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出境医 / 临床实验 / CAMRelizumab的观察性研究与肾上腺替尼结合使用和肾脏细胞癌高分配放射疗法

CAMRelizumab的观察性研究与肾上腺替尼结合使用和肾脏细胞癌高分配放射疗法

研究描述
简要摘要:
该试验将使用CAMRelizumab,Apatinib和肾细胞癌(RCC)患者的Camrelizumab,Apatinib和高分配放射疗法的联合疗法探索有效性和安全性。低摘要是一种在短时间内提供较高每日辐射剂量的技术。免疫疗法。以立体定向体放射疗法(SBRT)为代表的高分配放射疗法可以显着提高RCC的放射疗法敏感性。该试验还将观察到SBRT是否可以带来免疫效应,并探索影响RCC治疗效应的小组和个人指标。

病情或疾病 干预/治疗
肾细胞癌组合产品:CAMRELIZUMAB+APATINIB+超分配放射治疗

详细说明:

该试验是一项预科,单中心的,观察性的临床试验,评估了肾细胞癌(RCC)患者的CAMRelizumab,Apatinib和高分配放疗的联合疗法。所有入学的患者将接受以下疗法:每2周的CAMRelizumab 200mg每天与Apatinib每天250mg,直到疾病进展(由Recist 1.1确定),不耐受性或患者/医生决定停止治疗。在第二次免疫疗法完成后一周,将进行50GY/2GY/25F的边际剂量的降级放射疗法以及局部超差额增加24-32GY/8-12GY/3-4F的肿瘤中心剂量3-5次。常规放疗将与第三次免疫疗法同时开始,常规放射疗法将在第五或第六免疫疗法之前完成25次。

在治疗期间,将评估参与者的治疗作用和不良事件的发生。治疗后,将每3个月在一次诊所就诊中评估参与者,以收集生存信息和后续治疗信息。计划的样本量为30名研究参与者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 30名参与者
观察模型:只有案例
时间观点:预期
官方标题: CAMRelizumab的观察性研究与肾上腺替尼结合使用和肾脏细胞癌高分配放射疗法
估计研究开始日期 2020年10月20日
估计初级完成日期 2023年9月7日
估计 学习完成日期 2024年5月7日
武器和干预措施
小组/队列 干预/治疗
CAMRELIZUMAB+APATINIB+次级放射治疗

CAMRELIZUMAB:每2周200mg,持续1年,直到疾病进展(由Recist 1.1确定),不宽容或患者/医师决定停止治疗。

apatinib:每天250毫克,直到疾病进展(由RECIST 1.1确定),不耐受或患者/医师决定停止治疗。

辐射:完成第二次免疫疗法后一周,将进行3-2GY/8-12GY/3-4F的局部超差额增加的50GY/2GY/25F和肿瘤中心的边缘剂量的低分放射疗法和肿瘤中心剂量进行3-5次。常规放疗将与第三次免疫疗法同时开始,常规放射疗法将在第五或第六免疫疗法之前完成25次。

组合产品:CAMRELIZUMAB+APATINIB+超分配放射治疗
免疫疗法,抗血管生成靶向疗法结合过度分配放射疗法

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:3年]
    客观响应率定义为使用Recist 1.1标准获得最佳响应(CR)或部分响应(PR)最佳响应的受试者的比例。


次要结果度量
  1. 主题安全[时间范围:签署知情同意书的日期,直到上次药物后12周)
    使用NCI CTCAE 5.0的不良事件数量

  2. 无进展生存(PFS)[时间范围:3年]
    使用Recist 1.1标准或由于任何原因而导致的死亡,首次治疗的日期,直到进展日期。

  3. 疾病控制率(DCR)[时间范围:3年]
    疾病控制率定义为使用RECIST 1.1标准在可评估受试者总数中获得完全反应,部分反应和稳定疾病(PR+CR+SD)的受试者的比例。

  4. 总生存(OS)[时间范围:3年]
    从初次治疗的日期到因任何原因而死亡之日定义的总生存期。

  5. 局部控制率[时间范围:3年]
    局部控制率定义为放射疗法后通过recist 1.1评估的缓解和稳定疾病反应(PR+CR+SD)的受试者的比例。

  6. 生活质量:EORTC QLQ-C30问卷[时间范围:3年]
    生活质量,将使用EORTC进行评估(欧洲重新研究和治疗(癌症治疗)QLQ-C30(生活质量问卷30)问卷。问卷包含30个项目。项目29和30分为7个级别,从1到7分,1个非常差,而7个非常好。其他项目分为4个级别:根本没有,有点,很多,而且它们的评分为1点至4分。

  7. 未接受放疗的病变的缓解率[时间范围:3年]
    未接受放射疗法的病变的缓解率,该病变定义为尚未接受缓解和稳定疾病(PR+CR+SD)的肿瘤病例数的百分比1.1标准。

  8. 病理和基因检测[时间范围:3年]
    治疗前原发性肿瘤的病理,放射治疗结束后肿瘤的穿刺标本以及对同意检查检查的患者的进展 +血液CTDNA检测后肿瘤病理的整个外显子组测序。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
连续采样在北京大学第一医院放疗系进行。
标准

纳入标准:

  1. 通过组织学或细胞学证实患有清晰细胞肾细胞癌的患者。
  2. 本地高级/转移(由AJCC评估的新诊断的IV阶段RCC)或经常性RCC;
  3. 尚未接受或接受针对一线高级HCC的系统治疗(包括但不限于包括TKI,VEGF和MTOR在内的各种有针对性疗法);
  4. 可测量病变的数量不超过5,或者尽管可测量的病变数量超过5,但是放射治疗部门和成像医生评估可以接受放射疗法的可测量病变超过或等于3;
  5. 根据RECIST 1.1标准,将有临床评估的病变,并且靶向病变以前尚未接受放射疗法。
  6. 男性或女性,18至75年;
  7. 预期寿命将超过6个月;
  8. ECOG分数将为0-2;
  9. 主要器官功能是正常的,并且没有严重的血液,心脏,肺,肝脏,肾功能障碍和免疫缺陷疾病。实验室测试的结果必须满足以下标准:中性粒细胞:超过1.5×109/L; ;血小板:超过100×109/L;血红蛋白:超过100g/L;血清白蛋白:超过30 g/L;胆红素:小于正常限制(ULN); Alt和AST:小于2.5倍正常极限(ULN),如果有肝转移,Alt和AST必须小于正常极限的5倍(ULN);血清肌酐:小于1.5×ULN;血尿素氮(BUN):小于2.5×ULN;甲状腺刺激激素(TSH):ESS比正常上限(ULN),如果异常,T3和T4水平应检查,T3和T4水平正常;
  10. 愿意遵守研究和后续程序;
  11. 从治疗开始到治疗结束后的6个月内,女性和男性受试者应采取有效的避孕措施。参加本研究并签署书面知情同意。

排除标准:

  1. 中枢神经系统转移(包括脑转移,脑膜转移等);
  2. 在研究药物管理前14天内使用的其他免疫抑制药物不包括鼻喷洒和吸入的皮质类固醇或全身类固醇的生理剂量(即,泼尼松酮或其他等效药理的泼尼松酮或其他等效的药理物理学剂量的10 mg/天不超过10 mg/天);
  3. 治疗抗高血压剂后,高血压且无法在正常水平范围内控制:收缩压≥140mmHg,舒张压≥90mmHg;
  4. 临床意义的心血管疾病:高于II级以上的心肌缺血心肌梗死,心室心律不足,控制不佳,QTC> 450ms(QTC> 450ms(雄性)/QTC> 470ms(女性)(女性)(女性);充血(纽约心脏病协会(NYHA)类是(NYHA)类是ⅲ );或心脏颜色多普勒超声检查表明,左心室射血分数(LVEF)<50%;
  5. 伴随着不受控制的胸膜积液,心心积液或需要重复排水的腹水;
  6. 患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史的患者,包括但不限于以下患者:肝炎,肺炎,葡萄膜炎结肠炎炎症性肠病),垂体炎,血管炎血管炎,肾炎,H甲状腺功能炎和甲状腺功能亢进和甲状腺素症;
  7. 需要间歇性使用支气管扩张剂或其他医疗干预措施的哮喘应被排除在童年时期完全缓解哮喘,而成年后没有任何干预的哮喘(可以包括);
  8. 凝血异常(INR> 1.5,pt> ULN+4S 、APTT> 1.5 ULN),出血趋势或正在接受溶栓或抗凝治疗;
  9. 蛋白尿≥(++)和24小时总尿液蛋白> 1.0 g;
  10. 在入学前4周内接受了重大手术或遭受严重的外伤,骨折或溃疡;
  11. 严重感染(例如在第一次给药前的4周内静脉输注抗生素,抗真菌药物或抗病毒药物),或在筛查期间/第一次给药前无法解释的发烧> 38.5°C;
  12. 临床上显着的血有血有症或大于一半以上的茶匙(2.5毫升)每天的血体性发生在入学前2个月内;或具有临床意义的出血症状或趋势,例如胃肠道出血,出血性胃溃疡,基线时的粪便隐匿性血液≥++,或血管炎等;
  13. 动脉/血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成事件发生在入学前的12个月内,例如脑血管事故(包括临时缺血发作,脑出血脑梗塞),深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成肺栓塞
  14. 免疫缺陷或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的史:HBV DNA> 500 IU/mL,HCV RNA> 1000COPIES/mL,HBSAG+和抗HCV+;
  15. 在过去的5年中,有一个已知的额外恶性肿瘤,例外包括接受潜在治疗疗法或原位宫颈癌基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌
  16. 该患者正在使用其他研究或标准抗肿瘤药物;
  17. 有明确过敏史的患者可能对Camrelizumab和apatinib具有过敏性或不耐受性;
  18. 有精神药物滥用史且不能退出或精神障碍的患者;
  19. 其他疾病,疾病,精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或立体定向放射疗法给药相关的风险,或者可能干扰研究结果的解释以及研究人员的判断会使患者不适合进入本研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Mingwei MA,医学博士15810160120 15810160120@163.com

赞助商和合作者
北京大学第一医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士徐舒高(Xianshu Gao)北京大学第一医院
追踪信息
首先提交日期2020年10月26日
第一个发布日期2020年10月30日
最后更新发布日期2020年10月30日
估计研究开始日期2020年10月20日
估计初级完成日期2023年9月7日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年10月26日)
客观响应率(ORR)[时间范围:3年]
客观响应率定义为使用Recist 1.1标准获得最佳响应(CR)或部分响应(PR)最佳响应的受试者的比例。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标
(提交:2020年10月26日)
  • 主题安全[时间范围:签署知情同意书的日期,直到上次药物后12周)
    使用NCI CTCAE 5.0的不良事件数量
  • 无进展生存(PFS)[时间范围:3年]
    使用Recist 1.1标准或由于任何原因而导致的死亡,首次治疗的日期,直到进展日期。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:3年]
    疾病控制率定义为使用RECIST 1.1标准在可评估受试者总数中获得完全反应,部分反应和稳定疾病(PR+CR+SD)的受试者的比例。
  • 总生存(OS)[时间范围:3年]
    从初次治疗的日期到因任何原因而死亡之日定义的总生存期。
  • 局部控制率[时间范围:3年]
    局部控制率定义为放射疗法后通过recist 1.1评估的缓解和稳定疾病反应(PR+CR+SD)的受试者的比例。
  • 生活质量:EORTC QLQ-C30问卷[时间范围:3年]
    生活质量,将使用EORTC进行评估(欧洲重新研究和治疗(癌症治疗)QLQ-C30(生活质量问卷30)问卷。问卷包含30个项目。项目29和30分为7个级别,从1到7分,1个非常差,而7个非常好。其他项目分为4个级别:根本没有,有点,很多,而且它们的评分为1点至4分。
  • 未接受放疗的病变的缓解率[时间范围:3年]
    未接受放射疗法的病变的缓解率,该病变定义为尚未接受缓解和稳定疾病(PR+CR+SD)的肿瘤病例数的百分比1.1标准。
  • 病理和基因检测[时间范围:3年]
    治疗前原发性肿瘤的病理,放射治疗结束后肿瘤的穿刺标本以及对同意检查检查的患者的进展 +血液CTDNA检测后肿瘤病理的整个外显子组测序。
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题CAMRelizumab的观察性研究与肾上腺替尼结合使用和肾脏细胞癌高分配放射疗法
官方头衔CAMRelizumab的观察性研究与肾上腺替尼结合使用和肾脏细胞癌高分配放射疗法
简要摘要该试验将使用CAMRelizumab,Apatinib和肾细胞癌(RCC)患者的Camrelizumab,Apatinib和高分配放射疗法的联合疗法探索有效性和安全性。低摘要是一种在短时间内提供较高每日辐射剂量的技术。免疫疗法。以立体定向体放射疗法(SBRT)为代表的高分配放射疗法可以显着提高RCC的放射疗法敏感性。该试验还将观察到SBRT是否可以带来免疫效应,并探索影响RCC治疗效应的小组和个人指标。
详细说明

该试验是一项预科,单中心的,观察性的临床试验,评估了肾细胞癌(RCC)患者的CAMRelizumab,Apatinib和高分配放疗的联合疗法。所有入学的患者将接受以下疗法:每2周的CAMRelizumab 200mg每天与Apatinib每天250mg,直到疾病进展(由Recist 1.1确定),不耐受性或患者/医生决定停止治疗。在第二次免疫疗法完成后一周,将进行50GY/2GY/25F的边际剂量的降级放射疗法以及局部超差额增加24-32GY/8-12GY/3-4F的肿瘤中心剂量3-5次。常规放疗将与第三次免疫疗法同时开始,常规放射疗法将在第五或第六免疫疗法之前完成25次。

在治疗期间,将评估参与者的治疗作用和不良事件的发生。治疗后,将每3个月在一次诊所就诊中评估参与者,以收集生存信息和后续治疗信息。计划的样本量为30名研究参与者。

研究类型观察
学习规划观察模型:仅病例
时间观点:前瞻性
目标随访时间不提供
生物测量不提供
采样方法非概率样本
研究人群连续采样在北京大学第一医院放疗系进行。
健康)状况肾细胞癌
干涉组合产品:CAMRELIZUMAB+APATINIB+超分配放射治疗
免疫疗法,抗血管生成靶向疗法结合过度分配放射疗法
研究组/队列CAMRELIZUMAB+APATINIB+次级放射治疗

CAMRELIZUMAB:每2周200mg,持续1年,直到疾病进展(由Recist 1.1确定),不宽容或患者/医师决定停止治疗。

apatinib:每天250毫克,直到疾病进展(由RECIST 1.1确定),不耐受或患者/医师决定停止治疗。

辐射:完成第二次免疫疗法后一周,将进行3-2GY/8-12GY/3-4F的局部超差额增加的50GY/2GY/25F和肿瘤中心的边缘剂量的低分放射疗法和肿瘤中心剂量进行3-5次。常规放疗将与第三次免疫疗法同时开始,常规放射疗法将在第五或第六免疫疗法之前完成25次。

干预:组合产品:CAMRELIZUMAB+APATINIB+过度分配放射治疗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况尚未招募
估计入学人数
(提交:2020年10月26日)
30
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2024年5月7日
估计初级完成日期2023年9月7日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  1. 通过组织学或细胞学证实患有清晰细胞肾细胞癌的患者。
  2. 本地高级/转移(由AJCC评估的新诊断的IV阶段RCC)或经常性RCC;
  3. 尚未接受或接受针对一线高级HCC的系统治疗(包括但不限于包括TKI,VEGF和MTOR在内的各种有针对性疗法);
  4. 可测量病变的数量不超过5,或者尽管可测量的病变数量超过5,但是放射治疗部门和成像医生评估可以接受放射疗法的可测量病变超过或等于3;
  5. 根据RECIST 1.1标准,将有临床评估的病变,并且靶向病变以前尚未接受放射疗法。
  6. 男性或女性,18至75年;
  7. 预期寿命将超过6个月;
  8. ECOG分数将为0-2;
  9. 主要器官功能是正常的,并且没有严重的血液,心脏,肺,肝脏,肾功能障碍和免疫缺陷疾病。实验室测试的结果必须满足以下标准:中性粒细胞:超过1.5×109/L; ;血小板:超过100×109/L;血红蛋白:超过100g/L;血清白蛋白:超过30 g/L;胆红素:小于正常限制(ULN); Alt和AST:小于2.5倍正常极限(ULN),如果有肝转移,Alt和AST必须小于正常极限的5倍(ULN);血清肌酐:小于1.5×ULN;血尿素氮(BUN):小于2.5×ULN;甲状腺刺激激素(TSH):ESS比正常上限(ULN),如果异常,T3和T4水平应检查,T3和T4水平正常;
  10. 愿意遵守研究和后续程序;
  11. 从治疗开始到治疗结束后的6个月内,女性和男性受试者应采取有效的避孕措施。参加本研究并签署书面知情同意。

排除标准:

  1. 中枢神经系统转移(包括脑转移,脑膜转移等);
  2. 在研究药物管理前14天内使用的其他免疫抑制药物不包括鼻喷洒和吸入的皮质类固醇或全身类固醇的生理剂量(即,泼尼松酮或其他等效药理的泼尼松酮或其他等效的药理物理学剂量的10 mg/天不超过10 mg/天);
  3. 治疗抗高血压剂后,高血压且无法在正常水平范围内控制:收缩压≥140mmHg,舒张压≥90mmHg;
  4. 临床意义的心血管疾病:高于II级以上的心肌缺血心肌梗死,心室心律不足,控制不佳,QTC> 450ms(QTC> 450ms(雄性)/QTC> 470ms(女性)(女性)(女性);充血(纽约心脏病协会(NYHA)类是(NYHA)类是ⅲ );或心脏颜色多普勒超声检查表明,左心室射血分数(LVEF)<50%;
  5. 伴随着不受控制的胸膜积液,心心积液或需要重复排水的腹水;
  6. 患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史的患者,包括但不限于以下患者:肝炎,肺炎,葡萄膜炎结肠炎炎症性肠病),垂体炎,血管炎血管炎,肾炎,H甲状腺功能炎和甲状腺功能亢进和甲状腺素症;
  7. 需要间歇性使用支气管扩张剂或其他医疗干预措施的哮喘应被排除在童年时期完全缓解哮喘,而成年后没有任何干预的哮喘(可以包括);
  8. 凝血异常(INR> 1.5,pt> ULN+4S 、APTT> 1.5 ULN),出血趋势或正在接受溶栓或抗凝治疗;
  9. 蛋白尿≥(++)和24小时总尿液蛋白> 1.0 g;
  10. 在入学前4周内接受了重大手术或遭受严重的外伤,骨折或溃疡;
  11. 严重感染(例如在第一次给药前的4周内静脉输注抗生素,抗真菌药物或抗病毒药物),或在筛查期间/第一次给药前无法解释的发烧> 38.5°C;
  12. 临床上显着的血有血有症或大于一半以上的茶匙(2.5毫升)每天的血体性发生在入学前2个月内;或具有临床意义的出血症状或趋势,例如胃肠道出血,出血性胃溃疡,基线时的粪便隐匿性血液≥++,或血管炎等;
  13. 动脉/血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成事件发生在入学前的12个月内,例如脑血管事故(包括临时缺血发作,脑出血脑梗塞),深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成肺栓塞
  14. 免疫缺陷或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的史:HBV DNA> 500 IU/mL,HCV RNA> 1000COPIES/mL,HBSAG+和抗HCV+;
  15. 在过去的5年中,有一个已知的额外恶性肿瘤,例外包括接受潜在治疗疗法或原位宫颈癌基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌
  16. 该患者正在使用其他研究或标准抗肿瘤药物;
  17. 有明确过敏史的患者可能对Camrelizumab和apatinib具有过敏性或不耐受性;
  18. 有精神药物滥用史且不能退出或精神障碍的患者;
  19. 其他疾病,疾病,精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或立体定向放射疗法给药相关的风险,或者可能干扰研究结果的解释以及研究人员的判断会使患者不适合进入本研究。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:Mingwei MA,医学博士15810160120 15810160120@163.com
列出的位置国家不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04609293
其他研究ID编号20200903
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方西安高,北京大学第一医院
研究赞助商北京大学第一医院
合作者不提供
调查人员
首席研究员:医学博士徐舒高(Xianshu Gao)北京大学第一医院
PRS帐户北京大学第一医院
验证日期2020年10月
研究描述
简要摘要:
该试验将使用CAMRelizumab,Apatinib和肾细胞癌(RCC)患者的Camrelizumab,Apatinib和高分配放射疗法的联合疗法探索有效性和安全性。低摘要是一种在短时间内提供较高每日辐射剂量的技术。免疫疗法。以立体定向体放射疗法(SBRT)为代表的高分配放射疗法可以显着提高RCC的放射疗法敏感性。该试验还将观察到SBRT是否可以带来免疫效应,并探索影响RCC治疗效应的小组和个人指标。

病情或疾病 干预/治疗
肾细胞癌组合产品:CAMRELIZUMAB+APATINIB+超分配放射治疗

详细说明:

该试验是一项预科,单中心的,观察性的临床试验,评估了肾细胞癌(RCC)患者的CAMRelizumab,Apatinib和高分配放疗的联合疗法。所有入学的患者将接受以下疗法:每2周的CAMRelizumab 200mg每天与Apatinib每天250mg,直到疾病进展(由Recist 1.1确定),不耐受性或患者/医生决定停止治疗。在第二次免疫疗法完成后一周,将进行50GY/2GY/25F的边际剂量的降级放射疗法以及局部超差额增加24-32GY/8-12GY/3-4F的肿瘤中心剂量3-5次。常规放疗将与第三次免疫疗法同时开始,常规放射疗法将在第五或第六免疫疗法之前完成25次。

在治疗期间,将评估参与者的治疗作用和不良事件的发生。治疗后,将每3个月在一次诊所就诊中评估参与者,以收集生存信息和后续治疗信息。计划的样本量为30名研究参与者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察
估计入学人数 30名参与者
观察模型:只有案例
时间观点:预期
官方标题: CAMRelizumab的观察性研究与肾上腺替尼结合使用和肾脏细胞癌高分配放射疗法
估计研究开始日期 2020年10月20日
估计初级完成日期 2023年9月7日
估计 学习完成日期 2024年5月7日
武器和干预措施
小组/队列 干预/治疗
CAMRELIZUMAB+APATINIB+次级放射治疗

CAMRELIZUMAB:每2周200mg,持续1年,直到疾病进展(由Recist 1.1确定),不宽容或患者/医师决定停止治疗。

apatinib:每天250毫克,直到疾病进展(由RECIST 1.1确定),不耐受或患者/医师决定停止治疗。

辐射:完成第二次免疫疗法后一周,将进行3-2GY/8-12GY/3-4F的局部超差额增加的50GY/2GY/25F和肿瘤中心的边缘剂量的低分放射疗法和肿瘤中心剂量进行3-5次。常规放疗将与第三次免疫疗法同时开始,常规放射疗法将在第五或第六免疫疗法之前完成25次。

组合产品:CAMRELIZUMAB+APATINIB+超分配放射治疗
免疫疗法,抗血管生成靶向疗法结合过度分配放射疗法

结果措施
主要结果指标
  1. 客观响应率(ORR)[时间范围:3年]
    客观响应率定义为使用Recist 1.1标准获得最佳响应(CR)或部分响应(PR)最佳响应的受试者的比例。


次要结果度量
  1. 主题安全[时间范围:签署知情同意书的日期,直到上次药物后12周)
    使用NCI CTCAE 5.0的不良事件数量

  2. 无进展生存(PFS)[时间范围:3年]
    使用Recist 1.1标准或由于任何原因而导致的死亡,首次治疗的日期,直到进展日期。

  3. 疾病控制率(DCR)[时间范围:3年]
    疾病控制率定义为使用RECIST 1.1标准在可评估受试者总数中获得完全反应,部分反应和稳定疾病(PR+CR+SD)的受试者的比例。

  4. 总生存(OS)[时间范围:3年]
    从初次治疗的日期到因任何原因而死亡之日定义的总生存期。

  5. 局部控制率[时间范围:3年]
    局部控制率定义为放射疗法后通过recist 1.1评估的缓解和稳定疾病反应(PR+CR+SD)的受试者的比例。

  6. 生活质量:EORTC QLQ-C30问卷[时间范围:3年]
    生活质量,将使用EORTC进行评估(欧洲重新研究和治疗(癌症治疗)QLQ-C30(生活质量问卷30)问卷。问卷包含30个项目。项目29和30分为7个级别,从1到7分,1个非常差,而7个非常好。其他项目分为4个级别:根本没有,有点,很多,而且它们的评分为1点至4分。

  7. 未接受放疗的病变的缓解率[时间范围:3年]
    未接受放射疗法的病变的缓解率,该病变定义为尚未接受缓解和稳定疾病(PR+CR+SD)的肿瘤病例数的百分比1.1标准。

  8. 病理和基因检测[时间范围:3年]
    治疗前原发性肿瘤的病理,放射治疗结束后肿瘤的穿刺标本以及对同意检查检查的患者的进展 +血液CTDNA检测后肿瘤病理的整个外显子组测序。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
连续采样在北京大学第一医院放疗系进行。
标准

纳入标准:

  1. 通过组织学或细胞学证实患有清晰细胞肾细胞癌的患者。
  2. 本地高级/转移(由AJCC评估的新诊断的IV阶段RCC)或经常性RCC;
  3. 尚未接受或接受针对一线高级HCC的系统治疗(包括但不限于包括TKI,VEGF和MTOR在内的各种有针对性疗法);
  4. 可测量病变的数量不超过5,或者尽管可测量的病变数量超过5,但是放射治疗部门和成像医生评估可以接受放射疗法的可测量病变超过或等于3;
  5. 根据RECIST 1.1标准,将有临床评估的病变,并且靶向病变以前尚未接受放射疗法。
  6. 男性或女性,18至75年;
  7. 预期寿命将超过6个月;
  8. ECOG分数将为0-2;
  9. 主要器官功能是正常的,并且没有严重的血液,心脏,肺,肝脏,肾功能障碍和免疫缺陷疾病。实验室测试的结果必须满足以下标准:中性粒细胞:超过1.5×109/L; ;血小板:超过100×109/L;血红蛋白:超过100g/L;血清白蛋白:超过30 g/L;胆红素:小于正常限制(ULN); Alt和AST:小于2.5倍正常极限(ULN),如果有肝转移,Alt和AST必须小于正常极限的5倍(ULN);血清肌酐:小于1.5×ULN;血尿素氮(BUN):小于2.5×ULN;甲状腺刺激激素(TSH):ESS比正常上限(ULN),如果异常,T3和T4水平应检查,T3和T4水平正常;
  10. 愿意遵守研究和后续程序;
  11. 从治疗开始到治疗结束后的6个月内,女性和男性受试者应采取有效的避孕措施。参加本研究并签署书面知情同意。

排除标准:

  1. 中枢神经系统转移(包括脑转移,脑膜转移等);
  2. 在研究药物管理前14天内使用的其他免疫抑制药物不包括鼻喷洒和吸入的皮质类固醇或全身类固醇的生理剂量(即,泼尼松酮或其他等效药理的泼尼松酮或其他等效的药理物理学剂量的10 mg/天不超过10 mg/天);
  3. 治疗抗高血压剂后,高血压且无法在正常水平范围内控制:收缩压≥140mmHg,舒张压≥90mmHg;
  4. 临床意义的心血管疾病:高于II级以上的心肌缺血心肌梗死,心室心律不足,控制不佳,QTC> 450ms(QTC> 450ms(雄性)/QTC> 470ms(女性)(女性)(女性);充血(纽约心脏病协会(NYHA)类是(NYHA)类是ⅲ );或心脏颜色多普勒超声检查表明,左心室射血分数(LVEF)<50%;
  5. 伴随着不受控制的胸膜积液,心心积液或需要重复排水的腹水;
  6. 患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史的患者,包括但不限于以下患者:肝炎,肺炎,葡萄膜炎结肠炎炎症性肠病),垂体炎,血管炎血管炎,肾炎,H甲状腺功能炎和甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进和甲状腺素症;
  7. 需要间歇性使用支气管扩张剂或其他医疗干预措施的哮喘应被排除在童年时期完全缓解哮喘,而成年后没有任何干预的哮喘(可以包括);
  8. 凝血异常(INR> 1.5,pt> ULN+4S 、APTT> 1.5 ULN),出血趋势或正在接受溶栓或抗凝治疗;
  9. 蛋白尿≥(++)和24小时总尿液蛋白> 1.0 g;
  10. 在入学前4周内接受了重大手术或遭受严重的外伤,骨折或溃疡;
  11. 严重感染(例如在第一次给药前的4周内静脉输注抗生素,抗真菌药物或抗病毒药物),或在筛查期间/第一次给药前无法解释的发烧> 38.5°C;
  12. 临床上显着的血有血有症或大于一半以上的茶匙(2.5毫升)每天的血体性发生在入学前2个月内;或具有临床意义的出血症状或趋势,例如胃肠道出血,出血性胃溃疡,基线时的粪便隐匿性血液≥++,或血管炎等;
  13. 动脉/血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件发生在入学前的12个月内,例如脑血管事故(包括临时缺血发作,脑出血脑梗塞),深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成肺栓塞
  14. 免疫缺陷或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的史:HBV DNA> 500 IU/mL,HCV RNA> 1000COPIES/mL,HBSAG+和抗HCV+;
  15. 在过去的5年中,有一个已知的额外恶性肿瘤,例外包括接受潜在治疗疗法或原位宫颈癌基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌
  16. 该患者正在使用其他研究或标准抗肿瘤药物;
  17. 有明确过敏史的患者可能对Camrelizumab和apatinib具有过敏性或不耐受性;
  18. 有精神药物滥用史且不能退出或精神障碍的患者;
  19. 其他疾病,疾病,精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或立体定向放射疗法给药相关的风险,或者可能干扰研究结果的解释以及研究人员的判断会使患者不适合进入本研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Mingwei MA,医学博士15810160120 15810160120@163.com

赞助商和合作者
北京大学第一医院
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士徐舒高(Xianshu Gao)北京大学第一医院
追踪信息
首先提交日期2020年10月26日
第一个发布日期2020年10月30日
最后更新发布日期2020年10月30日
估计研究开始日期2020年10月20日
估计初级完成日期2023年9月7日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年10月26日)
客观响应率(ORR)[时间范围:3年]
客观响应率定义为使用Recist 1.1标准获得最佳响应(CR)或部分响应(PR)最佳响应的受试者的比例。
原始主要结果指标与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果指标
(提交:2020年10月26日)
  • 主题安全[时间范围:签署知情同意书的日期,直到上次药物后12周)
    使用NCI CTCAE 5.0的不良事件数量
  • 无进展生存(PFS)[时间范围:3年]
    使用Recist 1.1标准或由于任何原因而导致的死亡,首次治疗的日期,直到进展日期。
  • 疾病控制率(DCR)[时间范围:3年]
    疾病控制率定义为使用RECIST 1.1标准在可评估受试者总数中获得完全反应,部分反应和稳定疾病(PR+CR+SD)的受试者的比例。
  • 总生存(OS)[时间范围:3年]
    从初次治疗的日期到因任何原因而死亡之日定义的总生存期。
  • 局部控制率[时间范围:3年]
    局部控制率定义为放射疗法后通过recist 1.1评估的缓解和稳定疾病反应(PR+CR+SD)的受试者的比例。
  • 生活质量:EORTC QLQ-C30问卷[时间范围:3年]
    生活质量,将使用EORTC进行评估(欧洲重新研究和治疗(癌症治疗)QLQ-C30(生活质量问卷30)问卷。问卷包含30个项目。项目29和30分为7个级别,从1到7分,1个非常差,而7个非常好。其他项目分为4个级别:根本没有,有点,很多,而且它们的评分为1点至4分。
  • 未接受放疗的病变的缓解率[时间范围:3年]
    未接受放射疗法的病变的缓解率,该病变定义为尚未接受缓解和稳定疾病(PR+CR+SD)的肿瘤病例数的百分比1.1标准。
  • 病理和基因检测[时间范围:3年]
    治疗前原发性肿瘤的病理,放射治疗结束后肿瘤的穿刺标本以及对同意检查检查的患者的进展 +血液CTDNA检测后肿瘤病理的整个外显子组测序。
原始的次要结果指标与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题CAMRelizumab的观察性研究与肾上腺替尼结合使用和肾脏细胞癌高分配放射疗法
官方头衔CAMRelizumab的观察性研究与肾上腺替尼结合使用和肾脏细胞癌高分配放射疗法
简要摘要该试验将使用CAMRelizumab,Apatinib和肾细胞癌(RCC)患者的Camrelizumab,Apatinib和高分配放射疗法的联合疗法探索有效性和安全性。低摘要是一种在短时间内提供较高每日辐射剂量的技术。免疫疗法。以立体定向体放射疗法(SBRT)为代表的高分配放射疗法可以显着提高RCC的放射疗法敏感性。该试验还将观察到SBRT是否可以带来免疫效应,并探索影响RCC治疗效应的小组和个人指标。
详细说明

该试验是一项预科,单中心的,观察性的临床试验,评估了肾细胞癌(RCC)患者的CAMRelizumab,Apatinib和高分配放疗的联合疗法。所有入学的患者将接受以下疗法:每2周的CAMRelizumab 200mg每天与Apatinib每天250mg,直到疾病进展(由Recist 1.1确定),不耐受性或患者/医生决定停止治疗。在第二次免疫疗法完成后一周,将进行50GY/2GY/25F的边际剂量的降级放射疗法以及局部超差额增加24-32GY/8-12GY/3-4F的肿瘤中心剂量3-5次。常规放疗将与第三次免疫疗法同时开始,常规放射疗法将在第五或第六免疫疗法之前完成25次。

在治疗期间,将评估参与者的治疗作用和不良事件的发生。治疗后,将每3个月在一次诊所就诊中评估参与者,以收集生存信息和后续治疗信息。计划的样本量为30名研究参与者。

研究类型观察
学习规划观察模型:仅病例
时间观点:前瞻性
目标随访时间不提供
生物测量不提供
采样方法非概率样本
研究人群连续采样在北京大学第一医院放疗系进行。
健康)状况肾细胞癌
干涉组合产品:CAMRELIZUMAB+APATINIB+超分配放射治疗
免疫疗法,抗血管生成靶向疗法结合过度分配放射疗法
研究组/队列CAMRELIZUMAB+APATINIB+次级放射治疗

CAMRELIZUMAB:每2周200mg,持续1年,直到疾病进展(由Recist 1.1确定),不宽容或患者/医师决定停止治疗。

apatinib:每天250毫克,直到疾病进展(由RECIST 1.1确定),不耐受或患者/医师决定停止治疗。

辐射:完成第二次免疫疗法后一周,将进行3-2GY/8-12GY/3-4F的局部超差额增加的50GY/2GY/25F和肿瘤中心的边缘剂量的低分放射疗法和肿瘤中心剂量进行3-5次。常规放疗将与第三次免疫疗法同时开始,常规放射疗法将在第五或第六免疫疗法之前完成25次。

干预:组合产品:CAMRELIZUMAB+APATINIB+过度分配放射治疗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况尚未招募
估计入学人数
(提交:2020年10月26日)
30
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2024年5月7日
估计初级完成日期2023年9月7日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  1. 通过组织学或细胞学证实患有清晰细胞肾细胞癌的患者。
  2. 本地高级/转移(由AJCC评估的新诊断的IV阶段RCC)或经常性RCC;
  3. 尚未接受或接受针对一线高级HCC的系统治疗(包括但不限于包括TKI,VEGF和MTOR在内的各种有针对性疗法);
  4. 可测量病变的数量不超过5,或者尽管可测量的病变数量超过5,但是放射治疗部门和成像医生评估可以接受放射疗法的可测量病变超过或等于3;
  5. 根据RECIST 1.1标准,将有临床评估的病变,并且靶向病变以前尚未接受放射疗法。
  6. 男性或女性,18至75年;
  7. 预期寿命将超过6个月;
  8. ECOG分数将为0-2;
  9. 主要器官功能是正常的,并且没有严重的血液,心脏,肺,肝脏,肾功能障碍和免疫缺陷疾病。实验室测试的结果必须满足以下标准:中性粒细胞:超过1.5×109/L; ;血小板:超过100×109/L;血红蛋白:超过100g/L;血清白蛋白:超过30 g/L;胆红素:小于正常限制(ULN); Alt和AST:小于2.5倍正常极限(ULN),如果有肝转移,Alt和AST必须小于正常极限的5倍(ULN);血清肌酐:小于1.5×ULN;血尿素氮(BUN):小于2.5×ULN;甲状腺刺激激素(TSH):ESS比正常上限(ULN),如果异常,T3和T4水平应检查,T3和T4水平正常;
  10. 愿意遵守研究和后续程序;
  11. 从治疗开始到治疗结束后的6个月内,女性和男性受试者应采取有效的避孕措施。参加本研究并签署书面知情同意。

排除标准:

  1. 中枢神经系统转移(包括脑转移,脑膜转移等);
  2. 在研究药物管理前14天内使用的其他免疫抑制药物不包括鼻喷洒和吸入的皮质类固醇或全身类固醇的生理剂量(即,泼尼松酮或其他等效药理的泼尼松酮或其他等效的药理物理学剂量的10 mg/天不超过10 mg/天);
  3. 治疗抗高血压剂后,高血压且无法在正常水平范围内控制:收缩压≥140mmHg,舒张压≥90mmHg;
  4. 临床意义的心血管疾病:高于II级以上的心肌缺血心肌梗死,心室心律不足,控制不佳,QTC> 450ms(QTC> 450ms(雄性)/QTC> 470ms(女性)(女性)(女性);充血(纽约心脏病协会(NYHA)类是(NYHA)类是ⅲ );或心脏颜色多普勒超声检查表明,左心室射血分数(LVEF)<50%;
  5. 伴随着不受控制的胸膜积液,心心积液或需要重复排水的腹水;
  6. 患有任何活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史的患者,包括但不限于以下患者:肝炎,肺炎,葡萄膜炎结肠炎炎症性肠病),垂体炎,血管炎血管炎,肾炎,H甲状腺功能炎和甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进和甲状腺素症;
  7. 需要间歇性使用支气管扩张剂或其他医疗干预措施的哮喘应被排除在童年时期完全缓解哮喘,而成年后没有任何干预的哮喘(可以包括);
  8. 凝血异常(INR> 1.5,pt> ULN+4S 、APTT> 1.5 ULN),出血趋势或正在接受溶栓或抗凝治疗;
  9. 蛋白尿≥(++)和24小时总尿液蛋白> 1.0 g;
  10. 在入学前4周内接受了重大手术或遭受严重的外伤,骨折或溃疡;
  11. 严重感染(例如在第一次给药前的4周内静脉输注抗生素,抗真菌药物或抗病毒药物),或在筛查期间/第一次给药前无法解释的发烧> 38.5°C;
  12. 临床上显着的血有血有症或大于一半以上的茶匙(2.5毫升)每天的血体性发生在入学前2个月内;或具有临床意义的出血症状或趋势,例如胃肠道出血,出血性胃溃疡,基线时的粪便隐匿性血液≥++,或血管炎等;
  13. 动脉/血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件发生在入学前的12个月内,例如脑血管事故(包括临时缺血发作,脑出血脑梗塞),深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成肺栓塞
  14. 免疫缺陷或人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的史:HBV DNA> 500 IU/mL,HCV RNA> 1000COPIES/mL,HBSAG+和抗HCV+;
  15. 在过去的5年中,有一个已知的额外恶性肿瘤,例外包括接受潜在治疗疗法或原位宫颈癌基底细胞癌' target='_blank'>皮肤基底细胞癌
  16. 该患者正在使用其他研究或标准抗肿瘤药物;
  17. 有明确过敏史的患者可能对Camrelizumab和apatinib具有过敏性或不耐受性;
  18. 有精神药物滥用史且不能退出或精神障碍的患者;
  19. 其他疾病,疾病,精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或立体定向放射疗法给药相关的风险,或者可能干扰研究结果的解释以及研究人员的判断会使患者不适合进入本研究。
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:Mingwei MA,医学博士15810160120 15810160120@163.com
列出的位置国家不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04609293
其他研究ID编号20200903
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:
责任方西安高,北京大学第一医院
研究赞助商北京大学第一医院
合作者不提供
调查人员
首席研究员:医学博士徐舒高(Xianshu Gao)北京大学第一医院
PRS帐户北京大学第一医院
验证日期2020年10月

治疗医院