筛查期受试者将在筛查访问期间提供书面知情同意书1.他们将计划在随机进行筛查前10天返回诊所。对于本网站收集的为期10天的盲CGM数据收集。然后，受试者将在10天（±1天）后返回诊所以去除CGM传感器。受试者将被随机分为研究治疗的三个臂之一。

3.1.2筛查期后的26周双盲治疗期，受试者将随机分为双盲治疗期的26周。在一个双盲，双假的随机方案中，受试者将在晚上每天一次进行一次ORMD-0801（晚上8点至12点之间的1 x 8 mg胶囊，晚餐后不早1小时）；或ORMD-0801 8毫克（1 x 8 mg胶囊）每天两次，每天早上大约45分钟（±15分钟）早餐前和睡前晚上（午夜8 pm至12午夜之间）晚餐）或匹配的安慰剂。早餐前约45分钟（±15分钟）和1个胶囊在晚上8点至午夜12点，晚餐后1小时内，受试者将获得1胶囊。

在第0周开始的双盲治疗期间（访问1，CGM删除），受试者将在以下时间间隔返回诊所：第6周 - 访问2；第12周 - 访问3；第18周 - 访问4;第24周 - 访问第26周之前的5天（±1天），以获取CGM申请）和第26周 - 访问6（CGM删除和双盲治疗期结束）。

需要CGM申请的访问将在CGM删除访问范围内的10天之前进行±1天窗口。

3.1.3双盲治疗期结束后26周的双盲治疗延长期，受试者将进入26周的双盲治疗延长期。在双盲治疗期间，先前随机分配给安慰剂的受试者将被随机分配，以在双盲治疗延长期内接收ORMD-0801 8 mg QD或8 mg竞标。在双盲治疗期间，先前随机分配为8 mg QD或8 mg出价的受试者将在双盲治疗延长期间保持在同一治疗臂中。在研究期间，延长期治疗分配将保持视而不见。

• 其他：安慰剂
  鱼油
  其他名称：鱼油
• 药物：ORMD-0801 QD
  口服胰岛素每天一次
  其他名称：口服胰岛素
• 药物：ORMD-0801 BD
  口服胰岛素，每天两次
  其他名称：口服胰岛素

• 安慰剂比较器：安慰剂
  鱼油
  干预：其他：安慰剂
• 实验：ORMD-0801 QD
  8毫克ORMD-0801在晚上管理QD
  干预：药物：ORMD-0801 QD
• 实验：ORMD-0801出价
  8毫克ORMD-0801在早餐前45分钟在晚上和早晨进行管理。
  干预：药物：ORMD-0801 BD

• 美国糖尿病协会。 2.糖尿病的分类和诊断：2020年糖尿病的医疗标准。糖尿病护理。 2020 Jan; 43（增刊1）：S14-S31。 doi：10.2337/dc20-S002。审查。
• Cleary PA，Orchard TJ，Genuth S，Wong ND，Detrano R，Backlund JY，Zinman B，Jacobson A，Sun W，Lachin JM，Nathan DM； DCCT/EDIC研究小组。强化血糖治疗对糖尿病控制的1型糖尿病参与者的冠状动脉钙化的影响以及并发症的糖尿病干预措施和并发症（DCCT/EDIC）研究的影响。糖尿病。 2006年12月; 55（12）：3556-65。
• 糖尿病控制与并发症试验研究小组，Nathan DM，Genuth S，Lachin J，Cleary P，Crofford O，Crofford O，Davis M，Rand L，SiebertC。糖尿病的强化治疗对长期并发症的发展和发展对长期并发症的影响胰岛素依赖性糖尿病。 N Engl J Med。 1993年9月30日； 329（14）：977-86。
• Nathan DM，Buse JB，Davidson MB，Heine RJ，Holman RR，Sherwin R，Sherwin R，ZinmanB。第2型糖尿病中高血糖的管理：一种共识算法，以启动和调整治疗：美国糖尿病协会和美国糖尿病协会的共识声明欧洲糖尿病研究协会。糖尿病护理。 2006年8月； 29（8）：1963-72。

纳入标准：

• 18-75岁的男性和女性受试者。
• 在筛查前至少6个月对T2DM的诊断和筛查时的A1C≥7.5％但≤11.0％。
• 在稳定剂量的稳定剂量下，最多三种口服葡萄糖剂：二甲双胍，DPP-4抑制剂，SGLT-2抑制剂，噻唑烷二酮或磺酰脲，在筛查前三个月。
• 筛查时的体重指数（BMI）为25-40 kg/m2，体重稳定，在筛查前三个月内不超过5 kg的增益或损失。
• 肾功能-GFR≥30mL/min/1.73 m2。

• 生育潜力的女性必须：

  • A。筛查时有血清妊娠测试阴性。
  • b。同意避免在IP给药，整个研究中以及在上次IP之后30天之前至少30天接受IP时怀孕。
  • C。同意在IP给药，在整个研究中以及最后一次IP之后的30天内使用可接受的避孕方法。可接受的避孕方法是荷尔蒙避孕（避孕药或注射）以及另一种避孕方法，例如膜片，避孕套，海绵或精子剂。
  • d。在没有激素避孕药的情况下，必须使用双屏障方法，其中包括以下任意两种的组合：隔膜，避孕套，铜内装置，海绵或精子剂，并且必须在给药前30天使用在整个研究中以及最后一次IP之后的30天内进行IP。
  • e。如果禁欲（相对于异性活动）始终用作受试者的首选和通常的生活方式，并且如果当地的监管机构和ERCS/IRB可以接受，则可以将其用作唯一的避孕方法。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状热，卵形后方法等）和戒断是不可接受的避孕方法。

  • F。没有生育潜力的女性被定义为：

    • 我。绝经后（定义为至少12个月，在≥45岁的女性中没有月经）；或者
    • ii。在筛查前至少6周之前，进行了子宫切除术和/或双侧卵形切除术，双侧分辨切除术或双侧管结扎/闭塞；或者
    • iii。具有防止生育的先天性或可收到的状况。

排除标准：

受试者：

• 1型糖尿病。
• 筛查时C肽<0.4 ng/mL（0.13 nmol/L）证实，患有酮症酸中毒的糖尿病病史或由研究者评估为1型糖尿病。
• 可归因于其他继发原因的糖尿病（例如，遗传综合征，继发性胰腺糖尿病，由于内分泌病，药物或化学诱导的糖尿病以及后孔的移植）。
• 涉及葡萄糖酶抑制剂，胰岛素泌尿瘤（磺酰氟菌除外）或GLP-1受体激动剂的治疗方法在访问前3个月内。
• 筛查前6个月内，严重低血糖症的历史> 2次。
• 降血糖不认识的史。
• 筛查前6个月内，纽约心脏协会（NYHA）3或4 4级或4级饱和心力衰竭（CHF），瓣膜心脏病，心室心律失常需要治疗，需要治疗，肺部高血压，心脏外科，冠状动脉，冠状动脉，冠状动脉症筛查前6个月内，血管成形术，中风或短暂性缺血发作（TIA）。
• 不受控制的或未治疗的严重高血压病史定义为高于或等于160 mmHg和/或舒张压高于或等于100 mmHg的收缩压和/或舒张压。将允许进行一次重复测量。
• 肾功能障碍：GFR <30 mL/min/1.73 m2。
• 需要治疗的主动增生性视网膜病变。
• 根据调查员的判断，可以对受试者的安全产生影响或干扰对象的参与或研究的精神疾病。

• 筛查时实验室异常包括：

  • A。 C肽<0.4 ng/ml。
  • b。低于正常的下限或> 1.5倍的正常上限的异常血清甲状腺激素（TSH）水平；单个重复测试是允许的。
  • C。升高的肝酶（丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶（ALP））> 3x正常上限；单个重复测试是允许的。
  • d。非常高的禁食甘油三酸酯水平（> 600 mg/dL）；单个重复测试是允许的。
  • e。任何相关异常都会干扰研究治疗管理期间的疗效或安全评估。
• 活性肝病的积极病史（非酒精性肝脂肪变性除外），原发性胆汁肝硬化或活动性症状性胆囊疾病。
• 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体，丙型肝炎表面抗原（HBSAG），乙型肝炎B核抗体（HBCAB）或丙型肝炎病毒核糖核酸（RNA）的阳性结果。
• 患者在基线之前的5年内患有肿瘤疾病的活跃或病史（除了经过足够治疗的非侵入性基底细胞和/或鳞状细胞癌或颈癌的原位外，其原位癌或癌）。

• 使用以下药物：

  • A。在筛查前6个月内使用任何可注射或吸入，基础，预混合或定胰岛胰岛素（大于7天）的历史。
  • b。筛查前6周内，甲状腺制剂或甲状腺素（稳定替代疗法的受试者除外）。
  • C。在研究期间，要求（在过去的12个月中）或可能需要全身性（口服，静脉注射，肌肉内）糖皮质激素治疗超过2周。关节内和/或局部皮质类固醇不被认为是全身性的。
  • d。使用已知来改变葡萄糖代谢或降低从口腔，肠胃外和免疫抑制或免疫调节剂等低血糖的药物的使用。吸入鼻固醇是允许的。
• 对大豆的过敏。
• 参与减肥计划，不在维护阶段，或者受试者在筛查前3个月内开始减肥药（例如Orlistat或Liraglutide）。
• 先前的减肥手术。
• 受试者怀孕或母乳喂养。
• 受试者是娱乐或非法药物的使用者，或者有近期的毒品或酗酒或依赖的历史（在筛查1年之内）。 （注意：滥用酒精包括每天> 3饮料或每周> 14杯饮料定义的大量酒精摄入量或饮酒）。只要在每次访问前的1周内未使用大麻素产品，偶尔会间歇性使用大麻素产品。
• 根据标签的二甲双胍使用的禁忌症。
• 胃肠道疾病的病史（例如次氯羟化酸氢）可能会干扰药物吸收。
• 任何条件或其他因素（由研究者的酌情决定）被认为不适合入学研究。

筛查期受试者将在筛查访问期间提供书面知情同意书1.他们将计划在随机进行筛查前10天返回诊所。对于本网站收集的为期10天的盲CGM数据收集。然后，受试者将在10天（±1天）后返回诊所以去除CGM传感器。受试者将被随机分为研究治疗的三个臂之一。

3.1.2筛查期后的26周双盲治疗期，受试者将随机分为双盲治疗期的26周。在一个双盲，双假的随机方案中，受试者将在晚上每天一次进行一次ORMD-0801（晚上8点至12点之间的1 x 8 mg胶囊，晚餐后不早1小时）；或ORMD-0801 8毫克（1 x 8 mg胶囊）每天两次，每天早上大约45分钟（±15分钟）早餐前和睡前晚上（午夜8 pm至12午夜之间）晚餐）或匹配的安慰剂。早餐前约45分钟（±15分钟）和1个胶囊在晚上8点至午夜12点，晚餐后1小时内，受试者将获得1胶囊。

在第0周开始的双盲治疗期间（访问1，CGM删除），受试者将在以下时间间隔返回诊所：第6周 - 访问2；第12周 - 访问3；第18周 - 访问4;第24周 - 访问第26周之前的5天（±1天），以获取CGM申请）和第26周 - 访问6（CGM删除和双盲治疗期结束）。

需要CGM申请的访问将在CGM删除访问范围内的10天之前进行±1天窗口。

3.1.3双盲治疗期结束后26周的双盲治疗延长期，受试者将进入26周的双盲治疗延长期。在双盲治疗期间，先前随机分配给安慰剂的受试者将被随机分配，以在双盲治疗延长期内接收ORMD-0801 8 mg QD或8 mg竞标。在双盲治疗期间，先前随机分配为8 mg QD或8 mg出价的受试者将在双盲治疗延长期间保持在同一治疗臂中。在研究期间，延长期治疗分配将保持视而不见。

• 其他：安慰剂
  鱼油
  其他名称：鱼油
• 药物：ORMD-0801 QD
  口服胰岛素每天一次
  其他名称：口服胰岛素
• 药物：ORMD-0801 BD
  口服胰岛素，每天两次
  其他名称：口服胰岛素

• 安慰剂比较器：安慰剂
  鱼油
  干预：其他：安慰剂
• 实验：ORMD-0801 QD
  8毫克ORMD-0801在晚上管理QD
  干预：药物：ORMD-0801 QD
• 实验：ORMD-0801出价
  8毫克ORMD-0801在早餐前45分钟在晚上和早晨进行管理。
  干预：药物：ORMD-0801 BD

• 美国糖尿病协会。 2.糖尿病的分类和诊断：2020年糖尿病的医疗标准。糖尿病护理。 2020 Jan; 43（增刊1）：S14-S31。 doi：10.2337/dc20-S002。审查。
• Cleary PA，Orchard TJ，Genuth S，Wong ND，Detrano R，Backlund JY，Zinman B，Jacobson A，Sun W，Lachin JM，Nathan DM； DCCT/EDIC研究小组。强化血糖治疗对糖尿病控制的1型糖尿病参与者的冠状动脉钙化的影响以及并发症的糖尿病干预措施和并发症（DCCT/EDIC）研究的影响。糖尿病。 2006年12月; 55（12）：3556-65。
• 糖尿病控制与并发症试验研究小组，Nathan DM，Genuth S，Lachin J，Cleary P，Crofford O，Crofford O，Davis M，Rand L，SiebertC。糖尿病的强化治疗对长期并发症的发展和发展对长期并发症的影响胰岛素依赖性糖尿病。 N Engl J Med。 1993年9月30日； 329（14）：977-86。
• Nathan DM，Buse JB，Davidson MB，Heine RJ，Holman RR，Sherwin R，Sherwin R，ZinmanB。第2型糖尿病中高血糖的管理：一种共识算法，以启动和调整治疗：美国糖尿病协会和美国糖尿病协会的共识声明欧洲糖尿病研究协会。糖尿病护理。 2006年8月； 29（8）：1963-72。

纳入标准：

• 18-75岁的男性和女性受试者。
• 在筛查前至少6个月对T2DM的诊断和筛查时的A1C≥7.5％但≤11.0％。
• 在稳定剂量的稳定剂量下，最多三种口服葡萄糖剂：二甲双胍，DPP-4抑制剂，SGLT-2抑制剂，噻唑烷二酮或磺酰脲，在筛查前三个月。
• 筛查时的体重指数（BMI）为25-40 kg/m2，体重稳定，在筛查前三个月内不超过5 kg的增益或损失。
• 肾功能-GFR≥30mL/min/1.73 m2。

• 生育潜力的女性必须：

  • A。筛查时有血清妊娠测试阴性。
  • b。同意避免在IP给药，整个研究中以及在上次IP之后30天之前至少30天接受IP时怀孕。
  • C。同意在IP给药，在整个研究中以及最后一次IP之后的30天内使用可接受的避孕方法。可接受的避孕方法是荷尔蒙避孕（避孕药或注射）以及另一种避孕方法，例如膜片，避孕套，海绵或精子剂。
  • d。在没有激素避孕药的情况下，必须使用双屏障方法，其中包括以下任意两种的组合：隔膜，避孕套，铜内装置，海绵或精子剂，并且必须在给药前30天使用在整个研究中以及最后一次IP之后的30天内进行IP。
  • e。如果禁欲（相对于异性活动）始终用作受试者的首选和通常的生活方式，并且如果当地的监管机构和ERCS/IRB可以接受，则可以将其用作唯一的避孕方法。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状热，卵形后方法等）和戒断是不可接受的避孕方法。

  • F。没有生育潜力的女性被定义为：

    • 我。绝经后（定义为至少12个月，在≥45岁的女性中没有月经）；或者
    • ii。在筛查前至少6周之前，进行了子宫切除术和/或双侧卵形切除术，双侧分辨切除术或双侧管结扎/闭塞；或者
    • iii。具有防止生育的先天性或可收到的状况。

排除标准：

受试者：

• 1型糖尿病。
• 筛查时C肽<0.4 ng/mL（0.13 nmol/L）证实，患有酮症酸中毒的糖尿病病史或由研究者评估为1型糖尿病。
• 可归因于其他继发原因的糖尿病（例如，遗传综合征，继发性胰腺糖尿病，由于内分泌病，药物或化学诱导的糖尿病以及后孔的移植）。
• 涉及葡萄糖酶抑制剂，胰岛素泌尿瘤（磺酰氟菌除外）或GLP-1受体激动剂的治疗方法在访问前3个月内。
• 筛查前6个月内，严重低血糖症的历史> 2次。
• 降血糖不认识的史。
• 筛查前6个月内，纽约心脏协会（NYHA）3或4 4级或4级饱和心力衰竭（CHF），瓣膜心脏病，心室心律失常需要治疗，需要治疗，肺部高血压，心脏外科，冠状动脉，冠状动脉，冠状动脉症筛查前6个月内，血管成形术，中风或短暂性缺血发作（TIA）。
• 不受控制的或未治疗的严重高血压病史定义为高于或等于160 mmHg和/或舒张压高于或等于100 mmHg的收缩压和/或舒张压。将允许进行一次重复测量。
• 肾功能障碍：GFR <30 mL/min/1.73 m2。
• 需要治疗的主动增生性视网膜病变。
• 根据调查员的判断，可以对受试者的安全产生影响或干扰对象的参与或研究的精神疾病。

• 筛查时实验室异常包括：

  • A。 C肽<0.4 ng/ml。
  • b。低于正常的下限或> 1.5倍的正常上限的异常血清甲状腺激素（TSH）水平；单个重复测试是允许的。
  • C。升高的肝酶（丙氨酸氨基转移酶（ALT），天冬氨酸氨基转移酶（AST），碱性磷酸酶（ALP））> 3x正常上限；单个重复测试是允许的。
  • d。非常高的禁食甘油三酸酯水平（> 600 mg/dL）；单个重复测试是允许的。
  • e。任何相关异常都会干扰研究治疗管理期间的疗效或安全评估。
• 活性肝病的积极病史（非酒精性肝脂肪变性除外），原发性胆汁肝硬化或活动性症状性胆囊疾病。
• 人免疫缺陷病毒（HIV）抗体，丙型肝炎表面抗原（HBSAG），乙型肝炎B核抗体（HBCAB）或丙型肝炎病毒核糖核酸（RNA）的阳性结果。
• 患者在基线之前的5年内患有肿瘤疾病的活跃或病史（除了经过足够治疗的非侵入性基底细胞和/或鳞状细胞癌或颈癌的原位外，其原位癌或癌）。

• 使用以下药物：

  • A。在筛查前6个月内使用任何可注射或吸入，基础，预混合或定胰岛胰岛素（大于7天）的历史。
  • b。筛查前6周内，甲状腺制剂或甲状腺素（稳定替代疗法的受试者除外）。
  • C。在研究期间，要求（在过去的12个月中）或可能需要全身性（口服，静脉注射，肌肉内）糖皮质激素治疗超过2周。关节内和/或局部皮质类固醇不被认为是全身性的。
  • d。使用已知来改变葡萄糖代谢或降低从口腔，肠胃外和免疫抑制或免疫调节剂等低血糖的药物的使用。吸入鼻固醇是允许的。
• 对大豆的过敏。
• 参与减肥计划，不在维护阶段，或者受试者在筛查前3个月内开始减肥药（例如Orlistat或Liraglutide）。
• 先前的减肥手术。
• 受试者怀孕或母乳喂养。
• 受试者是娱乐或非法药物的使用者，或者有近期的毒品或酗酒或依赖的历史（在筛查1年之内）。 （注意：滥用酒精包括每天> 3饮料或每周> 14杯饮料定义的大量酒精摄入量或饮酒）。只要在每次访问前的1周内未使用大麻素产品，偶尔会间歇性使用大麻素产品。
• 根据标签的二甲双胍使用的禁忌症。
• 胃肠道疾病的病史（例如次氯羟化酸氢）可能会干扰药物吸收。
• 任何条件或其他因素（由研究者的酌情决定）被认为不适合入学研究。