• HSCRP水平[时间范围：4周]
  从基线到4周的炎症反应的差异在接受吡格列酮与安慰剂与血浆hscrp水平的受试者之间的差异。
• 复合结果4周的发病率差异包括：[时间范围：4周]
  1）需要机械通气（侵入性[带气管]或无创的）； 2）心肌损伤以血浆肌钙蛋白I水平测量>上限上限的3倍；或3）死亡。

• 没有机械通气的天数[时间范围：4周]
• ICU的天数[时间范围：4周]
• 住院时间[时间范围：4周]
• QSOFA分数的基线变化[时间范围：4周]
• 从SO2/FIO2中的基线更改[时间范围：4周]
• 呼吸率差异[时间范围：4周]
  从基线到第4周，呼吸速率的差异是呼吸速率曲线下的面积的差异
• 肺外疾病复合物4周的发病率包括：[时间范围：4周]
  （a）在住院期间任何时候以肌钙蛋白I高于正常限制的肌钙蛋白I的心肌疾病，（b）神经系统疾病表现为TIA，或在住院期间任何时候的周围或中枢神经系统缺陷的症状，（c）肾衰竭为> 50> 50> 50 EGFR减少％

感染Covid-19的患者中，大约10-15％的患者患有呼吸窘迫，凝血疾病的风险增加，心肌损伤，中风和死亡率的风险增加。患有2型糖尿病（T2DM）的受试者患严重Covid-19疾病的风险增加。提出了炎症和免疫反应为导致严重Covid-19疾病发展的病因。 T2DM的慢性炎症状态特征的增加可能导致T2DM患者严重COVID-19的风险增加。因此，抗炎疗法可能会降低严重的Covid-19疾病的风险。与这一假设一致，最近的一项研究报告说，类固醇治疗改善了严重的Covid-19疾病患者的预后。

药物吡格列酮是一种强胰岛素敏化剂，可降低T2DM患者的血浆葡萄糖浓度。除了提高胰岛素敏感性外，几项研究表明，吡格列酮还会减少T2DM患者的慢性炎症，这表现为TNF-α，idleukin，interleukin，HS CRP，Leptin和其他炎症标记的T2DM治疗的T2DM降低。此外，吡格列酮增强了抗炎剂的血浆水平。例如，据报道，T2DM患者的吡格列酮治疗可显着升高，据报道，据报道中和RNA涂层病毒的脂质介质的15-EPI脂蛋白A的血浆水平是具有抗炎和炎症的较强的脂质介质。因此，我们假设对患有中度至重度Covid-19的T2DM患者进行吡格列酮将改善其COVID-19-19-19S疾病的临床结果。

该研究设计是前瞻性，双盲，安慰剂对照试验的目的，旨在检查吡格列酮对感染COVID-19的T2DM患者的炎症标记和临床结果的影响。 1506例T2DM患者患有证明的Covid-19感染（正拭子）和至少一种COVID-19症状将随机分配，以双盲型吡格列酮或安慰剂的双盲症症状接受28天。炎症反应和临床结局的复合物将在开始治疗后的3、7、14、21和28天（或出院时间）时测量。

学习规划

1. 入院后，将评估受试者的纳入和排除标准。符合条件的对象将同意。
2. 同意后，将完成病史和生命体征，包括心电图和胸部X射线。
3. 将在临床实验室中发送以下参数的血液（通常测量用于COVID-19患者管理的面板1）进行测量：CBC，完整的化学面板，包括LFT和RFT，包括LFT和RFT，脂质谱，血液气，HBA1C，HBA1C，，HBA1C，，，HBA1C，，，，HBA1C，，，HBA1C，，，HBA1C，，HBA1C，，HBA1C，，HBA1C，，HBA1C，，HBA1C，，HBA1C，HBA1C，HBA1C。 HSCRP，肌钙蛋白I，凝结屏，D-二聚体和铁蛋白。

研究干预：

完成基线研究后，受试者将以双盲方式随机分配：（1）吡格列酮或（2）安慰剂。研究干预措施将每天早晨同时引入4周。

因为科威特先前的研究表明，Al-Jaber医院的Covid-19患者的平均住院期为24天。

患者将根据以下参数进行随机分组：年龄，性别，BMI，基线药物，背景健康状况，糖尿病持续时间和呼吸率。每个参数将在两组之间进行监测，并且根据每个参数的分布将在两个治疗组之间均匀分布。

吡格列酮将以45 mg/天的剂量开始10天，10天后，剂量将减少到30 mg/天，以最大程度地减少可能的不良事件。该治疗将持续4周（28天）。

如果在住院期间，患者病情需要接受ICU，呼吸支持或发展血浆肌钙蛋白I水平（主要结局的发生率），则吡格列酮/安慰剂治疗将在整个4周内继续进行。患者的结果将每周评估，直到第4周结束。

如果患者病情得到改善并且患者有资格出院（无症状加O2饱和> 94％的房间空气），并且他在4周之前将其出院，则将在出院日进行血液检查，并且患者将继续在家中治疗完成为期4周的治疗期。在28天的时间里，将进行电话访问以检查患者的结果。如果由于他的临床状况恶化而导致出院患者被回教，则自随机化以来，将考虑28天的计数。

伴随的Covid-19疗法

1. 根据局部准则，患者将获得COVID-19疾病的护理标准。除非被排除标准禁止，否则将向所有患者介绍其他患者的COVID-19的其他抗炎疗法或抗病毒疗法。将记录给药，管理剂量，开始日期和持续时间的原因。
2. 根据局部准则，将继续针对其他背景患者病情，例如血压，胆固醇等的治疗。
3. 如果通过住院治疗的患者临床状况排除了吡格列酮的使用（主要是由于液体保留率），则将开始停用研究干预措施（25 mg/day aldactone），以反向液体保留。
4. 如果由于空间问题而将患者转移到其他医疗机构（例如，转移到现场医院），将继续参加研究，将接受研究干预，并根据其他医疗机构的规程遵循，直到出院其他医疗设施。

研究结束研究将在第4周结束。将在第4周结束时评估患者，并将完成研究结束，然后停止研究干预措施。

合规性测量：

在医疗团队的监督下，将在住院的患者或其他医疗机构的患者中进行研究干预措施。如果患者出院，他们将继续在家中治疗以完成为期4周的治疗期。出院的患者将在第4周返回研究结束，将在研究结束时进行药丸计数，以评估患者的依从性。

葡萄糖控制：

完成病史，体格检查和血液抽血后，如果患者接受SGLT2抑制剂或二甲双胍为抗血糖疗法，则将停用以降低酮症酸中毒和乳酸性酸中毒的风险。磺酰脲还将停产以降低低血糖症的风险。

不服用胰岛素抗血糖疗法的患者将开始使用胰岛素。 （请参阅下图1）。接受胰岛素疗法的受试者，如果接受基底/推注胰岛素，将调整胰岛素剂量以实现葡萄糖治疗目标（140-180 mg/dl，7.8-10 mm）。如下所述，接受预混合胰岛素的受试者将切换为基底/注糖胰岛素。

每天的血糖值每天早晨将根据患者的需求进行测量。

表1：开始胰岛素治疗的说明

1. 入院时停用口服抗糖尿病药物（磺酰脲，雷除尿素，Nateglinide，二甲双胍，SGLT2抑制剂）。接受DPP-4抑制剂或GLP-1 RA的患者将根据治疗医师的判断力继续这些药物。
2. 开始胰岛素总每日剂量（TDD）：每公斤体重0.5单位。如果患者年龄≥70岁和/或血清肌酐≥176UMOL/L，则将胰岛素TDD降低至每公斤体重的0.3单位
3. 将每日总剂量的一半作为胰岛素甘蓝蛋白和一半作为前胰岛素
4. 每天每天同时每天一次管理胰岛素
5. 每顿饭前，以三种均等的剂量分配前胰岛素。
6. 如果患者无法进食，请握住前胰岛素
7. 如果患者接受GLP-1 RA作为其糖尿病管理的一部分，并且您决定继续GLP-1 RA疗法，请保持前胰岛素
8. 根据每日测量的血糖水平调节甘眼剂量和前胰岛素胰岛素，以达到血浆葡萄糖浓度140-180 mg/dL（7.8-10 mm）。
9. 如果患者的临床状况需要接受ICU，则建议根据ICU中常规使用的方案继续静脉注射胰岛素输注。

其他慢性疾病，包括血压，心脏病，肺部疾病以及所有其他疾病，将根据当地指南或COVID-19患者的局部治疗方案进行治疗。

在医院随访中：

与患者护理一致，将完成日常病史和身体检查。以下参数将每天测量：

1. 精神状态
2. 发烧
3. 呼吸率和辅助肌肉的使用
4. 在房间空气处的氧饱和度或维持氧饱和度> 95％所需的氧气流量（在没有机械通气的患者中）
5. 心率和节奏
6. 血压血糖水平将根据医院政策测量，并调整胰岛素剂量以维持血糖水平在治疗范围内（140-180 mg/dl，7.8-10 mm）。

进行血液检查的完整后续访问将在第3,7、14、21和28天进行。

每次随访时，将重复所有基线血液样本（面板1和面板2）。如果患者的临床状况得到改善，并且关怀医师决定在一周结束前将患者送入家中，那么即使以前的血液样本不到一周，所有重复的血液样本也将在出院前进行。如果将患者转移到其他医疗机构或医院继续医疗服务，则将继续采集血液样本，直到患者不再是研究方案的一部分。

中止研究干预的标准：

如果以下情况，研究干预措施将被终止

1. 对研究药物过敏
2. 需要利尿治疗的肺部充血（基于胸部X射线）的发展
3. 需要利尿治疗的外周水肿
4. 撤回同意

• 新冠肺炎
• 2型糖尿病

• 实验：吡格列酮
  吡格列酮将以45 mg/天的剂量开始10天，10天后，剂量将减少到30 mg/天，以最大程度地减少可能的不良事件。该治疗将持续4周（28天）。
  干预：药物：吡格列酮45毫克
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂片以45毫克/天的含量为10天，10天后，片剂将减少到30 mg/天。该治疗将持续4周（28天）。
  干预：药物：吡格列酮45毫克

纳入标准：

1. T2DM根据ADA标准。长期糖尿病患者以及新发作糖尿病的患者将被招募。接受糖皮质激素治疗的患者也将包括与糖尿病诊断一致的COVID-19和明显血浆葡萄糖水平
2. 患者可以幼稚，接受口服抗血糖疗法（吡格替酮除外），GLP-1 RA或胰岛素治疗将被允许参加研究
3. COVID-19通过PCR测试证实
4. 年龄21-85岁
5. 两性患者将包括在内
6. 除了糖尿病和199诊断外，患者还应至少表现出一种COVID-19症状（发烧，发冷，头痛，鼻痛，咳嗽或咳嗽），咳嗽（干燥或痰液），喉咙痛，呼吸迟发，呼吸急促，呼吸，改变，改变，改变，改变，改变，改变，改变了，改变了。疲劳/不适，肌痛，恶心/呕吐，腹泻，厌食，胸痛）。
7. 该研究将包括在研究中包括其他抗炎治疗（例如羟基氯喹）或抗病毒药疗法（例如Remdesivire）的患者，将包括在研究中

排除标准：

1. T1DM
2. 缺乏证实Covid-19感染
3. 年龄<21岁
4. 心力衰竭的存在（LVEF <40％）或心力衰竭的住院病史
5. 通常用于心脏衰竭的利尿剂（速尿或醛酮）用于心脏病。接受高血压接受利尿治疗的患者（通常是噻嗪类）将包括在研究中
6. 机械通气或临床状况的患者需要在接下来的24小时内机械通气。
7. 患者预计无法生存> 48小时
8. 接受吡格列酮治疗糖尿病的患者
9. 参加其他研究的患者将被排除在外
10. 孕妇将被排除在研究之外

• 科威特卫生部
• 德克萨斯州糖尿病研究所
• 科威特大学

• HSCRP水平[时间范围：4周]
  从基线到4周的炎症反应的差异在接受吡格列酮与安慰剂与血浆hscrp水平的受试者之间的差异。
• 复合结果4周的发病率差异包括：[时间范围：4周]
  1）需要机械通气（侵入性[带气管]或无创的）； 2）心肌损伤以血浆肌钙蛋白I水平测量>上限上限的3倍；或3）死亡。

• 没有机械通气的天数[时间范围：4周]
• ICU的天数[时间范围：4周]
• 住院时间[时间范围：4周]
• QSOFA分数的基线变化[时间范围：4周]
• 从SO2/FIO2中的基线更改[时间范围：4周]
• 呼吸率差异[时间范围：4周]
  从基线到第4周，呼吸速率的差异是呼吸速率曲线下的面积的差异
• 肺外疾病复合物4周的发病率包括：[时间范围：4周]
  （a）在住院期间任何时候以肌钙蛋白I高于正常限制的肌钙蛋白I的心肌疾病，（b）神经系统疾病表现为TIA，或在住院期间任何时候的周围或中枢神经系统缺陷的症状，（c）肾衰竭为> 50> 50> 50 EGFR减少％

感染Covid-19的患者中，大约10-15％的患者患有呼吸窘迫，凝血疾病的风险增加，心肌损伤，中风和死亡率的风险增加。患有2型糖尿病（T2DM）的受试者患严重Covid-19疾病的风险增加。提出了炎症和免疫反应为导致严重Covid-19疾病发展的病因。 T2DM的慢性炎症状态特征的增加可能导致T2DM患者严重COVID-19的风险增加。因此，抗炎疗法可能会降低严重的Covid-19疾病的风险。与这一假设一致，最近的一项研究报告说，类固醇治疗改善了严重的Covid-19疾病患者的预后。

药物吡格列酮是一种强胰岛素敏化剂，可降低T2DM患者的血浆葡萄糖浓度。除了提高胰岛素敏感性外，几项研究表明，吡格列酮还会减少T2DM患者的慢性炎症，这表现为TNF-α，idleukin，interleukin，HS CRP，Leptin和其他炎症标记的T2DM治疗的T2DM降低。此外，吡格列酮增强了抗炎剂的血浆水平。例如，据报道，T2DM患者的吡格列酮治疗可显着升高，据报道，据报道中和RNA涂层病毒的脂质介质的15-EPI脂蛋白A的血浆水平是具有抗炎和炎症的较强的脂质介质。因此，我们假设对患有中度至重度Covid-19的T2DM患者进行吡格列酮将改善其COVID-19-19-19S疾病的临床结果。

该研究设计是前瞻性，双盲，安慰剂对照试验的目的，旨在检查吡格列酮对感染COVID-19的T2DM患者的炎症标记和临床结果的影响。 1506例T2DM患者患有证明的Covid-19感染（正拭子）和至少一种COVID-19症状将随机分配，以双盲型吡格列酮或安慰剂的双盲症症状接受28天。炎症反应和临床结局的复合物将在开始治疗后的3、7、14、21和28天（或出院时间）时测量。

学习规划

1. 入院后，将评估受试者的纳入和排除标准。符合条件的对象将同意。
2. 同意后，将完成病史和生命体征，包括心电图和胸部X射线。
3. 将在临床实验室中发送以下参数的血液（通常测量用于COVID-19患者管理的面板1）进行测量：CBC，完整的化学面板，包括LFT和RFT，包括LFT和RFT，脂质谱，血液气，HBA1C，HBA1C，，HBA1C，，，HBA1C，，，，HBA1C，，，HBA1C，，，HBA1C，，HBA1C，，HBA1C，，HBA1C，，HBA1C，，HBA1C，，HBA1C，HBA1C，HBA1C。 HSCRP，肌钙蛋白I，凝结屏，D-二聚体和铁蛋白。

研究干预：

完成基线研究后，受试者将以双盲方式随机分配：（1）吡格列酮或（2）安慰剂。研究干预措施将每天早晨同时引入4周。

因为科威特先前的研究表明，Al-Jaber医院的Covid-19患者的平均住院期为24天。

患者将根据以下参数进行随机分组：年龄，性别，BMI，基线药物，背景健康状况，糖尿病持续时间和呼吸率。每个参数将在两组之间进行监测，并且根据每个参数的分布将在两个治疗组之间均匀分布。

吡格列酮将以45 mg/天的剂量开始10天，10天后，剂量将减少到30 mg/天，以最大程度地减少可能的不良事件。该治疗将持续4周（28天）。

如果在住院期间，患者病情需要接受ICU，呼吸支持或发展血浆肌钙蛋白I水平（主要结局的发生率），则吡格列酮/安慰剂治疗将在整个4周内继续进行。患者的结果将每周评估，直到第4周结束。

如果患者病情得到改善并且患者有资格出院（无症状加O2饱和> 94％的房间空气），并且他在4周之前将其出院，则将在出院日进行血液检查，并且患者将继续在家中治疗完成为期4周的治疗期。在28天的时间里，将进行电话访问以检查患者的结果。如果由于他的临床状况恶化而导致出院患者被回教，则自随机化以来，将考虑28天的计数。

伴随的Covid-19疗法

1. 根据局部准则，患者将获得COVID-19疾病的护理标准。除非被排除标准禁止，否则将向所有患者介绍其他患者的COVID-19的其他抗炎疗法或抗病毒疗法。将记录给药，管理剂量，开始日期和持续时间的原因。
2. 根据局部准则，将继续针对其他背景患者病情，例如血压，胆固醇等的治疗。
3. 如果通过住院治疗的患者临床状况排除了吡格列酮的使用（主要是由于液体保留率），则将开始停用研究干预措施（25 mg/day aldactone），以反向液体保留。
4. 如果由于空间问题而将患者转移到其他医疗机构（例如，转移到现场医院），将继续参加研究，将接受研究干预，并根据其他医疗机构的规程遵循，直到出院其他医疗设施。

研究结束研究将在第4周结束。将在第4周结束时评估患者，并将完成研究结束，然后停止研究干预措施。

合规性测量：

在医疗团队的监督下，将在住院的患者或其他医疗机构的患者中进行研究干预措施。如果患者出院，他们将继续在家中治疗以完成为期4周的治疗期。出院的患者将在第4周返回研究结束，将在研究结束时进行药丸计数，以评估患者的依从性。

葡萄糖控制：

完成病史，体格检查和血液抽血后，如果患者接受SGLT2抑制剂或二甲双胍为抗血糖疗法，则将停用以降低酮症酸中毒和乳酸性酸中毒的风险。磺酰脲还将停产以降低低血糖症的风险。

不服用胰岛素抗血糖疗法的患者将开始使用胰岛素。 （请参阅下图1）。接受胰岛素疗法的受试者，如果接受基底/推注胰岛素，将调整胰岛素剂量以实现葡萄糖治疗目标（140-180 mg/dl，7.8-10 mm）。如下所述，接受预混合胰岛素的受试者将切换为基底/注糖胰岛素。

每天的血糖值每天早晨将根据患者的需求进行测量。

表1：开始胰岛素治疗的说明

1. 入院时停用口服抗糖尿病药物（磺酰脲，雷除尿素，Nateglinide，二甲双胍，SGLT2抑制剂）。接受DPP-4抑制剂或GLP-1 RA的患者将根据治疗医师的判断力继续这些药物。
2. 开始胰岛素总每日剂量（TDD）：每公斤体重0.5单位。如果患者年龄≥70岁和/或血清肌酐≥176UMOL/L，则将胰岛素TDD降低至每公斤体重的0.3单位
3. 将每日总剂量的一半作为胰岛素甘蓝蛋白和一半作为前胰岛素
4. 每天每天同时每天一次管理胰岛素
5. 每顿饭前，以三种均等的剂量分配前胰岛素。
6. 如果患者无法进食，请握住前胰岛素
7. 如果患者接受GLP-1 RA作为其糖尿病管理的一部分，并且您决定继续GLP-1 RA疗法，请保持前胰岛素
8. 根据每日测量的血糖水平调节甘眼剂量和前胰岛素胰岛素，以达到血浆葡萄糖浓度140-180 mg/dL（7.8-10 mm）。
9. 如果患者的临床状况需要接受ICU，则建议根据ICU中常规使用的方案继续静脉注射胰岛素输注。

其他慢性疾病，包括血压，心脏病，肺部疾病以及所有其他疾病，将根据当地指南或COVID-19患者的局部治疗方案进行治疗。

在医院随访中：

与患者护理一致，将完成日常病史和身体检查。以下参数将每天测量：

1. 精神状态
2. 发烧
3. 呼吸率和辅助肌肉的使用
4. 在房间空气处的氧饱和度或维持氧饱和度> 95％所需的氧气流量（在没有机械通气的患者中）
5. 心率和节奏
6. 血压血糖水平将根据医院政策测量，并调整胰岛素剂量以维持血糖水平在治疗范围内（140-180 mg/dl，7.8-10 mm）。

进行血液检查的完整后续访问将在第3,7、14、21和28天进行。

每次随访时，将重复所有基线血液样本（面板1和面板2）。如果患者的临床状况得到改善，并且关怀医师决定在一周结束前将患者送入家中，那么即使以前的血液样本不到一周，所有重复的血液样本也将在出院前进行。如果将患者转移到其他医疗机构或医院继续医疗服务，则将继续采集血液样本，直到患者不再是研究方案的一部分。

中止研究干预的标准：

如果以下情况，研究干预措施将被终止

1. 对研究药物过敏
2. 需要利尿治疗的肺部充血（基于胸部X射线）的发展
3. 需要利尿治疗的外周水肿
4. 撤回同意

• 新冠肺炎
• 2型糖尿病

• 实验：吡格列酮
  吡格列酮将以45 mg/天的剂量开始10天，10天后，剂量将减少到30 mg/天，以最大程度地减少可能的不良事件。该治疗将持续4周（28天）。
  干预：药物：吡格列酮45毫克
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂片以45毫克/天的含量为10天，10天后，片剂将减少到30 mg/天。该治疗将持续4周（28天）。
  干预：药物：吡格列酮45毫克

纳入标准：

1. T2DM根据ADA标准。长期糖尿病患者以及新发作糖尿病的患者将被招募。接受糖皮质激素治疗的患者也将包括与糖尿病诊断一致的COVID-19和明显血浆葡萄糖水平
2. 患者可以幼稚，接受口服抗血糖疗法（吡格替酮除外），GLP-1 RA或胰岛素治疗将被允许参加研究
3. COVID-19通过PCR测试证实
4. 年龄21-85岁
5. 两性患者将包括在内
6. 除了糖尿病和199诊断外，患者还应至少表现出一种COVID-19症状（发烧，发冷，头痛，鼻痛，咳嗽或咳嗽），咳嗽（干燥或痰液），喉咙痛，呼吸迟发，呼吸急促，呼吸，改变，改变，改变，改变，改变，改变，改变了，改变了。疲劳/不适，肌痛，恶心/呕吐，腹泻，厌食，胸痛）。
7. 该研究将包括在研究中包括其他抗炎治疗（例如羟基氯喹）或抗病毒药疗法（例如Remdesivire）的患者，将包括在研究中

排除标准：

1. T1DM
2. 缺乏证实Covid-19感染
3. 年龄<21岁
4. 心力衰竭的存在（LVEF <40％）或心力衰竭的住院病史
5. 通常用于心脏衰竭的利尿剂（速尿或醛酮）用于心脏病。接受高血压接受利尿治疗的患者（通常是噻嗪类）将包括在研究中
6. 机械通气或临床状况的患者需要在接下来的24小时内机械通气。
7. 患者预计无法生存> 48小时
8. 接受吡格列酮治疗糖尿病的患者
9. 参加其他研究的患者将被排除在外
10. 孕妇将被排除在研究之外

• 科威特卫生部
• 德克萨斯州糖尿病研究所
• 科威特大学