• 通过不良事件的常见术语标准评估的任何严重不良事件（SAE）的参与者数量（CTCAE版本4.03）[时间范围：56天]
  接受CPX-POM的受试者中严重不良事件的发生率。
• 通过不良事件的常见术语标准评估的任何不良事件（AE）的参与者数量（CTCAE版本4.03）[时间范围：56天]
  接受CPX-POM的受试者中不良事件的发生率。

扩展研究是一项I期，多中心，开放式标签可行性试验，以表征来自MIBC患者（≥t2，N0-N1，M0期）的膀胱肿瘤组织中IV CPX-POM的药理活性带有双侧（标准或扩展）骨盆淋巴结清扫（PLND）。

剂量升级研究是一项I期，多中心，开放标签，剂量升级研究，用于评估DLTS和MTD，并确定在具有任何组织学或细胞学上确认的患者中，CPX-POM的CPX-POM的建议阶段2剂量（RP2D）实体瘤类型并完成。

这项研究的扩展队列将在多达3个研究地点进行。这将是一项开放标签的可行性试验，以表征从MIBC患者获得的膀胱肿瘤组织中IV CPX-POM的药理活性（≥t2，N0-N1，M0期），这些患者将安排使用双边（标准或标准或标准或标准或扩展）骨盆淋巴结清扫术（PLND）。大约一半的患者将符合顺铂的资格，一半将是化学疗法，并计划接受新辅助化疗，用吉西他滨 +顺铂接受。 Neoadjuvant用CPX-POM治疗，无论是单独还是与吉西他滨 +顺铂结合，都将在膀胱肿瘤（TURBT）经尿道切除后的8周内开始，该肿瘤（TURBT）表现出肌肉发达的肌肉。

大约有12名患者将入学。符合顺铂的患者将通过两个21天治疗周期的CPX-POM治疗（第1周期，第1-5天治疗，休息时间6-21；第2周期，第22-26天治疗，休息时间27-43）在计划的RC之前。预定接受新辅助化学疗法的化学疗法的患者（三个21天治疗周期中的吉西他滨 +顺铂）还将接受三个CPX-POM的21天治疗周期（周期1-5的治疗，休息，休息，休息，休息，休息，休息，休息，还将治疗三个21天的治疗周期）。第6-21天；第2周期，第22-26天的治疗，休息27-42；第3周期，第43-47天，休息48-63），即与规定的化学疗法同时同时进行。根据机构的护理标准，将对膨胀队列中符合化学疗法的患者的顺铂 +吉西他滨的剂量方案。每次输注CPX-POM之后，患者将至少在诊所中保留1小时的观察期。在第1周期的第1天，将在第一次CPX-POM输注之前收集单血和清洁尿液样品。

纳入标准：

1. 患者是≥18岁的男性或女性。
2. 在启动任何研究程序之前，患者提供了签名和日期的知情同意书。
3. 患者具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0（完全活跃，能够在不限制的情况下开展所有前疾病活动）或1（无法进行身体剧烈的活动，但卧床不起，并且能够执行光线或久坐的性质）。
4. 患者的预期预期寿命为≥3个月。
5. 患者的GFR为≥30mL/min/1.73 m^2。
6. 患者具有足够的肝功能，如胆红素≤1.5×uln，天冬氨酸转氨酶（AST）和 /或丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN或≤5×ULN所证明的，如果是由于肿瘤的肝脏参与。
7. 患者具有足够的骨髓功能，在过去的72小时内没有输血的情况下，血红蛋白≥9.0g/dL证明，血小板计数≥100×10^9cells/l，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^ 9个单元/L。
8. 患者在首次剂量CPX-POM之前的6个月内没有明显的缺血性心脏病或心肌梗死（MI），目前具有足够的心脏功能，这可以通过多门获得的左心室射血分数> 50％> 50％证明。 （MUGA）或超声/超声心动图（Echo）; Fridericia（QTCF）校正了QT间隔（QTC）<470毫秒。 QT间隔可能无法准确测量的心室起搏器的患者的资格将由保证人在与医疗监测仪协商的情况下确定。

9. 患者和他/她的伴侣同意在最后剂量的CPX-POM后3个月内提供书面知情同意书后，同意使用足够的避孕药，如下：

   1. 对于妇女：筛查期间和每个治疗周期的第1天进行阴性妊娠试验，并在治疗期间和病历后三个月内接受了医学批准的避孕方案，或记录为手术性无菌或绝经后。
   2. 对于男性：在治疗期间遵守医学上批准的避孕方案，或记录在手术上是无菌的。性伴侣具有育儿潜力的男性必须同意在研究进入，研究期间以及治疗期后3个月之前使用2种避孕方法。
10. 患者愿意并且能够参与研究并遵守所有研究要求。
11. 患者必须有组织学证实的MIBC（≥T2，N0-N1，M0，每AJCC）或混合组织学尿路上皮癌。临床淋巴结阳性（N1）患者符合条件，只要淋巴结（LN）局限于真实的骨盆，并且在计划的手术LN解剖模板​​内。
12. 最初显示肌肉侵袭的最初涡轮增压应在开始研究治疗前的8周内。在组织块中必须有足够的评估肿瘤负担（从肿瘤含量最高的初始或重复TurbT），以允许由局部现场病理学家确定的分析。

13. 由于以下任何一项，患者必须没有资格进行基于顺铂的化学疗法：

    1. 肌酐清除率（CRCL）<60 ml/min，具有东方合作肿瘤学组（ECOG）性能状态（PS）0-1
    2. 听力障碍通过CTCAE标准≥2级
    3. CTCAE标准的神经病≥2级
    4. 心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）≥III

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者不得参加扩展队列。

1. 基线GFR <30 mL/min/1.73 m^2。
2. 妇女不得怀孕或母乳喂养，因为我们不知道CPX-POM对胎儿或母乳喂养儿童的影响。
3. 患者可能没有同时发生的尿路（IE输尿管，肾脏骨盆）浸润性尿路上皮癌。非侵入性（TA，TIS）上部尿路上皮癌病史的患者已通过至少一种治疗后疾病评估（即细胞学，活检，成像）进行了明确治疗，这些疾病没有证明残留疾病的证据。

4. 患者可能没有另一个可能干扰研究药物的安全性或功效的恶性肿瘤。在以下情况下，未经学习主席的批准将允许先前的恶性肿瘤患者：

   1. 目前尚未在注册之日之前至少3年活动。
   2. 非侵入性疾病，例如低风险宫颈癌或任何原位癌症。
   3. 具有治疗意图治疗的局部（早期）癌症（没有复发和进一步治疗的意图），在其中未表明化学疗法。（例如，低/中级风险前列腺癌等）。
5. 除了TURBT（例如胸部内，腹内或骨膜内），开放活检或重大的创伤性损伤或特定的抗癌治疗≤4周之前，患者可能没有进行大型手术。在开始学习药物之前≤1周或从这种手术或受伤的副作用中恢复的血管通道装置的放置≤1周。
6. 患者不得患有临床意义的心脏病。
7. 患者可能没有慢性活性肝病或急性或慢性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（HCV）的证据。
8. 患者可能没有知道人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的诊断。在没有临床怀疑的情况下，不需要测试。
9. 患者可能尚无任何疾病的诊断（例如造血器官移植后或固体器官移植，肺炎，炎症性肠病等），需要慢性免疫抑制治疗。允许使用非甾体类抗炎药（NSAID）治疗骨关节炎和尿酸合成抑制剂来治疗痛风。
10. 患有任何严重和/或不受控制的并发医疗状况（例如，活跃或不受控制的感染，不受控制的糖尿病）或精神病患者，可能会导致不可接受的安全风险或可能导致不可接受的安全风险，或可能会导致根据治疗的完成协议不符合资格。
11. 在研究药物前4周内，患者可能没有任何用于预防传染病的活病毒疫苗。
12. 不愿或无法遵守该方案的患者。

• 通过不良事件的常见术语标准评估的任何严重不良事件（SAE）的参与者数量（CTCAE版本4.03）[时间范围：56天]
  接受CPX-POM的受试者中严重不良事件的发生率。
• 通过不良事件的常见术语标准评估的任何不良事件（AE）的参与者数量（CTCAE版本4.03）[时间范围：56天]
  接受CPX-POM的受试者中不良事件的发生率。

扩展研究是一项I期，多中心，开放式标签可行性试验，以表征来自MIBC患者（≥t2，N0-N1，M0期）的膀胱肿瘤组织中IV CPX-POM的药理活性带有双侧（标准或扩展）骨盆淋巴结清扫（PLND）。

剂量升级研究是一项I期，多中心，开放标签，剂量升级研究，用于评估DLTS和MTD，并确定在具有任何组织学或细胞学上确认的患者中，CPX-POM的CPX-POM的建议阶段2剂量（RP2D）实体瘤类型并完成。

这项研究的扩展队列将在多达3个研究地点进行。这将是一项开放标签的可行性试验，以表征从MIBC患者获得的膀胱肿瘤组织中IV CPX-POM的药理活性（≥t2，N0-N1，M0期），这些患者将安排使用双边（标准或标准或标准或标准或扩展）骨盆淋巴结清扫术（PLND）。大约一半的患者将符合顺铂的资格，一半将是化学疗法，并计划接受新辅助化疗，用吉西他滨 +顺铂接受。 Neoadjuvant用CPX-POM治疗，无论是单独还是与吉西他滨 +顺铂结合，都将在膀胱肿瘤（TURBT）经尿道切除后的8周内开始，该肿瘤（TURBT）表现出肌肉发达的肌肉。

大约有12名患者将入学。符合顺铂的患者将通过两个21天治疗周期的CPX-POM治疗（第1周期，第1-5天治疗，休息时间6-21；第2周期，第22-26天治疗，休息时间27-43）在计划的RC之前。预定接受新辅助化学疗法的化学疗法的患者（三个21天治疗周期中的吉西他滨 +顺铂）还将接受三个CPX-POM的21天治疗周期（周期1-5的治疗，休息，休息，休息，休息，休息，休息，休息，还将治疗三个21天的治疗周期）。第6-21天；第2周期，第22-26天的治疗，休息27-42；第3周期，第43-47天，休息48-63），即与规定的化学疗法同时同时进行。根据机构的护理标准，将对膨胀队列中符合化学疗法的患者的顺铂 +吉西他滨的剂量方案。每次输注CPX-POM之后，患者将至少在诊所中保留1小时的观察期。在第1周期的第1天，将在第一次CPX-POM输注之前收集单血和清洁尿液样品。

纳入标准：

1. 患者是≥18岁的男性或女性。
2. 在启动任何研究程序之前，患者提供了签名和日期的知情同意书。
3. 患者具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0（完全活跃，能够在不限制的情况下开展所有前疾病活动）或1（无法进行身体剧烈的活动，但卧床不起，并且能够执行光线或久坐的性质）。
4. 患者的预期预期寿命为≥3个月。
5. 患者的GFR为≥30mL/min/1.73 m^2。
6. 患者具有足够的肝功能，如胆红素≤1.5×uln，天冬氨酸转氨酶（AST）和 /或丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN或≤5×ULN所证明的，如果是由于肿瘤的肝脏参与。
7. 患者具有足够的骨髓功能，在过去的72小时内没有输血的情况下，血红蛋白≥9.0g/dL证明，血小板计数≥100×10^9cells/l，绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^ 9个单元/L。
8. 患者在首次剂量CPX-POM之前的6个月内没有明显的缺血性心脏病或心肌梗死（MI），目前具有足够的心脏功能，这可以通过多门获得的左心室射血分数> 50％> 50％证明。 （MUGA）或超声/超声心动图（Echo）; Fridericia（QTCF）校正了QT间隔（QTC）<470毫秒。 QT间隔可能无法准确测量的心室起搏器的患者的资格将由保证人在与医疗监测仪协商的情况下确定。

9. 患者和他/她的伴侣同意在最后剂量的CPX-POM后3个月内提供书面知情同意书后，同意使用足够的避孕药，如下：

   1. 对于妇女：筛查期间和每个治疗周期的第1天进行阴性妊娠试验，并在治疗期间和病历后三个月内接受了医学批准的避孕方案，或记录为手术性无菌或绝经后。
   2. 对于男性：在治疗期间遵守医学上批准的避孕方案，或记录在手术上是无菌的。性伴侣具有育儿潜力的男性必须同意在研究进入，研究期间以及治疗期后3个月之前使用2种避孕方法。
10. 患者愿意并且能够参与研究并遵守所有研究要求。
11. 患者必须有组织学证实的MIBC（≥T2，N0-N1，M0，每AJCC）或混合组织学尿路上皮癌。临床淋巴结阳性（N1）患者符合条件，只要淋巴结（LN）局限于真实的骨盆，并且在计划的手术LN解剖模板​​内。
12. 最初显示肌肉侵袭的最初涡轮增压应在开始研究治疗前的8周内。在组织块中必须有足够的评估肿瘤负担（从肿瘤含量最高的初始或重复TurbT），以允许由局部现场病理学家确定的分析。

13. 由于以下任何一项，患者必须没有资格进行基于顺铂的化学疗法：

    1. 肌酐清除率（CRCL）<60 ml/min，具有东方合作肿瘤学组（ECOG）性能状态（PS）0-1
    2. 听力障碍通过CTCAE标准≥2级
    3. CTCAE标准的神经病≥2级
    4. 心力衰竭纽约心脏协会（NYHA）≥III

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者不得参加扩展队列。

1. 基线GFR <30 mL/min/1.73 m^2。
2. 妇女不得怀孕或母乳喂养，因为我们不知道CPX-POM对胎儿或母乳喂养儿童的影响。
3. 患者可能没有同时发生的尿路（IE输尿管，肾脏骨盆）浸润性尿路上皮癌。非侵入性（TA，TIS）上部尿路上皮癌病史的患者已通过至少一种治疗后疾病评估（即细胞学，活检，成像）进行了明确治疗，这些疾病没有证明残留疾病的证据。

4. 患者可能没有另一个可能干扰研究药物的安全性或功效的恶性肿瘤。在以下情况下，未经学习主席的批准将允许先前的恶性肿瘤患者：

   1. 目前尚未在注册之日之前至少3年活动。
   2. 非侵入性疾病，例如低风险宫颈癌或任何原位癌症。
   3. 具有治疗意图治疗的局部（早期）癌症（没有复发和进一步治疗的意图），在其中未表明化学疗法。（例如，低/中级风险前列腺癌等）。
5. 除了TURBT（例如胸部内，腹内或骨膜内），开放活检或重大的创伤性损伤或特定的抗癌治疗≤4周之前，患者可能没有进行大型手术。在开始学习药物之前≤1周或从这种手术或受伤的副作用中恢复的血管通道装置的放置≤1周。
6. 患者不得患有临床意义的心脏病。
7. 患者可能没有慢性活性肝病或急性或慢性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（HCV）的证据。
8. 患者可能没有知道人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的诊断。在没有临床怀疑的情况下，不需要测试。
9. 患者可能尚无任何疾病的诊断（例如造血器官移植后或固体器官移植，肺炎，炎症性肠病等），需要慢性免疫抑制治疗。允许使用非甾体类抗炎药（NSAID）治疗骨关节炎' target='_blank'>关节炎和尿酸合成抑制剂来治疗痛风。
10. 患有任何严重和/或不受控制的并发医疗状况（例如，活跃或不受控制的感染，不受控制的糖尿病）或精神病患者，可能会导致不可接受的安全风险或可能导致不可接受的安全风险，或可能会导致根据治疗的完成协议不符合资格。
11. 在研究药物前4周内，患者可能没有任何用于预防传染病的活病毒疫苗。
12. 不愿或无法遵守该方案的患者。