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出境医 / 临床实验 / 评估端拉纳氏胞二省在健康成人受试者中的ECG影响的研究

评估端拉纳氏胞二省在健康成人受试者中的ECG影响的研究

研究描述
简要摘要:
这项研究旨在评估胸链甲策展对健康成人受试者心脏复极化(相对于安慰剂)的影响。

病情或疾病 干预/治疗阶段
心脏安全药物:telaglenastat其他:telaglenastat安慰剂其他:莫西弗洛西尔阶段1

详细说明:

这是一项多剂量的,随机的,双盲的(相对于telaglenastat和安慰剂),安慰剂和阳性控制的,三路交叉彻底的QT(TQT)研究。

在第1期的第1天,受试者将被随机分为6个治疗序列中的1。

在治疗A和B中,受试者将在第1天到第4天的第1天接受分配的治疗。在治疗C中,受试者将在第4天的早晨接受单剂量的莫西法沙星治疗。心脏动力学读数将收集24第1天和第4天的小时时间将在给药之前收集血浆PK样品(用于治疗的治疗A和B或每小时0),在所有处理的第1天和第4天最多24小时。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 30名参与者
分配:随机
干预模型:跨界分配
干预模型描述:双盲(关于telaglenastat和安慰剂),安慰剂和正控制,三路跨界
掩蔽:四人(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估员)
掩盖说明: Telaglenastat,安慰剂
主要意图:其他
官方标题:一项三向跨界研究,以评估telaglenastat在健康成人受试者中的ECG影响
实际学习开始日期 2020年10月5日
实际的初级完成日期 2020年12月30日
实际 学习完成日期 2020年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:telaglenastat
800毫克的telaglenastat(4 x 200 mg片剂)在第1 3天进行两次(BID),并在第4天早晨进行一次剂量
药物:telaglenastat
谷氨酰胺酶抑制剂

安慰剂比较器:telaglenastat安慰剂
800毫克安慰剂(4 x 200 mg片剂)在第1 3天每天两次(BID),在第4天早晨进行单剂量
其他:telaglenastat安慰剂
匹配的安慰剂

活性比较器:莫西法沙星
单剂量为400 mg莫西法沙星(1 x 400 mg片剂),在第4天早晨给药
其他:莫西二氧素
阳性对照

结果措施
主要结果指标
  1. 使用治疗剂量和时间表在健康成人受试者中使用治疗剂量和时间表来评估端lenastat对心脏复极化(相对于安慰剂)的影响[时间范围:血浆样本和在基线的第1天和第4天进行的ECG,0.5,1,2,2 ,管理后3、4、5、6、8、12、16和24小时]
    根据Frididericia QT校正方法(ΔΔΔQTCF),对Tel​​aglenastat的血浆浓度及其代谢物110826与ΔQTC进行评估,对HR进行了校正和校正HR之间的关系。


次要结果度量
  1. 用健康成人受试者的治疗剂量和时间表来评估端拉纳氏菌对心率(相对于安慰剂)的影响。 [时间范围:在基线时在每个期间的第1和第4天进行的三份心电图,在管理后的0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16和24小时]
    QTC中基线的时间点变化,根据Fridericia QT校正方法(ΔΔQTCF)对安慰剂调整并校正HR

  2. 用健康成人受试者中的治疗剂量和时间表评估端拉纳氏菌对其他心电图参数(相对于安慰剂)的影响。 [时间范围:在基线时在每个期间的第1和第4天进行的三份心电图,在管理后的0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16和24小时]
    安慰剂校正后的ΔHR,ΔQTCF,ΔPR和ΔQR(ΔΔHR,ΔΔQTCF,ΔΔPR和ΔΔQRS)在每个基线后时间点进行评估(按时间点分析)

  3. 用健康成人受试者的治疗剂量和时间表来评估端拉纳施塔特对T波形态和U波的存在(相对于安慰剂)的变化的影响。 [时间范围:在基线时在每个期间的第1和第4天进行的三份心电图,在管理后的0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16和24小时]
    T波形态和U波存在的紧急变化的频率

  4. 用莫西沙星证明该QTC测定的灵敏度作为阳性对照。 [时间范围:在基线时在每个期间的第1和第4天进行的三份心电图,在管理后的0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16和24小时]
    •评估莫西沙星的血浆浓度与ΔΔQTC之间的关系,以证明测定敏感性。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至45年(成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  1. 在筛查访问中,健康,成人,男性或女性(仅是非生育潜力),18-45岁,包括在内。
  2. 连续的非吸烟者,他们尚未使用含有尼古丁的产品(咀嚼或熏制)或替代产品(包括电子烟​​),至少在第一次服用之前和整个研究之前的3个月,并且在筛查和检查时会产生阴性的可替宁测试结果 - 访问。
  3. 筛查时,体重指数(BMI)≥18和≤28.0kg/m2。
  4. 医学上没有临床意义的病史,体格检查,实验室特征,生命体征或ECG,如PI或指定人所认为的。
  5. 非生育潜力的女性在第一次给药之前至少6个月接受了以下灭菌程序之一:

    • 宫腔镜绝育;
    • 双边分式切除术;
    • 子宫切除术;
    • 双侧卵巢切除术。或在第一次给药和卵泡刺激激素(FSH)血清水平与绝经后状态一致的卵泡刺激激素(FSH)之前至少1年。
  6. 在研究期间直到最后一个给药后的90天,一个非相认为的男性受试者必须同意使用贝尔贝避孕套或戒除性交。 (如果在第一次服用之前已经进行了4个月或更长时间的输精管切除术,则不需要限制。 )。
  7. 如果男性必须同意,则不得从第一次服用到最后一个给药后90天。
  8. 能够且愿意吞咽整片而不会破裂,切割或咀嚼。
  9. 了解知情同意书(ICF)的研究程序,并愿意并且能够遵守该协议。

排除标准:

  1. 由研究者判断的病史或存在可能会影响这项研究的结果,包括但不限于明显的心血管,肺,肝,肾脏,血液学,血液学,胃肠道,内分泌,免疫学,皮肤病学或神经学疾病。
  2. PI或指定人认为,病史或存在临床上重要的医学或精神病病或疾病。
  3. 在过去三个月中,住院病史。在整个研究期间,接受了预先计划和选择性手术或需要住院住院的手术的受试者被排除在研究之外。
  4. 在PI或指定人员认为的任何疾病的病史都可能使研究结果混淆,或者通过参与研究对受试者构成额外的风险。
  5. 任何可能干扰吸收,新陈代谢或消除脑链霉症的条件。
  6. 临床上重要的实验室值将在PI或指定人员的意见中将受试者承担不足的风险,包括但不限于血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)> 1.2×正常访问中正常访问时> 1.2倍上限。
  7. 在第一次给药之前的过去2年中,历史或酗酒或吸毒的存在。
  8. 对研究药物或相关化合物的过敏性或特质反应的历史或存在。
  9. 肌腱疾病/与喹诺酮治疗有关的史。
  10. 在筛查访问或首次检查或哺乳期的妊娠测试阳性的女性受试者。
  11. 筛查访问或首先入住时,尿液药物或酒精阳性。
  12. 在筛查前6个月内定期使用酒精(男性每周超过21单位酒精,女性每周14单位酒精[1单位= 150毫升葡萄酒,360毫升啤酒或45毫升40%酒精])。
  13. 在筛查前三个月内使用娱乐性药物(例如大麻),或在筛查访问前一年内使用非法药物(例如可卡因或甲基苯丙胺)。
  14. 人类免疫缺陷病毒(HIV),丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎病毒(HCV)的筛查访问中的积极结果。
  15. QTC延长的家族史或在<50岁时无法解释的突然死亡的家族史。
  16. 历史或存在:

1.扭伤扭伤的危险因素(例如,心力衰竭心肌病长QT综合征布鲁加达综合征的家族史)2。病态窦综合征,二级或第三级心房障碍,心肌梗死,肺部充血,症状或心脏充血性或明显的心脏心脏充血心律失常,延长QTCF或临床上显着的传导异常3.心绞痛心肌缺血心力衰竭心力衰竭或中风4.临床意义的心脏病史或在筛查中由PI或Distainee判断的ECG发现或首次检查或首次检查的ECG发现。包括存在异常的窦性心律(HR <50或> 100 bpm;可以在PI或指定器的酌情决定下重复一次测量)17。静息仰卧血压小于90/50 mmHg或大于140/90 mmHg在筛选访问中(可以由PI或指定人员酌情重复两次)。

18.无法避免或预期使用:

  • 任何药物,包括处方药和非处方药(包括胃酸减少[PPIS,组胺2受体拮抗剂]或缓冲剂[例如TUMS]),草药疗法或维生素补充剂在首次服用之前14天,在整个研究之前开始。将允许作为可接受的节育方法的一部分列出的药物(请参阅第11.1节)。随机分配/给药后,可以自行决定使用PI或指定器的扑热息痛(每24小时2 g)。
  • 任何已知的药物是CYP2C9(例如WARFARIN)在第1天和整个研究中的14天内。将咨询适当的来源(例如Flockhart片剂),以确认与研究药物缺乏PK/PD相互作用。
  • 在第1天的第1天前24小时,含有黄氨酸/咖啡因(包括能量饮料)的食物和饮料;
  • 在第1天的第1天前48小时,含酒的食物和饮料。
  • 第1天的第1天前14天,含有葡萄柚/塞维利亚橙的食物和饮料。

    19.在第一次给药之前的30天内,在PI或指定人的看来,与On研究饮食的饮食不相容。

    20. PI或指定器认为,乳糖不耐症或具有任何重要的食物过敏

    21.血液或血浆的捐赠,或在第一次给药前90天内进行大量失血。

    22.在第一次给药之前的最后6个月内捐赠骨髓。 23.在第一次给药前90天内参加另一项临床研究。 90天的窗口将源自最后一次血液收集或剂量的日期,以较晚者为准,在本研究的第1天的第1天之前。

联系人和位置

位置
位置表的布局表
英国
塞利翁
贝尔法斯特,爱尔兰,英国,BT9 6AD
赞助商和合作者
Calithera Biosciences,Inc
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:苏努·瓦莱瑟里(Sunu Valasseri),医学博士塞利翁
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月20日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月29日
最后更新发布日期2021年3月9日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月5日
实际的初级完成日期2020年12月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月23日)
使用治疗剂量和时间表在健康成人受试者中使用治疗剂量和时间表来评估端lenastat对心脏复极化(相对于安慰剂)的影响[时间范围:血浆样本和在基线的第1天和第4天进行的ECG,0.5,1,2,2 ,管理后3、4、5、6、8、12、16和24小时]
根据Frididericia QT校正方法(ΔΔΔQTCF),对Tel​​aglenastat的血浆浓度及其代谢物110826与ΔQTC进行评估,对HR进行了校正和校正HR之间的关系。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月23日)
  • 用健康成人受试者的治疗剂量和时间表来评估端拉纳氏菌对心率(相对于安慰剂)的影响。 [时间范围:在基线时在每个期间的第1和第4天进行的三份心电图,在管理后的0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16和24小时]
    QTC中基线的时间点变化,根据Fridericia QT校正方法(ΔΔQTCF)对安慰剂调整并校正HR
  • 用健康成人受试者中的治疗剂量和时间表评估端拉纳氏菌对其他心电图参数(相对于安慰剂)的影响。 [时间范围:在基线时在每个期间的第1和第4天进行的三份心电图,在管理后的0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16和24小时]
    安慰剂校正后的ΔHR,ΔQTCF,ΔPR和ΔQR(ΔΔHR,ΔΔQTCF,ΔΔPR和ΔΔQRS)在每个基线后时间点进行评估(按时间点分析)
  • 用健康成人受试者的治疗剂量和时间表来评估端拉纳施塔特对T波形态和U波的存在(相对于安慰剂)的变化的影响。 [时间范围:在基线时在每个期间的第1和第4天进行的三份心电图,在管理后的0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16和24小时]
    T波形态和U波存在的紧急变化的频率
  • 用莫西沙星证明该QTC测定的灵敏度作为阳性对照。 [时间范围:在基线时在每个期间的第1和第4天进行的三份心电图,在管理后的0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16和24小时]
    •评估莫西沙星的血浆浓度与ΔΔQTC之间的关系,以证明测定敏感性。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估端拉纳氏胞二省在健康成人受试者中的ECG影响的研究
官方标题ICMJE一项三向跨界研究,以评估telaglenastat在健康成人受试者中的ECG影响
简要摘要这项研究旨在评估胸链甲策展对健康成人受试者心脏复极化(相对于安慰剂)的影响。
详细说明

这是一项多剂量的,随机的,双盲的(相对于telaglenastat和安慰剂),安慰剂和阳性控制的,三路交叉彻底的QT(TQT)研究。

在第1期的第1天,受试者将被随机分为6个治疗序列中的1。

在治疗A和B中,受试者将在第1天到第4天的第1天接受分配的治疗。在治疗C中,受试者将在第4天的早晨接受单剂量的莫西法沙星治疗。心脏动力学读数将收集24第1天和第4天的小时时间将在给药之前收集血浆PK样品(用于治疗的治疗A和B或每小时0),在所有处理的第1天和第4天最多24小时。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:交叉分配
干预模型描述:
双盲(关于telaglenastat和安慰剂),安慰剂和正控制,三路跨界
蒙版:四核(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估者)
掩盖说明:
Telaglenastat,安慰剂
主要目的:其他
条件ICMJE心脏安全
干预ICMJE
  • 药物:telaglenastat
    谷氨酰胺酶抑制剂
  • 其他:telaglenastat安慰剂
    匹配的安慰剂
  • 其他:莫西二氧素
    阳性对照
研究臂ICMJE
  • 实验:telaglenastat
    800毫克的telaglenastat(4 x 200 mg片剂)在第1 3天进行两次(BID),并在第4天早晨进行一次剂量
    干预:药物:telaglenastat
  • 安慰剂比较器:telaglenastat安慰剂
    800毫克安慰剂(4 x 200 mg片剂)在第1 3天每天两次(BID),在第4天早晨进行单剂量
    干预:其他:telaglenastat安慰剂
  • 活性比较器:莫西法沙星
    单剂量为400 mg莫西法沙星(1 x 400 mg片剂),在第4天早晨给药
    干预:其他:莫西弗毒素
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2020年10月23日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年12月30日
实际的初级完成日期2020年12月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 在筛查访问中,健康,成人,男性或女性(仅是非生育潜力),18-45岁,包括在内。
  2. 连续的非吸烟者,他们尚未使用含有尼古丁的产品(咀嚼或熏制)或替代产品(包括电子烟​​),至少在第一次服用之前和整个研究之前的3个月,并且在筛查和检查时会产生阴性的可替宁测试结果 - 访问。
  3. 筛查时,体重指数(BMI)≥18和≤28.0kg/m2。
  4. 医学上没有临床意义的病史,体格检查,实验室特征,生命体征或ECG,如PI或指定人所认为的。
  5. 非生育潜力的女性在第一次给药之前至少6个月接受了以下灭菌程序之一:

    • 宫腔镜绝育;
    • 双边分式切除术;
    • 子宫切除术;
    • 双侧卵巢切除术。或在第一次给药和卵泡刺激激素(FSH)血清水平与绝经后状态一致的卵泡刺激激素(FSH)之前至少1年。
  6. 在研究期间直到最后一个给药后的90天,一个非相认为的男性受试者必须同意使用贝尔贝避孕套或戒除性交。 (如果在第一次服用之前已经进行了4个月或更长时间的输精管切除术,则不需要限制。 )。
  7. 如果男性必须同意,则不得从第一次服用到最后一个给药后90天。
  8. 能够且愿意吞咽整片而不会破裂,切割或咀嚼。
  9. 了解知情同意书(ICF)的研究程序,并愿意并且能够遵守该协议。

排除标准:

  1. 由研究者判断的病史或存在可能会影响这项研究的结果,包括但不限于明显的心血管,肺,肝,肾脏,血液学,血液学,胃肠道,内分泌,免疫学,皮肤病学或神经学疾病。
  2. PI或指定人认为,病史或存在临床上重要的医学或精神病病或疾病。
  3. 在过去三个月中,住院病史。在整个研究期间,接受了预先计划和选择性手术或需要住院住院的手术的受试者被排除在研究之外。
  4. 在PI或指定人员认为的任何疾病的病史都可能使研究结果混淆,或者通过参与研究对受试者构成额外的风险。
  5. 任何可能干扰吸收,新陈代谢或消除脑链霉症的条件。
  6. 临床上重要的实验室值将在PI或指定人员的意见中将受试者承担不足的风险,包括但不限于血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)> 1.2×正常访问中正常访问时> 1.2倍上限。
  7. 在第一次给药之前的过去2年中,历史或酗酒或吸毒的存在。
  8. 对研究药物或相关化合物的过敏性或特质反应的历史或存在。
  9. 肌腱疾病/与喹诺酮治疗有关的史。
  10. 在筛查访问或首次检查或哺乳期的妊娠测试阳性的女性受试者。
  11. 筛查访问或首先入住时,尿液药物或酒精阳性。
  12. 在筛查前6个月内定期使用酒精(男性每周超过21单位酒精,女性每周14单位酒精[1单位= 150毫升葡萄酒,360毫升啤酒或45毫升40%酒精])。
  13. 在筛查前三个月内使用娱乐性药物(例如大麻),或在筛查访问前一年内使用非法药物(例如可卡因或甲基苯丙胺)。
  14. 人类免疫缺陷病毒(HIV),丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎病毒(HCV)的筛查访问中的积极结果。
  15. QTC延长的家族史或在<50岁时无法解释的突然死亡的家族史。
  16. 历史或存在:

1.扭伤扭伤的危险因素(例如,心力衰竭心肌病长QT综合征布鲁加达综合征的家族史)2。病态窦综合征,二级或第三级心房障碍,心肌梗死,肺部充血,症状或心脏充血性或明显的心脏心脏充血心律失常,延长QTCF或临床上显着的传导异常3.心绞痛心肌缺血心力衰竭心力衰竭或中风4.临床意义的心脏病史或在筛查中由PI或Distainee判断的ECG发现或首次检查或首次检查的ECG发现。包括存在异常的窦性心律(HR <50或> 100 bpm;可以在PI或指定器的酌情决定下重复一次测量)17。静息仰卧血压小于90/50 mmHg或大于140/90 mmHg在筛选访问中(可以由PI或指定人员酌情重复两次)。

18.无法避免或预期使用:

  • 任何药物,包括处方药和非处方药(包括胃酸减少[PPIS,组胺2受体拮抗剂]或缓冲剂[例如TUMS]),草药疗法或维生素补充剂在首次服用之前14天,在整个研究之前开始。将允许作为可接受的节育方法的一部分列出的药物(请参阅第11.1节)。随机分配/给药后,可以自行决定使用PI或指定器的扑热息痛(每24小时2 g)。
  • 任何已知的药物是CYP2C9(例如WARFARIN)在第1天和整个研究中的14天内。将咨询适当的来源(例如Flockhart片剂),以确认与研究药物缺乏PK/PD相互作用。
  • 在第1天的第1天前24小时,含有黄氨酸/咖啡因(包括能量饮料)的食物和饮料;
  • 在第1天的第1天前48小时,含酒的食物和饮料。
  • 第1天的第1天前14天,含有葡萄柚/塞维利亚橙的食物和饮料。

    19.在第一次给药之前的30天内,在PI或指定人的看来,与On研究饮食的饮食不相容。

    20. PI或指定器认为,乳糖不耐症或具有任何重要的食物过敏

    21.血液或血浆的捐赠,或在第一次给药前90天内进行大量失血。

    22.在第一次给药之前的最后6个月内捐赠骨髓。 23.在第一次给药前90天内参加另一项临床研究。 90天的窗口将源自最后一次血液收集或剂量的日期,以较晚者为准,在本研究的第1天的第1天之前。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至45年(成人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04607512
其他研究ID编号ICMJE CX-839-013
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Calithera Biosciences,Inc
研究赞助商ICMJE Calithera Biosciences,Inc
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:苏努·瓦莱瑟里(Sunu Valasseri),医学博士塞利翁
PRS帐户Calithera Biosciences,Inc
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究旨在评估胸链甲策展对健康成人受试者心脏复极化(相对于安慰剂)的影响。

病情或疾病 干预/治疗阶段
心脏安全药物:telaglenastat其他:telaglenastat安慰剂其他:莫西弗洛西尔阶段1

详细说明:

这是一项多剂量的,随机的,双盲的(相对于telaglenastat和安慰剂),安慰剂和阳性控制的,三路交叉彻底的QT(TQT)研究。

在第1期的第1天,受试者将被随机分为6个治疗序列中的1。

在治疗A和B中,受试者将在第1天到第4天的第1天接受分配的治疗。在治疗C中,受试者将在第4天的早晨接受单剂量的莫西法沙星治疗。心脏动力学读数将收集24第1天和第4天的小时时间将在给药之前收集血浆PK样品(用于治疗的治疗A和B或每小时0),在所有处理的第1天和第4天最多24小时。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 30名参与者
分配:随机
干预模型:跨界分配
干预模型描述:双盲(关于telaglenastat和安慰剂),安慰剂和正控制,三路跨界
掩蔽:四人(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估员)
掩盖说明: Telaglenastat,安慰剂
主要意图:其他
官方标题:一项三向跨界研究,以评估telaglenastat在健康成人受试者中的ECG影响
实际学习开始日期 2020年10月5日
实际的初级完成日期 2020年12月30日
实际 学习完成日期 2020年12月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:telaglenastat
800毫克的telaglenastat(4 x 200 mg片剂)在第1 3天进行两次(BID),并在第4天早晨进行一次剂量
药物:telaglenastat
谷氨酰胺酶抑制剂

安慰剂比较器:telaglenastat安慰剂
800毫克安慰剂(4 x 200 mg片剂)在第1 3天每天两次(BID),在第4天早晨进行单剂量
其他:telaglenastat安慰剂
匹配的安慰剂

活性比较器:莫西法沙星
单剂量为400 mg莫西法沙星(1 x 400 mg片剂),在第4天早晨给药
其他:莫西二氧素
阳性对照

结果措施
主要结果指标
  1. 使用治疗剂量和时间表在健康成人受试者中使用治疗剂量和时间表来评估端lenastat对心脏复极化(相对于安慰剂)的影响[时间范围:血浆样本和在基线的第1天和第4天进行的ECG,0.5,1,2,2 ,管理后3、4、5、6、8、12、16和24小时]
    根据Frididericia QT校正方法(ΔΔΔQTCF),对Tel​​aglenastat的血浆浓度及其代谢物110826与ΔQTC进行评估,对HR进行了校正和校正HR之间的关系。


次要结果度量
  1. 用健康成人受试者的治疗剂量和时间表来评估端拉纳氏菌对心率(相对于安慰剂)的影响。 [时间范围:在基线时在每个期间的第1和第4天进行的三份心电图,在管理后的0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16和24小时]
    QTC中基线的时间点变化,根据Fridericia QT校正方法(ΔΔQTCF)对安慰剂调整并校正HR

  2. 用健康成人受试者中的治疗剂量和时间表评估端拉纳氏菌对其他心电图参数(相对于安慰剂)的影响。 [时间范围:在基线时在每个期间的第1和第4天进行的三份心电图,在管理后的0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16和24小时]
    安慰剂校正后的ΔHR,ΔQTCF,ΔPR和ΔQR(ΔΔHR,ΔΔQTCF,ΔΔPR和ΔΔQRS)在每个基线后时间点进行评估(按时间点分析)

  3. 用健康成人受试者的治疗剂量和时间表来评估端拉纳施塔特对T波形态和U波的存在(相对于安慰剂)的变化的影响。 [时间范围:在基线时在每个期间的第1和第4天进行的三份心电图,在管理后的0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16和24小时]
    T波形态和U波存在的紧急变化的频率

  4. 用莫西沙星证明该QTC测定的灵敏度作为阳性对照。 [时间范围:在基线时在每个期间的第1和第4天进行的三份心电图,在管理后的0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16和24小时]
    •评估莫西沙星的血浆浓度与ΔΔQTC之间的关系,以证明测定敏感性。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至45年(成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:是的
标准

纳入标准:

  1. 在筛查访问中,健康,成人,男性或女性(仅是非生育潜力),18-45岁,包括在内。
  2. 连续的非吸烟者,他们尚未使用含有尼古丁的产品(咀嚼或熏制)或替代产品(包括电子烟​​),至少在第一次服用之前和整个研究之前的3个月,并且在筛查和检查时会产生阴性的可替宁测试结果 - 访问。
  3. 筛查时,体重指数(BMI)≥18和≤28.0kg/m2。
  4. 医学上没有临床意义的病史,体格检查,实验室特征,生命体征或ECG,如PI或指定人所认为的。
  5. 非生育潜力的女性在第一次给药之前至少6个月接受了以下灭菌程序之一:

    • 宫腔镜绝育;
    • 双边分式切除术;
    • 子宫切除术;
    • 双侧卵巢切除术。或在第一次给药和卵泡刺激激素(FSH)血清水平与绝经后状态一致的卵泡刺激激素(FSH)之前至少1年。
  6. 在研究期间直到最后一个给药后的90天,一个非相认为的男性受试者必须同意使用贝尔贝避孕套或戒除性交。 (如果在第一次服用之前已经进行了4个月或更长时间的输精管切除术,则不需要限制。 )。
  7. 如果男性必须同意,则不得从第一次服用到最后一个给药后90天。
  8. 能够且愿意吞咽整片而不会破裂,切割或咀嚼。
  9. 了解知情同意书(ICF)的研究程序,并愿意并且能够遵守该协议。

排除标准:

  1. 由研究者判断的病史或存在可能会影响这项研究的结果,包括但不限于明显的心血管,肺,肝,肾脏,血液学,血液学,胃肠道,内分泌,免疫学,皮肤病学或神经学疾病。
  2. PI或指定人认为,病史或存在临床上重要的医学或精神病病或疾病。
  3. 在过去三个月中,住院病史。在整个研究期间,接受了预先计划和选择性手术或需要住院住院的手术的受试者被排除在研究之外。
  4. 在PI或指定人员认为的任何疾病的病史都可能使研究结果混淆,或者通过参与研究对受试者构成额外的风险。
  5. 任何可能干扰吸收,新陈代谢或消除脑链霉症的条件。
  6. 临床上重要的实验室值将在PI或指定人员的意见中将受试者承担不足的风险,包括但不限于血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)> 1.2×正常访问中正常访问时> 1.2倍上限。
  7. 在第一次给药之前的过去2年中,历史或酗酒或吸毒的存在。
  8. 对研究药物或相关化合物的过敏性或特质反应的历史或存在。
  9. 肌腱疾病/与喹诺酮治疗有关的史。
  10. 在筛查访问或首次检查或哺乳期的妊娠测试阳性的女性受试者。
  11. 筛查访问或首先入住时,尿液药物或酒精阳性。
  12. 在筛查前6个月内定期使用酒精(男性每周超过21单位酒精,女性每周14单位酒精[1单位= 150毫升葡萄酒,360毫升啤酒或45毫升40%酒精])。
  13. 在筛查前三个月内使用娱乐性药物(例如大麻),或在筛查访问前一年内使用非法药物(例如可卡因或甲基苯丙胺)。
  14. 人类免疫缺陷病毒(HIV),丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎病毒(HCV)的筛查访问中的积极结果。
  15. QTC延长的家族史或在<50岁时无法解释的突然死亡的家族史。
  16. 历史或存在:

1.扭伤扭伤的危险因素(例如,心力衰竭心肌病长QT综合征布鲁加达综合征的家族史)2。病态窦综合征,二级或第三级心房障碍,心肌梗死,肺部充血,症状或心脏充血性或明显的心脏心脏充血心律失常,延长QTCF或临床上显着的传导异常3.心绞痛心肌缺血心力衰竭心力衰竭或中风4.临床意义的心脏病史或在筛查中由PI或Distainee判断的ECG发现或首次检查或首次检查的ECG发现。包括存在异常的窦性心律(HR <50或> 100 bpm;可以在PI或指定器的酌情决定下重复一次测量)17。静息仰卧血压小于90/50 mmHg或大于140/90 mmHg在筛选访问中(可以由PI或指定人员酌情重复两次)。

18.无法避免或预期使用:

  • 任何药物,包括处方药和非处方药(包括胃酸减少[PPIS,组胺2受体拮抗剂]或缓冲剂[例如TUMS]),草药疗法或维生素补充剂在首次服用之前14天,在整个研究之前开始。将允许作为可接受的节育方法的一部分列出的药物(请参阅第11.1节)。随机分配/给药后,可以自行决定使用PI或指定器的扑热息痛(每24小时2 g)。
  • 任何已知的药物是CYP2C9(例如WARFARIN)在第1天和整个研究中的14天内。将咨询适当的来源(例如Flockhart片剂),以确认与研究药物缺乏PK/PD相互作用。
  • 在第1天的第1天前24小时,含有黄氨酸/咖啡因(包括能量饮料)的食物和饮料;
  • 在第1天的第1天前48小时,含酒的食物和饮料。
  • 第1天的第1天前14天,含有葡萄柚/塞维利亚橙的食物和饮料。

    19.在第一次给药之前的30天内,在PI或指定人的看来,与On研究饮食的饮食不相容。

    20. PI或指定器认为,乳糖不耐症或具有任何重要的食物过敏

    21.血液或血浆的捐赠,或在第一次给药前90天内进行大量失血。

    22.在第一次给药之前的最后6个月内捐赠骨髓。 23.在第一次给药前90天内参加另一项临床研究。 90天的窗口将源自最后一次血液收集或剂量的日期,以较晚者为准,在本研究的第1天的第1天之前。

联系人和位置

位置
位置表的布局表
英国
塞利翁
贝尔法斯特,爱尔兰,英国,BT9 6AD
赞助商和合作者
Calithera Biosciences,Inc
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:苏努·瓦莱瑟里(Sunu Valasseri),医学博士塞利翁
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月20日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月29日
最后更新发布日期2021年3月9日
实际学习开始日期ICMJE 2020年10月5日
实际的初级完成日期2020年12月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月23日)
使用治疗剂量和时间表在健康成人受试者中使用治疗剂量和时间表来评估端lenastat对心脏复极化(相对于安慰剂)的影响[时间范围:血浆样本和在基线的第1天和第4天进行的ECG,0.5,1,2,2 ,管理后3、4、5、6、8、12、16和24小时]
根据Frididericia QT校正方法(ΔΔΔQTCF),对Tel​​aglenastat的血浆浓度及其代谢物110826与ΔQTC进行评估,对HR进行了校正和校正HR之间的关系。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月23日)
  • 用健康成人受试者的治疗剂量和时间表来评估端拉纳氏菌对心率(相对于安慰剂)的影响。 [时间范围:在基线时在每个期间的第1和第4天进行的三份心电图,在管理后的0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16和24小时]
    QTC中基线的时间点变化,根据Fridericia QT校正方法(ΔΔQTCF)对安慰剂调整并校正HR
  • 用健康成人受试者中的治疗剂量和时间表评估端拉纳氏菌对其他心电图参数(相对于安慰剂)的影响。 [时间范围:在基线时在每个期间的第1和第4天进行的三份心电图,在管理后的0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16和24小时]
    安慰剂校正后的ΔHR,ΔQTCF,ΔPR和ΔQR(ΔΔHR,ΔΔQTCF,ΔΔPR和ΔΔQRS)在每个基线后时间点进行评估(按时间点分析)
  • 用健康成人受试者的治疗剂量和时间表来评估端拉纳施塔特对T波形态和U波的存在(相对于安慰剂)的变化的影响。 [时间范围:在基线时在每个期间的第1和第4天进行的三份心电图,在管理后的0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16和24小时]
    T波形态和U波存在的紧急变化的频率
  • 用莫西沙星证明该QTC测定的灵敏度作为阳性对照。 [时间范围:在基线时在每个期间的第1和第4天进行的三份心电图,在管理后的0.5、1、2、3、4、5、6、8、12、16和24小时]
    •评估莫西沙星的血浆浓度与ΔΔQTC之间的关系,以证明测定敏感性。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估端拉纳氏胞二省在健康成人受试者中的ECG影响的研究
官方标题ICMJE一项三向跨界研究,以评估telaglenastat在健康成人受试者中的ECG影响
简要摘要这项研究旨在评估胸链甲策展对健康成人受试者心脏复极化(相对于安慰剂)的影响。
详细说明

这是一项多剂量的,随机的,双盲的(相对于telaglenastat和安慰剂),安慰剂和阳性控制的,三路交叉彻底的QT(TQT)研究。

在第1期的第1天,受试者将被随机分为6个治疗序列中的1。

在治疗A和B中,受试者将在第1天到第4天的第1天接受分配的治疗。在治疗C中,受试者将在第4天的早晨接受单剂量的莫西法沙星治疗。心脏动力学读数将收集24第1天和第4天的小时时间将在给药之前收集血浆PK样品(用于治疗的治疗A和B或每小时0),在所有处理的第1天和第4天最多24小时。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:交叉分配
干预模型描述:
双盲(关于telaglenastat和安慰剂),安慰剂和正控制,三路跨界
蒙版:四核(参与者,护理提供者,研究人员,成果评估者)
掩盖说明:
Telaglenastat,安慰剂
主要目的:其他
条件ICMJE心脏安全
干预ICMJE
  • 药物:telaglenastat
    谷氨酰胺酶抑制剂
  • 其他:telaglenastat安慰剂
    匹配的安慰剂
  • 其他:莫西二氧素
    阳性对照
研究臂ICMJE
  • 实验:telaglenastat
    800毫克的telaglenastat(4 x 200 mg片剂)在第1 3天进行两次(BID),并在第4天早晨进行一次剂量
    干预:药物:telaglenastat
  • 安慰剂比较器:telaglenastat安慰剂
    800毫克安慰剂(4 x 200 mg片剂)在第1 3天每天两次(BID),在第4天早晨进行单剂量
    干预:其他:telaglenastat安慰剂
  • 活性比较器:莫西法沙星
    单剂量为400 mg莫西法沙星(1 x 400 mg片剂),在第4天早晨给药
    干预:其他:莫西弗毒素
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2020年10月23日)
30
原始估计注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年12月30日
实际的初级完成日期2020年12月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 在筛查访问中,健康,成人,男性或女性(仅是非生育潜力),18-45岁,包括在内。
  2. 连续的非吸烟者,他们尚未使用含有尼古丁的产品(咀嚼或熏制)或替代产品(包括电子烟​​),至少在第一次服用之前和整个研究之前的3个月,并且在筛查和检查时会产生阴性的可替宁测试结果 - 访问。
  3. 筛查时,体重指数(BMI)≥18和≤28.0kg/m2。
  4. 医学上没有临床意义的病史,体格检查,实验室特征,生命体征或ECG,如PI或指定人所认为的。
  5. 非生育潜力的女性在第一次给药之前至少6个月接受了以下灭菌程序之一:

    • 宫腔镜绝育;
    • 双边分式切除术;
    • 子宫切除术;
    • 双侧卵巢切除术。或在第一次给药和卵泡刺激激素(FSH)血清水平与绝经后状态一致的卵泡刺激激素(FSH)之前至少1年。
  6. 在研究期间直到最后一个给药后的90天,一个非相认为的男性受试者必须同意使用贝尔贝避孕套或戒除性交。 (如果在第一次服用之前已经进行了4个月或更长时间的输精管切除术,则不需要限制。 )。
  7. 如果男性必须同意,则不得从第一次服用到最后一个给药后90天。
  8. 能够且愿意吞咽整片而不会破裂,切割或咀嚼。
  9. 了解知情同意书(ICF)的研究程序,并愿意并且能够遵守该协议。

排除标准:

  1. 由研究者判断的病史或存在可能会影响这项研究的结果,包括但不限于明显的心血管,肺,肝,肾脏,血液学,血液学,胃肠道,内分泌,免疫学,皮肤病学或神经学疾病。
  2. PI或指定人认为,病史或存在临床上重要的医学或精神病病或疾病。
  3. 在过去三个月中,住院病史。在整个研究期间,接受了预先计划和选择性手术或需要住院住院的手术的受试者被排除在研究之外。
  4. 在PI或指定人员认为的任何疾病的病史都可能使研究结果混淆,或者通过参与研究对受试者构成额外的风险。
  5. 任何可能干扰吸收,新陈代谢或消除脑链霉症的条件。
  6. 临床上重要的实验室值将在PI或指定人员的意见中将受试者承担不足的风险,包括但不限于血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)或血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)> 1.2×正常访问中正常访问时> 1.2倍上限。
  7. 在第一次给药之前的过去2年中,历史或酗酒或吸毒的存在。
  8. 对研究药物或相关化合物的过敏性或特质反应的历史或存在。
  9. 肌腱疾病/与喹诺酮治疗有关的史。
  10. 在筛查访问或首次检查或哺乳期的妊娠测试阳性的女性受试者。
  11. 筛查访问或首先入住时,尿液药物或酒精阳性。
  12. 在筛查前6个月内定期使用酒精(男性每周超过21单位酒精,女性每周14单位酒精[1单位= 150毫升葡萄酒,360毫升啤酒或45毫升40%酒精])。
  13. 在筛查前三个月内使用娱乐性药物(例如大麻),或在筛查访问前一年内使用非法药物(例如可卡因或甲基苯丙胺)。
  14. 人类免疫缺陷病毒(HIV),丙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎病毒(HCV)的筛查访问中的积极结果。
  15. QTC延长的家族史或在<50岁时无法解释的突然死亡的家族史。
  16. 历史或存在:

1.扭伤扭伤的危险因素(例如,心力衰竭心肌病长QT综合征布鲁加达综合征的家族史)2。病态窦综合征,二级或第三级心房障碍,心肌梗死,肺部充血,症状或心脏充血性或明显的心脏心脏充血心律失常,延长QTCF或临床上显着的传导异常3.心绞痛心肌缺血心力衰竭心力衰竭或中风4.临床意义的心脏病史或在筛查中由PI或Distainee判断的ECG发现或首次检查或首次检查的ECG发现。包括存在异常的窦性心律(HR <50或> 100 bpm;可以在PI或指定器的酌情决定下重复一次测量)17。静息仰卧血压小于90/50 mmHg或大于140/90 mmHg在筛选访问中(可以由PI或指定人员酌情重复两次)。

18.无法避免或预期使用:

  • 任何药物,包括处方药和非处方药(包括胃酸减少[PPIS,组胺2受体拮抗剂]或缓冲剂[例如TUMS]),草药疗法或维生素补充剂在首次服用之前14天,在整个研究之前开始。将允许作为可接受的节育方法的一部分列出的药物(请参阅第11.1节)。随机分配/给药后,可以自行决定使用PI或指定器的扑热息痛(每24小时2 g)。
  • 任何已知的药物是CYP2C9(例如WARFARIN)在第1天和整个研究中的14天内。将咨询适当的来源(例如Flockhart片剂),以确认与研究药物缺乏PK/PD相互作用。
  • 在第1天的第1天前24小时,含有黄氨酸/咖啡因(包括能量饮料)的食物和饮料;
  • 在第1天的第1天前48小时,含酒的食物和饮料。
  • 第1天的第1天前14天,含有葡萄柚/塞维利亚橙的食物和饮料。

    19.在第一次给药之前的30天内,在PI或指定人的看来,与On研究饮食的饮食不相容。

    20. PI或指定器认为,乳糖不耐症或具有任何重要的食物过敏

    21.血液或血浆的捐赠,或在第一次给药前90天内进行大量失血。

    22.在第一次给药之前的最后6个月内捐赠骨髓。 23.在第一次给药前90天内参加另一项临床研究。 90天的窗口将源自最后一次血液收集或剂量的日期,以较晚者为准,在本研究的第1天的第1天之前。

性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至45年(成人)
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE英国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04607512
其他研究ID编号ICMJE CX-839-013
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方Calithera Biosciences,Inc
研究赞助商ICMJE Calithera Biosciences,Inc
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:苏努·瓦莱瑟里(Sunu Valasseri),医学博士塞利翁
PRS帐户Calithera Biosciences,Inc
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素