• 功效ORR [时间范围：19个月]
  ORR根据recist v1.1
• 功效PFS [时间范围：19个月]
  PFS根据RECIST v1.1，从研究治疗开始到研究期间任何原因的射线照相进展或死亡。
• 功效DCR [时间范围：19个月]
  根据recist v1.1的DCR，定义为CR，PR或稳定疾病（SD）患者的比例。
• 功效DOR [时间范围：19个月]
  根据recist v1.1，DOR定义为第一次出现在记录的客观肿瘤反应对射线照相进展或死亡的任何原因中，以首先发生的任何原因的时间。
• 功效OS [时间范围：19个月]
  OS定义为从开始研究治疗到任何原因死亡日期的时间。

这是一项IB期，双中心，开放标签，单臂，临床研究，可确定Alecsat作为在局部女性患者中用卡泊铂和吉西他滨进行标准治疗的Alecsat疗效的安全性，耐受性和趋势先进的不手术或转移性TNBC，它接受了MTNBC的两种先前的全身疗法。

研究治疗将持续到以下任何情况下：使用实体瘤版本1.1版中的反应评估标准（Recist 1.1）在局部验证疾病进展；不可接受的毒性；发生终止的疾病，需要停止研究治疗；调查人员决定撤回患者；怀孕;患者不遵守研究治疗或程序要求；撤回同意治疗；死亡;第18个月的治疗访问；或其他需要停止学习治疗的行政原因。如果在研究期间停止化疗，则根据研究者的判断，将允许患者继续进行ALECSAT治疗的研究。此外，如果临床评估表明研究结束时，ALECSAT治疗的抗癌作用（由研究人员酌情决定），则将提供患者在研究结束后经批准的命名患者使用后继续进行Alecsat治疗。根据recist v1.1的响应评估将在第9周（±7天），18天（±7天）和27（±7天）在治疗后按照当地医院标准开始。成像将在第一年内每9周（±7天）持续一次，与任何治疗延迟无关。第一年后，将每12周（±7天）进行响应评估。根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE），版本5.0（v5.0），将监视安全性。根据PD以外的其他原因停止研究治疗的患者将继续进行治疗后成像研究根据方案，即每9周（±7天）（±7天）和第一年或12周（±7天）或研究参与的第二年，直到疾病进展，开始非研究的抗癌治疗，撤回同意研究参与，死亡或治疗结束访问18个月。

• 三重阴性乳腺癌
• 乳腺癌
• 转移性乳腺癌

纳入标准：

1. 已签署了知情同意，以研究参与。患者还可以同意将来的生物医学研究（FBR）。但是，患者可以在不参加FBR的情况下参加主要研究。
2. 18岁及以上的女性患者。
3. 具有局部晚期无法使用的乳房，无法治愈意图或转移性乳腺癌。
4. 具有局部病理学家证实的组织学或细胞学上的TNBC（由原发性肿瘤上的HER2和雌激素受体（ER）表达定义）。最初被诊断出患有激素受体阳性和/或HER2阳性乳腺癌的患者必须在从局部复发或远处转移部位获得的肿瘤活检中确认TNBC。
5. 能够并愿意从局部复发或远处转移部位提供新鲜的肿瘤活检。
6. 符合卡铂和吉西他滨的化学疗法。
7. 谁性能状态0-1。
8. 对于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗方案不超过两种。允许对检查点抑制剂（抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2或抗CTLA-4）的先前治疗。
9. 根据局部放射学综述确定的基于Recist 1.1的可测量疾病。
10. 入学时的预期寿命≥3个月。

11. 在研究治疗开始前的10天内证明了足够的器官功能，如下所示：

    血液学：

    绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/μL，淋巴细胞计数> 0.3 x 109/L。 Platelets ≥100,000/μL, Renal Creatinine ≤1.5 × ULN OR measured creatinine clearance (GFR can also be used in place of creatinine or CrCl) ≥30 mL/min for patient with creatinine levels >1.5 × institutional ULN) Hepatic Total bilirubin ≤1.5 ×ULN ASAT和Alt≤2.5×ULN（肝转移患者≤5×ULN），白蛋白≥3.0g/dl

12. 具有育儿潜力的妇女在筛查时必须进行负妊娠试验，并同意在研究期间使用可接受的避孕方法。

排除标准：

1. 先前用卡铂 /吉西他滨治疗。
2. 先前用ALECSAT或其他细胞免疫疗法治疗。
3. 目前正在参加一项临床研究并接受研究代理或参加了临床研究，并在纳入或试验期间的4周内接受了研究代理。
4. 由于先前给予的治疗（排除脱发），尚未从AE中回收（≤Grade1或基线）。在纳入之前，患者必须从与任何最近程序有关的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
5. 在过去的两年中，有一种活跃的自身免疫性疾病，需要全身治疗（例如，使用疾病修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。
6. 有免疫缺陷的诊断。
7. 抗HIV-1/2的阳性血液检查； HbSAG，抗HBC，抗HCV或在Treponema Pallidum测试（梅毒）中为阳性。

8. 在入学前的合理时间内，通过在已知的高风险感染或已知流行病的地区旅行，在合理的时间内暴露于高风险传染性病毒的患者。

   这包括但不限于：

   • 西尼罗河病毒（季节）：从受影响地区返回后不到28天；从已知的西尼罗河病毒感染或暗示西尼罗河病毒感染的症状完全恢复后不到6个月
   • 登革热病毒：在受影响区域返回或症状停止后不到28天（包括高烧，关节疼痛，身体疼痛和/或皮疹），如果确认登革热病毒感染；完全恢复登革热大量发烧后不到6个月。
   • 寨卡病毒：从受影响区域返回或与被诊断为寨卡病毒感染的男性或性接触后的男性或在性接触前三个月中旅行或住在受Zika受影响的地区的男性发生性接触后不到28天;恢复症状后不到60天，如果确认的寨卡病毒感染。
   • 埃博拉病毒：从受影响区域返回后不到60天；先前被诊断为埃博拉病毒的患者应排除在研究之外

9. 来自人类T淋巴细胞性病毒1型（HTLV-1）的高发病率区域的患者，或从高发病率区域有父母或与高发病率发生性接触的患者。

   除非对HTLV-1的阴性测试，否则必须排除区域

10. 在捐赠血液之前的48小时内，用全血或红细胞输血来生产Alecsat。
11. 具有需要全身治疗的主动感染。
12. 在过去的5年中，有一个已知的额外恶性肿瘤，该恶性肿瘤进展或需要积极治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌，接受潜在治疗疗法的皮肤的鳞状细胞癌和原位宫颈癌。
13. 有症状的脑转移患者。在没有皮质类固醇和抗惊厥药治疗的情况下，先前接受过无症状的脑转移治疗或未经治疗的患者至少6周，并且最大尺寸为20 mm。脑转移的放射疗法必须在开始研究治疗之前至少6周完成。脑转移必须通过成像进行验证（例如筛查时完成的脑MRI或CT验证）稳定，目前没有进行性脑转移的证据）。不允许患者接受脑转移指示的抗癫痫药或皮质类固醇治疗。
14. 研究人员认为，任何病情或疾病都会损害患者的安全或干扰研究药物安全的评估。
15. 怀孕，计划怀孕或母乳喂养的女性。
16. 在纳入前30天内已收到实时疫苗。
17. 已知或怀疑无法遵守研究相关的研究程序的患者。

• cytovac A/S
• 丹麦国家卫生委员会

• 功效ORR [时间范围：19个月]
  ORR根据recist v1.1
• 功效PFS [时间范围：19个月]
  PFS根据RECIST v1.1，从研究治疗开始到研究期间任何原因的射线照相进展或死亡。
• 功效DCR [时间范围：19个月]
  根据recist v1.1的DCR，定义为CR，PR或稳定疾病（SD）患者的比例。
• 功效DOR [时间范围：19个月]
  根据recist v1.1，DOR定义为第一次出现在记录的客观肿瘤反应对射线照相进展或死亡的任何原因中，以首先发生的任何原因的时间。
• 功效OS [时间范围：19个月]
  OS定义为从开始研究治疗到任何原因死亡日期的时间。

这是一项IB期，双中心，开放标签，单臂，临床研究，可确定Alecsat作为在局部女性患者中用卡泊铂和吉西他滨进行标准治疗的Alecsat疗效的安全性，耐受性和趋势先进的不手术或转移性TNBC，它接受了MTNBC的两种先前的全身疗法。

研究治疗将持续到以下任何情况下：使用实体瘤版本1.1版中的反应评估标准（Recist 1.1）在局部验证疾病进展；不可接受的毒性；发生终止的疾病，需要停止研究治疗；调查人员决定撤回患者；怀孕;患者不遵守研究治疗或程序要求；撤回同意治疗；死亡;第18个月的治疗访问；或其他需要停止学习治疗的行政原因。如果在研究期间停止化疗，则根据研究者的判断，将允许患者继续进行ALECSAT治疗的研究。此外，如果临床评估表明研究结束时，ALECSAT治疗的抗癌作用（由研究人员酌情决定），则将提供患者在研究结束后经批准的命名患者使用后继续进行Alecsat治疗。根据recist v1.1的响应评估将在第9周（±7天），18天（±7天）和27（±7天）在治疗后按照当地医院标准开始。成像将在第一年内每9周（±7天）持续一次，与任何治疗延迟无关。第一年后，将每12周（±7天）进行响应评估。根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE），版本5.0（v5.0），将监视安全性。根据PD以外的其他原因停止研究治疗的患者将继续进行治疗后成像研究根据方案，即每9周（±7天）（±7天）和第一年或12周（±7天）或研究参与的第二年，直到疾病进展，开始非研究的抗癌治疗，撤回同意研究参与，死亡或治疗结束访问18个月。

• 三重阴性乳腺癌
• 乳腺癌
• 转移性乳腺癌

纳入标准：

1. 已签署了知情同意，以研究参与。患者还可以同意将来的生物医学研究（FBR）。但是，患者可以在不参加FBR的情况下参加主要研究。
2. 18岁及以上的女性患者。
3. 具有局部晚期无法使用的乳房，无法治愈意图或转移性乳腺癌。
4. 具有局部病理学家证实的组织学或细胞学上的TNBC（由原发性肿瘤上的HER2和雌激素受体（ER）表达定义）。最初被诊断出患有激素受体阳性和/或HER2阳性乳腺癌的患者必须在从局部复发或远处转移部位获得的肿瘤活检中确认TNBC。
5. 能够并愿意从局部复发或远处转移部位提供新鲜的肿瘤活检。
6. 符合卡铂和吉西他滨的化学疗法。
7. 谁性能状态0-1。
8. 对于局部晚期或转移性乳腺癌的治疗方案不超过两种。允许对检查点抑制剂（抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2或抗CTLA-4）的先前治疗。
9. 根据局部放射学综述确定的基于Recist 1.1的可测量疾病。
10. 入学时的预期寿命≥3个月。

11. 在研究治疗开始前的10天内证明了足够的器官功能，如下所示：

    血液学：

    绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500/μL，淋巴细胞计数> 0.3 x 109/L。 Platelets ≥100,000/μL, Renal Creatinine ≤1.5 × ULN OR measured creatinine clearance (GFR can also be used in place of creatinine or CrCl) ≥30 mL/min for patient with creatinine levels >1.5 × institutional ULN) Hepatic Total bilirubin ≤1.5 ×ULN ASAT和Alt≤2.5×ULN（肝转移患者≤5×ULN），白蛋白≥3.0g/dl

12. 具有育儿潜力的妇女在筛查时必须进行负妊娠试验，并同意在研究期间使用可接受的避孕方法。

排除标准：

1. 先前用卡铂 /吉西他滨治疗。
2. 先前用ALECSAT或其他细胞免疫疗法治疗。
3. 目前正在参加一项临床研究并接受研究代理或参加了临床研究，并在纳入或试验期间的4周内接受了研究代理。
4. 由于先前给予的治疗（排除脱发），尚未从AE中回收（≤Grade1或基线）。在纳入之前，患者必须从与任何最近程序有关的任何毒性和/或并发症中充分恢复。
5. 在过去的两年中，有一种活跃的自身免疫性疾病，需要全身治疗（例如，使用疾病修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。
6. 有免疫缺陷的诊断。
7. 抗HIV-1/2的阳性血液检查； HbSAG，抗HBC，抗HCV或在Treponema Pallidum测试（梅毒）中为阳性。

8. 在入学前的合理时间内，通过在已知的高风险感染或已知流行病的地区旅行，在合理的时间内暴露于高风险传染性病毒的患者。

   这包括但不限于：

   • 西尼罗河病毒（季节）：从受影响地区返回后不到28天；从已知的西尼罗河病毒感染或暗示西尼罗河病毒感染的症状完全恢复后不到6个月
   • 登革热病毒：在受影响区域返回或症状停止后不到28天（包括高烧，关节疼痛，身体疼痛和/或皮疹），如果确认登革热病毒感染；完全恢复登革热大量发烧后不到6个月。
   • 寨卡病毒：从受影响区域返回或与被诊断为寨卡病毒感染的男性或性接触后的男性或在性接触前三个月中旅行或住在受Zika受影响的地区的男性发生性接触后不到28天;恢复症状后不到60天，如果确认的寨卡病毒感染。
   • 埃博拉病毒：从受影响区域返回后不到60天；先前被诊断为埃博拉病毒的患者应排除在研究之外

9. 来自人类T淋巴细胞性病毒1型（HTLV-1）的高发病率区域的患者，或从高发病率区域有父母或与高发病率发生性接触的患者。

   除非对HTLV-1的阴性测试，否则必须排除区域

10. 在捐赠血液之前的48小时内，用全血或红细胞输血来生产Alecsat。
11. 具有需要全身治疗的主动感染。
12. 在过去的5年中，有一个已知的额外恶性肿瘤，该恶性肿瘤进展或需要积极治疗。例外包括皮肤的基底细胞癌，接受潜在治疗疗法的皮肤的鳞状细胞癌和原位宫颈癌。
13. 有症状的脑转移患者。在没有皮质类固醇和抗惊厥药治疗的情况下，先前接受过无症状的脑转移治疗或未经治疗的患者至少6周，并且最大尺寸为20 mm。脑转移的放射疗法必须在开始研究治疗之前至少6周完成。脑转移必须通过成像进行验证（例如筛查时完成的脑MRI或CT验证）稳定，目前没有进行性脑转移的证据）。不允许患者接受脑转移指示的抗癫痫药或皮质类固醇治疗。
14. 研究人员认为，任何病情或疾病都会损害患者的安全或干扰研究药物安全的评估。
15. 怀孕，计划怀孕或母乳喂养的女性。
16. 在纳入前30天内已收到实时疫苗。
17. 已知或怀疑无法遵守研究相关的研究程序的患者。

• cytovac A/S
• 丹麦国家卫生委员会