• 不良事件的发病率[时间范围：杜尔瓦卢马布末端后最多90天]
  将根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）5.0版评估。
• 剂量限制毒性[时间范围：从第一次给药或tremelimumab首次给药到第一次给药后4周（一个周期）]
  将根据NCI CTCAE版本5.0进行评估。
• 总体反应[时间范围：从治疗开始到疾病进展/复发（作为进行性疾病的参考，自治疗开始以来记录的最小测量值），评估长达2年]
  将使用实体瘤响应评估标准（RECIST）1.1版，修改后的Recist（MRECIST）和免疫修改后的Recist（IMRECIST）标准的响应评估标准提出的新的更新国际标准进行评估。

• 无进展生存期[时间范围：从研究入学到记录疾病进展的客观证据，在6个月时进行评估]
  将使用Recist委员会版本1.1，MRECIST和IMRECIST标准提出的新的更新国际标准进行评估。
• 中值无进展生存期[时间范围：最多2年]
  将使用Recist委员会版本1.1，MRECIST和IMRECIST标准提出的新的更新国际标准进行评估。
• 总生存期[时间范围：从研究入学到死亡，评估长达2年]

• 基线肿瘤活检中的PD-L1表达[时间范围：最多2年]
  将与反应和生存结果有关。
• 肿瘤突变负担[时间范围：最多2年]
  下一代测序结果，包括基线肿瘤活检中的肿瘤突变负担，将与反应和生存结果有关。
• 基因组改变/演变[时间范围：最多2年]
• 基因表达特征[时间范围：最多2年]
  将与反应和生存结果有关。

主要目标：

I.用YTTrium-90选择性内部辐射（SIR） - 脑栓塞后，在没有肝外疾病的局部晚期肝细胞癌的患者中，durvalumab和tremelimumab的安全性。

ii。如果认为Durvalumab和Tremelimumab的组合被认为是不安全的，则可以建立单药Durvalumab的安全性，并单独使用Durvalumab探索所有终点。

iii。为了评估用Yttrium-90 siR-Spheres在实体瘤（RECIST）1.1中使用YTTRIUM-90 siR-SPHERE的杜瓦鲁明和Tremelimumab治疗的患者的总体反应率（M），修改（M）恢复和免疫修改后的RECIST标准。

次要目标：

I.用YTTrium-90 sir-Spheres评估用杜瓦卢马布和tremelimumab治疗的患者的6个月无进展生存率的速率。

ii。用YTTrium-90 siR-Spheres进行放射栓塞后，用Durvalumab和Tremelimumab治疗的患者评估中值无进展生存期和总体存活率。

探索性目标：

I.探索反应和生存结果与基线肿瘤活检的PD-L1表达的关联。

ii。探索反应和生存结果与下一代测序结果的关联，包括基线肿瘤活检的肿瘤突变负担。

iii。通过比较基线和组合后免疫疗法治疗肿瘤活检，探索YTTrium-90 sir-Spheres和durvalumab和durvalumab和tremelimumab的基因组改变/演变以及durvalumab和tremelimumab。

iv。探索反应和生存结果与基因表达特征的关联。

大纲：

患者在60-90分钟的时间内接受YTTrium-90 siR-Spheres的YTTrium-90 sir-Spheres进行护理标准的放射栓塞化。然后，患者在1小时内静脉注射（IV），并在1小时内进行静脉肌电IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每4周重复每4周，每4周重复一次，每4周重复一次。

完成研究治疗后，患者在90天后进行随访，然后每12周一次。

• BCLC阶段B肝细胞癌
• BCLC阶段C肝细胞癌
• 局部晚期肝细胞癌
• 第三阶段肝细胞癌AJCC V8
• 第三阶段肝细胞癌AJCC V8
• IIIB期肝癌AJCC V8
• 第四阶段肝细胞癌AJCC V8
• 阶段IVA肝细胞癌AJCC V8
• IVB阶段肝细胞癌AJCC V8
• 无法切除的肝细胞癌

• 生物学：Durvalumab
  给定iv
  其他名称：

  • imfinzi
  • 免疫球蛋白G1，抗（人类蛋白B7-H1）（人单克隆Medi4736重链），二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain，二聚体
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
• 生物学：tremelimumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗CTLA4人单克隆抗体CP-675,206
  • CP-675
  • CP-675,206
  • CP-675206
  • TICILMIMAB

纳入标准：

• 巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）（B）中级或BCLC（C）晚期（仅患有分支外部血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成），在组织学或细胞学上确认的不可切除的局部晚期肝细胞癌（B）中级或BCLC（C）晚期（C）
• 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书和任何本地要求的授权（例如，在美国[美国]）在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表那里获得的，包括筛查评估，
• 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）0-1
• 必须有至少12周的预期寿命

• 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被认为是绝经后的。以下特定年龄的要求适用：

  • 如果停止外源荷尔蒙治疗后，妇女在闭经12个月或更长时间，如果她们的闭经症和卵泡刺激激素刺激激素和卵泡刺激的激素水平，则将被认为是绝经后的妇女。接受手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）
  • 妇女> = 50岁的妇女在停止所有外源激素治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的更年期，则在1年前具有化学疗法诱导的更年期与更年期有关上次月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵形切除术，双侧分析切除术或子宫切除术）
• 男性患者必须在手术上是无菌的，或者如果性活跃并且具有绝经前女性伴侣，则必须使用可接受的避孕形式
• 在放射栓塞后的7天内有一个儿童PUGH A类肝脏评分
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变，可以在至少一个维度（最长的直径记录）中准确测量，如recist版本1.1中所述。
• 他们的医生应已将患者确定为放射栓塞的候选者
• 体重> 30公斤
• 允许接受未治疗的丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染的受试者。此外，只要在完成HCV疗法和开始研究药物之间，只要4周通过了4周，才允许成功进行HCV治疗的受试者（定义为持续的病毒反应[SVR] 12或SVR 24）
• 乙型肝病毒（HBV）的受试者只有在研究者在临床上稳定的肝炎时才能招募肝炎病毒（HBV）
• 血红蛋白> = 9.0 g/dl
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1500/ul
• 血小板计数> = 75000/ul
• 总胆红素<2.0 mg/dl。这将不适用于已确认的吉尔伯特综合症患者（持续或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝病病理学的情况下主要是不合应的）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST/血清谷氨酸草乙酸转氨酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（Alt/Alt/Alt/Alt/Alt/a氨基转移酶（Alt/Alt/Alt/Alt/a）
• 白蛋白> = 2.8 g/dl
• 国际标准化= <1.6
• 由Cockcroft-Gault配方（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集，用于确定肌酐清除率的测量肌酐清除率（CL）> 40 mL/min或计算出的肌酐CL> 40 ml/min（Cockcroft和Gault 1976）或24小时的尿液收集

排除标准：

• 基于成像的肝细胞癌（HCC）的主要门户分支（VP4），下腔静脉或心脏受累的门静脉侵袭。对门静脉侧分支的血管侵袭有资格进行研究
• 弥漫性HCC的证据（肿瘤负担占肝脏的50％）
• 任何已知转移性疾病的证据

• 主要手术程序（由研究者定义）在放射栓塞前28天内

  • 注意：可接受姑息治疗的局部孤立病变手术是可以接受的
• 在过去的4周内参与研究产品的另一项临床研究
• 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非间接）临床研究或在介入研究的随访期间
• 接受最后剂量的抗癌治疗（化学疗法，免疫疗法，内分泌治疗，靶向疗法，生物治疗，肿瘤栓塞，单克隆抗体）= <<第28天，在第一次剂量的研究药物之前。如果由于ASTRAZENECA/MEDIMMMUNE同意，则由于代理的时间表或药代动力学（PK）特性而没有发生足够的冲洗时间，则需要更长的冲洗时间。
• 事先暴露于抗PD-1/PD-L1抑制剂或抗CTLA4抑制剂，包括杜瓦卢马布或tremelimumab
• 任何未解决的毒性国家癌症研究所（NCI）不良事件的常见术语标准（CTCAE）等级> = 2来自以前的抗癌治疗，除脱发，白癜风和纳入标准中定义的实验室值外
• 与研究医师协商后，将逐案评估> = 2个神经病的患者
• 只有在与研究医师咨询后，才可以包括不可逆性毒性的患者可以通过用杜瓦卢马布和/或tremelimumab治疗加剧的患者。

• 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除育泌尿病]，腹膜狼疮，肌红斑症，结节症，曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots）[类风湿关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

  • 白癜风或脱发的患者
  • 甲状腺功能减退症患者（例如，在悬花综合征之后）稳定的激素替代患者
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
  • 仅饮食控制的乳糜泻患者
• 异源器官移植史
• 肺肺分流的证据大于10％或预期的肺剂量> 30 Gy
• 不受控制的间交流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病，或限制遵守研究要求，大大增加了发生不良事件（AES）的风险或损害患者给予书面知情同意的能力

• 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

  • 通过治疗性治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病> = =在第一次剂量研究治疗之前的5年，并且再次出现潜在的风险
  • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据
  • 充分治疗的癌症没有疾病的迹象
• 主动原发免疫缺陷的病史

• 在第一次剂量研究治疗前30天内收到活衰减的疫苗

  • 注意：如果入学率，患者在接受研究治疗的过程中不应接受实时疫苗
• 主动全身感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和放射线检查结果，以及与局部实践一致的结核病（TB）测试。使用抗生素治疗浅表感染或肿瘤的污染本身，不得考虑感染的证据
• 瘦脑癌病史
• 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应
• 用于癌症治疗的任何并发化疗，研究产品（IP），生物学或激素治疗。同时使用激素疗法在非癌症相关疾病（例如激素替代疗法）中是可以接受的

• 在第一次剂量的杜瓦卢马布或tremelimumab之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

  • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
  • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，计算机断层扫描[CT]扫描预科）
• 怀孕或母乳喂养的女性患者，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后剂量的杜瓦卢马布 + tremelimumab联合治疗后90天或在最后剂量的杜瓦卢马布单疗法后90天，在90天后使用有效的避孕药。较长的人
• 女性受试者，除非绝经后或外科手术无菌，否则根据研究人员在研究期间的判断力，不愿意实践有效的避孕。节奏方法不被用作唯一的避孕方法
• 男性受试者，不愿练习有效的避孕措施（每次研究员的判断力）参加本研究，因为Sir-Spheres治疗对精子的影响或未出生的孩子的发展是未知的
• 无法理解或签署书面知情同意文件或不愿意
• 在研究者认为的潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）

• 不良事件的发病率[时间范围：杜尔瓦卢马布末端后最多90天]
  将根据国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）5.0版评估。
• 剂量限制毒性[时间范围：从第一次给药或tremelimumab首次给药到第一次给药后4周（一个周期）]
  将根据NCI CTCAE版本5.0进行评估。
• 总体反应[时间范围：从治疗开始到疾病进展/复发（作为进行性疾病的参考，自治疗开始以来记录的最小测量值），评估长达2年]
  将使用实体瘤响应评估标准（RECIST）1.1版，修改后的Recist（MRECIST）和免疫修改后的Recist（IMRECIST）标准的响应评估标准提出的新的更新国际标准进行评估。

• 无进展生存期[时间范围：从研究入学到记录疾病进展的客观证据，在6个月时进行评估]
  将使用Recist委员会版本1.1，MRECIST和IMRECIST标准提出的新的更新国际标准进行评估。
• 中值无进展生存期[时间范围：最多2年]
  将使用Recist委员会版本1.1，MRECIST和IMRECIST标准提出的新的更新国际标准进行评估。
• 总生存期[时间范围：从研究入学到死亡，评估长达2年]

• 基线肿瘤活检中的PD-L1表达[时间范围：最多2年]
  将与反应和生存结果有关。
• 肿瘤突变负担[时间范围：最多2年]
  下一代测序结果，包括基线肿瘤活检中的肿瘤突变负担，将与反应和生存结果有关。
• 基因组改变/演变[时间范围：最多2年]
• 基因表达特征[时间范围：最多2年]
  将与反应和生存结果有关。

主要目标：

I.用YTTrium-90选择性内部辐射（SIR） - 脑栓塞后，在没有肝外疾病的局部晚期肝细胞癌的患者中，durvalumab和tremelimumab的安全性。

ii。如果认为Durvalumab和Tremelimumab的组合被认为是不安全的，则可以建立单药Durvalumab的安全性，并单独使用Durvalumab探索所有终点。

iii。为了评估用Yttrium-90 siR-Spheres在实体瘤（RECIST）1.1中使用YTTRIUM-90 siR-SPHERE的杜瓦鲁明和Tremelimumab治疗的患者的总体反应率（M），修改（M）恢复和免疫修改后的RECIST标准。

次要目标：

I.用YTTrium-90 sir-Spheres评估用杜瓦卢马布和tremelimumab治疗的患者的6个月无进展生存率的速率。

ii。用YTTrium-90 siR-Spheres进行放射栓塞后，用Durvalumab和Tremelimumab治疗的患者评估中值无进展生存期和总体存活率。

探索性目标：

I.探索反应和生存结果与基线肿瘤活检的PD-L1表达的关联。

ii。探索反应和生存结果与下一代测序结果的关联，包括基线肿瘤活检的肿瘤突变负担。

iii。通过比较基线和组合后免疫疗法治疗肿瘤活检，探索YTTrium-90 sir-Spheres和durvalumab和durvalumab和tremelimumab的基因组改变/演变以及durvalumab和tremelimumab。

iv。探索反应和生存结果与基因表达特征的关联。

大纲：

患者在60-90分钟的时间内接受YTTrium-90 siR-Spheres的YTTrium-90 sir-Spheres进行护理标准的放射栓塞化。然后，患者在1小时内静脉注射（IV），并在1小时内进行静脉肌电IV，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每4周重复每4周，每4周重复一次，每4周重复一次。

完成研究治疗后，患者在90天后进行随访，然后每12周一次。

• BCLC阶段B肝细胞癌
• BCLC阶段C肝细胞癌
• 局部晚期肝细胞癌
• 第三阶段肝细胞癌AJCC V8
• 第三阶段肝细胞癌AJCC V8
• IIIB期肝癌AJCC V8
• 第四阶段肝细胞癌AJCC V8
• 阶段IVA肝细胞癌AJCC V8
• IVB阶段肝细胞癌AJCC V8
• 无法切除的肝细胞癌

• 生物学：Durvalumab
  给定iv
  其他名称：

  • imfinzi
  • 免疫球蛋白G1，抗（人类蛋白B7-H1）（人单克隆Medi4736重链），二硫化物与人类单克隆Medi4736 kappa-chain，二聚体
  • MEDI-4736
  • MEDI4736
• 生物学：tremelimumab
  给定iv
  其他名称：

  • 抗CTLA4人单克隆抗体CP-675,206
  • CP-675
  • CP-675,206
  • CP-675206
  • TICILMIMAB

纳入标准：

• 巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）（B）中级或BCLC（C）晚期（仅患有分支外部血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成），在组织学或细胞学上确认的不可切除的局部晚期肝细胞癌（B）中级或BCLC（C）晚期（C）
• 能够给予签署的知情同意书，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。书面知情同意书和任何本地要求的授权（例如，在美国[美国]）在执行任何与协议相关的程序之前从患者/法律代表那里获得的，包括筛查评估，
• 患者愿意并且能够在研究期间遵守该方案，包括接受治疗以及预定的访问和检查，包括随访
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）0-1
• 必须有至少12周的预期寿命

• 女性绝经前患者的绝经后状态或血清妊娠阴性检查的证据。如果妇女在没有替代医疗原因的情况下已经闭经12个月，则将被认为是绝经后的。以下特定年龄的要求适用：

  • 如果停止外源荷尔蒙治疗后，妇女在闭经12个月或更长时间，如果她们的闭经症和卵泡刺激激素刺激激素和卵泡刺激的激素水平，则将被认为是绝经后的妇女。接受手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）
  • 妇女> = 50岁的妇女在停止所有外源激素治疗后闭闭12个月或更长时间，将被认为是绝经后的，如果辐射诱导的更年期与1年前的辐射诱导的更年期，则在1年前具有化学疗法诱导的更年期与更年期有关上次月经> 1年前，或接受手术灭菌（双侧卵形切除术，双侧分析切除术或子宫切除术）
• 男性患者必须在手术上是无菌的，或者如果性活跃并且具有绝经前女性伴侣，则必须使用可接受的避孕形式
• 在放射栓塞后的7天内有一个儿童PUGH A类肝脏评分
• 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变，可以在至少一个维度（最长的直径记录）中准确测量，如recist版本1.1中所述。
• 他们的医生应已将患者确定为放射栓塞的候选者
• 体重> 30公斤
• 允许接受未治疗的丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染的受试者。此外，只要在完成HCV疗法和开始研究药物之间，只要4周通过了4周，才允许成功进行HCV治疗的受试者（定义为持续的病毒反应[SVR] 12或SVR 24）
• 乙型肝病毒（HBV）的受试者只有在研究者在临床上稳定的肝炎时才能招募肝炎病毒（HBV）
• 血红蛋白> = 9.0 g/dl
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1500/ul
• 血小板计数> = 75000/ul
• 总胆红素<2.0 mg/dl。这将不适用于已确认的吉尔伯特综合症患者（持续或复发性高胆红素血症，在没有溶血或肝病病理学的情况下主要是不合应的）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST/血清谷氨酸草乙酸转氨酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（Alt/Alt/Alt/Alt/Alt/a氨基转移酶（Alt/Alt/Alt/Alt/a）
• 白蛋白> = 2.8 g/dl
• 国际标准化= <1.6
• 由Cockcroft-Gault配方（Cockcroft and Gault 1976）或24小时的尿液收集，用于确定肌酐清除率的测量肌酐清除率（CL）> 40 mL/min或计算出的肌酐CL> 40 ml/min（Cockcroft和Gault 1976）或24小时的尿液收集

排除标准：

• 基于成像的肝细胞癌（HCC）的主要门户分支（VP4），下腔静脉或心脏受累的门静脉侵袭。对门静脉侧分支的血管侵袭有资格进行研究
• 弥漫性HCC的证据（肿瘤负担占肝脏的50％）
• 任何已知转移性疾病的证据

• 主要手术程序（由研究者定义）在放射栓塞前28天内

  • 注意：可接受姑息治疗的局部孤立病变手术是可以接受的
• 在过去的4周内参与研究产品的另一项临床研究
• 同时参加另一项临床研究，除非它是一项观察性（非间接）临床研究或在介入研究的随访期间
• 接受最后剂量的抗癌治疗（化学疗法，免疫疗法，内分泌治疗，靶向疗法，生物治疗，肿瘤栓塞，单克隆抗体）= <<第28天，在第一次剂量的研究药物之前。如果由于ASTRAZENECA/MEDIMMMUNE同意，则由于代理的时间表或药代动力学（PK）特性而没有发生足够的冲洗时间，则需要更长的冲洗时间。
• 事先暴露于抗PD-1/PD-L1抑制剂或抗CTLA4抑制剂，包括杜瓦卢马布或tremelimumab
• 任何未解决的毒性国家癌症研究所（NCI）不良事件的常见术语标准（CTCAE）等级> = 2来自以前的抗癌治疗，除脱发，白癜风和纳入标准中定义的实验室值外
• 与研究医师协商后，将逐案评估> = 2个神经病的患者
• 只有在与研究医师咨询后，才可以包括不可逆性毒性的患者可以通过用杜瓦卢马布和/或tremelimumab治疗加剧的患者。

• 主动或先前的自身免疫性或炎症性疾病（包括炎症性肠病[例如结肠炎或克罗恩病），憩室炎[除育泌尿病]，腹膜狼疮，肌红斑症，结节症，曲折综合征或Wegener综合征[Granulomatiss [Granulomatiss comploymots）[类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，垂体炎，葡萄膜炎等]）。以下是此标准的例外：

  • 白癜风或脱发的患者
  • 甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症患者（例如，在悬花综合征之后）稳定的激素替代患者
  • 任何不需要全身治疗的慢性皮肤病
  • 在过去的5年中，没有活性疾病的患者可能包括在与研究医师协商后
  • 仅饮食控制的乳糜泻患者
• 异源器官移植史
• 肺肺分流的证据大于10％或预期的肺剂量> 30 Gy
• 不受控制的间交流疾病，包括但不限于持续或活跃感染，症状性心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不受控制的高血压，不稳定的心绞痛，心律失常，心律失常，间质性肺部疾病，严重的慢性胃肠道疾病/与腹泻疾病相关的慢性胃肠道疾病，或限制遵守研究要求，大大增加了发生不良事件（AES）的风险或损害患者给予书面知情同意的能力

• 除了另一个主要恶性肿瘤的历史

  • 通过治疗性治疗的恶性肿瘤，没有已知的活性疾病> = =在第一次剂量研究治疗之前的5年，并且再次出现潜在的风险
  • 经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌或lentigo maligna没有疾病的证据
  • 充分治疗的癌症没有疾病的迹象
• 主动原发免疫缺陷的病史

• 在第一次剂量研究治疗前30天内收到活衰减的疫苗

  • 注意：如果入学率，患者在接受研究治疗的过程中不应接受实时疫苗
• 主动全身感染包括结核病（包括临床病史，体格检查和放射线检查结果，以及与局部实践一致的结核病（TB）测试。使用抗生素治疗浅表感染或肿瘤的污染本身，不得考虑感染的证据
• 瘦脑癌病史
• 对任何研究药物或任何研究药物赋形剂的已知过敏或超敏反应
• 用于癌症治疗的任何并发化疗，研究产品（IP），生物学或激素治疗。同时使用激素疗法在非癌症相关疾病（例如激素替代疗法）中是可以接受的

• 在第一次剂量的杜瓦卢马布或tremelimumab之前的14天内，当前或先前使用免疫抑制药物。以下是此标准的例外：

  • 鼻内，吸入，局部类固醇或局部类固醇注射（例如关节内注射）
  • 生理剂量的全身性皮质类固醇不超过10 mg/天的泼尼松或其等效剂量
  • 类固醇作为高敏反应的预测（例如，计算机断层扫描[CT]扫描预科）
• 怀孕或母乳喂养的女性患者，或具有生殖潜力的男性或女性患者，这些患者不愿意从筛查到最后剂量的杜瓦卢马布 + tremelimumab联合治疗后90天或在最后剂量的杜瓦卢马布单疗法后90天，在90天后使用有效的避孕药。较长的人
• 女性受试者，除非绝经后或外科手术无菌，否则根据研究人员在研究期间的判断力，不愿意实践有效的避孕。节奏方法不被用作唯一的避孕方法
• 男性受试者，不愿练习有效的避孕措施（每次研究员的判断力）参加本研究，因为Sir-Spheres治疗对精子的影响或未出生的孩子的发展是未知的
• 无法理解或签署书面知情同意文件或不愿意
• 在研究者认为的潜在参与者可能无法遵守所有研究程序（包括与可行性/物流有关的合规性问题）