免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
出境医 / 临床实验 / 评估RVSV-SARS-COV-2-S疫苗的安全性，免疫原性和潜在功效
评估RVSV-SARS-COV-2-S疫苗的安全性，免疫原性和潜在功效
研究描述
简要摘要：
SARS-COV-2病毒是Covid-19的大流行。该大流行于2019年12月从中国的武汉省出来，并于2020年1月30日由国际公共卫生局长宣布为国际公共卫生紧急情况。
在这项研究中，IIBR开发的SARS-COV-2病毒开发的疫苗将因其在志愿者中的安全性和潜在疗效而进行评估。该研究由两个阶段组成，一个剂量升级阶段（I期），在此期间，将随机分配受试者（18-55岁），以在低，中或高剂量或高剂量或高剂量下接收IIBR-100 100的单一给药。或在低剂量或盐水相距28天的IIBIB-100管理下。
基于I阶段和累积I期数据审查的结果，扩展阶段（II阶段）已经开始，在此期间，将随机分配较大的队列以及老年年龄受试者，以在低下接收IBR-100的单个管理，中剂量或高剂量或盐水，或在低剂量，中等或高剂量（Prime-boost）或盐水相距28天的IIBIB-100的两个管理部门。当任何原始促进臂的免疫原性不足时，可以实现额外的副剂量（素助力）。
基于免疫原性的初步数据和DSMB建议，将继续进行中，高剂量和最高剂量的两个管理或盐水。
上次疫苗给药后最多12个月的受试者将遵循这些受试者，以评估疫苗的安全性和功效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 新冠肺炎 | 生物学：IIBR-100，低剂量（Prime）生物学：IIBR-100中剂量（Prime）生物学：IIBR-100高剂量（Prime）生物学：IIBR-100低剂量（Prime-boost）另一个：盐安慰剂（单人） ：盐水安慰剂（双重）生物学：IIBR-100中剂量（Prime-boost）生物学：IIBR-100高剂量（Prime-boost）生物学：IIBR-100顶剂量（Prime-Boost） | 第1阶段2 |
详细说明：
在第一阶段，健康的成年志愿者将随机分配给四个治疗组之一，以在低，中或高剂量或高剂量或盐水或两个管理或两个管理（Prime-boost）下接收单个IIBIR-100 100的管理（Prime）。 IIBR-100在低剂量或盐水相隔28天。在第一阶段，Prime的剂量将以依次的方式进行，然后由安全审查委员会和DSMB考虑扩展，以包括该小组的其余部分，并升级为下一个小组。仅在II期操作中包括表现出可接受的安全性，免疫原性和潜在功效的组。在这两个阶段中，受试者将接受IIBR-100的肌内注射，包括1ML复制病毒RVSV SARS-COV-2-S疫苗或安慰剂或安慰剂，由1ML的0.9％盐水组成。剂量将在三角肌肌肉中的第0和第28天（分配给促进治疗组），并在上次疫苗接种后12个月进行。用单个管理（Prime）或安慰剂管理的受试者的随访访问将在1、2和4周以及给药后2、3、6、9和12个月进行。随访访问由两名管理部门（Prime-Boost）或安慰剂管理的受试者，每次疫苗接种后的1、2和4周将发生第二次疫苗接种后的2、3、6、9和12个月。从每次服用后每次服用7天到7天，将通过出现征粒注射部位和全身反应来衡量反应生成性。从每次给药到每次给药28天，将收集未经请求的非严重安全事件。严重的安全事件，新发育的慢性医疗状况和医学上参加的安全事件将在上次给药后的12个月内收集。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 1040名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 该研究由两个阶段组成，一个剂量升级的I期（哨兵 +扩展）和扩展到II期，其中包括较大的队列，老年年龄段和额外的增强注入。受试者将在两个阶段中随机分配给研究组。 阶段I期间质量的剂量将以连续的方式（部分重叠），从低剂量开始，并在安全审查后继续到中和高剂量。在扩展到第二阶段之前，数据安全监测委员会评估了I期（剂量和方案）的累积数据。它关于扩展到第二阶段的建议是持续培养基，高剂量和最高剂量的原始方案。 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | I/II期随机，多中心，安慰剂对照，剂量降低研究，以评估RVSV-SARS-COV-2-S疫苗（IIBR-100）的安全性，免疫原性和潜在疗效 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月28日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年5月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年6月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第一阶段 - IA组，主要，低剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用单剂量的IIBR-100 1*10E5 PFU/mL或盐水安慰剂在第0天服用 | 生物学：IIBR-100，低剂量（Prime） IIBR-100 1*10E5 PFU/ml的单一给药 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：第一阶段 - IB，Prime，中剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用单剂量的IIBR-100 1*10E6 PFU/mL或盐水安慰剂在第0天服用 | 生物学：IIBR-100中剂量（Prime） IIBR-100 1*10E6 PFU/ml的单一给药 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：第一阶段 - IC，Prime，高剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用单剂量的IIBR-100 1*10E7 PFU/ML或盐水安慰剂在第0天服用 | 生物学：IIBR-100高剂量（Prime） IIBR-100 1*10E7 PFU/ml的单一管理 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：第一阶段 - 组ID，Prime -Boost，低剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用IIBR-100 1*10E5 PFU/ML或盐水安慰剂进行两次施用，相距4周，在第0天和28天。 | 生物学：IIBR-100低剂量（Prime-Boost） IIBR-100 1*10E5 PFU/ML的两个主管，相距28天 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：第二阶段 - IIA组，素数，低剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用单剂量的IIBR-100 1*10E5 PFU/mL或盐水安慰剂在第0天服用。 | 生物学：IIBR-100，低剂量（Prime） IIBR-100 1*10E5 PFU/ml的单一给药 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：第二阶段 - IIB组，Prime，低剂量，老年受试者 在第0天，男性和女性受试者（56-85岁）用单剂量的IIBR-100 1*10E5 PFU/mL或盐水安慰剂给药。 | 生物学：IIBR-100，低剂量（Prime） IIBR-100 1*10E5 PFU/ml的单一给药 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：第二阶段 - IIC组，素数，中剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用单剂量的IIBR-100 1*10E6 PFU/mL或盐水安慰剂在第0天服用。 | 生物学：IIBR-100中剂量（Prime） IIBR-100 1*10E6 PFU/ml的单一给药 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：II期 - IID组，素数，中剂量，老年受试者 在第0天，男性和女性受试者（56-85岁）用单剂量的IIBR-100 1*10E6 PFU/mL或盐水安慰剂给药。 | 生物学：IIBR-100中剂量（Prime） IIBR-100 1*10E6 PFU/ml的单一给药 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：第二阶段 - IIE组，主要，高剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用单剂量的IIBR-100 1*10E7 PFU/mL或盐水安慰剂在第0天服用。 | 生物学：IIBR-100高剂量（Prime） IIBR-100 1*10E7 PFU/ml的单一管理 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：第二阶段 - IIF组，Prime，高剂量，老年受试者 在第0天，男性和女性受试者（56-85岁）用单剂量的IIBR-100 1*10E7 PFU/mL或盐水安慰剂给药。 | 生物学：IIBR-100高剂量（Prime） IIBR-100 1*10E7 PFU/ml的单一管理 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：第二阶段 - IIG组，Prime -Boost，低剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用IIBR-100 1*10E5 PFU/ML或盐水安慰剂进行了两次服用，在第0天和28天相隔4周。 | 生物学：IIBR-100低剂量（Prime-Boost） IIBR-100 1*10E5 PFU/ML的两个主管，相距28天 其他：盐酸安慰剂（双） 两个盐安慰剂管理，相距28天 |
| 实验：II阶段 - IIH，Prime -bumost，低剂量，老年受试者 男性和女性受试者（56-85岁）用IIBR-100 1*10E5 PFU/ML或盐水安慰剂进行两次施用，相距4周，在第0天和28天。 | 生物学：IIBR-100低剂量（Prime-Boost） IIBR-100 1*10E5 PFU/ML的两个主管，相距28天 其他：盐酸安慰剂（双） 两个盐安慰剂管理，相距28天 |
| 实验：第二阶段 - 第三组，促进，中剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用IIBR-100 1*10E6 PFU/ML或盐水安慰剂进行了两次服用，在第0天和28天相隔4周。 | 其他：盐酸安慰剂（双） 两个盐安慰剂管理，相距28天 生物学：IIBR-100中剂量（Prime-Boost） IIBR-100 1*10E6 PFU/ML的两个主管，相距28天 |
| 实验：第二阶段 - IIJ组，促进，中剂量，老年受试者 男性和女性受试者（56-85岁）用IIBR-100 1*10E6 PFU/ML或盐水安慰剂进行了两次施用，在第0和28天相隔4周。 | 其他：盐酸安慰剂（双） 两个盐安慰剂管理，相距28天 生物学：IIBR-100中剂量（Prime-Boost） IIBR-100 1*10E6 PFU/ML的两个主管，相距28天 |
| 实验：第二阶段 - IIK组，Prime -Boost，高剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用IIBR-100 1*10E7 PFU/ML或盐水安慰剂进行了两次服用，在第0天和28天相隔4周。 | 其他：盐酸安慰剂（双） 两个盐安慰剂管理，相距28天 生物学：IIBR-100高剂量（Prime-Boost） IIBR-100 1*10E7 PFU/ML的两个主管，相距28天 |
| 实验：II期 - IIL组，升压，高剂量，老年受试者 男性和女性受试者（56-85岁）用IIBR-100 1*10E7 PFU/ML或盐水安慰剂进行了两次施用，在第0和28天相隔4周。 | 其他：盐酸安慰剂（双） 两个盐安慰剂管理，相距28天 生物学：IIBR-100高剂量（Prime-Boost） IIBR-100 1*10E7 PFU/ML的两个主管，相距28天 |
| 实验：第二阶段 - IIM组，Prime -Boost，最高剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用IIBR-100 1*10E8 PFU/ML或盐水安慰剂进行了两次服用，在第0天和28天相隔4周。 | 其他：盐酸安慰剂（双） 两个盐安慰剂管理，相距28天 生物学：IIBR-100顶剂量（Prime-Boost） IIBR-100 1*10E8 PFU/ML的两个主管，相距28天 |
| 实验：第二阶段 - IIN组，Prime -Boost，最高剂量，老年受试者 男性和女性受试者（56-85岁）用IIBR-100 1*10E8 PFU/ML或盐水安慰剂进行两次施用，相距4周，在第0天和28天。 | 其他：盐酸安慰剂（双） 两个盐安慰剂管理，相距28天 生物学：IIBR-100顶剂量（Prime-Boost） IIBR-100 1*10E8 PFU/ML的两个主管，相距28天 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第一阶段和第二阶段 - 经历任何研究注射相关的AES或SAE的研究参与者的数量，年级和百分比。 [时间范围：最后一次疫苗接种后365天]
- 疫苗接种后7天征求事件。
- 接种后28天的未经请求的事件。
- 上次疫苗接种后365天SAE
- 上次疫苗接种后365天，新的发作慢性病（NOCMC）或医学上就参加了AE（MAAE）。
- II阶段-IIBR-100免疫原性通过确定对SARS-COV-2的中和抗体滴度[时间范围：最后一次疫苗后28天]免疫原性将由GMT，GMFR，在上次疫苗接种后28天（第0-基线相关）的每组中和对SARS-COV-2的中和抗体滴度的血清转化速率确定。
次要结果度量 ：
- I和II-II-IIBR-100免疫原性，由GMT，GMFR确定，基线（第0天）和整个研究[时间范围：上次疫苗接种后365天]中和SARS-COV-2中和抗体的血清转化速率]免疫原性将在接下来的几天进行评估：单剂量组首次疫苗接种后，0、7±2d，14±2d、14±2d、28±4D，56±5d，84±4d，168±14d和365±14d（PRIME） ，在第0天，14±2d，28±4d，35±4d，42±4d，56±5d，84±4d，112±14d，196±14d和393±14d和393±14d
- I和II-II-IIBR-100免疫原性，由GMT，GMFR确定，基线（第0天）和整个研究中的SARS-COV-2的结合抗体滴度的血清转化速率[时间范围：上次疫苗接种后365天]免疫原性将在接下来的几天进行评估：单剂量组首次疫苗接种后，0、7±2d，14±2d、14±2d、28±4D，56±5d，84±4d，168±14d和365±14d（PRIME） ，在第0天，14±2d，28±4d，35±4d，42±4d，56±5d，84±4d，112±14d，196±14d和393±14d和393±14d
- I和II阶段 - ELISPOT和ELISA评估的细胞免疫原性。 [时间范围：最后一次疫苗接种后365天]细胞免疫原性将在接下来的几天进行评估：单剂量组为0、28±4d、56±5d、84±4d、168±14d和365±14d，在第0天，56±5d，84±4d，112±4d，112±4d，112 Prime-Boost组的14d，196±14d和393±14d。
其他结果措施：
- I阶段和II-通过预防COVID-19疾病的IIBR-100疫苗的潜在功效（由FDA指导定义）[时间范围：最后一次疫苗接种后14天]接收到或两次主动疫苗后14天，在病毒学确认的症状病例中（PCR阳性）症状病例
- I阶段和II-通过预防COVID-19的严重疾病（PAR FDA指导）[时间范围：最后一次疫苗接种后14天]，IIBR-100疫苗的潜在功效接收到或两次主动疫苗后14天，病毒学确认的（PCR阳性）严重病例的数量
- I阶段和II-通过血清学确认感染（对非疫苗抗原的血清转化）与提出的一种或多种临床症状结合使用，IIBR-100疫苗的潜在疗效（血清转化为非疫苗抗原）。 [时间范围：最后一次疫苗接种后14天]接收或两次活跃疫苗后14天，血清学确认的症状病例19
- I阶段和II-基于时间亚组分析的抗体下降的动力学评估[时间范围：365天]基于时间亚组分析的抗体下降动力学（在第一次疫苗接种后3、6、9、12个月）
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至85年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
第一阶段（缩写）：
- 筛查时的健康男性或女性，年龄在18至55岁（包括）。
- 负PCR和筛选时不存在SARS-COV-2的ELISA抗体滴度。
- 生育潜力和男性的女性必须愿意使用有效的避孕方法，例如激素（OCP，口服避孕药），避孕套或咬合囊帽，具有精子剂，腹腔内装置（IUD）或至少14天在上次注射后的90天之前进行疫苗接种之前。
- 在研究人员认为，由病史，生命体征和身体检查确定的，通常没有慢性疾病的受试者，没有慢性疾病，也没有食用慢性药物。
- 筛查时，没有血液学，血液化学或尿液分析实验室测试的临床显着异常。
- HIV阴性，丙型肝炎和丙型肝炎血清学检查。
- 正常口服温度，正常窦性心，脉搏频率每分钟不超过100次，正常的收缩压（低于140/90 mmHg）
- 必须在研究的鲜血阶段放弃献血。
- 必须同意在完成研究之前不参与对研究代理的另一项研究。
- 受试者必须能够理解研究的要求，并且即使在锁定条件下，也必须可以访问并愿意遵守研究程序。
- 提供知情同意的能力。
第二阶段（缩写）：
- 筛查时的男性或女性，年龄在18至85岁（包括）。
- 负PCR和筛选时不存在SARS-COV-2的ELISA抗体滴度。
- 生育潜力和男性的女性必须愿意使用有效的避孕方法，例如激素（OCP，口服避孕药），避孕套或咬合囊帽，具有精子剂，腹腔内装置（IUD）或至少14天在上次注射后的90天之前进行疫苗接种之前。男性必须同意避免从第一次注射到上次注射后90天开始捐赠精子。
- 筛查时，没有血液学，血液化学或尿液分析实验室测试的临床显着异常。
- 在研究的血液绘画阶段必须愿意放弃献血
- 必须同意在完成研究之前不参与对研究代理的另一项研究。
- 正常的口服温度，脉搏频率每分钟不超过100次（窦性节奏）和受控的血压（在治疗高压剂的情况下，低于140/90 mmHg）。
- 受试者必须能够理解研究的要求，并且即使在锁定条件下，也必须可以访问并愿意遵守研究程序。
- 提供知情同意的能力。
排除标准：
第一阶段（缩写）：
- 严重的局部或全身反应对任何疫苗接种或严重过敏反应或已知过敏病史的病史，对疫苗的成分，包括对水稻的过敏。
- 在筛查前30天或持续参加另一个临床试验之前，收到研究产品的收到最多30天
- 在计划研究免疫后的14天内接收有执照的疫苗，并且任何AE可能与许可疫苗免疫有关。
- 由于身体状况或永久性艺术，无法在注射部位观察到可能的局部反应。
- 已知的血红蛋白病或凝血异常。
- 发烧的新发作>37.8ºC和[咳嗽或呼吸急促或厌食症/年龄]或筛查前14天内的任何其他当前疾病
- 在入学之前，高风险接触SARS-COV-2（密切接触，目前由于家庭接触而自我隔离，前线医疗保健提供者与COVID-19的受试者接触）。
- 根据研究者的最佳临床判断，对临床意义的医疗状况，体格检查结果，临床上显着的异常实验室结果或过去的病史对当前健康有重要意义。
- 怀孕或母乳喂养的妇女。
- 在研究期间，尿液妊娠试验阳性或女性有意怀孕。
- 由冠状病毒，SARS-COV 1和中东呼吸综合征（MERS）-COV引起的确认或怀疑疾病。
- 接受过任何针对冠状病毒的疫苗
- 在整个研究过程中，从研究干预给药或计划收到的60天内，收到血液/血浆产品或免疫球蛋白的接收。
- 在研究疫苗接种前5年内，根据临床判断的酗酒或药物滥用病史。
- 根据调查人员的判断，不太可能遵守该协议要求的参与者。
- 在研究人员认为的任何其他重大发现都将增加个人参与本研究的不利结果的风险。
- 患有严重免疫功能低下的人（例如，患者，受活跃的癌症免疫抑制剂治疗），孕妇，哺乳妇女，12个月以下的儿童或任何其他人可能会增加的人可能会增加风险。
第二阶段（缩写）：
- 严重的局部或全身反应对任何疫苗接种或严重过敏反应或已知过敏病史的病史，对疫苗的成分，包括对水稻的过敏。
- 在筛查或持续参加另一项临床试验（IIBR20-001试验之外），收到研究产品（IIBR20-001研究中确认的安慰剂除外）。
- 在计划研究免疫后的14天内接收有执照的疫苗，并且任何AE可能与许可疫苗免疫有关。
- 由于身体状况或永久性艺术，无法在注射部位观察到可能的局部反应。
- 已知的血红蛋白病或凝血异常（不排除抗凝或抗血小板治疗的受试者）。
- 发烧的新发作>37.8ºC和[咳嗽或呼吸急促或厌食症/ageusia]或筛查前14天内的任何其他当前疾病
- 每个CDC指南增加对受试者患者风险的因素，包括以下危险因素（在任何情况下，根据研究者的最佳临床判断，都会做出决定）：癌症[持续的恶性肿瘤或最近五年中的恶性肿瘤，不包括非黄色皮肤癌]，慢性肾脏疾病（EGFR <60 mL/min/1.73 m^2），肝病（ALT或AST）> 1.5×ULN；或碱性磷酸酶和直接胆红素> ULN（只要直接胆红素等于或低于ULN，总胆红素可能高达2×ULN）；或pt inr> 1.25），copd;固体器官移植的免疫功能低下；肥胖（BMI≥30kg/m2）;严重的心脏病，例如心力衰竭，动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或心肌病；镰状细胞性贫血症;类型1/2糖尿病（HBA1C> 8.0％，根据病史询问或记录））；哮喘;脑血管疾病;囊性纤维化，不受控制的高血压，对治疗，肺纤维化，thalassybiasia无反应。
- 预计需要在未来6个月内进行免疫抑制治疗。
- 临床意义（通过潜在风险危险或可能对研究结果有害），身体检查结果，临床上显着的异常实验室结果或过去的病史，对当前健康或严重的健康有重要意义COVID-19，根据调查员。
- 任何进行性或严重的神经系统疾病/障碍，痴呆症，癫痫发作或吉利安 - 巴雷综合症史。
- 免疫系统的已知或怀疑损伤，包括风湿性组织，结缔组织或自身免疫性的血管疾病
- 怀孕或母乳喂养的妇女。
- 在研究期间，尿液或血清妊娠试验阳性或女性有意怀孕。
- 临床上显着的CBC异常导致WBC，血红蛋白，血细胞比容或血小板。
- 临床上显着的尿液分析：RBC，蛋白质或葡萄糖。
- 阳性血清学的：丙型肝炎表面抗原，乙型肝炎，HIV。
- 由冠状病毒，SARS-COV 1和中东呼吸综合征（MERS）-COV ..已知或怀疑的疾病。
- 接受过任何针对冠状病毒的疫苗。
- 在整个研究过程中，从研究干预给药或计划收到的60天内，收到血液/血浆产品或免疫球蛋白的接收。
- 筛查前90天内接受免疫抑制药物。 （不包括过敏性鼻炎的[1]皮质类固醇鼻喷雾； [2]用于轻度，简单皮肤炎的局部皮质类固醇；或[3]口服/肠胃皮质类固醇[3]，用于对未预期治疗的非奇异疾病的[10天长度]至少在接种疫苗前30天完成]。
- 在研究疫苗接种前5年内，根据临床判断的酗酒或药物滥用病史（不包括大麻）
- 根据调查人员的判断，不太可能遵守该协议要求的参与者。
- 在研究人员认为的任何其他重大发现都将增加个人参与本研究的不利结果的风险。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Hadar Marcus，博士 | 972-50-6234230 | iibr100_1@iibr.gov.il | |
| 联系人：Noa Madar Balakirski，博士 | 972-50-6234202 | iibr100_2@iibr.gov.il |
位置
| 以色列 | |
| 阿苏塔 - 大学医院 | 招募 |
| 以色列的阿什杜德 | |
| 联系人：Tal Brosh，博士 | |
| 联系人：MOR / BAT-EL，ATTIAS / OHAYON 0534559362 CORONAVAC@ASSUTA.CO.IL | |
| Barzilai MC | 招募 |
| 以色列阿什克隆 | |
| 联系人：Shlomo Ma'ayan，教授 | |
| 联系人：Amihai / Orly Gottlieb / Israeli 086745960 orlyi@bmc.org.il | |
| Rambam MC | 招募 |
| 海法，以色列 | |
| 联系人：Avivit Peer，博士 | |
| 联系人：Limor Rosner 050-2060316 l_rosner@rambam.health.gov.il | |
| 哈达萨医疗中心 | 招募 |
| 耶路撒冷，以色列，91120 | |
| 联系人：Yoseph Caraco，教授 | |
| 联系人：Lea Lipsker 02-6779165 leali@hadassah.org.il | |
| Meir MC | 招募 |
| 以色列Kfar Saba | |
| 联系人：Victor Vishlitzky，博士 | |
| 联系人：LEED Nathan 09-7471932 Leead.nachmias@clalit.org.il | |
| 拉宾·麦克（Rabin MC） | 招募 |
| 以色列Petach Tikva | |
| 联系人：Noa Eliakim Raz，博士 | |
| 联系人：TAL / ANAT GILAT / DAGAN 03-9376834 talgi2@clalit.org.il.il | |
| Sheba医疗中心医院 - TEL HASHOMER | 招募 |
| 拉马特·甘（Ramat Gan），以色列，52621 | |
| 联系人：Eytan Ben Ami，博士 | |
| 联系人：Ilana Shinder 03-5309657 Clinical.trials@sheba.health.gov.il | |
| Sourasky MC | 招募 |
| 特拉维夫，以色列 | |
| 联系人：David Zeltser，教授 | |
| 联系人：Nurit Platner 03-6974961 052-4266763 NURITP@TLVMC.GOV.IL | |
赞助商和合作者
以色列生物学研究所（IIBR）
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月26日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月29日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月27日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月28日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年5月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 评估RVSV-SARS-COV-2-S疫苗的安全性，免疫原性和潜在功效 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | I/II期随机，多中心，安慰剂对照，剂量降低研究，以评估RVSV-SARS-COV-2-S疫苗（IIBR-100）的安全性，免疫原性和潜在疗效 | ||||||||
| 简要摘要 | SARS-COV-2病毒是Covid-19的大流行。该大流行于2019年12月从中国的武汉省出来，并于2020年1月30日由国际公共卫生局长宣布为国际公共卫生紧急情况。 在这项研究中，IIBR开发的SARS-COV-2病毒开发的疫苗将因其在志愿者中的安全性和潜在疗效而进行评估。该研究由两个阶段组成，一个剂量升级阶段（I期），在此期间，将随机分配受试者（18-55岁），以在低，中或高剂量或高剂量或高剂量下接收IIBR-100 100的单一给药。或在低剂量或盐水相距28天的IIBIB-100管理下。 基于I阶段和累积I期数据审查的结果，扩展阶段（II阶段）已经开始，在此期间，将随机分配较大的队列以及老年年龄受试者，以在低下接收IBR-100的单个管理，中剂量或高剂量或盐水，或在低剂量，中等或高剂量（Prime-boost）或盐水相距28天的IIBIB-100的两个管理部门。当任何原始促进臂的免疫原性不足时，可以实现额外的副剂量（素助力）。 基于免疫原性的初步数据和DSMB建议，将继续进行中，高剂量和最高剂量的两个管理或盐水。 上次疫苗给药后最多12个月的受试者将遵循这些受试者，以评估疫苗的安全性和功效。 | ||||||||
| 详细说明 | 在第一阶段，健康的成年志愿者将随机分配给四个治疗组之一，以在低，中或高剂量或高剂量或盐水或两个管理或两个管理（Prime-boost）下接收单个IIBIR-100 100的管理（Prime）。 IIBR-100在低剂量或盐水相隔28天。在第一阶段，Prime的剂量将以依次的方式进行，然后由安全审查委员会和DSMB考虑扩展，以包括该小组的其余部分，并升级为下一个小组。仅在II期操作中包括表现出可接受的安全性，免疫原性和潜在功效的组。在这两个阶段中，受试者将接受IIBR-100的肌内注射，包括1ML复制病毒RVSV SARS-COV-2-S疫苗或安慰剂或安慰剂，由1ML的0.9％盐水组成。剂量将在三角肌肌肉中的第0和第28天（分配给促进治疗组），并在上次疫苗接种后12个月进行。用单个管理（Prime）或安慰剂管理的受试者的随访访问将在1、2和4周以及给药后2、3、6、9和12个月进行。随访访问由两名管理部门（Prime-Boost）或安慰剂管理的受试者，每次疫苗接种后的1、2和4周将发生第二次疫苗接种后的2、3、6、9和12个月。从每次服用后每次服用7天到7天，将通过出现征粒注射部位和全身反应来衡量反应生成性。从每次给药到每次给药28天，将收集未经请求的非严重安全事件。严重的安全事件，新发育的慢性医疗状况和医学上参加的安全事件将在上次给药后的12个月内收集。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 该研究由两个阶段组成，一个剂量升级的I期（哨兵 +扩展）和扩展到II期，其中包括较大的队列，老年年龄段和额外的增强注入。受试者将在两个阶段中随机分配给研究组。 阶段I期间质量的剂量将以连续的方式（部分重叠），从低剂量开始，并在安全审查后继续到中和高剂量。在扩展到第二阶段之前，数据安全监测委员会评估了I期（剂量和方案）的累积数据。它关于扩展到第二阶段的建议是持续培养基，高剂量和最高剂量的原始方案。 主要目的：预防 | ||||||||
| 条件ICMJE | 新冠肺炎 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 1040 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年6月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年5月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 第一阶段（缩写）：
第二阶段（缩写）：
排除标准： 第一阶段（缩写）：
第二阶段（缩写）：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至85年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 以色列 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04608305 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IIBR 20-001 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 以色列生物学研究所（IIBR） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 以色列生物学研究所（IIBR） | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 以色列生物学研究所（IIBR） | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
研究描述
简要摘要：
SARS-COV-2病毒是Covid-19的大流行。该大流行于2019年12月从中国的武汉省出来，并于2020年1月30日由国际公共卫生局长宣布为国际公共卫生紧急情况。
在这项研究中，IIBR开发的SARS-COV-2病毒开发的疫苗将因其在志愿者中的安全性和潜在疗效而进行评估。该研究由两个阶段组成，一个剂量升级阶段（I期），在此期间，将随机分配受试者（18-55岁），以在低，中或高剂量或高剂量或高剂量下接收IIBR-100 100的单一给药。或在低剂量或盐水相距28天的IIBIB-100管理下。
基于I阶段和累积I期数据审查的结果，扩展阶段（II阶段）已经开始，在此期间，将随机分配较大的队列以及老年年龄受试者，以在低下接收IBR-100的单个管理，中剂量或高剂量或盐水，或在低剂量，中等或高剂量（Prime-boost）或盐水相距28天的IIBIB-100的两个管理部门。当任何原始促进臂的免疫原性不足时，可以实现额外的副剂量（素助力）。
基于免疫原性的初步数据和DSMB建议，将继续进行中，高剂量和最高剂量的两个管理或盐水。
上次疫苗给药后最多12个月的受试者将遵循这些受试者，以评估疫苗的安全性和功效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 新冠肺炎 | 生物学：IIBR-100，低剂量（Prime）生物学：IIBR-100中剂量（Prime）生物学：IIBR-100高剂量（Prime）生物学：IIBR-100低剂量（Prime-boost）另一个：盐安慰剂（单人） ：盐水安慰剂（双重）生物学：IIBR-100中剂量（Prime-boost）生物学：IIBR-100高剂量（Prime-boost）生物学：IIBR-100顶剂量（Prime-Boost） | 第1阶段2 |
详细说明：
在第一阶段，健康的成年志愿者将随机分配给四个治疗组之一，以在低，中或高剂量或高剂量或盐水或两个管理或两个管理（Prime-boost）下接收单个IIBIR-100 100的管理（Prime）。 IIBR-100在低剂量或盐水相隔28天。在第一阶段，Prime的剂量将以依次的方式进行，然后由安全审查委员会和DSMB考虑扩展，以包括该小组的其余部分，并升级为下一个小组。仅在II期操作中包括表现出可接受的安全性，免疫原性和潜在功效的组。在这两个阶段中，受试者将接受IIBR-100的肌内注射，包括1ML复制病毒RVSV SARS-COV-2-S疫苗或安慰剂或安慰剂，由1ML的0.9％盐水组成。剂量将在三角肌肌肉中的第0和第28天（分配给促进治疗组），并在上次疫苗接种后12个月进行。用单个管理（Prime）或安慰剂管理的受试者的随访访问将在1、2和4周以及给药后2、3、6、9和12个月进行。随访访问由两名管理部门（Prime-Boost）或安慰剂管理的受试者，每次疫苗接种后的1、2和4周将发生第二次疫苗接种后的2、3、6、9和12个月。从每次服用后每次服用7天到7天，将通过出现征粒注射部位和全身反应来衡量反应生成性。从每次给药到每次给药28天，将收集未经请求的非严重安全事件。严重的安全事件，新发育的慢性医疗状况和医学上参加的安全事件将在上次给药后的12个月内收集。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 1040名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 该研究由两个阶段组成，一个剂量升级的I期（哨兵 +扩展）和扩展到II期，其中包括较大的队列，老年年龄段和额外的增强注入。受试者将在两个阶段中随机分配给研究组。 阶段I期间质量的剂量将以连续的方式（部分重叠），从低剂量开始，并在安全审查后继续到中和高剂量。在扩展到第二阶段之前，数据安全监测委员会评估了I期（剂量和方案）的累积数据。它关于扩展到第二阶段的建议是持续培养基，高剂量和最高剂量的原始方案。 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员） |
| 主要意图： | 预防 |
| 官方标题： | I/II期随机，多中心，安慰剂对照，剂量降低研究，以评估RVSV-SARS-COV-2-S疫苗（IIBR-100）的安全性，免疫原性和潜在疗效 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月28日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2021年5月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年6月1日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第一阶段 - IA组，主要，低剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用单剂量的IIBR-100 1*10E5 PFU/mL或盐水安慰剂在第0天服用 | 生物学：IIBR-100，低剂量（Prime） IIBR-100 1*10E5 PFU/ml的单一给药 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：第一阶段 - IB，Prime，中剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用单剂量的IIBR-100 1*10E6 PFU/mL或盐水安慰剂在第0天服用 | 生物学：IIBR-100中剂量（Prime） IIBR-100 1*10E6 PFU/ml的单一给药 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：第一阶段 - IC，Prime，高剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用单剂量的IIBR-100 1*10E7 PFU/ML或盐水安慰剂在第0天服用 | 生物学：IIBR-100高剂量（Prime） IIBR-100 1*10E7 PFU/ml的单一管理 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：第一阶段 - 组ID，Prime -Boost，低剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用IIBR-100 1*10E5 PFU/ML或盐水安慰剂进行两次施用，相距4周，在第0天和28天。 | 生物学：IIBR-100低剂量（Prime-Boost） IIBR-100 1*10E5 PFU/ML的两个主管，相距28天 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：第二阶段 - IIA组，素数，低剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用单剂量的IIBR-100 1*10E5 PFU/mL或盐水安慰剂在第0天服用。 | 生物学：IIBR-100，低剂量（Prime） IIBR-100 1*10E5 PFU/ml的单一给药 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：第二阶段 - IIB组，Prime，低剂量，老年受试者 在第0天，男性和女性受试者（56-85岁）用单剂量的IIBR-100 1*10E5 PFU/mL或盐水安慰剂给药。 | 生物学：IIBR-100，低剂量（Prime） IIBR-100 1*10E5 PFU/ml的单一给药 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：第二阶段 - IIC组，素数，中剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用单剂量的IIBR-100 1*10E6 PFU/mL或盐水安慰剂在第0天服用。 | 生物学：IIBR-100中剂量（Prime） IIBR-100 1*10E6 PFU/ml的单一给药 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：II期 - IID组，素数，中剂量，老年受试者 在第0天，男性和女性受试者（56-85岁）用单剂量的IIBR-100 1*10E6 PFU/mL或盐水安慰剂给药。 | 生物学：IIBR-100中剂量（Prime） IIBR-100 1*10E6 PFU/ml的单一给药 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：第二阶段 - IIE组，主要，高剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用单剂量的IIBR-100 1*10E7 PFU/mL或盐水安慰剂在第0天服用。 | 生物学：IIBR-100高剂量（Prime） IIBR-100 1*10E7 PFU/ml的单一管理 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：第二阶段 - IIF组，Prime，高剂量，老年受试者 在第0天，男性和女性受试者（56-85岁）用单剂量的IIBR-100 1*10E7 PFU/mL或盐水安慰剂给药。 | 生物学：IIBR-100高剂量（Prime） IIBR-100 1*10E7 PFU/ml的单一管理 其他：盐酸安慰剂（单个） 盐安慰剂单一管理 |
| 实验：第二阶段 - IIG组，Prime -Boost，低剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用IIBR-100 1*10E5 PFU/ML或盐水安慰剂进行了两次服用，在第0天和28天相隔4周。 | 生物学：IIBR-100低剂量（Prime-Boost） IIBR-100 1*10E5 PFU/ML的两个主管，相距28天 其他：盐酸安慰剂（双） 两个盐安慰剂管理，相距28天 |
| 实验：II阶段 - IIH，Prime -bumost，低剂量，老年受试者 男性和女性受试者（56-85岁）用IIBR-100 1*10E5 PFU/ML或盐水安慰剂进行两次施用，相距4周，在第0天和28天。 | 生物学：IIBR-100低剂量（Prime-Boost） IIBR-100 1*10E5 PFU/ML的两个主管，相距28天 其他：盐酸安慰剂（双） 两个盐安慰剂管理，相距28天 |
| 实验：第二阶段 - 第三组，促进，中剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用IIBR-100 1*10E6 PFU/ML或盐水安慰剂进行了两次服用，在第0天和28天相隔4周。 | 其他：盐酸安慰剂（双） 两个盐安慰剂管理，相距28天 生物学：IIBR-100中剂量（Prime-Boost） IIBR-100 1*10E6 PFU/ML的两个主管，相距28天 |
| 实验：第二阶段 - IIJ组，促进，中剂量，老年受试者 男性和女性受试者（56-85岁）用IIBR-100 1*10E6 PFU/ML或盐水安慰剂进行了两次施用，在第0和28天相隔4周。 | 其他：盐酸安慰剂（双） 两个盐安慰剂管理，相距28天 生物学：IIBR-100中剂量（Prime-Boost） IIBR-100 1*10E6 PFU/ML的两个主管，相距28天 |
| 实验：第二阶段 - IIK组，Prime -Boost，高剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用IIBR-100 1*10E7 PFU/ML或盐水安慰剂进行了两次服用，在第0天和28天相隔4周。 | 其他：盐酸安慰剂（双） 两个盐安慰剂管理，相距28天 生物学：IIBR-100高剂量（Prime-Boost） IIBR-100 1*10E7 PFU/ML的两个主管，相距28天 |
| 实验：II期 - IIL组，升压，高剂量，老年受试者 男性和女性受试者（56-85岁）用IIBR-100 1*10E7 PFU/ML或盐水安慰剂进行了两次施用，在第0和28天相隔4周。 | 其他：盐酸安慰剂（双） 两个盐安慰剂管理，相距28天 生物学：IIBR-100高剂量（Prime-Boost） IIBR-100 1*10E7 PFU/ML的两个主管，相距28天 |
| 实验：第二阶段 - IIM组，Prime -Boost，最高剂量 男性和女性受试者（18-55岁）用IIBR-100 1*10E8 PFU/ML或盐水安慰剂进行了两次服用，在第0天和28天相隔4周。 | 其他：盐酸安慰剂（双） 两个盐安慰剂管理，相距28天 生物学：IIBR-100顶剂量（Prime-Boost） IIBR-100 1*10E8 PFU/ML的两个主管，相距28天 |
| 实验：第二阶段 - IIN组，Prime -Boost，最高剂量，老年受试者 男性和女性受试者（56-85岁）用IIBR-100 1*10E8 PFU/ML或盐水安慰剂进行两次施用，相距4周，在第0天和28天。 | 其他：盐酸安慰剂（双） 两个盐安慰剂管理，相距28天 生物学：IIBR-100顶剂量（Prime-Boost） IIBR-100 1*10E8 PFU/ML的两个主管，相距28天 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第一阶段和第二阶段 - 经历任何研究注射相关的AES或SAE的研究参与者的数量，年级和百分比。 [时间范围：最后一次疫苗接种后365天]
- 疫苗接种后7天征求事件。
- 接种后28天的未经请求的事件。
- 上次疫苗接种后365天SAE
- 上次疫苗接种后365天，新的发作慢性病（NOCMC）或医学上就参加了AE（MAAE）。
- II阶段-IIBR-100免疫原性通过确定对SARS-COV-2的中和抗体滴度[时间范围：最后一次疫苗后28天]免疫原性将由GMT，GMFR，在上次疫苗接种后28天（第0-基线相关）的每组中和对SARS-COV-2的中和抗体滴度的血清转化速率确定。
次要结果度量 ：
- I和II-II-IIBR-100免疫原性，由GMT，GMFR确定，基线（第0天）和整个研究[时间范围：上次疫苗接种后365天]中和SARS-COV-2中和抗体的血清转化速率]免疫原性将在接下来的几天进行评估：单剂量组首次疫苗接种后，0、7±2d，14±2d、14±2d、28±4D，56±5d，84±4d，168±14d和365±14d（PRIME） ，在第0天，14±2d，28±4d，35±4d，42±4d，56±5d，84±4d，112±14d，196±14d和393±14d和393±14d
- I和II-II-IIBR-100免疫原性，由GMT，GMFR确定，基线（第0天）和整个研究中的SARS-COV-2的结合抗体滴度的血清转化速率[时间范围：上次疫苗接种后365天]免疫原性将在接下来的几天进行评估：单剂量组首次疫苗接种后，0、7±2d，14±2d、14±2d、28±4D，56±5d，84±4d，168±14d和365±14d（PRIME） ，在第0天，14±2d，28±4d，35±4d，42±4d，56±5d，84±4d，112±14d，196±14d和393±14d和393±14d
- I和II阶段 - ELISPOT和ELISA评估的细胞免疫原性。 [时间范围：最后一次疫苗接种后365天]细胞免疫原性将在接下来的几天进行评估：单剂量组为0、28±4d、56±5d、84±4d、168±14d和365±14d，在第0天，56±5d，84±4d，112±4d，112±4d，112 Prime-Boost组的14d，196±14d和393±14d。
其他结果措施：
- I阶段和II-通过预防COVID-19疾病的IIBR-100疫苗的潜在功效（由FDA指导定义）[时间范围：最后一次疫苗接种后14天]接收到或两次主动疫苗后14天，在病毒学确认的症状病例中（PCR阳性）症状病例
- I阶段和II-通过预防COVID-19的严重疾病（PAR FDA指导）[时间范围：最后一次疫苗接种后14天]，IIBR-100疫苗的潜在功效接收到或两次主动疫苗后14天，病毒学确认的（PCR阳性）严重病例的数量
- I阶段和II-通过血清学确认感染（对非疫苗抗原的血清转化）与提出的一种或多种临床症状结合使用，IIBR-100疫苗的潜在疗效（血清转化为非疫苗抗原）。 [时间范围：最后一次疫苗接种后14天]接收或两次活跃疫苗后14天，血清学确认的症状病例19
- I阶段和II-基于时间亚组分析的抗体下降的动力学评估[时间范围：365天]基于时间亚组分析的抗体下降动力学（在第一次疫苗接种后3、6、9、12个月）
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至85年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
标准
纳入标准：
第一阶段（缩写）：
- 筛查时的健康男性或女性，年龄在18至55岁（包括）。
- 负PCR和筛选时不存在SARS-COV-2的ELISA抗体滴度。
- 生育潜力和男性的女性必须愿意使用有效的避孕方法，例如激素（OCP，口服避孕药），避孕套或咬合囊帽，具有精子剂，腹腔内装置（IUD）或至少14天在上次注射后的90天之前进行疫苗接种之前。
- 在研究人员认为，由病史，生命体征和身体检查确定的，通常没有慢性疾病的受试者，没有慢性疾病，也没有食用慢性药物。
- 筛查时，没有血液学，血液化学或尿液分析实验室测试的临床显着异常。
- HIV阴性，丙型肝炎和丙型肝炎血清学检查。
- 正常口服温度，正常窦性心，脉搏频率每分钟不超过100次，正常的收缩压（低于140/90 mmHg）
- 必须在研究的鲜血阶段放弃献血。
- 必须同意在完成研究之前不参与对研究代理的另一项研究。
- 受试者必须能够理解研究的要求，并且即使在锁定条件下，也必须可以访问并愿意遵守研究程序。
- 提供知情同意的能力。
第二阶段（缩写）：
- 筛查时的男性或女性，年龄在18至85岁（包括）。
- 负PCR和筛选时不存在SARS-COV-2的ELISA抗体滴度。
- 生育潜力和男性的女性必须愿意使用有效的避孕方法，例如激素（OCP，口服避孕药），避孕套或咬合囊帽，具有精子剂，腹腔内装置（IUD）或至少14天在上次注射后的90天之前进行疫苗接种之前。男性必须同意避免从第一次注射到上次注射后90天开始捐赠精子。
- 筛查时，没有血液学，血液化学或尿液分析实验室测试的临床显着异常。
- 在研究的血液绘画阶段必须愿意放弃献血
- 必须同意在完成研究之前不参与对研究代理的另一项研究。
- 正常的口服温度，脉搏频率每分钟不超过100次（窦性节奏）和受控的血压（在治疗高压剂的情况下，低于140/90 mmHg）。
- 受试者必须能够理解研究的要求，并且即使在锁定条件下，也必须可以访问并愿意遵守研究程序。
- 提供知情同意的能力。
排除标准：
第一阶段（缩写）：
- 严重的局部或全身反应对任何疫苗接种或严重过敏反应或已知过敏病史的病史，对疫苗的成分，包括对水稻的过敏。
- 在筛查前30天或持续参加另一个临床试验之前，收到研究产品的收到最多30天
- 在计划研究免疫后的14天内接收有执照的疫苗，并且任何AE可能与许可疫苗免疫有关。
- 由于身体状况或永久性艺术，无法在注射部位观察到可能的局部反应。
- 已知的血红蛋白病' target='_blank'>血红蛋白病或凝血异常。
- 发烧的新发作>37.8ºC和[咳嗽或呼吸急促或厌食症/年龄]或筛查前14天内的任何其他当前疾病
- 在入学之前，高风险接触SARS-COV-2（密切接触，目前由于家庭接触而自我隔离，前线医疗保健提供者与COVID-19的受试者接触）。
- 根据研究者的最佳临床判断，对临床意义的医疗状况，体格检查结果，临床上显着的异常实验室结果或过去的病史对当前健康有重要意义。
- 怀孕或母乳喂养的妇女。
- 在研究期间，尿液妊娠试验阳性或女性有意怀孕。
- 由冠状病毒，SARS-COV 1和中东呼吸综合征（MERS）-COV引起的确认或怀疑疾病。
- 接受过任何针对冠状病毒的疫苗
- 在整个研究过程中，从研究干预给药或计划收到的60天内，收到血液/血浆产品或免疫球蛋白的接收。
- 在研究疫苗接种前5年内，根据临床判断的酗酒或药物滥用病史。
- 根据调查人员的判断，不太可能遵守该协议要求的参与者。
- 在研究人员认为的任何其他重大发现都将增加个人参与本研究的不利结果的风险。
- 患有严重免疫功能低下的人（例如，患者，受活跃的癌症免疫抑制剂治疗），孕妇，哺乳妇女，12个月以下的儿童或任何其他人可能会增加的人可能会增加风险。
第二阶段（缩写）：
- 严重的局部或全身反应对任何疫苗接种或严重过敏反应或已知过敏病史的病史，对疫苗的成分，包括对水稻的过敏。
- 在筛查或持续参加另一项临床试验（IIBR20-001试验之外），收到研究产品（IIBR20-001研究中确认的安慰剂除外）。
- 在计划研究免疫后的14天内接收有执照的疫苗，并且任何AE可能与许可疫苗免疫有关。
- 由于身体状况或永久性艺术，无法在注射部位观察到可能的局部反应。
- 已知的血红蛋白病' target='_blank'>血红蛋白病或凝血异常（不排除抗凝或抗血小板治疗的受试者）。
- 发烧的新发作>37.8ºC和[咳嗽或呼吸急促或厌食症/ageusia]或筛查前14天内的任何其他当前疾病
- 每个CDC指南增加对受试者患者风险的因素，包括以下危险因素（在任何情况下，根据研究者的最佳临床判断，都会做出决定）：癌症[持续的恶性肿瘤或最近五年中的恶性肿瘤，不包括非黄色皮肤癌]，慢性肾脏疾病（EGFR <60 mL/min/1.73 m^2），肝病（ALT或AST）> 1.5×ULN；或碱性磷酸酶和直接胆红素> ULN（只要直接胆红素等于或低于ULN，总胆红素可能高达2×ULN）；或pt inr> 1.25），copd;固体器官移植的免疫功能低下；肥胖（BMI≥30kg/m2）;严重的心脏病，例如心力衰竭，动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病或心肌病；镰状细胞性贫血症;类型1/2糖尿病（HBA1C> 8.0％，根据病史询问或记录））；哮喘;脑血管疾病;囊性纤维化，不受控制的高血压，对治疗，肺纤维化，thalassybiasia无反应。
- 预计需要在未来6个月内进行免疫抑制治疗。
- 临床意义（通过潜在风险危险或可能对研究结果有害），身体检查结果，临床上显着的异常实验室结果或过去的病史，对当前健康或严重的健康有重要意义COVID-19，根据调查员。
- 任何进行性或严重的神经系统疾病/障碍，痴呆症，癫痫发作或吉利安 - 巴雷综合症史。
- 免疫系统的已知或怀疑损伤，包括风湿性组织，结缔组织或自身免疫性的血管疾病
- 怀孕或母乳喂养的妇女。
- 在研究期间，尿液或血清妊娠试验阳性或女性有意怀孕。
- 临床上显着的CBC异常导致WBC，血红蛋白，血细胞比容或血小板。
- 临床上显着的尿液分析：RBC，蛋白质或葡萄糖。
- 阳性血清学的：丙型肝炎表面抗原，乙型肝炎，HIV。
- 由冠状病毒，SARS-COV 1和中东呼吸综合征（MERS）-COV ..已知或怀疑的疾病。
- 接受过任何针对冠状病毒的疫苗。
- 在整个研究过程中，从研究干预给药或计划收到的60天内，收到血液/血浆产品或免疫球蛋白的接收。
- 筛查前90天内接受免疫抑制药物。 （不包括过敏性鼻炎的[1]皮质类固醇鼻喷雾； [2]用于轻度，简单皮肤炎的局部皮质类固醇；或[3]口服/肠胃皮质类固醇[3]，用于对未预期治疗的非奇异疾病的[10天长度]至少在接种疫苗前30天完成]。
- 在研究疫苗接种前5年内，根据临床判断的酗酒或药物滥用病史（不包括大麻）
- 根据调查人员的判断，不太可能遵守该协议要求的参与者。
- 在研究人员认为的任何其他重大发现都将增加个人参与本研究的不利结果的风险。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Hadar Marcus，博士 | 972-50-6234230 | iibr100_1@iibr.gov.il | |
| 联系人：Noa Madar Balakirski，博士 | 972-50-6234202 | iibr100_2@iibr.gov.il |
位置
| 以色列 | |
| 阿苏塔 - 大学医院 | 招募 |
| 以色列的阿什杜德 | |
| 联系人：Tal Brosh，博士 | |
| 联系人：MOR / BAT-EL，ATTIAS / OHAYON 0534559362 CORONAVAC@ASSUTA.CO.IL | |
| Barzilai MC | 招募 |
| 以色列阿什克隆 | |
| 联系人：Shlomo Ma'ayan，教授 | |
| 联系人：Amihai / Orly Gottlieb / Israeli 086745960 orlyi@bmc.org.il | |
| Rambam MC | 招募 |
| 海法，以色列 | |
| 联系人：Avivit Peer，博士 | |
| 联系人：Limor Rosner 050-2060316 l_rosner@rambam.health.gov.il | |
| 哈达萨医疗中心 | 招募 |
| 耶路撒冷，以色列，91120 | |
| 联系人：Yoseph Caraco，教授 | |
| 联系人：Lea Lipsker 02-6779165 leali@hadassah.org.il | |
| Meir MC | 招募 |
| 以色列Kfar Saba | |
| 联系人：Victor Vishlitzky，博士 | |
| 联系人：LEED Nathan 09-7471932 Leead.nachmias@clalit.org.il | |
| 拉宾·麦克（Rabin MC） | 招募 |
| 以色列Petach Tikva | |
| 联系人：Noa Eliakim Raz，博士 | |
| 联系人：TAL / ANAT GILAT / DAGAN 03-9376834 talgi2@clalit.org.il.il | |
| Sheba医疗中心医院 - TEL HASHOMER | 招募 |
| 拉马特·甘（Ramat Gan），以色列，52621 | |
| 联系人：Eytan Ben Ami，博士 | |
| 联系人：Ilana Shinder 03-5309657 Clinical.trials@sheba.health.gov.il | |
| Sourasky MC | 招募 |
| 特拉维夫，以色列 | |
| 联系人：David Zeltser，教授 | |
| 联系人：Nurit Platner 03-6974961 052-4266763 NURITP@TLVMC.GOV.IL | |
赞助商和合作者
以色列生物学研究所（IIBR）
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月26日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月29日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2021年4月27日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月28日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年5月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 评估RVSV-SARS-COV-2-S疫苗的安全性，免疫原性和潜在功效 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | I/II期随机，多中心，安慰剂对照，剂量降低研究，以评估RVSV-SARS-COV-2-S疫苗（IIBR-100）的安全性，免疫原性和潜在疗效 | ||||||||
| 简要摘要 | SARS-COV-2病毒是Covid-19的大流行。该大流行于2019年12月从中国的武汉省出来，并于2020年1月30日由国际公共卫生局长宣布为国际公共卫生紧急情况。 在这项研究中，IIBR开发的SARS-COV-2病毒开发的疫苗将因其在志愿者中的安全性和潜在疗效而进行评估。该研究由两个阶段组成，一个剂量升级阶段（I期），在此期间，将随机分配受试者（18-55岁），以在低，中或高剂量或高剂量或高剂量下接收IIBR-100 100的单一给药。或在低剂量或盐水相距28天的IIBIB-100管理下。 基于I阶段和累积I期数据审查的结果，扩展阶段（II阶段）已经开始，在此期间，将随机分配较大的队列以及老年年龄受试者，以在低下接收IBR-100的单个管理，中剂量或高剂量或盐水，或在低剂量，中等或高剂量（Prime-boost）或盐水相距28天的IIBIB-100的两个管理部门。当任何原始促进臂的免疫原性不足时，可以实现额外的副剂量（素助力）。 基于免疫原性的初步数据和DSMB建议，将继续进行中，高剂量和最高剂量的两个管理或盐水。 上次疫苗给药后最多12个月的受试者将遵循这些受试者，以评估疫苗的安全性和功效。 | ||||||||
| 详细说明 | 在第一阶段，健康的成年志愿者将随机分配给四个治疗组之一，以在低，中或高剂量或高剂量或盐水或两个管理或两个管理（Prime-boost）下接收单个IIBIR-100 100的管理（Prime）。 IIBR-100在低剂量或盐水相隔28天。在第一阶段，Prime的剂量将以依次的方式进行，然后由安全审查委员会和DSMB考虑扩展，以包括该小组的其余部分，并升级为下一个小组。仅在II期操作中包括表现出可接受的安全性，免疫原性和潜在功效的组。在这两个阶段中，受试者将接受IIBR-100的肌内注射，包括1ML复制病毒RVSV SARS-COV-2-S疫苗或安慰剂或安慰剂，由1ML的0.9％盐水组成。剂量将在三角肌肌肉中的第0和第28天（分配给促进治疗组），并在上次疫苗接种后12个月进行。用单个管理（Prime）或安慰剂管理的受试者的随访访问将在1、2和4周以及给药后2、3、6、9和12个月进行。随访访问由两名管理部门（Prime-Boost）或安慰剂管理的受试者，每次疫苗接种后的1、2和4周将发生第二次疫苗接种后的2、3、6、9和12个月。从每次服用后每次服用7天到7天，将通过出现征粒注射部位和全身反应来衡量反应生成性。从每次给药到每次给药28天，将收集未经请求的非严重安全事件。严重的安全事件，新发育的慢性医疗状况和医学上参加的安全事件将在上次给药后的12个月内收集。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 该研究由两个阶段组成，一个剂量升级的I期（哨兵 +扩展）和扩展到II期，其中包括较大的队列，老年年龄段和额外的增强注入。受试者将在两个阶段中随机分配给研究组。 阶段I期间质量的剂量将以连续的方式（部分重叠），从低剂量开始，并在安全审查后继续到中和高剂量。在扩展到第二阶段之前，数据安全监测委员会评估了I期（剂量和方案）的累积数据。它关于扩展到第二阶段的建议是持续培养基，高剂量和最高剂量的原始方案。 主要目的：预防 | ||||||||
| 条件ICMJE | 新冠肺炎 | ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 1040 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年6月1日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2021年5月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 第一阶段（缩写）：
第二阶段（缩写）：
排除标准： 第一阶段（缩写）：
第二阶段（缩写）：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18年至85年（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 以色列 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04608305 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | IIBR 20-001 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 以色列生物学研究所（IIBR） | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 以色列生物学研究所（IIBR） | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||||
| PRS帐户 | 以色列生物学研究所（IIBR） | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
