高风险患者早期结肠癌的内窥镜和腹腔镜手术（CELS）合并

调查员莫顿·弗雷德里克·施拉克吉·哈特维格

本地研究小组IsmaelGögenurLasse Bremholm Hansen Mustafa Bulut Rasmus dahlin Bojesen Jens Jens Jens Ravn Eriksen Susanne Eiholm Mads Mads klein klein klein morten morten rasmussen bo rud

国际研究小组Phil Quirke Scarlet Brockmoeller

背景结直肠癌是欧洲第二常见的癌症，也是全球第三大癌症。引入结直肠癌的筛查程序导致早期癌症的检测和发生率增加（T1-T2）。在筛查计划中，有54％的患者有早期的癌症，而有症状的患者中有25％。

选修结直肠手术后的死亡率范围在2.5-6％之间，无论T阶段如何，老年人和脆弱患者的死亡率范围都会增加。全国性发病率为16％，其中约有一半的患者需要重新手术。老年患者的生存率降低了，导致癌症特异性生存率降低。术后发病率会导致3年无疾病生存期和整体5年生存率降低。此外，术后改变了肠功能，慢性疼痛和生活质量降低会影响许多患者。

存在许多不同的评分系统来评估患者脆弱。研究表明，无论使用哪种脆弱的定义，患者都有较高的不良结果风险。性能状态（PS）是一个简单易用的评分系统来评估脆弱的系统。来自DCCG的数据表明，性能状况与术后并发症和结直肠癌手术后的死亡独立相关，并且存在“剂量反应”关系，其性能得分提高导致1年死亡率更高。

T1和T2结肠癌的淋巴结转移的风险分别为8.6％和22％，依赖于肿瘤的几种组织病理学特征。这些组织病理学的高风险特征包括低肿瘤分化，淋巴血管侵袭和高级肿瘤萌芽。这些特征的存在与淋巴结转移的风险增加有关。如果T1或T2肿瘤没有高风险特征，则据报道淋巴结转移的风险分别为1,2％和3,8％。

根据2017年丹麦大肠癌组（DCCG）年度报告，有253 t1和325 t2结肠癌。其中分别有84,3％和82,9％的N0。这表明大多数早期结肠癌患者（即T1和T2）除了肿瘤切除外，还没有其他肿瘤切除术的好处。

由于早期结肠癌中淋巴结转移的风险低以及发病和死亡率的实质性风险，因此在选定的高风险患者中可以选择局部切除肿瘤（如果最终病理评估表明存在高度的高风险患者，则可以选择高风险患者 - 风险组织病理学特征）。

内窥镜和腹腔镜手术（CELS）组合是一种新型的杂种手术，可实现结肠的大量局部切除，而无需分段切除。它用于某些中心，用于仅由高级内窥镜技术（例如内窥镜粘膜切除（EMR））切除的大良好息肉的局部切除。

CELS手术结合了内窥镜和腹腔镜手术，涵盖了各种内窥镜手术，并具有同时腹腔镜视图和腹腔镜手术，并具有同时内窥镜视图。在我们的研究中，我们专注于内窥镜观点引导的腹腔镜切除 - 切除活检。

该过程中的主要手术优势是能够同时观察结肠内和外部肿瘤。腹腔镜方法可以操纵和动员结肠，而内窥镜观点则确保切除是完整的，并且不重叠ILEAC瓣膜或产生狭窄。

与传统的分段肿瘤结肠切除术相比，CELS切除是一种微创手术，并假定导致手术应激反应减少。 RCT比较了右侧半结肠切除术的摄氏，并显示了较短的工作时间，静脉注射液的处理时间较小，通过凳子的时间更快，住院时间较短。

在不适合内窥镜切除的良性病变的患者中，已经在回顾性和前瞻性随机试验中评估了CELS程序，并且被证明是具有可比并发症的安全性程序，但恢复较短，成本较低。问题是，CELS手术是否是恶性肿瘤中的安全切除，如良性肿瘤中。

本研究旨在证明是否可以将CELS用于诊断为早期结肠癌的患者，并且由于合并症和脆弱而导致常规切除后手术发病和死亡的高风险。

目的本研究的主要目的是评估接受早期结肠癌切除剂治疗的高风险患者的可行性和安全性。

方法这是一项非随机的预期可行性研究，该研究在西尔兰大学医院，Herlev大学医院，Hvidovre大学医院和Bispebjerg大学医院进行。

这些数据将在easytrial.net上在线收集和存储，并在西兰大学医院的手术系进行物理。

统计功率分析我们计划在研究中包括25例早期结肠癌的高风险患者。基于DCCG的数据有关临床肿瘤阶段和合并症评估，我们预计丹麦的描述地区每年有150名合格的患者。研究中的可行性要求我们包括整个结肠内肿瘤位置不同的患者。我们认为这将由25名患者获得。

这项研究已开始1/3 2020，预计将以28/2 2022结束。

患者选择

环境：

在结肠镜检查显示结肠病变不适合局部镜面治疗后，患者已转诊给手术部门，并且内镜怀疑是癌症，或者有组织学诊断。通常的分期将进行对比度增强胸部和腹部的CT扫描。在初次访问之前，患者将在MDT（多学科团队）会议上进行讨论。 MDT最终将决定患者是否是CELS切除术的候选者。在Køge举行的MDT会议上，重新评估了Herlev，Hvidovre和Bispebjerg大学医院的患者。在这里，将最终确定患者是否适合CELS切除。

如果患者符合纳入标准，则医疗助理或顾问将患者口头临床试验和书面信息告知患者。为患者预订并为在门诊就诊时确定的程序做准备。

之后，一位主要研究人员将与患者联系，并提供更多详细的信息。根据“获得知情同意的准则”所述，患者签署了知情同意。

如果患者不想参加，则将患者预订区域医院的标准程序。

引入全身麻醉，外胃管和Foley导管后的CELS手术。引入结肠内窥镜后，腹部以无菌的方式披着。然后插入一个脐带端口，并根据肿瘤的位置放置其他端口。标准的抗生素预防是静脉注射的。

肿瘤由内镜医生确定。 60毫米。插入内部基因，并切除肿瘤并放置在腹侧袋中，并去除脐带孔。对切​​除术进行评估，以确保足够和止血。

结肠镜同时应撤回。移除额外的腹腔镜端口，并在观察到止血时关闭切口。

手术后，患者在增强的恢复环境中被转诊至外科病房。在结直肠外科医生评估后，患者通常相同或第二天出院。

将患者转诊至外科门诊单元，以接受对肿瘤的病理评估，并为进一步的治疗或随访信息并安排并安排。

30天和90天后，首席调查员将通过电话与患者联系，进行后续访谈。

CELS切除后的病理评估，该肿瘤被作为恶性肿瘤标本，而无需保护，并且整体切除术是在西兰大学医院Roskilde的病理学系。在这里，它是整个标本，并切成相关的幻灯片，并将其评估。病理准备和评估的程序已经在诊所标准操作程序中实施。评估肿瘤后，肿瘤被定义为“高风险”或“低风险”。这定义了进一步的随访和治疗患者。 （有关详细信息，请参见“患者流程图”）。

当我们包括所有25名患者时，肿瘤的幻灯片被扫描并以伪匿名照片的形式发送给了菲利普·奎克（Philip Quirke）教授和Scarlet Brockmoeller博士，将其重新评估利兹大学（Leeds University）进行重新评估。

特此将病理评估评估为“共识”。新西兰大学医院病理学系罗斯基尔德将做出最终决定，以防是否达成共识。

患有低风险组织病理学的CELS患者将遵循3个月和12个月后结肠镜检查的注意等待（WW），CT在6、12和36个月中进行扫描，并在3个月份进行血液采样，以进行3次循环肿瘤细胞DNA（CT-DNA）3， 6、12和36个月。这比本地切除的恶性息肉的后续计划更为激烈。 1年后，结肠镜检查将在每5年后进行一次，直到患者达到75年。

具有高风险组织病理学的CELS患者将转介给标准切除术，随后将DCCG定义的结肠癌对照组放置在常规对照组中。

技术和实践经验Køge的新西兰大学医院外科部门，按照良性病变定期进行CELS手术。目前，该部门已经执行了70多个CELS程序。

该部门在多学科团队会议上评估CELS可操作性的经验超过2年。

风险和副作用有关良性病变的摄氏的文献显示出大约5％的普遍并发症风险。这涵盖了医疗和手术并发症。最常见的并发症是肺炎和尿路感染。在手术并发症中，伤口/端口部位感染最常见。据报道，肠道切除术或皮肤切口和钉钉不足导致腹腔内脓肿形成的出血。

CELS程序被视为安全且低风险的程序。

关于良性病变的安全问题，文献报道了局部复发的0-13％的风险。没有研究报告使用CELS技术的恶性切除的复发。在这项研究中，肿瘤学切除的安全至关重要。在研究之前，独立安全委员会由2位外科医生和1位外部病理学家组成。委员会在讨论终止研究方面评估了每个患有R1/R2部分或严重并发症（Clavian-Dindo≥3B）的患者（Clavian-Dindo≥3B）。病理学家将审查标本为第二意见。外科医生将评估CELS切除，外科手术和术后治疗的决策基础，以确保适当的治疗。评估由主要研究者协调。

如果超过4例患者进行R1/R2切除术，则该研究将自动终止，或者如果我们患有腺癌的3种局部复发，则该研究将被终止。

观点如果这项研究证明CELS是一种安全且可行的治疗方法，那么下一项研究将是一项随机对照试验，以证明其在高风险患者中的功效。根据个性化手术的原则，这可能是对高风险发病率和早期结肠癌患者的未来治疗方法。

结果的传播结果将在主要的内窥镜和手术会议以及国家和国际相关代表大会上介绍。该研究结果将在国际同行评审的科学期刊上提交，以莫滕·哈特维格（Morten Hartwig）为第一作者。所有合着者将遵守温哥华规则。

伦理方面该研究得到了国家卫生研究伦理委员会（Den Nationalevidenskabsetiskekomité）（SJ-795）的批准，并向数据保护局（Datatilsynet）报告。该研究在www.clinicaltrials.gov上注册。研究对象将必须基于书面和口头信息给予知情同意，然后再纳入研究。将向参与者了解实施过程中可能发生的任何副作用，风险或计划外事件。对未来患者护理的潜在影响，最小的风险将超过。该研究将针对参与者的心理和身体完整性进行。

从研究对象获得知情人士同意的参与者同意的准则是纳入试验的基本标准。首席调查员或其他有资格详细解释该项目的卫生保健人员将向每个候选人提供书面和口头信息。将使患者意识到第二人（例如照顾者，相对）出现在面试中的可能性。采访将在私人房间进行，以提供不间断的沟通。在访谈中，将以口头和书面形式涵盖有关该项目的详细信息，包括易于阅读的项目，其可预测的风险和副作用，预期结果和研究的收益。

受试者将有权在给予同意之前（24-48小时）之前有一定的反思时间，注意规定的时间限制不会干扰患者的常规临床研究和治疗。

赞助者研究项目由IsmailGögenur，MD，DMSC启动。该研究将通过地方和国家资金资助。

纳入标准：

• UICC 1阶段结肠癌
• ASA得分最小。 3和/或谁得分最低。 1
• 卡尔符合条件切除
• 活检显示腺癌或可疑病变
• 没有前化学疗法或放射治疗
• 接受包容

排除标准：

• 遗传癌
• 直肠癌
• 辐射下降

高风险患者早期结肠癌的内窥镜和腹腔镜手术（CELS）合并

调查员莫顿·弗雷德里克·施拉克吉·哈特维格

本地研究小组IsmaelGögenurLasse Bremholm Hansen Mustafa Bulut Rasmus dahlin Bojesen Jens Jens Jens Ravn Eriksen Susanne Eiholm Mads Mads klein klein klein morten morten rasmussen bo rud

国际研究小组Phil Quirke Scarlet Brockmoeller

背景结直肠癌是欧洲第二常见的癌症，也是全球第三大癌症。引入结直肠癌的筛查程序导致早期癌症的检测和发生率增加（T1-T2）。在筛查计划中，有54％的患者有早期的癌症，而有症状的患者中有25％。

选修结直肠手术后的死亡率范围在2.5-6％之间，无论T阶段如何，老年人和脆弱患者的死亡率范围都会增加。全国性发病率为16％，其中约有一半的患者需要重新手术。老年患者的生存率降低了，导致癌症特异性生存率降低。术后发病率会导致3年无疾病生存期和整体5年生存率降低。此外，术后改变了肠功能，慢性疼痛和生活质量降低会影响许多患者。

存在许多不同的评分系统来评估患者脆弱。研究表明，无论使用哪种脆弱的定义，患者都有较高的不良结果风险。性能状态（PS）是一个简单易用的评分系统来评估脆弱的系统。来自DCCG的数据表明，性能状况与术后并发症和结直肠癌手术后的死亡独立相关，并且存在“剂量反应”关系，其性能得分提高导致1年死亡率更高。

T1和T2结肠癌的淋巴结转移的风险分别为8.6％和22％，依赖于肿瘤的几种组织病理学特征。这些组织病理学的高风险特征包括低肿瘤分化，淋巴血管侵袭和高级肿瘤萌芽。这些特征的存在与淋巴结转移的风险增加有关。如果T1或T2肿瘤没有高风险特征，则据报道淋巴结转移的风险分别为1,2％和3,8％。

根据2017年丹麦大肠癌组（DCCG）年度报告，有253 t1和325 t2结肠癌。其中分别有84,3％和82,9％的N0。这表明大多数早期结肠癌患者（即T1和T2）除了肿瘤切除外，还没有其他肿瘤切除术的好处。

由于早期结肠癌中淋巴结转移的风险低以及发病和死亡率的实质性风险，因此在选定的高风险患者中可以选择局部切除肿瘤（如果最终病理评估表明存在高度的高风险患者，则可以选择高风险患者 - 风险组织病理学特征）。

内窥镜和腹腔镜手术（CELS）组合是一种新型的杂种手术，可实现结肠的大量局部切除，而无需分段切除。它用于某些中心，用于仅由高级内窥镜技术（例如内窥镜粘膜切除（EMR））切除的大良好息肉的局部切除。

CELS手术结合了内窥镜和腹腔镜手术，涵盖了各种内窥镜手术，并具有同时腹腔镜视图和腹腔镜手术，并具有同时内窥镜视图。在我们的研究中，我们专注于内窥镜观点引导的腹腔镜切除 - 切除活检。

该过程中的主要手术优势是能够同时观察结肠内和外部肿瘤。腹腔镜方法可以操纵和动员结肠，而内窥镜观点则确保切除是完整的，并且不重叠ILEAC瓣膜或产生狭窄。

与传统的分段肿瘤结肠切除术相比，CELS切除是一种微创手术，并假定导致手术应激反应减少。 RCT比较了右侧半结肠切除术的摄氏，并显示了较短的工作时间，静脉注射液的处理时间较小，通过凳子的时间更快，住院时间较短。

在不适合内窥镜切除的良性病变的患者中，已经在回顾性和前瞻性随机试验中评估了CELS程序，并且被证明是具有可比并发症的安全性程序，但恢复较短，成本较低。问题是，CELS手术是否是恶性肿瘤中的安全切除，如良性肿瘤中。

本研究旨在证明是否可以将CELS用于诊断为早期结肠癌的患者，并且由于合并症和脆弱而导致常规切除后手术发病和死亡的高风险。

目的本研究的主要目的是评估接受早期结肠癌切除剂治疗的高风险患者的可行性和安全性。

方法这是一项非随机的预期可行性研究，该研究在西尔兰大学医院，Herlev大学医院，Hvidovre大学医院和Bispebjerg大学医院进行。

这些数据将在easytrial.net上在线收集和存储，并在西兰大学医院的手术系进行物理。

统计功率分析我们计划在研究中包括25例早期结肠癌的高风险患者。基于DCCG的数据有关临床肿瘤阶段和合并症评估，我们预计丹麦的描述地区每年有150名合格的患者。研究中的可行性要求我们包括整个结肠内肿瘤位置不同的患者。我们认为这将由25名患者获得。

这项研究已开始1/3 2020，预计将以28/2 2022结束。

患者选择

环境：

在结肠镜检查显示结肠病变不适合局部镜面治疗后，患者已转诊给手术部门，并且内镜怀疑是癌症，或者有组织学诊断。通常的分期将进行对比度增强胸部和腹部的CT扫描。在初次访问之前，患者将在MDT（多学科团队）会议上进行讨论。 MDT最终将决定患者是否是CELS切除术的候选者。在Køge举行的MDT会议上，重新评估了Herlev，Hvidovre和Bispebjerg大学医院的患者。在这里，将最终确定患者是否适合CELS切除。

如果患者符合纳入标准，则医疗助理或顾问将患者口头临床试验和书面信息告知患者。为患者预订并为在门诊就诊时确定的程序做准备。

之后，一位主要研究人员将与患者联系，并提供更多详细的信息。根据“获得知情同意的准则”所述，患者签署了知情同意。

如果患者不想参加，则将患者预订区域医院的标准程序。

引入全身麻醉，外胃管和Foley导管后的CELS手术。引入结肠内窥镜后，腹部以无菌的方式披着。然后插入一个脐带端口，并根据肿瘤的位置放置其他端口。标准的抗生素预防是静脉注射的。

肿瘤由内镜医生确定。 60毫米。插入内部基因，并切除肿瘤并放置在腹侧袋中，并去除脐带孔。对切​​除术进行评估，以确保足够和止血。

结肠镜同时应撤回。移除额外的腹腔镜端口，并在观察到止血时关闭切口。

手术后，患者在增强的恢复环境中被转诊至外科病房。在结直肠外科医生评估后，患者通常相同或第二天出院。

将患者转诊至外科门诊单元，以接受对肿瘤的病理评估，并为进一步的治疗或随访信息并安排并安排。

30天和90天后，首席调查员将通过电话与患者联系，进行后续访谈。

CELS切除后的病理评估，该肿瘤被作为恶性肿瘤标本，而无需保护，并且整体切除术是在西兰大学医院Roskilde的病理学系。在这里，它是整个标本，并切成相关的幻灯片，并将其评估。病理准备和评估的程序已经在诊所标准操作程序中实施。评估肿瘤后，肿瘤被定义为“高风险”或“低风险”。这定义了进一步的随访和治疗患者。 （有关详细信息，请参见“患者流程图”）。

当我们包括所有25名患者时，肿瘤的幻灯片被扫描并以伪匿名照片的形式发送给了菲利普·奎克（Philip Quirke）教授和Scarlet Brockmoeller博士，将其重新评估利兹大学（Leeds University）进行重新评估。

特此将病理评估评估为“共识”。新西兰大学医院病理学系罗斯基尔德将做出最终决定，以防是否达成共识。

患有低风险组织病理学的CELS患者将遵循3个月和12个月后结肠镜检查的注意等待（WW），CT在6、12和36个月中进行扫描，并在3个月份进行血液采样，以进行3次循环肿瘤细胞DNA（CT-DNA）3， 6、12和36个月。这比本地切除的恶性息肉的后续计划更为激烈。 1年后，结肠镜检查将在每5年后进行一次，直到患者达到75年。

具有高风险组织病理学的CELS患者将转介给标准切除术，随后将DCCG定义的结肠癌对照组放置在常规对照组中。

技术和实践经验Køge的新西兰大学医院外科部门，按照良性病变定期进行CELS手术。目前，该部门已经执行了70多个CELS程序。

该部门在多学科团队会议上评估CELS可操作性的经验超过2年。

风险和副作用有关良性病变的摄氏的文献显示出大约5％的普遍并发症风险。这涵盖了医疗和手术并发症。最常见的并发症是肺炎和尿路感染。在手术并发症中，伤口/端口部位感染最常见。据报道，肠道切除术或皮肤切口和钉钉不足导致腹腔内脓肿形成的出血。

CELS程序被视为安全且低风险的程序。

关于良性病变的安全问题，文献报道了局部复发的0-13％的风险。没有研究报告使用CELS技术的恶性切除的复发。在这项研究中，肿瘤学切除的安全至关重要。在研究之前，独立安全委员会由2位外科医生和1位外部病理学家组成。委员会在讨论终止研究方面评估了每个患有R1/R2部分或严重并发症（Clavian-Dindo≥3B）的患者（Clavian-Dindo≥3B）。病理学家将审查标本为第二意见。外科医生将评估CELS切除，外科手术和术后治疗的决策基础，以确保适当的治疗。评估由主要研究者协调。

如果超过4例患者进行R1/R2切除术，则该研究将自动终止，或者如果我们患有腺癌的3种局部复发，则该研究将被终止。

观点如果这项研究证明CELS是一种安全且可行的治疗方法，那么下一项研究将是一项随机对照试验，以证明其在高风险患者中的功效。根据个性化手术的原则，这可能是对高风险发病率和早期结肠癌患者的未来治疗方法。

结果的传播结果将在主要的内窥镜和手术会议以及国家和国际相关代表大会上介绍。该研究结果将在国际同行评审的科学期刊上提交，以莫滕·哈特维格（Morten Hartwig）为第一作者。所有合着者将遵守温哥华规则。

伦理方面该研究得到了国家卫生研究伦理委员会（Den Nationalevidenskabsetiskekomité）（SJ-795）的批准，并向数据保护局（Datatilsynet）报告。该研究在www.clinicaltrials.gov上注册。研究对象将必须基于书面和口头信息给予知情同意，然后再纳入研究。将向参与者了解实施过程中可能发生的任何副作用，风险或计划外事件。对未来患者护理的潜在影响，最小的风险将超过。该研究将针对参与者的心理和身体完整性进行。

从研究对象获得知情人士同意的参与者同意的准则是纳入试验的基本标准。首席调查员或其他有资格详细解释该项目的卫生保健人员将向每个候选人提供书面和口头信息。将使患者意识到第二人（例如照顾者，相对）出现在面试中的可能性。采访将在私人房间进行，以提供不间断的沟通。在访谈中，将以口头和书面形式涵盖有关该项目的详细信息，包括易于阅读的项目，其可预测的风险和副作用，预期结果和研究的收益。

受试者将有权在给予同意之前（24-48小时）之前有一定的反思时间，注意规定的时间限制不会干扰患者的常规临床研究和治疗。

赞助者研究项目由IsmailGögenur，MD，DMSC启动。该研究将通过地方和国家资金资助。

纳入标准：

• UICC 1阶段结肠癌
• ASA得分最小。 3和/或谁得分最低。 1
• 卡尔符合条件切除
• 活检显示腺癌或可疑病变
• 没有前化学疗法或放射治疗
• 接受包容

排除标准：

• 遗传癌
• 直肠癌
• 辐射下降