• 维持稳定性或功能改善FVC [时间范围：24周]
  表现出稳定性或功能改善的患者数量：当FVC不超过10％或不超过10％，并且DLCO不超过15％或降低15％以上时，将考虑稳定性。 。 ％FVC大于10％或DLCO的增加将被认为是显着改善。
• 减少体育锻炼的氧气需求[时间范围：24周]
  患者体育活动的氧气需求降低率
• TM6M的运动能力提高（氧气饱和度％饱和度> 50米）[时间范围：24周]
  TM6M的运动能力提高的患者数量（氧气饱和度降低> 50米）
• 住院（一般和由于呼吸系统问题）[时间范围：24周]
  住院数量（一般和由于呼吸系统问题）
• 访问紧急情况或日医院以进行呼吸道原因[时间范围：24周]
  急诊或日医院的呼吸系统访问次数
• 肺移植[时间范围：24周]
  需要肺移植的患者数量
• 死亡[时间范围：24周]
  死亡的患者人数

• 维持稳定性或功能改善FVC [时间范围：24周]
  稳定性或功能改善的维持：当FVC不超过10％或不超过10％，并且DLCO不超过15％或降低15％以上时，将考虑稳定性。 ％FVC大于10％或DLCO的增加将被认为是显着改善。
• 减少体育锻炼的氧气需求[时间范围：24周]
  减少体育锻炼的氧气需求
• TM6M的运动能力提高（氧气饱和度％饱和度> 50米）[时间范围：24周]
  TM6M的运动能力提高（提高> 50米的改善或更少的氧饱和度）
• 住院（一般和由于呼吸系统问题）[时间范围：24周]
  住院（一般，由于呼吸系统问题）
• 访问紧急情况或日医院以进行呼吸道原因[时间范围：24周]
  访问紧急情况或日医院呼吸道原因
• 肺移植[时间范围：24周]
  肺移植
• 死亡[时间范围：24周]
  死亡

研究人群：从严重COVID19肺炎目标恢复急性期纤维化肺后遗症的患者：评估在患有严重COVID19肺炎后患有肺纤维化变化的患者中给予24周的Pirfenidone的作用，该患者通过

• 强制生命能力（FVC）的变化％
• 肺高分辨率计算机断层扫描（HRCT）的纤维化％

已经设计了一项具有实验和对照组的临床试验，每个对照组有2个实验受试者（2：1），我们将不得不研究98名实验受试者和50名对照组受试者，总共148名患者。随机化将使用具有2：1随机隐藏分配的集中电子系统（IVR）进行。此随机化将通过排列的块来完成。

研究人群将是从严重的Covid19肺炎中恢复后患有纤维性肺后遗症的患者。

这是一项双盲，掩盖的安慰剂对照临床试验：患者和研究者不知道患者接受的分配治疗。

患者将总共进行5次诊所就诊； V0（筛选，-1天 - 签署知情同意书后的+42天），V1（随机化），V2（第12周），V3（第24周或治疗结束），V4（第28周或随访）。

访问计划

• V0-筛选：最初将收集知情同意。随后，我们将继续收集临床变量，血液测试和放射学特征（胸部CT扫描；纤维化的放射学迹象，例如牵引性支气管乳突，蜂巢，肺部损失，肺部损失和网状网）。
• V1-随机分组：在开始药物之前：

对所有育龄KBILD生活质量测试的女性的控制分析血清妊娠试验。该验证的问卷将由患者按照工作人员的指示完成。

肺活量测定法（CVF）和整数学（DLCO）TM6M。提取血液进行DNA分离（在那些特异性签署了遗传学的IC）和蛋白质（血清）。

筛选评估完成后，资格将取决于符合纳入标准，而不提供任何排除标准。那些不符合条件的案件将得到了解，并提供适当的解释。

• V2 - 开始药物后12周。将收集患者的临床状况
• V3 - 24周（治疗结束）。将收集临床数据和生活质量测试（KBILD），并将进行胸部CT扫描，肺活量测定学和TM6M。血液将用于蛋白质分离（血清）。
• V4-28周（随访）。将收集临床和分析变量。

患者将拥有主要研究人员的电话号码或团队中的某人，他们可以在24小时内致电，这将在患者的卡上指定（在其中确定患者参与了这项研究）。如果在访问之间提出任何问题或副作用的情况下，患者将前往中心，并进行额外的访问。

研究治疗：

Pirfenidone名称：Esbriet 267毫克硬胶囊剂量：267毫克（胶囊）制造商：Roche Pharma AG

研究药物管理时间表：研究药物将以1602 mg /天开始以增量剂量开始（每餐每8小时分为每三个剂量267毫克胶囊），如果没有肝脏或相关的严重事件，将在第七天增加到2403毫克 /天的全剂量。如果研究人员认为它更安全（肝酶，消化不适或清除厌食症），则可以再增加剂量增加一周。随后，将维持2403 mg /天（白天的3粒胶囊），除非有必要减少剂量或由于不良影响或相关问题引起的药物（根据研究人员的酌情决定）。

禁止伴随治疗：

在研究治疗过程中禁止使用以下疗法：

• 细胞毒素，免疫抑制剂，细胞因子调节剂，包括但不限于硫唑嘌呤，波森坦，安布里丹，环磷酰胺，环孢霉素，依那丹植物，伊洛省，伊洛省，英夫利昔单抗，白细胞替代，白细胞拮抗剂，甲诺替代剂，甲诺替代剂量（比甲替代剂量更高）（比 /甲属替代剂量更高（比15多剂量）比20天），霉酚酸酯，他克莫司，蒙特鲁克斯特，四羟溶聚体，TNF-α抑制剂，伊马替尼甲酸酯，干扰素伽马1B和酪氨酸激酶抑制剂。
• 强CYP1A2抑制剂（例如，氟氟众，依魔），P-糖蛋白抑制剂（例如，酮康唑，红霉素）或CYP3A4（例如，酮康纳唑，红霉素）或诱导剂（例如，它们的诱因）（EG。
• 活跃临床试验中的任何研究疗法。
• 由于中度CYP1A2抑制剂（例如环丙沙星）会增加吡啶酮的全身暴露（ESBRIET®USLABEL 2014），如果给予环丙沙星，则应限制为250或500 mg每日（QD），并应严格监测患者。

禁止的食物：在研究期间将禁止食用葡萄柚汁。

其他限制：将禁止使用任何形式的烟草消费。

患者退出研究参与的标准是自愿的，受试者可以随时退出，而无需给出解释，而没有这意味着损害他们将来获得的医疗保健。

就她而言，研究人员必须从研究中撤回对象：

• 在临床意见中，患者的不良事件或临床状况使得有必要退出研究。患者最多可以中断药物长达14天，而无需滴定就可以恢复先前的剂量。如果它们中断超过14天，则必须逐渐增加剂量。如果患者无法忍受最低剂量，则将撤回治疗，从而完成学习访问。
• 请求由患者提取。
• 严重违反协议。
• 失去随访。
• 研究期间的怀孕。当受试者退出研究时，研究人员将记录病历中原始文件中撤回的原因或原因。

临床试验的结束定义为最后一名招募的患者完成了最后一次访问（LPLV）的日期。预计最后一名患者将在最后一名患者完成治疗后4周完成最后一次访问，这预计将在研究开始后14个月发生。

• 药物：Pirfenidone
  比较吡非酮在避免诱导的纤维化诱导后的纤维化进展方面的影响
• 药物：安慰剂
  比较吡非酮在避免诱导的纤维化诱导后的纤维化进展方面的影响

• 安慰剂比较器：安慰剂
  没有抗纤维化治疗。安慰剂和治疗臂的患者可能正在接受皮质类固醇治疗
  干预：药物：安慰剂
• 实验：治疗
  Pirfenidone
  干预：药物：Pirfenidone

纳入标准：

• 年龄> 18岁
• 签署的知情同意书
• 在研究人员看来，能够遵守研究方案
• 在前几周（使用医院中进行的常规测试）随机分组前的SARS-COV2感染确认（确认消极性或无活性），这会诱导严重的肺炎和ARDS，随后恢复和/或初期临床放射学恢复和/或肺纤维化的迹象。
• 从急性过程中恢复后至少5％的纤维化放射学变化（筛查期间的HRCT胸部，急性期1个月后进行最小的HRCT胸部和最大医院出院后90天）的HRCT变化至少5％）
• 能够理解给出的信息并签署知情同意书
• 对于不是无菌年龄的男女，将需要在24周治疗期间使用非激素避孕的承诺。

排除标准：

• 在随机化前一个月以大于15 mg/天的剂量使用全身类固醇（口服或静脉注射）。
• 严重或中度肌病可能与FVC减少相关。
• 在CoVID19感染之前，严重或限制生命的慢性疾病，包括严重的哮喘，癌症，临床痴呆，IPF或不受控制的缺血性心肌病。
• 在COVID19之前用吡非酮或nintedanib治疗
• 与吡非酮（例如氟氟乙胺）进行显着相互作用的同时处理。
• 在整个研究中参与任何其他研究试验
• 积极吸烟。

• 在筛查期间进行的分析中的相关血液改变：

  • 总胆红素> 2 ULN
  • AST/SGOT或ALT/SGPT> 2.5 ULN
  • 碱性磷酸酶> 3.0 ULN
  • 肌酐清除率<40 ml/min，由Cockcroft-Gault公式计算
• 怀孕或泌乳
• 伴随的治疗可能导致严重的消化问题。
• 在过去的3个月中，胃手术或类似的程序可能会增加胃不耐受。
• 无法完成所需的访问。
• 先前对吡啶酮或对其任何赋形剂的过敏性或过敏性的先前不耐受性或过敏。
• 血管性水肿的史

• 维持稳定性或功能改善FVC [时间范围：24周]
  表现出稳定性或功能改善的患者数量：当FVC不超过10％或不超过10％，并且DLCO不超过15％或降低15％以上时，将考虑稳定性。 。 ％FVC大于10％或DLCO的增加将被认为是显着改善。
• 减少体育锻炼的氧气需求[时间范围：24周]
  患者体育活动的氧气需求降低率
• TM6M的运动能力提高（氧气饱和度％饱和度> 50米）[时间范围：24周]
  TM6M的运动能力提高的患者数量（氧气饱和度降低> 50米）
• 住院（一般和由于呼吸系统问题）[时间范围：24周]
  住院数量（一般和由于呼吸系统问题）
• 访问紧急情况或日医院以进行呼吸道原因[时间范围：24周]
  急诊或日医院的呼吸系统访问次数
• 肺移植[时间范围：24周]
  需要肺移植的患者数量
• 死亡[时间范围：24周]
  死亡的患者人数

• 维持稳定性或功能改善FVC [时间范围：24周]
  稳定性或功能改善的维持：当FVC不超过10％或不超过10％，并且DLCO不超过15％或降低15％以上时，将考虑稳定性。 ％FVC大于10％或DLCO的增加将被认为是显着改善。
• 减少体育锻炼的氧气需求[时间范围：24周]
  减少体育锻炼的氧气需求
• TM6M的运动能力提高（氧气饱和度％饱和度> 50米）[时间范围：24周]
  TM6M的运动能力提高（提高> 50米的改善或更少的氧饱和度）
• 住院（一般和由于呼吸系统问题）[时间范围：24周]
  住院（一般，由于呼吸系统问题）
• 访问紧急情况或日医院以进行呼吸道原因[时间范围：24周]
  访问紧急情况或日医院呼吸道原因
• 肺移植[时间范围：24周]
  肺移植
• 死亡[时间范围：24周]
  死亡

研究人群：从严重COVID19肺炎目标恢复急性期纤维化肺后遗症的患者：评估在患有严重COVID19肺炎后患有肺纤维化变化的患者中给予24周的Pirfenidone的作用，该患者通过

• 强制生命能力（FVC）的变化％
• 肺高分辨率计算机断层扫描（HRCT）的纤维化％

已经设计了一项具有实验和对照组的临床试验，每个对照组有2个实验受试者（2：1），我们将不得不研究98名实验受试者和50名对照组受试者，总共148名患者。随机化将使用具有2：1随机隐藏分配的集中电子系统（IVR）进行。此随机化将通过排列的块来完成。

研究人群将是从严重的Covid19肺炎中恢复后患有纤维性肺后遗症的患者。

这是一项双盲，掩盖的安慰剂对照临床试验：患者和研究者不知道患者接受的分配治疗。

患者将总共进行5次诊所就诊； V0（筛选，-1天 - 签署知情同意书后的+42天），V1（随机化），V2（第12周），V3（第24周或治疗结束），V4（第28周或随访）。

访问计划

• V0-筛选：最初将收集知情同意。随后，我们将继续收集临床变量，血液测试和放射学特征（胸部CT扫描；纤维化的放射学迹象，例如牵引性支气管乳突，蜂巢，肺部损失，肺部损失和网状网）。
• V1-随机分组：在开始药物之前：

对所有育龄KBILD生活质量测试的女性的控制分析血清妊娠试验。该验证的问卷将由患者按照工作人员的指示完成。

肺活量测定法（CVF）和整数学（DLCO）TM6M。提取血液进行DNA分离（在那些特异性签署了遗传学的IC）和蛋白质（血清）。

筛选评估完成后，资格将取决于符合纳入标准，而不提供任何排除标准。那些不符合条件的案件将得到了解，并提供适当的解释。

• V2 - 开始药物后12周。将收集患者的临床状况
• V3 - 24周（治疗结束）。将收集临床数据和生活质量测试（KBILD），并将进行胸部CT扫描，肺活量测定学和TM6M。血液将用于蛋白质分离（血清）。
• V4-28周（随访）。将收集临床和分析变量。

患者将拥有主要研究人员的电话号码或团队中的某人，他们可以在24小时内致电，这将在患者的卡上指定（在其中确定患者参与了这项研究）。如果在访问之间提出任何问题或副作用的情况下，患者将前往中心，并进行额外的访问。

研究治疗：

Pirfenidone名称：Esbriet 267毫克硬胶囊剂量：267毫克（胶囊）制造商：Roche Pharma AG

研究药物管理时间表：研究药物将以1602 mg /天开始以增量剂量开始（每餐每8小时分为每三个剂量267毫克胶囊），如果没有肝脏或相关的严重事件，将在第七天增加到2403毫克 /天的全剂量。如果研究人员认为它更安全（肝酶，消化不适或清除厌食症），则可以再增加剂量增加一周。随后，将维持2403 mg /天（白天的3粒胶囊），除非有必要减少剂量或由于不良影响或相关问题引起的药物（根据研究人员的酌情决定）。

禁止伴随治疗：

在研究治疗过程中禁止使用以下疗法：

• 细胞毒素，免疫抑制剂，细胞因子调节剂，包括但不限于硫唑嘌呤，波森坦，安布里丹，环磷酰胺，环孢霉素，依那丹植物，伊洛省，伊洛省，英夫利昔单抗，白细胞替代，白细胞拮抗剂，甲诺替代剂，甲诺替代剂量（比甲替代剂量更高）（比 /甲属替代剂量更高（比15多剂量）比20天），霉酚酸酯，他克莫司，蒙特鲁克斯特，四羟溶聚体，TNF-α抑制剂，伊马替尼甲酸酯，干扰素伽马1B和酪氨酸激酶抑制剂。
• 强CYP1A2抑制剂（例如，氟氟众，依魔），P-糖蛋白抑制剂（例如，酮康唑，红霉素）或CYP3A4（例如，酮康纳唑，红霉素）或诱导剂（例如，它们的诱因）（EG。
• 活跃临床试验中的任何研究疗法。
• 由于中度CYP1A2抑制剂（例如环丙沙星）会增加吡啶酮的全身暴露（ESBRIET®USLABEL 2014），如果给予环丙沙星，则应限制为250或500 mg每日（QD），并应严格监测患者。

禁止的食物：在研究期间将禁止食用葡萄柚汁。

其他限制：将禁止使用任何形式的烟草消费。

患者退出研究参与的标准是自愿的，受试者可以随时退出，而无需给出解释，而没有这意味着损害他们将来获得的医疗保健。

就她而言，研究人员必须从研究中撤回对象：

• 在临床意见中，患者的不良事件或临床状况使得有必要退出研究。患者最多可以中断药物长达14天，而无需滴定就可以恢复先前的剂量。如果它们中断超过14天，则必须逐渐增加剂量。如果患者无法忍受最低剂量，则将撤回治疗，从而完成学习访问。
• 请求由患者提取。
• 严重违反协议。
• 失去随访。
• 研究期间的怀孕。当受试者退出研究时，研究人员将记录病历中原始文件中撤回的原因或原因。

临床试验的结束定义为最后一名招募的患者完成了最后一次访问（LPLV）的日期。预计最后一名患者将在最后一名患者完成治疗后4周完成最后一次访问，这预计将在研究开始后14个月发生。

• 药物：Pirfenidone
  比较吡非酮在避免诱导的纤维化诱导后的纤维化进展方面的影响
• 药物：安慰剂
  比较吡非酮在避免诱导的纤维化诱导后的纤维化进展方面的影响

• 安慰剂比较器：安慰剂
  没有抗纤维化治疗。安慰剂和治疗臂的患者可能正在接受皮质类固醇治疗
  干预：药物：安慰剂
• 实验：治疗
  Pirfenidone
  干预：药物：Pirfenidone

纳入标准：

• 年龄> 18岁
• 签署的知情同意书
• 在研究人员看来，能够遵守研究方案
• 在前几周（使用医院中进行的常规测试）随机分组前的SARS-COV2感染确认（确认消极性或无活性），这会诱导严重的肺炎和ARDS，随后恢复和/或初期临床放射学恢复和/或肺纤维化的迹象。
• 从急性过程中恢复后至少5％的纤维化放射学变化（筛查期间的HRCT胸部，急性期1个月后进行最小的HRCT胸部和最大医院出院后90天）的HRCT变化至少5％）
• 能够理解给出的信息并签署知情同意书
• 对于不是无菌年龄的男女，将需要在24周治疗期间使用非激素避孕的承诺。

排除标准：

• 在随机化前一个月以大于15 mg/天的剂量使用全身类固醇（口服或静脉注射）。
• 严重或中度肌病可能与FVC减少相关。
• 在CoVID19感染之前，严重或限制生命的慢性疾病，包括严重的哮喘，癌症，临床痴呆，IPF或不受控制的缺血性心肌病。
• 在COVID19之前用吡非酮或nintedanib治疗
• 与吡非酮（例如氟氟乙胺）进行显着相互作用的同时处理。
• 在整个研究中参与任何其他研究试验
• 积极吸烟。

• 在筛查期间进行的分析中的相关血液改变：

  • 总胆红素> 2 ULN
  • AST/SGOT或ALT/SGPT> 2.5 ULN
  • 碱性磷酸酶> 3.0 ULN
  • 肌酐清除率<40 ml/min，由Cockcroft-Gault公式计算
• 怀孕或泌乳
• 伴随的治疗可能导致严重的消化问题。
• 在过去的3个月中，胃手术或类似的程序可能会增加胃不耐受。
• 无法完成所需的访问。
• 先前对吡啶酮或对其任何赋形剂的过敏性或过敏性的先前不耐受性或过敏。
• 血管性水肿的史