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出境医 / 临床实验 / 治疗与LDL相关的甲氨蝶呤轻度冠状病毒19（COVID-19）疾病（如纳米粒子）（纳米covid19）（纳米 - covid19）

治疗与LDL相关的甲氨蝶呤轻度冠状病毒19（COVID-19）疾病（如纳米粒子）（纳米covid19）（纳米 - covid19）

研究描述
简要摘要：

研究人员提出了一项前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照研究，分为两个阶段。该研究的目的是评估甲氨蝶呤在富含胆固醇的非蛋白质纳米颗粒（MTX -LDE）中的安全性和功效，该成年人被诊断出患有轻度冠状病毒-19（COVID-19）疾病。

在医院治疗期间，每7天，最多3次，总共将有100名患者随机接受MTX-LDE或安慰剂。


病情或疾病 干预/治疗阶段
冠状病毒炎症COVID19药物：甲氨蝶呤-LDE第1期药物：甲氨蝶呤-LDE阶段2药物：安慰剂-LDE第2期第1阶段2

详细说明：

该研究的目的是评估（MTX -LDE）在轻度冠状病毒-19（COVID-19）疾病患者中的安全性和功效。

在第1阶段，首先，在住院期间，每7天，最多3次，3例中度共vid-199疾病患者将接受MTX-LDE IV 15mg。之后，在住院期间，9天，每7天，最多3次，有9例中度共vid-199疾病患者将接受MTX-LDE IV 30mg。在医院治疗期间和出院后2周后，每天进行随访评估，以评估不良事件的发生。该阶段的目的将评估安全性和药代动力学。

如果数据和安全监控委员会（DSMB）无异议，将被授权开始第二阶段。

在第2阶段，将随机分配88例中度共vid-199疾病的患者，以每7天（最多3次）在住院期间接受MTX-LDE IV 30mg或安慰剂-LDE IV。在医院治疗期间随机进行随机分组和出院后的2周，以评估任何试验终点或其他不良事件的发生后，将每天进行随访评估。该阶段的主要终点将减少组之间住院时间。

患者每天将接受临床和实验室安全评估。将遵循基于临床和实验室发现的药物悬浮算法。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 100名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：这将是一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究。
掩蔽：三重（参与者，护理提供者，成果评估员）
主要意图：治疗
官方标题：两阶段的临床试验，以评估与LDL（如纳米颗粒（LDE-MTX））治疗轻度冠状病毒-19（COVID-19）疾病患者中与LDL相关的安全性和功效。
实际学习开始日期 ： 2020年10月27日
估计初级完成日期 ： 2021年3月15日
估计 学习完成日期 ： 2021年7月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：MTX-LDE阶段1
通过脂质纳米颗粒（MTX-LDE）携带的甲氨蝶呤
药物：甲氨蝶呤-LDE阶段1

3名患者将在住院期间每7天以15mg IV的剂量接受MTX-LDE，最多3次。之后，住院期间每7天以30mg IV的剂量接受9例MTX-LDE，最多3次。

所有患者将接受Leucovorin（钙叶状）25mg IV，24小时后给予MTX-LDE

其他名称：MTX-LDE阶段1

实验：MTX-LDE阶段2
通过脂质纳米颗粒（MTX-LDE）携带的甲氨蝶呤
药物：甲氨蝶呤-LDE阶段2
44例住院期间，每7天，每7天以30mg IV的剂量接受MTX-LDE，每7天住院期间每7天剂量3倍，最多3次。所有患者将接受Leucovorin（钙叶状）25mg IV，24小时后给予MTX-LDE
其他名称：MTX-LDE阶段2

安慰剂比较器：安慰剂-LDE阶段2
脂质纳米颗粒（LDE）
药物：安慰剂-LDE阶段2
44例住院期间每7天每7天接受安慰剂-LDE IV，在住院期间每7天最多3次30mg IV剂量，最多3次。所有患者将接受安慰剂-LDE后25mg IV，24小时接受leucovorin（钙叶状钙）

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 住院期限[时间范围：随机分配后30天]
    比较两组之间住院的持续时间


次要结果度量 ：
  1. 需要机械通气的参与者数量[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是两组之间的机械通气

  2. 需要血管活性药物的参与者数量[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是组之间需要血管活性药物

  3. 需要肾脏替代疗法的参与者数量[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是需要肾脏替代疗法

  4. 继发感染的发病率[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是两组之间继发感染的发生率

  5. 顺序器官故障评估（SOFA）评分[时间范围：基线和从基线到随机分组后的15天的变化]
    次要结果是组之间的顺序器官故障评估（SOFA）的比较

  6. 世界卫生组织（WHO）COVID-19分数[时间范围：基线和从基线到随机化后15天的变化]
    次要结果是世界卫生组织（WHO）COVID-19之间的比较

  7. 白介素6（IL-6）[时间范围：基线和从基线到随机化后15天的变化]
    次要结果是组之间IL-6水平的比较

  8. DIMER-D [时间范围：基线和从基线到随机化后15天的变化]
    次要结果是组之间二聚体-D水平的比较

  9. 胸部CT扫描[时间范围：基线和从随机分组后的基线变为15天]
    次要结果是比较组之间的胸部CT扫描

  10. 实验室改变的发生率和严重程度[时间范围：随机分组后30天]
    次要结果是红细胞的比较。白细胞；血小板；尿素；肌酐之间的水平

  11. 临床副作用[时间范围：随机分组后30天]
    比较临床重大症状的发生率（新的和持续性的口腔炎，呕吐，腹泻，脱发，神经毒性，心动过缓，低血压，局部疼痛）之间的发生率是两组之间的发生率。

  12. 其他不良事件[时间范围：随机分组后30天]
    比较组之间其他不良事件的发生率


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至85年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 已确认Covid-19的患者
  • 轻度冠状病毒19疾病（WHO冠状病毒19量表<5）
  • 症状发作以来不到14天。
  • 女性患者没有生育潜力，定义为绝经后至少1年或手术无菌。
  • 女性患有生育潜力的患者必须具有负妊娠试验。
  • 签署研究知情同意。

排除标准：

  • 需要补充氧气> 4 l/min通过鼻套管或通过文丘里面具≥40％。
  • 需要通过高流量鼻套管补充氧气。
  • 需要侵入性机械通气。
  • CT扫描的肺参与程度> 50％。
  • 慢性肾衰竭（估计的肾小球滤过率<30 mL/min/1.73 m2）
  • 肝肝硬化史（胆红素水平> 3mg/dl）
  • 心力衰竭病史（射血分数<40％）
  • 史蒂文·约翰逊病的史
  • 过去6个月的中风历史
  • 镰状细胞病史
  • 长期使用口服类固醇治疗或其他免疫抑制或生物反应修饰剂。
  • 慢性丙型肝炎或C感染和已知HIV阳性的先前史。
  • 接受癌症化疗的患者
  • 由真菌或多药抗性革兰氏阴性细菌引起的败血症
  • 已知对甲氨蝶呤过敏。
  • 体重指数（BMI）> 40或<18.5
  • 怀孕或母乳喂养。
  • 在过去12个月中参加其他临床试验的患者
  • 由于任何原因，研究人员都认为患者是该研究的不合适候选人。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：劳尔·玛兰霍（RaulMaranhão），医学博士；博士+551126615951 raul.maranhao@incor.usp.br

位置
位置表的布局表
巴西
Heart Institute（Incor） - 巴西圣保罗大学圣保罗大学医学院招募
圣保罗，SP，巴西，05403900
联系人：卢卡斯·马林尼奥（Lucas Marinho），医学博士+5511948045001 lucaslage@hotmail.com
医院圣马塞琳娜尚未招募
圣保罗，SP，巴西
联系人：何塞·萨尔瓦多·奥利维拉（MD）
学院预防高级尚未招募
圣保罗，SP，巴西
联系人：罗德里戈·埃斯珀（Rodrigo Esper），医学博士；
赞助商和合作者
圣保罗大学综合医院
医院圣马塞琳娜
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月24日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月30日
最后更新发布日期2021年1月14日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月27日
估计初级完成日期2021年3月15日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月29日）		住院期限[时间范围：随机分配后30天]
比较两组之间住院的持续时间
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月2日）
  • 需要机械通气的参与者数量[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是两组之间的机械通气
  • 需要血管活性药物的参与者数量[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是组之间需要血管活性药物
  • 需要肾脏替代疗法的参与者数量[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是需要肾脏替代疗法
  • 继发感染的发病率[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是两组之间继发感染的发生率
  • 顺序器官故障评估（SOFA）评分[时间范围：基线和从基线到随机分组后的15天的变化]
    次要结果是组之间的顺序器官故障评估（SOFA）的比较
  • 世界卫生组织（WHO）COVID-19分数[时间范围：基线和从基线到随机化后15天的变化]
    次要结果是世界卫生组织（WHO）COVID-19之间的比较
  • 白介素6（IL-6）[时间范围：基线和从基线到随机化后15天的变化]
    次要结果是组之间IL-6水平的比较
  • DIMER-D [时间范围：基线和从基线到随机化后15天的变化]
    次要结果是组之间二聚体-D水平的比较
  • 胸部CT扫描[时间范围：基线和从随机分组后的基线变为15天]
    次要结果是比较组之间的胸部CT扫描
  • 实验室改变的发生率和严重程度[时间范围：随机分组后30天]
    次要结果是红细胞的比较。白细胞；血小板；尿素；肌酐之间的水平
  • 临床副作用[时间范围：随机分组后30天]
    比较临床重大症状的发生率（新的和持续性的口腔炎，呕吐，腹泻，脱发，神经毒性，心动过缓，低血压，局部疼痛）之间的发生率是两组之间的发生率。
  • 其他不良事件[时间范围：随机分组后30天]
    比较组之间其他不良事件的发生率
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年10月29日）
  • 需要机械通气的参与者数量[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是两组之间的机械通气
  • 需要血管活性药物的参与者数量[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是组之间需要血管活性药物
  • 需要肾脏替代疗法的参与者数量[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是需要肾脏替代疗法
  • 继发感染的发病率[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是两组之间继发感染的发生率
  • 顺序器官故障评估（SOFA）评分[时间范围：基线和从基线到随机分组后的15天的变化]
    次要结果是组之间的沙发得分的比较
  • 世界卫生组织（WHO）COVID-19分数[时间范围：基线和从基线到随机化后15天的变化]
    次要结果是对WHO-19的COVID-19临床评分的比较
  • 白介素6（IL-6）[时间范围：基线和从基线到随机化后15天的变化]
    次要结果是组之间IL-6水平的比较
  • DIMER-D [时间范围：基线和从基线到随机化后15天的变化]
    次要结果是组之间二聚体-D水平的比较
  • 胸部CT扫描[时间范围：基线和从随机分组后的基线变为15天]
    次要结果是比较组之间的胸部CT扫描
  • 实验室改变的发生率和严重程度[时间范围：随机分组后30天]
    次要结果是红细胞的比较。白细胞；血小板；尿素；肌酐之间的水平
  • 临床副作用[时间范围：随机分组后30天]
    比较临床重大症状的发生率（新的和持续性的口腔炎，呕吐，腹泻，脱发，神经毒性，心动过缓，低血压，局部疼痛）之间的发生率是两组之间的发生率。
  • 其他不良事件[时间范围：随机分组后30天]
    比较组之间其他不良事件的发生率
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE治疗与LDL相关的甲氨蝶呤的轻度冠状病毒19（COVID-19）疾病（纳米粒子）的治疗（Nano-Covid19）
官方标题ICMJE两阶段的临床试验，以评估与LDL（如纳米颗粒（LDE-MTX））治疗轻度冠状病毒-19（COVID-19）疾病患者中与LDL相关的安全性和功效。
简要摘要

研究人员提出了一项前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照研究，分为两个阶段。该研究的目的是评估甲氨蝶呤在富含胆固醇的非蛋白质纳米颗粒（MTX -LDE）中的安全性和功效，该成年人被诊断出患有轻度冠状病毒-19（COVID-19）疾病。

在医院治疗期间，每7天，最多3次，总共将有100名患者随机接受MTX-LDE或安慰剂。

详细说明

该研究的目的是评估（MTX -LDE）在轻度冠状病毒-19（COVID-19）疾病患者中的安全性和功效。

在第1阶段，首先，在住院期间，每7天，最多3次，3例中度共vid-199疾病患者将接受MTX-LDE IV 15mg。之后，在住院期间，9天，每7天，最多3次，有9例中度共vid-199疾病患者将接受MTX-LDE IV 30mg。在医院治疗期间和出院后2周后，每天进行随访评估，以评估不良事件的发生。该阶段的目的将评估安全性和药代动力学。

如果数据和安全监控委员会（DSMB）无异议，将被授权开始第二阶段。

在第2阶段，将随机分配88例中度共vid-199疾病的患者，以每7天（最多3次）在住院期间接受MTX-LDE IV 30mg或安慰剂-LDE IV。在医院治疗期间随机进行随机分组和出院后的2周，以评估任何试验终点或其他不良事件的发生后，将每天进行随访评估。该阶段的主要终点将减少组之间住院时间。

患者每天将接受临床和实验室安全评估。将遵循基于临床和实验室发现的药物悬浮算法。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
这将是一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究。
掩盖：三重（参与者，护理提供者，成果评估员）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 新冠病毒
  • 炎
  • 新冠肺炎
干预ICMJE
  • 药物：甲氨蝶呤-LDE阶段1

    3名患者将在住院期间每7天以15mg IV的剂量接受MTX-LDE，最多3次。之后，住院期间每7天以30mg IV的剂量接受9例MTX-LDE，最多3次。

    所有患者将接受Leucovorin（钙叶状）25mg IV，24小时后给予MTX-LDE

    其他名称：MTX-LDE阶段1
  • 药物：甲氨蝶呤-LDE阶段2
    44例住院期间，每7天，每7天以30mg IV的剂量接受MTX-LDE，每7天住院期间每7天剂量3倍，最多3次。所有患者将接受Leucovorin（钙叶状）25mg IV，24小时后给予MTX-LDE
    其他名称：MTX-LDE阶段2
  • 药物：安慰剂-LDE阶段2
    44例住院期间每7天每7天接受安慰剂-LDE IV，在住院期间每7天最多3次30mg IV剂量，最多3次。所有患者将接受安慰剂-LDE后25mg IV，24小时接受leucovorin（钙叶状钙）
研究臂ICMJE
  • 实验：MTX-LDE阶段1
    通过脂质纳米颗粒（MTX-LDE）携带的甲氨蝶呤
    干预：药物：甲氨蝶呤-LDE阶段1
  • 实验：MTX-LDE阶段2
    通过脂质纳米颗粒（MTX-LDE）携带的甲氨蝶呤
    干预：药物：甲氨蝶呤-LDE阶段2
  • 安慰剂比较器：安慰剂-LDE阶段2
    脂质纳米颗粒（LDE）
    干预：药物：安慰剂-LDE阶段2
出版物 *
  • Liu PP，Blet A，Smyth D，Li H. Covid-19：对心血管系统的影响。循环。 2020年7月7日； 142（1）：68-78。 doi：10.1161/CirculationAha.120.047549。 EPUB 2020年4月15日。
  • Solinas C，Perra L，Aiello M，Migliori E，Petrosillo N.对严重Covid-19的管理中糖皮质激素的批判性评估。细胞因子生长因子Rev. 2020年8月; 54：8-23。 doi：10.1016/j.cytogfr.2020.06.012。 EPUB 2020 6月24日。评论。
  • Vinciguerra M，Romiti S，Fattouch K，De Bellis A，GrecoE。动脉粥样硬化为SARS-COV2细胞因子风暴的致病底物。 J Clin Med。 2020年7月3日； 9（7）。 PII：E2095。 doi：10.3390/jcm9072095。审查。
  • Zhang S，Li L，Shen A，Chen Y，Qi Z。临床药物调查。 2020 Jun; 40（6）：511-518。 doi：10.1007/s40261-020-00917-3。审查。
  • Barbieri LR，Lourenço-Filho DD，Tavares ER，Carvalho PO，Gutierrez PS，MaranhãoRC，Stolf Nag。脂质纳米颗粒中携带的药物在兔移植心脏的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病中的影响。 Ann Thorac Surg。 2017年8月； 104（2）：577-583。 doi：10.1016/j.athoracsur.2016.12.044。 EPUB 2017 3月24日。
  • Bulgarelli A，Leite AC Jr，Dias AA，MaranhãoRC。通过脂质纳米乳剂携带的甲氨蝶呤的抗动脉粥样硬化作用，与胆固醇喂养的兔子中的LDL受体结合。心脏药物。 2013年12月; 27（6）：531-9。 doi：10.1007/s10557-013-6488-3。
  • Bulgarelli A，Martins Dias AA，Caramelli B，MaranhãoRC。用甲氨蝶呤治疗可抑制胆固醇喂养的兔子的动脉粥样硬化。 J Cardiovasc Pharmacol。 2012年4月; 59（4）：308-14。 doi：10.1097/fjc.0b013e318241c385。
  • MaranhãoRC，Tavares er。动脉粥样硬化心脏病的非侵入性药物递送的进展。专家Opin Drug Deliv。 2015年7月; 12（7）：1135-47。 doi：10.1517/17425247.2015.999663。 EPUB 2015年1月14日。评论。
  • MaranhãoRC，Guido MC，De Lima AD，Tavares ER，Marques AF，Tavares de Melo MD，Nicolau JC，Salemi JC，Salemi VM，Kalil-Filho R.甲氨蝶呤在脂质核心纳米粒子中携带的甲氨蝶呤，降低了心肌功能。 Int J纳米医学。 2017年5月17日； 12：3767-3784。 doi：10.2147/ijn.s129324。 2017年环保。
  • Shah A，Kashyap R，Tosh P，Sampathkumar P，O'Horo JC。理解2019年小说冠状病毒指南。 Mayo Clin。 2020年4月； 95（4）：646-652。 doi：10.1016/j.mayocp.2020.02.003。 EPUB 2020 2月28日。
  • Chen N，Zhou M，Dong X，Qu J，Gong F，Han Y，Qiu Y，Wang J，Liu Y，Wei Y，Wei Y，Xia J，Yu T，Yu T，Zhang X，Zhang X，Zhang L. 99例流行病学和临床特征2019年中国武汉的新颖冠状病毒肺炎：一项描述性研究。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：507-513。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30211-7。 Epub 2020年1月30日。
  • 米切尔WB。 COVID-19急性肺损伤中的血栓炎。 Paediatr Respir Rev. 2020年9月; 35：20-24。 doi：10.1016/j.prrv.2020.06.004。 EPUB 2020 6月11日。评论。
  • Zhou Z，Guo D，Li C，Fang Z，Chen L，Yang R，Li X，Zeng W.冠状病毒病2019：初始胸部CT发现。 EUR RADIOL。 2020年8月; 30（8）：4398-4406。 doi：10.1007/s00330-020-06816-7。 EPUB 2020 3月24日。
  • 克朗斯坦BN。分子疗法。甲氨蝶呤及其作用机理。关节炎。 1996年12月; 39（12）：1951-60。审查。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月29日）		 100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年7月15日
估计初级完成日期2021年3月15日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 已确认Covid-19的患者
  • 轻度冠状病毒19疾病（WHO冠状病毒19量表<5）
  • 症状发作以来不到14天。
  • 女性患者没有生育潜力，定义为绝经后至少1年或手术无菌。
  • 女性患有生育潜力的患者必须具有负妊娠试验。
  • 签署研究知情同意。

排除标准：

  • 需要补充氧气> 4 l/min通过鼻套管或通过文丘里面具≥40％。
  • 需要通过高流量鼻套管补充氧气。
  • 需要侵入性机械通气。
  • CT扫描的肺参与程度> 50％。
  • 慢性肾衰竭（估计的肾小球滤过率<30 mL/min/1.73 m2）
  • 肝肝硬化史（胆红素水平> 3mg/dl）
  • 心力衰竭病史（射血分数<40％）
  • 史蒂文·约翰逊病的史
  • 过去6个月的中风历史
  • 镰状细胞病史
  • 长期使用口服类固醇治疗或其他免疫抑制或生物反应修饰剂。
  • 慢性丙型肝炎或C感染和已知HIV阳性的先前史。
  • 接受癌症化疗的患者
  • 由真菌或多药抗性革兰氏阴性细菌引起的败血症
  • 已知对甲氨蝶呤过敏。
  • 体重指数（BMI）> 40或<18.5
  • 怀孕或母乳喂养。
  • 在过去12个月中参加其他临床试验的患者
  • 由于任何原因，研究人员都认为患者是该研究的不合适候选人。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至85年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：劳尔·玛兰霍（RaulMaranhão），医学博士；博士+551126615951 raul.maranhao@incor.usp.br
列出的位置国家ICMJE巴西
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04610567
其他研究ID编号ICMJE 36746020.5.1001.0068
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方圣保罗大学劳尔·瓦尔坎特·马兰哈奥（Raul CavalcanteMaranhão）
研究赞助商ICMJE圣保罗大学综合医院
合作者ICMJE医院圣马塞琳娜
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户圣保罗大学综合医院
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：

研究人员提出了一项前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照研究，分为两个阶段。该研究的目的是评估甲氨蝶呤在富含胆固醇的非蛋白质纳米颗粒（MTX -LDE）中的安全性和功效，该成年人被诊断出患有轻度冠状病毒-19（COVID-19）疾病。

在医院治疗期间，每7天，最多3次，总共将有100名患者随机接受MTX-LDE或安慰剂。


病情或疾病 干预/治疗阶段
冠状病毒炎症COVID19药物：甲氨蝶呤-LDE第1期药物：甲氨蝶呤-LDE阶段2药物：安慰剂-LDE第2期第1阶段2

详细说明：

该研究的目的是评估（MTX -LDE）在轻度冠状病毒-19（COVID-19）疾病患者中的安全性和功效。

在第1阶段，首先，在住院期间，每7天，最多3次，3例中度共vid-199疾病患者将接受MTX-LDE IV 15mg。之后，在住院期间，9天，每7天，最多3次，有9例中度共vid-199疾病患者将接受MTX-LDE IV 30mg。在医院治疗期间和出院后2周后，每天进行随访评估，以评估不良事件的发生。该阶段的目的将评估安全性和药代动力学。

如果数据和安全监控委员会（DSMB）无异议，将被授权开始第二阶段。

在第2阶段，将随机分配88例中度共vid-199疾病的患者，以每7天（最多3次）在住院期间接受MTX-LDE IV 30mg或安慰剂-LDE IV。在医院治疗期间随机进行随机分组和出院后的2周，以评估任何试验终点或其他不良事件的发生后，将每天进行随访评估。该阶段的主要终点将减少组之间住院时间。

患者每天将接受临床和实验室安全评估。将遵循基于临床和实验室发现的药物悬浮算法。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 100名参与者
分配：随机
干预模型：并行分配
干预模型描述：这将是一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究。
掩蔽：三重（参与者，护理提供者，成果评估员）
主要意图：治疗
官方标题：两阶段的临床试验，以评估与LDL（如纳米颗粒（LDE-MTX））治疗轻度冠状病毒-19（COVID-19）疾病患者中与LDL相关的安全性和功效。
实际学习开始日期 ： 2020年10月27日
估计初级完成日期 ： 2021年3月15日
估计 学习完成日期 ： 2021年7月15日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：MTX-LDE阶段1
通过脂质纳米颗粒（MTX-LDE）携带的甲氨蝶呤
药物：甲氨蝶呤-LDE阶段1

3名患者将在住院期间每7天以15mg IV的剂量接受MTX-LDE，最多3次。之后，住院期间每7天以30mg IV的剂量接受9例MTX-LDE，最多3次。

所有患者将接受Leucovorin（钙叶状）25mg IV，24小时后给予MTX-LDE

其他名称：MTX-LDE阶段1

实验：MTX-LDE阶段2
通过脂质纳米颗粒（MTX-LDE）携带的甲氨蝶呤
药物：甲氨蝶呤-LDE阶段2
44例住院期间，每7天，每7天以30mg IV的剂量接受MTX-LDE，每7天住院期间每7天剂量3倍，最多3次。所有患者将接受Leucovorin（钙叶状）25mg IV，24小时后给予MTX-LDE
其他名称：MTX-LDE阶段2

安慰剂比较器：安慰剂-LDE阶段2
脂质纳米颗粒（LDE）
药物：安慰剂-LDE阶段2
44例住院期间每7天每7天接受安慰剂-LDE IV，在住院期间每7天最多3次30mg IV剂量，最多3次。所有患者将接受安慰剂-LDE后25mg IV，24小时接受leucovorin（钙叶状钙）

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 住院期限[时间范围：随机分配后30天]
    比较两组之间住院的持续时间


次要结果度量 ：
  1. 需要机械通气的参与者数量[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是两组之间的机械通气

  2. 需要血管活性药物的参与者数量[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是组之间需要血管活性药物

  3. 需要肾脏替代疗法的参与者数量[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是需要肾脏替代疗法

  4. 继发感染的发病率[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是两组之间继发感染的发生率

  5. 顺序器官故障评估（SOFA）评分[时间范围：基线和从基线到随机分组后的15天的变化]
    次要结果是组之间的顺序器官故障评估（SOFA）的比较

  6. 世界卫生组织（WHO）COVID-19分数[时间范围：基线和从基线到随机化后15天的变化]
    次要结果是世界卫生组织（WHO）COVID-19之间的比较

  7. 白介素6（IL-6）[时间范围：基线和从基线到随机化后15天的变化]
    次要结果是组之间IL-6水平的比较

  8. DIMER-D [时间范围：基线和从基线到随机化后15天的变化]
    次要结果是组之间二聚体-D水平的比较

  9. 胸部CT扫描[时间范围：基线和从随机分组后的基线变为15天]
    次要结果是比较组之间的胸部CT扫描

  10. 实验室改变的发生率和严重程度[时间范围：随机分组后30天]
    次要结果是红细胞的比较。白细胞；血小板；尿素；肌酐之间的水平

  11. 临床副作用[时间范围：随机分组后30天]
    比较临床重大症状的发生率（新的和持续性的口腔炎，呕吐，腹泻，脱发，神经毒性，心动过缓，低血压，局部疼痛）之间的发生率是两组之间的发生率。

  12. 其他不良事件[时间范围：随机分组后30天]
    比较组之间其他不良事件的发生率


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至85年（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 已确认Covid-19的患者
  • 轻度冠状病毒19疾病（WHO冠状病毒19量表<5）
  • 症状发作以来不到14天。
  • 女性患者没有生育潜力，定义为绝经后至少1年或手术无菌。
  • 女性患有生育潜力的患者必须具有负妊娠试验。
  • 签署研究知情同意。

排除标准：

  • 需要补充氧气> 4 l/min通过鼻套管或通过文丘里面具≥40％。
  • 需要通过高流量鼻套管补充氧气。
  • 需要侵入性机械通气。
  • CT扫描的肺参与程度> 50％。
  • 慢性肾衰竭（估计的肾小球滤过率<30 mL/min/1.73 m2）
  • 肝肝硬化史（胆红素水平> 3mg/dl）
  • 心力衰竭病史（射血分数<40％）
  • 史蒂文·约翰逊病的史
  • 过去6个月的中风历史
  • 镰状细胞病史
  • 长期使用口服类固醇治疗或其他免疫抑制或生物反应修饰剂。
  • 慢性丙型肝炎或C感染和已知HIV阳性的先前史。
  • 接受癌症化疗的患者
  • 由真菌或多药抗性革兰氏阴性细菌引起的败血症
  • 已知对甲氨蝶呤过敏。
  • 体重指数（BMI）> 40或<18.5
  • 怀孕或母乳喂养。
  • 在过去12个月中参加其他临床试验的患者
  • 由于任何原因，研究人员都认为患者是该研究的不合适候选人。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：劳尔·玛兰霍（RaulMaranhão），医学博士；博士+551126615951 raul.maranhao@incor.usp.br

位置
位置表的布局表
巴西
Heart Institute（Incor） - 巴西圣保罗大学圣保罗大学医学院招募
圣保罗，SP，巴西，05403900
联系人：卢卡斯·马林尼奥（Lucas Marinho），医学博士+5511948045001 lucaslage@hotmail.com
医院圣马塞琳娜尚未招募
圣保罗，SP，巴西
联系人：何塞·萨尔瓦多·奥利维拉（MD）
学院预防高级尚未招募
圣保罗，SP，巴西
联系人：罗德里戈·埃斯珀（Rodrigo Esper），医学博士；
赞助商和合作者
圣保罗大学综合医院
医院圣马塞琳娜
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月24日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月30日
最后更新发布日期2021年1月14日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月27日
估计初级完成日期2021年3月15日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月29日）		住院期限[时间范围：随机分配后30天]
比较两组之间住院的持续时间
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年11月2日）
  • 需要机械通气的参与者数量[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是两组之间的机械通气
  • 需要血管活性药物的参与者数量[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是组之间需要血管活性药物
  • 需要肾脏替代疗法的参与者数量[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是需要肾脏替代疗法
  • 继发感染的发病率[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是两组之间继发感染的发生率
  • 顺序器官故障评估（SOFA）评分[时间范围：基线和从基线到随机分组后的15天的变化]
    次要结果是组之间的顺序器官故障评估（SOFA）的比较
  • 世界卫生组织（WHO）COVID-19分数[时间范围：基线和从基线到随机化后15天的变化]
    次要结果是世界卫生组织（WHO）COVID-19之间的比较
  • 白介素6（IL-6）[时间范围：基线和从基线到随机化后15天的变化]
    次要结果是组之间IL-6水平的比较
  • DIMER-D [时间范围：基线和从基线到随机化后15天的变化]
    次要结果是组之间二聚体-D水平的比较
  • 胸部CT扫描[时间范围：基线和从随机分组后的基线变为15天]
    次要结果是比较组之间的胸部CT扫描
  • 实验室改变的发生率和严重程度[时间范围：随机分组后30天]
    次要结果是红细胞的比较。白细胞；血小板；尿素；肌酐之间的水平
  • 临床副作用[时间范围：随机分组后30天]
    比较临床重大症状的发生率（新的和持续性的口腔炎，呕吐，腹泻，脱发，神经毒性，心动过缓，低血压，局部疼痛）之间的发生率是两组之间的发生率。
  • 其他不良事件[时间范围：随机分组后30天]
    比较组之间其他不良事件的发生率
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年10月29日）
  • 需要机械通气的参与者数量[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是两组之间的机械通气
  • 需要血管活性药物的参与者数量[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是组之间需要血管活性药物
  • 需要肾脏替代疗法的参与者数量[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是需要肾脏替代疗法
  • 继发感染的发病率[时间范围：随机分配后15天]
    次要结果是两组之间继发感染的发生率
  • 顺序器官故障评估（SOFA）评分[时间范围：基线和从基线到随机分组后的15天的变化]
    次要结果是组之间的沙发得分的比较
  • 世界卫生组织（WHO）COVID-19分数[时间范围：基线和从基线到随机化后15天的变化]
    次要结果是对WHO-19的COVID-19临床评分的比较
  • 白介素6（IL-6）[时间范围：基线和从基线到随机化后15天的变化]
    次要结果是组之间IL-6水平的比较
  • DIMER-D [时间范围：基线和从基线到随机化后15天的变化]
    次要结果是组之间二聚体-D水平的比较
  • 胸部CT扫描[时间范围：基线和从随机分组后的基线变为15天]
    次要结果是比较组之间的胸部CT扫描
  • 实验室改变的发生率和严重程度[时间范围：随机分组后30天]
    次要结果是红细胞的比较。白细胞；血小板；尿素；肌酐之间的水平
  • 临床副作用[时间范围：随机分组后30天]
    比较临床重大症状的发生率（新的和持续性的口腔炎，呕吐，腹泻，脱发，神经毒性，心动过缓，低血压，局部疼痛）之间的发生率是两组之间的发生率。
  • 其他不良事件[时间范围：随机分组后30天]
    比较组之间其他不良事件的发生率
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE治疗与LDL相关的甲氨蝶呤的轻度冠状病毒19（COVID-19）疾病（纳米粒子）的治疗（Nano-Covid19）
官方标题ICMJE两阶段的临床试验，以评估与LDL（如纳米颗粒（LDE-MTX））治疗轻度冠状病毒-19（COVID-19）疾病患者中与LDL相关的安全性和功效。
简要摘要

研究人员提出了一项前瞻性，随机，双盲，安慰剂对照研究，分为两个阶段。该研究的目的是评估甲氨蝶呤在富含胆固醇的非蛋白质纳米颗粒（MTX -LDE）中的安全性和功效，该成年人被诊断出患有轻度冠状病毒-19（COVID-19）疾病。

在医院治疗期间，每7天，最多3次，总共将有100名患者随机接受MTX-LDE或安慰剂。

详细说明

该研究的目的是评估（MTX -LDE）在轻度冠状病毒-19（COVID-19）疾病患者中的安全性和功效。

在第1阶段，首先，在住院期间，每7天，最多3次，3例中度共vid-199疾病患者将接受MTX-LDE IV 15mg。之后，在住院期间，9天，每7天，最多3次，有9例中度共vid-199疾病患者将接受MTX-LDE IV 30mg。在医院治疗期间和出院后2周后，每天进行随访评估，以评估不良事件的发生。该阶段的目的将评估安全性和药代动力学。

如果数据和安全监控委员会（DSMB）无异议，将被授权开始第二阶段。

在第2阶段，将随机分配88例中度共vid-199疾病的患者，以每7天（最多3次）在住院期间接受MTX-LDE IV 30mg或安慰剂-LDE IV。在医院治疗期间随机进行随机分组和出院后的2周，以评估任何试验终点或其他不良事件的发生后，将每天进行随访评估。该阶段的主要终点将减少组之间住院时间。

患者每天将接受临床和实验室安全评估。将遵循基于临床和实验室发现的药物悬浮算法。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：随机
干预模型：平行分配
干预模型描述：
这将是一项随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究。
掩盖：三重（参与者，护理提供者，成果评估员）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 新冠病毒
  • 炎
  • 新冠肺炎
干预ICMJE
  • 药物：甲氨蝶呤-LDE阶段1

    3名患者将在住院期间每7天以15mg IV的剂量接受MTX-LDE，最多3次。之后，住院期间每7天以30mg IV的剂量接受9例MTX-LDE，最多3次。

    所有患者将接受Leucovorin（钙叶状）25mg IV，24小时后给予MTX-LDE

    其他名称：MTX-LDE阶段1
  • 药物：甲氨蝶呤-LDE阶段2
    44例住院期间，每7天，每7天以30mg IV的剂量接受MTX-LDE，每7天住院期间每7天剂量3倍，最多3次。所有患者将接受Leucovorin（钙叶状）25mg IV，24小时后给予MTX-LDE
    其他名称：MTX-LDE阶段2
  • 药物：安慰剂-LDE阶段2
    44例住院期间每7天每7天接受安慰剂-LDE IV，在住院期间每7天最多3次30mg IV剂量，最多3次。所有患者将接受安慰剂-LDE后25mg IV，24小时接受leucovorin（钙叶状钙）
研究臂ICMJE
  • 实验：MTX-LDE阶段1
    通过脂质纳米颗粒（MTX-LDE）携带的甲氨蝶呤
    干预：药物：甲氨蝶呤-LDE阶段1
  • 实验：MTX-LDE阶段2
    通过脂质纳米颗粒（MTX-LDE）携带的甲氨蝶呤
    干预：药物：甲氨蝶呤-LDE阶段2
  • 安慰剂比较器：安慰剂-LDE阶段2
    脂质纳米颗粒（LDE）
    干预：药物：安慰剂-LDE阶段2
出版物 *
  • Liu PP，Blet A，Smyth D，Li H. Covid-19：对心血管系统的影响。循环。 2020年7月7日； 142（1）：68-78。 doi：10.1161/CirculationAha.120.047549。 EPUB 2020年4月15日。
  • Solinas C，Perra L，Aiello M，Migliori E，Petrosillo N.对严重Covid-19的管理中糖皮质激素的批判性评估。细胞因子生长因子Rev. 2020年8月; 54：8-23。 doi：10.1016/j.cytogfr.2020.06.012。 EPUB 2020 6月24日。评论。
  • Vinciguerra M，Romiti S，Fattouch K，De Bellis A，GrecoE。动脉粥样硬化为SARS-COV2细胞因子风暴的致病底物。 J Clin Med。 2020年7月3日； 9（7）。 PII：E2095。 doi：10.3390/jcm9072095。审查。
  • Zhang S，Li L，Shen A，Chen Y，Qi Z。临床药物调查。 2020 Jun; 40（6）：511-518。 doi：10.1007/s40261-020-00917-3。审查。
  • Barbieri LR，Lourenço-Filho DD，Tavares ER，Carvalho PO，Gutierrez PS，MaranhãoRC，Stolf Nag。脂质纳米颗粒中携带的药物在兔移植心脏的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病中的影响。 Ann Thorac Surg。 2017年8月； 104（2）：577-583。 doi：10.1016/j.athoracsur.2016.12.044。 EPUB 2017 3月24日。
  • Bulgarelli A，Leite AC Jr，Dias AA，MaranhãoRC。通过脂质纳米乳剂携带的甲氨蝶呤的抗动脉粥样硬化作用，与胆固醇喂养的兔子中的LDL受体结合。心脏药物。 2013年12月; 27（6）：531-9。 doi：10.1007/s10557-013-6488-3。
  • Bulgarelli A，Martins Dias AA，Caramelli B，MaranhãoRC。用甲氨蝶呤治疗可抑制胆固醇喂养的兔子的动脉粥样硬化。 J Cardiovasc Pharmacol。 2012年4月; 59（4）：308-14。 doi：10.1097/fjc.0b013e318241c385。
  • MaranhãoRC，Tavares er。动脉粥样硬化心脏病的非侵入性药物递送的进展。专家Opin Drug Deliv。 2015年7月; 12（7）：1135-47。 doi：10.1517/17425247.2015.999663。 EPUB 2015年1月14日。评论。
  • MaranhãoRC，Guido MC，De Lima AD，Tavares ER，Marques AF，Tavares de Melo MD，Nicolau JC，Salemi JC，Salemi VM，Kalil-Filho R.甲氨蝶呤在脂质核心纳米粒子中携带的甲氨蝶呤，降低了心肌功能。 Int J纳米医学。 2017年5月17日； 12：3767-3784。 doi：10.2147/ijn.s129324。 2017年环保。
  • Shah A，Kashyap R，Tosh P，Sampathkumar P，O'Horo JC。理解2019年小说冠状病毒指南。 Mayo Clin。 2020年4月； 95（4）：646-652。 doi：10.1016/j.mayocp.2020.02.003。 EPUB 2020 2月28日。
  • Chen N，Zhou M，Dong X，Qu J，Gong F，Han Y，Qiu Y，Wang J，Liu Y，Wei Y，Wei Y，Xia J，Yu T，Yu T，Zhang X，Zhang X，Zhang L. 99例流行病学和临床特征2019年中国武汉的新颖冠状病毒肺炎：一项描述性研究。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：507-513。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30211-7。 Epub 2020年1月30日。
  • 米切尔WB。 COVID-19急性肺损伤中的血栓炎。 Paediatr Respir Rev. 2020年9月; 35：20-24。 doi：10.1016/j.prrv.2020.06.004。 EPUB 2020 6月11日。评论。
  • Zhou Z，Guo D，Li C，Fang Z，Chen L，Yang R，Li X，Zeng W.冠状病毒病2019：初始胸部CT发现。 EUR RADIOL。 2020年8月; 30（8）：4398-4406。 doi：10.1007/s00330-020-06816-7。 EPUB 2020 3月24日。
  • 克朗斯坦BN。分子疗法。甲氨蝶呤及其作用机理。关节炎' target='_blank'>关节炎。 1996年12月; 39（12）：1951-60。审查。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月29日）		 100
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2021年7月15日
估计初级完成日期2021年3月15日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 已确认Covid-19的患者
  • 轻度冠状病毒19疾病（WHO冠状病毒19量表<5）
  • 症状发作以来不到14天。
  • 女性患者没有生育潜力，定义为绝经后至少1年或手术无菌。
  • 女性患有生育潜力的患者必须具有负妊娠试验。
  • 签署研究知情同意。

排除标准：

  • 需要补充氧气> 4 l/min通过鼻套管或通过文丘里面具≥40％。
  • 需要通过高流量鼻套管补充氧气。
  • 需要侵入性机械通气。
  • CT扫描的肺参与程度> 50％。
  • 慢性肾衰竭（估计的肾小球滤过率<30 mL/min/1.73 m2）
  • 肝肝硬化史（胆红素水平> 3mg/dl）
  • 心力衰竭病史（射血分数<40％）
  • 史蒂文·约翰逊病的史
  • 过去6个月的中风历史
  • 镰状细胞病史
  • 长期使用口服类固醇治疗或其他免疫抑制或生物反应修饰剂。
  • 慢性丙型肝炎或C感染和已知HIV阳性的先前史。
  • 接受癌症化疗的患者
  • 由真菌或多药抗性革兰氏阴性细菌引起的败血症
  • 已知对甲氨蝶呤过敏。
  • 体重指数（BMI）> 40或<18.5
  • 怀孕或母乳喂养。
  • 在过去12个月中参加其他临床试验的患者
  • 由于任何原因，研究人员都认为患者是该研究的不合适候选人。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至85年（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：劳尔·玛兰霍（RaulMaranhão），医学博士；博士+551126615951 raul.maranhao@incor.usp.br
列出的位置国家ICMJE巴西
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04610567
其他研究ID编号ICMJE 36746020.5.1001.0068
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方圣保罗大学劳尔·瓦尔坎特·马兰哈奥（Raul CavalcanteMaranhão）
研究赞助商ICMJE圣保罗大学综合医院
合作者ICMJE医院圣马塞琳娜
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户圣保罗大学综合医院
验证日期2021年1月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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