• 无进展生存（PFS）[时间范围：基线至2年]
  为了评估实体瘤（种族主义）1.1和妇科癌症癌间癌症抗原抗原125（GCIG CA-125）标准的每个反应评估标准的晚期卵巢，输卵管和腹膜癌患者的百分比。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：基线至2年]
  评估iRecist 1.1和GCIG CA-125标准的ORR
• RECIST V1.1标准[时间范围：基线至2年]的射线照相肿瘤评估
  胸部，腹部和骨盆MRI的射线照相肿瘤反应使用recist v1.1

• 血清癌症抗原125（CA-125）评估[时间范围：基线至2年]
  在整个研究中，将由同一实验室评估血清CA-125。
• 根据CTCAE v4.03 [时间范围：基线至2年]，用卡泊蛋白 - 摩尔维替妥昔单抗治疗的安全性
  根据不良事件（CTCAE）的共同术语标准（CTCAE）v4.03来确定用卡泊素 - 摩尔维替妥昔单抗进行处理的性质和程度

mirvetuximab soravtansine（也称为IMGN853和MIRV）是一种抗体 - 药物缀合物（ADC），由针对叶酸受体α的高亲和力人源化的单克隆抗体（FRα（FRA）（叶酸受体1 [FOLR1]基因的蛋白质产物）组成，是该抗体的抗体。通过阻碍的二硫键琥珀酰基4-（吡啶-2-基）二硫代）与细胞毒性的maytansinoid结合，-2-硫酸丁酸二甲酸二甲酸酯接头（Sulfo-SPDB）接头。 FRα是一种糖基 - 磷脂酰肌醇（GPI）连接的蛋白，显示出有限的正常组织表达和高表达在固体瘤表面上，尤其是上皮卵巢癌，卵巢癌，输卵管癌和原发性腹膜癌（本文在本文中作为EOC引用为EOC）子宫内膜癌，非小细胞肺癌（NSCLC）和肾细胞癌。在非临床研究和临床研究中证明，实体瘤中FRα的选择性上调以及对FRα阳性肿瘤细胞的有效和选择性细胞毒性为进一步研究FRα阳性肿瘤治疗中的MIRV提供了理由。

卵巢癌是一种致命的疾病，在2019年，预计在2019年，新病例有22,530例新病例和13,980例死亡。 2012年，欧盟（EU27）中估计的新EOC案件数量为44,149，死亡29,758人。 EOC患者的总5年生存率仅为44％。除了将基于铂和紫杉烷的化疗方案纳入前期治疗外，在EOC诊断后，尚无重大进展来改善总体生存（OS）。

护理标准的化学疗法包括每21天的紫杉醇和卡铂，每周紫杉醇和每21天的卡铂。最近，根据GOG 218和ICON7中证明的PFS优势，贝伐单抗被批准并接受前线卵巢癌的静脉化疗。这项研究继续完成6​​个化疗周期后的15个周期的贝伐单抗。在评估这两个试验中的Kaplan Meier曲线的形态时，很明显，在停止贝伐单抗的点，曲线中存在逆转。为了评估贝伐单抗的进一步延续是否会改善PFS，AGO-OVAR17（BOOST研究）在前线化疗后评估了15和30个贝伐单抗的周期。这些结果预计将在2021年。鉴于上述数据，该试验的设计将不包括特定的维护部分，但是医生可以选择哪种类型的维护治疗（如果有的话），它们在完成至少7个周期时给出了哪种类型的维护疗法+mirvetuximab soravtansine。

尽管初级疗法有很大改善，但预计在用含白铂治疗方案治疗期间或之后，有80％的晚期EOC患者将复发。基于铂的化学疗法的6个月内复发的疾病被归类为铂耐药性，而在治疗后6个月后，疾病反复出现被称为铂敏感。

那些在铂金抗性或对铂敏感的环境中接受过先前接受过贝伐单抗的PROC患者的选择很少。他们通常接受随后的单药化疗。不幸的是，对单药化疗的反应率适中（〜10至15％），而DOR通常为4到8个月。同样，操作系统较差（中位数〜11至14个月）。由于PROC仍然是一项重大的未满足医疗需求，因此国家综合癌症网络（NCCN）指南建议抗铂的患者参加临床试验。

提出的新辅助化学疗法方案如下：

IV卡铂AUC 5天1（Q21天）7个周期（第一个周期是碳纤维）iv mirvetuximab 6 mg/kg（调整后的理想体重）第1天（Q21天）6周期（从周期2开始）

患者将继续接收MIRV，直到他们在研究调查员，不可接受的毒性，撤回同意或死亡的情况下评估，直到他们在每次恢复1.1中出现PD，以先到者为准，或直到发起人终止研究为止。研究治疗和/或参与研究的参与可以随时酌情停止。以下可能是研究人员将患者从研究药物中删除的原因：

患者患有无法忍受的不良事件（AE）。不遵守规定，包括未能在一个或多个研究访问研究治疗和/或参与研究的情况下，可以随时酌情停止研究。

必须在临床试验数据库中捕获停用治疗的原因。必须记录到停产的任何AE，此后30天必须记录下来。所有严重的不良事件（SAE）以及研究人员评估为至少可能与研究药物有关的AE，应继续遵循，直到他们解决或稳定为止，以先到者为准。停用研究药物后，将继续遵循OS的患者。

出于本研究的目的，安全观察期从知情同意书到30天的随访时间延伸，除非要求其他随访安全信息如第9.3节所述。对于未经记录的PD进行停止研究药物的患者的短期随访每12±1周，直到PD，直到患者开始新的抗癌治疗，患者死亡或患者撤回同意，以先到者为准。所有患者每3±1个月都要遵循每3±1个月的生存，直到死亡，随访，撤回生存同意或直到EOS，以先到者为准。

通过CT或MRI评估胸部，腹部和骨盆MRI，将在第一次剂量的研究药物之前的28天内进行，在C4D1后21天内进行ID和C7D1后21天之前进行ID之前。必须在所有后续的放射线照相评估中使用相同的放射学评估方法。

研究人员将使用Recist V1.1评估肿瘤反应。由研究者确定的响应将记录在临床试验数据库中。

样本量将包括来自伯明翰阿拉巴马大学的大约70名患者。

主要目标是可行性（在开始使用MIRV治疗之前成功获得FRα受体状态的疾病状态和IHC分析的同意患者的比例）。主要分析将包括所有同意患者。获得活检确认和FRα阳性的患者将被认为是可行性的成功。剩余的同意样本将被视为可行性失败，而不管失败的原因是什么。

关键的次要目标将是无进展生存期（PFS），2年时不含疾病的百分比，ORR在IRECIST 1.1和GCIG CA-125标准和最佳细胞衡量和病理完整反应（PCR）的比例（PCR）之前。在IDS。

• 卵巢癌
• 输卵管
• 原发性腹膜癌

纳入标准：

• 患者必须患有活检确认的高级浆液性卵巢癌。
• 患者必须出现III期或IV期疾病，并且适合接受新辅助化疗
• 患者必须愿意提供档案肿瘤组织块或幻灯片，或接受使用低风险的医学常规程序进行免疫组织化学（IHC）确认FRα阳性的程序，以进行新的活检。
• 患者的性能状态必须为0或1。
• 患者的肿瘤必须对FRα表达呈阳性，这是由> 75％的细胞中的PS2+强度定义的
• 患者必须具有足够的血液学，肝脏和肾功能定义为：
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L（1,500/μl）
• 血小板计数≥100x 109/l（100,000/μl），没有血小板输血。
• 血红蛋白≥9.0g/dL
• 血清肌酐≤1.5x正常的上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0x ULN
• 血清胆红素≤1.5x ULN（如果总胆红素<3.0 x ULN，吉尔伯特综合征的诊断诊断患者有资格）
• 血清白蛋白≥2g/dl
• 患者必须愿意并且能够签署知情同意书（ICF）并遵守协议要求
• 生育潜力的妇女（WCBP）必须同意使用高效的避孕方法（如第5.8.6节所述，在MIRV上，至少在上次剂量后至少4个月
• WCBP必须在MIRV首次剂量之前的4天内进行阴性妊娠试验

排除标准：

• 以前接受过全身抗癌治疗治疗的患者
• 低度浆液性，子宫内膜细胞，透明细胞或粘液组织学的患者
• 患有活跃或慢性角膜疾病的患者，角膜移植史或需要进行持续治疗/监测的活动眼疾病，例如不受控制的青光眼，与年龄相关的黄斑变性，需要玻璃体内注射，需要活跃的视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变，具有黄斑性水肿，可黄斑性水肿，有黄斑性水肿，存在乳头毛瘤和 /或单眼视觉
• 患有严重并发疾病或临床相关的活性感染的患者，包括但不限于以下情况：
• 丙型肝炎或C感染的病史（无论是否进行主动抗病毒疗法）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史
• MIRV首次剂量之前的2周内，任何其他需要静脉注射抗生素的并发感染疾病
• 患有多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症病史（MS）或其他脱髓鞘疾病和/或Lambert-Eaton综合征（副肿瘤综合征）的患者
• 患有临床意义的心脏疾病的患者包括但不限于以下任何一项：
• 首次剂量前6个月≤6个月
• 不稳定的心绞痛
• 不受控制的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会> II类）
• 不受控制的≥3级高血压（每CTCAE）
• 不受控制的心律不齐
• 入学前6个月内有出血或缺血性中风病史的患者
• 有肝硬化肝病病史的患者（儿童 - pugh B类或C）
• 先前对非感染性间质肺疾病（ILD）的临床诊断患者，包括非感染性肺炎
• 需要使用含叶酸的补充剂（例如叶酸缺乏）的患者
• 对单克隆抗体（MAB）的先前过敏的患者
• 怀孕或母乳喂养的妇女
• 接受MIRV或其他FRα靶向剂治疗的患者
• 未治疗或有症状的中枢神经系统（CNS）转移的患者
• 在入学前3年内患有其他恶性肿瘤病史的患者注意：具有可忽略的转移或死亡风险的肿瘤患者（例如，足够控制的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌，或者是皮肤的鳞状细胞癌，或癌子宫颈或乳房）有资格

• 无进展生存（PFS）[时间范围：基线至2年]
  为了评估实体瘤（种族主义）1.1和妇科癌症癌间癌症抗原抗原125（GCIG CA-125）标准的每个反应评估标准的晚期卵巢，输卵管和腹膜癌患者的百分比。
• 客观响应率（ORR）[时间范围：基线至2年]
  评估iRecist 1.1和GCIG CA-125标准的ORR
• RECIST V1.1标准[时间范围：基线至2年]的射线照相肿瘤评估
  胸部，腹部和骨盆MRI的射线照相肿瘤反应使用recist v1.1

• 血清癌症抗原125（CA-125）评估[时间范围：基线至2年]
  在整个研究中，将由同一实验室评估血清CA-125。
• 根据CTCAE v4.03 [时间范围：基线至2年]，用卡泊蛋白 - 摩尔维替妥昔单抗治疗的安全性
  根据不良事件（CTCAE）的共同术语标准（CTCAE）v4.03来确定用卡泊素 - 摩尔维替妥昔单抗进行处理的性质和程度

mirvetuximab soravtansine（也称为IMGN853和MIRV）是一种抗体 - 药物缀合物（ADC），由针对叶酸受体α的高亲和力人源化的单克隆抗体（FRα（FRA）（叶酸受体1 [FOLR1]基因的蛋白质产物）组成，是该抗体的抗体。通过阻碍的二硫键琥珀酰基4-（吡啶-2-基）二硫代）与细胞毒性的maytansinoid结合，-2-硫酸丁酸二甲酸二甲酸酯接头（Sulfo-SPDB）接头。 FRα是一种糖基 - 磷脂酰肌醇（GPI）连接的蛋白，显示出有限的正常组织表达和高表达在固体瘤表面上，尤其是上皮卵巢癌，卵巢癌，输卵管癌和原发性腹膜癌（本文在本文中作为EOC引用为EOC）子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌，非小细胞肺癌（NSCLC）和肾细胞癌。在非临床研究和临床研究中证明，实体瘤中FRα的选择性上调以及对FRα阳性肿瘤细胞的有效和选择性细胞毒性为进一步研究FRα阳性肿瘤治疗中的MIRV提供了理由。

卵巢癌是一种致命的疾病，在2019年，预计在2019年，新病例有22,530例新病例和13,980例死亡。 2012年，欧盟（EU27）中估计的新EOC案件数量为44,149，死亡29,758人。 EOC患者的总5年生存率仅为44％。除了将基于铂和紫杉烷的化疗方案纳入前期治疗外，在EOC诊断后，尚无重大进展来改善总体生存（OS）。

护理标准的化学疗法包括每21天的紫杉醇和卡铂，每周紫杉醇和每21天的卡铂。最近，根据GOG 218和ICON7中证明的PFS优势，贝伐单抗被批准并接受前线卵巢癌的静脉化疗。这项研究继续完成6​​个化疗周期后的15个周期的贝伐单抗。在评估这两个试验中的Kaplan Meier曲线的形态时，很明显，在停止贝伐单抗的点，曲线中存在逆转。为了评估贝伐单抗的进一步延续是否会改善PFS，AGO-OVAR17（BOOST研究）在前线化疗后评估了15和30个贝伐单抗的周期。这些结果预计将在2021年。鉴于上述数据，该试验的设计将不包括特定的维护部分，但是医生可以选择哪种类型的维护治疗（如果有的话），它们在完成至少7个周期时给出了哪种类型的维护疗法+mirvetuximab soravtansine。

尽管初级疗法有很大改善，但预计在用含白铂治疗方案治疗期间或之后，有80％的晚期EOC患者将复发。基于铂的化学疗法的6个月内复发的疾病被归类为铂耐药性，而在治疗后6个月后，疾病反复出现被称为铂敏感。

那些在铂金抗性或对铂敏感的环境中接受过先前接受过贝伐单抗的PROC患者的选择很少。他们通常接受随后的单药化疗。不幸的是，对单药化疗的反应率适中（〜10至15％），而DOR通常为4到8个月。同样，操作系统较差（中位数〜11至14个月）。由于PROC仍然是一项重大的未满足医疗需求，因此国家综合癌症网络（NCCN）指南建议抗铂的患者参加临床试验。

提出的新辅助化学疗法方案如下：

IV卡铂AUC 5天1（Q21天）7个周期（第一个周期是碳纤维）iv mirvetuximab 6 mg/kg（调整后的理想体重）第1天（Q21天）6周期（从周期2开始）

患者将继续接收MIRV，直到他们在研究调查员，不可接受的毒性，撤回同意或死亡的情况下评估，直到他们在每次恢复1.1中出现PD，以先到者为准，或直到发起人终止研究为止。研究治疗和/或参与研究的参与可以随时酌情停止。以下可能是研究人员将患者从研究药物中删除的原因：

患者患有无法忍受的不良事件（AE）。不遵守规定，包括未能在一个或多个研究访问研究治疗和/或参与研究的情况下，可以随时酌情停止研究。

必须在临床试验数据库中捕获停用治疗的原因。必须记录到停产的任何AE，此后30天必须记录下来。所有严重的不良事件（SAE）以及研究人员评估为至少可能与研究药物有关的AE，应继续遵循，直到他们解决或稳定为止，以先到者为准。停用研究药物后，将继续遵循OS的患者。

出于本研究的目的，安全观察期从知情同意书到30天的随访时间延伸，除非要求其他随访安全信息如第9.3节所述。对于未经记录的PD进行停止研究药物的患者的短期随访每12±1周，直到PD，直到患者开始新的抗癌治疗，患者死亡或患者撤回同意，以先到者为准。所有患者每3±1个月都要遵循每3±1个月的生存，直到死亡，随访，撤回生存同意或直到EOS，以先到者为准。

通过CT或MRI评估胸部，腹部和骨盆MRI，将在第一次剂量的研究药物之前的28天内进行，在C4D1后21天内进行ID和C7D1后21天之前进行ID之前。必须在所有后续的放射线照相评估中使用相同的放射学评估方法。

研究人员将使用Recist V1.1评估肿瘤反应。由研究者确定的响应将记录在临床试验数据库中。

样本量将包括来自伯明翰阿拉巴马大学的大约70名患者。

主要目标是可行性（在开始使用MIRV治疗之前成功获得FRα受体状态的疾病状态和IHC分析的同意患者的比例）。主要分析将包括所有同意患者。获得活检确认和FRα阳性的患者将被认为是可行性的成功。剩余的同意样本将被视为可行性失败，而不管失败的原因是什么。

关键的次要目标将是无进展生存期（PFS），2年时不含疾病的百分比，ORR在IRECIST 1.1和GCIG CA-125标准和最佳细胞衡量和病理完整反应（PCR）的比例（PCR）之前。在IDS。

• 卵巢癌
• 输卵管
• 原发性腹膜癌

纳入标准：

• 患者必须患有活检确认的高级浆液性卵巢癌。
• 患者必须出现III期或IV期疾病，并且适合接受新辅助化疗
• 患者必须愿意提供档案肿瘤组织块或幻灯片，或接受使用低风险的医学常规程序进行免疫组织化学（IHC）确认FRα阳性的程序，以进行新的活检。
• 患者的性能状态必须为0或1。
• 患者的肿瘤必须对FRα表达呈阳性，这是由> 75％的细胞中的PS2+强度定义的
• 患者必须具有足够的血液学，肝脏和肾功能定义为：
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5x 109/L（1,500/μl）
• 血小板计数≥100x 109/l（100,000/μl），没有血小板输血。
• 血红蛋白≥9.0g/dL
• 血清肌酐≤1.5x正常的上限（ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3.0x ULN
• 血清胆红素≤1.5x ULN（如果总胆红素<3.0 x ULN，吉尔伯特综合征的诊断诊断患者有资格）
• 血清白蛋白≥2g/dl
• 患者必须愿意并且能够签署知情同意书（ICF）并遵守协议要求
• 生育潜力的妇女（WCBP）必须同意使用高效的避孕方法（如第5.8.6节所述，在MIRV上，至少在上次剂量后至少4个月
• WCBP必须在MIRV首次剂量之前的4天内进行阴性妊娠试验

排除标准：

• 以前接受过全身抗癌治疗治疗的患者
• 低度浆液性，子宫内膜细胞，透明细胞或粘液组织学的患者
• 患有活跃或慢性角膜疾病的患者，角膜移植史或需要进行持续治疗/监测的活动眼疾病，例如不受控制的青光眼，与年龄相关的黄斑变性，需要玻璃体内注射，需要活跃的视网膜病变' target='_blank'>糖尿病性视网膜病变，具有黄斑性水肿，可黄斑性水肿，有黄斑性水肿，存在乳头毛瘤和 /或单眼视觉
• 患有严重并发疾病或临床相关的活性感染的患者，包括但不限于以下情况：
• 丙型肝炎或C感染的病史（无论是否进行主动抗病毒疗法）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的史
• MIRV首次剂量之前的2周内，任何其他需要静脉注射抗生素的并发感染疾病
• 患有多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症病史（MS）或其他脱髓鞘疾病和/或Lambert-Eaton综合征（副肿瘤综合征）的患者
• 患有临床意义的心脏疾病的患者包括但不限于以下任何一项：
• 首次剂量前6个月≤6个月
• 不稳定的心绞痛
• 不受控制的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会> II类）
• 不受控制的≥3级高血压（每CTCAE）
• 不受控制的心律不齐
• 入学前6个月内有出血或缺血性中风病史的患者
• 有肝硬化肝病病史的患者（儿童 - pugh B类或C）
• 先前对非感染性间质肺疾病（ILD）的临床诊断患者，包括非感染性肺炎
• 需要使用含叶酸的补充剂（例如叶酸缺乏）的患者
• 对单克隆抗体（MAB）的先前过敏的患者
• 怀孕或母乳喂养的妇女
• 接受MIRV或其他FRα靶向剂治疗的患者
• 未治疗或有症状的中枢神经系统（CNS）转移的患者
• 在入学前3年内患有其他恶性肿瘤病史的患者注意：具有可忽略的转移或死亡风险的肿瘤患者（例如，足够控制的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌，或者是皮肤的鳞状细胞癌，或癌子宫颈或乳房）有资格