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出境医 / 临床实验 / 治疗雷加德森的共同19例患者

治疗雷加德森的共同19例患者

研究描述
简要摘要:
自从19日大流行以来,已经有超过1700万人被感染,超过67.7万人的生命已经丧生。不幸的是,这种致命病毒既没有有效的治疗方法,也没有接种疫苗。中度至重度COVID-19患者遭受急性肺损伤,需要氧气疗法,甚至需要呼吸机,以帮助他们呼吸。当一个人感染病毒感染时,某些身体细胞(炎症/免疫细胞)被激活并释放出广泛的小分子(也称为细胞因子),以帮助对抗病毒。但是人体有可能反应过度对病毒并释放过多的细胞因子,形成所谓的“细胞因子风暴”。当形成细胞因子风暴时,这些细胞因子对自己的细胞造成的损害比他们试图战斗的侵略者比19的covid-19。最近,医生和研究科学家越来越确信,在某些情况下,这可能是中度至重度Covid-19患者中发生的事情。细胞因子风暴可能导致呼吸衰竭,这是严重Covid-19患者死亡率的主要原因。因此,能够控制细胞因子风暴的形成也将有助于减轻症状并有助于恢复严重的COVID-19患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID-19- dung炎症药物:Regadenoson其他:安慰剂控制第1阶段2

详细说明:

研究人员认为,雷达诺森治疗将通过抑制过度炎症来减少共vid-19诱导的肺损伤。我们的总体目标是证明雷达尼森治疗通过降低高炎和肺功能来增加存活率。研究人员将检验以下假设:与安慰剂对照患者相比,雷达诺森会引起临床改善并提高生存率。研究人员假设雷加纳斯森的生存益处将与抗病毒药物Remdesivir具有加性或协同作用。 Remdesivir和地塞米松目前是护理标准的,并且将继续如此。

具体目标1:将确定初始高剂量,然后是低剂量连续输注,在中度至重度199例患者中是安全且可行的。即使研究人员将在中度至重度CoVID-19患者中使用的剂量在心肌灌注成像患者,镰状细胞病和肺移植患者中也是安全的,但仍不清楚在Covid-19患者中是否安全。因此,我们目标的主要终点将是安全。对于前6例患者,研究人员将像研究人员在肺移植试验中一样,研究雷加纳森氏病的任何相关副作用和毒性。

具体目标2:将确定中度至重度COVID-19患者中雷加纳斯森输注的潜在疗效。如果在AIM 1中,在中度至重度CoVID-19患者中,在中度至重度COVID患者中输注是安全且可行的,则研究人员将在Regadenoson与安慰剂控制的随机对照试验中测试34名中至重度CoVID-19患者的功效。该特定目的的主要终点是:1)在30天试验中没有呼吸衰竭的患者比例。呼吸衰竭是基于资源利用来定义的,至少需要以下一种方式,2)气管插管和机械通气,3)高流量鼻插管传递的氧气(加热,加热,加热,氧气,通过强化的鼻插管以流量为流量>流量>流量>流量> 20L/min,分数为氧气≥0.5),4)无创正压通气或CPAP,5)ECMO。

具体目标3:将探索中度至重度COVID-19患者中雷加德森输注的作用的机制。如果事实证明,雷加德森有效地治疗AIM 2中的中度至重度Covid-19患者,则研究人员将继续进行这项研究。研究人员将测量1)收集的血液样本中雷加纳斯子的血浆水平(这些仅在前6位患者中进行,因为研究人员需要特定的时间点并希望限制非常规血液抽血); 2)促炎细胞因子(TNF-α,IL-1,IL-6,IL-12,IL-8,INF-γ等)和抗炎细胞因子(IL-4和IL-10)的水平(IL-4和IL-10) ,和3)基质蛋白酶9(MM-9)和金属蛋白酶1(TIMP-1)的基质金属蛋白酶-9(MM-9)的水平(TIMP-1)的水平,这些水平将在先前的基线实验室和第二天的AM中从Covid-19患者中收集。常规实验室。对于最初的6名患者,研究人员将要求进行2次额外的研究实验室抽签,其中一个是在30分钟输注的结束时,一个在4小时内进入6小时的慢速连续输注。如果没有剂量限制毒性,研究人员可能会将其限制为3。调查人员在安全目标1中要求最多6个,以防3个剂量限制毒性,然后调查人员将提供6个总数。 6中的5只需要没有剂量限制毒性才能继续34例患者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 40名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:三重(参与者,护理提供者,研究人员)
主要意图:治疗
官方标题:关于中度至重度COVID-19的成年患者的雷加纳森氏菌安全性和有效性的临床试验
估计研究开始日期 2020年11月1日
估计初级完成日期 2021年11月30日
估计 学习完成日期 2022年1月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:主动臂
在30分钟内,雷加胶将静脉注射为5 ug/kg加载剂量(高达400 mg/患者)(为了避免不愉快的副作用,有时与雷氏雷氏雷氏雷氏弹性迅速注射有关),然后连续缓慢输注(1.44mmicrogram/mimcrograms/mickrograms/s kg/小时)使用小儿输注泵6小时。
药物:Regadenoson
雷力纳斯森将静脉注射为5 ug/kg(高达400 mg/kn)在30分钟内的剂量(以避免不愉快的副作用,有时与雷氏雷雷氏蛋白酶的快速注射相关),然后连续缓慢输注(1.44mmicmrograms/mimrograms/mimrograms/s kg/小时)使用小儿输注泵6小时。
其他名称:Lexiscan,

安慰剂比较器:控制臂
相同体积的盐水将静脉注射30分钟,然后连续输注6小时。
其他:安慰剂控制
同样的盐水将静脉注射6个半小时。
其他名称:盐水

结果措施
主要结果指标
  1. 通过30天试验,活着的患者比例没有呼吸衰竭。 [时间范围:30天]

    呼吸衰竭是根据资源利用来定义的,至少需要以下一种方式:

    1. 气管插管和机械通气
    2. 由高流量鼻套管传递的氧(加热,加湿,氧气通过增强鼻套管以> 20升/min的速度传递,而氧气的一部分≥0.5)
    3. 无创的正压通风或CPAP
    4. 患者是否在ECMO上


次要结果度量
  1. 炎性细胞因子的水平的变化先前,在药物输注期间。 [时间范围:30天]
    我们将在基线上收集雷加纳斯森和安慰剂治疗的患者的血液样本,30分钟,药物输注期间4小时和药物输注后12小时。它还可能包括在正常标准护理基地上收集的每日血液。将使用Luminex™100测量炎性细胞因子,包括IL-1β,IL-6,IL-4,IL-8,IL-10,IL-10,IL-12,IL-12,IL-17,TNF-α和IFN-γ UM SOM细胞因子核心实验室的多分析物系统。细胞因子的水平将以皮克图/毫升(PG/mL)为单位。

  2. MMP-2和MMP-9先验,药物输注期间的MMP-2和MMP-9水平的变化。 [时间范围:30天]
    结果2中使用的相同血液样本将用于测量基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的水平,如我们先前的出版物所述(Zhao等,2010&2011),使用明胶酶学。将使用Image Lab 5.1软件对酶级进行量化。该单元将是纳米图/mL(NG/mL)。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 年龄:成年人18岁及以上
  • RT-PCR实验室确认的COVID-19+
  • 根据FDA的COVID-19患者,中度至重度COVID-19患者有关COVID-19:中度疾病的治疗指南:中度疾病被定义为具有通过临床评估或成像和氧气饱和的疾病证据的个体(SPO2)(SPO2)在海平面上的房间空气上> 93%。严重疾病的定义为每分钟呼吸频率> 30呼吸的个体,Spo2≤93%在海平面上的房间空气,氧气的动脉部分压与受启发的氧气的一部分(PAO2/FIO2)<300或肺部浸润> 50%
  • 在执行任何研究程序之前,必须获得书面知情同意书。

排除标准:

  • 怀孕或母乳喂养的女人
  • 急性心肌缺血的症状或迹象
  • Sinotrial(SA)和房室(AV)淋巴结/功能障碍
  • 心房颤动/心房颤动的症状或迹象
  • 低血压
  • 严重高血压病史无法充分控制抗高血压药物(收缩压≥200mmHg和/或舒张压≥110mmHg)
  • 严重的肾功能障碍定义为肾小球滤过率(GFR)<30 mL/min
  • 过去三年来临床公开中风的历史
  • 癫痫病史
  • 现有哮喘或慢性阻塞性肺疾病
  • 将排除手术的慢性抗凝或抗血小板治疗(预防性阿司匹林是可以接受的)
  • 12.在30天内使用羟氯喹(HCQ)或阿奇霉素进行处理
  • 用Janus激酶抑制剂治疗
  • 在研究剂量的12小时内用茶碱或氨基苯胺治疗
  • 在5天内用persantine和/或Aggrenox进行治疗
  • 研究人员认为的其他临床状况将使该主题不适合研究
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:RN的Melissa Culligan 410-328-3995 mculligan@som.umaryland.edu
联系人:Manal Al-Suqi,MSTC 410-328-9409 maal-suqi@som.umaryland.edu

位置
位置表的布局表
美国,马里兰州
马里兰大学医学中心
美国马里兰州巴尔的摩,21201
联系人:Christine L Lau,医学博士,MBA 410-328-8407 cllau@som.umaryland.edu
联系人:Manal al-Suqi,MSTC 410-328-9409 maal-suqi@som.umaryland.edu
赞助商和合作者
马里兰大学巴尔的摩
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Christine L Lau,医学博士,MBA马里兰大学巴尔的摩
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月26日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月28日
最后更新发布日期2020年10月28日
估计研究开始日期ICMJE 2020年11月1日
估计初级完成日期2021年11月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月27日)
通过30天试验,活着的患者比例没有呼吸衰竭。 [时间范围:30天]
呼吸衰竭是根据资源利用来定义的,至少需要以下一种方式:
  1. 气管插管和机械通气
  2. 由高流量鼻套管传递的氧(加热,加湿,氧气通过增强鼻套管以> 20升/min的速度传递,而氧气的一部分≥0.5)
  3. 无创的正压通风或CPAP
  4. 患者是否在ECMO上
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月27日)
  • 炎性细胞因子的水平的变化先前,在药物输注期间。 [时间范围:30天]
    我们将在基线上收集雷加纳斯森和安慰剂治疗的患者的血液样本,30分钟,药物输注期间4小时和药物输注后12小时。它还可能包括在正常标准护理基地上收集的每日血液。将使用Luminex™100测量炎性细胞因子,包括IL-1β,IL-6,IL-4,IL-8,IL-10,IL-10,IL-12,IL-12,IL-17,TNF-α和IFN-γ UM SOM细胞因子核心实验室的多分析物系统。细胞因子的水平将以皮克图/毫升(PG/mL)为单位。
  • MMP-2和MMP-9先验,药物输注期间的MMP-2和MMP-9水平的变化。 [时间范围:30天]
    结果2中使用的相同血液样本将用于测量基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的水平,如我们先前的出版物所述(Zhao等,2010&2011),使用明胶酶学。将使用Image Lab 5.1软件对酶级进行量化。该单元将是纳米图/mL(NG/mL)。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE治疗雷加德森的共同19例患者
官方标题ICMJE关于中度至重度COVID-19的成年患者的雷加纳森氏菌安全性和有效性的临床试验
简要摘要自从19日大流行以来,已经有超过1700万人被感染,超过67.7万人的生命已经丧生。不幸的是,这种致命病毒既没有有效的治疗方法,也没有接种疫苗。中度至重度COVID-19患者遭受急性肺损伤,需要氧气疗法,甚至需要呼吸机,以帮助他们呼吸。当一个人感染病毒感染时,某些身体细胞(炎症/免疫细胞)被激活并释放出广泛的小分子(也称为细胞因子),以帮助对抗病毒。但是人体有可能反应过度对病毒并释放过多的细胞因子,形成所谓的“细胞因子风暴”。当形成细胞因子风暴时,这些细胞因子对自己的细胞造成的损害比他们试图战斗的侵略者比19的covid-19。最近,医生和研究科学家越来越确信,在某些情况下,这可能是中度至重度Covid-19患者中发生的事情。细胞因子风暴可能导致呼吸衰竭,这是严重Covid-19患者死亡率的主要原因。因此,能够控制细胞因子风暴的形成也将有助于减轻症状并有助于恢复严重的COVID-19患者。
详细说明

研究人员认为,雷达诺森治疗将通过抑制过度炎症来减少共vid-19诱导的肺损伤。我们的总体目标是证明雷达尼森治疗通过降低高炎和肺功能来增加存活率。研究人员将检验以下假设:与安慰剂对照患者相比,雷达诺森会引起临床改善并提高生存率。研究人员假设雷加纳斯森的生存益处将与抗病毒药物Remdesivir具有加性或协同作用。 Remdesivir和地塞米松目前是护理标准的,并且将继续如此。

具体目标1:将确定初始高剂量,然后是低剂量连续输注,在中度至重度199例患者中是安全且可行的。即使研究人员将在中度至重度CoVID-19患者中使用的剂量在心肌灌注成像患者,镰状细胞病和肺移植患者中也是安全的,但仍不清楚在Covid-19患者中是否安全。因此,我们目标的主要终点将是安全。对于前6例患者,研究人员将像研究人员在肺移植试验中一样,研究雷加纳森氏病的任何相关副作用和毒性。

具体目标2:将确定中度至重度COVID-19患者中雷加纳斯森输注的潜在疗效。如果在AIM 1中,在中度至重度CoVID-19患者中,在中度至重度COVID患者中输注是安全且可行的,则研究人员将在Regadenoson与安慰剂控制的随机对照试验中测试34名中至重度CoVID-19患者的功效。该特定目的的主要终点是:1)在30天试验中没有呼吸衰竭的患者比例。呼吸衰竭是基于资源利用来定义的,至少需要以下一种方式,2)气管插管和机械通气,3)高流量鼻插管传递的氧气(加热,加热,加热,氧气,通过强化的鼻插管以流量为流量>流量>流量>流量> 20L/min,分数为氧气≥0.5),4)无创正压通气或CPAP,5)ECMO。

具体目标3:将探索中度至重度COVID-19患者中雷加德森输注的作用的机制。如果事实证明,雷加德森有效地治疗AIM 2中的中度至重度Covid-19患者,则研究人员将继续进行这项研究。研究人员将测量1)收集的血液样本中雷加纳斯子的血浆水平(这些仅在前6位患者中进行,因为研究人员需要特定的时间点并希望限制非常规血液抽血); 2)促炎细胞因子(TNF-α,IL-1,IL-6,IL-12,IL-8,INF-γ等)和抗炎细胞因子(IL-4和IL-10)的水平(IL-4和IL-10) ,和3)基质蛋白酶9(MM-9)和金属蛋白酶1(TIMP-1)的基质金属蛋白酶-9(MM-9)的水平(TIMP-1)的水平,这些水平将在先前的基线实验室和第二天的AM中从Covid-19患者中收集。常规实验室。对于最初的6名患者,研究人员将要求进行2次额外的研究实验室抽签,其中一个是在30分钟输注的结束时,一个在4小时内进入6小时的慢速连续输注。如果没有剂量限制毒性,研究人员可能会将其限制为3。调查人员在安全目标1中要求最多6个,以防3个剂量限制毒性,然后调查人员将提供6个总数。 6中的5只需要没有剂量限制毒性才能继续34例患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:三重(参与者,护理提供者,调查员)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 新冠肺炎
  • 肺部炎症
干预ICMJE
  • 药物:Regadenoson
    雷力纳斯森将静脉注射为5 ug/kg(高达400 mg/kn)在30分钟内的剂量(以避免不愉快的副作用,有时与雷氏雷雷氏蛋白酶的快速注射相关),然后连续缓慢输注(1.44mmicmrograms/mimrograms/mimrograms/s kg/小时)使用小儿输注泵6小时。
    其他名称:Lexiscan,
  • 其他:安慰剂控制
    同样的盐水将静脉注射6个半小时。
    其他名称:盐水
研究臂ICMJE
  • 实验:主动臂
    在30分钟内,雷加胶将静脉注射为5 ug/kg加载剂量(高达400 mg/患者)(为了避免不愉快的副作用,有时与雷氏雷氏雷氏雷氏弹性迅速注射有关),然后连续缓慢输注(1.44mmicrogram/mimcrograms/mickrograms/s kg/小时)使用小儿输注泵6小时。
    干预:药物:雷加森
  • 安慰剂比较器:控制臂
    相同体积的盐水将静脉注射30分钟,然后连续输注6小时。
    干预:其他:安慰剂控制
出版物 *
  • Lau CL,Beller JP,Boys JA,Zhao Y,Phillips J,Cosner M,Conaway MR,Petroni G,Charles EJ,Mehaffey JH,Mannem HC,Kron IL,Krupnick AS,Linden J. Adenosine J. Adenosine J. Adenosine A2A A2A受体受体(Regadenoson)In In In In in Regadenoson)人肺移植。 J心脏肺移植。 2020 Jun; 39(6):563-570。 doi:10.1016/j.healun.2020.02.003。 EPUB 2020 2月13日。
  • Field JJ,Majerus E,Gordeuk VR,Gowhari M,Hoppe C,Heeney MM,Achebe M,George A,Chu H,Sheehan B,Puligandla M,Neuberg D,Lin G,Lin G,Linden J,Nathan J,Nathan DG。 Regadenoson的随机2期试验治疗镰状细胞疾病中急性血管熟悉的危机。血液副词。 2017年8月28日; 1(20):1645-1649。 doi:10.1182/bloodAdvances.2017009613。 2017年9月12日的环保。 2017年10月19日; 1(23):2058。
  • Zhao Y,Xiao A,Dipierro CG,Carpenter JE,Abdel-Fattah R,Redpath GT,Lopes MB,Hussaini IM。广泛的侵入性颅内人胶质母细胞瘤异种移植模型:高水平基质金属蛋白酶的作用9. AM J Pathol。 2010 Jun; 176(6):3032-49。 doi:10.2353/ajpath.2010.090571。 Epub 2010 Apr 22。
  • Zhao Y,Sharma AK,Lapar DJ,Kron IL,Ailawadi G,Liu Y,Jones DR,Laubach VE,Lau CL。组织纤溶酶原活化剂的耗竭可通过抑制嗜中性粒细胞渗出来减轻肺部缺血再灌注损伤。 AM J生理肺细胞分子生理。 2011年5月; 300(5):L718-29。 doi:10.1152/ajplung.00227.2010。 Epub 2011 3月4日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年10月27日)
40
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年1月31日
估计初级完成日期2021年11月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 年龄:成年人18岁及以上
  • RT-PCR实验室确认的COVID-19+
  • 根据FDA的COVID-19患者,中度至重度COVID-19患者有关COVID-19:中度疾病的治疗指南:中度疾病被定义为具有通过临床评估或成像和氧气饱和的疾病证据的个体(SPO2)(SPO2)在海平面上的房间空气上> 93%。严重疾病的定义为每分钟呼吸频率> 30呼吸的个体,Spo2≤93%在海平面上的房间空气,氧气的动脉部分压与受启发的氧气的一部分(PAO2/FIO2)<300或肺部浸润> 50%
  • 在执行任何研究程序之前,必须获得书面知情同意书。

排除标准:

  • 怀孕或母乳喂养的女人
  • 急性心肌缺血的症状或迹象
  • Sinotrial(SA)和房室(AV)淋巴结/功能障碍
  • 心房颤动/心房颤动的症状或迹象
  • 低血压
  • 严重高血压病史无法充分控制抗高血压药物(收缩压≥200mmHg和/或舒张压≥110mmHg)
  • 严重的肾功能障碍定义为肾小球滤过率(GFR)<30 mL/min
  • 过去三年来临床公开中风的历史
  • 癫痫病史
  • 现有哮喘或慢性阻塞性肺疾病
  • 将排除手术的慢性抗凝或抗血小板治疗(预防性阿司匹林是可以接受的)
  • 12.在30天内使用羟氯喹(HCQ)或阿奇霉素进行处理
  • 用Janus激酶抑制剂治疗
  • 在研究剂量的12小时内用茶碱或氨基苯胺治疗
  • 在5天内用persantine和/或Aggrenox进行治疗
  • 研究人员认为的其他临床状况将使该主题不适合研究
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:RN的Melissa Culligan 410-328-3995 mculligan@som.umaryland.edu
联系人:Manal Al-Suqi,MSTC 410-328-9409 maal-suqi@som.umaryland.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04606069
其他研究ID编号ICMJE HP-00091372
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方克里斯汀·劳(Christine Lau),马里兰大学,巴尔的摩大学
研究赞助商ICMJE马里兰大学巴尔的摩
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Christine L Lau,医学博士,MBA马里兰大学巴尔的摩
PRS帐户马里兰大学巴尔的摩
验证日期2020年10月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
自从19日大流行以来,已经有超过1700万人被感染,超过67.7万人的生命已经丧生。不幸的是,这种致命病毒既没有有效的治疗方法,也没有接种疫苗。中度至重度COVID-19患者遭受急性肺损伤,需要氧气疗法,甚至需要呼吸机,以帮助他们呼吸。当一个人感染病毒感染时,某些身体细胞(炎症/免疫细胞)被激活并释放出广泛的小分子(也称为细胞因子),以帮助对抗病毒。但是人体有可能反应过度对病毒并释放过多的细胞因子,形成所谓的“细胞因子风暴”。当形成细胞因子风暴时,这些细胞因子对自己的细胞造成的损害比他们试图战斗的侵略者比19的covid-19。最近,医生和研究科学家越来越确信,在某些情况下,这可能是中度至重度Covid-19患者中发生的事情。细胞因子风暴可能导致呼吸衰竭,这是严重Covid-19患者死亡率的主要原因。因此,能够控制细胞因子风暴的形成也将有助于减轻症状并有助于恢复严重的COVID-19患者。

病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID-19- dung炎症药物:Regadenoson其他:安慰剂控制第1阶段2

详细说明:

研究人员认为,雷达诺森治疗将通过抑制过度炎症来减少共vid-19诱导的肺损伤。我们的总体目标是证明雷达尼森治疗通过降低高炎和肺功能来增加存活率。研究人员将检验以下假设:与安慰剂对照患者相比,雷达诺森会引起临床改善并提高生存率。研究人员假设雷加纳斯森的生存益处将与抗病毒药物Remdesivir具有加性或协同作用Remdesivir地塞米松目前是护理标准的,并且将继续如此。

具体目标1:将确定初始高剂量,然后是低剂量连续输注,在中度至重度199例患者中是安全且可行的。即使研究人员将在中度至重度CoVID-19患者中使用的剂量在心肌灌注成像患者,镰状细胞病和肺移植患者中也是安全的,但仍不清楚在Covid-19患者中是否安全。因此,我们目标的主要终点将是安全。对于前6例患者,研究人员将像研究人员在肺移植试验中一样,研究雷加纳森氏病的任何相关副作用和毒性。

具体目标2:将确定中度至重度COVID-19患者中雷加纳斯森输注的潜在疗效。如果在AIM 1中,在中度至重度CoVID-19患者中,在中度至重度COVID患者中输注是安全且可行的,则研究人员将在Regadenoson与安慰剂控制的随机对照试验中测试34名中至重度CoVID-19患者的功效。该特定目的的主要终点是:1)在30天试验中没有呼吸衰竭的患者比例。呼吸衰竭是基于资源利用来定义的,至少需要以下一种方式,2)气管插管和机械通气,3)高流量鼻插管传递的氧气(加热,加热,加热,氧气,通过强化的鼻插管以流量为流量>流量>流量>流量> 20L/min,分数为氧气≥0.5),4)无创正压通气或CPAP,5)ECMO。

具体目标3:将探索中度至重度COVID-19患者中雷加德森输注的作用的机制。如果事实证明,雷加德森有效地治疗AIM 2中的中度至重度Covid-19患者,则研究人员将继续进行这项研究。研究人员将测量1)收集的血液样本中雷加纳斯子的血浆水平(这些仅在前6位患者中进行,因为研究人员需要特定的时间点并希望限制非常规血液抽血); 2)促炎细胞因子(TNF-α,IL-1,IL-6,IL-12,IL-8,INF-γ等)和抗炎细胞因子(IL-4和IL-10)的水平(IL-4和IL-10) ,和3)基质蛋白酶9(MM-9)和金属蛋白酶1(TIMP-1)的基质金属蛋白酶-9(MM-9)的水平(TIMP-1)的水平,这些水平将在先前的基线实验室和第二天的AM中从Covid-19患者中收集。常规实验室。对于最初的6名患者,研究人员将要求进行2次额外的研究实验室抽签,其中一个是在30分钟输注的结束时,一个在4小时内进入6小时的慢速连续输注。如果没有剂量限制毒性,研究人员可能会将其限制为3。调查人员在安全目标1中要求最多6个,以防3个剂量限制毒性,然后调查人员将提供6个总数。 6中的5只需要没有剂量限制毒性才能继续34例患者。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 40名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:三重(参与者,护理提供者,研究人员)
主要意图:治疗
官方标题:关于中度至重度COVID-19的成年患者的雷加纳森氏菌安全性和有效性的临床试验
估计研究开始日期 2020年11月1日
估计初级完成日期 2021年11月30日
估计 学习完成日期 2022年1月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:主动臂
在30分钟内,雷加胶将静脉注射为5 ug/kg加载剂量(高达400 mg/患者)(为了避免不愉快的副作用,有时与雷氏雷氏雷氏雷氏弹性迅速注射有关),然后连续缓慢输注(1.44mmicrogram/mimcrograms/mickrograms/s kg/小时)使用小儿输注泵6小时。
药物:Regadenoson
雷力纳斯森将静脉注射为5 ug/kg(高达400 mg/kn)在30分钟内的剂量(以避免不愉快的副作用,有时与雷氏雷雷氏蛋白酶的快速注射相关),然后连续缓慢输注(1.44mmicmrograms/mimrograms/mimrograms/s kg/小时)使用小儿输注泵6小时。
其他名称:Lexiscan

安慰剂比较器:控制臂
相同体积的盐水将静脉注射30分钟,然后连续输注6小时。
其他:安慰剂控制
同样的盐水将静脉注射6个半小时。
其他名称:盐水

结果措施
主要结果指标
  1. 通过30天试验,活着的患者比例没有呼吸衰竭。 [时间范围:30天]

    呼吸衰竭是根据资源利用来定义的,至少需要以下一种方式:

    1. 气管插管和机械通气
    2. 由高流量鼻套管传递的氧(加热,加湿,氧气通过增强鼻套管以> 20升/min的速度传递,而氧气的一部分≥0.5)
    3. 无创的正压通风或CPAP
    4. 患者是否在ECMO上


次要结果度量
  1. 炎性细胞因子的水平的变化先前,在药物输注期间。 [时间范围:30天]
    我们将在基线上收集雷加纳斯森和安慰剂治疗的患者的血液样本,30分钟,药物输注期间4小时和药物输注后12小时。它还可能包括在正常标准护理基地上收集的每日血液。将使用Luminex™100测量炎性细胞因子,包括IL-1β,IL-6,IL-4,IL-8,IL-10,IL-10,IL-12,IL-12,IL-17,TNF-α和IFN-γ UM SOM细胞因子核心实验室的多分析物系统。细胞因子的水平将以皮克图/毫升(PG/mL)为单位。

  2. MMP-2和MMP-9先验,药物输注期间的MMP-2和MMP-9水平的变化。 [时间范围:30天]
    结果2中使用的相同血液样本将用于测量基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的水平,如我们先前的出版物所述(Zhao等,2010&2011),使用明胶酶学。将使用Image Lab 5.1软件对酶级进行量化。该单元将是纳米图/mL(NG/mL)。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 年龄:成年人18岁及以上
  • RT-PCR实验室确认的COVID-19+
  • 根据FDA的COVID-19患者,中度至重度COVID-19患者有关COVID-19:中度疾病的治疗指南:中度疾病被定义为具有通过临床评估或成像和氧气饱和的疾病证据的个体(SPO2)(SPO2)在海平面上的房间空气上> 93%。严重疾病的定义为每分钟呼吸频率> 30呼吸的个体,Spo2≤93%在海平面上的房间空气,氧气的动脉部分压与受启发的氧气的一部分(PAO2/FIO2)<300或肺部浸润> 50%
  • 在执行任何研究程序之前,必须获得书面知情同意书

排除标准:

  • 怀孕或母乳喂养的女人
  • 急性心肌缺血的症状或迹象
  • Sinotrial(SA)和房室(AV)淋巴结/功能障碍
  • 心房颤动/心房颤动的症状或迹象
  • 低血压
  • 严重高血压病史无法充分控制抗高血压药物(收缩压≥200mmHg和/或舒张压≥110mmHg)
  • 严重的肾功能障碍定义为肾小球滤过率(GFR)<30 mL/min
  • 过去三年来临床公开中风的历史
  • 癫痫病史
  • 现有哮喘或慢性阻塞性肺疾病
  • 将排除手术的慢性抗凝或抗血小板治疗(预防性阿司匹林是可以接受的)
  • 12.在30天内使用羟氯喹(HCQ)或阿奇霉素进行处理
  • 用Janus激酶抑制剂治疗
  • 在研究剂量的12小时内用茶碱或氨基苯胺治疗
  • 在5天内用persantine和/或Aggrenox进行治疗
  • 研究人员认为的其他临床状况将使该主题不适合研究
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:RN的Melissa Culligan 410-328-3995 mculligan@som.umaryland.edu
联系人:Manal Al-Suqi,MSTC 410-328-9409 maal-suqi@som.umaryland.edu

位置
位置表的布局表
美国,马里兰州
马里兰大学医学中心
美国马里兰州巴尔的摩,21201
联系人:Christine L Lau,医学博士,MBA 410-328-8407 cllau@som.umaryland.edu
联系人:Manal al-Suqi,MSTC 410-328-9409 maal-suqi@som.umaryland.edu
赞助商和合作者
马里兰大学巴尔的摩
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Christine L Lau,医学博士,MBA马里兰大学巴尔的摩
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月26日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月28日
最后更新发布日期2020年10月28日
估计研究开始日期ICMJE 2020年11月1日
估计初级完成日期2021年11月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月27日)
通过30天试验,活着的患者比例没有呼吸衰竭。 [时间范围:30天]
呼吸衰竭是根据资源利用来定义的,至少需要以下一种方式:
  1. 气管插管和机械通气
  2. 由高流量鼻套管传递的氧(加热,加湿,氧气通过增强鼻套管以> 20升/min的速度传递,而氧气的一部分≥0.5)
  3. 无创的正压通风或CPAP
  4. 患者是否在ECMO上
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月27日)
  • 炎性细胞因子的水平的变化先前,在药物输注期间。 [时间范围:30天]
    我们将在基线上收集雷加纳斯森和安慰剂治疗的患者的血液样本,30分钟,药物输注期间4小时和药物输注后12小时。它还可能包括在正常标准护理基地上收集的每日血液。将使用Luminex™100测量炎性细胞因子,包括IL-1β,IL-6,IL-4,IL-8,IL-10,IL-10,IL-12,IL-12,IL-17,TNF-α和IFN-γ UM SOM细胞因子核心实验室的多分析物系统。细胞因子的水平将以皮克图/毫升(PG/mL)为单位。
  • MMP-2和MMP-9先验,药物输注期间的MMP-2和MMP-9水平的变化。 [时间范围:30天]
    结果2中使用的相同血液样本将用于测量基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和MMP-9的水平,如我们先前的出版物所述(Zhao等,2010&2011),使用明胶酶学。将使用Image Lab 5.1软件对酶级进行量化。该单元将是纳米图/mL(NG/mL)。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE治疗雷加德森的共同19例患者
官方标题ICMJE关于中度至重度COVID-19的成年患者的雷加纳森氏菌安全性和有效性的临床试验
简要摘要自从19日大流行以来,已经有超过1700万人被感染,超过67.7万人的生命已经丧生。不幸的是,这种致命病毒既没有有效的治疗方法,也没有接种疫苗。中度至重度COVID-19患者遭受急性肺损伤,需要氧气疗法,甚至需要呼吸机,以帮助他们呼吸。当一个人感染病毒感染时,某些身体细胞(炎症/免疫细胞)被激活并释放出广泛的小分子(也称为细胞因子),以帮助对抗病毒。但是人体有可能反应过度对病毒并释放过多的细胞因子,形成所谓的“细胞因子风暴”。当形成细胞因子风暴时,这些细胞因子对自己的细胞造成的损害比他们试图战斗的侵略者比19的covid-19。最近,医生和研究科学家越来越确信,在某些情况下,这可能是中度至重度Covid-19患者中发生的事情。细胞因子风暴可能导致呼吸衰竭,这是严重Covid-19患者死亡率的主要原因。因此,能够控制细胞因子风暴的形成也将有助于减轻症状并有助于恢复严重的COVID-19患者。
详细说明

研究人员认为,雷达诺森治疗将通过抑制过度炎症来减少共vid-19诱导的肺损伤。我们的总体目标是证明雷达尼森治疗通过降低高炎和肺功能来增加存活率。研究人员将检验以下假设:与安慰剂对照患者相比,雷达诺森会引起临床改善并提高生存率。研究人员假设雷加纳斯森的生存益处将与抗病毒药物Remdesivir具有加性或协同作用Remdesivir地塞米松目前是护理标准的,并且将继续如此。

具体目标1:将确定初始高剂量,然后是低剂量连续输注,在中度至重度199例患者中是安全且可行的。即使研究人员将在中度至重度CoVID-19患者中使用的剂量在心肌灌注成像患者,镰状细胞病和肺移植患者中也是安全的,但仍不清楚在Covid-19患者中是否安全。因此,我们目标的主要终点将是安全。对于前6例患者,研究人员将像研究人员在肺移植试验中一样,研究雷加纳森氏病的任何相关副作用和毒性。

具体目标2:将确定中度至重度COVID-19患者中雷加纳斯森输注的潜在疗效。如果在AIM 1中,在中度至重度CoVID-19患者中,在中度至重度COVID患者中输注是安全且可行的,则研究人员将在Regadenoson与安慰剂控制的随机对照试验中测试34名中至重度CoVID-19患者的功效。该特定目的的主要终点是:1)在30天试验中没有呼吸衰竭的患者比例。呼吸衰竭是基于资源利用来定义的,至少需要以下一种方式,2)气管插管和机械通气,3)高流量鼻插管传递的氧气(加热,加热,加热,氧气,通过强化的鼻插管以流量为流量>流量>流量>流量> 20L/min,分数为氧气≥0.5),4)无创正压通气或CPAP,5)ECMO。

具体目标3:将探索中度至重度COVID-19患者中雷加德森输注的作用的机制。如果事实证明,雷加德森有效地治疗AIM 2中的中度至重度Covid-19患者,则研究人员将继续进行这项研究。研究人员将测量1)收集的血液样本中雷加纳斯子的血浆水平(这些仅在前6位患者中进行,因为研究人员需要特定的时间点并希望限制非常规血液抽血); 2)促炎细胞因子(TNF-α,IL-1,IL-6,IL-12,IL-8,INF-γ等)和抗炎细胞因子(IL-4和IL-10)的水平(IL-4和IL-10) ,和3)基质蛋白酶9(MM-9)和金属蛋白酶1(TIMP-1)的基质金属蛋白酶-9(MM-9)的水平(TIMP-1)的水平,这些水平将在先前的基线实验室和第二天的AM中从Covid-19患者中收集。常规实验室。对于最初的6名患者,研究人员将要求进行2次额外的研究实验室抽签,其中一个是在30分钟输注的结束时,一个在4小时内进入6小时的慢速连续输注。如果没有剂量限制毒性,研究人员可能会将其限制为3。调查人员在安全目标1中要求最多6个,以防3个剂量限制毒性,然后调查人员将提供6个总数。 6中的5只需要没有剂量限制毒性才能继续34例患者。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:三重(参与者,护理提供者,调查员)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 新冠肺炎
  • 肺部炎症
干预ICMJE
  • 药物:Regadenoson
    雷力纳斯森将静脉注射为5 ug/kg(高达400 mg/kn)在30分钟内的剂量(以避免不愉快的副作用,有时与雷氏雷雷氏蛋白酶的快速注射相关),然后连续缓慢输注(1.44mmicmrograms/mimrograms/mimrograms/s kg/小时)使用小儿输注泵6小时。
    其他名称:Lexiscan
  • 其他:安慰剂控制
    同样的盐水将静脉注射6个半小时。
    其他名称:盐水
研究臂ICMJE
  • 实验:主动臂
    在30分钟内,雷加胶将静脉注射为5 ug/kg加载剂量(高达400 mg/患者)(为了避免不愉快的副作用,有时与雷氏雷氏雷氏雷氏弹性迅速注射有关),然后连续缓慢输注(1.44mmicrogram/mimcrograms/mickrograms/s kg/小时)使用小儿输注泵6小时。
    干预:药物:雷加森
  • 安慰剂比较器:控制臂
    相同体积的盐水将静脉注射30分钟,然后连续输注6小时。
    干预:其他:安慰剂控制
出版物 *
  • Lau CL,Beller JP,Boys JA,Zhao Y,Phillips J,Cosner M,Conaway MR,Petroni G,Charles EJ,Mehaffey JH,Mannem HC,Kron IL,Krupnick AS,Linden J. Adenosine J. Adenosine J. Adenosine A2A A2A受体受体(Regadenoson)In In In In in Regadenoson)人肺移植。 J心脏肺移植。 2020 Jun; 39(6):563-570。 doi:10.1016/j.healun.2020.02.003。 EPUB 2020 2月13日。
  • Field JJ,Majerus E,Gordeuk VR,Gowhari M,Hoppe C,Heeney MM,Achebe M,George A,Chu H,Sheehan B,Puligandla M,Neuberg D,Lin G,Lin G,Linden J,Nathan J,Nathan DG。 Regadenoson的随机2期试验治疗镰状细胞疾病中急性血管熟悉的危机。血液副词。 2017年8月28日; 1(20):1645-1649。 doi:10.1182/bloodAdvances.2017009613。 2017年9月12日的环保。 2017年10月19日; 1(23):2058。
  • Zhao Y,Xiao A,Dipierro CG,Carpenter JE,Abdel-Fattah R,Redpath GT,Lopes MB,Hussaini IM。广泛的侵入性颅内人胶质母细胞瘤异种移植模型:高水平基质金属蛋白酶的作用9. AM J Pathol。 2010 Jun; 176(6):3032-49。 doi:10.2353/ajpath.2010.090571。 Epub 2010 Apr 22。
  • Zhao Y,Sharma AK,Lapar DJ,Kron IL,Ailawadi G,Liu Y,Jones DR,Laubach VE,Lau CL。组织纤溶酶原活化剂的耗竭可通过抑制嗜中性粒细胞渗出来减轻肺部缺血再灌注损伤。 AM J生理肺细胞分子生理。 2011年5月; 300(5):L718-29。 doi:10.1152/ajplung.00227.2010。 Epub 2011 3月4日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年10月27日)
40
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年1月31日
估计初级完成日期2021年11月30日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 年龄:成年人18岁及以上
  • RT-PCR实验室确认的COVID-19+
  • 根据FDA的COVID-19患者,中度至重度COVID-19患者有关COVID-19:中度疾病的治疗指南:中度疾病被定义为具有通过临床评估或成像和氧气饱和的疾病证据的个体(SPO2)(SPO2)在海平面上的房间空气上> 93%。严重疾病的定义为每分钟呼吸频率> 30呼吸的个体,Spo2≤93%在海平面上的房间空气,氧气的动脉部分压与受启发的氧气的一部分(PAO2/FIO2)<300或肺部浸润> 50%
  • 在执行任何研究程序之前,必须获得书面知情同意书

排除标准:

  • 怀孕或母乳喂养的女人
  • 急性心肌缺血的症状或迹象
  • Sinotrial(SA)和房室(AV)淋巴结/功能障碍
  • 心房颤动/心房颤动的症状或迹象
  • 低血压
  • 严重高血压病史无法充分控制抗高血压药物(收缩压≥200mmHg和/或舒张压≥110mmHg)
  • 严重的肾功能障碍定义为肾小球滤过率(GFR)<30 mL/min
  • 过去三年来临床公开中风的历史
  • 癫痫病史
  • 现有哮喘或慢性阻塞性肺疾病
  • 将排除手术的慢性抗凝或抗血小板治疗(预防性阿司匹林是可以接受的)
  • 12.在30天内使用羟氯喹(HCQ)或阿奇霉素进行处理
  • 用Janus激酶抑制剂治疗
  • 在研究剂量的12小时内用茶碱或氨基苯胺治疗
  • 在5天内用persantine和/或Aggrenox进行治疗
  • 研究人员认为的其他临床状况将使该主题不适合研究
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:RN的Melissa Culligan 410-328-3995 mculligan@som.umaryland.edu
联系人:Manal Al-Suqi,MSTC 410-328-9409 maal-suqi@som.umaryland.edu
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04606069
其他研究ID编号ICMJE HP-00091372
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方克里斯汀·劳(Christine Lau),马里兰大学,巴尔的摩大学
研究赞助商ICMJE马里兰大学巴尔的摩
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Christine L Lau,医学博士,MBA马里兰大学巴尔的摩
PRS帐户马里兰大学巴尔的摩
验证日期2020年10月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素