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测试在原发性中枢神经系统淋巴瘤的常规治疗中添加了Lenalidomide和Nivolumab
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 中枢神经系统淋巴瘤扩散大B细胞淋巴瘤 | 药物：洛纳度胺药物：甲氨蝶呤生物学：Nivolumab生物学：利妥昔单抗 | 阶段1 |
主要目标：
I.与高剂量 - 甲状腺素（HD-MTX）和利妥昔单抗相结合时，确定Lenalidomide的最大耐受剂量（MTD），具有或不具有nivolumab，作为原发性CNS淋巴瘤的诱导治疗。
ii。确定能够在诱导原发性中枢神经系统淋巴瘤诱导治疗后6个月内使用Lenalidomide和/或Nivolumab进行维持治疗的患者的比例。
次要目标：
I.评估甲氨蝶呤，利妥昔单抗，Lenalidomide，nivolumab的总体反应率（ORR）。
ii。评估治疗方案和列纳略胺 / Nivolumab维持对前进生存期（PFS）的影响。
iii。评估治疗方案和多纳略胺 / Nivolumab维持对总生存期（OS）的影响。
探索性目标：
I.分析肿瘤组织和脑脊液（CSF）的基因表达谱，并将这些特征与治疗结果相关联。
ii。确定CSF蛋白质组和代谢组是否是预后的预测指标（预后标记）。
iii。通过基于MRI的指标以及血液和CSF的最小残留疾病评估对治疗和最小残留疾病的反应。
iv。通过磁共振成像（MRI）和肿瘤代谢评估神经认知缺陷与肿瘤和脑体积之间的关系。
大纲：这是一项剂量升级研究。
诱导：患者在第1天静脉内接受利妥昔单抗（IV），甲氨蝶呤IV在2小时内或在第2天口服（PO），每天在5-14天进行Lenalidomide PO，而Nivolumab IV在第14天的30分钟内。（剂量水平。 IV包括nivolumab，可以在上一个周期的同一天给出循环2-6的利妥昔单抗剂量）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每14天重复一次每14天进行6个周期。达到完全反应，部分反应或稳定疾病的患者进行维持治疗。
维护：在诱导疗法中最后一剂剂量的周期胺后5周内，患者每天在第1-21天接受Lenalidomide PO，而Nivolumab IV在第1天的30分钟内。疾病进展或不可接受的毒性。
完成研究治疗后，每3个月每3个月随访患者，然后每6个月每6个月，持续3年。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 27名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 甲氨蝶呤，利妥昔单抗，Lenalidomide和Nivolumab（Nivo-MR2）的I期试验，然后在原代CNS淋巴瘤中进行Lenalidomide和Nivolumab维持 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月15日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年5月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年5月31日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（利妥昔单抗，甲氨蝶呤，列纳奈替胺，Nivolumab） 诱导：患者在第1天接受利妥昔单抗IV，甲氨蝶呤IV在2小时内或在第2天接受PO，每天在第5-14天进行Lenalidomide PO，而Nivolumab IV在第14天的30分钟内接受Nivolumab IV。在上一个周期的同一天，可以在同一天给出循环2-6的利妥昔单抗剂量）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每14天重复一次每14天进行6个周期。达到完全反应，部分反应或稳定疾病的患者进行维持治疗。 维护：在诱导疗法中最后一剂剂量的周期胺后5周内，患者每天在第1-21天接受Lenalidomide PO，而Nivolumab IV在第1天的30分钟内。疾病进展或不可接受的毒性。 | 药物：列纳奈度胺 给定po 其他名称：
药物：甲氨蝶呤 给定IV或PO 其他名称：
生物学：Nivolumab 给定iv 其他名称：
生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
|
- 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：最多6个月]定义为低于最低剂量的剂量水平，该剂量至少有三分之一的患者（至少有6例新患者中有2例）诱导剂量限制毒性。所有不良事件的数量和严重程度将根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）癌症治疗评估计划（CTEP）版本5.0标准，在该患者人群中列出和总结在该患者人群中和剂量水平。 3级以上的不良事件也将以类似的方式进行描述和总结。这将表明该患者组中这种治疗组合的耐受程度。
- 能够保持维持治疗的可评估患者比例[时间范围：最多6个月]将提供符合维持可行性标准的可评估患者的比例，以及95％的确切二项式置信区间。
- 总体响应[时间范围：最多5年]将由具有完全反应的客观状态，未经证实的完全反应或部分反应除以可评估患者总数的患者数量估计。将提供具有精确二项式95％置信区间的总体反应率，并在诱导治疗结束时进行分析，并在所有治疗后再次（诱导和维持）。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从诱导治疗开始到由于任何原因而导致的进展或死亡的时间]将使用Kaplan-Meier方法估算无进展生存的分布（Kaplan-Meier，1958年）。从归纳疗法开始的PFS时间类似于PFS的PFS时间。
- 总生存期（OS）[时间范围：由于任何原因从归纳治疗开始到死亡的时间]将使用Kaplan-Meier方法估算总生存期的分布（Kaplan-Meier，1958年）。从启动疗法开始，从归纳疗法开始的OS时间也将以类似的方式报告OS时间。
- 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]毒性将通过CTCAE 5.0版来衡量。每种类型的不良事件的最大等级，频率和严重性将记录为每个患者，并将审查频率表以确定模式。此外，将考虑不良事件与研究治疗的关系与描述性进行分析。
- 最小残留疾病（MRD）[时间范围：最多5年]将在每个时间点以95％的置信区间估算MRD患者的比例。还将使用游泳者图和其他图形分析来可视化当在疾病进展的顺序样品中检测到MRD时，可视化。
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
组织学证明的主要中枢神经系统通过以下一个证实：
- 脑活检或切除
- 脑脊液
- 玻璃体液
- 至少有一个可测量的对比度增强病变（长度> = 1 cm），CSF或玻璃体（眼内淋巴瘤）
- 没有先前的器官移植以排除移植后淋巴增生性疾病
- 没有先前的化学疗法或放射治疗淋巴瘤
- 没有先前的同种异体干细胞移植
- 疾病控制或改善性能状态（= <10天）的短期课程全身性皮质类固醇（地塞米松高达24 mg/day或同等），在开始治疗后逐渐逐渐缩小锥形（= <10天）
- 没有怀孕，也不是护理，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿是未知的，并且是一种已知的遗传毒性，诱变和变质作用的药物。因此，生育潜力的女性（FCBP）必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度25 IU/L或人绒毛膜促性腺激素的等效单位[HCG] = <7天）
- Karnofsky绩效量表（KPS）> = 40（> 40岁的患者> 50岁以外的患者，除非与研究者认为与淋巴瘤有关）
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mm^3
- 血小板计数> = 100,000/mm^3
- Cockcroft-Gault公式计算出的肌酐清除> = 50 ml/min
- 总胆红素= <1.5 x正常的上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x正常的上限（ULN）
- CNS以外的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）没有证据
- 没有NHL的先前历史
- 没有自身免疫性疾病的史。患有活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史的患者可能会反复出现，可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇（包括全身性皮质类固醇）。这些包括但不限于具有免疫相关神经疾病史的患者，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，自身免疫性（脱髓鞘）神经病，吉兰·巴雷综合征，肌无力，肌无力；全身性自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），结缔组织疾病，硬皮病，炎症性肠病（IBD），克罗恩斯，溃疡性结肠炎，肝炎；以及有毒性表皮坏死病史（十），史蒂文斯 - 约翰逊综合征或磷脂综合征的患者，由于疾病复发或加剧的风险，因此应排除。白癜风，内分泌缺乏症患者包括替代激素在内的甲状腺炎，包括生理性皮质类固醇，符合条件。类风湿关节炎和其他关节炎的患者，由局部药物控制的Sjogren综合征和牛皮癣和阳性血清学的患者，例如抗核抗体（ANA），应评估抗脑甲状腺抗体的抗体抗体，以实现目标器官的存在和潜在治疗的可能性治疗。但否则应该有资格
- 如果患者患有白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗或没有预期的情况而没有发生外部触发事件（促进事件），则可以入学。
- 如果患者患有需要进行全身治疗的皮质类固醇（除了短暂的全身性皮质类固醇，以控制疾病控制或改善性能状态或其他免疫抑制药物）在注册前的14天内，应排除患者的状态。在没有活性自身免疫性疾病的情况下允许使用10毫克的每日泼尼松等效物。允许患者使用局部，眼，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。生理替代剂量允许，甚至允许使用系统性皮质类皮质类皮质类正素。如果<10 mg/day泼尼松等效物。预防性的皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或用于非自动免疫性条件的治疗（例如，允许接触过敏蛋白引起的延迟型超敏反应）
- 有活性或急性憩室炎，腹腔内脓肿，胃肠道（GI）阻塞和腹部癌症的患者应评估肠穿孔的已知危险因素
- 除了手术治愈癌的原位（顺式），皮肤癌没有疾病迹象> = 5年以外，没有事先或并发恶性肿瘤。
- 无需进行主动治疗的并发性恶性肿瘤
- 没有可检测的HCV病毒载量的未经治疗的丙型肝炎病毒（HCV）感染
- 没有可检测的HBV病毒负荷的未经治疗的慢性肝炎病毒（HBV）感染
- 没有未处理的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或可检测的病毒载荷或CD4+T细胞计数小于500/mm^3
- 没有HIV感染的病史和爱泼斯坦Barr病毒（EBV）相关的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）
- 无法用乙酰水杨酸，华法林或直接口服抗凝剂耐受抗凝剂
- 没有其他研究代理
- 没有对任何单克隆抗体的严重超敏反应的病史
- 没有归因于与研究中使用的类似化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
- 磺酰胺药物，三甲氧苄啶，水杨酸酯，非甾体类抗炎药，青霉素，维生素C，环丙沙星和质子泵抑制剂应至少在甲氨蝶呤给药前至少48小时。
显示20个研究地点
| 首席研究员： | Alvaro J Alencar | 肿瘤学临床试验联盟 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月29日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月30日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月1日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月15日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年5月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 最小残留疾病（MRD）[时间范围：最多5年] 将在每个时间点以95％的置信区间估算MRD患者的比例。还将使用游泳者图和其他图形分析来可视化当在疾病进展的顺序样品中检测到MRD时，可视化。 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 测试在原发性中枢神经系统淋巴瘤的常规治疗中添加了Lenalidomide和Nivolumab | ||||||
| 官方标题ICMJE | 甲氨蝶呤，利妥昔单抗，Lenalidomide和Nivolumab（Nivo-MR2）的I期试验，然后在原代CNS淋巴瘤中进行Lenalidomide和Nivolumab维持 | ||||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验是在将原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤患者中添加到Nivolumab和通常的药物（利妥昔单抗和甲氨蝶呤）中时，找出那纳利度胺的最佳剂量，可能的益处和/或副作用。来那度胺可以通过阻断肿瘤生长所需的新血管的生长来停止或减慢原发性中枢神经系统淋巴瘤。单克隆抗体（例如Nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰癌细胞生长和扩散的能力。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。甲氨蝶呤经常与其他化学疗法剂相结合以改善反应。这项研究可能有助于提高对原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗中的Lenalidomide和Nivolumab使用的理解。此外，它可以帮助研究人员查看CNS淋巴瘤的控制是否可以通过使用这些研究药物作为维持（长时间治疗）来扩展，以在最初的化学疗法方案（诱导）中实现对照后。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.与高剂量 - 甲状腺素（HD-MTX）和利妥昔单抗相结合时，确定Lenalidomide的最大耐受剂量（MTD），具有或不具有nivolumab，作为原发性CNS淋巴瘤的诱导治疗。 ii。确定能够在诱导原发性中枢神经系统淋巴瘤诱导治疗后6个月内使用Lenalidomide和/或Nivolumab进行维持治疗的患者的比例。 次要目标： I.评估甲氨蝶呤，利妥昔单抗，Lenalidomide，nivolumab的总体反应率（ORR）。 ii。评估治疗方案和列纳略胺 / Nivolumab维持对前进生存期（PFS）的影响。 iii。评估治疗方案和多纳略胺 / Nivolumab维持对总生存期（OS）的影响。 探索性目标： I.分析肿瘤组织和脑脊液（CSF）的基因表达谱，并将这些特征与治疗结果相关联。 ii。确定CSF蛋白质组和代谢组是否是预后的预测指标（预后标记）。 iii。通过基于MRI的指标以及血液和CSF的最小残留疾病评估对治疗和最小残留疾病的反应。 iv。通过磁共振成像（MRI）和肿瘤代谢评估神经认知缺陷与肿瘤和脑体积之间的关系。 大纲：这是一项剂量升级研究。 诱导：患者在第1天静脉内接受利妥昔单抗（IV），甲氨蝶呤IV在2小时内或在第2天口服（PO），每天在5-14天进行Lenalidomide PO，而Nivolumab IV在第14天的30分钟内。（剂量水平。 IV包括nivolumab，可以在上一个周期的同一天给出循环2-6的利妥昔单抗剂量）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每14天重复一次每14天进行6个周期。达到完全反应，部分反应或稳定疾病的患者进行维持治疗。 维护：在诱导疗法中最后一剂剂量的周期胺后5周内，患者每天在第1-21天接受Lenalidomide PO，而Nivolumab IV在第1天的30分钟内。疾病进展或不可接受的毒性。 完成研究治疗后，每3个月每3个月随访患者，然后每6个月每6个月，持续3年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（利妥昔单抗，甲氨蝶呤，列纳奈替胺，Nivolumab） 诱导：患者在第1天接受利妥昔单抗IV，甲氨蝶呤IV在2小时内或在第2天接受PO，每天在第5-14天进行Lenalidomide PO，而Nivolumab IV在第14天的30分钟内接受Nivolumab IV。在上一个周期的同一天，可以在同一天给出循环2-6的利妥昔单抗剂量）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每14天重复一次每14天进行6个周期。达到完全反应，部分反应或稳定疾病的患者进行维持治疗。 维护：在诱导疗法中最后一剂剂量的周期胺后5周内，患者每天在第1-21天接受Lenalidomide PO，而Nivolumab IV在第1天的30分钟内。疾病进展或不可接受的毒性。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 27 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年5月31日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年5月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04609046 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-08331 NCI-2020-08331（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） A051901（其他标识符：肿瘤学临床试验联盟） A051901（其他标识符：CTEP） U10CA180821（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 中枢神经系统淋巴瘤扩散大B细胞淋巴瘤 | 药物：洛纳度胺药物：甲氨蝶呤生物学：Nivolumab生物学：利妥昔单抗 | 阶段1 |
主要目标：
I.与高剂量 - 甲状腺素（HD-MTX）和利妥昔单抗相结合时，确定Lenalidomide的最大耐受剂量（MTD），具有或不具有nivolumab，作为原发性CNS淋巴瘤的诱导治疗。
ii。确定能够在诱导原发性中枢神经系统淋巴瘤诱导治疗后6个月内使用Lenalidomide和/或Nivolumab进行维持治疗的患者的比例。
次要目标：
I.评估甲氨蝶呤，利妥昔单抗，Lenalidomide，nivolumab的总体反应率（ORR）。
ii。评估治疗方案和列纳略胺 / Nivolumab维持对前进生存期（PFS）的影响。
iii。评估治疗方案和多纳略胺 / Nivolumab维持对总生存期（OS）的影响。
探索性目标：
I.分析肿瘤组织和脑脊液（CSF）的基因表达谱，并将这些特征与治疗结果相关联。
ii。确定CSF蛋白质组和代谢组是否是预后的预测指标（预后标记）。
iii。通过基于MRI的指标以及血液和CSF的最小残留疾病评估对治疗和最小残留疾病的反应。
iv。通过磁共振成像（MRI）和肿瘤代谢评估神经认知缺陷与肿瘤和脑体积之间的关系。
大纲：这是一项剂量升级研究。
诱导：患者在第1天静脉内接受利妥昔单抗（IV），甲氨蝶呤IV在2小时内或在第2天口服（PO），每天在5-14天进行Lenalidomide PO，而Nivolumab IV在第14天的30分钟内。（剂量水平。 IV包括nivolumab，可以在上一个周期的同一天给出循环2-6的利妥昔单抗剂量）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每14天重复一次每14天进行6个周期。达到完全反应，部分反应或稳定疾病的患者进行维持治疗。
维护：在诱导疗法中最后一剂剂量的周期胺后5周内，患者每天在第1-21天接受Lenalidomide PO，而Nivolumab IV在第1天的30分钟内。疾病进展或不可接受的毒性。
完成研究治疗后，每3个月每3个月随访患者，然后每6个月每6个月，持续3年。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 27名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 甲氨蝶呤，利妥昔单抗，Lenalidomide和Nivolumab（Nivo-MR2）的I期试验，然后在原代CNS淋巴瘤中进行Lenalidomide和Nivolumab维持 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年1月15日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年5月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年5月31日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（利妥昔单抗，甲氨蝶呤，列纳奈替胺，Nivolumab） 诱导：患者在第1天接受利妥昔单抗IV，甲氨蝶呤IV在2小时内或在第2天接受PO，每天在第5-14天进行Lenalidomide PO，而Nivolumab IV在第14天的30分钟内接受Nivolumab IV。在上一个周期的同一天，可以在同一天给出循环2-6的利妥昔单抗剂量）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每14天重复一次每14天进行6个周期。达到完全反应，部分反应或稳定疾病的患者进行维持治疗。 维护：在诱导疗法中最后一剂剂量的周期胺后5周内，患者每天在第1-21天接受Lenalidomide PO，而Nivolumab IV在第1天的30分钟内。疾病进展或不可接受的毒性。 | 药物：列纳奈度胺 给定po 其他名称：
药物：甲氨蝶呤 给定IV或PO 其他名称： 生物学：Nivolumab 给定iv 其他名称：
生物学：利妥昔单抗 给定iv 其他名称：
|
- 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：最多6个月]定义为低于最低剂量的剂量水平，该剂量至少有三分之一的患者（至少有6例新患者中有2例）诱导剂量限制毒性。所有不良事件的数量和严重程度将根据不良事件的常见术语标准（CTCAE）癌症治疗评估计划（CTEP）版本5.0标准，在该患者人群中列出和总结在该患者人群中和剂量水平。 3级以上的不良事件也将以类似的方式进行描述和总结。这将表明该患者组中这种治疗组合的耐受程度。
- 能够保持维持治疗的可评估患者比例[时间范围：最多6个月]将提供符合维持可行性标准的可评估患者的比例，以及95％的确切二项式置信区间。
- 总体响应[时间范围：最多5年]将由具有完全反应的客观状态，未经证实的完全反应或部分反应除以可评估患者总数的患者数量估计。将提供具有精确二项式95％置信区间的总体反应率，并在诱导治疗结束时进行分析，并在所有治疗后再次（诱导和维持）。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：从诱导治疗开始到由于任何原因而导致的进展或死亡的时间]将使用Kaplan-Meier方法估算无进展生存的分布（Kaplan-Meier，1958年）。从归纳疗法开始的PFS时间类似于PFS的PFS时间。
- 总生存期（OS）[时间范围：由于任何原因从归纳治疗开始到死亡的时间]将使用Kaplan-Meier方法估算总生存期的分布（Kaplan-Meier，1958年）。从启动疗法开始，从归纳疗法开始的OS时间也将以类似的方式报告OS时间。
- 不良事件的发生率[时间范围：最多5年]毒性将通过CTCAE 5.0版来衡量。每种类型的不良事件的最大等级，频率和严重性将记录为每个患者，并将审查频率表以确定模式。此外，将考虑不良事件与研究治疗的关系与描述性进行分析。
- 最小残留疾病（MRD）[时间范围：最多5年]将在每个时间点以95％的置信区间估算MRD患者的比例。还将使用游泳者图和其他图形分析来可视化当在疾病进展的顺序样品中检测到MRD时，可视化。
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
组织学证明的主要中枢神经系统通过以下一个证实：
- 脑活检或切除
- 脑脊液
- 玻璃体液
- 至少有一个可测量的对比度增强病变（长度> = 1 cm），CSF或玻璃体（眼内淋巴瘤）
- 没有先前的器官移植以排除移植后淋巴增生性疾病
- 没有先前的化学疗法或放射治疗淋巴瘤
- 没有先前的同种异体干细胞移植
- 疾病控制或改善性能状态（= <10天）的短期课程全身性皮质类固醇（地塞米松高达24 mg/day或同等），在开始治疗后逐渐逐渐缩小锥形（= <10天）
- 没有怀孕，也不是护理，因为这项研究涉及一种研究剂，其遗传毒性，诱变和致畸作用对发育中的胎儿和新生儿是未知的，并且是一种已知的遗传毒性，诱变和变质作用的药物。因此，生育潜力的女性（FCBP）必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度25 IU/L或人绒毛膜促性腺激素的等效单位[HCG] = <7天）
- Karnofsky绩效量表（KPS）> = 40（> 40岁的患者> 50岁以外的患者，除非与研究者认为与淋巴瘤有关）
- 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mm^3
- 血小板计数> = 100,000/mm^3
- Cockcroft-Gault公式计算出的肌酐清除> = 50 ml/min
- 总胆红素= <1.5 x正常的上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST） /丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x正常的上限（ULN）
- CNS以外的非淋巴瘤' target='_blank'>霍奇金淋巴瘤（NHL）没有证据
- 没有NHL的先前历史
- 没有自身免疫性疾病的史。患有活跃的自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史的患者可能会反复出现，可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇（包括全身性皮质类固醇）。这些包括但不限于具有免疫相关神经疾病史的患者，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，自身免疫性（脱髓鞘）神经病，吉兰·巴雷综合征，肌无力，肌无力；全身性自身免疫性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），结缔组织疾病，硬皮病，炎症性肠病（IBD），克罗恩斯，溃疡性结肠炎，肝炎；以及有毒性表皮坏死病史（十），史蒂文斯 - 约翰逊综合征或磷脂综合征的患者，由于疾病复发或加剧的风险，因此应排除。白癜风，内分泌缺乏症患者包括替代激素在内的甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎，包括生理性皮质类固醇，符合条件。类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎和其他关节炎' target='_blank'>关节炎的患者，由局部药物控制的Sjogren综合征和牛皮癣和阳性血清学的患者，例如抗核抗体（ANA），应评估抗脑甲状腺抗体的抗体抗体，以实现目标器官的存在和潜在治疗的可能性治疗。但否则应该有资格
- 如果患者患有白癜风，I型糖尿病，由于自身免疫性疾病仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗或没有预期的情况而没有发生外部触发事件（促进事件），则可以入学。
- 如果患者患有需要进行全身治疗的皮质类固醇（除了短暂的全身性皮质类固醇，以控制疾病控制或改善性能状态或其他免疫抑制药物）在注册前的14天内，应排除患者的状态。在没有活性自身免疫性疾病的情况下允许使用10毫克的每日泼尼松等效物。允许患者使用局部，眼，关节内，鼻内和吸入性皮质类固醇（具有最小的全身吸收）。生理替代剂量允许，甚至允许使用系统性皮质类皮质类皮质类正素。如果<10 mg/day泼尼松等效物。预防性的皮质类固醇（例如，对比染料过敏）或用于非自动免疫性条件的治疗（例如，允许接触过敏蛋白引起的延迟型超敏反应）
- 有活性或急性憩室炎，腹腔内脓肿，胃肠道（GI）阻塞和腹部癌症的患者应评估肠穿孔的已知危险因素
- 除了手术治愈癌的原位（顺式），皮肤癌没有疾病迹象> = 5年以外，没有事先或并发恶性肿瘤。
- 无需进行主动治疗的并发性恶性肿瘤
- 没有可检测的HCV病毒载量的未经治疗的丙型肝炎病毒（HCV）感染
- 没有可检测的HBV病毒负荷的未经治疗的慢性肝炎病毒（HBV）感染
- 没有未处理的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或可检测的病毒载荷或CD4+T细胞计数小于500/mm^3
- 没有HIV感染的病史和爱泼斯坦Barr病毒（EBV）相关的原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）
- 无法用乙酰水杨酸，华法林或直接口服抗凝剂耐受抗凝剂
- 没有其他研究代理
- 没有对任何单克隆抗体的严重超敏反应的病史
- 没有归因于与研究中使用的类似化学或生物学成分的化合物的过敏反应史
- 磺酰胺药物，三甲氧苄啶，水杨酸酯' target='_blank'>水杨酸酯，非甾体类抗炎药，青霉素，维生素C，环丙沙星和质子泵抑制剂应至少在甲氨蝶呤给药前至少48小时。
显示20个研究地点
| 首席研究员： | Alvaro J Alencar | 肿瘤学临床试验联盟 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月29日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月30日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月1日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年1月15日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年5月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 最小残留疾病（MRD）[时间范围：最多5年] 将在每个时间点以95％的置信区间估算MRD患者的比例。还将使用游泳者图和其他图形分析来可视化当在疾病进展的顺序样品中检测到MRD时，可视化。 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 测试在原发性中枢神经系统淋巴瘤的常规治疗中添加了Lenalidomide和Nivolumab | ||||||
| 官方标题ICMJE | 甲氨蝶呤，利妥昔单抗，Lenalidomide和Nivolumab（Nivo-MR2）的I期试验，然后在原代CNS淋巴瘤中进行Lenalidomide和Nivolumab维持 | ||||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验是在将原发性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤患者中添加到Nivolumab和通常的药物（利妥昔单抗和甲氨蝶呤）中时，找出那纳利度胺的最佳剂量，可能的益处和/或副作用。来那度胺可以通过阻断肿瘤生长所需的新血管的生长来停止或减慢原发性中枢神经系统淋巴瘤。单克隆抗体（例如Nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰癌细胞生长和扩散的能力。利妥昔单抗是一种单克隆抗体，可能会干扰癌细胞生长和扩散的能力。甲氨蝶呤经常与其他化学疗法剂相结合以改善反应。这项研究可能有助于提高对原发性中枢神经系统淋巴瘤治疗中的Lenalidomide和Nivolumab使用的理解。此外，它可以帮助研究人员查看CNS淋巴瘤的控制是否可以通过使用这些研究药物作为维持（长时间治疗）来扩展，以在最初的化学疗法方案（诱导）中实现对照后。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.与高剂量 - 甲状腺素（HD-MTX）和利妥昔单抗相结合时，确定Lenalidomide的最大耐受剂量（MTD），具有或不具有nivolumab，作为原发性CNS淋巴瘤的诱导治疗。 ii。确定能够在诱导原发性中枢神经系统淋巴瘤诱导治疗后6个月内使用Lenalidomide和/或Nivolumab进行维持治疗的患者的比例。 次要目标： I.评估甲氨蝶呤，利妥昔单抗，Lenalidomide，nivolumab的总体反应率（ORR）。 ii。评估治疗方案和列纳略胺 / Nivolumab维持对前进生存期（PFS）的影响。 iii。评估治疗方案和多纳略胺 / Nivolumab维持对总生存期（OS）的影响。 探索性目标： I.分析肿瘤组织和脑脊液（CSF）的基因表达谱，并将这些特征与治疗结果相关联。 ii。确定CSF蛋白质组和代谢组是否是预后的预测指标（预后标记）。 iii。通过基于MRI的指标以及血液和CSF的最小残留疾病评估对治疗和最小残留疾病的反应。 iv。通过磁共振成像（MRI）和肿瘤代谢评估神经认知缺陷与肿瘤和脑体积之间的关系。 大纲：这是一项剂量升级研究。 诱导：患者在第1天静脉内接受利妥昔单抗（IV），甲氨蝶呤IV在2小时内或在第2天口服（PO），每天在5-14天进行Lenalidomide PO，而Nivolumab IV在第14天的30分钟内。（剂量水平。 IV包括nivolumab，可以在上一个周期的同一天给出循环2-6的利妥昔单抗剂量）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每14天重复一次每14天进行6个周期。达到完全反应，部分反应或稳定疾病的患者进行维持治疗。 维护：在诱导疗法中最后一剂剂量的周期胺后5周内，患者每天在第1-21天接受Lenalidomide PO，而Nivolumab IV在第1天的30分钟内。疾病进展或不可接受的毒性。 完成研究治疗后，每3个月每3个月随访患者，然后每6个月每6个月，持续3年。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | |||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（利妥昔单抗，甲氨蝶呤，列纳奈替胺，Nivolumab） 诱导：患者在第1天接受利妥昔单抗IV，甲氨蝶呤IV在2小时内或在第2天接受PO，每天在第5-14天进行Lenalidomide PO，而Nivolumab IV在第14天的30分钟内接受Nivolumab IV。在上一个周期的同一天，可以在同一天给出循环2-6的利妥昔单抗剂量）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每14天重复一次每14天进行6个周期。达到完全反应，部分反应或稳定疾病的患者进行维持治疗。 维护：在诱导疗法中最后一剂剂量的周期胺后5周内，患者每天在第1-21天接受Lenalidomide PO，而Nivolumab IV在第1天的30分钟内。疾病进展或不可接受的毒性。 | ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 27 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年5月31日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2024年5月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04609046 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-08331 NCI-2020-08331（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） A051901（其他标识符：肿瘤学临床试验联盟） A051901（其他标识符：CTEP） U10CA180821（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
