• 病毒载荷反应率（VLRR）[时间范围：在第1天和第7天]
• 以8点序数报告每个严重程度评级的患者百分比。 [时间范围：在第1天，第7天，第11天，第14天和第90天]
• 更改国家预警评分量表[时间范围：第1天，第7天，第11天，第14天和第90天]
• 胸CT扫描的变化[时间范围：在第1天，第14天和第90天]
• 接受重症监护病房（ICU）的患者百分比[时间范围：在第1天到第28天]
• 进入重症监护室（ICU）的时间[时间范围：在第1天到第28天]
• 接受重症监护病房（ICU）的患者百分比[时间范围：在第90天]
• 进入重症监护室（ICU）的时间[时间范围：在第90天]
• 需要机械通气的患者百分比[时间范围：在第1天到第28天]
• 需要机械通气的患者百分比[时间范围：在第90天]
• 鼻咽拭子中SARS COV 2 RNA阴性的患者百分比[时间范围：在第14天，第21天和第28天]
• 时间为阴性病毒负荷[时间范围：在第1天到第28天]
• 症状解决的时间[时间范围：在第1天到第28天]
• 症状解决的时间[时间范围：在第90天]
• 补充氧的需求持续时间[时间范围：在第1天到第28天]
• 补充氧的需求持续时间[时间范围：在第90天]
• 住院时间[时间范围：在第1天到第28天]
• 住院时间[时间范围：第90天]
• 新的非侵入通气或高流量使用的持续时间[时间范围：在第1天到第28天]
• 新的非侵入通气或高流量使用的持续时间[时间范围：在第90天]
• 新氧气的持续时间[时间范围：在第1天到第28天]
• 新氧气的持续时间[时间范围：在第90天]
• 新呼吸机或ECMO使用的持续时间[时间范围：在第1天到第28天]
• 新呼吸机或ECMO使用的持续时间[时间范围：在第90天]
• 非侵入通气/高流量无氧日的数量[时间范围：在第1天到第28天]
• 非侵入通气/高流量无氧日的数量[时间范围：第90天]
• 无氧无氧的天数[时间范围：在第1天到第28天]
• 无氧无氧的天数[时间范围：在第90天]
• 患者全因死亡率[时间范围：第14天，第28天和第90天]
• 任何AE的累积发生率[时间范围：在第1天到第90天]
• 3级和4级AE的累积发生率[时间范围：在第1天到第90天]
• SAE的累积发生率[时间范围：在第1天到第90天]

Covid-19是一种病毒呼吸道和全身性疾病，自2019年12月首次报道以来，全球迅速扩散，现在已经大流行。 COVID-19的病因被确定为一种新型冠状病毒，称为严重急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2，最初被指定为2019-NCOV）。

Covid-19的疾病表现范围从轻度，自我解决的呼吸道疾病到严重的肺炎，ARDS，多机器人衰竭以及最终死亡。在早期的报告中，据报道，入院的患者的死亡率和确认的SARS-COV-2感染率在4％至15％之间。尽管该疾病可能会折磨所有年龄段，但老年患者和潜在合并症的患者（例如高体重指数，高血压，糖尿病，心血管疾病或脑血管疾病）面临着严重疾病和垂死的风险。

目前尚无对COVID-19的病因治疗方法，并且正在努力识别可以有效控制该疾病的治疗剂。

环胞素是涉及蛋白质折叠，成熟和运输的细胞（宿主）肽基蛋白酶/反式异构酶（分子伴侣）。已显示环胞素在许多冠状病毒的生命周期中起着关键作用，包括人冠状病毒229E（HCOV-229E）和NL-63（HCOV-NL63），猫猫感染性腹膜炎冠状动脉炎（FPIV），SARS-COV和中东和中东和中东 - cov和中东 - cov和中东 - cov和中等 - 呼吸性造成冠状病毒（MERS-COV）。环孢菌素A（CSA）是一种有效的环胞素抑制剂，阻止了体外各种冠状病毒的复制，包括HCOV-229E，HCOV-NL63，FPIV，FPIV，小鼠肝炎病毒（MHV），鸟类感染性的溴chi炎病毒病毒和SARS-SARS-COV。

Alisporivir是具有有效的环磷脂抑制特性的CSA的非免疫抑制类似物。在体外，Alisporivir抑制了低微摩尔浓度，而没有细胞毒性效应，抑制HCOV-229E，HCOV-NL63，MHV，SARS-COV和MERS-COV的复制。尽管迄今为止在体内模型中尚未在体内模型中表现出对冠状病毒的活性，但最近的实验表明，Alisporivir熊在体外对COV-2的浓度依赖性特性。

临床前药理学数据表明，在口服给药后，Alisporivir广泛分布在包括肺在内的全身中。此外，VEOE6细胞中针对SARS-COV-2的alisporivir的EC90在患者中似乎是临床上可实现的。此外，由于Alisporivir抑制了所有细胞环蛋白，因此它还阻止了线粒体环蛋白-D，这是线粒体通透性过渡孔（MPTP）开口的关键调节剂，这是一种涉及触发细胞死亡的机制。

因此，除了其抗病毒特性外，Alisporivir还可以有效防止肺组织损伤。

• 药物：alisporivir
  从D1到D14的600 mg PO BID给患者和护理标准（SOC）的剂量（SOC）服用alisporivir。
• 其他：护理标准（SOC）
  基于基础诊断和COVID 19的严重程度（例如阿奇霉素和其他被列为禁止药物的抗生素除外），局部接受的患者护理方案和选择药物方案（例如阿奇霉素和其他抗生素除外）

• 实验：alisporivir
  Alisporivir的管理和护理标准（SOC）
  干预：药物：alisporivir
• 主动比较器：护理标准（SOC）
  当地接受的患者护理方案方案
  干预：其他：护理标准（SOC）

纳入标准：

1. 筛查时的成年男性和女性≥18岁，≤80岁。
2. 在筛查期间住院，随机化≤48小时之前，住院期限。
3. 根据鼻咽拭子的症状发作和阳性SARS-COV-2 RT-PCR测试，可以诊断为Covid-19。
4. 病毒载荷≤30ct

5. 至少有以下一（1）个：

   1. 影像学肺浸润（CT扫描）和/或
   2. 临床评估（考试中的RALES/CRACKLES的证据）和Spo2≤94％的房间空气和/或
   3. 需要补充氧气。
6. 如果女性具有非孩子的潜力或生育潜力，则愿意致力于性欲或使用至少2种医学上接受的，有效的节育方法，从筛查到最后一次alisporivir剂量后2个月。
7. 如果男性，则愿意避免捐赠精子，如果与可能怀孕的女性伴侣进行性交最后一次alisporivir剂量后4个月。
8. 愿意并且能够提供书面知情同意。
9. 愿意遵守所有研究评估并遵守协议时间表。
10. 与社会保障系统有隶属关系。

排除标准：

1. ARDS或需要机械通气的患者进行筛查或随机化。
2. 调查员认为，由于迅速进行性或绝症，由于任何原因导致死亡的高风险，包括急性肝衰竭，呼吸衰竭或严重的败血性休克，因此患者不太可能在随机分析后接下来的7天生存。
3. 未能同意的研究人员无意识或考虑的患者。
4. 根据研究者的评估，其他严重的合并症与预期寿命≤3个月。
5. 患有APACHE II评分≥30的患者患者病重。
6. 伴随的严重细菌感染，包括血流感染，心内膜炎，骨髓炎，腹膜后脓肿，败血性关节炎或在随机化前7天内被诊断出的脑膜炎（细菌性肺部感染可能使COVID-19并不复杂的COVID-19不是排除标准）。

7. 以下任何严重败血症的迹象：

   1. 休克或深度低血压定义为收缩压≤90mm Hg或与对流体挑战无反应的筛查中获得的值相比，≥40mm Hg≥40mmHg。
   2. 体温过低（核心温度≤35.6°C）。
   3. PT，正常（ULN）的PTT 2×上极限或血小板≤50％的正常下限（LLN）的50％。
8. 人类免疫缺陷病毒（HIV）的阳性测试史，包括目前正在高度活性抗逆转录病毒疗法（HAART）的所有患者，无论CD4+细胞计数如何。
9. 存在免疫缺陷或免疫功能低下的疾病，包括中性粒细胞减少症，血液学恶性肿瘤，血液造血干细胞移植史，固体器官移植史，接受免疫抑制治疗和长期使用全身性皮质类固醇。
10. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3×uln或总胆红素≥2×ULN（除了已知的吉尔伯特综合征）或肝硬化症状外，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3×ULN或总胆红素≥2×ULN证明了严重的肝损伤肝病（例如腹水，肝脑病）。
11. 急性肝炎，肝硬化（任何儿童pugh类），急性肝衰竭或慢性肝衰竭的急性代偿失调。
12. 碱性磷酸酶≥3.0×ULN。值≥3.0×ULN且≤5.0×ULN的患者如果有记录为急性并且与接受治疗的传染过程直接相关，则符合条件。
13. 根据Cockcroft-Gault的说法，严重的肾功能障碍（肌酐清除率≤30mL/min）或终末期肾脏疾病（ESRD），需要血液透析或腹膜透析。
14. 不受控制的高血压。
15. 不受控制的甲状腺功能。
16. 艰难梭菌感染已知或怀疑的史。
17. 癫痫病或已知癫痫病的史（不包括儿童发热史）。
18. 在纳入之前的7天内，例如心肌梗塞，急性合并症。
19. 怀孕或母乳喂养的女性。
20. 对非活性成分或任何SOC药物的一种过敏性反应或过敏反应或过敏反应。
21. 在筛查前的3个月内收到任何研究药物。
22. 预计在治疗的前4天内将转移到另一家研究地点。
23. 先前在随机化前的14天内，在本研究中禁止使用抗病毒药，免疫调节剂（MAB）治疗的患者（在筛查前的3个月内进行MAB）。

24. 在随机分析前的14天或在该药物的5个药物半衰期内（以较长的为准），持续或最近使用任何其他药物（包括对药物和草药产品），这些药物是已知的抑制剂/诱导剂P4​​50 3A或P - 糖蛋白（P-GP）或有机阴离子转运多肽（OATP），多耐药蛋白2（MRP2）或胆汁盐出口泵（BSEP）的抑制剂。

    已知的需要在治疗治疗期间和治疗结束后14天对以下药物进行伴随治疗：

    1. 已知的细胞色素P450 3A或P-gp的抑制剂/诱导剂，或燕麦，MRP2或BSEP的抑制剂；
    2. 具有狭窄治疗指数的药物是已知的细胞色素P450 3A敏感底物，或P-GP，OATPS，MRP2或BSEP的底物。
25. 研究人员认为，任何其他疾病或先前的疗法都将使患者不适合本研究。
26. 患有胰腺疾病史的患者。
27. 在法律保护下的患者。
28. 囚犯。
29. 参加另一项介入研究的患者。

• 病毒载荷反应率（VLRR）[时间范围：在第1天和第7天]
• 以8点序数报告每个严重程度评级的患者百分比。 [时间范围：在第1天，第7天，第11天，第14天和第90天]
• 更改国家预警评分量表[时间范围：第1天，第7天，第11天，第14天和第90天]
• 胸CT扫描的变化[时间范围：在第1天，第14天和第90天]
• 接受重症监护病房（ICU）的患者百分比[时间范围：在第1天到第28天]
• 进入重症监护室（ICU）的时间[时间范围：在第1天到第28天]
• 接受重症监护病房（ICU）的患者百分比[时间范围：在第90天]
• 进入重症监护室（ICU）的时间[时间范围：在第90天]
• 需要机械通气的患者百分比[时间范围：在第1天到第28天]
• 需要机械通气的患者百分比[时间范围：在第90天]
• 鼻咽拭子中SARS COV 2 RNA阴性的患者百分比[时间范围：在第14天，第21天和第28天]
• 时间为阴性病毒负荷[时间范围：在第1天到第28天]
• 症状解决的时间[时间范围：在第1天到第28天]
• 症状解决的时间[时间范围：在第90天]
• 补充氧的需求持续时间[时间范围：在第1天到第28天]
• 补充氧的需求持续时间[时间范围：在第90天]
• 住院时间[时间范围：在第1天到第28天]
• 住院时间[时间范围：第90天]
• 新的非侵入通气或高流量使用的持续时间[时间范围：在第1天到第28天]
• 新的非侵入通气或高流量使用的持续时间[时间范围：在第90天]
• 新氧气的持续时间[时间范围：在第1天到第28天]
• 新氧气的持续时间[时间范围：在第90天]
• 新呼吸机或ECMO使用的持续时间[时间范围：在第1天到第28天]
• 新呼吸机或ECMO使用的持续时间[时间范围：在第90天]
• 非侵入通气/高流量无氧日的数量[时间范围：在第1天到第28天]
• 非侵入通气/高流量无氧日的数量[时间范围：第90天]
• 无氧无氧的天数[时间范围：在第1天到第28天]
• 无氧无氧的天数[时间范围：在第90天]
• 患者全因死亡率[时间范围：第14天，第28天和第90天]
• 任何AE的累积发生率[时间范围：在第1天到第90天]
• 3级和4级AE的累积发生率[时间范围：在第1天到第90天]
• SAE的累积发生率[时间范围：在第1天到第90天]

Covid-19是一种病毒呼吸道和全身性疾病，自2019年12月首次报道以来，全球迅速扩散，现在已经大流行。 COVID-19的病因被确定为一种新型冠状病毒，称为严重急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2，最初被指定为2019-NCOV）。

Covid-19的疾病表现范围从轻度，自我解决的呼吸道疾病到严重的肺炎，ARDS，多机器人衰竭以及最终死亡。在早期的报告中，据报道，入院的患者的死亡率和确认的SARS-COV-2感染率在4％至15％之间。尽管该疾病可能会折磨所有年龄段，但老年患者和潜在合并症的患者（例如高体重指数，高血压，糖尿病，心血管疾病或脑血管疾病）面临着严重疾病和垂死的风险。

目前尚无对COVID-19的病因治疗方法，并且正在努力识别可以有效控制该疾病的治疗剂。

环胞素是涉及蛋白质折叠，成熟和运输的细胞（宿主）肽基蛋白酶/反式异构酶（分子伴侣）。已显示环胞素在许多冠状病毒的生命周期中起着关键作用，包括人冠状病毒229E（HCOV-229E）和NL-63（HCOV-NL63），猫猫感染性腹膜炎冠状动脉炎（FPIV），SARS-COV和中东和中东和中东 - cov和中东 - cov和中东 - cov和中等 - 呼吸性造成冠状病毒（MERS-COV）。环孢菌素A（CSA）是一种有效的环胞素抑制剂，阻止了体外各种冠状病毒的复制，包括HCOV-229E，HCOV-NL63，FPIV，FPIV，小鼠肝炎病毒（MHV），鸟类感染性的溴chi炎病毒病毒和SARS-SARS-COV。

Alisporivir是具有有效的环磷脂抑制特性的CSA的非免疫抑制类似物。在体外，Alisporivir抑制了低微摩尔浓度，而没有细胞毒性效应，抑制HCOV-229E，HCOV-NL63，MHV，SARS-COV和MERS-COV的复制。尽管迄今为止在体内模型中尚未在体内模型中表现出对冠状病毒的活性，但最近的实验表明，Alisporivir熊在体外对COV-2的浓度依赖性特性。

临床前药理学数据表明，在口服给药后，Alisporivir广泛分布在包括肺在内的全身中。此外，VEOE6细胞中针对SARS-COV-2的alisporivir的EC90在患者中似乎是临床上可实现的。此外，由于Alisporivir抑制了所有细胞环蛋白，因此它还阻止了线粒体环蛋白-D，这是线粒体通透性过渡孔（MPTP）开口的关键调节剂，这是一种涉及触发细胞死亡的机制。

因此，除了其抗病毒特性外，Alisporivir还可以有效防止肺组织损伤。

• 药物：alisporivir
  从D1到D14的600 mg PO BID给患者和护理标准（SOC）的剂量（SOC）服用alisporivir。
• 其他：护理标准（SOC）
  基于基础诊断和COVID 19的严重程度（例如阿奇霉素和其他被列为禁止药物的抗生素除外），局部接受的患者护理方案和选择药物方案（例如阿奇霉素和其他抗生素除外）

• 实验：alisporivir
  Alisporivir的管理和护理标准（SOC）
  干预：药物：alisporivir
• 主动比较器：护理标准（SOC）
  当地接受的患者护理方案方案
  干预：其他：护理标准（SOC）

纳入标准：

1. 筛查时的成年男性和女性≥18岁，≤80岁。
2. 在筛查期间住院，随机化≤48小时之前，住院期限。
3. 根据鼻咽拭子的症状发作和阳性SARS-COV-2 RT-PCR测试，可以诊断为Covid-19。
4. 病毒载荷≤30ct

5. 至少有以下一（1）个：

   1. 影像学肺浸润（CT扫描）和/或
   2. 临床评估（考试中的RALES/CRACKLES的证据）和Spo2≤94％的房间空气和/或
   3. 需要补充氧气。
6. 如果女性具有非孩子的潜力或生育潜力，则愿意致力于性欲或使用至少2种医学上接受的，有效的节育方法，从筛查到最后一次alisporivir剂量后2个月。
7. 如果男性，则愿意避免捐赠精子，如果与可能怀孕的女性伴侣进行性交最后一次alisporivir剂量后4个月。
8. 愿意并且能够提供书面知情同意。
9. 愿意遵守所有研究评估并遵守协议时间表。
10. 与社会保障系统有隶属关系。

排除标准：

1. ARDS或需要机械通气的患者进行筛查或随机化。
2. 调查员认为，由于迅速进行性或绝症，由于任何原因导致死亡的高风险，包括急性肝衰竭，呼吸衰竭或严重的败血性休克，因此患者不太可能在随机分析后接下来的7天生存。
3. 未能同意的研究人员无意识或考虑的患者。
4. 根据研究者的评估，其他严重的合并症与预期寿命≤3个月。
5. 患有APACHE II评分≥30的患者患者病重。
6. 伴随的严重细菌感染，包括血流感染，心内膜炎，骨髓炎，腹膜后脓肿，败血性关节炎' target='_blank'>关节炎或在随机化前7天内被诊断出的脑膜炎（细菌性肺部感染可能使COVID-19并不复杂的COVID-19不是排除标准）。

7. 以下任何严重败血症的迹象：

   1. 休克或深度低血压定义为收缩压≤90mm Hg或与对流体挑战无反应的筛查中获得的值相比，≥40mm Hg≥40mmHg。
   2. 体温过低（核心温度≤35.6°C）。
   3. PT，正常（ULN）的PTT 2×上极限或血小板≤50％的正常下限（LLN）的50％。
8. 人类免疫缺陷病毒（HIV）的阳性测试史，包括目前正在高度活性抗逆转录病毒疗法（HAART）的所有患者，无论CD4+细胞计数如何。
9. 存在免疫缺陷或免疫功能低下的疾病，包括中性粒细胞减少症，血液学恶性肿瘤，血液造血干细胞移植史，固体器官移植史，接受免疫抑制治疗和长期使用全身性皮质类固醇。
10. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3×uln或总胆红素≥2×ULN（除了已知的吉尔伯特综合征）或肝硬化症状外，丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）≥3×ULN或总胆红素≥2×ULN证明了严重的肝损伤肝病（例如腹水，肝脑病）。
11. 急性肝炎，肝硬化（任何儿童pugh类），急性肝衰竭或慢性肝衰竭的急性代偿失调。
12. 碱性磷酸酶≥3.0×ULN。值≥3.0×ULN且≤5.0×ULN的患者如果有记录为急性并且与接受治疗的传染过程直接相关，则符合条件。
13. 根据Cockcroft-Gault的说法，严重的肾功能障碍（肌酐清除率≤30mL/min）或终末期肾脏疾病（ESRD），需要血液透析或腹膜透析。
14. 不受控制的高血压。
15. 不受控制的甲状腺功能。
16. 艰难梭菌感染已知或怀疑的史。
17. 癫痫病或已知癫痫病的史（不包括儿童发热史）。
18. 在纳入之前的7天内，例如心肌梗塞，急性合并症。
19. 怀孕或母乳喂养的女性。
20. 对非活性成分或任何SOC药物的一种过敏性反应或过敏反应或过敏反应。
21. 在筛查前的3个月内收到任何研究药物。
22. 预计在治疗的前4天内将转移到另一家研究地点。
23. 先前在随机化前的14天内，在本研究中禁止使用抗病毒药，免疫调节剂（MAB）治疗的患者（在筛查前的3个月内进行MAB）。

24. 在随机分析前的14天或在该药物的5个药物半衰期内（以较长的为准），持续或最近使用任何其他药物（包括对药物和草药产品），这些药物是已知的抑制剂/诱导剂P4​​50 3A或P - 糖蛋白（P-GP）或有机阴离子转运多肽（OATP），多耐药蛋白2（MRP2）或胆汁盐出口泵（BSEP）的抑制剂。

    已知的需要在治疗治疗期间和治疗结束后14天对以下药物进行伴随治疗：

    1. 已知的细胞色素P450 3A或P-gp的抑制剂/诱导剂，或燕麦，MRP2或BSEP的抑制剂；
    2. 具有狭窄治疗指数的药物是已知的细胞色素P450 3A敏感底物，或P-GP，OATPS，MRP2或BSEP的底物。
25. 研究人员认为，任何其他疾病或先前的疗法都将使患者不适合本研究。
26. 患有胰腺疾病史的患者。
27. 在法律保护下的患者。
28. 囚犯。
29. 参加另一项介入研究的患者。