• 客观响应率（ORR）[时间范围：2年]
  中枢神经系统淋巴瘤反应评估将通过国际初级中枢神经系统淋巴瘤协作组（IPCG）标准系统淋巴瘤反应评估评估，将由Lugano 2014标准评估
• 完全响应（CR）率[时间范围：2年]
  中枢神经系统淋巴瘤反应评估将通过国际初级中枢神经系统淋巴瘤协作组（IPCG）标准系统淋巴瘤反应评估评估，将由Lugano 2014标准评估
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：2年]
  中枢神经系统淋巴瘤反应评估将通过国际初级中枢神经系统淋巴瘤协作组（IPCG）标准系统淋巴瘤反应评估评估，将由Lugano 2014标准评估
• 无进展生存（PFS）[时间范围：2年]
  中枢神经系统淋巴瘤反应评估将通过国际初级中枢神经系统淋巴瘤协作组（IPCG）标准系统淋巴瘤反应评估评估，将由Lugano 2014标准评估
• 总生存（OS）[时间范围：2年]
  中枢神经系统淋巴瘤反应评估将通过国际初级中枢神经系统淋巴瘤协作组（IPCG）标准系统淋巴瘤反应评估评估，将由Lugano 2014标准评估

这项研究是为了测试Axipabtagene Cileleucel（AXI-CEL）的安全性和有效性，该抗CD19在治疗复发/难治性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤，全身淋巴瘤中的抗CD19定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法与同时进行的CNS淋巴瘤或具有治疗中枢神经系统淋巴瘤史的全身性淋巴瘤，并更好地理解用AXI-CEL治疗后导致神经毒性的原因。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• Axibabtagene Cileleucel（Axi-Cel）
• 卢达拉滨将与a毒素一起提供更有效的拟南芥的工作
• 环磷酰胺将使用a毒素提供，以更有效地帮助拟南芥。

这项研究是I期临床试验，该试验测试了研究药物的安全性，还试图定义适当的研究药物剂量以用于进一步研究。 “研究”意味着正在研究该药物。这项研究将检查AXI-CEL在目前或以前曾在中枢神经系统介入其淋巴瘤的参与者中的安全性和功效。

这项研究涉及的研究药物的名称是AXI-CEL。 Axi-Cel是一种使用人自己的白细胞制造的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。一种病毒用于引入一种基因，该基因在T细胞表面产生蛋白质（称为汽车），T细胞是一种与感染并消除癌细胞的血细胞。 T细胞上的汽车可能与表达CD19的细胞结合并杀死B细胞淋巴瘤上发现的分子。 CAR-T细胞（包括AXI-CEL）旨在靶向CD19，B淋巴细胞上存在的蛋白质已用于治疗CD19+肿瘤患者。这种收养细胞疗法（ACT）方法在CD19+肿瘤的治疗中显示出显着耐用的临床益处。 AXI-CEL已获得FDA批准用于治疗中枢神经系统外发生的复发和难治性攻击性B细胞淋巴瘤，并在两种或多个先前的疗法后重复出现。

参与者将接受两种化学疗法药物，氟达拉滨和环磷酰胺。这些药物不是作为直接癌症治疗的目的，而是帮助Axi-Cel起作用，而免疫系统细胞的干扰较少。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括白细胞术，评估和后续访问。

这项研究的参与者将根据他们的疾病类型和治疗史分为组（同类）。

• 队列1：具有复发/难治性初级CNSL（PCNSL）和次级CNSL的参与者没有中枢神经系统以外的淋巴瘤的证据
• 队列2：中枢神经系统外复发/难治性淋巴瘤的参与者，淋巴瘤有活性或先前治疗的中枢神经系统受累

参与者将接受一次学习治疗，最多可进行15年。

预计大约有18人将参加这项研究。

制药公司Kite Pharma通过提供AXI-CEL来支持这项研究。

• 淋巴瘤
• 淋巴瘤CNS

• 药物：氟达拉滨
  静脉输注
  其他名称：弗拉达拉
• 药物：环磷酰胺
  静脉输注
  其他名称：

  • Cytoxan
  • Neosar
• 生物学：a toxabtagene cileoleucel
  静脉输注
  其他名称：Yescarta

纳入标准：

• 队列1：

  • 患有复发/难治性的活性初级或继发性中枢神经系统淋巴瘤的患者，组织学证明是攻击性B细胞淋巴瘤，包括DLBCL，HGBL，HGBL，

PMBL或TFL，由以下类别定义：

• 初级中枢神经系统淋巴瘤，至少一系列CNS定向治疗后复发或难治性。复发的数量没有限制。

• 次级CNS淋巴瘤，至少在CNS定向治疗中进行预防或治疗CNS淋巴瘤后，复发或难治性。

  • 大脑MRI可测量的CNS疾病（在g多丹上最长> 1厘米增强的MRI）

  • 没有活性全身淋巴瘤的证据（允许治疗的全身性淋巴瘤缓解）

    • 队列2：
  • 患有复发和/或难治性的全身攻击性B细胞淋巴瘤，包括DLBCL，HGBL，PMBL或TFL，具有活性或处理过的次级CNS淋巴瘤
• R/R全身性淋巴瘤和并发性中枢神经系统疾病

• R/R具有中枢神经系统病史的全身性淋巴瘤

  • 治疗的继发性中枢神经系统淋巴瘤的病史，但患有R/R全身性淋巴瘤

    • 全身性淋巴瘤必须是DLBCL，PMBL，高级B细胞淋巴瘤或转化的淋巴瘤，并且必须在至少2种先前的治疗后复发（必须包括抗CD20单克隆抗体（除非肿瘤为CD20阴性）和蒽环类似）

    • 射线照相疾病

      • 至少2周或5个半衰期（以较短者为准）必须已经过去了
      • 年龄在知情同意时年龄在18岁以上
      • ECOG性能状态为0或1（请参阅附录A）
      • 足够的骨髓，肾，肝，肺和心脏功能定义为：
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/μL
    • 血小板计数≥75,000/μl
    • 绝对淋巴细胞计数≥100/μL
    • 肌酐清除率（由Cockcroft Gault估计）≥60ml/min
    • 血清丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶（ALT/AST）≤2.5正常的上限（ULN）
    • 总胆红素≤1.5mg/dl，除了患有吉尔伯特综合征的受试者
    • 心脏射血分数≥50％，没有超声心动图（ECHO）确定的临床上显着的心包积液，也没有临床意义的心电图（ECG）发现结果
    • 没有临床意义的胸腔积液

    • 在房间Air GCSF上> 92％的基线氧饱和度不允许进行资格确定。+++

      • 生育潜力的女性必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（经过手术灭菌或绝经后至少2年的女性不被认为具有生育潜力）

排除标准：

• 原发性玻璃体视网膜淋巴瘤和眼内PCNSL没有脑部疾病的证据。具有眼内参与史的先前病史仅用眼内甲氨蝶呤治疗且没有先验的全身治疗的患者
• 无法接受磁共振成像评估的PCNSL患者
• 患有脑干病变的患者
• 仅脑膜症状的患者无脑实质受累
• 笨重的瘦脑膜病和/或CSF蛋白≥100mg/dl
• 除非非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳房）以外的其他恶性肿瘤病史
• 里奇特（Richter）转变CLL的历史
• 同种异体干细胞移植的史
• 先前的CD19靶向治疗
• 在6周或5个半衰期中使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和IL-2），以较短者为准，在第一次剂量的axipabtagene ciloleucel或SOC之前
• 先前的嵌合抗原受体疗法或其他转基因T细胞疗法
• 严重，直接高敏反应归因于氨基糖苷的病史
• 存在不受控制或需要静脉内（IV）抗微生物的真菌，细菌，病毒或其他感染。如果对主动治疗有反应，则允许简单的尿路感染（UTI）和简单的细菌性咽炎。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎（HBSAG阳性）或丙型肝炎病毒感染的已知史（抗HCV阳性）。如果有治疗的乙型肝炎或丙型肝炎的积极史，则根据定量聚合酶链反应（PCR）和/或核酸测试，病毒载量必须是无法检测到的。
• 主动结核病
• 非恶性中枢神经系统疾病的病史或存在，例如癫痫发作障碍，脑血管缺血/出血，痴呆，小脑病或任何与中枢神经系统有关的自身免疫性疾病
• 心房或心室淋巴瘤受试者参与
• 心肌梗塞，心脏血管成形术或支架，不稳定的心绞痛，纽约心脏协会II类或更大的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或其他临床意义的心脏病，在入学后的12个月内
• 由于肿瘤质量影响而导致紧急治疗的要求
• 自身免疫性疾病的史，需要在过去12个月内进行全身免疫抑制和/或全身性疾病修饰剂。
• 特发性肺纤维化的史，组织肺炎（例如细支气管炎），药物诱发的肺炎，特发性肺炎或筛查时胸部计算机断层扫描（CT）扫描的活性肺炎的证据。允许放射场肺炎的病史（纤维化）。
• 有症状的深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞需要持续进行全身抗凝病史
• 任何可能干扰研究治疗的安全性或功效的疾病
• 严重直接直接对托曲珠单抗或本研究中使用的药物的过敏反应的病史
• 在开始研究治疗前6周内，用活疫苗治疗，或期望在研究过程中需要这种疫苗
• 由于化学疗法对胎儿或婴儿的潜在危险作用而怀孕或母乳喂养的育儿妇女。从同意期间和最后一次axicabtagene cileleucel或SOC化学疗法后至少6个月内不愿意从事节育的性行为的受试者
• 在调查人员的判断中，该受试者不太可能完成所有规程要求的研究访问或程序，包括后续访问或符合参与的研究要求。

• 客观响应率（ORR）[时间范围：2年]
  中枢神经系统淋巴瘤反应评估将通过国际初级中枢神经系统淋巴瘤协作组（IPCG）标准系统淋巴瘤反应评估评估，将由Lugano 2014标准评估
• 完全响应（CR）率[时间范围：2年]
  中枢神经系统淋巴瘤反应评估将通过国际初级中枢神经系统淋巴瘤协作组（IPCG）标准系统淋巴瘤反应评估评估，将由Lugano 2014标准评估
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：2年]
  中枢神经系统淋巴瘤反应评估将通过国际初级中枢神经系统淋巴瘤协作组（IPCG）标准系统淋巴瘤反应评估评估，将由Lugano 2014标准评估
• 无进展生存（PFS）[时间范围：2年]
  中枢神经系统淋巴瘤反应评估将通过国际初级中枢神经系统淋巴瘤协作组（IPCG）标准系统淋巴瘤反应评估评估，将由Lugano 2014标准评估
• 总生存（OS）[时间范围：2年]
  中枢神经系统淋巴瘤反应评估将通过国际初级中枢神经系统淋巴瘤协作组（IPCG）标准系统淋巴瘤反应评估评估，将由Lugano 2014标准评估

这项研究是为了测试Axipabtagene Cileleucel（AXI-CEL）的安全性和有效性，该抗CD19在治疗复发/难治性中枢神经系统（CNS）淋巴瘤，全身淋巴瘤中的抗CD19定向嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法与同时进行的CNS淋巴瘤或具有治疗中枢神经系统淋巴瘤史的全身性淋巴瘤，并更好地理解用AXI-CEL治疗后导致神经毒性的原因。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• Axibabtagene Cileleucel（Axi-Cel）
• 卢达拉滨将与a毒素一起提供更有效的拟南芥的工作
• 环磷酰胺将使用a毒素提供，以更有效地帮助拟南芥。

这项研究是I期临床试验，该试验测试了研究药物的安全性，还试图定义适当的研究药物剂量以用于进一步研究。 “研究”意味着正在研究该药物。这项研究将检查AXI-CEL在目前或以前曾在中枢神经系统介入其淋巴瘤的参与者中的安全性和功效。

这项研究涉及的研究药物的名称是AXI-CEL。 Axi-Cel是一种使用人自己的白细胞制造的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法。一种病毒用于引入一种基因，该基因在T细胞表面产生蛋白质（称为汽车），T细胞是一种与感染并消除癌细胞的血细胞。 T细胞上的汽车可能与表达CD19的细胞结合并杀死B细胞淋巴瘤上发现的分子。 CAR-T细胞（包括AXI-CEL）旨在靶向CD19，B淋巴细胞上存在的蛋白质已用于治疗CD19+肿瘤患者。这种收养细胞疗法（ACT）方法在CD19+肿瘤的治疗中显示出显着耐用的临床益处。 AXI-CEL已获得FDA批准用于治疗中枢神经系统外发生的复发和难治性攻击性B细胞淋巴瘤，并在两种或多个先前的疗法后重复出现。

参与者将接受两种化学疗法药物，氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨和环磷酰胺。这些药物不是作为直接癌症治疗的目的，而是帮助Axi-Cel起作用，而免疫系统细胞的干扰较少。

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括白细胞术，评估和后续访问。

这项研究的参与者将根据他们的疾病类型和治疗史分为组（同类）。

• 队列1：具有复发/难治性初级CNSL（PCNSL）和次级CNSL的参与者没有中枢神经系统以外的淋巴瘤的证据
• 队列2：中枢神经系统外复发/难治性淋巴瘤的参与者，淋巴瘤有活性或先前治疗的中枢神经系统受累

参与者将接受一次学习治疗，最多可进行15年。

预计大约有18人将参加这项研究。

制药公司Kite Pharma通过提供AXI-CEL来支持这项研究。

• 淋巴瘤
• 淋巴瘤CNS

• 药物：氟达拉滨' target='_blank'>氟达拉滨
  静脉输注
  其他名称：弗拉达拉
• 药物：环磷酰胺
  静脉输注
  其他名称：

  • Cytoxan
  • Neosar
• 生物学：a toxabtagene cileoleucel
  静脉输注
  其他名称：Yescarta

纳入标准：

• 队列1：

  • 患有复发/难治性的活性初级或继发性中枢神经系统淋巴瘤的患者，组织学证明是攻击性B细胞淋巴瘤，包括DLBCL，HGBL，HGBL，

PMBL或TFL，由以下类别定义：

• 初级中枢神经系统淋巴瘤，至少一系列CNS定向治疗后复发或难治性。复发的数量没有限制。

• 次级CNS淋巴瘤，至少在CNS定向治疗中进行预防或治疗CNS淋巴瘤后，复发或难治性。

  • 大脑MRI可测量的CNS疾病（在g多丹上最长> 1厘米增强的MRI）

  • 没有活性全身淋巴瘤的证据（允许治疗的全身性淋巴瘤缓解）

    • 队列2：
  • 患有复发和/或难治性的全身攻击性B细胞淋巴瘤，包括DLBCL，HGBL，PMBL或TFL，具有活性或处理过的次级CNS淋巴瘤
• R/R全身性淋巴瘤和并发性中枢神经系统疾病

• R/R具有中枢神经系统病史的全身性淋巴瘤

  • 治疗的继发性中枢神经系统淋巴瘤的病史，但患有R/R全身性淋巴瘤

    • 全身性淋巴瘤必须是DLBCL，PMBL，高级B细胞淋巴瘤或转化的淋巴瘤，并且必须在至少2种先前的治疗后复发（必须包括抗CD20单克隆抗体（除非肿瘤为CD20阴性）和蒽环类似）

    • 射线照相疾病

      • 至少2周或5个半衰期（以较短者为准）必须已经过去了
      • 年龄在知情同意时年龄在18岁以上
      • ECOG性能状态为0或1（请参阅附录A）
      • 足够的骨髓，肾，肝，肺和心脏功能定义为：
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1000/μL
    • 血小板计数≥75,000/μl
    • 绝对淋巴细胞计数≥100/μL
    • 肌酐清除率（由Cockcroft Gault估计）≥60ml/min
    • 血清丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶（ALT/AST）≤2.5正常的上限（ULN）
    • 总胆红素≤1.5mg/dl，除了患有吉尔伯特综合征的受试者
    • 心脏射血分数≥50％，没有超声心动图（ECHO）确定的临床上显着的心包积液，也没有临床意义的心电图（ECG）发现结果
    • 没有临床意义的胸腔积液

    • 在房间Air GCSF上> 92％的基线氧饱和度不允许进行资格确定。+++

      • 生育潜力的女性必须具有阴性血清或尿液妊娠试验（经过手术灭菌或绝经后至少2年的女性不被认为具有生育潜力）

排除标准：

• 原发性玻璃体视网膜淋巴瘤和眼内PCNSL没有脑部疾病的证据。具有眼内参与史的先前病史仅用眼内甲氨蝶呤治疗且没有先验的全身治疗的患者
• 无法接受磁共振成像评估的PCNSL患者
• 患有脑干病变的患者
• 仅脑膜症状的患者无脑实质受累
• 笨重的瘦脑膜病和/或CSF蛋白≥100mg/dl
• 除非非黑色素瘤皮肤癌或原位癌（例如子宫颈，膀胱，乳房）以外的其他恶性肿瘤病史
• 里奇特（Richter）转变CLL的历史
• 同种异体干细胞移植的史
• 先前的CD19靶向治疗
• 在6周或5个半衰期中使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素和IL-2），以较短者为准，在第一次剂量的axipabtagene ciloleucel或SOC之前
• 先前的嵌合抗原受体疗法或其他转基因T细胞疗法
• 严重，直接高敏反应归因于氨基糖苷的病史
• 存在不受控制或需要静脉内（IV）抗微生物的真菌，细菌，病毒或其他感染。如果对主动治疗有反应，则允许简单的尿路感染（UTI）和简单的细菌性咽炎。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）或丙型肝炎（HBSAG阳性）或丙型肝炎病毒感染的已知史（抗HCV阳性）。如果有治疗的乙型肝炎或丙型肝炎的积极史，则根据定量聚合酶链反应（PCR）和/或核酸测试，病毒载量必须是无法检测到的。
• 主动结核病
• 非恶性中枢神经系统疾病的病史或存在，例如癫痫发作障碍，脑血管缺血/出血，痴呆，小脑病或任何与中枢神经系统有关的自身免疫性疾病
• 心房或心室淋巴瘤受试者参与
• 心肌梗塞，心脏血管成形术或支架，不稳定的心绞痛，纽约心脏协会II类或更大的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或其他临床意义的心脏病，在入学后的12个月内
• 由于肿瘤质量影响而导致紧急治疗的要求
• 自身免疫性疾病的史，需要在过去12个月内进行全身免疫抑制和/或全身性疾病修饰剂。
• 特发性肺纤维化的史，组织肺炎（例如细支气管炎），药物诱发的肺炎，特发性肺炎或筛查时胸部计算机断层扫描（CT）扫描的活性肺炎的证据。允许放射场肺炎的病史（纤维化）。
• 有症状的深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞需要持续进行全身抗凝病史
• 任何可能干扰研究治疗的安全性或功效的疾病
• 严重直接直接对托曲珠单抗或本研究中使用的药物的过敏反应的病史
• 在开始研究治疗前6周内，用活疫苗治疗，或期望在研究过程中需要这种疫苗
• 由于化学疗法对胎儿或婴儿的潜在危险作用而怀孕或母乳喂养的育儿妇女。从同意期间和最后一次axicabtagene cileleucel或SOC化学疗法后至少6个月内不愿意从事节育的性行为的受试者
• 在调查人员的判断中，该受试者不太可能完成所有规程要求的研究访问或程序，包括后续访问或符合参与的研究要求。