• 患者的决定需要决定参加临床试验[时间范围：1年]
  患者的决定性需求（开发阶段）：与患者有关其治疗的决定以及患者需要做出的信息的半结构化访谈。
• 决策援助的可用性[时间范围：1年]
  使用基于国际标准ISO-9242-11的问卷进行定量研究。该问卷衡量决策援助在多大程度上易于使用。患者的答案清楚；同意，中立，不同意。
• 决策冲突（患者，评估阶段）[时间范围：随机分配后6个月]
  决策冲突将使用DCS（决策冲突量表）进行评估：基线组（常规护理）和免疫临床试验之间的DC变化。患者的答案清楚；同意，中立，不同意。项目得分和求和。高总分将有利于TPDA
• 控制偏好量表（患者；评估阶段）[时间范围：随机分配后6个月]
  患者对参加医疗决策的偏爱将使用3项控制偏好量表（CPS）评估：基线组（通常护理）和免疫临床临床试验之间CPS的变化。对于患者来说，问题和答案将很明显；同意，中立，不同意。项目得分和求和。高总分将有利于TPDA
• 感知共享决策[时间范围：随机化后6个月]
  患者对共享决策过程的看法将使用患者的SDM-Q9仪器（共享决策）评估：基线组（常规护理）和免疫临床临床试验之间的SDM变化。 9个问题，有明确的答案；完全不同意，强烈不同意，不同意，同意，强烈同意，完全同意。
• 感知共享决策[时间范围：随机化后6个月]
  医生对共同决策过程的看法将使用专业人士的SDM-Q9工具进行评估：基线组（通常的护理）和免疫临床试验之间的SDM更改。 9个问题，有明确的答案；完全不同意，强烈不同意，不同意，同意，强烈同意，完全同意。

• 患者对决策援助的满意[时间范围：随机分配后6个月]
  患者对TPDA的满意度将通过具有预定义答案的问题进行测试；同意，中立，不同意。项目得分和求和。高总分将有利于TPDA
• 患者的意图并向其他人推荐TPDA [时间范围：随机分配后6个月]
  患者将有关TPDA的建议通过具有预定义答案的问题进行测试；同意，中立，不同意。项目得分和求和。高总分将有利于TPDA

这是针对IV期NSCLC患者的特定试验（NCT03705403）决策AID（TPDA），可能希望参与。

我们想调查TPDA（对这些患者做出决定）是否有帮助。

Immunosabr具有复杂的研究设计，我们希望患者通过TPDA更好地概述该试验，因为您可以将多种工具融合在一起。 （文字，视频，问题，图片，时间表等）

肺癌患者可能想参加第2期Immunosabr（NCT03705403）。在他们决定之前，重要的是，患者必须了解为什么要进行研究以及它将为他们涉及什么。

该TPDA将通过文本，小电影，测验和偏好提供有关此试验的信息。最后，患者将获得他们选择的概述。

详细说明免疫：

免疫可包括126例患者。在这项单阶段控制的随机开放标签II期试验中，我们旨在证明无进展生存期的绝对增加（主要终点）。根据Recist 1.1的说法，PFS将确定为随机化和疾病进展之间的时间，由于任何原因或最后一次患者接触而导致的死亡和无进展。患者将以1：1的比率在对照（无免疫细胞因子）和实验组（具有免疫细胞因子L19-IL2）之间随机分配。应计期限为29个月（或2。41年），最低随访时间为18个月（或1。5年），使整个研究持续时间为47个月。使用对数级统计量将进行控制和实验臂之间的比较。该优势的测试将是单方面的，所需的I型误差为0.10，功率为0.90。

参加试验的患者将被随机分为对照组（C-ARM）或实验组（E-ARM）。

C-ARM：根据本地和国家指南的护理标准（SOC）：（等待和/或手术和/或化学疗法和/或标准（有症状的）放疗和/或SABR，寡素疾病。

E-ARM：SABR（寡聚疾病）或放射疗法（弥漫性疾病） + L19-IL2高达6个周期（ + APD（l）1，如果SOC）预期的1.5年PFS为15％，在C-ARM中为15％，35％为35％在电子武器中。使用Logrank测试，两侧α为0.05，功率为85％，需要116例患者（每个治疗组58例）的样本以显示PFS的差异为20％。患者将均匀地划分为两臂。假设辍学率为10％，则需要包括126例患者（每只手臂63例）。

主要目标该试验的主要目的是测试（SAB）R和L19-IL2在转移性NSCLC患者中的组合是否会导致与SOC相比，无进展生存率（PFS）改善。

次要目标

随机化5年后，对患者队列的PFS进行评估。随机分析5年后，评估患者队列的总体存活率。

评估该治疗时间表的毒性；评估生活质量（QOL）；使用成像评估出现现场射线免疫（OFRI）反应 /脱暗效应的发生；评估使用成像的现场无线电免疫（IFRI）响应的发生；进行与治疗反应有关的相关生物标志物研究。

探索性终点：

相关生物标志物研究：

肿瘤组织：例如EDB表达，非同义突变，免疫监测；血液：例如EDB表达，CFDNA和免疫监测； CT上的放射学和MRI；粪便：微生物群的多样性。鸢尾花肿瘤生长动力学

• NSCLC阶段IV
• 肺癌
• 非小细胞肺癌
• 转移性癌

• 标准处理
  化学疗法化学放疗放疗免疫疗法或上述组合
  干预：其他：决策工具
• 免疫治疗

  SABR联合免疫疗法

  放射疗法联合免疫疗法

  干预：其他：决策工具

包容：

组织学证实，无论PD-L1状态如何，都有有限的转移性成年NSCLC患者。

最多10个转移性病变，允许最多两个累积直径为5厘米的脑病变。

SOC基线成像，例如MRI和/或PET-CT和CT-BRAIN或MRI大脑和/或CT-SCAN，至少在随机化前6周内，至少覆盖了胸腔腹部腹部。

如果患者在肝脏或大脑中患有不清楚的病变，则遵循ESMO指南建议MRI。

o在2例肺肿瘤的患者中，可能不清楚患者是否患有2个同时发生肿瘤或1个转移的原发性肺肿瘤。在这种情况下，当地的多学科肿瘤板将决定患者是否患有M1疾病。

•先前的治疗方法：允许先前的癌症治疗，但必须在随机化前至少停止4周。在维持化疗的情况下，这种疗法仅在L19-IL2治疗结束后或仅在L19-IL2治疗期间进行抗PD（L）1治疗。

年龄18岁以上。谁表现状态0-1；足够的骨髓功能，在局部实验室（实验室）进行评估：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109/L，血小板计数≥100x 109/L，血红蛋白（Hb）≥6.0mmol/L（OR 9.67 G） /dl）（如果HB最初太低，则可以给出输血）；足够的肝功能（在本地实验室进行评估）：胆红素≤1.5x正常（ULN）的总限极； Alt，AST和AST和碱性磷酸酶≤2.5x ULN的机构或≤5的情况下，如果发生肝转移）；足够的肾功能（在本地实验室进行评估）：肌酐清除至少为40 mL/min；足够的内分泌功能（TSH，FT4）功能，局部准则患者能够遵守研究程序；预期寿命至少12周；血清妊娠阴性测试对生育潜力的女性。签署并注明日期的书面知情同意书。能够遵守避孕要求

排除标准

超过10个转移性病变。超过2个脑转移性病变。 2个大于5 cm的累积直径的脑转移。患有非感染性肺炎，不受控制的甲状腺疾病，胸膜炎，心包炎和腹膜炎的患者。

在入学前接受30天或更少的活疫苗的患者。已经积极参与另一项研究的患者。需要在原发性肿瘤和转移性病变上同时放射线的患者（S）。对于这些患者而言，首先治疗原发性肿瘤可能是一种选择，尽管这不是本研究的强制性。在上次治疗和随机化之间必须最少四个星期。

不允许全脑放疗（WBRT），尽管在随机分析前至少4周给予时，就可以接受。脑转移稳定的患者不排除。

先前的放疗对（SAB）R将重新治疗的区域，导致高剂量区域的重叠。

在治疗期间（（SAB）R和L19-IL2循环）不允许使用抗PD（L）1治疗与化学疗法结合进行维护治疗。

在过去的两年中，其他活跃的恶性肿瘤或恶性肿瘤（除了局部皮肤/鳞状细胞癌，膀胱的非肌肉浸润性癌或任何部位的原位癌）。

同时给药的糖皮质激素可能会降低IL2的活性，因此应避免。但是，发展威胁生命的体征或症状的患者可以用地塞米松治疗，直到毒性消退或降低至可接受的水平（通常是1级和2级，但是必须基于研究医生的判断力）。

对静脉内施用的蛋白质/肽/抗体/放射线对比介质过敏的历史。

艾滋病毒阳性；活跃的HIV感染或活性乙型肝炎或C（在当地实验室进行评估）。

在随机化前14天内，用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或干扰素α或免疫抑制药物进行全身治疗。允许局部或吸入类固醇。如果患者在试验期间需要服用意外的免疫抑制药物，则强烈建议您尽快减少剂量。

器官移植的先前史，包括自体干细胞移植。去年，急性或亚急性冠状动脉综合征，急性炎症性心脏病，心脏不足NYHA> 2或不可逆的心律不齐。

通过MUGA或ECHO测量的已知障碍心脏功能定义为左心室射血分数（LVEF）<50％（或低于研究地点的正常下限）。

不受控制的高血压疾病； （收缩压（SBP）≥160或舒张压（DBP）在两次测量过程中≥100mm Hg）。

活性自身免疫性疾病的病史或证据。严重的糖尿病性视网膜病（肿瘤外L19靶向的新血管生成）。

重大创伤，包括肿瘤手术，但不包括较小的手术，例如在随机化前4周内的Porth-à-Cath或手术活检（手术活检）（L19靶向的Neoangieogeneseption在肿瘤外靶向的新血管生成）。

研究人员认为，任何潜在的心理，医学或精神病疾病都将使研究药物有害或阻碍研究结果的解释。不稳定或严重的同时不受控制的医疗状况。

怀孕或母乳喂养；众所周知，ED-B（两种L19IL2的靶标）在多种胎儿组织中表达。此外，抗PD（L）1治疗可能会增加免疫介导的疾病的风险。因此，对于孕妇或哺乳期妇女，它将构成矛盾。

• 患者的决定需要决定参加临床试验[时间范围：1年]
  患者的决定性需求（开发阶段）：与患者有关其治疗的决定以及患者需要做出的信息的半结构化访谈。
• 决策援助的可用性[时间范围：1年]
  使用基于国际标准ISO-9242-11的问卷进行定量研究。该问卷衡量决策援助在多大程度上易于使用。患者的答案清楚；同意，中立，不同意。
• 决策冲突（患者，评估阶段）[时间范围：随机分配后6个月]
  决策冲突将使用DCS（决策冲突量表）进行评估：基线组（常规护理）和免疫临床试验之间的DC变化。患者的答案清楚；同意，中立，不同意。项目得分和求和。高总分将有利于TPDA
• 控制偏好量表（患者；评估阶段）[时间范围：随机分配后6个月]
  患者对参加医疗决策的偏爱将使用3项控制偏好量表（CPS）评估：基线组（通常护理）和免疫临床临床试验之间CPS的变化。对于患者来说，问题和答案将很明显；同意，中立，不同意。项目得分和求和。高总分将有利于TPDA
• 感知共享决策[时间范围：随机化后6个月]
  患者对共享决策过程的看法将使用患者的SDM-Q9仪器（共享决策）评估：基线组（常规护理）和免疫临床临床试验之间的SDM变化。 9个问题，有明确的答案；完全不同意，强烈不同意，不同意，同意，强烈同意，完全同意。
• 感知共享决策[时间范围：随机化后6个月]
  医生对共同决策过程的看法将使用专业人士的SDM-Q9工具进行评估：基线组（通常的护理）和免疫临床试验之间的SDM更改。 9个问题，有明确的答案；完全不同意，强烈不同意，不同意，同意，强烈同意，完全同意。

• 患者对决策援助的满意[时间范围：随机分配后6个月]
  患者对TPDA的满意度将通过具有预定义答案的问题进行测试；同意，中立，不同意。项目得分和求和。高总分将有利于TPDA
• 患者的意图并向其他人推荐TPDA [时间范围：随机分配后6个月]
  患者将有关TPDA的建议通过具有预定义答案的问题进行测试；同意，中立，不同意。项目得分和求和。高总分将有利于TPDA

这是针对IV期NSCLC患者的特定试验（NCT03705403）决策AID（TPDA），可能希望参与。

我们想调查TPDA（对这些患者做出决定）是否有帮助。

Immunosabr具有复杂的研究设计，我们希望患者通过TPDA更好地概述该试验，因为您可以将多种工具融合在一起。 （文字，视频，问题，图片，时间表等）

肺癌患者可能想参加第2期Immunosabr（NCT03705403）。在他们决定之前，重要的是，患者必须了解为什么要进行研究以及它将为他们涉及什么。

该TPDA将通过文本，小电影，测验和偏好提供有关此试验的信息。最后，患者将获得他们选择的概述。

详细说明免疫：

免疫可包括126例患者。在这项单阶段控制的随机开放标签II期试验中，我们旨在证明无进展生存期的绝对增加（主要终点）。根据Recist 1.1的说法，PFS将确定为随机化和疾病进展之间的时间，由于任何原因或最后一次患者接触而导致的死亡和无进展。患者将以1：1的比率在对照（无免疫细胞因子）和实验组（具有免疫细胞因子L19-IL2）之间随机分配。应计期限为29个月（或2。41年），最低随访时间为18个月（或1。5年），使整个研究持续时间为47个月。使用对数级统计量将进行控制和实验臂之间的比较。该优势的测试将是单方面的，所需的I型误差为0.10，功率为0.90。

参加试验的患者将被随机分为对照组（C-ARM）或实验组（E-ARM）。

C-ARM：根据本地和国家指南的护理标准（SOC）：（等待和/或手术和/或化学疗法和/或标准（有症状的）放疗和/或SABR，寡素疾病。

E-ARM：SABR（寡聚疾病）或放射疗法（弥漫性疾病） + L19-IL2高达6个周期（ + APD（l）1，如果SOC）预期的1.5年PFS为15％，在C-ARM中为15％，35％为35％在电子武器中。使用Logrank测试，两侧α为0.05，功率为85％，需要116例患者（每个治疗组58例）的样本以显示PFS的差异为20％。患者将均匀地划分为两臂。假设辍学率为10％，则需要包括126例患者（每只手臂63例）。

主要目标该试验的主要目的是测试（SAB）R和L19-IL2在转移性NSCLC患者中的组合是否会导致与SOC相比，无进展生存率（PFS）改善。

次要目标

随机化5年后，对患者队列的PFS进行评估。随机分析5年后，评估患者队列的总体存活率。

评估该治疗时间表的毒性；评估生活质量（QOL）；使用成像评估出现现场射线免疫（OFRI）反应 /脱暗效应的发生；评估使用成像的现场无线电免疫（IFRI）响应的发生；进行与治疗反应有关的相关生物标志物研究。

探索性终点：

相关生物标志物研究：

肿瘤组织：例如EDB表达，非同义突变，免疫监测；血液：例如EDB表达，CFDNA和免疫监测； CT上的放射学和MRI；粪便：微生物群的多样性。鸢尾花肿瘤生长动力学

• NSCLC阶段IV
• 肺癌
• 非小细胞肺癌
• 转移性癌

• 标准处理
  化学疗法化学放疗放疗免疫疗法或上述组合
  干预：其他：决策工具
• 免疫治疗

  SABR联合免疫疗法

  放射疗法联合免疫疗法

  干预：其他：决策工具

包容：

组织学证实，无论PD-L1状态如何，都有有限的转移性成年NSCLC患者。

最多10个转移性病变，允许最多两个累积直径为5厘米的脑病变。

SOC基线成像，例如MRI和/或PET-CT和CT-BRAIN或MRI大脑和/或CT-SCAN，至少在随机化前6周内，至少覆盖了胸腔腹部腹部。

如果患者在肝脏或大脑中患有不清楚的病变，则遵循ESMO指南建议MRI。

o在2例肺肿瘤的患者中，可能不清楚患者是否患有2个同时发生肿瘤或1个转移的原发性肺肿瘤。在这种情况下，当地的多学科肿瘤板将决定患者是否患有M1疾病。

•先前的治疗方法：允许先前的癌症治疗，但必须在随机化前至少停止4周。在维持化疗的情况下，这种疗法仅在L19-IL2治疗结束后或仅在L19-IL2治疗期间进行抗PD（L）1治疗。

年龄18岁以上。谁表现状态0-1；足够的骨髓功能，在局部实验室（实验室）进行评估：绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.0x 109/L，血小板计数≥100x 109/L，血红蛋白（Hb）≥6.0mmol/L（OR 9.67 G） /dl）（如果HB最初太低，则可以给出输血）；足够的肝功能（在本地实验室进行评估）：胆红素≤1.5x正常（ULN）的总限极； Alt，AST和AST和碱性磷酸酶≤2.5x ULN的机构或≤5的情况下，如果发生肝转移）；足够的肾功能（在本地实验室进行评估）：肌酐清除至少为40 mL/min；足够的内分泌功能（TSH，FT4）功能，局部准则患者能够遵守研究程序；预期寿命至少12周；血清妊娠阴性测试对生育潜力的女性。签署并注明日期的书面知情同意书。能够遵守避孕要求

排除标准

超过10个转移性病变。超过2个脑转移性病变。 2个大于5 cm的累积直径的脑转移。患有非感染性肺炎，不受控制的甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病，胸膜炎，心包炎和腹膜炎的患者。

在入学前接受30天或更少的活疫苗的患者。已经积极参与另一项研究的患者。需要在原发性肿瘤和转移性病变上同时放射线的患者（S）。对于这些患者而言，首先治疗原发性肿瘤可能是一种选择，尽管这不是本研究的强制性。在上次治疗和随机化之间必须最少四个星期。

不允许全脑放疗（WBRT），尽管在随机分析前至少4周给予时，就可以接受。脑转移稳定的患者不排除。

先前的放疗对（SAB）R将重新治疗的区域，导致高剂量区域的重叠。

在治疗期间（（SAB）R和L19-IL2循环）不允许使用抗PD（L）1治疗与化学疗法结合进行维护治疗。

在过去的两年中，其他活跃的恶性肿瘤或恶性肿瘤（除了局部皮肤/鳞状细胞癌，膀胱的非肌肉浸润性癌或任何部位的原位癌）。

同时给药的糖皮质激素可能会降低IL2的活性，因此应避免。但是，发展威胁生命的体征或症状的患者可以用地塞米松治疗，直到毒性消退或降低至可接受的水平（通常是1级和2级，但是必须基于研究医生的判断力）。

对静脉内施用的蛋白质/肽/抗体/放射线对比介质过敏的历史。

艾滋病毒阳性；活跃的HIV感染或活性乙型肝炎或C（在当地实验室进行评估）。

在随机化前14天内，用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松当量）或干扰素α或免疫抑制药物进行全身治疗。允许局部或吸入类固醇。如果患者在试验期间需要服用意外的免疫抑制药物，则强烈建议您尽快减少剂量。

器官移植的先前史，包括自体干细胞移植。去年，急性或亚急性冠状动脉综合征，急性炎症性心脏病，心脏不足NYHA> 2或不可逆的心律不齐。

通过MUGA或ECHO测量的已知障碍心脏功能定义为左心室射血分数（LVEF）<50％（或低于研究地点的正常下限）。

不受控制的高血压疾病； （收缩压（SBP）≥160或舒张压（DBP）在两次测量过程中≥100mm Hg）。

活性自身免疫性疾病的病史或证据。严重的糖尿病性视网膜病（肿瘤外L19靶向的新血管生成）。

重大创伤，包括肿瘤手术，但不包括较小的手术，例如在随机化前4周内的Porth-à-Cath或手术活检（手术活检）（L19靶向的Neoangieogeneseption在肿瘤外靶向的新血管生成）。

研究人员认为，任何潜在的心理，医学或精神病疾病都将使研究药物有害或阻碍研究结果的解释。不稳定或严重的同时不受控制的医疗状况。

怀孕或母乳喂养；众所周知，ED-B（两种L19IL2的靶标）在多种胎儿组织中表达。此外，抗PD（L）1治疗可能会增加免疫介导的疾病的风险。因此，对于孕妇或哺乳期妇女，它将构成矛盾。