• 肿瘤浸润T淋巴细胞（TIL）密度[时间范围：24个月]
  使用两样本t检验，将评估三个臂之间的TIL密度并比较。
• 研究药物治疗的安全[时间范围：24个月]
  不良事件将根据不良事件（CTCAE）版本4.0的常见术语标准进行评分。将通过量化至少接受一剂研究治疗的参与者的毒性和成绩来评估安全性。

• 肿瘤微环境内与细胞周期相关的遗传特征[时间范围：24个月]
  多重IHC染色将在肿瘤组织上进行，以评估新辅助施用对复发性胶质母细胞瘤肿瘤微环境中与细胞周期相关的遗传特征的影响。
• 自由生存的百分比（PFS-6）[时间范围：24个月]
  与适当的历史控制相比，将使用汇总数据评估PFS-6。使用精确的二项式测试将估算PFS-6的百分比。

这项研究试验正在研究Nivolumab与ipilimumab和手术相结合的安全性和有效性，用于治疗复发性胶质母细胞瘤。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• Nivolumab
• ipilimumab
• 安慰剂（没有药物的IV解决方案）

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。预计大约有60人将参加这项研究。

有3个研究小组参加了这项研究，每个组都接受了不同的研究药物。筛选后，参与者将被随机分为三个研究组之一。

参与者将在接受肿瘤的手术之前接受以下研究治疗之一：

• A组接收Nivolumab加上ipilimumab
• B组接收Nivolumab Plus安慰剂 - ipilimumab
• C组接收两次安慰剂输注，安慰剂 - 六杆菌加上安慰剂 - iipilimumab

参与者和研究医生都不会知道参与者在手术前将接受哪种研究药物。

从手术中康复后，参与者将根据研究组获得大量的研究药物：

• A组每3周接受Nivolumab Plus ipilimumab接受3剂，然后每4周进行Nivolumab
• B组每四个星期接受尼沃鲁马布
• C组每3周每3周接受Nivolumab加上ipilimumab，然后每4周进行Nivolumab

这项研究是一项IB期临床试验，该试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”是指正在研究该药物。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准使用nivolumab或ipilimumab作为您的特定疾病，但已被批准用于其他用途。

Nivolumab和ipilmimab均为抗体（人类蛋白质的类型），可阻止肿瘤细胞通过免疫疗法生长和繁殖。

免疫疗法试图使人体自己的免疫系统对抗肿瘤细胞。 Nivolumab和ipilimumab已在其他研究中使用，其他研究的信息表明，这些药物可能有助于阻止胶质母细胞瘤细胞生长。

• 胶质母细胞瘤
• GBM
• 胶质母细胞瘤多形
• IV级星形细胞瘤

• 药物：Nivolumab-placebo
  没有治疗作用的静脉（IV）溶液，用作测试研究药物的对照。手术前收到一剂。
• 药物：Nivolumab
  作为静脉注射（IV）输注为静脉。
  其他名称：opdivo
• 药物：ipilimumab-placebo
  没有治疗作用的静脉（IV）溶液，用作测试研究药物的对照。手术前收到一剂。
• 药物：ipilimumab
  作为静脉注射（IV）输注为静脉。
  其他名称：Yervoy
• 程序：手术
  通过切割，磨损，缝合或以其他方式改变身体组织和器官来治疗疾病或损伤。
  其他名称：切除

• 实验：手术前后的Nivolumab和ipilimumab

  手术前14天（±5）天，将服用一剂的Nivolumab Plus ipilimumab。

  手术后，参与者每3周每3周与ipilimumab结合使用Nivolumab，然后每4周单独使用Nivolumab。

  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：ipilimumab
  • 程序：手术
• 实验：手术前的Nivolumab和安慰剂 - ipilimumab，手术后的nivolumab

  手术前14天（±5）天，将服用一剂的Nivolumab加安慰剂 - ipilimumab。

  手术后，参与者每4周一次单独接受Nivolumab。

  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：ipilimumab-placebo
  • 程序：手术
• 实验：手术前的安慰剂 - 单伐单抗和安慰剂 - ipilimumab，手术后的Nivolumab和ipilimab

  手术前14天（±5）天，将服用一剂安慰剂 - 六杆菌加安慰剂 - ipilimumab。

  手术后，参与者每3周每3周与ipilimumab结合使用Nivolumab，然后每4周单独接受Nivolumab。

  干预措施：

  • 药物：Nivolumab-placebo
  • 药物：Nivolumab
  • 药物：ipilimumab-placebo
  • 药物：ipilimumab
  • 程序：手术

纳入标准：

• 在组织学上证实了世界卫生组织IV级IDH野生型胶质母细胞瘤或包括胶质细胞瘤或IDH野生型神经胶质瘤在内的变体，具有胶质母细胞瘤的分子特征。
• 先前的第一线治疗至少放疗。
• 患者必须在临床上进行手术，该手术由其护理提供者确定。
• 首先或第二次复发。注意：复发被定义为初始治疗后的进展（即放射±化学疗法）。
• 参与者必须表现出明确的证据表明，根据RANO标准MRI的肿瘤进展。

• 参与者必须确认从前手术中提供足够的组织的可用性，这些组织揭示了胶质母细胞瘤或在注册后提交的变体。需要以下数量的组织：

  • 1个福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤组织块（首选）或
  • 10 FFPE未染色的载玻片（厚5μm）
• 除非有明确的组织学确认肿瘤进展，否则至少12周的间隔至少12周。
• 参与者必须从先前疗法的临床意义毒性作用（包括但不限于脱包含标准中列出的实验室值和淋巴细胞减少症（治疗后使用替莫唑酚剂治疗后），参与者必须从临床意义的毒性作用中恢复到0级或1级或治疗前的基线（包括但不限于例外） 。
• 在先前的手术切除或立体定向活检的一周之间，至少4周（注册）的间隔至少4周。
• 从注册中，以下时间段必须经过：任何研究剂的5个半衰期，从细胞毒性疗法开始4周（替莫唑胺23天除外，氮气均6周除外），抗体4周，或4周（或5个半个星期） - 以其他抗肿瘤疗法（包括疫苗）的寿命，以较短为准）。肿瘤治疗场（TTF）无需清除周期。
• 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意的日期≥18岁。
• 具有Karnofsky性能状态（KPS）≥70。
• MRI在注册前14天内。

• 所有筛选实验室应在注册后的14天内进行，并证明适当的器官功能如下：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500 /mcl
  • 血小板≥100,000 / mcl
  • 血红蛋白≥9g/dL或≥5.6mmol/l无输血或EPO依赖性（在评估后的7天内）
  • 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（可以用GFR代替肌酐或CRCL）≤1.5x正常的机构上限（ULN）或≥60ml/min，肌酐水平> 1.5 x a Institutional（肌酐）清除应根据机构标准计算。）
  • 血清总胆红素≤1.5x机构ULN或直接胆红素≤机构ULN的胆红素水平> 1.5机构ULN的机构ULN
  • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5X机构ULN或≤5X的吉尔伯特综合症受试者的机构ULN
  • 白蛋白≥2.5mg/dl
  • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5x机构ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
  • 激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5x机构ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 女性生育潜力的受试者应在注册前72小时内患有阴性尿液或血清妊娠。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。如果妇女有适当的临床特征（例如，适合年龄，血管舒适症状的病史）或六个月的自发性闭经水平，则认为有12个月的天然（自发性）闭经，因此被认为是携带潜力的，而不是具有潜力的儿童。 >至少> 40 mIU/mL和雌二醇<20 pg/mL或至少六周前进行了双侧卵巢切除术（有或不进行子宫切除术）。仅在卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生殖状况被认为没有儿童承受潜力的情况下，才通过随访激素水平评估来确认该妇女的生殖状况。

• 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）被定义为所有在生理上能够怀孕的妇女，必须在研究治疗期间和研究中断后5个月使用高效的避孕。高效的避孕措施被定义为：

  • 真正的禁欲：当这与主题的首选和通常的生活方式一致时。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
  • 灭菌：至少六周前，手术双侧卵巢切除术（有或不进行子宫切除术）或输卵管结扎。仅在卵巢切除术的情况下，只有在妇女的生殖状态通过后续激素水平评估证实（如上所​​述）。
  • 男性伴侣灭菌（带有射精中精子不存在的合适后切除术记录）。对于该研究中的女性受试者，血管切除的男性伴侣应成为该参与者的唯一伴侣。

  • 使用以下任何两个组合：

    • 放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）
    • 避孕方法：带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂
    • 适当的激素避孕药（包括任何含有雌激素和/或孕激素的注册和销售避孕剂，包括口服，皮下，宫内或肌内肌内剂）。
• 男性受试者应同意使用足够的避孕方法，从最后剂量治疗后的第7个月开始进行研究疗法。

排除标准：

• IDH突变通过免疫组织化学。
• 当前或计划参与研究代理或使用研究装置的研究。
• 有免疫缺陷的诊断。
• 肿瘤主要位于脑干或脊髓。
• 存在弥漫性瘦脑疾病或颅外疾病。
• 除了在注册后的六个月内，除了系统性皮质类固醇（例如甲氨蝶呤，氯喹，硫唑嘌呤等）外，还接受了全身免疫抑制治疗。
• 已经接受了抗血管生成或抗血管内皮生长因子（VEGF）靶向剂（例如贝伐单抗，塞迪拉尼，阿夫氏菌，vandetanib，xl-184，sunitinib等）
• 需要用高剂量的全身性皮质类固醇定义为地塞米松> 2 mg/天或在注册后2周内连续3天进行生物等效剂的治疗。
• 已经接受了事先的间质近距离放射治疗，植入化疗，立体定向性放射外科手术或通过局部注射或对流增强的治疗药。
• 具有已知的凝血病史，可在注册后的12个月内增加出血风险或临床上显着出血的病史。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 在注册后的6个月内，有胃肠道出血或任何其他出血/出血事件CTCAE> 3级。
• 具有已知的额外恶性肿瘤，正在进行或需要积极治疗。那些自然病史或治疗没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估的患者，包括但不限于皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌，局部化前列腺不需要治疗的癌症，也不需要接受潜在治疗疗法的原位宫颈癌。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
• 有已知的病史或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。例子包括但不限于症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 怀孕，母乳喂养或期望在预计的试验期间受孕，从最后一次试验治疗后的5个月开始进行筛查。尚不清楚Nivolumab和/或ipilimumab是在人乳中排泄的，还是对子宫内的胎儿产生不利影响。由于许多药物在人乳中排泄，并且由于可能在疗养婴儿或胎儿中发生严重的不良反应，因此这些受试者不符合入学资格。
• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体（包括ipilimumab或imimumimumab或imumimumab或任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物）。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
• 已知活跃的丙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）。
• 在注册前30天内收到了现场疫苗。
• 对任何研究疗法产品具有已知的超敏反应。

• 肿瘤浸润T淋巴细胞（TIL）密度[时间范围：24个月]
  使用两样本t检验，将评估三个臂之间的TIL密度并比较。
• 研究药物治疗的安全[时间范围：24个月]
  不良事件将根据不良事件（CTCAE）版本4.0的常见术语标准进行评分。将通过量化至少接受一剂研究治疗的参与者的毒性和成绩来评估安全性。

• 肿瘤微环境内与细胞周期相关的遗传特征[时间范围：24个月]
  多重IHC染色将在肿瘤组织上进行，以评估新辅助施用对复发性胶质母细胞瘤肿瘤微环境中与细胞周期相关的遗传特征的影响。
• 自由生存的百分比（PFS-6）[时间范围：24个月]
  与适当的历史控制相比，将使用汇总数据评估PFS-6。使用精确的二项式测试将估算PFS-6的百分比。

这项研究试验正在研究Nivolumab与ipilimumab和手术相结合的安全性和有效性，用于治疗复发性胶质母细胞瘤。

这项研究涉及的研究药物的名称是：

• Nivolumab
• ipilimumab
• 安慰剂（没有药物的IV解决方案）

研究研究程序包括筛选资格和研究治疗，包括评估和后续访问。预计大约有60人将参加这项研究。

有3个研究小组参加了这项研究，每个组都接受了不同的研究药物。筛选后，参与者将被随机分为三个研究组之一。

参与者将在接受肿瘤的手术之前接受以下研究治疗之一：

• A组接收Nivolumab加上ipilimumab
• B组接收Nivolumab Plus安慰剂 - ipilimumab
• C组接收两次安慰剂输注，安慰剂 - 六杆菌加上安慰剂 - iipilimumab

参与者和研究医生都不会知道参与者在手术前将接受哪种研究药物。

从手术中康复后，参与者将根据研究组获得大量的研究药物：

• A组每3周接受Nivolumab Plus ipilimumab接受3剂，然后每4周进行Nivolumab
• B组每四个星期接受尼沃鲁马布
• C组每3周每3周接受Nivolumab加上ipilimumab，然后每4周进行Nivolumab

这项研究是一项IB期临床试验，该试验测试了研究药物的安全性和有效性，以了解该药物是否在治疗特定疾病方面起作用。 “研究”是指正在研究该药物。

美国食品药品监督管理局（FDA）尚未批准使用nivolumab或ipilimumab作为您的特定疾病，但已被批准用于其他用途。

Nivolumab和ipilmimab均为抗体（人类蛋白质的类型），可阻止肿瘤细胞通过免疫疗法生长和繁殖。

免疫疗法试图使人体自己的免疫系统对抗肿瘤细胞。 Nivolumab和ipilimumab已在其他研究中使用，其他研究的信息表明，这些药物可能有助于阻止胶质母细胞瘤细胞生长。

• 胶质母细胞瘤
• GBM
• 胶质母细胞瘤多形
• IV级星形细胞瘤

• 药物：Nivolumab-placebo
  没有治疗作用的静脉（IV）溶液，用作测试研究药物的对照。手术前收到一剂。
• 药物：Nivolumab
  作为静脉注射（IV）输注为静脉。
  其他名称：opdivo
• 药物：ipilimumab-placebo
  没有治疗作用的静脉（IV）溶液，用作测试研究药物的对照。手术前收到一剂。
• 药物：ipilimumab
  作为静脉注射（IV）输注为静脉。
  其他名称：Yervoy
• 程序：手术
  通过切割，磨损，缝合或以其他方式改变身体组织和器官来治疗疾病或损伤。
  其他名称：切除

• 实验：手术前后的Nivolumab和ipilimumab

  手术前14天（±5）天，将服用一剂的Nivolumab Plus ipilimumab。

  手术后，参与者每3周每3周与ipilimumab结合使用Nivolumab，然后每4周单独使用Nivolumab。

  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：ipilimumab
  • 程序：手术
• 实验：手术前的Nivolumab和安慰剂 - ipilimumab，手术后的nivolumab

  手术前14天（±5）天，将服用一剂的Nivolumab加安慰剂 - ipilimumab。

  手术后，参与者每4周一次单独接受Nivolumab。

  干预措施：

  • 药物：Nivolumab
  • 药物：ipilimumab-placebo
  • 程序：手术
• 实验：手术前的安慰剂 - 单伐单抗和安慰剂 - ipilimumab，手术后的Nivolumab和ipilimab

  手术前14天（±5）天，将服用一剂安慰剂 - 六杆菌加安慰剂 - ipilimumab。

  手术后，参与者每3周每3周与ipilimumab结合使用Nivolumab，然后每4周单独接受Nivolumab。

  干预措施：

  • 药物：Nivolumab-placebo
  • 药物：Nivolumab
  • 药物：ipilimumab-placebo
  • 药物：ipilimumab
  • 程序：手术

纳入标准：

• 在组织学上证实了世界卫生组织IV级IDH野生型胶质母细胞瘤或包括胶质细胞瘤或IDH野生型神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤在内的变体，具有胶质母细胞瘤的分子特征。
• 先前的第一线治疗至少放疗。
• 患者必须在临床上进行手术，该手术由其护理提供者确定。
• 首先或第二次复发。注意：复发被定义为初始治疗后的进展（即放射±化学疗法）。
• 参与者必须表现出明确的证据表明，根据RANO标准MRI的肿瘤进展。

• 参与者必须确认从前手术中提供足够的组织的可用性，这些组织揭示了胶质母细胞瘤或在注册后提交的变体。需要以下数量的组织：

  • 1个福尔马林固定石蜡包裹（FFPE）肿瘤组织块（首选）或
  • 10 FFPE未染色的载玻片（厚5μm）
• 除非有明确的组织学确认肿瘤进展，否则至少12周的间隔至少12周。
• 参与者必须从先前疗法的临床意义毒性作用（包括但不限于脱包含标准中列出的实验室值和淋巴细胞减少症（治疗后使用替莫唑酚剂治疗后），参与者必须从临床意义的毒性作用中恢复到0级或1级或治疗前的基线（包括但不限于例外） 。
• 在先前的手术切除或立体定向活检的一周之间，至少4周（注册）的间隔至少4周。
• 从注册中，以下时间段必须经过：任何研究剂的5个半衰期，从细胞毒性疗法开始4周（替莫唑胺23天除外，氮气均6周除外），抗体4周，或4周（或5个半个星期） - 以其他抗肿瘤疗法（包括疫苗）的寿命，以较短为准）。肿瘤治疗场（TTF）无需清除周期。
• 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
• 在签署知情同意的日期≥18岁。
• 具有Karnofsky性能状态（KPS）≥70。
• MRI在注册前14天内。

• 所有筛选实验室应在注册后的14天内进行，并证明适当的器官功能如下：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1,500 /mcl
  • 血小板≥100,000 / mcl
  • 血红蛋白≥9g/dL或≥5.6mmol/l无输血或EPO依赖性（在评估后的7天内）
  • 血清肌酐或测量或计算的肌酐清除率（可以用GFR代替肌酐或CRCL）≤1.5x正常的机构上限（ULN）或≥60ml/min，肌酐水平> 1.5 x a Institutional（肌酐）清除应根据机构标准计算。）
  • 血清总胆红素≤1.5x机构ULN或直接胆红素≤机构ULN的胆红素水平> 1.5机构ULN的机构ULN
  • AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤2.5X机构ULN或≤5X的吉尔伯特综合症受试者的机构ULN
  • 白蛋白≥2.5mg/dl
  • 国际归一化比率（INR）或凝血酶原时间（PT）≤1.5x机构ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
  • 激活的部分凝血蛋白时间（APTT）≤1.5x机构ULN，除非受试者接受抗凝治疗，否则只要PT或PTT在预期使用抗凝剂的治疗范围内
• 女性生育潜力的受试者应在注册前72小时内患有阴性尿液或血清妊娠。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。如果妇女有适当的临床特征（例如，适合年龄，血管舒适症状的病史）或六个月的自发性闭经水平，则认为有12个月的天然（自发性）闭经，因此被认为是携带潜力的，而不是具有潜力的儿童。 >至少> 40 mIU/mL和雌二醇<20 pg/mL或至少六周前进行了双侧卵巢切除术（有或不进行子宫切除术）。仅在卵巢切除术的情况下，只有当妇女的生殖状况被认为没有儿童承受潜力的情况下，才通过随访激素水平评估来确认该妇女的生殖状况。

• 具有育儿潜力的妇女（WOCBP）被定义为所有在生理上能够怀孕的妇女，必须在研究治疗期间和研究中断后5个月使用高效的避孕。高效的避孕措施被定义为：

  • 真正的禁欲：当这与主题的首选和通常的生活方式一致时。周期性禁欲（例如，日历，排卵，症状，卵巢方法）和戒断是不可接受的避孕方法。
  • 灭菌：至少六周前，手术双侧卵巢切除术（有或不进行子宫切除术）或输卵管结扎。仅在卵巢切除术的情况下，只有在妇女的生殖状态通过后续激素水平评估证实（如上所​​述）。
  • 男性伴侣灭菌（带有射精中精子不存在的合适后切除术记录）。对于该研究中的女性受试者，血管切除的男性伴侣应成为该参与者的唯一伴侣。

  • 使用以下任何两个组合：

    • 放置宫内装置（IUD）或宫内系统（IUS）
    • 避孕方法：带精子泡沫/凝胶/胶片/胶片/奶油/阴道栓剂
    • 适当的激素避孕药（包括任何含有雌激素和/或孕激素的注册和销售避孕剂，包括口服，皮下，宫内或肌内肌内剂）。
• 男性受试者应同意使用足够的避孕方法，从最后剂量治疗后的第7个月开始进行研究疗法。

排除标准：

• IDH突变通过免疫组织化学。
• 当前或计划参与研究代理或使用研究装置的研究。
• 有免疫缺陷的诊断。
• 肿瘤主要位于脑干或脊髓。
• 存在弥漫性瘦脑疾病或颅外疾病。
• 除了在注册后的六个月内，除了系统性皮质类固醇（例如甲氨蝶呤，氯喹，硫唑嘌呤等）外，还接受了全身免疫抑制治疗。
• 已经接受了抗血管生成或抗血管内皮生长因子（VEGF）靶向剂（例如贝伐单抗，塞迪拉尼，阿夫氏菌，vandetanib，xl-184，sunitinib等）
• 需要用高剂量的全身性皮质类固醇定义为地塞米松> 2 mg/天或在注册后2周内连续3天进行生物等效剂的治疗。
• 已经接受了事先的间质近距离放射治疗，植入化疗，立体定向性放射外科手术或通过局部注射或对流增强的治疗药。
• 具有已知的凝血病史，可在注册后的12个月内增加出血风险或临床上显着出血的病史。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 在注册后的6个月内，有胃肠道出血或任何其他出血/出血事件CTCAE> 3级。
• 具有已知的额外恶性肿瘤，正在进行或需要积极治疗。那些自然病史或治疗没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估的患者，包括但不限于皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌，局部化前列腺不需要治疗的癌症，也不需要接受潜在治疗疗法的原位宫颈癌。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是系统治疗的一种形式。
• 有已知的病史或任何活跃的非感染性肺炎的证据。
• 具有需要全身治疗的主动感染。
• 有可能混淆试验结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。例子包括但不限于症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交状况，这些疾病将限制遵守研究要求。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判的要求。
• 怀孕，母乳喂养或期望在预计的试验期间受孕，从最后一次试验治疗后的5个月开始进行筛查。尚不清楚Nivolumab和/或ipilimumab是在人乳中排泄的，还是对子宫内的胎儿产生不利影响。由于许多药物在人乳中排泄，并且由于可能在疗养婴儿或胎儿中发生严重的不良反应，因此这些受试者不符合入学资格。
• 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1，抗PD-L2，抗CD137或抗胞毒性T-淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抗体（包括ipilimumab或imimumimumab或imumimumab或任何其他针对T细胞共刺激或检查点途径的抗体或药物）。
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
• 已知活跃的丙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）。
• 在注册前30天内收到了现场疫苗。
• 对任何研究疗法产品具有已知的超敏反应。