• celtil评分[时间范围：基线和一剂U3-1402在周期1天21]
  每个ERBB3队列的配对样品中每个中央评估的CELTIL评分的平均变化
• ERBB3水平与CELTIL评分[时间范围：基线和一剂在1天21周期的U3-1402之后]
  ERBB3 mRNA基线水平和所有患者的CELTIL评分变化和每个ERBB3队列
• HER3 IHC与CELTIL得分[时间范围：基线和在周期1天21的U3-1402之后]
  HER3 IHC基线水平和所有患者和每个ERBB3队列的CELTIL评分变化
• PAM50固有子类型与CELTIL评分[时间范围：基线和一剂在周期1天21的U3-1402之后]
  在四个PAM50固有亚型中CELTIL的变化。
• 完整的细胞周期停滞（CCCA）[时间范围：基线和一剂在1天21周期的U3-1402之后]
  根据IHC KI67 <2.7％确定中央评估
• ERBB3 mRNA表达与HER3 IHC [时间范围：基线]
  两个生物标志物之间的相关系数
• 安全性和耐受性[时间范围：通过研究完成，平均每位患者平均65天]
  类型，发病率，严重程度（按NCI CTCAEv。5.0评分），对AES研究药物和任何实验室异常的严重性和归因。
• Her3表达的变化。 [时间范围：t基线，第3天（可选），周期1天21]
  Her3表达

纳入标准：

1. 在开始特定协议程序之前，根据本地法规要求为所有研究程序的书面ICF。
2. 绝经后或绝经后男性，年龄≥18岁。
3. ECOG性能状态0-1。

4. 组织学确认的非转移性原发性浸润性乳腺癌未经治疗且最近被诊断出，具有以下所有特征：

   • 至少可以在至少1个维度中测量的病变，最大直径≥1cm，通过超声测量。
   • 没有机构实践确定的遥远转移（M0）。
   • 在多灶性肿瘤的情况下（定义为同一乳腺象限内两个或多个癌症的存在），最大的病变必须≥1cm，并指定所有随后的肿瘤评估和活检的“靶标”病变。
5. 患者必须患有可生物疾病。
6. 雌激素（ER） - 阳性和/或孕酮（PGR）阳性和HER2阴性肿瘤由美国最近的美国临床肿瘤学会 - 美国病理学家学院（ASCO-CAP）指南：ER和PGR定义为IHC核染色> 1％和HER2负面评估。
7. Ki67％≥10％本地评估（Dowsset等。《国家癌症研究所杂志》，103（22），1656-1664。2011）。
8. 可评估PAM50和ERBB3 mRNA表达的可用预处理FFPE FFPE核心针活检。最小的样品需求将至少有2个肿瘤圆柱体，其最小的组织表面为10 mm2组织，含有至少50％的肿瘤细胞，并具有足够的组织来进行至少20个切割4μm。需要时允许宏观解剖。如果档案组织不足或不可用，则必须从预处理的肿瘤中进行新的活检。无法评估肿瘤组织的ERBB3表达中心测试的患者不合格。
9. 基线LVEF≥50％通过超声心动图（ECHO）或多门采集（MUGA）扫描测量

10. 足够的器官功能，由随机进行以下实验室测试确定：

    • 血液学

      • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
      • 血小板计数≥100x 109/l
      • 血红蛋白≥9g/dL（红细胞输血和/或促红细胞生成素）

    • 肾脏

      O肌酐≤1.5x正常（ULN）的上限1.5 x或24小时肌酐清除率≥60ml/min，肌酐水平> 1.5 x ULN。 （注意：肌酐清除率不需要确定基线血清肌酐是否在正常范围内。应根据机构标准计算肌酐清除率）。

    • 肝

      • 血清胆红素≤1.5x ULN或直接胆红素≤LULN，具有总胆红素水平> 1.5 x ULN的受试者
      • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3x ULN
      • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN
      • 凝血国际归一化率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5x ULN
      • 部分凝血石时间（PTT）或激活的PTT（APTT）≤1.5x ULN
11. 没有任何心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍研究方案和后续时间表的遵守；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况。
12. 女性生育潜力的受试者应在入学前7天内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液妊娠试验阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。不需要在随机分组前被认为是在当地实践确定的，或接受双侧卵巢切除术，全子宫切除术或双侧管结扎的患者中被评判为绝经后的妊娠试验。随机分配给治疗的生育潜力的妇女必须在协议治疗期间以及研究药物管理后7个月后使用足够的避孕（请参阅附录B）。

排除标准：

1. 无法手术的局部晚期或炎症性（即无法手术的III期）乳腺癌。
2. 转移（IV期）乳腺癌。
3. 双侧浸润性乳腺癌。
4. 进行原发性肿瘤移动活检的患者。
5. 任何先前针对原发性实际侵入性乳腺癌的治疗方法。
6. 先前用HER3抗体，拓扑异构酶I抑制剂和ADC治疗，该ADC由exatecan衍生物组成，该衍生物是拓扑异构酶I抑制剂（例如，DS-8201）和Govitecan衍生物（例如，IMMU-132）。
7. 症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会II-IV类）或需要治疗的严重心律不齐的病史；在随机分组前6个月内或不稳定的心绞痛。
8. QT间隔使用Fridericia的公式校正了男性的> 450毫秒（MS），女性校正了> 470毫秒。
9. 任何增加校正QT（QTC）间隔延长风险的因素或心律不齐事件的风险，例如先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或一级亲属的40岁以下猝死。
10. 临床意义的肺部疾病（例如，间质性肺炎，肺炎，肺纤维化和严重放射性肺炎）的病史或怀疑通过在筛查期间成像患有这些疾病的病史。
11. 临床意义的角膜疾病。
12. 在随机分组前28天内，主要的手术程序或重大外伤性损伤。
13. 研究人员评估无法或不愿意遵守协议的要求。
14. 在过去三年内，其他恶性肿瘤的病史除外，除了经过适当治疗的宫颈癌，非黑色素瘤皮肤癌，I期子宫癌或其他具有预期治疗结果的恶性肿瘤。
15. 当前的严重，不受控制的全身性疾病（例如临床上显着的心血管，肺或代谢疾病；伤口愈合障碍；溃疡；骨折）。
16. 并发，严重，不受控制的感染或当前已知感染HIV或活性乙型肝炎和/或丙型肝炎。
17. 在研究者的判断中，重要的合并症的历史可能会干扰研究的传导，评估反应或ICF。
18. 已知对药物（包括抗体，药物链链或拓扑异构酶I抑制剂）或药物中的非活性成分的已知过敏性，或对其他单克隆抗体的严重超敏反应的病史。
19. 临床上严重的肺部疾病导致肺间疾病导致的肺部疾病，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（IE在研究入学后三个月内，严重的哮喘，严重的COPD，限制性肺部疾病，Plearural Iddrousion等，任何肺栓塞等）以及任何具有潜在肺部受累的自身免疫性，结缔组织或炎症性疾病（即类风湿关节炎，Sjögren综合征，结节病等）或先前的肺切除术。
20. 从以前的抗癌疗法中尚未解决的毒性，定义为毒性（脱发除外）尚未解决国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE）5.0版，≤1级或基线。根据研究者的酌处权，患有慢性2级毒性的受试者可能有资格。

• celtil评分[时间范围：基线和一剂U3-1402在周期1天21]
  每个ERBB3队列的配对样品中每个中央评估的CELTIL评分的平均变化
• ERBB3水平与CELTIL评分[时间范围：基线和一剂在1天21周期的U3-1402之后]
  ERBB3 mRNA基线水平和所有患者的CELTIL评分变化和每个ERBB3队列
• HER3 IHC与CELTIL得分[时间范围：基线和在周期1天21的U3-1402之后]
  HER3 IHC基线水平和所有患者和每个ERBB3队列的CELTIL评分变化
• PAM50固有子类型与CELTIL评分[时间范围：基线和一剂在周期1天21的U3-1402之后]
  在四个PAM50固有亚型中CELTIL的变化。
• 完整的细胞周期停滞（CCCA）[时间范围：基线和一剂在1天21周期的U3-1402之后]
  根据IHC KI67 <2.7％确定中央评估
• ERBB3 mRNA表达与HER3 IHC [时间范围：基线]
  两个生物标志物之间的相关系数
• 安全性和耐受性[时间范围：通过研究完成，平均每位患者平均65天]
  类型，发病率，严重程度（按NCI CTCAEv。5.0评分），对AES研究药物和任何实验室异常的严重性和归因。
• Her3表达的变化。 [时间范围：t基线，第3天（可选），周期1天21]
  Her3表达

纳入标准：

1. 在开始特定协议程序之前，根据本地法规要求为所有研究程序的书面ICF。
2. 绝经后或绝经后男性，年龄≥18岁。
3. ECOG性能状态0-1。

4. 组织学确认的非转移性原发性浸润性乳腺癌未经治疗且最近被诊断出，具有以下所有特征：

   • 至少可以在至少1个维度中测量的病变，最大直径≥1cm，通过超声测量。
   • 没有机构实践确定的遥远转移（M0）。
   • 在多灶性肿瘤的情况下（定义为同一乳腺象限内两个或多个癌症的存在），最大的病变必须≥1cm，并指定所有随后的肿瘤评估和活检的“靶标”病变。
5. 患者必须患有可生物疾病。
6. 雌激素（ER） - 阳性和/或孕酮（PGR）阳性和HER2阴性肿瘤由美国最近的美国临床肿瘤学会 - 美国病理学家学院（ASCO-CAP）指南：ER和PGR定义为IHC核染色> 1％和HER2负面评估。
7. Ki67％≥10％本地评估（Dowsset等。《国家癌症研究所杂志》，103（22），1656-1664。2011）。
8. 可评估PAM50和ERBB3 mRNA表达的可用预处理FFPE FFPE核心针活检。最小的样品需求将至少有2个肿瘤圆柱体，其最小的组织表面为10 mm2组织，含有至少50％的肿瘤细胞，并具有足够的组织来进行至少20个切割4μm。需要时允许宏观解剖。如果档案组织不足或不可用，则必须从预处理的肿瘤中进行新的活检。无法评估肿瘤组织的ERBB3表达中心测试的患者不合格。
9. 基线LVEF≥50％通过超声心动图（ECHO）或多门采集（MUGA）扫描测量

10. 足够的器官功能，由随机进行以下实验室测试确定：

    • 血液学

      • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/l
      • 血小板计数≥100x 109/l
      • 血红蛋白≥9g/dL（红细胞输血和/或促红细胞生成素）

    • 肾脏

      O肌酐≤1.5x正常（ULN）的上限1.5 x或24小时肌酐清除率≥60ml/min，肌酐水平> 1.5 x ULN。 （注意：肌酐清除率不需要确定基线血清肌酐是否在正常范围内。应根据机构标准计算肌酐清除率）。

    • 肝

      • 血清胆红素≤1.5x ULN或直接胆红素≤LULN，具有总胆红素水平> 1.5 x ULN的受试者
      • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3x ULN
      • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3x ULN
      • 凝血国际归一化率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5x ULN
      • 部分凝血石时间（PTT）或激活的PTT（APTT）≤1.5x ULN
11. 没有任何心理，家庭，社会学或地理条件可能会阻碍研究方案和后续时间表的遵守；在试验中注册之前，应与患者讨论这些情况。
12. 女性生育潜力的受试者应在入学前7天内进行阴性尿液或血清妊娠试验。如果尿液妊娠试验阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。不需要在随机分组前被认为是在当地实践确定的，或接受双侧卵巢切除术，全子宫切除术或双侧管结扎的患者中被评判为绝经后的妊娠试验。随机分配给治疗的生育潜力的妇女必须在协议治疗期间以及研究药物管理后7个月后使用足够的避孕（请参阅附录B）。

排除标准：

1. 无法手术的局部晚期或炎症性（即无法手术的III期）乳腺癌。
2. 转移（IV期）乳腺癌。
3. 双侧浸润性乳腺癌。
4. 进行原发性肿瘤移动活检的患者。
5. 任何先前针对原发性实际侵入性乳腺癌的治疗方法。
6. 先前用HER3抗体，拓扑异构酶I抑制剂和ADC治疗，该ADC由exatecan衍生物组成，该衍生物是拓扑异构酶I抑制剂（例如，DS-8201）和Govitecan衍生物（例如，IMMU-132）。
7. 症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会II-IV类）或需要治疗的严重心律不齐的病史；在随机分组前6个月内或不稳定的心绞痛。
8. QT间隔使用Fridericia的公式校正了男性的> 450毫秒（MS），女性校正了> 470毫秒。
9. 任何增加校正QT（QTC）间隔延长风险的因素或心律不齐事件的风险，例如先天性长QT综合征，长QT综合征的家族史或一级亲属的40岁以下猝死。
10. 临床意义的肺部疾病（例如，间质性肺炎，肺炎，肺纤维化和严重放射性肺炎）的病史或怀疑通过在筛查期间成像患有这些疾病的病史。
11. 临床意义的角膜疾病。
12. 在随机分组前28天内，主要的手术程序或重大外伤性损伤。
13. 研究人员评估无法或不愿意遵守协议的要求。
14. 在过去三年内，其他恶性肿瘤的病史除外，除了经过适当治疗的宫颈癌，非黑色素瘤皮肤癌，I期子宫癌或其他具有预期治疗结果的恶性肿瘤。
15. 当前的严重，不受控制的全身性疾病（例如临床上显着的心血管，肺或代谢疾病；伤口愈合障碍；溃疡；骨折）。
16. 并发，严重，不受控制的感染或当前已知感染HIV或活性乙型肝炎和/或丙型肝炎。
17. 在研究者的判断中，重要的合并症的历史可能会干扰研究的传导，评估反应或ICF。
18. 已知对药物（包括抗体，药物链链或拓扑异构酶I抑制剂）或药物中的非活性成分的已知过敏性，或对其他单克隆抗体的严重超敏反应的病史。
19. 临床上严重的肺部疾病导致肺间疾病导致的肺部疾病，包括但不限于任何潜在的肺部疾病（IE在研究入学后三个月内，严重的哮喘，严重的COPD，限制性肺部疾病，Plearural Iddrousion等，任何肺栓塞等）以及任何具有潜在肺部受累的自身免疫性，结缔组织或炎症性疾病（即类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，Sjögren综合征，结节病等）或先前的肺切除术。
20. 从以前的抗癌疗法中尚未解决的毒性，定义为毒性（脱发除外）尚未解决国家癌症研究所不良事件的共同术语标准（NCI-CTCAE）5.0版，≤1级或基线。根据研究者的酌处权，患有慢性2级毒性的受试者可能有资格。