• 生活质量/对化学疗法引起的疲劳的影响[时间范围：通过诱导周期 - 平均24周（最多12个周期）folfoxiri/ bevacizumab]
  与安慰剂相比，与安慰剂相比，在接受folfoxiri/bevacizumab的PMMR/MSS MCRC的患者中，三叶酸对化疗诱导的疲劳的影响，如在诱导过程中通过诱导量首先确认疲劳（TTCD-FATIGUE）的时间，如象征的时间 - 衡量。 f（慢性病治疗的功能评估）。
• 抗肿瘤功效[时间范围：从随机日期到记录的记录日期，每次恢复v1.1或因任何原因而导致的死亡，以先到者为准的死亡]
  与安慰剂相比，在接受folfoxiri/bevacizumab对PMMR/MSS MCRC的患者中，三叶纤维对无进展生存率（PFS）的影响，如X射线照相PFS（PER RECIST 1.1）和OS测量
• 抗肿瘤功效[时间范围：从随机日期到因任何原因而导致死亡日期]
  与安慰剂相比，与放射线照相PFS测量的folfoxiri/bevacizumab接受folfoxiri/bevacizumab对PMMR/MSS MCRC的患者相比，三叶纤维对总生存期（OS）的影响（OS）

将在第1天和第2天和第2天接受安慰剂或三叶纤维的随机分配（1：1），在14天的周期中静脉内（IV）接受（IV），最多12个周期（诱导）。

诱导完成后，患者将继续进行维护，在研究进入时，每个随机分配将接受三叶纤维或安慰剂。在诱导过程中使用的相同剂量和时间表之前，将在Infusional-5fu/leucovorin/bevacizumab之前先进行三叶纤维/安慰剂。患者可能会继续接受研究治疗，直到疾病进展，不可接受的毒性，戒断同意，研究人员中止或试验结束，以先发生为准。治疗周期将连续发生而不会中断，除非在管理毒性或出于行政原因时。

• 结直肠癌转移性
• 骨髓抑制作用
• 化学治疗毒性

• 药物：三叶核
  Trilaciclib或安慰剂
  其他名称：

  • G1T28
  • CDK 4/6抑制剂
• 药物：安慰剂
  葡萄糖在水或正常盐水中5％（氯化钠溶液0.9％）

• 实验：trilaciclib + folfoxiri/bevacizumab

  在诱导过程中，以下研究药物在第1天进行管理：

  从第1天开始48小时，伊立曲霉阿沙利铂-IV叶核酸 - 静脉输注（CI）；贝伐单抗-IV

  诱导完成后，患者将继续进行维护，在那里他们将继续通过随机分配接收三叶纤维。在诱导过程中使用的相同剂量和时间表之前，将在Infusional-5fu/leucovorin/bevacizumab之前先进行三叶酸。

  干预：药物：三叶纤维
• 安慰剂比较器：安慰剂 + folfoxiri/bevacizumab
  安慰剂臂中的受试者将遵循与Trilaciclib臂相同的时间表，但会接受安慰剂而不是Trilaciclib
  干预：药物：安慰剂

选定的纳入标准：

1. 签署知情同意时的年龄≥18岁。患者> 70岁的患者必须具有G8健康状况筛查工具（老年筛查工具）得分>。
2. 熟练的不匹配修复/微卫星稳定（PMMR/MSS），组织学或细胞学上确认的结肠或直肠腺癌。具有任何BRAF或KRAS突变状态的患者符合条件。
3. 根据recist v1.1无法切除，可测量或可评估疾病
4. ECOG性能状态为0至1
5. 必须确认有记录PMMR/MSS MCRC的相关病理报告的福尔马林固定石蜡填充（FFPE）肿瘤标本（来自档案或新鲜活检）可以发送给赞助商进行计划中的回顾性生物标志物分析。
6. 足够的器官功能

选定的排除标准：

1. MCRC的先前的全身疗法。接受结直肠癌的辅助/新辅助治疗（即具有治愈性治疗）的患者，如果在最后的全身化疗和知情同意日期之间已经≥6个月，则有资格。
2. 任何放疗，化学疗法，免疫疗法，生物学，研究或激素治疗（用于癌症治疗除外）在第一次剂量之前，除了定义为M0疾病或PSA持久性/复发性的乳腺癌或前列腺癌的辅助荷尔蒙疗法外）在第一次剂量之前三叶纤维/安慰剂。
3. 在第一次剂量的三叶草/安慰剂之前的3周内，收到任何低剂量全身化学治疗剂（例如，用于类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎的低剂量甲氨蝶呤），用于非康复目的。
4. 中枢神经系统（CNS）转移/瘦脑疾病的存在，需要立即使用放射治疗或类固醇治疗
5. 筛查时QTCF间隔> 450毫秒（男性）或> 470毫秒（女性）。对于心室起搏器的患者，QTCF> 500毫秒。
6. 长QT综合征的个人或家族史
7. 有症状的周围神经病
8. 间质性肺疾病（ILD）的病史
9. 先前的同种异体或自体造血干细胞或骨髓移植