• 合格治疗的新出现不良事件或剂量限制毒性[时间范围：28天]
• 最佳生物学剂量[时间范围：12个月]
  如剂量方案中所述估计（加速滴定和标准3+3剂量升级设计）。

• 通过ICMC传递OS2966的空间分布[时间范围：灌注前48小时最多48小时，最多24小时]
  通过比较输注前MR成像与输注后MR成像进行衡量
• 肿瘤反应率[时间范围：12个月]
  根据使用RANO标准的MR成像，在最初的安全性随访后每8周评估一次。
• 进展时间[时间范围：直到输注后12个月的疾病进展]

这一第一阶段研究的主要目标是确定直接交付给具有复发/进行性高级神经胶质瘤（HGG）的成年参与者大脑的新研究药物OS2966是否安全且耐受性良好。

OS2966是一种治疗性抗体，阻断了控制基本生物学过程的细胞表面受体，可允许癌细胞生长，扩散和对癌症治疗具有抗性。尽管有新的有前途的癌症治疗，但成功治疗HGG受到大脑保护性血脑屏障（BBB）的限制。 BBB由紧密编织的细胞组成，该细胞阻断了包括癌症治疗的几种物质的进入。为了克服这一障碍，将利用一种称为对流增强交付（CED）的技术直接将OS2966传递到疾病部位。对流增强的递送涉及将一个或多个导管放入脑肿瘤和肿瘤浸润的大脑中，以便将治疗慢慢泵入组织。在这项研究中，将使用Infuseon Cleveland Multiport导管（ICMC）。 ICMC是一种专门用于将疗法直接输送到大脑的导管。

要符合本研究的资格，参与者必须需要对其复发性HGG进行手术切除。

这项研究是一项开放标签，上升剂量的2部分研究，旨在确定OS2966的安全性和耐受性，以及直接对OS2966直接用于肿瘤和周围肿瘤侵入大脑的最佳输注参数经常性/进行性HGG进行手术切除的参与者。

OS2966是一种抗CD29（β1整合素）单克隆抗体（MAB），它在抗性/复发性胶质母细胞瘤动物模型中表现出临床前的疗效。这项研究将招募患有复发/进行性高级神经胶质瘤（HGG； WHO III级或IV胶质瘤）的参与者。 HGG有效治疗的发展受到渗透性生长模式，血脑屏障（BBB）的限制以及治疗性耐药性的快速发展。

对流增强的传递是一种特定的技术，可以直接将治疗剂传递到大脑和脑肿瘤。对流增强的递送绕过了BBB，并允许输注治疗剂，否则这些治疗剂将被排除在中枢神经系统之外。重要的是，CED针对的分娩可消除全身毒性。

OS2966将使用Infuseon Cleveland Multiport导管（ICMC）在研究的两个部分中通过CED提供。 ICMC是一种专门用于将疗法直接输送到大脑的导管。

参加这项研究的参与者将接受2个分期的治疗部分。在研究第1部分中，参与者将通过CED直接在4小时或直到获得最大肿瘤覆盖率的情况下，直接通过CED直接将OS2966的肿瘤内输注到对比度增强的大体肿瘤中。在研究第2部分中，参与者将接受先前注入肿瘤的手术切除。手术切除后，立即将2个ICMC直接放入周围的肿瘤浸润大脑中，OS2966将在4小时内注入，然后将导管移除。为了确认OS2966递送的质量，在每次输注之前，将添加到OS2966中的Gadolinium对比剂，以通过磁共振成像监测输注。

通过使用成像评估来确定OS2966如何防止进一步的疾病进展，将对所有参与者进行临床密切监测。将在两个研究部分中收集肿瘤组织，以评估OS2966与其预期靶标的结合以及确认作用机理的结合。所有入学的患者还将接受标准的支持护理疗法。

• 神经胶质瘤，恶性
• 高级神经胶质瘤
• 胶质母细胞瘤
• 胶质母细胞瘤多形
• 层状星形胶质细胞瘤

• 药物：OS2966
  OS2966是一种人源化的单克隆抗体拮抗CD29（β1整合素）
• 药物：Gadoteridol
  Gadoteridol是一种对比剂，将添加到OS2966中，以允许研究人员观察OS2966如何在脑肿瘤内分布。 Gadoteridol在MRI扫描期间被FDA批准用于静脉注射。它未经FDA批准直接用于肿瘤。
• 设备：Infuseon Cleveland Multiport导管
  Infuseon Cleveland Multiport导管是FDA 510（K）切实可行的设备，目前用于临床研究中，用于将治疗剂直接传递给脑肿瘤和周围的脑TSSUE。

纳入标准

1. ≥18岁的男性和女性患者有组织学确认的立体定位诊断，可访问，尖端，增强对比的人，III级或IV胶质瘤（HGG），最大体积在2至20 cm3之间。

   •注意：只有在组织学确认的患者中，符合上述标准的WO级IV胶质瘤（胶质母细胞瘤）的患者才有资格参加前三个剂量队列（即，剂量浓度水平）。

2. 患者必须完成护理标准化学放疗（即对替莫唑胺和辐射的治疗），并且具有基于前21天内的成像研究的肿瘤复发或进展的证据，以支持临床指示的切除。
3. 患者了解研究药物的程序和研究性质，并同意通过提供书面知情同意来遵守研究要求。
4. 患者必须具有KPS≥70。

5. 在研究治疗时，患者必须从先前疗法的毒性作用中恢复过来或符合以下标准，或两者兼有：

   • 从上次无毒性疗法开始超过1周
   • 从上次细胞毒性疗法，放射线或贝伐单抗治疗超过4周

6. 患者必须具有足够的骨髓和器官功能，如下所示：

   A。足够的骨髓功能：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500μL
   • 白细胞计数≥3000μL
   • 血红蛋白≥10g/dl
   • 血小板计数≥100,000μlb。足够的肝功能：
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5×正常的机构上限（ULN）
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5倍机构ULN
   • 总胆红素≤1.5机构ULN c。足够的肾功能：
   • Cockcroft Gault方程d≥50mL/min的肾小球过滤率（GFR）d。足够的凝血功能：
   • 凝血酶原时间（PT）/部分血栓形成时间（PTT）不超过制度规范。注意：接受抗凝治疗的患者有资格入学，但在手术时必须低于ULN的值。
7. 在研究进入期间，在研究完成期间，在研究完成后至少6个月之前，具有育儿潜力的妇女（WOCBP）和男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法）。
8. 具有育儿潜力的女性必须在21天内进行负β人绒毛膜促性腺瘤（HCG）血清妊娠试验，并且在接受研究治疗之前24小时内进行阴性尿液妊娠试验。

9. 患者必须能够进行对比度和非对比度MRI研究。

   排除标准

   符合以下任何标准的患者将被排除在参与这项研究之外：

10. 在研究者认为，患者患有任何重大的医学疾病，可能会损害患者参与研究的能力。
11. 患者在过去4周内参加了另一项研究性治疗药物研究。

12. 患者具有以下任何肿瘤特征：

    • 多中心疾病 - 被定义为具有多个离散对比区域的肿瘤，通过干预大脑隔开，而不是通过T2加权 - 流体衰减的反转恢复（FLAIR）异常连接
    • 延伸到相对的脑半球的对比增强肿瘤
    • 非副作用肿瘤传播（亚依赖型或瘦脑）
    • 肿瘤位于后窝
    • 需要紧急切除的重大质量效应。
13. 患者对gadolinium造影剂的高敏反应病史。
14. 患者无法接受MRI。
15. 患者有人类免疫缺陷病毒（HIV）或免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的已知史。
16. 患者患有主动感染（需要治疗）或无法解释的发热疾病。
17. 患者正在接受抗凝剂，抗血小板或非甾体类抗炎药（NSAID），无法停止进行手术。
18. 患者正在接受升级的类固醇剂量以治疗质量作用。注意：稳定皮质类固醇剂量≤4mg的地塞米松（或相当于另一种皮质类固醇）的患者有资格进行研究。

• 合格治疗的新出现不良事件或剂量限制毒性[时间范围：28天]
• 最佳生物学剂量[时间范围：12个月]
  如剂量方案中所述估计（加速滴定和标准3+3剂量升级设计）。

• 通过ICMC传递OS2966的空间分布[时间范围：灌注前48小时最多48小时，最多24小时]
  通过比较输注前MR成像与输注后MR成像进行衡量
• 肿瘤反应率[时间范围：12个月]
  根据使用RANO标准的MR成像，在最初的安全性随访后每8周评估一次。
• 进展时间[时间范围：直到输注后12个月的疾病进展]

这一第一阶段研究的主要目标是确定直接交付给具有复发/进行性高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（HGG）的成年参与者大脑的新研究药物OS2966是否安全且耐受性良好。

OS2966是一种治疗性抗体，阻断了控制基本生物学过程的细胞表面受体，可允许癌细胞生长，扩散和对癌症治疗具有抗性。尽管有新的有前途的癌症治疗，但成功治疗HGG受到大脑保护性血脑屏障（BBB）的限制。 BBB由紧密编织的细胞组成，该细胞阻断了包括癌症治疗的几种物质的进入。为了克服这一障碍，将利用一种称为对流增强交付（CED）的技术直接将OS2966传递到疾病部位。对流增强的递送涉及将一个或多个导管放入脑肿瘤和肿瘤浸润的大脑中，以便将治疗慢慢泵入组织。在这项研究中，将使用Infuseon Cleveland Multiport导管（ICMC）。 ICMC是一种专门用于将疗法直接输送到大脑的导管。

要符合本研究的资格，参与者必须需要对其复发性HGG进行手术切除。

这项研究是一项开放标签，上升剂量的2部分研究，旨在确定OS2966的安全性和耐受性，以及直接对OS2966直接用于肿瘤和周围肿瘤侵入大脑的最佳输注参数经常性/进行性HGG进行手术切除的参与者。

OS2966是一种抗CD29（β1整合素）单克隆抗体（MAB），它在抗性/复发性胶质母细胞瘤动物模型中表现出临床前的疗效。这项研究将招募患有复发/进行性高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（HGG； WHO III级或IV胶质瘤）的参与者。 HGG有效治疗的发展受到渗透性生长模式，血脑屏障（BBB）的限制以及治疗性耐药性的快速发展。

对流增强的传递是一种特定的技术，可以直接将治疗剂传递到大脑和脑肿瘤。对流增强的递送绕过了BBB，并允许输注治疗剂，否则这些治疗剂将被排除在中枢神经系统之外。重要的是，CED针对的分娩可消除全身毒性。

OS2966将使用Infuseon Cleveland Multiport导管（ICMC）在研究的两个部分中通过CED提供。 ICMC是一种专门用于将疗法直接输送到大脑的导管。

参加这项研究的参与者将接受2个分期的治疗部分。在研究第1部分中，参与者将通过CED直接在4小时或直到获得最大肿瘤覆盖率的情况下，直接通过CED直接将OS2966的肿瘤内输注到对比度增强的大体肿瘤中。在研究第2部分中，参与者将接受先前注入肿瘤的手术切除。手术切除后，立即将2个ICMC直接放入周围的肿瘤浸润大脑中，OS2966将在4小时内注入，然后将导管移除。为了确认OS2966递送的质量，在每次输注之前，将添加到OS2966中的Gadolinium对比剂，以通过磁共振成像监测输注。

通过使用成像评估来确定OS2966如何防止进一步的疾病进展，将对所有参与者进行临床密切监测。将在两个研究部分中收集肿瘤组织，以评估OS2966与其预期靶标的结合以及确认作用机理的结合。所有入学的患者还将接受标准的支持护理疗法。

• 神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤，恶性
• 高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤
• 胶质母细胞瘤
• 胶质母细胞瘤多形
• 层状星形胶质细胞瘤

• 药物：OS2966
  OS2966是一种人源化的单克隆抗体拮抗CD29（β1整合素）
• 药物：Gadoteridol
  Gadoteridol是一种对比剂，将添加到OS2966中，以允许研究人员观察OS2966如何在脑肿瘤内分布。 Gadoteridol在MRI扫描期间被FDA批准用于静脉注射。它未经FDA批准直接用于肿瘤。
• 设备：Infuseon Cleveland Multiport导管
  Infuseon Cleveland Multiport导管是FDA 510（K）切实可行的设备，目前用于临床研究中，用于将治疗剂直接传递给脑肿瘤和周围的脑TSSUE。

纳入标准

1. ≥18岁的男性和女性患者有组织学确认的立体定位诊断，可访问，尖端，增强对比的人，III级或IV胶质瘤（HGG），最大体积在2至20 cm3之间。

   •注意：只有在组织学确认的患者中，符合上述标准的WO级IV胶质瘤（胶质母细胞瘤）的患者才有资格参加前三个剂量队列（即，剂量浓度水平）。

2. 患者必须完成护理标准化学放疗（即对替莫唑胺和辐射的治疗），并且具有基于前21天内的成像研究的肿瘤复发或进展的证据，以支持临床指示的切除。
3. 患者了解研究药物的程序和研究性质，并同意通过提供书面知情同意来遵守研究要求。
4. 患者必须具有KPS≥70。

5. 在研究治疗时，患者必须从先前疗法的毒性作用中恢复过来或符合以下标准，或两者兼有：

   • 从上次无毒性疗法开始超过1周
   • 从上次细胞毒性疗法，放射线或贝伐单抗治疗超过4周

6. 患者必须具有足够的骨髓和器官功能，如下所示：

   A。足够的骨髓功能：

   • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500μL
   • 白细胞计数≥3000μL
   • 血红蛋白≥10g/dl
   • 血小板计数≥100,000μlb。足够的肝功能：
   • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）<2.5×正常的机构上限（ULN）
   • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）<2.5倍机构ULN
   • 总胆红素≤1.5机构ULN c。足够的肾功能：
   • Cockcroft Gault方程d≥50mL/min的肾小球过滤率（GFR）d。足够的凝血功能：
   • 凝血酶原时间（PT）/部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（PTT）不超过制度规范。注意：接受抗凝治疗的患者有资格入学，但在手术时必须低于ULN的值。
7. 在研究进入期间，在研究完成期间，在研究完成后至少6个月之前，具有育儿潜力的妇女（WOCBP）和男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或屏障方法）。
8. 具有育儿潜力的女性必须在21天内进行负β人绒毛膜促性腺瘤（HCG）血清妊娠试验，并且在接受研究治疗之前24小时内进行阴性尿液妊娠试验。

9. 患者必须能够进行对比度和非对比度MRI研究。

   排除标准

   符合以下任何标准的患者将被排除在参与这项研究之外：

10. 在研究者认为，患者患有任何重大的医学疾病，可能会损害患者参与研究的能力。
11. 患者在过去4周内参加了另一项研究性治疗药物研究。

12. 患者具有以下任何肿瘤特征：

    • 多中心疾病 - 被定义为具有多个离散对比区域的肿瘤，通过干预大脑隔开，而不是通过T2加权 - 流体衰减的反转恢复（FLAIR）异常连接
    • 延伸到相对的脑半球的对比增强肿瘤
    • 非副作用肿瘤传播（亚依赖型或瘦脑）
    • 肿瘤位于后窝
    • 需要紧急切除的重大质量效应。
13. 患者对gadolinium造影剂的高敏反应病史。
14. 患者无法接受MRI。
15. 患者有人类免疫缺陷病毒（HIV）或免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（AIDS）的已知史。
16. 患者患有主动感染（需要治疗）或无法解释的发热疾病。
17. 患者正在接受抗凝剂，抗血小板或非甾体类抗炎药（NSAID），无法停止进行手术。
18. 患者正在接受升级的类固醇剂量以治疗质量作用。注意：稳定皮质类固醇剂量≤4mg的地塞米松（或相当于另一种皮质类固醇）的患者有资格进行研究。