• 不良事件评估[时间范围：1年]
  治疗急剧不良事件（AES）发生率，严重程度和研究的关系。治疗
• 生物制造商[时间范围：1年]
  预测灵南替胺和环磷酰胺的组合响应

[背景]：除幽门螺杆菌阴性胃部边缘区B细胞B细胞淋巴瘤外 - 线抗生素治疗可以治愈约50％的IE/IIE1术外麦芽淋巴瘤患者（2018 ESMO海报讨论）。然而，尚未明确定义抗生素 - 无反应性麦芽淋巴瘤的最佳管理。

[理由]：研究人员先前报道说，沙利度胺的总体缓解率（包括完全缓解[CR]和部分缓解[PR]）为10％，患有抗生素无反应或抗化疗的麦芽淋巴瘤患者。 Lenalidomide（沙利度胺的免疫调节衍生物[Imids]）表现出抗血管生成和免疫调节作用，并已证明在骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）的治疗方面已证明有效。在上一个II期研究中，洛纳略胺的单一药物在18例麦芽淋巴瘤患者中导致ORR为61.1％。除杀死淋巴瘤细胞外，单剂量环磷酰胺是恢复晚期癌症患者免疫反应的一种选择。研究人员还表明，仅剂量环磷酰胺（每天50毫克，每21天，每28天）导致9例抗生素 - 无抑制麦芽淋巴瘤的ORR为44.4％。先前的研究还表明，添加低剂量的环磷酰胺可以克服MM患者中的Lenalidomide耐药性。

[假设]：考虑到为麦芽淋巴瘤有抗肿瘤作用，考虑到麦芽淋巴瘤具有抗肿瘤作用，研究者推测，列纳甲啶胺和低剂量的环磷酰胺可以增加ORR的速率，以及避免替代治疗的Dural Time，并避免使用其他治疗。 ，包括放射疗法或化学疗法相关的不良反应，反应反应，复发或难治性外麦芽淋巴瘤。

[方法]：因此，在本提案中，研究人员将设计一项前瞻性研究，以评估口服莱纳替米德和低剂量环磷有酰胺（LC：Lenalidomide [Leavdo®]每天15 mg，每天1日1日，15毫克21;每天50毫克的环磷酰胺[Endoxan]，第1天到第21天；将每28天重复每28天的课程），抗生素无反应，复发或难治性外癌外麦芽淋巴瘤患者。这项当前研究的主要终点是ORR，第二个终点是不利影响。研究人员将根据Simon Minimax两阶段设计，将21名患有抗生素无反应，复发或难治性麦芽淋巴瘤的患者招募。

第二点将包括转化研究，包括预测标记和免疫学概况（与BAFF相关的规范和非典型的NF-κB信号分子和免疫相关分子标记）。研究人员将使用流式细胞术进一步评估全血核细胞的免疫相关分子，并分析血清BAFF和细胞因子。

• 抗生素 - 无反发性麦芽淋巴瘤
• 复发的麦芽型外道型边缘区B细胞淋巴瘤
• 难治性外界边缘区B细胞淋巴瘤（麦芽）

纳入标准：

1. 组织学验证的麦芽淋巴瘤在任何外部发生的麦芽淋巴瘤诊断
2. 2.1的疾病2.1最初对抗生素或2.2反应，它对先前放疗和/或化学疗法和/或免疫疗法后对或更大的复发是难治性的。
3. 可测量的或不可衡量的病变，尽管反应是通过非成像均值（例如胃或骨髓浸润）可以评估的，而响应仍可评估
4. Ann Arbor阶段I-IV
5. ECOG性能状态为0、1或2
6. 年龄≥18岁
7. 预期寿命至少3个月
8. 足够的血液状态：ANC（绝对中性粒细胞计数[分段 +带]）≥1.0x 109/L，血小板计数≥75x 109/L，血红蛋白≥8g/dL。
9. 足够的心脏，肾脏和肝功能测试（血清肌酐<2.0 mg/dl，Alt或AST <2.5 x正常范围的上限，碱性磷酸酶<2.5 x正常范围的上限，血清胆红素<2.0 mg/dl）
10. 患者必须愿意并且能够在整个研究期间遵守协议
11. 生育潜力的女性患者必须同意使用，并能够遵守有效的避孕措施，并同意在开始研究治疗之前和治疗期间进行医学监督的妊娠测试
12. 男性患者必须同意在与生殖潜力的女性发生性接触期间始终使用避孕套，并同意在服用Lenalidomide时不捐赠精子
13. 患者必须同意在接受研究药物治疗时戒除血液
14. 患者必须同意不与他人共享学习药物，并将所有未使用的学习药物退还给研究者

排除标准：

1. 除麦芽淋巴瘤或麦芽淋巴瘤以外的淋巴瘤组织学以外的大细胞淋巴瘤（“高级淋巴瘤”）成分
2. 在开始治疗前28天内使用任何研究剂
3. 除鳞状细胞癌，皮肤的基底细胞癌或子宫宫颈宫颈宫颈或癌的原位或癌的原位，除非完全缓解至少3年，否
4. 对红细胞和/或血小板输血的依赖性
5. 中枢神经系统参与的证据
6. 研究人员认为，不受控制的癫痫发作，中枢神经系统疾病或精神障碍的病史具有临床意义，并对研究药物的依从性产生不利影响
7. 严重的外周神经病' target='_blank'>多神经病
8. 临床意义的心脏疾病（例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病和心律不齐的药物无法很好地控制）或心肌梗塞，或者在过去6个月内和/或QT-Syndrome中
9. HIV血清阳性
10. 活跃的机会感染的存在
11. 怀孕或泌乳
12. 不受控制的糖尿病
13. 研究进入时存在的血栓栓塞条件
14. 已知对沙利度胺或多纳略胺抗生素的超敏反应
15. 对阿司匹林的不宽容或过敏的史

• 不良事件评估[时间范围：1年]
  治疗急剧不良事件（AES）发生率，严重程度和研究的关系。治疗
• 生物制造商[时间范围：1年]
  预测灵南替胺和环磷酰胺的组合响应

[背景]：除幽门螺杆菌阴性胃部边缘区B细胞B细胞淋巴瘤外 - 线抗生素治疗可以治愈约50％的IE/IIE1术外麦芽淋巴瘤患者（2018 ESMO海报讨论）。然而，尚未明确定义抗生素 - 无反应性麦芽淋巴瘤的最佳管理。

[理由]：研究人员先前报道说，沙利度胺的总体缓解率（包括完全缓解[CR]和部分缓解[PR]）为10％，患有抗生素无反应或抗化疗的麦芽淋巴瘤患者。 Lenalidomide（沙利度胺的免疫调节衍生物[Imids]）表现出抗血管生成和免疫调节作用，并已证明在骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤（MM）的治疗方面已证明有效。在上一个II期研究中，洛纳略胺的单一药物在18例麦芽淋巴瘤患者中导致ORR为61.1％。除杀死淋巴瘤细胞外，单剂量环磷酰胺是恢复晚期癌症患者免疫反应的一种选择。研究人员还表明，仅剂量环磷酰胺（每天50毫克，每21天，每28天）导致9例抗生素 - 无抑制麦芽淋巴瘤的ORR为44.4％。先前的研究还表明，添加低剂量的环磷酰胺可以克服MM患者中的Lenalidomide耐药性。

[假设]：考虑到为麦芽淋巴瘤有抗肿瘤作用，考虑到麦芽淋巴瘤具有抗肿瘤作用，研究者推测，列纳甲啶胺和低剂量的环磷酰胺可以增加ORR的速率，以及避免替代治疗的Dural Time，并避免使用其他治疗。 ，包括放射疗法或化学疗法相关的不良反应，反应反应，复发或难治性外麦芽淋巴瘤。

[方法]：因此，在本提案中，研究人员将设计一项前瞻性研究，以评估口服莱纳替米德和低剂量环磷有酰胺（LC：Lenalidomide [Leavdo®]每天15 mg，每天1日1日，15毫克21;每天50毫克的环磷酰胺[Endoxan]，第1天到第21天；将每28天重复每28天的课程），抗生素无反应，复发或难治性外癌外麦芽淋巴瘤患者。这项当前研究的主要终点是ORR，第二个终点是不利影响。研究人员将根据Simon Minimax两阶段设计，将21名患有抗生素无反应，复发或难治性麦芽淋巴瘤的患者招募。

第二点将包括转化研究，包括预测标记和免疫学概况（与BAFF相关的规范和非典型的NF-κB信号分子和免疫相关分子标记）。研究人员将使用流式细胞术进一步评估全血核细胞的免疫相关分子，并分析血清BAFF和细胞因子。

• 抗生素 - 无反发性麦芽淋巴瘤
• 复发的麦芽型外道型边缘区B细胞淋巴瘤
• 难治性外界边缘区B细胞淋巴瘤（麦芽）

纳入标准：

1. 组织学验证的麦芽淋巴瘤在任何外部发生的麦芽淋巴瘤诊断
2. 2.1的疾病2.1最初对抗生素或2.2反应，它对先前放疗和/或化学疗法和/或免疫疗法后对或更大的复发是难治性的。
3. 可测量的或不可衡量的病变，尽管反应是通过非成像均值（例如胃或骨髓浸润）可以评估的，而响应仍可评估
4. Ann Arbor阶段I-IV
5. ECOG性能状态为0、1或2
6. 年龄≥18岁
7. 预期寿命至少3个月
8. 足够的血液状态：ANC（绝对中性粒细胞计数[分段 +带]）≥1.0x 109/L，血小板计数≥75x 109/L，血红蛋白≥8g/dL。
9. 足够的心脏，肾脏和肝功能测试（血清肌酐<2.0 mg/dl，Alt或AST <2.5 x正常范围的上限，碱性磷酸酶<2.5 x正常范围的上限，血清胆红素<2.0 mg/dl）
10. 患者必须愿意并且能够在整个研究期间遵守协议
11. 生育潜力的女性患者必须同意使用，并能够遵守有效的避孕措施，并同意在开始研究治疗之前和治疗期间进行医学监督的妊娠测试
12. 男性患者必须同意在与生殖潜力的女性发生性接触期间始终使用避孕套，并同意在服用Lenalidomide时不捐赠精子
13. 患者必须同意在接受研究药物治疗时戒除血液
14. 患者必须同意不与他人共享学习药物，并将所有未使用的学习药物退还给研究者

排除标准：

1. 除麦芽淋巴瘤或麦芽淋巴瘤以外的淋巴瘤组织学以外的大细胞淋巴瘤（“高级淋巴瘤”）成分
2. 在开始治疗前28天内使用任何研究剂
3. 除鳞状细胞癌，皮肤的基底细胞癌或子宫宫颈宫颈宫颈或癌的原位或癌的原位，除非完全缓解至少3年，否
4. 对红细胞和/或血小板输血的依赖性
5. 中枢神经系统参与的证据
6. 研究人员认为，不受控制的癫痫发作，中枢神经系统疾病或精神障碍的病史具有临床意义，并对研究药物的依从性产生不利影响
7. 严重的外周神经病' target='_blank'>多神经病
8. 临床意义的心脏疾病（例如心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，有症状的动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病和心律不齐的药物无法很好地控制）或心肌梗塞，或者在过去6个月内和/或QT-Syndrome中
9. HIV血清阳性
10. 活跃的机会感染的存在
11. 怀孕或泌乳
12. 不受控制的糖尿病
13. 研究进入时存在的血栓栓塞条件
14. 已知对沙利度胺或多纳略胺抗生素的超敏反应
15. 对阿司匹林的不宽容或过敏的史