• 串行反应时间任务：序列特异性学习效果（在主动TDC中和之后）[时间范围：将在主动TDC期间评估序列特异性学习效果的变化； （短期）活跃TDC后5分钟； （长期）活跃TDC后1周]
  使用E-Prime®软件将采用串行反应时间任务（SRT任务）。在典型的SRT任务中，在计算机屏幕上的四个水平位置之一中显示了一个目标（例如黑点）。要求参与者通过按空间兼容的响应键来对目标位置做出反应。他们没有得知目标位置的顺序遵循实验者预先确定的序列。参与者接受了几个试验块的序列培训，例如：7个100个试验的块。通常，反应时间（RTS）随实践而减小，这被称为一般学习效果，构成IMSL的非序列特异性学习成分。至关重要的是，当序列不显眼地被随机序列替换时，RTS增加并在重新引入预定序列时再次减少。后者称为序列特异性学习效果，并通过减去相邻续集块的平均RT来计算。
• 串行反应时间任务：序列特异性学习效果（在假tdcs期间和之后）[时间范围：序列特异性学习效果的变化将在以下方面评估：（基线）假TDC期间； （短期）假TDC后5分钟； （长期）假TDC后1周]
  使用E-Prime®软件将采用串行反应时间任务（SRT任务）。在典型的SRT任务中，在计算机屏幕上的四个水平位置之一中显示了一个目标（例如黑点）。要求参与者通过按空间兼容的响应键来对目标位置做出反应。他们没有得知目标位置的顺序遵循实验者预先确定的序列。参与者接受了几个试验块的序列培训，例如：7个100个试验的块。通常，反应时间（RTS）随实践而减小，这被称为一般学习效果，构成IMSL的非序列特异性学习成分。至关重要的是，当序列不显眼地被随机序列替换时，RTS增加并在重新引入预定序列时再次减少。后者称为序列特异性学习效果，并通过减去相邻续集块的平均RT来计算。

• 串行反应时间任务：一般学习效果（在主动TDC中和之后）[时间范围：将在主动TDC期间评估一般学习效果的变化； （短期）活跃TDC后5分钟； （长期）活跃TDC后1周]
  使用E-Prime®软件将采用串行反应时间任务（SRT任务）。在SRT任务中，通常是反应时间（RTS）随练习而减小，这被称为一般学习效果，构成IMSL的非序列特异性学习成分。
• 串行反应时间任务：一般学习效果（在sham tdcs期间和之后）[时间范围：一般学习效果的变化将在以下方面评估：（基线）在假TDC期间； （短期）假TDC后5分钟； （长期）假TDC后1周]
  使用E-Prime®软件将采用串行反应时间任务（SRT任务）。 SRT-任务将使用E-Prime®软件在笔记本电脑上执行。在SRT任务中，通常是反应时间（RTS）随练习而减小，这被称为一般学习效果，构成IMSL的非序列特异性学习成分。

学习规划

研究人员将进行单盲，假对照，平衡的研究，以研究M1 TDC对IMSL的影响。由于与年龄相关的效果可以作为健康年轻人和PD患者相互矛盾的发现的解释，因此研究人员将包括一个健康的对照组，与PD组相匹配。对于IMSL（主要结果）的序列特异性方面，将使用“组”（2个级别：PD，健康）作为受试者间因子和“刺激”（2个级别：阳极：阳极：阳极：阳极，，，，pd，健康）进行混合阶乘重复测量方差分析（2级：PD，健康）假），“块”（2个级别：随机块，相邻块的平均值）和“时间”（3级：期间，5分钟，后5分，后1周）作为受试者内部因素。同样，对于一般学习（次要结果），将使用“组”（2个级别：PD，健康）作为受试者间因子和“刺激”（2级：阳极，假），使用“组”（2级：PD，健康）进行混合的阶乘重复测量。 “块”（7个级别：块1-6，第8块）和“时间”（3级：期间，5分钟，后1周）作为受试者内部因素。所有参与者都会随机顺序同时收到阳极（真实）和假（安慰剂）TDC。平衡将由使用MicrosoftExcel®的独立调查员完成。帕金森氏病认知（SCOPA-COG），蒙特利尔认知评估（MOCA）和医院焦虑与抑郁量表（HADS）问卷以及临床亚型（Akinetic-rigid subtype，Thremor subtype）和序列的临床亚型和临床亚型的量表（SCOPA-COG），蒙特利尔认知评估（MOCA）和医院焦虑和抑郁量表（HADS）问卷和临床亚型，蒙特利亚认知评估（MOCA）和医院的焦虑和抑郁量表（HADS）和临床亚型的量表基线评分意识分数将作为协变量。

招聘策略

具有PD的人将通过以下实例和中心招募：佛兰德帕金森LIGA（VPL）；布鲁塞尔大学医院（UZ Brussel）的神经科医生，大学学院鲁文林堡大学（UCLL）和竞选康复中心（安特卫普）；专门从事神经系统康复的私人物理治疗从业人员。年龄匹配的健康参与者将通过PD候选人（患者的合作伙伴），布鲁塞尔及其周围的几个住宅护理院以及在社交媒体上发布数字传单。

对受试者没有限制或禁令。参与者将在试验期间继续服药，并将在药物类药物类药物期间执行实验程序。这是为了最大程度地提高执行任务的可行性和为了统一性，先前研究了PD中TDCS效应的研究。

材料

1x1低强度直流刺激器（美国纽约，Soterix Medical Inc）将通过一对相同的平方橡皮电极（35 cm2）来生成和传递TDC，并放置在矩形盐水浸泡的海绵中。为了刺激M1，根据国际10-20脑电图系统将电极放置在C3或C4上，与M1对侧与表演手匹配。参考电极将位于F1或F2上，在表演手的同侧。

当前的刺激将在一分钟内将目前的刺激从0毫安（MA）慢慢增加到2 mA。对于阳极TDCS条件，将在SRT任务的持续时间内保持这种强度（约20分钟），这很好地属于TDC的基于证据的安全标准。这将导致电流密度为0,057 mA/cm2。对于假TDC的条件（不知道受试者），刺激将在一分钟升高后立即逐渐降低到0 mA。在SRT任务的最后一个块中，将重复这种逐渐升级和当前刺激的逐渐升高，以优化参与者的盲目性。为了控制受试者的失明，将询问上一次会议受试者之后，他们是否知道他们是否知道刺激条件。在TDCS方案后的两周内，实验者将迅速副作用库存，包括电极下的轻微瘙痒感觉，电极下的皮肤发红，头痛，恶心，疲劳或失眠。

串行反应时间任务（SRT任务）将用于确定IMSL。 SRT-任务将使用E-Prime®软件（Psychology Software Tools，Inc。，匹兹堡，宾夕法尼亚州，美国）在笔记本电脑上执行。将要求参与者按标准Azerty键盘的水平对齐响应键C，V，B，N，分别为最左，左，右，最右目标。在患有PD的人的情况下，将用受影响最小的手的食指以及在健康对照组的情况下给出了反应。如果双手在患有PD的人中同样受到影响，则将使用主要的手。响应键C，V，B和N将是唯一可见的键，所有其他键将被覆盖。

程序

该实验将在参与者的家庭环境中的Vrije Universiteit大学（VUB）的实验室进行，或在调查员的监督下，在他们选择的附近社区中心。给出了我们实验室外部在VUB外进行实验的选择，因为这些参与者并不总是很明显。

实验程序将在面对面访谈之前，以收集一般的临床和人口统计学特征。还将进行缩短的3块X 25试验随机SRT任务，以评估参与者是否具有足够的运动功能来完成实验。访谈后，将通过三个问卷进行神经心理学评估：

• 蒙特利尔认知评估（MOCA）将用于评估跨8个领域（执行功能，视觉空间技能，注意力，集中，语言，短期记忆和方向）的认知功能。
• 帕金森氏病的结果量表，认知部分（SCOPA-COG）是一种简短，可靠且有效的工具，用于评估PD的认知功能。它由10个项目组成，分为四个域：内存（4个项目），执行功能（3个项目），注意（2个项目）和视觉空间功能（1个项目）。得分为0-43，得分较低，表明认知障碍更严重。
• 医院的焦虑和抑郁量表（HADS）是二维量表，以识别抑郁症和焦虑。它由14个项目组成，分为两个7项子量表。每个项目的评分为4分量表，范围为0（缺席）至3（极端存在）。

此外，将通过以下方式评估参与者的运动功能：

•统一的帕金森氏病评级量表，第三部分（UPDRS-III），这是PD最广泛使用的临床评级量表之一，由4个部分组成。对于本研究，仅将使用III部分，该部分通过14个项目评估运动功能。

在筛选会议（T0）之后，所有合格的参与者将在最小的五到最大11周的时间里看到四次（T1-T4）。所有四个课程（T1，T2，T3，T4）将从SRT任务的练习块开始，该练习块由72个随机试验组成，然后是72次试验的八个块的实际实验SRT任务。块将通过三十秒的突破分开。在块1到6和第8块中，目标（即黑色点）位置的顺序将遵循重复序列。这是参与者不知道的。理由是，反应时间将随着整个块1-6和8的序列的重复而减少，表示一般训练效果（次级结果度量IMSL）。当序列突然变为块7中的随机序列时，反应时间将增加在块7中，并在定期测序的块8中再次减少，表示序列特异性学习效果（主要结果度量措施IMSL）。为了控制可能的承载效应，SRT任务将在每个刺激条件下遵循不同的序列（例如，T1-T2中的132342134142和T3-T4中的243413241213）。为了确保IMSL独立于特定序列，在参与者之间将平衡12个元素的六个不同的结构相同序列。

第一次介入会议（T1）将在筛选会议后至少计划（T0），并由SRT任务期间管理的活动（阳极）TDCS或假（安慰剂）TDC组成。 TDC后五分钟，将要求受试者执行SRT任务的简短，三块版本的SRT任务，而不会应用TDC来研究潜在的短期整合效果：块1和3遵循与早期相同的常规序列；遵循随机序列的块2。

第二届会议（T2）将在一周后计划。在这段为期一周的TDCS会话中，将在一周前进行SRT任务的完整版，这次不应用TDC，以确定潜在的长期合并效果。 T2之后，将计划至少三周的冲洗周期来控制两个刺激条件（活动/假TDC）之间的背负效应。将进行交叉，并在第三（T3）和第四（T4）随访期间重复具有相反刺激条件的相同过程。每组中的一半参与者将在T1期间和SHAM TDC在T3期间接收活跃的TDC，而其他一半的参与者将以反向和随机顺序接收这些条件。

每个会话，SRT任务将在药物摄入后的90分钟内开始（“药物类药物”）。这是为了最大程度地提高执行任务的可行性和为了统一性，先前研究了PD中TDCS效应的研究。在上次会议（T4）之后将完成一份SRT任务问卷，以确定参与者是否意识到任务的顺序性质。如果参与者表明他们认为出现了一个特定的序列，他们将不得不尽可能正确地复制上一个会话的顺序。此顺序分数（X/12，基于它们可以以正确顺序再现的序列元素数量的最高数量）将作为有关重复序列的明确知识的结果度量。

统计分析

所有统计分析将使用社会科学（SPSS）统计版本26的国际商业机器（IBM）统计软件包进行。显着性水平将设定为α= 0.05。显着性的趋势将定义为0.05≤α<0.10。必要时将进行多次比较的Bonferroni校正。将报道Cohen的F效应大小，值分别为.10，.25和.40，分别代表小，中和大效应大小。

如果发生无效，研究人员将得出结论，没有证据表明条件之间有差异。但是，研究人员还将计算每组（PD，健康对照组）的事后贝叶斯因素，以评估是否可以将阳极和假刺激条件之间的序列学习差异差异解释为证据，以证明缺乏影响的证据TDC在序列学习上。

对于PD组，将基于“ OFF”药物状态的UPDRS-III subscores分类为Akinetic-Rigid亚型或震颤亚型。具有PD患者的这种临床亚型将作为协变量，以评估这种特征是否影响IMSL或通过TDC进行治疗。一种类似于Xu等人使用的方法。 （2018）将使用[70]。首先，“震颤得分”（updrs项目20和21除以7）和“非传记分数”（UPDRS项目的总和18、19、22、27、27、28、29、30和31分别除以12）可以计算每个患者。如果震颤评分至少是非传奇分数的两倍，则将患者归类为震颤亚型。如果非晶格评分至少是震颤评分的两倍，则将患者分类为Ainetic-Rigid亚型。

相关分析将进行多次比较的Bonferroni校正，以研究IMSL的量是否与人口统计学，神经心理学和临床变量（包括PD的临床亚型）相关。如果违反了参数测试的假设，将计算非参数替代Spearman的Rho。

SRT任务性能的分析将基于每个块中位反应时间（RT）而不是平均RT，以最大程度地减少潜在的异常效应。练习试验，每次休息后的第一个响应，错误后的错误响应和响应将被排除在分析之外。将分析每个块的中间RTS，以确定（1）一般学习效果（次要结果度量）和（2）序列特异性学习效果（主要结果指标）。

TDC期间和一周后的一般学习效果将来自七个定期测序块（即1-6块和第8块）的RT中位数下降。这将不适用于5分钟后TDCS SRT任务，因为它是一个仅有三个块的简短版本。 2x2x2x7重复测量方差分析将用组（PD，健康对照）作为受试者间因子和刺激（主动，假），时间（期间，后1周）和块（块1-6，块8）作为内部进行 - 受试者因素。

TDC之后5分钟和1周的序列特异性学习效果将通过减去相邻测序块的中值RT的平均值（刺激期间的6和8块和TDC后1周；在1周时; TDC后5分钟）从随机块的中间RT（刺激期间的块7和1周后TDCS；在TDC后5分钟处的第2块）。 2x2x2x3重复测量方差分析（或Friedman和Wilcoxon签名的等级测试作为非参数替代方案）将用组（PD，健康对照）作为受试者之间的因子和刺激（主动，假），序列，序列，平均块，平均块，平均块，平均块，平均块，平均块，平均块，pd，健康对照）进行。相邻测序块）和时间（在5分钟后，后1周）作为受试者内部因素。

如果违反了球形的假设，将报告温室盖子或Huynh-Feldt校正。将实施经Bonferroni校正的t检验，以进一步分析重要的主和相互作用效果。

SRT任务中的错误百分比通常很小，因此，由于观察量有限，对IMSL敏感不太敏感。对于刺激条件（阳极，假）和随时间的三个测量值（并发，5分钟后，后1周），将计算每个块的错误反应百分比。将进行残留的夏皮罗 - 威尔克测试，以评估分布的正态性。

顺序分数作为显式知识的结果度量，将作为分析中的协变量。将进行独立的样品t检验（或非参数替代曼恩·惠特尼U检验），以确定PD组的顺序得分（X/12）是否与健康对照组不同。

• 帕金森综合症
• 帕金森
• 健康

• 实验：帕金森氏病-1A组 - 主动TDC首先
  一半具有PD的受试者将在第一个会话中接收活动（阳极，真实）TDC。在交叉和为期三周的清洗周期之后，PD受试者的一半将获得假（安慰剂）TDC。
  干预：设备：1x1低强度经颅直流电流刺激（TDCS）
• 假比较器：帕金森病 - 第1B组 - 假TDCS首先
  PD的一半受试者将在第一届会议中获得假TDC。在交叉和为期三周的清洗周期之后，患有PD的受试者的一半将接收（阳极，真实）TDC。
  干预：设备：1x1低强度经颅直流电流刺激（TDCS）
• 实验：健康对照 - 第2A组 - 主动TDC首先
  一半的健康对照将在第一届会议中获得主动（阳极，真实的）TDC。在交叉和为期三周的清洗周期之后，这一半的健康对照将获得假（安慰剂）TDC。
  干预：设备：1x1低强度经颅直流电流刺激（TDCS）
• 假比较器：健康对照 - 第2B组 - 假TDC首先
  一半的健康对照将在第一届会议中获得假TDC。在交叉和为期三周的清洗周期之后，这一半的健康对照将获得活跃的（阳极，真实的）TDC。
  干预：设备：1x1低强度经颅直流电流刺激（TDCS）

纳入标准：

• 由神经科医生诊断为PD的特发性形式（仅PD受试者）
• 荷兰语或法语
• 足够的上肢运动技能可以执行SRT任务（由SRT任务版的SRT任务版本确定，该版本由50个随机试验组成的一个块）
• 能够发出疼痛或不适的信号
• 能够给予知情同意

排除标准：

• 其他神经系统疾病
• 以下任何TDCS障碍：深脑刺激剂；起搏器;头伤；头皮的皮肤状况；癫痫病史

• 串行反应时间任务：序列特异性学习效果（在主动TDC中和之后）[时间范围：将在主动TDC期间评估序列特异性学习效果的变化； （短期）活跃TDC后5分钟； （长期）活跃TDC后1周]
  使用E-Prime®软件将采用串行反应时间任务（SRT任务）。在典型的SRT任务中，在计算机屏幕上的四个水平位置之一中显示了一个目标（例如黑点）。要求参与者通过按空间兼容的响应键来对目标位置做出反应。他们没有得知目标位置的顺序遵循实验者预先确定的序列。参与者接受了几个试验块的序列培训，例如：7个100个试验的块。通常，反应时间（RTS）随实践而减小，这被称为一般学习效果，构成IMSL的非序列特异性学习成分。至关重要的是，当序列不显眼地被随机序列替换时，RTS增加并在重新引入预定序列时再次减少。后者称为序列特异性学习效果，并通过减去相邻续集块的平均RT来计算。
• 串行反应时间任务：序列特异性学习效果（在假tdcs期间和之后）[时间范围：序列特异性学习效果的变化将在以下方面评估：（基线）假TDC期间； （短期）假TDC后5分钟； （长期）假TDC后1周]
  使用E-Prime®软件将采用串行反应时间任务（SRT任务）。在典型的SRT任务中，在计算机屏幕上的四个水平位置之一中显示了一个目标（例如黑点）。要求参与者通过按空间兼容的响应键来对目标位置做出反应。他们没有得知目标位置的顺序遵循实验者预先确定的序列。参与者接受了几个试验块的序列培训，例如：7个100个试验的块。通常，反应时间（RTS）随实践而减小，这被称为一般学习效果，构成IMSL的非序列特异性学习成分。至关重要的是，当序列不显眼地被随机序列替换时，RTS增加并在重新引入预定序列时再次减少。后者称为序列特异性学习效果，并通过减去相邻续集块的平均RT来计算。

• 串行反应时间任务：一般学习效果（在主动TDC中和之后）[时间范围：将在主动TDC期间评估一般学习效果的变化； （短期）活跃TDC后5分钟； （长期）活跃TDC后1周]
  使用E-Prime®软件将采用串行反应时间任务（SRT任务）。在SRT任务中，通常是反应时间（RTS）随练习而减小，这被称为一般学习效果，构成IMSL的非序列特异性学习成分。
• 串行反应时间任务：一般学习效果（在sham tdcs期间和之后）[时间范围：一般学习效果的变化将在以下方面评估：（基线）在假TDC期间； （短期）假TDC后5分钟； （长期）假TDC后1周]
  使用E-Prime®软件将采用串行反应时间任务（SRT任务）。 SRT-任务将使用E-Prime®软件在笔记本电脑上执行。在SRT任务中，通常是反应时间（RTS）随练习而减小，这被称为一般学习效果，构成IMSL的非序列特异性学习成分。

学习规划

研究人员将进行单盲，假对照，平衡的研究，以研究M1 TDC对IMSL的影响。由于与年龄相关的效果可以作为健康年轻人和PD患者相互矛盾的发现的解释，因此研究人员将包括一个健康的对照组，与PD组相匹配。对于IMSL（主要结果）的序列特异性方面，将使用“组”（2个级别：PD，健康）作为受试者间因子和“刺激”（2个级别：阳极：阳极：阳极：阳极，，，，pd，健康）进行混合阶乘重复测量方差分析（2级：PD，健康）假），“块”（2个级别：随机块，相邻块的平均值）和“时间”（3级：期间，5分钟，后5分，后1周）作为受试者内部因素。同样，对于一般学习（次要结果），将使用“组”（2个级别：PD，健康）作为受试者间因子和“刺激”（2级：阳极，假），使用“组”（2级：PD，健康）进行混合的阶乘重复测量。 “块”（7个级别：块1-6，第8块）和“时间”（3级：期间，5分钟，后1周）作为受试者内部因素。所有参与者都会随机顺序同时收到阳极（真实）和假（安慰剂）TDC。平衡将由使用MicrosoftExcel®的独立调查员完成。帕金森氏病认知（SCOPA-COG），蒙特利尔认知评估（MOCA）和医院焦虑与抑郁量表（HADS）问卷以及临床亚型（Akinetic-rigid subtype，Thremor subtype）和序列的临床亚型和临床亚型的量表（SCOPA-COG），蒙特利尔认知评估（MOCA）和医院焦虑和抑郁量表（HADS）问卷和临床亚型，蒙特利亚认知评估（MOCA）和医院的焦虑和抑郁量表（HADS）和临床亚型的量表基线评分意识分数将作为协变量。

招聘策略

具有PD的人将通过以下实例和中心招募：佛兰德帕金森LIGA（VPL）；布鲁塞尔大学医院（UZ Brussel）的神经科医生，大学学院鲁文林堡大学（UCLL）和竞选康复中心（安特卫普）；专门从事神经系统康复的私人物理治疗从业人员。年龄匹配的健康参与者将通过PD候选人（患者的合作伙伴），布鲁塞尔及其周围的几个住宅护理院以及在社交媒体上发布数字传单。

对受试者没有限制或禁令。参与者将在试验期间继续服药，并将在药物类药物类药物期间执行实验程序。这是为了最大程度地提高执行任务的可行性和为了统一性，先前研究了PD中TDCS效应的研究。

材料

1x1低强度直流刺激器（美国纽约，Soterix Medical Inc）将通过一对相同的平方橡皮电极（35 cm2）来生成和传递TDC，并放置在矩形盐水浸泡的海绵中。为了刺激M1，根据国际10-20脑电图系统将电极放置在C3或C4上，与M1对侧与表演手匹配。参考电极将位于F1或F2上，在表演手的同侧。

当前的刺激将在一分钟内将目前的刺激从0毫安（MA）慢慢增加到2 mA。对于阳极TDCS条件，将在SRT任务的持续时间内保持这种强度（约20分钟），这很好地属于TDC的基于证据的安全标准。这将导致电流密度为0,057 mA/cm2。对于假TDC的条件（不知道受试者），刺激将在一分钟升高后立即逐渐降低到0 mA。在SRT任务的最后一个块中，将重复这种逐渐升级和当前刺激的逐渐升高，以优化参与者的盲目性。为了控制受试者的失明，将询问上一次会议受试者之后，他们是否知道他们是否知道刺激条件。在TDCS方案后的两周内，实验者将迅速副作用库存，包括电极下的轻微瘙痒感觉，电极下的皮肤发红，头痛，恶心，疲劳或失眠。

串行反应时间任务（SRT任务）将用于确定IMSL。 SRT-任务将使用E-Prime®软件（Psychology Software Tools，Inc。，匹兹堡，宾夕法尼亚州，美国）在笔记本电脑上执行。将要求参与者按标准Azerty键盘的水平对齐响应键C，V，B，N，分别为最左，左，右，最右目标。在患有PD的人的情况下，将用受影响最小的手的食指以及在健康对照组的情况下给出了反应。如果双手在患有PD的人中同样受到影响，则将使用主要的手。响应键C，V，B和N将是唯一可见的键，所有其他键将被覆盖。

程序

该实验将在参与者的家庭环境中的Vrije Universiteit大学（VUB）的实验室进行，或在调查员的监督下，在他们选择的附近社区中心。给出了我们实验室外部在VUB外进行实验的选择，因为这些参与者并不总是很明显。

实验程序将在面对面访谈之前，以收集一般的临床和人口统计学特征。还将进行缩短的3块X 25试验随机SRT任务，以评估参与者是否具有足够的运动功能来完成实验。访谈后，将通过三个问卷进行神经心理学评估：

• 蒙特利尔认知评估（MOCA）将用于评估跨8个领域（执行功能，视觉空间技能，注意力，集中，语言，短期记忆和方向）的认知功能。
• 帕金森氏病的结果量表，认知部分（SCOPA-COG）是一种简短，可靠且有效的工具，用于评估PD的认知功能。它由10个项目组成，分为四个域：内存（4个项目），执行功能（3个项目），注意（2个项目）和视觉空间功能（1个项目）。得分为0-43，得分较低，表明认知障碍更严重。
• 医院的焦虑和抑郁量表（HADS）是二维量表，以识别抑郁症和焦虑。它由14个项目组成，分为两个7项子量表。每个项目的评分为4分量表，范围为0（缺席）至3（极端存在）。

此外，将通过以下方式评估参与者的运动功能：

•统一的帕金森氏病评级量表，第三部分（UPDRS-III），这是PD最广泛使用的临床评级量表之一，由4个部分组成。对于本研究，仅将使用III部分，该部分通过14个项目评估运动功能。

在筛选会议（T0）之后，所有合格的参与者将在最小的五到最大11周的时间里看到四次（T1-T4）。所有四个课程（T1，T2，T3，T4）将从SRT任务的练习块开始，该练习块由72个随机试验组成，然后是72次试验的八个块的实际实验SRT任务。块将通过三十秒的突破分开。在块1到6和第8块中，目标（即黑色点）位置的顺序将遵循重复序列。这是参与者不知道的。理由是，反应时间将随着整个块1-6和8的序列的重复而减少，表示一般训练效果（次级结果度量IMSL）。当序列突然变为块7中的随机序列时，反应时间将增加在块7中，并在定期测序的块8中再次减少，表示序列特异性学习效果（主要结果度量措施IMSL）。为了控制可能的承载效应，SRT任务将在每个刺激条件下遵循不同的序列（例如，T1-T2中的132342134142和T3-T4中的243413241213）。为了确保IMSL独立于特定序列，在参与者之间将平衡12个元素的六个不同的结构相同序列。

第一次介入会议（T1）将在筛选会议后至少计划（T0），并由SRT任务期间管理的活动（阳极）TDCS或假（安慰剂）TDC组成。 TDC后五分钟，将要求受试者执行SRT任务的简短，三块版本的SRT任务，而不会应用TDC来研究潜在的短期整合效果：块1和3遵循与早期相同的常规序列；遵循随机序列的块2。

第二届会议（T2）将在一周后计划。在这段为期一周的TDCS会话中，将在一周前进行SRT任务的完整版，这次不应用TDC，以确定潜在的长期合并效果。 T2之后，将计划至少三周的冲洗周期来控制两个刺激条件（活动/假TDC）之间的背负效应。将进行交叉，并在第三（T3）和第四（T4）随访期间重复具有相反刺激条件的相同过程。每组中的一半参与者将在T1期间和SHAM TDC在T3期间接收活跃的TDC，而其他一半的参与者将以反向和随机顺序接收这些条件。

每个会话，SRT任务将在药物摄入后的90分钟内开始（“药物类药物”）。这是为了最大程度地提高执行任务的可行性和为了统一性，先前研究了PD中TDCS效应的研究。在上次会议（T4）之后将完成一份SRT任务问卷，以确定参与者是否意识到任务的顺序性质。如果参与者表明他们认为出现了一个特定的序列，他们将不得不尽可能正确地复制上一个会话的顺序。此顺序分数（X/12，基于它们可以以正确顺序再现的序列元素数量的最高数量）将作为有关重复序列的明确知识的结果度量。

统计分析

所有统计分析将使用社会科学（SPSS）统计版本26的国际商业机器（IBM）统计软件包进行。显着性水平将设定为α= 0.05。显着性的趋势将定义为0.05≤α<0.10。必要时将进行多次比较的Bonferroni校正。将报道Cohen的F效应大小，值分别为.10，.25和.40，分别代表小，中和大效应大小。

如果发生无效，研究人员将得出结论，没有证据表明条件之间有差异。但是，研究人员还将计算每组（PD，健康对照组）的事后贝叶斯因素，以评估是否可以将阳极和假刺激条件之间的序列学习差异差异解释为证据，以证明缺乏影响的证据TDC在序列学习上。

对于PD组，将基于“ OFF”药物状态的UPDRS-III subscores分类为Akinetic-Rigid亚型或震颤亚型。具有PD患者的这种临床亚型将作为协变量，以评估这种特征是否影响IMSL或通过TDC进行治疗。一种类似于Xu等人使用的方法。 （2018）将使用[70]。首先，“震颤得分”（updrs项目20和21除以7）和“非传记分数”（UPDRS项目的总和18、19、22、27、27、28、29、30和31分别除以12）可以计算每个患者。如果震颤评分至少是非传奇分数的两倍，则将患者归类为震颤亚型。如果非晶格评分至少是震颤评分的两倍，则将患者分类为Ainetic-Rigid亚型。

相关分析将进行多次比较的Bonferroni校正，以研究IMSL的量是否与人口统计学，神经心理学和临床变量（包括PD的临床亚型）相关。如果违反了参数测试的假设，将计算非参数替代Spearman的Rho。

SRT任务性能的分析将基于每个块中位反应时间（RT）而不是平均RT，以最大程度地减少潜在的异常效应。练习试验，每次休息后的第一个响应，错误后的错误响应和响应将被排除在分析之外。将分析每个块的中间RTS，以确定（1）一般学习效果（次要结果度量）和（2）序列特异性学习效果（主要结果指标）。

TDC期间和一周后的一般学习效果将来自七个定期测序块（即1-6块和第8块）的RT中位数下降。这将不适用于5分钟后TDCS SRT任务，因为它是一个仅有三个块的简短版本。 2x2x2x7重复测量方差分析将用组（PD，健康对照）作为受试者间因子和刺激（主动，假），时间（期间，后1周）和块（块1-6，块8）作为内部进行 - 受试者因素。

TDC之后5分钟和1周的序列特异性学习效果将通过减去相邻测序块的中值RT的平均值（刺激期间的6和8块和TDC后1周；在1周时; TDC后5分钟）从随机块的中间RT（刺激期间的块7和1周后TDCS；在TDC后5分钟处的第2块）。 2x2x2x3重复测量方差分析（或Friedman和Wilcoxon签名的等级测试作为非参数替代方案）将用组（PD，健康对照）作为受试者之间的因子和刺激（主动，假），序列，序列，平均块，平均块，平均块，平均块，平均块，平均块，平均块，pd，健康对照）进行。相邻测序块）和时间（在5分钟后，后1周）作为受试者内部因素。

如果违反了球形的假设，将报告温室盖子或Huynh-Feldt校正。将实施经Bonferroni校正的t检验，以进一步分析重要的主和相互作用效果。

SRT任务中的错误百分比通常很小，因此，由于观察量有限，对IMSL敏感不太敏感。对于刺激条件（阳极，假）和随时间的三个测量值（并发，5分钟后，后1周），将计算每个块的错误反应百分比。将进行残留的夏皮罗 - 威尔克测试，以评估分布的正态性。

顺序分数作为显式知识的结果度量，将作为分析中的协变量。将进行独立的样品t检验（或非参数替代曼恩·惠特尼U检验），以确定PD组的顺序得分（X/12）是否与健康对照组不同。

• 帕金森综合症
• 帕金森
• 健康

• 实验：帕金森氏病-1A组 - 主动TDC首先
  一半具有PD的受试者将在第一个会话中接收活动（阳极，真实）TDC。在交叉和为期三周的清洗周期之后，PD受试者的一半将获得假（安慰剂）TDC。
  干预：设备：1x1低强度经颅直流电流刺激（TDCS）
• 假比较器：帕金森病' target='_blank'>帕金森病 - 第1B组 - 假TDCS首先
  PD的一半受试者将在第一届会议中获得假TDC。在交叉和为期三周的清洗周期之后，患有PD的受试者的一半将接收（阳极，真实）TDC。
  干预：设备：1x1低强度经颅直流电流刺激（TDCS）
• 实验：健康对照 - 第2A组 - 主动TDC首先
  一半的健康对照将在第一届会议中获得主动（阳极，真实的）TDC。在交叉和为期三周的清洗周期之后，这一半的健康对照将获得假（安慰剂）TDC。
  干预：设备：1x1低强度经颅直流电流刺激（TDCS）
• 假比较器：健康对照 - 第2B组 - 假TDC首先
  一半的健康对照将在第一届会议中获得假TDC。在交叉和为期三周的清洗周期之后，这一半的健康对照将获得活跃的（阳极，真实的）TDC。
  干预：设备：1x1低强度经颅直流电流刺激（TDCS）

纳入标准：

• 由神经科医生诊断为PD的特发性形式（仅PD受试者）
• 荷兰语或法语
• 足够的上肢运动技能可以执行SRT任务（由SRT任务版的SRT任务版本确定，该版本由50个随机试验组成的一个块）
• 能够发出疼痛或不适的信号
• 能够给予知情同意

排除标准：

• 其他神经系统疾病
• 以下任何TDCS障碍：深脑刺激剂；起搏器;头伤；头皮的皮肤状况；癫痫病史