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出境医 / 临床实验 / PF-07248144在晚期或转移性实体瘤中的研究（KAT6）
PF-07248144在晚期或转移性实体瘤中的研究（KAT6）
研究描述
简要摘要：
这是一项开放标签的多中心研究，用于评估PF-07248144的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效学（PD），以及PF-07248144的临床功效早期迹象，作为单个药物和一种单一药物和均与flyvervestrant的结合或letrozole + palbociclib。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 局部晚期或转移性ER+ HER2-乳腺癌局部晚期或转移性cast割前列腺癌局部晚期或转移性非小细胞肺癌 | 药物：PF-07248144药物：Fulvestrant药物：LeTrozole药物：palbociclib | 阶段1 |
详细说明：
研究有两个部分，第1部分（剂量升级）和第2部分（剂量扩张）。第1部分分为第1A部分，1B和1C，第2部分分为第2A和2B部分。在第1A部分中，将对单独的PF-07248144进行单一升级剂量，以确定最大可耐受剂量（MTD），并选择推荐的膨胀剂量（RP2D）。在第1B和1C部分中，PF-07248144将与fulvestrant或letrozole + palbociclib结合使用。
在第1A部分确定单一疗法扩展RP2D之后，将在第2A部分中以单一疗法为单一疗法来评估PF-07248144。从第1B部分和第1C部分确定组合RP2D后，可以在第2B部分中评估PF-07248144与Fulvestrant（第1B部分）或Letrozole + Palbociclib（第1C部分）结合使用的PF-07248144。将向第2B部分提出的特定组合伙伴将取决于临床前证据，临床安全性和潜在疗效以及PK和PD数据。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 110名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 剂量升级部分和研究的剂量查找部分将由对PF-07248144的1剂量限制毒性（DLT）数据作为单一疗法或与Fulvester或Letrozole + Letrozole + Palbociclib结合的贝叶斯分析。传统的2参数贝叶斯逻辑回归模型（BLRM）将用于建模PF-07248144单一疗法的DLT关系和专门用于组合设计的更复杂的BLRM模型，以模拟PF-07248144在PF-07248144中给出的剂量毒性关系。与Fulvestrant或LeTrozole + Palbociclib结合使用。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1阶段剂量升级和扩张研究，以评估PF-07248144在患有晚期或转移性实体瘤的参与者中PF-07248144的安全性，耐受性，药代动力学，药效和抗肿瘤活性。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月16日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年7月9日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年12月11日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：1A单一疗法升级剂量1级 PF-07248144单一疗法升级 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 |
| 实验：1A单一疗法升级剂量2级 PF-07248144单一疗法升级 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 |
| 实验：1A单一疗法升级剂量3级 PF-07248144单一疗法升级 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 |
| 实验：1A单一疗法升级剂量4 PF-07248144单一疗法升级 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 |
| 实验：1B组合剂量查找臂1级 PF-07248144带有富伏组合剂量的发现 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 药物：输心 内分泌疗法 其他名称：Faslodex |
| 实验：1B组合剂量查找臂2 PF-07248144带有富伏组合剂量的发现 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 药物：letrozole 内分泌疗法 其他名称：Femara 药物：palbociclib CDK4/6抑制剂 其他名称：iBrance |
| 实验：1C组合剂量查找臂1级 pf-07248144与letrozole + palbociclib组合剂量查找 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 |
| 实验：1C组合剂量查找臂2 pf-07248144与letrozole + palbociclib组合剂量查找 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 药物：输心 内分泌疗法 其他名称：Faslodex 药物：letrozole 内分泌疗法 其他名称：Femara 药物：palbociclib CDK4/6抑制剂 其他名称：iBrance |
| 实验：2A单药治疗剂量扩张臂 PF-07248144单药治疗剂量扩展 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 |
| 实验：2B组合剂量膨胀臂 PF-07248144，带有Fulvestrant或letrozole + palbociclib剂量扩展 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量大臂中有剂量限制毒性的参与者数量。 [时间范围：最多29天]剂量限制毒性（DLTS）
- 通过不良事件监测对参加剂量大臂的参与者评估的安全性和耐受性。 [时间范围：长达24个月]不良事件以类型，频率，严重程度（由NCI CTCAE版本5.0分级），时间安排，严重性和研究治疗的关系为特征。
- 通过监测参加剂量大臂的参与者的实验室评估，安全性和耐受性。 [时间范围：长达24个月]实验室异常以类型，频率，严重程度（由NCI CTCAE版本5.0等级）和时机为特征。
- 通过不良事件监控剂量扩展臂的参与者评估的安全性和耐受性[时间范围：长达24个月]不良事件以类型，频率，严重程度（由NCI CTCAE版本5.0分级），时间安排，严重性和研究治疗的关系为特征。
- 通过监视参加剂量扩展组的参与者的实验室评估的安全性和耐受性[时间范围：长达24个月]实验室异常以类型，频率，严重程度（由NCI CTCAE版本5.0等级）和时机为特征。
次要结果度量 ：
- 单剂量：剂量大约和剂量的最大观察浓度（CMAX）查找臂[时间范围：最多24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 单剂量：在剂量大约和剂量寻找臂的最高浓度（TMAX）的时间[时间范围：长达24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 单剂量：AUC从零时间到最后一个可测量浓度的时间（AUCLAST）在剂量大约和剂量查找臂[时间范围：最多24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 单剂量和多剂量：消除剂量的半衰期（T1/2），剂量和剂量查找臂[时间范围：最多24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 多剂量：剂量的稳态CMAX（CMAX，SS），并剂量找到臂[时间范围：长达24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 多剂量：剂量的稳态TMAX（TMAX，SS），并剂量找到臂[时间范围：长达24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 多剂量：剂量间隔（τ）（AUCτ，ss）在剂量大约和剂量寻找臂的稳态AUC [时间范围：最多24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 多剂量：剂量大约和剂量查找臂中的稳态CMIN（CMIN，SS）。 [时间范围：长达24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 多剂量：剂量大约和剂量查找臂中的稳态明显总清除率（CLS/F）。 [时间范围：长达24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 剂量扩展臂的参与者的最佳总体反应（BOR）[时间范围：长达24个月]
- 参加剂量扩张臂的参与者的reppspons（DOR）持续时间[时间范围：长达24个月]
- 剂量扩张臂中选定循环的PF-07248144的峰值浓度[时间范围：长达24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 剂量扩张臂中选定循环的PF-07248144的槽浓度[时间范围：长达24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 单一疗法剂量扩张臂中食物效应子集中参与者的最大观察浓度（CMAX）[时间范围：周期1天-7周期-7和周期1天（每个周期为28天）]食物对PF-07248144 PK的影响。
- 单一疗法剂量扩张臂中食物效应子集中参与者中最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：周期1天-7周期-7和周期1天（每个周期为28天）]食物对PF-07248144 PK的影响。
- AUC从零时间到最后一个可测量浓度的时间（AUCLAST）在单一疗法剂量扩张臂中的食物效应子集中的参与者中的AUC [时间框架：1天-7周期-7周期-7周期1天（每个周期均为28天）]食物对PF 07248144的PK的影响。
- 在剂量扩张臂中观察到的参与者中观察到的无进展生存率（PFS）[时间范围：最多24个月]
- 在剂量扩张臂中弹出的参与者中观察到的进展时间（TTP）[时间范围：长达24个月]
- 在剂量扩张臂中招收的颗粒体中观察到的总生存期（OS）[时间范围：长达24个月]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
疾病特征 - 乳房，前列腺和肺癌
- 第1A部分（单一疗法剂量升级）局部晚期或转移性ER+HER2-乳腺癌，局部晚期或转移性CRPC或局部晚期或转移性NSCLC的组织学或细胞学诊断，对标准疗法不耐受或抗性，或者没有标准疗法是任何标准治疗可用的。
- 第1B部分和第1C部分（组合剂量升级）局部晚期或转移性ER+HER2-乳腺癌的组织学或细胞学诊断。在晚期或转移性环境中，参与者必须在至少1个先前的治疗方法和CDK4/6抑制剂后进行。
- 第2A部分（ER+HER2-乳腺癌3L+，单一疗法）的组织学或细胞学诊断，对局部晚期或转移性ER+HER2-乳腺癌。参与者必须在至少1个先前的CDK4/6抑制剂和2行内分泌治疗后进步。
- 第2B部分（ER+HER2-乳腺癌2L，组合）局部晚期或转移性ER+HER2-乳腺癌的组织学或细胞学诊断。参与者必须在与LeTrozole + Palbociclib的第一行组合治疗后取得进展。
- 患有ER+HER2-晚期或转移性乳腺癌的参与者必须基于最近的肿瘤活检记录ER阳性肿瘤（≥1％阳性染色细胞），该肿瘤活检利用与局部标准一致的测定法。
- ER+ HER2-晚期或转移性乳腺癌的参与者必须记录HER2阴性肿瘤：HER2阴性肿瘤被确定为免疫组织化学评分0/1+或通过原位杂交（被定义为定义为原位杂交）（定义为原位杂交） HER2/CEP17比率<2或用于单探针评估A HER2拷贝数<4。
- ER+HER2-高晚期或转移性乳腺癌被认为具有生育潜力的女性参与者（或仅具有输卵管结扎）必须愿意通过与批准的LHRH激动剂（如Goserelin，luuprolide或等效机构）进行治疗，以进行医学诱导的更年期。化学更年期。
- 参与者必须至少具有1.1版RECIST版本的可测量病变，而该病变先前尚未被辐照。
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态PS 0或1
- 年龄≥18岁的女性或男性患者（日本≥20岁）。
- 足够的肾脏，肝脏和骨髓功能。
- 除不良事件（AES）不构成研究人员判断的不良事件（AES）外，对基线严重程度或CTCAE 1级的任何先前疗法的急性效应都解决了。
排除标准：
- 难以控制的腹水（允许对控制腹水的有限的医疗治疗，但所有具有腹水的参与者都需要赞助商的医疗监测仪进行审查）。
- 在入学前三年内患有任何其他主动恶性肿瘤的参与者，除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌。
- 在研究进入前4周内，重大手术，放射治疗或全身抗癌治疗。
- 事先辐照到骨髓的25％> 25％。
- ECG与临床相关的异常（例如，QTC> 470毫秒，完整LBBB，第二/第三度AV块，ST升高或EKG变化，表明心肌梗塞或活性心肌缺血）。
- 治疗性抗凝治疗。但是，允许低分子量肝素。与赞助商讨论后，可以允许维生素K拮抗剂或因子XA抑制剂。
- 对PF-07248144的活性成分/赋形剂的已知或怀疑过敏或严重过敏。
- 活跃的炎症性胃肠道疾病，难治性和未解决的慢性腹泻或先前的胃切除术，单圈带手术或其他GI条件和手术可能会显着改变PF-07248144片剂的吸收。允许治疗下的胃食管反流疾病。
- 怀孕或母乳喂养女性参与者。
联系人和位置
联系人
| 联系人：辉瑞CT.GOV呼叫中心 | 1-800-718-1021 | clinicaltrials.gov_inquiries@pfizer.com |
位置
| 美国，亚利桑那州 | |
| Scottsdale Healthcare Hospitals DBA Honorhealth | 尚未招募 |
| 美国亚利桑那州斯科茨代尔，85258 | |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 塞缪尔·奥斯钦（Samuel Oschin）综合癌症研究所雪松西奈医学中心 | 尚未招募 |
| 美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90048 | |
| 雪松西奈医学中心； Socci药房 | 尚未招募 |
| 美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90048 | |
| 美国，康涅狄格州 | |
| 耶鲁大学的Smilow癌症医院 - 纽黑文 | 招募 |
| 纽黑文，康涅狄格州，美国，06510 | |
| Smilow Cancer Hospital 1阶段单位 | 招募 |
| 纽黑文，康涅狄格州，美国，06511 | |
| 美国，田纳西州 | |
| 田纳西州肿瘤学PLLC | 尚未招募 |
| 田纳西州富兰克林，美国，37067 | |
| 莎拉·坎农研究学院 | 尚未招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国37203 | |
| 田纳西州肿瘤学PLLC | 尚未招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国37203 | |
| Sarah Cannon Research Institute /田纳西州肿瘤学，PLLC | 尚未招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国37203 | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 下一个肿瘤学 | 招募 |
| 德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229 | |
| 日本 | |
| 国家癌症中心医院 | 招募 |
| 喀什瓦，日本千叶，277-8577 | |
| 国家癌症中心医院 | 招募 |
| 日本东京的Chuo-ku，104-0045 | |
赞助商和合作者
辉瑞
调查人员
| 研究主任： | 辉瑞CT.GOV呼叫中心 | 辉瑞 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月5日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月28日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月1日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月16日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2024年7月9日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | PF-07248144在晚期或转移实体瘤中的研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项1阶段剂量升级和扩张研究，以评估PF-07248144在患有晚期或转移性实体瘤的参与者中PF-07248144的安全性，耐受性，药代动力学，药效和抗肿瘤活性。 | ||||
| 简要摘要 | 这是一项开放标签的多中心研究，用于评估PF-07248144的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效学（PD），以及PF-07248144的临床功效早期迹象，作为单个药物和一种单一药物和均与flyvervestrant的结合或letrozole + palbociclib。 | ||||
| 详细说明 | 研究有两个部分，第1部分（剂量升级）和第2部分（剂量扩张）。第1部分分为第1A部分，1B和1C，第2部分分为第2A和2B部分。在第1A部分中，将对单独的PF-07248144进行单一升级剂量，以确定最大可耐受剂量（MTD），并选择推荐的膨胀剂量（RP2D）。在第1B和1C部分中，PF-07248144将与fulvestrant或letrozole + palbociclib结合使用。 在第1A部分确定单一疗法扩展RP2D之后，将在第2A部分中以单一疗法为单一疗法来评估PF-07248144。从第1B部分和第1C部分确定组合RP2D后，可以在第2B部分中评估PF-07248144与Fulvestrant（第1B部分）或Letrozole + Palbociclib（第1C部分）结合使用的PF-07248144。将向第2B部分提出的特定组合伙伴将取决于临床前证据，临床安全性和潜在疗效以及PK和PD数据。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 剂量升级部分和研究的剂量查找部分将由对PF-07248144的1剂量限制毒性（DLT）数据作为单一疗法或与Fulvester或Letrozole + Letrozole + Palbociclib结合的贝叶斯分析。传统的2参数贝叶斯逻辑回归模型（BLRM）将用于建模PF-07248144单一疗法的DLT关系和专门用于组合设计的更复杂的BLRM模型，以模拟PF-07248144在PF-07248144中给出的剂量毒性关系。与Fulvestrant或LeTrozole + Palbociclib结合使用。 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 110 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年12月11日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2024年7月9日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 日本，美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04606446 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | C4551001 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 辉瑞 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 辉瑞 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 辉瑞 | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
这是一项开放标签的多中心研究，用于评估PF-07248144的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效学（PD），以及PF-07248144的临床功效早期迹象，作为单个药物和一种单一药物和均与flyvervestrant的结合或letrozole + palbociclib。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 局部晚期或转移性ER+ HER2-乳腺癌局部晚期或转移性cast割前列腺癌局部晚期或转移性非小细胞肺癌 | 药物：PF-07248144药物：Fulvestrant药物：LeTrozole药物：palbociclib | 阶段1 |
详细说明：
研究有两个部分，第1部分（剂量升级）和第2部分（剂量扩张）。第1部分分为第1A部分，1B和1C，第2部分分为第2A和2B部分。在第1A部分中，将对单独的PF-07248144进行单一升级剂量，以确定最大可耐受剂量（MTD），并选择推荐的膨胀剂量（RP2D）。在第1B和1C部分中，PF-07248144将与fulvestrant或letrozole + palbociclib结合使用。
在第1A部分确定单一疗法扩展RP2D之后，将在第2A部分中以单一疗法为单一疗法来评估PF-07248144。从第1B部分和第1C部分确定组合RP2D后，可以在第2B部分中评估PF-07248144与Fulvestrant（第1B部分）或Letrozole + Palbociclib（第1C部分）结合使用的PF-07248144。将向第2B部分提出的特定组合伙伴将取决于临床前证据，临床安全性和潜在疗效以及PK和PD数据。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 110名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 干预模型描述： | 剂量升级部分和研究的剂量查找部分将由对PF-07248144的1剂量限制毒性（DLT）数据作为单一疗法或与Fulvester或Letrozole + Letrozole + Palbociclib结合的贝叶斯分析。传统的2参数贝叶斯逻辑回归模型（BLRM）将用于建模PF-07248144单一疗法的DLT关系和专门用于组合设计的更复杂的BLRM模型，以模拟PF-07248144在PF-07248144中给出的剂量毒性关系。与Fulvestrant或LeTrozole + Palbociclib结合使用。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1阶段剂量升级和扩张研究，以评估PF-07248144在患有晚期或转移性实体瘤的参与者中PF-07248144的安全性，耐受性，药代动力学，药效和抗肿瘤活性。 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月16日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年7月9日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年12月11日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：1A单一疗法升级剂量1级 PF-07248144单一疗法升级 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 |
| 实验：1A单一疗法升级剂量2级 PF-07248144单一疗法升级 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 |
| 实验：1A单一疗法升级剂量3级 PF-07248144单一疗法升级 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 |
| 实验：1A单一疗法升级剂量4 PF-07248144单一疗法升级 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 |
| 实验：1B组合剂量查找臂1级 PF-07248144带有富伏组合剂量的发现 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 药物：输心 内分泌疗法 其他名称：Faslodex |
| 实验：1B组合剂量查找臂2 PF-07248144带有富伏组合剂量的发现 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 药物：letrozole 内分泌疗法 其他名称：Femara 药物：palbociclib CDK4/6抑制剂 其他名称：iBrance |
| 实验：1C组合剂量查找臂1级 pf-07248144与letrozole + palbociclib组合剂量查找 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 |
| 实验：1C组合剂量查找臂2 pf-07248144与letrozole + palbociclib组合剂量查找 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 药物：输心 内分泌疗法 其他名称：Faslodex 药物：letrozole 内分泌疗法 其他名称：Femara 药物：palbociclib CDK4/6抑制剂 其他名称：iBrance |
| 实验：2A单药治疗剂量扩张臂 PF-07248144单药治疗剂量扩展 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 |
| 实验：2B组合剂量膨胀臂 PF-07248144，带有Fulvestrant或letrozole + palbociclib剂量扩展 | 药物：PF-07248144 Kat6抑制剂 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 剂量大臂中有剂量限制毒性的参与者数量。 [时间范围：最多29天]剂量限制毒性（DLTS）
- 通过不良事件监测对参加剂量大臂的参与者评估的安全性和耐受性。 [时间范围：长达24个月]不良事件以类型，频率，严重程度（由NCI CTCAE版本5.0分级），时间安排，严重性和研究治疗的关系为特征。
- 通过监测参加剂量大臂的参与者的实验室评估，安全性和耐受性。 [时间范围：长达24个月]实验室异常以类型，频率，严重程度（由NCI CTCAE版本5.0等级）和时机为特征。
- 通过不良事件监控剂量扩展臂的参与者评估的安全性和耐受性[时间范围：长达24个月]不良事件以类型，频率，严重程度（由NCI CTCAE版本5.0分级），时间安排，严重性和研究治疗的关系为特征。
- 通过监视参加剂量扩展组的参与者的实验室评估的安全性和耐受性[时间范围：长达24个月]实验室异常以类型，频率，严重程度（由NCI CTCAE版本5.0等级）和时机为特征。
次要结果度量 ：
- 单剂量：剂量大约和剂量的最大观察浓度（CMAX）查找臂[时间范围：最多24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 单剂量：在剂量大约和剂量寻找臂的最高浓度（TMAX）的时间[时间范围：长达24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 单剂量：AUC从零时间到最后一个可测量浓度的时间（AUCLAST）在剂量大约和剂量查找臂[时间范围：最多24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 单剂量和多剂量：消除剂量的半衰期（T1/2），剂量和剂量查找臂[时间范围：最多24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 多剂量：剂量的稳态CMAX（CMAX，SS），并剂量找到臂[时间范围：长达24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 多剂量：剂量的稳态TMAX（TMAX，SS），并剂量找到臂[时间范围：长达24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 多剂量：剂量间隔（τ）（AUCτ，ss）在剂量大约和剂量寻找臂的稳态AUC [时间范围：最多24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 多剂量：剂量大约和剂量查找臂中的稳态CMIN（CMIN，SS）。 [时间范围：长达24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 多剂量：剂量大约和剂量查找臂中的稳态明显总清除率（CLS/F）。 [时间范围：长达24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 剂量扩展臂的参与者的最佳总体反应（BOR）[时间范围：长达24个月]
- 参加剂量扩张臂的参与者的reppspons（DOR）持续时间[时间范围：长达24个月]
- 剂量扩张臂中选定循环的PF-07248144的峰值浓度[时间范围：长达24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 剂量扩张臂中选定循环的PF-07248144的槽浓度[时间范围：长达24个月]PF-07248144的药代动力学（PK）评估
- 单一疗法剂量扩张臂中食物效应子集中参与者的最大观察浓度（CMAX）[时间范围：周期1天-7周期-7和周期1天（每个周期为28天）]食物对PF-07248144 PK的影响。
- 单一疗法剂量扩张臂中食物效应子集中参与者中最大浓度（TMAX）的时间[时间范围：周期1天-7周期-7和周期1天（每个周期为28天）]食物对PF-07248144 PK的影响。
- AUC从零时间到最后一个可测量浓度的时间（AUCLAST）在单一疗法剂量扩张臂中的食物效应子集中的参与者中的AUC [时间框架：1天-7周期-7周期-7周期1天（每个周期均为28天）]食物对PF 07248144的PK的影响。
- 在剂量扩张臂中观察到的参与者中观察到的无进展生存率（PFS）[时间范围：最多24个月]
- 在剂量扩张臂中弹出的参与者中观察到的进展时间（TTP）[时间范围：长达24个月]
- 在剂量扩张臂中招收的颗粒体中观察到的总生存期（OS）[时间范围：长达24个月]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
疾病特征 - 乳房，前列腺和肺癌
- 第1A部分（单一疗法剂量升级）局部晚期或转移性ER+HER2-乳腺癌，局部晚期或转移性CRPC或局部晚期或转移性NSCLC的组织学或细胞学诊断，对标准疗法不耐受或抗性，或者没有标准疗法是任何标准治疗可用的。
- 第1B部分和第1C部分（组合剂量升级）局部晚期或转移性ER+HER2-乳腺癌的组织学或细胞学诊断。在晚期或转移性环境中，参与者必须在至少1个先前的治疗方法和CDK4/6抑制剂后进行。
- 第2A部分（ER+HER2-乳腺癌3L+，单一疗法）的组织学或细胞学诊断，对局部晚期或转移性ER+HER2-乳腺癌。参与者必须在至少1个先前的CDK4/6抑制剂和2行内分泌治疗后进步。
- 第2B部分（ER+HER2-乳腺癌2L，组合）局部晚期或转移性ER+HER2-乳腺癌的组织学或细胞学诊断。参与者必须在与LeTrozole + Palbociclib的第一行组合治疗后取得进展。
- 患有ER+HER2-晚期或转移性乳腺癌的参与者必须基于最近的肿瘤活检记录ER阳性肿瘤（≥1％阳性染色细胞），该肿瘤活检利用与局部标准一致的测定法。
- ER+ HER2-晚期或转移性乳腺癌的参与者必须记录HER2阴性肿瘤：HER2阴性肿瘤被确定为免疫组织化学评分0/1+或通过原位杂交（被定义为定义为原位杂交）（定义为原位杂交） HER2/CEP17比率<2或用于单探针评估A HER2拷贝数<4。
- ER+HER2-高晚期或转移性乳腺癌被认为具有生育潜力的女性参与者（或仅具有输卵管结扎）必须愿意通过与批准的LHRH激动剂（如Goserelin，luuprolide或等效机构）进行治疗，以进行医学诱导的更年期。化学更年期。
- 参与者必须至少具有1.1版RECIST版本的可测量病变，而该病变先前尚未被辐照。
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态PS 0或1
- 年龄≥18岁的女性或男性患者（日本≥20岁）。
- 足够的肾脏，肝脏和骨髓功能。
- 除不良事件（AES）不构成研究人员判断的不良事件（AES）外，对基线严重程度或CTCAE 1级的任何先前疗法的急性效应都解决了。
排除标准：
- 难以控制的腹水（允许对控制腹水的有限的医疗治疗，但所有具有腹水的参与者都需要赞助商的医疗监测仪进行审查）。
- 在入学前三年内患有任何其他主动恶性肿瘤的参与者，除了经过足够治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌。
- 在研究进入前4周内，重大手术，放射治疗或全身抗癌治疗。
- 事先辐照到骨髓的25％> 25％。
- ECG与临床相关的异常（例如，QTC> 470毫秒，完整LBBB，第二/第三度AV块，ST升高或EKG变化，表明心肌梗塞或活性心肌缺血）。
- 治疗性抗凝治疗。但是，允许低分子量肝素。与赞助商讨论后，可以允许维生素K拮抗剂或因子XA抑制剂。
- 对PF-07248144的活性成分/赋形剂的已知或怀疑过敏或严重过敏。
- 活跃的炎症性胃肠道疾病，难治性和未解决的慢性腹泻或先前的胃切除术，单圈带手术或其他GI条件和手术可能会显着改变PF-07248144片剂的吸收。允许治疗下的胃食管反流疾病。
- 怀孕或母乳喂养女性参与者。
联系人和位置
联系人
位置
| 美国，亚利桑那州 | |
| Scottsdale Healthcare Hospitals DBA Honorhealth | 尚未招募 |
| 美国亚利桑那州斯科茨代尔，85258 | |
| 美国，加利福尼亚 | |
| 塞缪尔·奥斯钦（Samuel Oschin）综合癌症研究所雪松西奈医学中心 | 尚未招募 |
| 美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90048 | |
| 雪松西奈医学中心； Socci药房 | 尚未招募 |
| 美国加利福尼亚州洛杉矶，美国90048 | |
| 美国，康涅狄格州 | |
| 耶鲁大学的Smilow癌症医院 - 纽黑文 | 招募 |
| 纽黑文，康涅狄格州，美国，06510 | |
| Smilow Cancer Hospital 1阶段单位 | 招募 |
| 纽黑文，康涅狄格州，美国，06511 | |
| 美国，田纳西州 | |
| 田纳西州肿瘤学PLLC | 尚未招募 |
| 田纳西州富兰克林，美国，37067 | |
| 莎拉·坎农研究学院 | 尚未招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国37203 | |
| 田纳西州肿瘤学PLLC | 尚未招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国37203 | |
| Sarah Cannon Research Institute /田纳西州肿瘤学，PLLC | 尚未招募 |
| 田纳西州纳什维尔，美国37203 | |
| 美国德克萨斯州 | |
| 下一个肿瘤学 | 招募 |
| 德克萨斯州圣安东尼奥市，美国78229 | |
| 日本 | |
| 国家癌症中心医院 | 招募 |
| 喀什瓦，日本千叶，277-8577 | |
| 国家癌症中心医院 | 招募 |
| 日本东京的Chuo-ku，104-0045 | |
赞助商和合作者
辉瑞
调查人员
| 研究主任： | 辉瑞CT.GOV呼叫中心 | 辉瑞 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月5日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月28日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年6月1日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月16日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2024年7月9日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | PF-07248144在晚期或转移实体瘤中的研究 | ||||
| 官方标题ICMJE | 一项1阶段剂量升级和扩张研究，以评估PF-07248144在患有晚期或转移性实体瘤的参与者中PF-07248144的安全性，耐受性，药代动力学，药效和抗肿瘤活性。 | ||||
| 简要摘要 | 这是一项开放标签的多中心研究，用于评估PF-07248144的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药效学（PD），以及PF-07248144的临床功效早期迹象，作为单个药物和一种单一药物和均与flyvervestrant的结合或letrozole + palbociclib。 | ||||
| 详细说明 | 研究有两个部分，第1部分（剂量升级）和第2部分（剂量扩张）。第1部分分为第1A部分，1B和1C，第2部分分为第2A和2B部分。在第1A部分中，将对单独的PF-07248144进行单一升级剂量，以确定最大可耐受剂量（MTD），并选择推荐的膨胀剂量（RP2D）。在第1B和1C部分中，PF-07248144将与fulvestrant或letrozole + palbociclib结合使用。 在第1A部分确定单一疗法扩展RP2D之后，将在第2A部分中以单一疗法为单一疗法来评估PF-07248144。从第1B部分和第1C部分确定组合RP2D后，可以在第2B部分中评估PF-07248144与Fulvestrant（第1B部分）或Letrozole + Palbociclib（第1C部分）结合使用的PF-07248144。将向第2B部分提出的特定组合伙伴将取决于临床前证据，临床安全性和潜在疗效以及PK和PD数据。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 干预模型描述： 剂量升级部分和研究的剂量查找部分将由对PF-07248144的1剂量限制毒性（DLT）数据作为单一疗法或与Fulvester或Letrozole + Letrozole + Palbociclib结合的贝叶斯分析。传统的2参数贝叶斯逻辑回归模型（BLRM）将用于建模PF-07248144单一疗法的DLT关系和专门用于组合设计的更复杂的BLRM模型，以模拟PF-07248144在PF-07248144中给出的剂量毒性关系。与Fulvestrant或LeTrozole + Palbociclib结合使用。 蒙版：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE | |||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 110 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年12月11日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2024年7月9日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 日本，美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04606446 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | C4551001 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
| ||||
| 责任方 | 辉瑞 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 辉瑞 | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 辉瑞 | ||||
| 验证日期 | 2021年5月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
