4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品,最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 评估DLBCL的多中心,开放标签,II期试验的患者的CTDNA和宠物疗法。

评估DLBCL的多中心,开放标签,II期试验的患者的CTDNA和宠物疗法。

研究描述
简要摘要:

在这项探索性多hort阶段II期试验中,SAKK旨在评估DLBCL中的PET_CT和CTDNA疗法,以检验以下工作假设。

  • Acalabrutinib-R-Chop可以改善具有MyD88 L265p和/或CD79A/B突变的遗传定义的DLBCL中的无进展生存。
  • 在具有阳性PET/CT的DLBCL患者中,治疗升级为Acalabrutinib-R-Chop(残留疾病为Deauville得分为4),在两种R-CHOP培训后,没有分子反应(<2LOG10降低CtDNA)可以改善反 - R-Chop的肿瘤活性;
  • 治疗对4个总R-CHOP课程以及2个RITUXIMAB单一药物输注并不损害缺乏MyD88 L265P和CD79A/B突变的患者的结果,并迅速获得负PET/CT(Deauville Score 1-3)和分子分子。两次R-Chop后的响应(> 2LOG10降低CtDNA),并进一步提高了Deauville得分1-2,在另外两个R-Chop赛道后不存在CTDNA。

病情或疾病 干预/治疗阶段
扩散的大B细胞淋巴瘤药物:阿卡劳替尼阶段2

详细说明:

尽管DLBCL患者的临床护理进展以及了解该疾病的生物学,但自从将利妥昔单抗引入切碎化疗以来,治愈率一直保持不变,而R-Chop化学免疫性疗法仍然是护理的标准。在过去的几年中,已经执行了许多研究添加到R-Chop的新代理的III期试验,但它们始终未能改善治疗结果。重要的是,基于DLBCL的原点区别开发的三项最新完成的III期试验,旨在通过添加靶向目标来改善ABC(或非生发中心B-cell(GCB))亚型中的治疗结果R-Chop的代理也失败了。这提供了临床证据,表明原籍细胞可能不是治疗决策的准确生物标志物。因此,当广泛应用于未选择的DLBCL患者时,或将根据COO等不准确的生物标志物(例如COO)选择的DLBCL患者时,R -CHOP +研究药物方法都会失败。

在这项探索性多hort阶段II期试验中,SAKK旨在评估DLBCL中的PET_CT和CTDNA疗法,以检验以下工作假设。

  • Acalabrutinib-R-Chop可以改善具有MyD88 L265p和/或CD79A/B突变的遗传定义的DLBCL中的无进展生存。
  • 在具有阳性PET/CT的DLBCL患者中,治疗升级为Acalabrutinib-R-Chop(残留疾病为Deauville得分为4),在两种R-CHOP培训后,没有分子反应(<2LOG10降低CtDNA)可以改善反 - R-Chop的肿瘤活性;
  • 治疗对4个总R-CHOP课程以及2个RITUXIMAB单一药物输注并不损害缺乏MyD88 L265P和CD79A/B突变的患者的结果,并迅速获得负PET/CT(Deauville Score 1-3)和分子分子。两次R-Chop后的响应(> 2LOG10降低CtDNA),并进一步提高了Deauville得分1-2,在另外两个R-Chop赛道后不存在CTDNA。

主要目标:

  • 评估Acalabrutinib-R-Chop在具有MYD88 L265P和/或CD79A/B突变的DLBCL中的功效(cohort a)
  • 评估对Acalabrutinib-r-chop的治疗升级活性,然后在DLBCL患者中进行Acalabrutinib单药治疗,这些患者是双重阳性的:PET/CT阳性(Deauville Score 4)和No分子反应(<2log10折叠)(<2Log10折叠),两培训后,R-Chop降低了R-Chop prose (队列B)
  • 在缺乏MyD88 L265P和CD79A/B突变的患者中,探索治疗降级到4个总R-CHOP课程的可行性以及两种单药利妥昔单抗的输注,并迅速获得负PET/CT(Deauville Scorm 1-3)和分子分子。两个循环的R-Chop后,反应(> 2LOG10降低CtDNA),这进一步改善了Deauville得分1-2,在另外两个R-Chop课程(队列C)之后,响应进一步提高了CTDNA。
  • 探索负PET/CT的临床意义(Deauville得分为1-3),但没有分子反应(<2log10降低CtDNA)与正PET/CT(Deauville Score 4),但分子响应(> 2LOG10后CTDNA降低CTDNA)降低了CTDNA)两个R-Chop课程(队列D)

次要目标:

  • Acalabrutinib-R-Chop的安全性和耐受性
  • 单独或与其他参数相关的基线宠物放射素学指数的预后价值评估
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 260名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:所有患者将具有PET/CT(PET1)和基线循环肿瘤DNA(CTDNA1)的评估。该试验由四个治疗队列(队列A,B,C和D)组成,并且将根据MYD88 L265P和/或CD79A/B突变在基线时进行第一次分配治疗。
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:评估弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的循环肿瘤(CTDNA)和正电子发射断层扫描(PET)的治疗。多中心,开放标签,II期试验。
估计研究开始日期 2021年10月
估计初级完成日期 2025年3月
估计 学习完成日期 2030年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:4个队列的手臂

队列A:基线处理时MyD88 L265p和/或CD79A/B突变:Acalabrutinib-R-Chop总数为6个周期。

队列B,CD:基线时没有MyD88 L265p和CD79A/B突变:

根据PET(Deauville评分(DS))和分子响应(MR)(> 2LOG10降低CtDNA),R-CHOP循环后的队列B,C和D分配:

队列B:DS 4和无MR治疗:2个aCalabrutinib-R-Chop的循环。 PET3/CTDNA3:DS 1-3患者和MR的MR或DS4患者将获得2个额外的aCalabrutinb-R-Chop周期和2个aCalabrutinib单剂的循环。

队列C:DS 1-3和MR治疗:R-Chop的另外2个循环(总共4倍RCHOP),然后是Rituximab单药的2个循环。

队列D:DS 4和NO MR或DS 1-3和MR治疗:4个额外的RCHOP周期(总共6个周期)。

随访:将遵循5年的患者接受治疗。

药物:阿卡劳替尼

队列A:6个周期的Acalabrutinib-R-Chop

队列B:2个R-Chop和2个循环的Acalabrutinb-R-Chop循环,然后是2个Acalabrutinib单一试剂的循环

队列C:4个R-Chop循环,然后是RITUXIMAB单药的2个循环

队列D:6个R-Chop周期

利妥昔单抗375 mg/m2 iv第1天,环磷酰胺750 mg/m2 iv第1天,阿霉素50 mg/m2 iv第1天,长辛克碱1.4 mg/m2(最大2 mg)IV天1;泼尼松100毫克PO D1-5;阿卡拉略替尼100 mg竞标第1-21天,每21天重复一次循环


结果措施
主要结果指标
  1. 同类A,C和D:根据Lugano标准[时间范围:从注册到PFS中定义的第一个事件(估计2年)],根据Lugano标准(时间范围:从注册到第一个事件),无进展生存率(PFS)(估计2年)]

    PFS定义为从注册到第一次感兴趣的时间:

    • 根据卢加诺分类的进行性疾病
    • 任何原因死亡

    分析时没有发生事件的患者,患者在没有事件的情况下开始进行新的抗癌治疗,将在上次肿瘤评估的日期进行审查,显示在开始新疗法之前未进行。


  2. 队列B:根据Lugano标准在治疗结束时完全缓解(CR)率[时间范围:估计在注册后9个月]

    治疗结束时CR的患者将被视为CR。治疗结束时未进行肿瘤评估的患者将被考虑:

    • 非CR,如果他们在试验中没有肿瘤评估(患者死亡,拒绝,开始了新的治疗方法或因随访而丢失),或者在治疗结束后,他们在以下肿瘤评估中患有非CR。
    • CR,如果他们在治疗结束后在以下肿瘤评估中进行CR,然后开始新的治疗。


次要结果度量
  1. 不良事件(AES)[时间范围:记录整个治疗阶段(直到最后剂量治疗后28天)]
    所有AE将根据NCI CTCAE v5.0进行评估。

  2. 总生存期(OS)[时间范围:从任何原因的注册到死亡日期(估计5年)]
    操作系统将从注册到任何原因的死亡。未遇到事件的患者将在最后一个已知还活着的日期进行审查。

  3. 队列B中的无进展生存[时间范围:从注册到PFS中定义的第一个事件(估计2年)]
    类似于对同类a,c和d的主要端点的评估,但在队列中。

  4. 队列A,C和D的完全缓解率[时间范围:注册后9个月估计]
    类似于对队列B的主要端点的评估,但在A,C和D中类似。

  5. 总回应率(ORR)[时间范围:注册后9个月估计]

    根据Lugano标准,在治疗结束时ORR定义为PR或CR(或)。治疗结束时未进行肿瘤评估的患者将被考虑:

    • 非或非或试验中没有肿瘤评估(患者死亡,拒绝,开始了新的治疗方法或因随访而丢失),或者在治疗结束后,他们在以下肿瘤评估中没有或在以下肿瘤评估中。
    • 或者,如果他们在治疗结束后进行了以下肿瘤评估,然后开始新治疗

  6. 响应持续时间(DOR)[时间范围:估计2年]
    DOR将根据何时满足CR或PR的标准,直到此后进行性疾病的记录。此分析中只有CR或PR的患者才会包括。此后没有任何进行性疾病记录的患者将在肿瘤评估的最后日期进行审查,而没有进展,并且在新的抗淋巴瘤治疗开始之前(如果有)。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 根据ICH GCP E6(R2)规定,在注册之前和任何特定审判程序之前,根据ICH GCP E6(R2)法规的书面知情同意。
  • 组织学确认的,未经治疗的DLBCL,NOS,可满足所有以下所有内容:
  • 符合6个R-Chop周期的患者资格
  • Ann Arbor阶段I-IV
  • 18FDG PET-CT的代谢活跃疾病
  • 先前没有使用全身化疗或放疗的治疗(在收集了PET/CT和基线液体活检后,允许使用类固醇的类固醇治疗10天)
  • 根据恶性淋巴瘤的修订反应标准,至少有1个可测量的疾病部位。无论长轴测量如何,在长轴测量中,疾病部位必须大于1.5 cm,无论长轴测量如何,都必须大于1.0 cm。
  • 可量化且有资格的循环肿瘤DNA
  • 如果该恶性肿瘤的所有治疗均在注册前至少两年完成并且患者没有疾病时,则具有先前恶性肿瘤并接受治疗意图治疗的患者符合条件。对于较低的复发风险和/或没有迟到的恶性肿瘤,少于2年是可以接受的。
  • 年龄≥18岁
  • EGOG绩效状态0-2(如果由于疾病而导致3)
  • 足够的骨髓功能:中性粒细胞计数≥1.0x 109/l,血小板计数≥75x 109/l(除非由于骨髓受累而引起的:在这种情况下,允许的极限为≥50x 109/l)
  • 足够的肝功能:总胆红素≤1.5x ULN(吉尔伯特氏病≤3.0x ULN的患者除外),AST,ALT≤2.5x ULN或≤5x ULN,假设异常值是淋巴瘤受累的结果。
  • 足够的肾功能:估计的肾小球过滤率(EGFR)≥30mL/min/min/1.73 m2(根据CKD-EPI公式)
  • 足够的心脏功能:通过超声心动图(ECHO)确定的左心室射血分数(LVEF)≥50%
  • 足够的凝血函数:INR≤1.5x ULN(INR的ULN均以所有站点的值1.2定义,以防实验室证书/表中未记录ULN),APTT≤1.5x ULN。
  • 有生育潜力的妇女必须使用高效的避孕,不怀孕或哺乳,并且同意在试验治疗期间不怀孕,直到最后剂量的研究药物后12个月。所有有生育潜力的妇女都需要在纳入试验之前进行阴性妊娠试验。 (www.swissmedicinfo.ch)。
  • 男人同意在试验治疗期间不捐赠精子或父亲,直到最后剂量的研究药物
  • 患者能够并且愿意将试验药作为整片。
  • 患者愿意参加翻译研究项目

排除标准:

  • 中枢神经系统淋巴瘤参与
  • I阶段疾病已完全通过手术切除(无法测量)
  • 大B细胞淋巴瘤的特定诊断类别,例如高级B细胞淋巴瘤,原发性纵隔大B细胞淋巴瘤,原发性中枢神经系统淋巴瘤,T细胞/组织细胞富含大型B细胞淋巴瘤,血管内大B细胞大B细胞淋巴瘤,浆膜淋巴瘤淋巴瘤肉芽肿,原发性淋巴瘤
  • 与任何其他实验药物同时治疗
  • 严重或不受控制的心血管疾病心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭NYHA III或IV;不稳定的心绞痛,在过去六个月内心肌梗塞的病史,严重的心律失常需要药物(除了无症状或速率控制的心脏纤维化或降压性纤维化或偏式纤维化或副型纤维化或偏头骨上的超e骨超质tachycardia) - 繁殖,不受控制的高血压
  • 不受控制的全身感染。
  • 注册前6个月内脑血管事故或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
  • 出血核的史(例如,血友病,冯·威勒氏病)。
  • 在首次剂量的研究药物的前4周内进行的主要手术。如果受试者进行了大手术,则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中恢复过来。
  • 吸收不良综合征,疾病严重影响胃肠道功能,胃或小肠的切除,胃旁路,有症状的炎症性肠病,或部分或完全的肠梗阻或胃部限制以及胃手术,例如胃旁路。
  • 临床相关的中枢神经系统(CNS)病理的病史或存在,例如癫痫,癫痫发作,减免,失语症,中风,严重的脑损伤,痴呆症,帕金森氏病,小脑病,有机脑综合征,精神病。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或活性慢性丙型肝炎丙型肝炎病毒感染或任何需要静脉内(IV)抗菌治疗的任何不受控制的活性全身感染的已知史。根据局部法规,所有患者必须在研究药物开始使用艾滋病毒的血液测试之前,在研究药物开始前接受HIV筛查。所有患者必须在研究药物开始使用常规肝炎病毒实验室小组开始研究前长达28天治疗肝炎。如果乙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎核心抗体(HBCAB)呈阳性的患者,如果它们对HBV-DNA负阴,这些患者应接受预防性抗病毒药疗法,并且每4个月进行HBV-DNA测试。如果HCV-RNA为阴性,则抗HCV抗体阳性的患者将符合条件。
  • 主动,不受控制的自身免疫现象(自身免疫性溶血性贫血或免疫血小板减少症),需要每天使用泼尼松剂量或同等剂量20 mg的类固醇治疗。
  • 需要或接受与华法林或等效拮抗剂(例如,苯丙酮),“双重”抗血小板疗法(DAPT)(例如阿司匹林和氯吡格雷)接受抗凝作用。然而,允许使用治疗性低分子量肝素,直接口服抗凝剂或低剂量抗血小板药物。
  • 与强或中度CYP3A诱导剂或抑制剂一起治疗acalabrutinib(请参阅http://medicine.iupui.edu/),与质子泵抑制剂(PPIS)共同给药
  • 根据批准的产品信息,任何供试用药物使用的伴随药物
  • 对试验药物的已知过敏性或试验药物的任何成分的过敏性
  • 任何其他严重的基础医学,精神病,心理,家庭或地理状况。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Andrea Fuhrer,博士+41 31 389 91 91 trials@sakk.ch

位置
位置表的布局表
瑞士
肯顿斯斯皮塔尔·阿拉乌(Kantonsspital Aarau)招募
Aarau,瑞士,CH-5001
联系人:Christoph Mamot,MD +41 62 838 60 64 Christoph.mamot@ksa.ch
首席研究员:医学博士克里斯托夫·马莫特(Christoph Mamot)
Istituto oncologico della svizzera Italiana招募
瑞士贝林佐纳,6500
联系人:Anastasios Stathis,医学博士+41 91 811 89 31 anastasios.stathis@eoc.ch
首席研究员:马里兰州阿纳斯塔西奥斯·斯蒂斯(Anastasios Stathis)
Inselspital,伯尔尼招募
瑞士伯尔尼,CH-3010
联系人:MD +41 Urban Novak 31 632 19 92 Urban.novak@insel.ch
首席研究员:马里兰州Urban Novak
肯顿斯斯皮塔尔·格劳本顿招募
Chur,瑞士,7000
联系人:Ulrich Mey,教授+41 81 256 66 46 ulrich.mey@ksgr.ch
首席研究员:乌尔里希·梅(Ulrich Mey),教授
啤酒花fribourgeois招募
弗里博格,瑞士,1708年
联系人:Daniel Betticher,MD 41-26-426-7240 betticherd@h-fr.ch
首席研究员:医学博士Daniel Betticher
中心医院大学尚未招募
瑞士洛桑,CH-1011
联系人:Anne Cairoli,MD 41-21-314-4182 Anne.cairoli@chuv.ch.ch
联系人:凯罗利
首席研究员:医学博士安妮·凯罗利(Anne Cairoli)
肯顿斯派关卢森招募
瑞士Luzerne,CH-6000
联系人:Thilo Zander,医学博士+41 41 205 11 11 thilo.zander@luks.ch
首席研究员:医学博士Thilo Zander
肯顿斯派关员OLTEN招募
瑞士奥尔滕,CH-4600
联系人:Walter Mingrone,MD 41-62-311-4241 Walter.mingrone@spital.so.ch
首席研究员:医学博士沃尔特·明伦隆(Walter Mingrone)
肯顿斯派关圣加伦招募
瑞士圣加伦,9007
联系人:Felicitas Hitz,MD +41 71 494 10 66 felicitas.hitz@kssg.ch
首席研究员:医学博士Felicitas Hitz
肯顿斯斯皮特·温特图尔招募
瑞士温特图尔,8401
联系人:Natalie Fischer,MD +41 052 266 40 87 Natalie.fischer@ksw.ch.ch
首席研究员:娜塔莉·菲舍尔(Natalie Fischer),医学博士
Triemli城市医院招募
瑞士苏黎世,CH-8063
联系人:Adrian Schmidt,MD +41 44 416 11 11 Adrian.schmidt@triemli.zuerich.ch
首席研究员:马里兰州阿德里安·施密特(Adrian Schmidt)
苏黎世大学招募
苏黎世,瑞士,8091
联系人:Thorsten Zenz,教授+41 44 255 94 69 thorsten.zenz@usz.ch
首席研究员:Thorsten Zenz,教授
赞助商和合作者
瑞士临床癌症研究
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席:医学博士Anastasios Stathis IOSI,Ospedale San Giovanni Bellinzona
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月22日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月27日
最后更新发布日期2021年5月18日
估计研究开始日期ICMJE 2021年10月
估计初级完成日期2025年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月22日)
  • 同类A,C和D:根据Lugano标准[时间范围:从注册到PFS中定义的第一个事件(估计2年)],根据Lugano标准(时间范围:从注册到第一个事件),无进展生存率(PFS)(估计2年)]
    PFS定义为从注册到第一次感兴趣的时间:
    • 根据卢加诺分类的进行性疾病
    • 任何原因死亡
    分析时没有发生事件的患者,患者在没有事件的情况下开始进行新的抗癌治疗,将在上次肿瘤评估的日期进行审查,显示在开始新疗法之前未进行。
  • 队列B:根据Lugano标准在治疗结束时完全缓解(CR)率[时间范围:估计在注册后9个月]
    治疗结束时CR的患者将被视为CR。治疗结束时未进行肿瘤评估的患者将被考虑:
    • 非CR,如果他们在试验中没有肿瘤评估(患者死亡,拒绝,开始了新的治疗方法或因随访而丢失),或者在治疗结束后,他们在以下肿瘤评估中患有非CR。
    • CR,如果他们在治疗结束后在以下肿瘤评估中进行CR,然后开始新的治疗。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月22日)
  • 不良事件(AES)[时间范围:记录整个治疗阶段(直到最后剂量治疗后28天)]
    所有AE将根据NCI CTCAE v5.0进行评估。
  • 总生存期(OS)[时间范围:从任何原因的注册到死亡日期(估计5年)]
    操作系统将从注册到任何原因的死亡。未遇到事件的患者将在最后一个已知还活着的日期进行审查。
  • 队列B中的无进展生存[时间范围:从注册到PFS中定义的第一个事件(估计2年)]
    类似于对同类a,c和d的主要端点的评估,但在队列中。
  • 队列A,C和D的完全缓解率[时间范围:注册后9个月估计]
    类似于对队列B的主要端点的评估,但在A,C和D中类似。
  • 总回应率(ORR)[时间范围:注册后9个月估计]
    根据Lugano标准,在治疗结束时ORR定义为PR或CR(或)。治疗结束时未进行肿瘤评估的患者将被考虑:
    • 非或非或试验中没有肿瘤评估(患者死亡,拒绝,开始了新的治疗方法或因随访而丢失),或者在治疗结束后,他们在以下肿瘤评估中没有或在以下肿瘤评估中。
    • 或者,如果他们在治疗结束后进行了以下肿瘤评估,然后开始新治疗
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:估计2年]
    DOR将根据何时满足CR或PR的标准,直到此后进行性疾病的记录。此分析中只有CR或PR的患者才会包括。此后没有任何进行性疾病记录的患者将在肿瘤评估的最后日期进行审查,而没有进展,并且在新的抗淋巴瘤治疗开始之前(如果有)。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估DLBCL的多中心,开放标签,II期试验的患者的CTDNA和宠物疗法。
官方标题ICMJE评估弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的循环肿瘤(CTDNA)和正电子发射断层扫描(PET)的治疗。多中心,开放标签,II期试验。
简要摘要

在这项探索性多hort阶段II期试验中,SAKK旨在评估DLBCL中的PET_CT和CTDNA疗法,以检验以下工作假设。

  • Acalabrutinib-R-Chop可以改善具有MyD88 L265p和/或CD79A/B突变的遗传定义的DLBCL中的无进展生存。
  • 在具有阳性PET/CT的DLBCL患者中,治疗升级为Acalabrutinib-R-Chop(残留疾病为Deauville得分为4),在两种R-CHOP培训后,没有分子反应(<2LOG10降低CtDNA)可以改善反 - R-Chop的肿瘤活性;
  • 治疗对4个总R-CHOP课程以及2个RITUXIMAB单一药物输注并不损害缺乏MyD88 L265P和CD79A/B突变的患者的结果,并迅速获得负PET/CT(Deauville Score 1-3)和分子分子。两次R-Chop后的响应(> 2LOG10降低CtDNA),并进一步提高了Deauville得分1-2,在另外两个R-Chop赛道后不存在CTDNA。
详细说明

尽管DLBCL患者的临床护理进展以及了解该疾病的生物学,但自从将利妥昔单抗引入切碎化疗以来,治愈率一直保持不变,而R-Chop化学免疫性疗法仍然是护理的标准。在过去的几年中,已经执行了许多研究添加到R-Chop的新代理的III期试验,但它们始终未能改善治疗结果。重要的是,基于DLBCL的原点区别开发的三项最新完成的III期试验,旨在通过添加靶向目标来改善ABC(或非生发中心B-cell(GCB))亚型中的治疗结果R-Chop的代理也失败了。这提供了临床证据,表明原籍细胞可能不是治疗决策的准确生物标志物。因此,当广泛应用于未选择的DLBCL患者时,或将根据COO等不准确的生物标志物(例如COO)选择的DLBCL患者时,R -CHOP +研究药物方法都会失败。

在这项探索性多hort阶段II期试验中,SAKK旨在评估DLBCL中的PET_CT和CTDNA疗法,以检验以下工作假设。

  • Acalabrutinib-R-Chop可以改善具有MyD88 L265p和/或CD79A/B突变的遗传定义的DLBCL中的无进展生存。
  • 在具有阳性PET/CT的DLBCL患者中,治疗升级为Acalabrutinib-R-Chop(残留疾病为Deauville得分为4),在两种R-CHOP培训后,没有分子反应(<2LOG10降低CtDNA)可以改善反 - R-Chop的肿瘤活性;
  • 治疗对4个总R-CHOP课程以及2个RITUXIMAB单一药物输注并不损害缺乏MyD88 L265P和CD79A/B突变的患者的结果,并迅速获得负PET/CT(Deauville Score 1-3)和分子分子。两次R-Chop后的响应(> 2LOG10降低CtDNA),并进一步提高了Deauville得分1-2,在另外两个R-Chop赛道后不存在CTDNA。

主要目标:

  • 评估Acalabrutinib-R-Chop在具有MYD88 L265P和/或CD79A/B突变的DLBCL中的功效(cohort a)
  • 评估对Acalabrutinib-r-chop的治疗升级活性,然后在DLBCL患者中进行Acalabrutinib单药治疗,这些患者是双重阳性的:PET/CT阳性(Deauville Score 4)和No分子反应(<2log10折叠)(<2Log10折叠),两培训后,R-Chop降低了R-Chop prose (队列B)
  • 在缺乏MyD88 L265P和CD79A/B突变的患者中,探索治疗降级到4个总R-CHOP课程的可行性以及两种单药利妥昔单抗的输注,并迅速获得负PET/CT(Deauville Scorm 1-3)和分子分子。两个循环的R-Chop后,反应(> 2LOG10降低CtDNA),这进一步改善了Deauville得分1-2,在另外两个R-Chop课程(队列C)之后,响应进一步提高了CTDNA。
  • 探索负PET/CT的临床意义(Deauville得分为1-3),但没有分子反应(<2log10降低CtDNA)与正PET/CT(Deauville Score 4),但分子响应(> 2LOG10后CTDNA降低CTDNA)降低了CTDNA)两个R-Chop课程(队列D)

次要目标:

  • Acalabrutinib-R-Chop的安全性和耐受性
  • 单独或与其他参数相关的基线宠物放射素学指数的预后价值评估
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
干预模型描述:
所有患者将具有PET/CT(PET1)和基线循环肿瘤DNA(CTDNA1)的评估。该试验由四个治疗队列(队列A,B,C和D)组成,并且将根据MYD88 L265P和/或CD79A/B突变在基线时进行第一次分配治疗。
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE扩散的大B细胞淋巴瘤
干预ICMJE药物:阿卡劳替尼

队列A:6个周期的Acalabrutinib-R-Chop

队列B:2个R-Chop和2个循环的Acalabrutinb-R-Chop循环,然后是2个Acalabrutinib单一试剂的循环

队列C:4个R-Chop循环,然后是RITUXIMAB单药的2个循环

队列D:6个R-Chop周期

利妥昔单抗375 mg/m2 iv第1天,环磷酰胺750 mg/m2 iv第1天,阿霉素50 mg/m2 iv第1天,长辛克碱1.4 mg/m2(最大2 mg)IV天1;泼尼松100毫克PO D1-5;阿卡拉略替尼100 mg竞标第1-21天,每21天重复一次循环

研究臂ICMJE实验:4个队列的手臂

队列A:基线处理时MyD88 L265p和/或CD79A/B突变:Acalabrutinib-R-Chop总数为6个周期。

队列B,CD:基线时没有MyD88 L265p和CD79A/B突变:

根据PET(Deauville评分(DS))和分子响应(MR)(> 2LOG10降低CtDNA),R-CHOP循环后的队列B,C和D分配:

队列B:DS 4和无MR治疗:2个aCalabrutinib-R-Chop的循环。 PET3/CTDNA3:DS 1-3患者和MR的MR或DS4患者将获得2个额外的aCalabrutinb-R-Chop周期和2个aCalabrutinib单剂的循环。

队列C:DS 1-3和MR治疗:R-Chop的另外2个循环(总共4倍RCHOP),然后是Rituximab单药的2个循环。

队列D:DS 4和NO MR或DS 1-3和MR治疗:4个额外的RCHOP周期(总共6个周期)。

随访:将遵循5年的患者接受治疗。

干预:药物:阿卡劳替尼
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年10月22日)
260
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2030年12月
估计初级完成日期2025年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 根据ICH GCP E6(R2)规定,在注册之前和任何特定审判程序之前,根据ICH GCP E6(R2)法规的书面知情同意。
  • 组织学确认的,未经治疗的DLBCL,NOS,可满足所有以下所有内容:
  • 符合6个R-Chop周期的患者资格
  • Ann Arbor阶段I-IV
  • 18FDG PET-CT的代谢活跃疾病
  • 先前没有使用全身化疗或放疗的治疗(在收集了PET/CT和基线液体活检后,允许使用类固醇的类固醇治疗10天)
  • 根据恶性淋巴瘤的修订反应标准,至少有1个可测量的疾病部位。无论长轴测量如何,在长轴测量中,疾病部位必须大于1.5 cm,无论长轴测量如何,都必须大于1.0 cm。
  • 可量化且有资格的循环肿瘤DNA
  • 如果该恶性肿瘤的所有治疗均在注册前至少两年完成并且患者没有疾病时,则具有先前恶性肿瘤并接受治疗意图治疗的患者符合条件。对于较低的复发风险和/或没有迟到的恶性肿瘤,少于2年是可以接受的。
  • 年龄≥18岁
  • EGOG绩效状态0-2(如果由于疾病而导致3)
  • 足够的骨髓功能:中性粒细胞计数≥1.0x 109/l,血小板计数≥75x 109/l(除非由于骨髓受累而引起的:在这种情况下,允许的极限为≥50x 109/l)
  • 足够的肝功能:总胆红素≤1.5x ULN(吉尔伯特氏病≤3.0x ULN的患者除外),AST,ALT≤2.5x ULN或≤5x ULN,假设异常值是淋巴瘤受累的结果。
  • 足够的肾功能:估计的肾小球过滤率(EGFR)≥30mL/min/min/1.73 m2(根据CKD-EPI公式)
  • 足够的心脏功能:通过超声心动图(ECHO)确定的左心室射血分数(LVEF)≥50%
  • 足够的凝血函数:INR≤1.5x ULN(INR的ULN均以所有站点的值1.2定义,以防实验室证书/表中未记录ULN),APTT≤1.5x ULN。
  • 有生育潜力的妇女必须使用高效的避孕,不怀孕或哺乳,并且同意在试验治疗期间不怀孕,直到最后剂量的研究药物后12个月。所有有生育潜力的妇女都需要在纳入试验之前进行阴性妊娠试验。 (www.swissmedicinfo.ch)。
  • 男人同意在试验治疗期间不捐赠精子或父亲,直到最后剂量的研究药物
  • 患者能够并且愿意将试验药作为整片。
  • 患者愿意参加翻译研究项目

排除标准:

  • 中枢神经系统淋巴瘤参与
  • I阶段疾病已完全通过手术切除(无法测量)
  • 大B细胞淋巴瘤的特定诊断类别,例如高级B细胞淋巴瘤,原发性纵隔大B细胞淋巴瘤,原发性中枢神经系统淋巴瘤,T细胞/组织细胞富含大型B细胞淋巴瘤,血管内大B细胞大B细胞淋巴瘤,浆膜淋巴瘤淋巴瘤肉芽肿,原发性淋巴瘤
  • 与任何其他实验药物同时治疗
  • 严重或不受控制的心血管疾病心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭NYHA III或IV;不稳定的心绞痛,在过去六个月内心肌梗塞的病史,严重的心律失常需要药物(除了无症状或速率控制的心脏纤维化或降压性纤维化或偏式纤维化或副型纤维化或偏头骨上的超e骨超质tachycardia) - 繁殖,不受控制的高血压
  • 不受控制的全身感染。
  • 注册前6个月内脑血管事故或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
  • 出血核的史(例如,血友病,冯·威勒氏病)。
  • 在首次剂量的研究药物的前4周内进行的主要手术。如果受试者进行了大手术,则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中恢复过来。
  • 吸收不良综合征,疾病严重影响胃肠道功能,胃或小肠的切除,胃旁路,有症状的炎症性肠病,或部分或完全的肠梗阻或胃部限制以及胃手术,例如胃旁路。
  • 临床相关的中枢神经系统(CNS)病理的病史或存在,例如癫痫,癫痫发作,减免,失语症,中风,严重的脑损伤,痴呆症,帕金森氏病,小脑病,有机脑综合征,精神病。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或活性慢性丙型肝炎丙型肝炎病毒感染或任何需要静脉内(IV)抗菌治疗的任何不受控制的活性全身感染的已知史。根据局部法规,所有患者必须在研究药物开始使用艾滋病毒的血液测试之前,在研究药物开始前接受HIV筛查。所有患者必须在研究药物开始使用常规肝炎病毒实验室小组开始研究前长达28天治疗肝炎。如果乙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎核心抗体(HBCAB)呈阳性的患者,如果它们对HBV-DNA负阴,这些患者应接受预防性抗病毒药疗法,并且每4个月进行HBV-DNA测试。如果HCV-RNA为阴性,则抗HCV抗体阳性的患者将符合条件。
  • 主动,不受控制的自身免疫现象(自身免疫性溶血性贫血或免疫血小板减少症),需要每天使用泼尼松剂量或同等剂量20 mg的类固醇治疗。
  • 需要或接受与华法林或等效拮抗剂(例如,苯丙酮),“双重”抗血小板疗法(DAPT)(例如阿司匹林和氯吡格雷)接受抗凝作用。然而,允许使用治疗性低分子量肝素,直接口服抗凝剂或低剂量抗血小板药物。
  • 与强或中度CYP3A诱导剂或抑制剂一起治疗acalabrutinib(请参阅http://medicine.iupui.edu/),与质子泵抑制剂(PPIS)共同给药
  • 根据批准的产品信息,任何供试用药物使用的伴随药物
  • 对试验药物的已知过敏性或试验药物的任何成分的过敏性
  • 任何其他严重的基础医学,精神病,心理,家庭或地理状况。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Andrea Fuhrer,博士+41 31 389 91 91 trials@sakk.ch
列出的位置国家ICMJE瑞士
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04604067
其他研究ID编号ICMJE Sakk 38/19
2020-003876-42(Eudract编号)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方瑞士临床癌症研究
研究赞助商ICMJE瑞士临床癌症研究
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席:医学博士Anastasios Stathis IOSI,Ospedale San Giovanni Bellinzona
PRS帐户瑞士临床癌症研究
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

在这项探索性多hort阶段II期试验中,SAKK旨在评估DLBCL中的PET_CT和CTDNA疗法,以检验以下工作假设。

  • Acalabrutinib-R-Chop可以改善具有MyD88 L265p和/或CD79A/B突变的遗传定义的DLBCL中的无进展生存。
  • 在具有阳性PET/CT的DLBCL患者中,治疗升级为Acalabrutinib-R-Chop(残留疾病为Deauville得分为4),在两种R-CHOP培训后,没有分子反应(<2LOG10降低CtDNA)可以改善反 - R-Chop的肿瘤活性;
  • 治疗对4个总R-CHOP课程以及2个RITUXIMAB单一药物输注并不损害缺乏MyD88 L265P和CD79A/B突变的患者的结果,并迅速获得负PET/CT(Deauville Score 1-3)和分子分子。两次R-Chop后的响应(> 2LOG10降低CtDNA),并进一步提高了Deauville得分1-2,在另外两个R-Chop赛道后不存在CTDNA。

病情或疾病 干预/治疗阶段
扩散的大B细胞淋巴瘤药物:阿卡劳替尼阶段2

详细说明:

尽管DLBCL患者的临床护理进展以及了解该疾病的生物学,但自从将利妥昔单抗引入切碎化疗以来,治愈率一直保持不变,而R-Chop化学免疫性疗法仍然是护理的标准。在过去的几年中,已经执行了许多研究添加到R-Chop的新代理的III期试验,但它们始终未能改善治疗结果。重要的是,基于DLBCL的原点区别开发的三项最新完成的III期试验,旨在通过添加靶向目标来改善ABC(或非生发中心B-cell(GCB))亚型中的治疗结果R-Chop的代理也失败了。这提供了临床证据,表明原籍细胞可能不是治疗决策的准确生物标志物。因此,当广泛应用于未选择的DLBCL患者时,或将根据COO等不准确的生物标志物(例如COO)选择的DLBCL患者时,R -CHOP +研究药物方法都会失败。

在这项探索性多hort阶段II期试验中,SAKK旨在评估DLBCL中的PET_CT和CTDNA疗法,以检验以下工作假设。

  • Acalabrutinib-R-Chop可以改善具有MyD88 L265p和/或CD79A/B突变的遗传定义的DLBCL中的无进展生存。
  • 在具有阳性PET/CT的DLBCL患者中,治疗升级为Acalabrutinib-R-Chop(残留疾病为Deauville得分为4),在两种R-CHOP培训后,没有分子反应(<2LOG10降低CtDNA)可以改善反 - R-Chop的肿瘤活性;
  • 治疗对4个总R-CHOP课程以及2个RITUXIMAB单一药物输注并不损害缺乏MyD88 L265P和CD79A/B突变的患者的结果,并迅速获得负PET/CT(Deauville Score 1-3)和分子分子。两次R-Chop后的响应(> 2LOG10降低CtDNA),并进一步提高了Deauville得分1-2,在另外两个R-Chop赛道后不存在CTDNA。

主要目标:

  • 评估Acalabrutinib-R-Chop在具有MYD88 L265P和/或CD79A/B突变的DLBCL中的功效(cohort a)
  • 评估对Acalabrutinib-r-chop的治疗升级活性,然后在DLBCL患者中进行Acalabrutinib单药治疗,这些患者是双重阳性的:PET/CT阳性(Deauville Score 4)和No分子反应(<2log10折叠)(<2Log10折叠),两培训后,R-Chop降低了R-Chop prose (队列B)
  • 在缺乏MyD88 L265P和CD79A/B突变的患者中,探索治疗降级到4个总R-CHOP课程的可行性以及两种单药利妥昔单抗的输注,并迅速获得负PET/CT(Deauville Scorm 1-3)和分子分子。两个循环的R-Chop后,反应(> 2LOG10降低CtDNA),这进一步改善了Deauville得分1-2,在另外两个R-Chop课程(队列C)之后,响应进一步提高了CTDNA。
  • 探索负PET/CT的临床意义(Deauville得分为1-3),但没有分子反应(<2log10降低CtDNA)与正PET/CT(Deauville Score 4),但分子响应(> 2LOG10后CTDNA降低CTDNA)降低了CTDNA)两个R-Chop课程(队列D)

次要目标:

  • Acalabrutinib-R-Chop的安全性和耐受性
  • 单独或与其他参数相关的基线宠物放射素学指数的预后价值评估
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 260名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
干预模型描述:所有患者将具有PET/CT(PET1)和基线循环肿瘤DNA(CTDNA1)的评估。该试验由四个治疗队列(队列A,B,C和D)组成,并且将根据MYD88 L265P和/或CD79A/B突变在基线时进行第一次分配治疗。
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:评估弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的循环肿瘤(CTDNA)和正电子发射断层扫描(PET)的治疗。多中心,开放标签,II期试验。
估计研究开始日期 2021年10月
估计初级完成日期 2025年3月
估计 学习完成日期 2030年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:4个队列的手臂

队列A:基线处理时MyD88 L265p和/或CD79A/B突变:Acalabrutinib-R-Chop总数为6个周期。

队列B,CD:基线时没有MyD88 L265p和CD79A/B突变:

根据PET(Deauville评分(DS))和分子响应(MR)(> 2LOG10降低CtDNA),R-CHOP循环后的队列B,C和D分配:

队列B:DS 4和无MR治疗:2个aCalabrutinib-R-Chop的循环。 PET3/CTDNA3:DS 1-3患者和MR的MR或DS4患者将获得2个额外的aCalabrutinb-R-Chop周期和2个aCalabrutinib单剂的循环。

队列C:DS 1-3和MR治疗:R-Chop的另外2个循环(总共4倍RCHOP),然后是Rituximab单药的2个循环。

队列D:DS 4和NO MR或DS 1-3和MR治疗:4个额外的RCHOP周期(总共6个周期)。

随访:将遵循5年的患者接受治疗。

药物:阿卡劳替尼

队列A:6个周期的Acalabrutinib-R-Chop

队列B:2个R-Chop和2个循环的Acalabrutinb-R-Chop循环,然后是2个Acalabrutinib单一试剂的循环

队列C:4个R-Chop循环,然后是RITUXIMAB单药的2个循环

队列D:6个R-Chop周期

利妥昔单抗375 mg/m2 iv第1天,环磷酰胺750 mg/m2 iv第1天,阿霉素50 mg/m2 iv第1天,长辛克碱1.4 mg/m2(最大2 mg)IV天1;泼尼松100毫克PO D1-5;阿卡拉略替尼100 mg竞标第1-21天,每21天重复一次循环


结果措施
主要结果指标
  1. 同类A,C和D:根据Lugano标准[时间范围:从注册到PFS中定义的第一个事件(估计2年)],根据Lugano标准(时间范围:从注册到第一个事件),无进展生存率(PFS)(估计2年)]

    PFS定义为从注册到第一次感兴趣的时间:

    • 根据卢加诺分类的进行性疾病
    • 任何原因死亡

    分析时没有发生事件的患者,患者在没有事件的情况下开始进行新的抗癌治疗,将在上次肿瘤评估的日期进行审查,显示在开始新疗法之前未进行。


  2. 队列B:根据Lugano标准在治疗结束时完全缓解(CR)率[时间范围:估计在注册后9个月]

    治疗结束时CR的患者将被视为CR。治疗结束时未进行肿瘤评估的患者将被考虑:

    • 非CR,如果他们在试验中没有肿瘤评估(患者死亡,拒绝,开始了新的治疗方法或因随访而丢失),或者在治疗结束后,他们在以下肿瘤评估中患有非CR。
    • CR,如果他们在治疗结束后在以下肿瘤评估中进行CR,然后开始新的治疗。


次要结果度量
  1. 不良事件(AES)[时间范围:记录整个治疗阶段(直到最后剂量治疗后28天)]
    所有AE将根据NCI CTCAE v5.0进行评估。

  2. 总生存期(OS)[时间范围:从任何原因的注册到死亡日期(估计5年)]
    操作系统将从注册到任何原因的死亡。未遇到事件的患者将在最后一个已知还活着的日期进行审查。

  3. 队列B中的无进展生存[时间范围:从注册到PFS中定义的第一个事件(估计2年)]
    类似于对同类a,c和d的主要端点的评估,但在队列中。

  4. 队列A,C和D的完全缓解率[时间范围:注册后9个月估计]
    类似于对队列B的主要端点的评估,但在A,C和D中类似。

  5. 总回应率(ORR)[时间范围:注册后9个月估计]

    根据Lugano标准,在治疗结束时ORR定义为PR或CR(或)。治疗结束时未进行肿瘤评估的患者将被考虑:

    • 非或非或试验中没有肿瘤评估(患者死亡,拒绝,开始了新的治疗方法或因随访而丢失),或者在治疗结束后,他们在以下肿瘤评估中没有或在以下肿瘤评估中。
    • 或者,如果他们在治疗结束后进行了以下肿瘤评估,然后开始新治疗

  6. 响应持续时间(DOR)[时间范围:估计2年]
    DOR将根据何时满足CR或PR的标准,直到此后进行性疾病的记录。此分析中只有CR或PR的患者才会包括。此后没有任何进行性疾病记录的患者将在肿瘤评估的最后日期进行审查,而没有进展,并且在新的抗淋巴瘤治疗开始之前(如果有)。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 根据ICH GCP E6(R2)规定,在注册之前和任何特定审判程序之前,根据ICH GCP E6(R2)法规的书面知情同意。
  • 组织学确认的,未经治疗的DLBCL,NOS,可满足所有以下所有内容:
  • 符合6个R-Chop周期的患者资格
  • Ann Arbor阶段I-IV
  • 18FDG PET-CT的代谢活跃疾病
  • 先前没有使用全身化疗或放疗的治疗(在收集了PET/CT和基线液体活检后,允许使用类固醇的类固醇治疗10天)
  • 根据恶性淋巴瘤的修订反应标准,至少有1个可测量的疾病部位。无论长轴测量如何,在长轴测量中,疾病部位必须大于1.5 cm,无论长轴测量如何,都必须大于1.0 cm。
  • 可量化且有资格的循环肿瘤DNA
  • 如果该恶性肿瘤的所有治疗均在注册前至少两年完成并且患者没有疾病时,则具有先前恶性肿瘤并接受治疗意图治疗的患者符合条件。对于较低的复发风险和/或没有迟到的恶性肿瘤,少于2年是可以接受的。
  • 年龄≥18岁
  • EGOG绩效状态0-2(如果由于疾病而导致3)
  • 足够的骨髓功能:中性粒细胞计数≥1.0x 109/l,血小板计数≥75x 109/l(除非由于骨髓受累而引起的:在这种情况下,允许的极限为≥50x 109/l)
  • 足够的肝功能:总胆红素≤1.5x ULN(吉尔伯特氏病≤3.0x ULN的患者除外),AST,ALT≤2.5x ULN或≤5x ULN,假设异常值是淋巴瘤受累的结果。
  • 足够的肾功能:估计的肾小球过滤率(EGFR)≥30mL/min/min/1.73 m2(根据CKD-EPI公式)
  • 足够的心脏功能:通过超声心动图(ECHO)确定的左心室射血分数(LVEF)≥50%
  • 足够的凝血函数:INR≤1.5x ULN(INR的ULN均以所有站点的值1.2定义,以防实验室证书/表中未记录ULN),APTT≤1.5x ULN。
  • 有生育潜力的妇女必须使用高效的避孕,不怀孕或哺乳,并且同意在试验治疗期间不怀孕,直到最后剂量的研究药物后12个月。所有有生育潜力的妇女都需要在纳入试验之前进行阴性妊娠试验。 (www.swissmedicinfo.ch)。
  • 男人同意在试验治疗期间不捐赠精子或父亲,直到最后剂量的研究药物
  • 患者能够并且愿意将试验药作为整片。
  • 患者愿意参加翻译研究项目

排除标准:

  • 中枢神经系统淋巴瘤参与
  • I阶段疾病已完全通过手术切除(无法测量)
  • 大B细胞淋巴瘤的特定诊断类别,例如高级B细胞淋巴瘤,原发性纵隔大B细胞淋巴瘤,原发性中枢神经系统淋巴瘤,T细胞/组织细胞富含大型B细胞淋巴瘤,血管内大B细胞大B细胞淋巴瘤,浆膜淋巴瘤淋巴瘤肉芽肿,原发性淋巴瘤
  • 与任何其他实验药物同时治疗
  • 严重或不受控制的心血管疾病心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭NYHA III或IV;不稳定的心绞痛,在过去六个月内心肌梗塞的病史,严重的心律失常需要药物(除了无症状或速率控制的心脏纤维化或降压性纤维化或偏式纤维化或副型纤维化或偏头骨上的超e骨超质tachycardia) - 繁殖,不受控制的高血压
  • 不受控制的全身感染。
  • 注册前6个月内脑血管事故或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
  • 出血核的史(例如,血友病,冯·威勒氏病)。
  • 在首次剂量的研究药物的前4周内进行的主要手术。如果受试者进行了大手术,则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中恢复过来。
  • 吸收不良综合征,疾病严重影响胃肠道功能,胃或小肠的切除,胃旁路,有症状的炎症性肠病,或部分或完全的肠梗阻或胃部限制以及胃手术,例如胃旁路。
  • 临床相关的中枢神经系统(CNS)病理的病史或存在,例如癫痫,癫痫发作,减免,失语症,中风,严重的脑损伤,痴呆症,帕金森氏病,小脑病,有机脑综合征,精神病。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或活性慢性丙型肝炎丙型肝炎病毒感染或任何需要静脉内(IV)抗菌治疗的任何不受控制的活性全身感染的已知史。根据局部法规,所有患者必须在研究药物开始使用艾滋病毒的血液测试之前,在研究药物开始前接受HIV筛查。所有患者必须在研究药物开始使用常规肝炎病毒实验室小组开始研究前长达28天治疗肝炎。如果乙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎核心抗体(HBCAB)呈阳性的患者,如果它们对HBV-DNA负阴,这些患者应接受预防性抗病毒药疗法,并且每4个月进行HBV-DNA测试。如果HCV-RNA为阴性,则抗HCV抗体阳性的患者将符合条件。
  • 主动,不受控制的自身免疫现象(自身免疫性溶血性贫血或免疫血小板减少症),需要每天使用泼尼松剂量或同等剂量20 mg的类固醇治疗。
  • 需要或接受与华法林或等效拮抗剂(例如,苯丙酮),“双重”抗血小板疗法(DAPT)(例如阿司匹林氯吡格雷)接受抗凝作用。然而,允许使用治疗性低分子量肝素,直接口服抗凝剂或低剂量抗血小板药物。
  • 与强或中度CYP3A诱导剂或抑制剂一起治疗acalabrutinib(请参阅http://medicine.iupui.edu/),与质子泵抑制剂(PPIS)共同给药
  • 根据批准的产品信息,任何供试用药物使用的伴随药物
  • 对试验药物的已知过敏性或试验药物的任何成分的过敏性
  • 任何其他严重的基础医学,精神病,心理,家庭或地理状况。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Andrea Fuhrer,博士+41 31 389 91 91 trials@sakk.ch

位置
位置表的布局表
瑞士
肯顿斯斯皮塔尔·阿拉乌(Kantonsspital Aarau)招募
Aarau,瑞士,CH-5001
联系人:Christoph Mamot,MD +41 62 838 60 64 Christoph.mamot@ksa.ch
首席研究员:医学博士克里斯托夫·马莫特(Christoph Mamot)
Istituto oncologico della svizzera Italiana招募
瑞士贝林佐纳,6500
联系人:Anastasios Stathis,医学博士+41 91 811 89 31 anastasios.stathis@eoc.ch
首席研究员:马里兰州阿纳斯塔西奥斯·斯蒂斯(Anastasios Stathis)
Inselspital,伯尔尼招募
瑞士伯尔尼,CH-3010
联系人:MD +41 Urban Novak 31 632 19 92 Urban.novak@insel.ch
首席研究员:马里兰州Urban Novak
肯顿斯斯皮塔尔·格劳本顿招募
Chur,瑞士,7000
联系人:Ulrich Mey,教授+41 81 256 66 46 ulrich.mey@ksgr.ch
首席研究员:乌尔里希·梅(Ulrich Mey),教授
啤酒花fribourgeois招募
弗里博格,瑞士,1708年
联系人:Daniel Betticher,MD 41-26-426-7240 betticherd@h-fr.ch
首席研究员:医学博士Daniel Betticher
中心医院大学尚未招募
瑞士洛桑,CH-1011
联系人:Anne Cairoli,MD 41-21-314-4182 Anne.cairoli@chuv.ch.ch
联系人:凯罗利
首席研究员:医学博士安妮·凯罗利(Anne Cairoli)
肯顿斯派关卢森招募
瑞士Luzerne,CH-6000
联系人:Thilo Zander,医学博士+41 41 205 11 11 thilo.zander@luks.ch
首席研究员:医学博士Thilo Zander
肯顿斯派关员OLTEN招募
瑞士奥尔滕,CH-4600
联系人:Walter Mingrone,MD 41-62-311-4241 Walter.mingrone@spital.so.ch
首席研究员:医学博士沃尔特·明伦隆(Walter Mingrone)
肯顿斯派关圣加伦招募
瑞士圣加伦,9007
联系人:Felicitas Hitz,MD +41 71 494 10 66 felicitas.hitz@kssg.ch
首席研究员:医学博士Felicitas Hitz
肯顿斯斯皮特·温特图尔招募
瑞士温特图尔,8401
联系人:Natalie Fischer,MD +41 052 266 40 87 Natalie.fischer@ksw.ch.ch
首席研究员:娜塔莉·菲舍尔(Natalie Fischer),医学博士
Triemli城市医院招募
瑞士苏黎世,CH-8063
联系人:Adrian Schmidt,MD +41 44 416 11 11 Adrian.schmidt@triemli.zuerich.ch
首席研究员:马里兰州阿德里安·施密特(Adrian Schmidt)
苏黎世大学招募
苏黎世,瑞士,8091
联系人:Thorsten Zenz,教授+41 44 255 94 69 thorsten.zenz@usz.ch
首席研究员:Thorsten Zenz,教授
赞助商和合作者
瑞士临床癌症研究
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席:医学博士Anastasios Stathis IOSI,Ospedale San Giovanni Bellinzona
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年10月22日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月27日
最后更新发布日期2021年5月18日
估计研究开始日期ICMJE 2021年10月
估计初级完成日期2025年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月22日)
  • 同类A,C和D:根据Lugano标准[时间范围:从注册到PFS中定义的第一个事件(估计2年)],根据Lugano标准(时间范围:从注册到第一个事件),无进展生存率(PFS)(估计2年)]
    PFS定义为从注册到第一次感兴趣的时间:
    • 根据卢加诺分类的进行性疾病
    • 任何原因死亡
    分析时没有发生事件的患者,患者在没有事件的情况下开始进行新的抗癌治疗,将在上次肿瘤评估的日期进行审查,显示在开始新疗法之前未进行。
  • 队列B:根据Lugano标准在治疗结束时完全缓解(CR)率[时间范围:估计在注册后9个月]
    治疗结束时CR的患者将被视为CR。治疗结束时未进行肿瘤评估的患者将被考虑:
    • 非CR,如果他们在试验中没有肿瘤评估(患者死亡,拒绝,开始了新的治疗方法或因随访而丢失),或者在治疗结束后,他们在以下肿瘤评估中患有非CR。
    • CR,如果他们在治疗结束后在以下肿瘤评估中进行CR,然后开始新的治疗。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月22日)
  • 不良事件(AES)[时间范围:记录整个治疗阶段(直到最后剂量治疗后28天)]
    所有AE将根据NCI CTCAE v5.0进行评估。
  • 总生存期(OS)[时间范围:从任何原因的注册到死亡日期(估计5年)]
    操作系统将从注册到任何原因的死亡。未遇到事件的患者将在最后一个已知还活着的日期进行审查。
  • 队列B中的无进展生存[时间范围:从注册到PFS中定义的第一个事件(估计2年)]
    类似于对同类a,c和d的主要端点的评估,但在队列中。
  • 队列A,C和D的完全缓解率[时间范围:注册后9个月估计]
    类似于对队列B的主要端点的评估,但在A,C和D中类似。
  • 总回应率(ORR)[时间范围:注册后9个月估计]
    根据Lugano标准,在治疗结束时ORR定义为PR或CR(或)。治疗结束时未进行肿瘤评估的患者将被考虑:
    • 非或非或试验中没有肿瘤评估(患者死亡,拒绝,开始了新的治疗方法或因随访而丢失),或者在治疗结束后,他们在以下肿瘤评估中没有或在以下肿瘤评估中。
    • 或者,如果他们在治疗结束后进行了以下肿瘤评估,然后开始新治疗
  • 响应持续时间(DOR)[时间范围:估计2年]
    DOR将根据何时满足CR或PR的标准,直到此后进行性疾病的记录。此分析中只有CR或PR的患者才会包括。此后没有任何进行性疾病记录的患者将在肿瘤评估的最后日期进行审查,而没有进展,并且在新的抗淋巴瘤治疗开始之前(如果有)。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE评估DLBCL的多中心,开放标签,II期试验的患者的CTDNA和宠物疗法。
官方标题ICMJE评估弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者的循环肿瘤(CTDNA)和正电子发射断层扫描(PET)的治疗。多中心,开放标签,II期试验。
简要摘要

在这项探索性多hort阶段II期试验中,SAKK旨在评估DLBCL中的PET_CT和CTDNA疗法,以检验以下工作假设。

  • Acalabrutinib-R-Chop可以改善具有MyD88 L265p和/或CD79A/B突变的遗传定义的DLBCL中的无进展生存。
  • 在具有阳性PET/CT的DLBCL患者中,治疗升级为Acalabrutinib-R-Chop(残留疾病为Deauville得分为4),在两种R-CHOP培训后,没有分子反应(<2LOG10降低CtDNA)可以改善反 - R-Chop的肿瘤活性;
  • 治疗对4个总R-CHOP课程以及2个RITUXIMAB单一药物输注并不损害缺乏MyD88 L265P和CD79A/B突变的患者的结果,并迅速获得负PET/CT(Deauville Score 1-3)和分子分子。两次R-Chop后的响应(> 2LOG10降低CtDNA),并进一步提高了Deauville得分1-2,在另外两个R-Chop赛道后不存在CTDNA。
详细说明

尽管DLBCL患者的临床护理进展以及了解该疾病的生物学,但自从将利妥昔单抗引入切碎化疗以来,治愈率一直保持不变,而R-Chop化学免疫性疗法仍然是护理的标准。在过去的几年中,已经执行了许多研究添加到R-Chop的新代理的III期试验,但它们始终未能改善治疗结果。重要的是,基于DLBCL的原点区别开发的三项最新完成的III期试验,旨在通过添加靶向目标来改善ABC(或非生发中心B-cell(GCB))亚型中的治疗结果R-Chop的代理也失败了。这提供了临床证据,表明原籍细胞可能不是治疗决策的准确生物标志物。因此,当广泛应用于未选择的DLBCL患者时,或将根据COO等不准确的生物标志物(例如COO)选择的DLBCL患者时,R -CHOP +研究药物方法都会失败。

在这项探索性多hort阶段II期试验中,SAKK旨在评估DLBCL中的PET_CT和CTDNA疗法,以检验以下工作假设。

  • Acalabrutinib-R-Chop可以改善具有MyD88 L265p和/或CD79A/B突变的遗传定义的DLBCL中的无进展生存。
  • 在具有阳性PET/CT的DLBCL患者中,治疗升级为Acalabrutinib-R-Chop(残留疾病为Deauville得分为4),在两种R-CHOP培训后,没有分子反应(<2LOG10降低CtDNA)可以改善反 - R-Chop的肿瘤活性;
  • 治疗对4个总R-CHOP课程以及2个RITUXIMAB单一药物输注并不损害缺乏MyD88 L265P和CD79A/B突变的患者的结果,并迅速获得负PET/CT(Deauville Score 1-3)和分子分子。两次R-Chop后的响应(> 2LOG10降低CtDNA),并进一步提高了Deauville得分1-2,在另外两个R-Chop赛道后不存在CTDNA。

主要目标:

  • 评估Acalabrutinib-R-Chop在具有MYD88 L265P和/或CD79A/B突变的DLBCL中的功效(cohort a)
  • 评估对Acalabrutinib-r-chop的治疗升级活性,然后在DLBCL患者中进行Acalabrutinib单药治疗,这些患者是双重阳性的:PET/CT阳性(Deauville Score 4)和No分子反应(<2log10折叠)(<2Log10折叠),两培训后,R-Chop降低了R-Chop prose (队列B)
  • 在缺乏MyD88 L265P和CD79A/B突变的患者中,探索治疗降级到4个总R-CHOP课程的可行性以及两种单药利妥昔单抗的输注,并迅速获得负PET/CT(Deauville Scorm 1-3)和分子分子。两个循环的R-Chop后,反应(> 2LOG10降低CtDNA),这进一步改善了Deauville得分1-2,在另外两个R-Chop课程(队列C)之后,响应进一步提高了CTDNA。
  • 探索负PET/CT的临床意义(Deauville得分为1-3),但没有分子反应(<2log10降低CtDNA)与正PET/CT(Deauville Score 4),但分子响应(> 2LOG10后CTDNA降低CTDNA)降低了CTDNA)两个R-Chop课程(队列D)

次要目标:

  • Acalabrutinib-R-Chop的安全性和耐受性
  • 单独或与其他参数相关的基线宠物放射素学指数的预后价值评估
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
干预模型描述:
所有患者将具有PET/CT(PET1)和基线循环肿瘤DNA(CTDNA1)的评估。该试验由四个治疗队列(队列A,B,C和D)组成,并且将根据MYD88 L265P和/或CD79A/B突变在基线时进行第一次分配治疗。
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE扩散的大B细胞淋巴瘤
干预ICMJE药物:阿卡劳替尼

队列A:6个周期的Acalabrutinib-R-Chop

队列B:2个R-Chop和2个循环的Acalabrutinb-R-Chop循环,然后是2个Acalabrutinib单一试剂的循环

队列C:4个R-Chop循环,然后是RITUXIMAB单药的2个循环

队列D:6个R-Chop周期

利妥昔单抗375 mg/m2 iv第1天,环磷酰胺750 mg/m2 iv第1天,阿霉素50 mg/m2 iv第1天,长辛克碱1.4 mg/m2(最大2 mg)IV天1;泼尼松100毫克PO D1-5;阿卡拉略替尼100 mg竞标第1-21天,每21天重复一次循环

研究臂ICMJE实验:4个队列的手臂

队列A:基线处理时MyD88 L265p和/或CD79A/B突变:Acalabrutinib-R-Chop总数为6个周期。

队列B,CD:基线时没有MyD88 L265p和CD79A/B突变:

根据PET(Deauville评分(DS))和分子响应(MR)(> 2LOG10降低CtDNA),R-CHOP循环后的队列B,C和D分配:

队列B:DS 4和无MR治疗:2个aCalabrutinib-R-Chop的循环。 PET3/CTDNA3:DS 1-3患者和MR的MR或DS4患者将获得2个额外的aCalabrutinb-R-Chop周期和2个aCalabrutinib单剂的循环。

队列C:DS 1-3和MR治疗:R-Chop的另外2个循环(总共4倍RCHOP),然后是Rituximab单药的2个循环。

队列D:DS 4和NO MR或DS 1-3和MR治疗:4个额外的RCHOP周期(总共6个周期)。

随访:将遵循5年的患者接受治疗。

干预:药物:阿卡劳替尼
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年10月22日)
260
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2030年12月
估计初级完成日期2025年3月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • 根据ICH GCP E6(R2)规定,在注册之前和任何特定审判程序之前,根据ICH GCP E6(R2)法规的书面知情同意。
  • 组织学确认的,未经治疗的DLBCL,NOS,可满足所有以下所有内容:
  • 符合6个R-Chop周期的患者资格
  • Ann Arbor阶段I-IV
  • 18FDG PET-CT的代谢活跃疾病
  • 先前没有使用全身化疗或放疗的治疗(在收集了PET/CT和基线液体活检后,允许使用类固醇的类固醇治疗10天)
  • 根据恶性淋巴瘤的修订反应标准,至少有1个可测量的疾病部位。无论长轴测量如何,在长轴测量中,疾病部位必须大于1.5 cm,无论长轴测量如何,都必须大于1.0 cm。
  • 可量化且有资格的循环肿瘤DNA
  • 如果该恶性肿瘤的所有治疗均在注册前至少两年完成并且患者没有疾病时,则具有先前恶性肿瘤并接受治疗意图治疗的患者符合条件。对于较低的复发风险和/或没有迟到的恶性肿瘤,少于2年是可以接受的。
  • 年龄≥18岁
  • EGOG绩效状态0-2(如果由于疾病而导致3)
  • 足够的骨髓功能:中性粒细胞计数≥1.0x 109/l,血小板计数≥75x 109/l(除非由于骨髓受累而引起的:在这种情况下,允许的极限为≥50x 109/l)
  • 足够的肝功能:总胆红素≤1.5x ULN(吉尔伯特氏病≤3.0x ULN的患者除外),AST,ALT≤2.5x ULN或≤5x ULN,假设异常值是淋巴瘤受累的结果。
  • 足够的肾功能:估计的肾小球过滤率(EGFR)≥30mL/min/min/1.73 m2(根据CKD-EPI公式)
  • 足够的心脏功能:通过超声心动图(ECHO)确定的左心室射血分数(LVEF)≥50%
  • 足够的凝血函数:INR≤1.5x ULN(INR的ULN均以所有站点的值1.2定义,以防实验室证书/表中未记录ULN),APTT≤1.5x ULN。
  • 有生育潜力的妇女必须使用高效的避孕,不怀孕或哺乳,并且同意在试验治疗期间不怀孕,直到最后剂量的研究药物后12个月。所有有生育潜力的妇女都需要在纳入试验之前进行阴性妊娠试验。 (www.swissmedicinfo.ch)。
  • 男人同意在试验治疗期间不捐赠精子或父亲,直到最后剂量的研究药物
  • 患者能够并且愿意将试验药作为整片。
  • 患者愿意参加翻译研究项目

排除标准:

  • 中枢神经系统淋巴瘤参与
  • I阶段疾病已完全通过手术切除(无法测量)
  • 大B细胞淋巴瘤的特定诊断类别,例如高级B细胞淋巴瘤,原发性纵隔大B细胞淋巴瘤,原发性中枢神经系统淋巴瘤,T细胞/组织细胞富含大型B细胞淋巴瘤,血管内大B细胞大B细胞淋巴瘤,浆膜淋巴瘤淋巴瘤肉芽肿,原发性淋巴瘤
  • 与任何其他实验药物同时治疗
  • 严重或不受控制的心血管疾病心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭NYHA III或IV;不稳定的心绞痛,在过去六个月内心肌梗塞的病史,严重的心律失常需要药物(除了无症状或速率控制的心脏纤维化或降压性纤维化或偏式纤维化或副型纤维化或偏头骨上的超e骨超质tachycardia) - 繁殖,不受控制的高血压
  • 不受控制的全身感染。
  • 注册前6个月内脑血管事故或内出血' target='_blank'>颅内出血病史
  • 出血核的史(例如,血友病,冯·威勒氏病)。
  • 在首次剂量的研究药物的前4周内进行的主要手术。如果受试者进行了大手术,则必须在第一次剂量的研究药物之前从任何毒性和/或并发症中恢复过来。
  • 吸收不良综合征,疾病严重影响胃肠道功能,胃或小肠的切除,胃旁路,有症状的炎症性肠病,或部分或完全的肠梗阻或胃部限制以及胃手术,例如胃旁路。
  • 临床相关的中枢神经系统(CNS)病理的病史或存在,例如癫痫,癫痫发作,减免,失语症,中风,严重的脑损伤,痴呆症,帕金森氏病,小脑病,有机脑综合征,精神病。
  • 人类免疫缺陷病毒(HIV)或活性慢性丙型肝炎丙型肝炎病毒感染或任何需要静脉内(IV)抗菌治疗的任何不受控制的活性全身感染的已知史。根据局部法规,所有患者必须在研究药物开始使用艾滋病毒的血液测试之前,在研究药物开始前接受HIV筛查。所有患者必须在研究药物开始使用常规肝炎病毒实验室小组开始研究前长达28天治疗肝炎。如果乙型肝炎表面抗原(HBSAG)或丙型肝炎核心抗体(HBCAB)呈阳性的患者,如果它们对HBV-DNA负阴,这些患者应接受预防性抗病毒药疗法,并且每4个月进行HBV-DNA测试。如果HCV-RNA为阴性,则抗HCV抗体阳性的患者将符合条件。
  • 主动,不受控制的自身免疫现象(自身免疫性溶血性贫血或免疫血小板减少症),需要每天使用泼尼松剂量或同等剂量20 mg的类固醇治疗。
  • 需要或接受与华法林或等效拮抗剂(例如,苯丙酮),“双重”抗血小板疗法(DAPT)(例如阿司匹林氯吡格雷)接受抗凝作用。然而,允许使用治疗性低分子量肝素,直接口服抗凝剂或低剂量抗血小板药物。
  • 与强或中度CYP3A诱导剂或抑制剂一起治疗acalabrutinib(请参阅http://medicine.iupui.edu/),与质子泵抑制剂(PPIS)共同给药
  • 根据批准的产品信息,任何供试用药物使用的伴随药物
  • 对试验药物的已知过敏性或试验药物的任何成分的过敏性
  • 任何其他严重的基础医学,精神病,心理,家庭或地理状况。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Andrea Fuhrer,博士+41 31 389 91 91 trials@sakk.ch
列出的位置国家ICMJE瑞士
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04604067
其他研究ID编号ICMJE Sakk 38/19
2020-003876-42(Eudract编号)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方瑞士临床癌症研究
研究赞助商ICMJE瑞士临床癌症研究
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席:医学博士Anastasios Stathis IOSI,Ospedale San Giovanni Bellinzona
PRS帐户瑞士临床癌症研究
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素