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出境医 / 临床实验 / JNJ-74856665在急性髓样白血病（AML）或骨髓增生综合征（MDS）的参与者中进行的研究

JNJ-74856665在急性髓样白血病（AML）或骨髓增生综合征（MDS）的参与者中进行的研究

研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是确定JNJ-74856665的安全性，耐受性，最大耐受剂量（MTD）和建议的2期2剂量（RP2D）作为单药疗法（ARM A），并与Azacitidine（AzaCitidine（AZA）结合使用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
白血病，髓样，急性骨髓增生综合征药物：JNJ-74856665药物：AZA阶段1

详细说明：
这是第一个人类（FIH）阶段1），单独使用JNJ-74856665的剂量升级研究，或与急性髓样白血病（AML）或髓质异型增生综合征（MDS）的参与者中的Azacitidine结合使用。 AML是一种异质性疾病，其特征是外周血，骨髓和其他组织中造血祖细胞（髓样爆炸）的克隆膨胀（髓样爆炸）的特征，是白血病的第二常见形式。 MDS是一组具有细胞增多症，髓样发育不良和转化为AML的恶性造血干细胞疾病。 JNJ-74856665是一种口服的生物利用，有效和选择性的二羟基二苯二酸脱氢酶（DHODH）抑制剂，它与酶的泛素酮结合位点结合，促进AML/MDS分化以及细胞周期的停滞和凋亡。偶氮替丁（5-氮杂丁胺）是一种核苷代谢抑制剂，是美国食品药物给药的几种MDS亚型。该研究分为三个时期：筛查阶段（在第一次剂量的研究药物之前的28天内），治疗阶段（研究药物的第一次剂量，直到治疗结束访问完成）和治疗后后续阶段（直到研究终结或研究结束）。研究的结尾被定义为该研究最后一位参与者的最后一项研究评估。总研究持续时间长达3。7年。在本研究期间，将在指定的时间点评估功效，安全性，药代动力学（PK）和生物标志物。参与者的安全和研究行为将在整个研究过程中受到监控。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 120名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：第1阶段，首先是人类（FIH）的JNJ-74856665（二氢甲酸脱氢酶[Dhodh]抑制剂）或参与者中急性髓细胞性白血病（AML）或髓质生产综合征（MDS）（MDS（MDS）的参与者）的第一阶段。
实际学习开始日期 ： 2020年11月26日
估计初级完成日期 ： 2023年9月28日
估计 学习完成日期 ： 2023年9月28日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：ARM A：JNJ-74856665
参与者将在21天的周期中每天口服一次JNJ-74856665。剂量水平将根据研究评估团队（SET）的决策升级，直到确定RP2D为止。
药物：JNJ-74856665
JNJ-74856665将口服管理。

实验：ARM B：JNJ-7485665 + AZA
参与者每天将每天接收一次JNJ-74856665与静脉注射（IV）或皮下（SC）的AZA一起每天每天每天28天周期的第1天开始7天。
药物：JNJ-74856665
JNJ-74856665将口服管理。

药物：Aza
AZA将进行IV输注或SC注射。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. ARM A：剂量限制毒性（DLT）的参与者数量[时间范围：最多21天]
    将评估具有DLT的参与者的数量。 DLT是特定的不良事件，定义为以下任何一个：高级非血液毒性或血液学毒性。

  2. 手臂B：DLT的参与者人数[时间范围：最多28天]
    将评估具有DLT的参与者的数量。 DLT是特定的不良事件，定义为以下任何一个：高级非血液毒性或血液学毒性。

  3. ARM A和ARM B：有不良事件（AES）的参与者数量作为安全性和耐受性的量度[时间范围：最后剂量的研究治疗（最多6个月）]
    AE是参加临床研究的参与者中的任何不良医学事件，该研究不一定与正在研究的药物/生物剂之间存在因果关系。

  4. A臂A和A臂B：按严重程度的AES参与者的数量[时间范围：最后剂量的学习治疗（最多6个月）]
    根据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的不良事件术语标准（NCI-CTCAE）5.0版，将报告具有严重性AES的参与者数量。


次要结果度量 ：
  1. JNJ-74856665的血浆浓度[时间范围：最多3.7年]
    将分析血浆样品，以确定ARM A和ARMB中JNJ-74856665的浓度。

  2. AZA的血浆浓度[时间范围：最多3。7年]
    将分析血浆样品以确定ARMB中的AZA浓度。

  3. 包括二氢甲酸（DHO），Orotate和JNJ-74856665的中间体生物标志物水平，包括或没有AZA。 [时间范围：最多3。7年]
    包括DHO，Orotate和Uridine在内的中间体的生物标志物水平将通过液相色谱/质谱法（LC-MS）来测量JNJ-74856665

  4. ARM A和ARM B：AML主要疾病的所有参与者的临床反应[时间范围：长达3。7年]
    根据改进的欧洲白血病网（ELN）2017建议，将评估临床反应。

  5. A臂A和手臂B：所有主要疾病的MDS疾病的参与者的临床反应[时间范围：长达3。7年]
    根据改进的国际工作组2018应答标准，将评估临床反应。

  6. 臂和臂B：响应时间（TTR）[时间范围：最多3.7年]
    TTR定义为响应者是从研究治疗的初次剂量之日到初始文档的初始文献日期的首次响应日期，如疾病特异性反应标准所定义的时间。

  7. 手臂A和手臂B：响应持续时间（DOR）[时间范围：最多3。7年]
    DOR将从最初记录的响应日期开始，该响应是首先记录的复发证据，如疾病特定的反应标准所定义的，或因任何原因而导致的死亡，以首先发生。对于尚未复发且活着的疾病的参与者，在任何随后的抗癌治疗开始之前，将在最后一次疾病评估中对数据进行审查。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 诊断：ARM A：AML根据世界卫生组织（WHO）（WHO）2016标准，患有复发或难治性疾病，疲惫或不符合治疗选择，或根据修订后的国际预后，高风险或高风险MDS至少1种降压治疗或诱导疗法后，评分系统（IPSS-R）并复发或难治性疾病；手臂B：新诊断为AML或复发或难治性AML（2016 WHO分类）（骨髓）（骨髓）不适合具有治疗意图的强化治疗（包括干细胞移植），但有资格接受AZA治疗或高风险或非常高风险根据IPSS-R的MDS，不适合具有治疗意图的强化治疗（包括干细胞移植），但有资格接受AZA治疗
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态等级为0或1
  • 有生育潜力的女性必须在筛查时具有高度敏感的血清（β-Human绒毛膜促性腺激素），并且在第一次剂量的研究治疗前48小时内再次。在随后的时间点可以接受尿液或血清检查
  • 生育潜力的妇女必须同意研究期间的所有以下情况，并在最后剂量的研究治疗后30天同意：a）使用一种避孕障碍方法； b）使用高效的避孕方法优选的避孕方法； c）不要捐赠卵（OVA，卵母细胞）或冻结以供将来使用以辅助繁殖； d）不打算怀孕； e）不母乳喂养
  • 男性在研究期间和最后一次研究治疗后的90天内必须同意以下所有内容：a）当从事任何活动时，戴避孕套，允许射精向他人传递； b）不要捐赠精子或冻结以供将来使用以进行生殖； c）不打算父亲。此外，应告知参与者女性伴侣使用高效避孕方法，因为避孕套可能会破坏或泄漏

排除标准：

  • 根据世界卫生组织2016年标准，急性临时细胞性白血病
  • 已知的中枢神经系统参与
  • 先前用二氢甲酸脱氢酶（DHODH）抑制剂治疗的肿瘤学指示或对非综合学指示的DhoDH抑制剂的不耐受性治疗
  • 毒性（除了脱发，外周神经病，血小板减少症，中性粒细胞减少症，贫血），这些毒性尚未解决至基线或1级或更低级别的抗癌疗法。
  • 对JNJ-74856665或AZA的已知过敏，超敏反应或不耐受或这些治疗的赋形剂
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：研究联系人844-434-4210 jnj.ct@sylogent.com

位置
展示显示24个研究位置
赞助商和合作者
Janssen研发有限责任公司
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任： Janssen研发有限责任公司临床试验Janssen研发有限责任公司
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月30日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月30日
最后更新发布日期2021年5月21日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月26日
估计初级完成日期2023年9月28日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月29日）
  • ARM A：剂量限制毒性（DLT）的参与者数量[时间范围：最多21天]
    将评估具有DLT的参与者的数量。 DLT是特定的不良事件，定义为以下任何一个：高级非血液毒性或血液学毒性。
  • 手臂B：DLT的参与者人数[时间范围：最多28天]
    将评估具有DLT的参与者的数量。 DLT是特定的不良事件，定义为以下任何一个：高级非血液毒性或血液学毒性。
  • ARM A和ARM B：有不良事件（AES）的参与者数量作为安全性和耐受性的量度[时间范围：最后剂量的研究治疗（最多6个月）]
    AE是参加临床研究的参与者中的任何不良医学事件，该研究不一定与正在研究的药物/生物剂之间存在因果关系。
  • A臂A和A臂B：按严重程度的AES参与者的数量[时间范围：最后剂量的学习治疗（最多6个月）]
    根据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的不良事件术语标准（NCI-CTCAE）5.0版，将报告具有严重性AES的参与者数量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月29日）
  • JNJ-74856665的血浆浓度[时间范围：最多3.7年]
    将分析血浆样品，以确定ARM A和ARMB中JNJ-74856665的浓度。
  • AZA的血浆浓度[时间范围：最多3。7年]
    将分析血浆样品以确定ARMB中的AZA浓度。
  • 包括二氢甲酸（DHO），Orotate和JNJ-74856665的中间体生物标志物水平，包括或没有AZA。 [时间范围：最多3。7年]
    包括DHO，Orotate和Uridine在内的中间体的生物标志物水平将通过液相色谱/质谱法（LC-MS）来测量JNJ-74856665
  • ARM A和ARM B：AML主要疾病的所有参与者的临床反应[时间范围：长达3。7年]
    根据改进的欧洲白血病网（ELN）2017建议，将评估临床反应。
  • A臂A和手臂B：所有主要疾病的MDS疾病的参与者的临床反应[时间范围：长达3。7年]
    根据改进的国际工作组2018应答标准，将评估临床反应。
  • 臂和臂B：响应时间（TTR）[时间范围：最多3.7年]
    TTR定义为响应者是从研究治疗的初次剂量之日到初始文档的初始文献日期的首次响应日期，如疾病特异性反应标准所定义的时间。
  • 手臂A和手臂B：响应持续时间（DOR）[时间范围：最多3。7年]
    DOR将从最初记录的响应日期开始，该响应是首先记录的复发证据，如疾病特定的反应标准所定义的，或因任何原因而导致的死亡，以首先发生。对于尚未复发且活着的疾病的参与者，在任何随后的抗癌治疗开始之前，将在最后一次疾病评估中对数据进行审查。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE JNJ-74856665在急性髓样白血病（AML）或骨髓增生综合征（MDS）的参与者中进行的研究
官方标题ICMJE第1阶段，首先是人类（FIH）的JNJ-74856665（二氢甲酸脱氢酶[Dhodh]抑制剂）或参与者中急性髓细胞性白血病（AML）或髓质生产综合征（MDS）（MDS（MDS）的参与者）的第一阶段。
简要摘要这项研究的目的是确定JNJ-74856665的安全性，耐受性，最大耐受剂量（MTD）和建议的2期2剂量（RP2D）作为单药疗法（ARM A），并与Azacitidine（AzaCitidine（AZA）结合使用。
详细说明这是第一个人类（FIH）阶段1），单独使用JNJ-74856665的剂量升级研究，或与急性髓样白血病（AML）或髓质异型增生综合征（MDS）的参与者中的Azacitidine结合使用。 AML是一种异质性疾病，其特征是外周血，骨髓和其他组织中造血祖细胞（髓样爆炸）的克隆膨胀（髓样爆炸）的特征，是白血病的第二常见形式。 MDS是一组具有细胞增多症，髓样发育不良和转化为AML的恶性造血干细胞疾病。 JNJ-74856665是一种口服的生物利用，有效和选择性的二羟基二苯二酸脱氢酶（DHODH）抑制剂，它与酶的泛素酮结合位点结合，促进AML/MDS分化以及细胞周期的停滞和凋亡。偶氮替丁（5-氮杂丁胺）是一种核苷代谢抑制剂，是美国食品药物给药的几种MDS亚型。该研究分为三个时期：筛查阶段（在第一次剂量的研究药物之前的28天内），治疗阶段（研究药物的第一次剂量，直到治疗结束访问完成）和治疗后后续阶段（直到研究终结或研究结束）。研究的结尾被定义为该研究最后一位参与者的最后一项研究评估。总研究持续时间长达3。7年。在本研究期间，将在指定的时间点评估功效，安全性，药代动力学（PK）和生物标志物。参与者的安全和研究行为将在整个研究过程中受到监控。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 白血病，髓样，急性
  • 骨髓增生综合征
干预ICMJE
  • 药物：JNJ-74856665
    JNJ-74856665将口服管理。
  • 药物：Aza
    AZA将进行IV输注或SC注射。
研究臂ICMJE
  • 实验：ARM A：JNJ-74856665
    参与者将在21天的周期中每天口服一次JNJ-74856665。剂量水平将根据研究评估团队（SET）的决策升级，直到确定RP2D为止。
    干预：药物：JNJ-74856665
  • 实验：ARM B：JNJ-7485665 + AZA
    参与者每天将每天接收一次JNJ-74856665与静脉注射（IV）或皮下（SC）的AZA一起每天每天每天28天周期的第1天开始7天。
    干预措施：
    • 药物：JNJ-74856665
    • 药物：Aza
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月29日）		 120
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年9月28日
估计初级完成日期2023年9月28日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 诊断：ARM A：AML根据世界卫生组织（WHO）（WHO）2016标准，患有复发或难治性疾病，疲惫或不符合治疗选择，或根据修订后的国际预后，高风险或高风险MDS至少1种降压治疗或诱导疗法后，评分系统（IPSS-R）并复发或难治性疾病；手臂B：新诊断为AML或复发或难治性AML（2016 WHO分类）（骨髓）（骨髓）不适合具有治疗意图的强化治疗（包括干细胞移植），但有资格接受AZA治疗或高风险或非常高风险根据IPSS-R的MDS，不适合具有治疗意图的强化治疗（包括干细胞移植），但有资格接受AZA治疗
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态等级为0或1
  • 有生育潜力的女性必须在筛查时具有高度敏感的血清（β-Human绒毛膜促性腺激素），并且在第一次剂量的研究治疗前48小时内再次。在随后的时间点可以接受尿液或血清检查
  • 生育潜力的妇女必须同意研究期间的所有以下情况，并在最后剂量的研究治疗后30天同意：a）使用一种避孕障碍方法； b）使用高效的避孕方法优选的避孕方法； c）不要捐赠卵（OVA，卵母细胞）或冻结以供将来使用以辅助繁殖； d）不打算怀孕； e）不母乳喂养
  • 男性在研究期间和最后一次研究治疗后的90天内必须同意以下所有内容：a）当从事任何活动时，戴避孕套，允许射精向他人传递； b）不要捐赠精子或冻结以供将来使用以进行生殖； c）不打算父亲。此外，应告知参与者女性伴侣使用高效避孕方法，因为避孕套可能会破坏或泄漏

排除标准：

  • 根据世界卫生组织2016年标准，急性临时细胞性白血病
  • 已知的中枢神经系统参与
  • 先前用二氢甲酸脱氢酶（DHODH）抑制剂治疗的肿瘤学指示或对非综合学指示的DhoDH抑制剂的不耐受性治疗
  • 毒性（除了脱发，外周神经病，血小板减少症，中性粒细胞减少症，贫血），这些毒性尚未解决至基线或1级或更低级别的抗癌疗法。
  • 对JNJ-74856665或AZA的已知过敏，超敏反应或不耐受或这些治疗的赋形剂
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：研究联系人844-434-4210 jnj.ct@sylogent.com
列出的位置国家ICMJE法国，韩国，共和国，西班牙，英国，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04609826
其他研究ID编号ICMJE CR108874
2020-002375-35（Eudract编号）
74856665AML1001（其他标识符：Janssen Research＆Development，LLC）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明： Johnson＆Johnson的Janssen制药公司的数据共享政策可访问www.janssen.com/clinicaltrials/透明度。如本网站上指出的那样，可以通过yoda.yale.edu的耶鲁开放数据访问（YODA）项目网站提交访问研究数据的请求。
URL： https://www.janssen.com/clinical-trials/transparency
责任方Janssen研发有限责任公司
研究赞助商ICMJE Janssen研发有限责任公司
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任： Janssen研发有限责任公司临床试验Janssen研发有限责任公司
PRS帐户Janssen研发有限责任公司
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项研究的目的是确定JNJ-74856665的安全性，耐受性，最大耐受剂量（MTD）和建议的2期2剂量（RP2D）作为单药疗法（ARM A），并与Azacitidine（AzaCitidine（AZA）结合使用。

病情或疾病 干预/治疗阶段
白血病，髓样，急性骨髓增生综合征药物：JNJ-74856665药物：AZA阶段1

详细说明：
这是第一个人类（FIH）阶段1），单独使用JNJ-74856665的剂量升级研究，或与急性髓样白血病（AML）或髓质异型增生综合征（MDS）的参与者中的Azacitidine结合使用。 AML是一种异质性疾病，其特征是外周血，骨髓和其他组织中造血祖细胞（髓样爆炸）的克隆膨胀（髓样爆炸）的特征，是白血病的第二常见形式。 MDS是一组具有细胞增多症，髓样发育不良和转化为AML的恶性造血干细胞疾病。 JNJ-74856665是一种口服的生物利用，有效和选择性的二羟基二苯二酸脱氢酶（DHODH）抑制剂，它与酶的泛素酮结合位点结合，促进AML/MDS分化以及细胞周期的停滞和凋亡。偶氮替丁（5-氮杂丁胺）是一种核苷代谢抑制剂，是美国食品药物给药的几种MDS亚型。该研究分为三个时期：筛查阶段（在第一次剂量的研究药物之前的28天内），治疗阶段（研究药物的第一次剂量，直到治疗结束访问完成）和治疗后后续阶段（直到研究终结或研究结束）。研究的结尾被定义为该研究最后一位参与者的最后一项研究评估。总研究持续时间长达3。7年。在本研究期间，将在指定的时间点评估功效，安全性，药代动力学（PK）和生物标志物。参与者的安全和研究行为将在整个研究过程中受到监控。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 120名参与者
分配：非随机化
干预模型：顺序分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：第1阶段，首先是人类（FIH）的JNJ-74856665（二氢甲酸脱氢酶[Dhodh]抑制剂）或参与者中急性髓细胞性白血病（AML）或髓质生产综合征（MDS）（MDS（MDS）的参与者）的第一阶段。
实际学习开始日期 ： 2020年11月26日
估计初级完成日期 ： 2023年9月28日
估计 学习完成日期 ： 2023年9月28日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：ARM A：JNJ-74856665
参与者将在21天的周期中每天口服一次JNJ-74856665。剂量水平将根据研究评估团队（SET）的决策升级，直到确定RP2D为止。
药物：JNJ-74856665
JNJ-74856665将口服管理。

实验：ARM B：JNJ-7485665 + AZA
参与者每天将每天接收一次JNJ-74856665与静脉注射（IV）或皮下（SC）的AZA一起每天每天每天28天周期的第1天开始7天。
药物：JNJ-74856665
JNJ-74856665将口服管理。

药物：Aza
AZA将进行IV输注或SC注射。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. ARM A：剂量限制毒性（DLT）的参与者数量[时间范围：最多21天]
    将评估具有DLT的参与者的数量。 DLT是特定的不良事件，定义为以下任何一个：高级非血液毒性或血液学毒性。

  2. 手臂B：DLT的参与者人数[时间范围：最多28天]
    将评估具有DLT的参与者的数量。 DLT是特定的不良事件，定义为以下任何一个：高级非血液毒性或血液学毒性。

  3. ARM A和ARM B：有不良事件（AES）的参与者数量作为安全性和耐受性的量度[时间范围：最后剂量的研究治疗（最多6个月）]
    AE是参加临床研究的参与者中的任何不良医学事件，该研究不一定与正在研究的药物/生物剂之间存在因果关系。

  4. A臂A和A臂B：按严重程度的AES参与者的数量[时间范围：最后剂量的学习治疗（最多6个月）]
    根据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的不良事件术语标准（NCI-CTCAE）5.0版，将报告具有严重性AES的参与者数量。


次要结果度量 ：
  1. JNJ-74856665的血浆浓度[时间范围：最多3.7年]
    将分析血浆样品，以确定ARM A和ARMB中JNJ-74856665的浓度。

  2. AZA的血浆浓度[时间范围：最多3。7年]
    将分析血浆样品以确定ARMB中的AZA浓度。

  3. 包括二氢甲酸（DHO），Orotate和JNJ-74856665的中间体生物标志物水平，包括或没有AZA。 [时间范围：最多3。7年]
    包括DHO，Orotate和Uridine在内的中间体的生物标志物水平将通过液相色谱/质谱法（LC-MS）来测量JNJ-74856665

  4. ARM A和ARM B：AML主要疾病的所有参与者的临床反应[时间范围：长达3。7年]
    根据改进的欧洲白血病网（ELN）2017建议，将评估临床反应。

  5. A臂A和手臂B：所有主要疾病的MDS疾病的参与者的临床反应[时间范围：长达3。7年]
    根据改进的国际工作组2018应答标准，将评估临床反应。

  6. 臂和臂B：响应时间（TTR）[时间范围：最多3.7年]
    TTR定义为响应者是从研究治疗的初次剂量之日到初始文档的初始文献日期的首次响应日期，如疾病特异性反应标准所定义的时间。

  7. 手臂A和手臂B：响应持续时间（DOR）[时间范围：最多3。7年]
    DOR将从最初记录的响应日期开始，该响应是首先记录的复发证据，如疾病特定的反应标准所定义的，或因任何原因而导致的死亡，以首先发生。对于尚未复发且活着的疾病的参与者，在任何随后的抗癌治疗开始之前，将在最后一次疾病评估中对数据进行审查。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 诊断：ARM A：AML根据世界卫生组织（WHO）（WHO）2016标准，患有复发或难治性疾病，疲惫或不符合治疗选择，或根据修订后的国际预后，高风险或高风险MDS至少1种降压治疗或诱导疗法后，评分系统（IPSS-R）并复发或难治性疾病；手臂B：新诊断为AML或复发或难治性AML（2016 WHO分类）（骨髓）（骨髓）不适合具有治疗意图的强化治疗（包括干细胞移植），但有资格接受AZA治疗或高风险或非常高风险根据IPSS-R的MDS，不适合具有治疗意图的强化治疗（包括干细胞移植），但有资格接受AZA治疗
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态等级为0或1
  • 有生育潜力的女性必须在筛查时具有高度敏感的血清（β-Human绒毛膜促性腺激素），并且在第一次剂量的研究治疗前48小时内再次。在随后的时间点可以接受尿液或血清检查
  • 生育潜力的妇女必须同意研究期间的所有以下情况，并在最后剂量的研究治疗后30天同意：a）使用一种避孕障碍方法； b）使用高效的避孕方法优选的避孕方法； c）不要捐赠卵（OVA，卵母细胞）或冻结以供将来使用以辅助繁殖； d）不打算怀孕； e）不母乳喂养
  • 男性在研究期间和最后一次研究治疗后的90天内必须同意以下所有内容：a）当从事任何活动时，戴避孕套，允许射精向他人传递； b）不要捐赠精子或冻结以供将来使用以进行生殖； c）不打算父亲。此外，应告知参与者女性伴侣使用高效避孕方法，因为避孕套可能会破坏或泄漏

排除标准：

  • 根据世界卫生组织2016年标准，急性临时细胞性白血病
  • 已知的中枢神经系统参与
  • 先前用二氢甲酸脱氢酶（DHODH）抑制剂治疗的肿瘤学指示或对非综合学指示的DhoDH抑制剂的不耐受性治疗
  • 毒性（除了脱发，外周神经病，血小板减少症，中性粒细胞减少症，贫血），这些毒性尚未解决至基线或1级或更低级别的抗癌疗法。
  • 对JNJ-74856665或AZA的已知过敏，超敏反应或不耐受或这些治疗的赋形剂
联系人和位置

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联系人：研究联系人844-434-4210 jnj.ct@sylogent.com

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展示显示24个研究位置
赞助商和合作者
Janssen研发有限责任公司
调查人员
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研究主任： Janssen研发有限责任公司临床试验Janssen研发有限责任公司
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月30日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月30日
最后更新发布日期2021年5月21日
实际学习开始日期ICMJE 2020年11月26日
估计初级完成日期2023年9月28日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月29日）
  • ARM A：剂量限制毒性（DLT）的参与者数量[时间范围：最多21天]
    将评估具有DLT的参与者的数量。 DLT是特定的不良事件，定义为以下任何一个：高级非血液毒性或血液学毒性。
  • 手臂B：DLT的参与者人数[时间范围：最多28天]
    将评估具有DLT的参与者的数量。 DLT是特定的不良事件，定义为以下任何一个：高级非血液毒性或血液学毒性。
  • ARM A和ARM B：有不良事件（AES）的参与者数量作为安全性和耐受性的量度[时间范围：最后剂量的研究治疗（最多6个月）]
    AE是参加临床研究的参与者中的任何不良医学事件，该研究不一定与正在研究的药物/生物剂之间存在因果关系。
  • A臂A和A臂B：按严重程度的AES参与者的数量[时间范围：最后剂量的学习治疗（最多6个月）]
    根据美国国家癌症研究所（National Cancer Institute）的不良事件术语标准（NCI-CTCAE）5.0版，将报告具有严重性AES的参与者数量。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月29日）
  • JNJ-74856665的血浆浓度[时间范围：最多3.7年]
    将分析血浆样品，以确定ARM A和ARMB中JNJ-74856665的浓度。
  • AZA的血浆浓度[时间范围：最多3。7年]
    将分析血浆样品以确定ARMB中的AZA浓度。
  • 包括二氢甲酸（DHO），Orotate和JNJ-74856665的中间体生物标志物水平，包括或没有AZA。 [时间范围：最多3。7年]
    包括DHO，Orotate和Uridine在内的中间体的生物标志物水平将通过液相色谱/质谱法（LC-MS）来测量JNJ-74856665
  • ARM A和ARM B：AML主要疾病的所有参与者的临床反应[时间范围：长达3。7年]
    根据改进的欧洲白血病网（ELN）2017建议，将评估临床反应。
  • A臂A和手臂B：所有主要疾病的MDS疾病的参与者的临床反应[时间范围：长达3。7年]
    根据改进的国际工作组2018应答标准，将评估临床反应。
  • 臂和臂B：响应时间（TTR）[时间范围：最多3.7年]
    TTR定义为响应者是从研究治疗的初次剂量之日到初始文档的初始文献日期的首次响应日期，如疾病特异性反应标准所定义的时间。
  • 手臂A和手臂B：响应持续时间（DOR）[时间范围：最多3。7年]
    DOR将从最初记录的响应日期开始，该响应是首先记录的复发证据，如疾病特定的反应标准所定义的，或因任何原因而导致的死亡，以首先发生。对于尚未复发且活着的疾病的参与者，在任何随后的抗癌治疗开始之前，将在最后一次疾病评估中对数据进行审查。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE JNJ-74856665在急性髓样白血病（AML）或骨髓增生综合征（MDS）的参与者中进行的研究
官方标题ICMJE第1阶段，首先是人类（FIH）的JNJ-74856665（二氢甲酸脱氢酶[Dhodh]抑制剂）或参与者中急性髓细胞性白血病（AML）或髓质生产综合征（MDS）（MDS（MDS）的参与者）的第一阶段。
简要摘要这项研究的目的是确定JNJ-74856665的安全性，耐受性，最大耐受剂量（MTD）和建议的2期2剂量（RP2D）作为单药疗法（ARM A），并与Azacitidine（AzaCitidine（AZA）结合使用。
详细说明这是第一个人类（FIH）阶段1），单独使用JNJ-74856665的剂量升级研究，或与急性髓样白血病（AML）或髓质异型增生综合征（MDS）的参与者中的Azacitidine结合使用。 AML是一种异质性疾病，其特征是外周血，骨髓和其他组织中造血祖细胞（髓样爆炸）的克隆膨胀（髓样爆炸）的特征，是白血病的第二常见形式。 MDS是一组具有细胞增多症，髓样发育不良和转化为AML的恶性造血干细胞疾病。 JNJ-74856665是一种口服的生物利用，有效和选择性的二羟基二苯二酸脱氢酶（DHODH）抑制剂，它与酶的泛素酮结合位点结合，促进AML/MDS分化以及细胞周期的停滞和凋亡。偶氮替丁（5-氮杂丁胺）是一种核苷代谢抑制剂，是美国食品药物给药的几种MDS亚型。该研究分为三个时期：筛查阶段（在第一次剂量的研究药物之前的28天内），治疗阶段（研究药物的第一次剂量，直到治疗结束访问完成）和治疗后后续阶段（直到研究终结或研究结束）。研究的结尾被定义为该研究最后一位参与者的最后一项研究评估。总研究持续时间长达3。7年。在本研究期间，将在指定的时间点评估功效，安全性，药代动力学（PK）和生物标志物。参与者的安全和研究行为将在整个研究过程中受到监控。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：顺序分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 白血病，髓样，急性
  • 骨髓增生综合征
干预ICMJE
  • 药物：JNJ-74856665
    JNJ-74856665将口服管理。
  • 药物：Aza
    AZA将进行IV输注或SC注射。
研究臂ICMJE
  • 实验：ARM A：JNJ-74856665
    参与者将在21天的周期中每天口服一次JNJ-74856665。剂量水平将根据研究评估团队（SET）的决策升级，直到确定RP2D为止。
    干预：药物：JNJ-74856665
  • 实验：ARM B：JNJ-7485665 + AZA
    参与者每天将每天接收一次JNJ-74856665与静脉注射（IV）或皮下（SC）的AZA一起每天每天每天28天周期的第1天开始7天。
    干预措施：
    • 药物：JNJ-74856665
    • 药物：Aza
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月29日）		 120
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年9月28日
估计初级完成日期2023年9月28日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 诊断：ARM A：AML根据世界卫生组织（WHO）（WHO）2016标准，患有复发或难治性疾病，疲惫或不符合治疗选择，或根据修订后的国际预后，高风险或高风险MDS至少1种降压治疗或诱导疗法后，评分系统（IPSS-R）并复发或难治性疾病；手臂B：新诊断为AML或复发或难治性AML（2016 WHO分类）（骨髓）（骨髓）不适合具有治疗意图的强化治疗（包括干细胞移植），但有资格接受AZA治疗或高风险或非常高风险根据IPSS-R的MDS，不适合具有治疗意图的强化治疗（包括干细胞移植），但有资格接受AZA治疗
  • 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态等级为0或1
  • 有生育潜力的女性必须在筛查时具有高度敏感的血清（β-Human绒毛膜促性腺激素），并且在第一次剂量的研究治疗前48小时内再次。在随后的时间点可以接受尿液或血清检查
  • 生育潜力的妇女必须同意研究期间的所有以下情况，并在最后剂量的研究治疗后30天同意：a）使用一种避孕障碍方法； b）使用高效的避孕方法优选的避孕方法； c）不要捐赠卵（OVA，卵母细胞）或冻结以供将来使用以辅助繁殖； d）不打算怀孕； e）不母乳喂养
  • 男性在研究期间和最后一次研究治疗后的90天内必须同意以下所有内容：a）当从事任何活动时，戴避孕套，允许射精向他人传递； b）不要捐赠精子或冻结以供将来使用以进行生殖； c）不打算父亲。此外，应告知参与者女性伴侣使用高效避孕方法，因为避孕套可能会破坏或泄漏

排除标准：

  • 根据世界卫生组织2016年标准，急性临时细胞性白血病
  • 已知的中枢神经系统参与
  • 先前用二氢甲酸脱氢酶（DHODH）抑制剂治疗的肿瘤学指示或对非综合学指示的DhoDH抑制剂的不耐受性治疗
  • 毒性（除了脱发，外周神经病，血小板减少症，中性粒细胞减少症，贫血），这些毒性尚未解决至基线或1级或更低级别的抗癌疗法。
  • 对JNJ-74856665或AZA的已知过敏，超敏反应或不耐受或这些治疗的赋形剂
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：研究联系人844-434-4210 jnj.ct@sylogent.com
列出的位置国家ICMJE法国，韩国，共和国，西班牙，英国，美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04609826
其他研究ID编号ICMJE CR108874
2020-002375-35（Eudract编号）
74856665AML1001（其他标识符：Janssen Research＆Development，LLC）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：不
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：是的
计划说明： Johnson＆Johnson的Janssen制药公司的数据共享政策可访问www.janssen.com/clinicaltrials/透明度。如本网站上指出的那样，可以通过yoda.yale.edu的耶鲁开放数据访问（YODA）项目网站提交访问研究数据的请求。
URL： https://www.janssen.com/clinical-trials/transparency
责任方Janssen研发有限责任公司
研究赞助商ICMJE Janssen研发有限责任公司
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任： Janssen研发有限责任公司临床试验Janssen研发有限责任公司
PRS帐户Janssen研发有限责任公司
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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