• 从基线到第14天，SCHS的受试者症状严重程度的变化：患者报告的Schnitzler综合征量表的严重程度（PR-SCHS量表）[时间范围：基线和第14天]
  从基线到第14天，使用施尼兹勒综合征量表（PR-SCHS量表）的患者报告的严重程度的受试者报告的症状严重程度的变化。 PR-SCHS量表包括5个最常见和最重要的SCHS症状的功能。这些包括皮疹，发烧，疲倦，关节疼痛和骨/肌肉疼痛。
• 在第14和28天，具有标准化血清淀粉样蛋白A（SAA）和C反应蛋白（CRP）的受试者的比例[时间范围：第14天和第28天]
  在第14和28天，具有标准化SAA（<10 mg/L）和CRP（≤10mg/L）的受试者比例
• 从基线到CRP和SAA的第14天和第28天[时间范围：基线，第28天和第14天]
  在C反应蛋白和血清淀粉样蛋白A中从基线到第14天和第28天的变化
• 使用医生的全球评估（PGA）和CRP结果[时间范围：基线和基线28]，基于SDA的治疗顺序在第28天对受试者（SDAS = 0）的受试者比例（SDAS = 0）的比例比例。
  通过治疗序列（安慰剂 - 安慰剂，安慰剂-80 mg rph 104，80 mg rph 104 80 mg rph 104）和80 mg rph 104-160 mg rph 104 ）基于使用PGA和CRP结果的SDA。
• 在第14天和第28天通过治疗序列部分反应的受试者的比例[时间范围：基线，第14天和第28天]
  通过治疗序列（安慰剂 - 安慰剂，安慰剂80 mg rph 104，80 mg rph 104 80 mg rph 104和80毫克RPH 104 160 mg rph 104）在第14天和第28天

• 从基线到第28天的变化报告了使用PR SCHS量表的症状严重程度[时间范围：基线，第14天和第28天]
  从基线到第28天的变化报告了使用PR SCHS量表的SCHS症状严重程度
• 从基线到第14天和第28天的更改在短表格2版2版中，HealthSurvey®[时间范围：基线，第14天和第28天]
  从基线到第14天和第28天的更改在短表2版2 HealthSurvey®（SF 36V2量表得分）中。该主题应在上一周内评估其生活质量。SF 36V2 IS 36个项目，患者报告了患者健康的调查。它由8个健康领域组成，包括：活力，身体功能，身体疼痛，一般健康感知，身体角色功能，情感角色功能，社会角色功能，心理健康。SF 36V2还产生2个摘要分数：物理组成摘要（ PCS和心理组成摘要（MCS）分数
• 从基线到第14天和PGA总分的第28天[时间范围：基线，第14天和第28天]
  从基线到第14天和第28天的变化（医师的全球评估）总分。将评估SCHS的5个关键症状（荨麻疹，疲劳，发烧，肌痛和关节痛/骨痛）。每种症状要按4点李克特量表进行评分，其中0 =否，1 =轻度，2 =中度和3 =严重的疾病活动。 PGA总分在0到15之间。
• 从基线到第14天和PGIS分数的第28天[时间范围：基线，第14天和第28天]
  从基线到第14天和第28天PGIS分数的变化（患者全球对严重程度评分的印象：PGIS要求受试者现在描述其症状的严重程度。当今您的Schnitzler综合征症状。
• 在第14天和第28天（时间范围：第14天和第28天）中，PGIC分数“更好”或“好一点”的受试者比例的比例
  在第14天和第28天，在PGIC分数中“更好”或“更好”的受试者比例（PGIC是5分制，受试者应通过比较的严重性来评估其症状的总体变化他们现在在开始学习治疗之前的症状严重程度的症状。问：“请选择下面的反应，最能描述您开始服用研究药物以来Schnitzler综合征症状的总体变化”。受试者报告他们的变化在症状中，“更好”，“好一点”，“没有变化”，“有点糟糕”或“更糟”）
• 从基线到第14天和第28天IgG水平的变化[时间范围：基线，第14天和第28天]
  从基线到第14天和第28天在免疫球蛋白G（IgG）水平上更改
• 从基线到第14天和第28天IgM级别的变化[时间范围：基线，第14天和第28天]
  从基线到第14天和第28天在免疫球蛋白M（IGM）水平上变化
• 从基线到第14天和第28天的IGA级别更改[时间范围：基线，第14天和第28天]
  从基线到第14天和第28天在免疫球蛋白A（IGA）水平上更改
• 从基线到第14天和第28天的Kappa蛋白质水平的变化[时间范围：基线，第14天和第28天]
  从基线到第14天和第28天在Kappa蛋白水平上变化
• 从基线到第14天和第28天的LAMBDA蛋白水平[时间范围：基线，第14天和第28天]
  从基线到第14天和第28天在lambda蛋白水平上变化
• 从基线到第14天和第28天的副蛋白水平[时间范围：基线，第14天和第28天]
  从基线到第14天和第28天，副蛋白水平的变化
• 从基线到第14天和第28天的变化，在结合和中和抗抗物抗体水平[时间范围：基线，第14天和第28天]
  从基线到第14天和第28天的变化，在结合和中和抗体抗体水平上变化
• RPH 104的估计半衰期（T½）[时间范围：基线，第14天，第28天，第42天，第70天]
  估计RPH 104的T½
• 在IL-1β，IL-1α，IL-1RA和IL-6水平的IL-1β中的基线到第14天和第28天的变化[时间范围：基线，第14天和第28天]
  在IL-1β，IL-1α，IL-1受体拮抗剂（IL-1RA）和IL-6水平的IL-1β，IL-1α，IL-1α，IL-1α，IL-1）中的变化变化
• 筛查时的病毒测试[时间范围：筛选]
  将评估丙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）的存在
• 筛选时的Quantiferon Gold Plus（TB）测试[时间范围：筛选]
  没有当地准则/当地医学实践定义的活跃或潜在结核病感染的证据
• 所有WOCBP的怀孕测试（育儿妇女）[时间范围：筛查，基线，第14天，第28天，第42天和第70天]
  血清绒毛膜促性腺激素测试将在筛查中进行，尿液测试将在基线，第14天，第28天，第42天和第70天进行
• CRP（C反应蛋白）测试的变化从筛选到第28天[时间范围：筛查，基线，第14天，第28天]
  CRP将在当地实验室和中央实验室进行。本地实验室CRP测试将在发生临床评估的同一天处理。在第0天和第14天可用以确保资格和对治疗的反应之前，才能发生剂量。
• 从基线到第70天的单克隆蛋白水平的变化[时间范围：基线，第14天，第28天，第42天和第70天]
  IgG，IgM，IgA，Kappa，Lambda和副蛋白水平将被评估
• SAA的更改（血清淀粉样蛋白A）测试从筛查到第70天[时间范围：筛查，基线，第14天，第28天，第42天和第70天]
  SCHS中已经发现SAA的血清水平升高，并且在SCH中报道了系统性的AA淀粉样变性。

该研究将包括筛查期（长达28天），一个双盲，安慰剂控制的治疗期（14天），然后在第二剂剂量的研究药物后进行8周的安全随访。

签署知情同意书（ICF）后，施用了施尼兹勒综合征（SCHS）的受试者将参加长达28天的筛查期。建议受试者在筛查期间发生SCHS耀斑的症状后立即安排研究人员的第0天访问。

如果受试者在筛查期间不符合现场访问中的纳入/排除标准，则在此期间允许其他筛查访问，直到受试者符合研究标准为止。

总共14名受试者将随机分配给2个治疗组中的1个（以1：1的比率），以接收双盲，单一皮下（SC）注射研究药物（80 mg RPH-104或匹配的安慰剂） 0.在第14天，受试者将根据对治疗的反应获得第二剂剂量的随机治疗以及额外的80 mg RPH-104或安慰剂，以便响应者（SDAS = 0）会接受一定剂量的安慰剂，而非响应者定义为无响应（SDAS无变化）或部分响应者（SDAS≥1，与基线相比，活性降低1或更多）将获得80 mg RPH 104剂量。 （Schnitzler疾病活性评分包括PGA评分和C反应蛋白（CRP）结果：如果PGA和CRP等级的严重程度不同，则使用PGA或CRP的较高严重程度来确定SDA）

在数据和安全监控委员会（DSMB）审查以下情况之后，该研究将停止。

1. 在分配给RPH 104治疗部门的2名受试者或在第14天接受RPH 104后报告死亡（即，第0天研究药物剂量）。
2. 分配给RPH 104治疗组的两个受试者或在第14天接受RPH 104后（即，第0天研究药物剂量）报告了符合HY法律标准的肝功能测试异常（即增加ALT和/ALT和/或AST 3折叠或从正常（ULN）的上限与黄疸或无力或软骨疼痛/严重程度或增加的总胆红素（TBIL）2倍或更大的ULN折叠（未由任何其他病毒因素（如病毒）解释））。

SCHS症状的严重程度将从第0天到第28天每天使用PR SCHS量表，在第0天，第14天和第28天使用患者全球严重性（PGI）（PGIS）在临床访问时进行诊所访问评估。 14和第28天使用患者全球变化印象（PGIC），并在每次诊所访问时使用PGA，CRP，SAA和SDA。为了安全性，将遵循第70天的受试者（数据安全监控委员会（DSMB）将定期审查和评估累积的研究数据以确保受试者安全）。

• 施尼兹勒综合症
• 单克隆免疫球蛋白M成分，schnitzler（疾病）的荨麻疹血管炎

• 生物学：80 mg RPH-104
  在4毫升玻璃小瓶中使用皮下给药40 mg/ml的溶液
• 药物：安慰剂
  正常盐水（注射0.9％氯化钠溶液），在4毫升玻璃小瓶中2 mL

• 安慰剂比较器：安慰剂 - 安慰剂
  受试者在第0天随机接收地下单次安慰剂，然后在第14天 - 第二次剂量的随机治疗 +基于对治疗的阳性反应（SDAS = 0）
  干预：药物：安慰剂
• 安慰剂-80 mg RPH -104
  受试者在第0天随机接收皮下单次注射安慰剂，然后，基于缺乏反应（SDAS没有变化）或对治疗的部分反应（SDAS≥1），在第14天 - 第二次剂量的随机治疗 +剂量（SDAS≥1）和活动与基线相比，将SDA的点减少1个或更多）皮下单一注射80 mg RPH-104
  干预措施：

  • 生物学：80 mg RPH-104
  • 药物：安慰剂
• 实验：80 mg RPH-104-80 mg RPH-104
  受试者在第0天随机接受80 mg rph -104的皮下注射，然后在第14天 - 第二次剂量的随机治疗 +基于对治疗的阳性反应（SDAS = 0）的阳性反应（SDAS = 0）。
  干预措施：

  • 生物学：80 mg RPH-104
  • 药物：安慰剂
• 实验：80 mg RPH-104-160 mg RPH-104
  受试者在第0天随机接收皮下单次注射80 mg RPH -104，然后，基于缺乏反应（SDAS无变化）或对治疗的部分反应（SDAS≥ 1，与基线相比，SDA的活性降低1或更多）另一种皮下注射80 mg RPH-104
  干预：生物学：80 mg RPH-104

纳入标准：

• 1.能够阅读，理解并愿意签署ICF并遵守研究程序。必须在进行任何筛选评估之前签名和日期。

• 2.根据Lipsker适应的诊断标准确认诊断为SCHS，作为荨麻疹皮疹（慢性），单克隆IgM成分（IE，IgM <10 g/L）或IgG（变体类型），以及至少2个下列的：

  • 发烧（断断续续）
  • 亚属或关节炎
  • 骨痛
  • 淋巴结肿大
  • 肝和/或脾肿大
  • 升高红细胞沉降率（ESR）和/或白细胞增多症
  • 骨异常（关于放射学或组织学研究）
• 3.在随机分组的那天，具有症状SCHS的受试者（由SDA定义为2分或更高的CRP [本地实验室]水平> 10 mg/L）。
• 4.愿意，承诺并能够返回所有诊所就诊并完成所有与研究相关的程序，包括愿意由合格人员进行SC注射。
• 5.男性，性活跃男性受试者的女性伴侣和生育潜力的女性（WOCBP）（定义为所有具有生理潜力受孕的女性受试者）必须同意在整个研究中使用高效的避孕方法（从筛查开始） ）至少在最终剂量研究药物后至少8周。

高效的避孕方法定义如下：

1. 完全禁欲：如果它与女性受试者的首选和常规生活方式相对应。周期性的禁欲（例如，日历，排卵，症状热，卵巢方法）和中断的涂层不被认为是可接受的避孕方法。
2. 灭菌：研究疗法开始前至少6周，手术双侧卵巢切除术（进行/不进行子宫切除术）或输卵管结扎。在卵巢切除术的情况下，只有女性生殖状态才能通过进一步的荷尔蒙测试来验证。
3. 在射精后血管切除术中缺乏精子至少6个月的男性伴侣进行灭菌（血管切除的男性伴侣应该是参与女性受试者的唯一伴侣）。
4. 以下2种方法（I + II，I + III或II + III）的组合：

我。口服，可注射或植入的激素避孕药；如果口服避孕药，女性受试者应在研究疗法之前至少3个月内使用相同的产品。

ii。宫内装置或避孕系统。

iii。屏障方法：带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂的避孕套或闭合帽（隔膜或颈盖/阴道帽帽）。

• 6. WOCBP在筛查时必须进行负妊娠试验（血清绒毛膜促性腺激素测试），并进行所有随后的就诊（尿液）。

排除标准：

• 1.对研究药物的超敏反应（RPH 104）和/或其成分/赋形剂和/或同一化学类别的产物。
• 2.并发/在第0天前5天内使用Anakinra（Kineret）或最近的治疗进行治疗。
• 3.并发/在4周内与其他生物制剂或最近的治疗进行治疗，或者在第0天之前的5×T½（以更长者为准）。
• 4.并发/在4周之前4周或在第0天之前的5×T½之内使用免疫抑制剂（例如，环孢菌素，甲氨蝶呤，dapsone，corchicine或其他）进行治疗。
• 5.并发/接受高剂量的全身类固醇（> 0.2 mg/kg/day泼尼松酮同等）进行治疗。关节内，关节，静脉注射或肌肉内皮质类固醇注射在第0天前4周内。
• 6.在第0天之前的3个月内进行活疫苗，并需要实时疫苗给药3个月后的第70天。

• 7。

  1. 活性结核病病史（TB），筛查中局部准则/当地医学实践定义的活性或潜在结核分枝杆菌感染的证据。
  2. 筛选时阳性量化金（TB）测试。
  3. 胸部X射线发现确认筛查时肺结核。
• 8.在第0天前4周内，活跃的细菌，真菌或病毒感染。
• 9.需要在第0天前4周内用肠胃外抗生素，肠胃外抗病患者或肠胃外抗真菌药治疗的持续性慢性细菌，真菌或病毒感染的病史。
• 10.筛查时的机会性感染和/或Kaposi的肉瘤。
• 11.任何其他相关伴随疾病（感染性，心血管，神经，内分泌，尿，胃肠道，肝病，肝疾病，凝结疾病以及其他自身免疫性/自身炎症性疾病等）或根据研究者的判断，可能会影响该受试者的参与或者在研究和/或扭曲研究结果的评估中。
• 12.在筛查前5年内，除了成功治疗皮肤和/或原位癌的非转移性，基底或鳞状细胞癌之外，还进行了恶性肿瘤病史。
• 13.淋巴增生性疾病的证据（与SCHS相关的单克隆性伽马病除外）。
• 14.筛查时存在以下任何实验室异常的存在：白细胞计数（WBC）<3000/µL；血小板计数<75,000/µL;丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）> 3.0倍正常（ULN）的上限，tbil> 2×ULN，除非由于吉尔伯特综合征。
• 15.严重的肾衰竭：Cockcroft Gault肌酐清除率<30 ml/min。
• 16.怀孕或哺乳的妇女。
• 17.担心遵守协议程序的主题。
• 18.根据调查人员的判断，精神疾病可能会影响受试者参与研究的参与以及他/她遵循协议程序的能力。
• 19.在研究期间预计器官移植或移植的历史。
• 20.在第0天（治疗开始）之前，在筛查或给药的任何未经授权（研究）的未经授权（研究）期（以治疗启动）之前的筛查或给药时，同时参与了其他临床研究。