• 磁脑电图（MEG）/脑电图（EEG）[时间范围：1-5]
  避免疼痛行为时的大脑振荡
• 气质和性格清单[时间范围：1-5]
  与避免疼痛行为有关的特征

总体研究设计。这项研究的总体目标是获得对适应不良疼痛行为的机理见解和可能为慢性疼痛患者提供OUD途径的风险因素。我们旨在探索适应不良疼痛行为的神经生理结构（脑振荡）。促进这些知识将为将来的临床干预措施提供新的机会，以防止慢性疼痛患者的阿片类药物成瘾。 AIM-1基于称为预测性编码的机械框架，旨在引起提示培养的联想学习障碍，构成了慢性疼痛患者中适应不良疼痛行为的基础。 AIM-2旨在检查与OUD相关的人格特征和风险因素在调节适应不良疼痛行为方面的影响。我们坚信，AIM-1和2将有助于发展未来的临床范例，以早日鉴定容易受到OUD的患者，治疗抗药性和其他心理动力学因素，从而增加了不良结局的风险。 AIM-3通过在避免疼痛行为的过程中纳入脑振荡的研究进一步增强了项目的范围，这可以帮助发展基于非成瘾性神经调节的干预措施，以促进灭绝学习不良适应不良疼痛的行为。

主题。该研究将评估具有中枢致敏的复杂区域疼痛综合征（CRP）的患者，即异常症（对非pain刺激性刺激的疼痛反应）和/或痛觉过敏（对伤害性刺激的夸张疼痛反应），并且年龄/性别匹配健康控件。慢性疼痛的CRPS模型的优势在于，它是常见的，也是伤害后残疾的常见原因。此外，患者通常会出现受影响且受影响的肢体/部位，促进受试者内部比较。审查其病史，神经系统和心理疼痛评估后，将被视为候选人。健康控制将通过在我们整个校园中发布的传单和其他研究的推荐来招募。

样本量。样本量为30名患者和30个年龄/性别匹配的对照。根据建议的基于提示的疼痛调节研究的推荐功率大小选择样本量。

学习规划。这项横断面研究将向参与者介绍避免工具性疼痛的学习任务，同时我们记录连续的MEG脑信号和其他自主神经测量。所有参与者在初步筛查和注册后，都将在测试当天向我们的MEG设施报告。他们将接受：1）培训以了解任务； 2）MEG扫描仪内部跟踪的头皮测量值； 3）MEG中的实际测试。如果尚未获得合适的数据集，将单独获取T1加权MRI（用于MEG数据的解剖共同注册）。

健康史和临床评估。所有患者都将完成神经心理学和疼痛评估，以使用标准化量表对当前的疼痛，残疾，恐惧，焦虑和抑郁进行评估。此外，我们将管理气质和性格清单（TCI）问卷，以评估AIM-2的特征。

OUD风险分类：

克利夫兰诊所酒精和药物恢复中心（ADRC）的工作人员采用标准程序来确定基于健康历史问卷的生物，精神病和社会风险因素的OUD风险。每个入学的患者将获得ADRC评估，其中包括三个决定之一：“低风险”，“处于风险”或“药物消耗障碍”。 OUD的风险将在我们的所有目标分析中用作协变量。

药物的影响。我们将将患者当前服用的所有药物剂量转换为类剂量的代表性药物（例如止痛药，抗抑郁药），然后根据需要在分析中将其用作协变量，以检查对结果的药物影响。

避免工具疼痛任务。该任务将包括150次试验（3次试验），在此期间，受试者将选择一个视觉提示（在2个选择中），其可能是接受疼痛刺激的最低概率。它们从反复试验开始，但很快就会学会将提示与获得痛苦结果并避免提示的更高可能性相关联。在测试过程中至少两次，提示的疼痛结果可能会逆转，受试者将不得不相应地进行调整。与每种提示相关的概率（用于接受痛苦的结果）将彼此独立，并且从试验到试验的概率变化。每个试验都以1.8s的形式呈现两个选项（圆或正方形，随机显示在左侧或右）的情况，在此期间，参与者通过按下响应单元的左或右按钮来输入他们的决定。不活动将导致计算机随机选择响应。在经过200ms的反馈期和2秒的预期期之后，固定点从十字（+）变为3s显示的星号（*），以标记参与者可以接受痛苦或没有刺激的时期。经过痛苦的刺激，参与者将通过单击屏幕上显示的计算机视觉模拟量表（COVAS，MEDOC Inc.）来评估疼痛。下一个试验以3-5秒的抖动间隔间隔开始。为了最大程度地减少敏化/习惯的影响，每次运行后，疼痛的刺激将被递送到一个略有不同的位置。参与者将通过视觉提示和疼痛结果概率进行有限的练习课程，与测试会议不同。在练习过程中，除了疼痛的实际概率外，将仔细指导它们有关实验的各个方面。患者的非影响肢体将在受影响的肢体之前进行测试。

实验性疼痛：为此，将使用科罗拉多大学（Wager Lab）开发的气压疼痛装置（PPD）。 PPD使用气动活塞来提供疼痛刺激，并可以适应为身体任何部位的疼痛。我们建议使用拇指或食指。在实验任务之前，将对参与者进行阈值限制的测试以识别疼痛刺激强度。我们将使用逐步过程，其中活塞中的压力将以1kg/cm的步骤（坡道和保持1秒）从最低水平增加到参与者疼痛感知等于8的水平（0，否，否感觉; 10，最坏的疼痛）。

电生理/神经生理学。我们的小组在收集包括MEG/脑电图（MEEG）在内的患者的疼痛事件相关的电生理记录方面已经成功地取得了成功。在这里，我们将在主题执行上述任务时收集这些数据。同时测量头皮MEEG（2400个样品/秒）将在磁性屏蔽室（瑞士IMEDCO）中进行。克利夫兰诊所的306通道MEG系统（芬兰Elekta）记录了MEG和多达128个EEG频道。对于头皮脑电图，将采用国际10-10电极放置。 MEG系统具有其他通道，并具有适当的记录自主措施（例如心电图（EKG））和使用MEG AG/AGCL电极和标准程序的皮肤电导响应（SCR）（SCR）。 SCR电极将连接在thear和假设的末端，并在疼痛的同一末端延伸。将在坐姿中评估患者。在实验会议之前，将使用Fastrack Digitizer（Polhemus，USA）在受试者的头皮上跟踪受托点（NASION，右和左耳）以及头部表面点和头部位置指示器（HPI）位置，以允许解剖CO - 与MRI进行注册。 HPI跟踪头部的位置和方向，以解释由于运动而导致的差异。将使用监视摄像头在MEG套件内监视受试者。对讲系统允许与受试者进行通信。与最先进的投影仪（日本松下）集成的E-Prime刺激演示系统（心理学软件工具）将用于提供提示。参与者将在任务之前进行3-5分钟的静止状态MEEG测量。

• 慢性疼痛
• 阿片类药物使用

• 患者
  CRPS诊断患者
  干预：诊断测试：脑电图（EEG）/磁脑电图（MEG）/MRI
• 控件
  患有已知神经系统疾病的健康对照
  干预：诊断测试：脑电图（EEG）/磁脑电图（MEG）/MRI

• Roy M，Shohamy D，Daw N，Jepma M，Wimmer GE，Wager TD。人类周围灰色中厌恶预测错误的表示。 Nat Neurosci。 2014年11月； 17（11）：1607-12。 doi：10.1038/nn.3832。 EPUB 2014年10月5日。
• Gopalakrishnan R，Burgess RC，Malone DA，Lempka SF，Gale JT，Floden DP，Baker KB，Machado AG。中风后疼痛综合征的腹侧纹状体区域的深脑刺激：一项磁脑摄影研究。 J神经生理学。 2018 Jun 1; 119（6）：2118-2128。 doi：10.1152/jn.00830.2017。 EPUB 2018 JAN 31。

纳入标准：

• 18岁以上
• 诊断CRP I，CRPS II
• 六个月或更长时间的医学性难治性剧烈疼痛
• 过去30天的平均每日疼痛报告为0-10秤上的≥5
• 异常性症的存在
• 单侧疼痛或疼痛主要影响一个肢体。主要将在一个末端的疼痛> = 75上定义在操作上定义。
• 愿意完成行为，临床和神经生理测量程序
• 能够提供知情同意
• 能够进行结构大脑MRI

排除标准：

• 17岁以下
• 所有其他疼痛诊断
• 少于六个月或更多的医学性难治性剧烈疼痛
• 过去30天的平均每日疼痛报告为0-10刻度的<5
• 缺乏异肌
• 双侧疼痛
• 不愿完成行为，临床和神经生理测量程序
• 无法提供知情同意
• 幽闭恐惧症或无法接受MRI，MEG或不安全进行MRI（即由于MRI不安全的医疗植入物而引起的）。

• 磁脑电图（MEG）/脑电图（EEG）[时间范围：1-5]
  避免疼痛行为时的大脑振荡
• 气质和性格清单[时间范围：1-5]
  与避免疼痛行为有关的特征

总体研究设计。这项研究的总体目标是获得对适应不良疼痛行为的机理见解和可能为慢性疼痛患者提供OUD途径的风险因素。我们旨在探索适应不良疼痛行为的神经生理结构（脑振荡）。促进这些知识将为将来的临床干预措施提供新的机会，以防止慢性疼痛患者的阿片类药物成瘾。 AIM-1基于称为预测性编码的机械框架，旨在引起提示培养的联想学习障碍，构成了慢性疼痛患者中适应不良疼痛行为的基础。 AIM-2旨在检查与OUD相关的人格特征和风险因素在调节适应不良疼痛行为方面的影响。我们坚信，AIM-1和2将有助于发展未来的临床范例，以早日鉴定容易受到OUD的患者，治疗抗药性和其他心理动力学因素，从而增加了不良结局的风险。 AIM-3通过在避免疼痛行为的过程中纳入脑振荡的研究进一步增强了项目的范围，这可以帮助发展基于非成瘾性神经调节的干预措施，以促进灭绝学习不良适应不良疼痛的行为。

主题。该研究将评估具有中枢致敏的复杂区域疼痛综合征（CRP）的患者，即异常症（对非pain刺激性刺激的疼痛反应）和/或痛觉过敏（对伤害性刺激的夸张疼痛反应），并且年龄/性别匹配健康控件。慢性疼痛的CRPS模型的优势在于，它是常见的，也是伤害后残疾的常见原因。此外，患者通常会出现受影响且受影响的肢体/部位，促进受试者内部比较。审查其病史，神经系统和心理疼痛评估后，将被视为候选人。健康控制将通过在我们整个校园中发布的传单和其他研究的推荐来招募。

样本量。样本量为30名患者和30个年龄/性别匹配的对照。根据建议的基于提示的疼痛调节研究的推荐功率大小选择样本量。

学习规划。这项横断面研究将向参与者介绍避免工具性疼痛的学习任务，同时我们记录连续的MEG脑信号和其他自主神经测量。所有参与者在初步筛查和注册后，都将在测试当天向我们的MEG设施报告。他们将接受：1）培训以了解任务； 2）MEG扫描仪内部跟踪的头皮测量值； 3）MEG中的实际测试。如果尚未获得合适的数据集，将单独获取T1加权MRI（用于MEG数据的解剖共同注册）。

健康史和临床评估。所有患者都将完成神经心理学和疼痛评估，以使用标准化量表对当前的疼痛，残疾，恐惧，焦虑和抑郁进行评估。此外，我们将管理气质和性格清单（TCI）问卷，以评估AIM-2的特征。

OUD风险分类：

克利夫兰诊所酒精和药物恢复中心（ADRC）的工作人员采用标准程序来确定基于健康历史问卷的生物，精神病和社会风险因素的OUD风险。每个入学的患者将获得ADRC评估，其中包括三个决定之一：“低风险”，“处于风险”或“药物消耗障碍”。 OUD的风险将在我们的所有目标分析中用作协变量。

药物的影响。我们将将患者当前服用的所有药物剂量转换为类剂量的代表性药物（例如止痛药，抗抑郁药），然后根据需要在分析中将其用作协变量，以检查对结果的药物影响。

避免工具疼痛任务。该任务将包括150次试验（3次试验），在此期间，受试者将选择一个视觉提示（在2个选择中），其可能是接受疼痛刺激的最低概率。它们从反复试验开始，但很快就会学会将提示与获得痛苦结果并避免提示的更高可能性相关联。在测试过程中至少两次，提示的疼痛结果可能会逆转，受试者将不得不相应地进行调整。与每种提示相关的概率（用于接受痛苦的结果）将彼此独立，并且从试验到试验的概率变化。每个试验都以1.8s的形式呈现两个选项（圆或正方形，随机显示在左侧或右）的情况，在此期间，参与者通过按下响应单元的左或右按钮来输入他们的决定。不活动将导致计算机随机选择响应。在经过200ms的反馈期和2秒的预期期之后，固定点从十字（+）变为3s显示的星号（*），以标记参与者可以接受痛苦或没有刺激的时期。经过痛苦的刺激，参与者将通过单击屏幕上显示的计算机视觉模拟量表（COVAS，MEDOC Inc.）来评估疼痛。下一个试验以3-5秒的抖动间隔间隔开始。为了最大程度地减少敏化/习惯的影响，每次运行后，疼痛的刺激将被递送到一个略有不同的位置。参与者将通过视觉提示和疼痛结果概率进行有限的练习课程，与测试会议不同。在练习过程中，除了疼痛的实际概率外，将仔细指导它们有关实验的各个方面。患者的非影响肢体将在受影响的肢体之前进行测试。

实验性疼痛：为此，将使用科罗拉多大学（Wager Lab）开发的气压疼痛装置（PPD）。 PPD使用气动活塞来提供疼痛刺激，并可以适应为身体任何部位的疼痛。我们建议使用拇指或食指。在实验任务之前，将对参与者进行阈值限制的测试以识别疼痛刺激强度。我们将使用逐步过程，其中活塞中的压力将以1kg/cm的步骤（坡道和保持1秒）从最低水平增加到参与者疼痛感知等于8的水平（0，否，否感觉; 10，最坏的疼痛）。

电生理/神经生理学。我们的小组在收集包括MEG/脑电图（MEEG）在内的患者的疼痛事件相关的电生理记录方面已经成功地取得了成功。在这里，我们将在主题执行上述任务时收集这些数据。同时测量头皮MEEG（2400个样品/秒）将在磁性屏蔽室（瑞士IMEDCO）中进行。克利夫兰诊所的306通道MEG系统（芬兰Elekta）记录了MEG和多达128个EEG频道。对于头皮脑电图，将采用国际10-10电极放置。 MEG系统具有其他通道，并具有适当的记录自主措施（例如心电图（EKG））和使用MEG AG/AGCL电极和标准程序的皮肤电导响应（SCR）（SCR）。 SCR电极将连接在thear和假设的末端，并在疼痛的同一末端延伸。将在坐姿中评估患者。在实验会议之前，将使用Fastrack Digitizer（Polhemus，USA）在受试者的头皮上跟踪受托点（NASION，右和左耳）以及头部表面点和头部位置指示器（HPI）位置，以允许解剖CO - 与MRI进行注册。 HPI跟踪头部的位置和方向，以解释由于运动而导致的差异。将使用监视摄像头在MEG套件内监视受试者。对讲系统允许与受试者进行通信。与最先进的投影仪（日本松下）集成的E-Prime刺激演示系统（心理学软件工具）将用于提供提示。参与者将在任务之前进行3-5分钟的静止状态MEEG测量。

• 慢性疼痛
• 阿片类药物使用

• 患者
  CRPS诊断患者
  干预：诊断测试：脑电图（EEG）/磁脑电图（MEG）/MRI
• 控件
  患有已知神经系统疾病的健康对照
  干预：诊断测试：脑电图（EEG）/磁脑电图（MEG）/MRI

• Roy M，Shohamy D，Daw N，Jepma M，Wimmer GE，Wager TD。人类周围灰色中厌恶预测错误的表示。 Nat Neurosci。 2014年11月； 17（11）：1607-12。 doi：10.1038/nn.3832。 EPUB 2014年10月5日。
• Gopalakrishnan R，Burgess RC，Malone DA，Lempka SF，Gale JT，Floden DP，Baker KB，Machado AG。中风后疼痛综合征的腹侧纹状体区域的深脑刺激：一项磁脑摄影研究。 J神经生理学。 2018 Jun 1; 119（6）：2118-2128。 doi：10.1152/jn.00830.2017。 EPUB 2018 JAN 31。

纳入标准：

• 18岁以上
• 诊断CRP I，CRPS II
• 六个月或更长时间的医学性难治性剧烈疼痛
• 过去30天的平均每日疼痛报告为0-10秤上的≥5
• 异常性症的存在
• 单侧疼痛或疼痛主要影响一个肢体。主要将在一个末端的疼痛> = 75上定义在操作上定义。
• 愿意完成行为，临床和神经生理测量程序
• 能够提供知情同意
• 能够进行结构大脑MRI

排除标准：

• 17岁以下
• 所有其他疼痛诊断
• 少于六个月或更多的医学性难治性剧烈疼痛
• 过去30天的平均每日疼痛报告为0-10刻度的<5
• 缺乏异肌
• 双侧疼痛
• 不愿完成行为，临床和神经生理测量程序
• 无法提供知情同意
• 幽闭恐惧症或无法接受MRI，MEG或不安全进行MRI（即由于MRI不安全的医疗植入物而引起的）。