• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究药物的第一个剂量到进行性疾病的日期，首先记录了每次恢复v1.1的疾病进展或因研究者评估而导致的任何原因导致的死亡，以首先进行的评估，最高为完成治疗后3年]
  PFS将使用Kaplan Meier方法以及描述性（均值，标准偏差，中位数，第一和第三四分位数，最小值，最大值）进行总结。还将显示显示Kaplan-Meier估计值的数字。
• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多36个月]
  将报告包括AE和严重AE在内的安全概况。简单的描述性统计数据将用于总结类型，严重程度（通过不良事件的常见术语标准[CTCAE] v4.03毒性表）以及实验室措施的最低或最大值，发作时间，持续时间或可逆性或可逆性或可变性或最大值结果。将创建表以总结这些毒性和副作用。不良事件将被制表，并包括发生事件发生的患者数量，发生率以及研究药物的严重程度和关系。

• 等离子体和肿瘤2-羟基戊二酸（2HG），富马酸盐和琥珀酸水平[时间范围：最多36个月]
  血浆和肿瘤样品将接受多重液相色谱与串联质谱法结合。将确定血浆与肿瘤2HG，富马酸盐和琥珀酸水平以及对治疗的反应之间的关联。
• 基因组突变特征（通过整个基因组测序）[时间范围：长达36个月]
  肿瘤材料将进行整个基因组测序，以确定突变光谱。将分析肿瘤的基因组突变特征与治疗的关联。

主要目标：

I.评估Pamiparib加低剂量替诺唑胺的应答率。

次要目标：

I.用pamiparib和低剂量替诺唑胺评估无进展的生存。

ii。用pamiparib和低剂量替莫唑胺评估安全性（不良事件[AE]）。

翻译目标：

I.确定血浆与肿瘤2-羟基戊二酸（2HG），富马酸盐和琥珀酸水平以及对治疗的反应之间的关联。

ii。分析肿瘤的基因组突变特征（整个基因组测序）与治疗的关联。

大纲：

患者每天在第1-28天接受口服（PO）两次（BID），而在第1-7天，患者每天每天一次接受替莫唑胺PO（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，持续36个月。

完成研究治疗后，每4个月随访患者。

• 透明细胞乳头状肾脏肿瘤
• 收集管道癌
• 遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌
• 遗传性乳头状肾细胞癌
• 转移性肾细胞癌
• 转移性未分类的肾细胞癌
• 乳头状肾细胞癌
• III期肾细胞癌美国癌症联合委员会（AJCC）V8
• IV期肾细胞癌AJCC V8
• 微型肾上腺细胞癌
• 不可切除的肾细胞癌

• 药物：帕米帕里
  给定po
  其他名称：

  • BGB-290
  • PARP抑制剂BGB-290
• 药物：替莫唑胺
  给定po
  其他名称：

  • CCRG-81045
  • Imidazo [5,1-D] -1,2,3,5-四嗪-8-羧酰胺，3，4-二氢-3-甲基-4-oxo-
  • M＆B 39831
  • M和B 39831
  • 甲酸唑啉
  • RP-46161
  • SCH 52365
  • Temcad
  • 温泉
  • Temodar
  • Temomedac
  • TMZ

纳入标准：

• 主题已自愿同意通过签署知情同意参加
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）的性能状态= <1
• 吞咽整个胶囊的能力
• 组织学证实的转移性或不可切除的肾细胞癌具有与遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC）一致的形态特征。这可以包括具有重叠形态的肿瘤，以前称为乳头状，微型囊性，微管乳头状乳头状，收集管道或未分类
• 存在记录的种系富马酸酯水酸酯（FH）蚀变（突变或缺失）。这包括致病性或可能的致病性改变，但还可能包括具有较强个人或家族病史的患者中未知意义的变异（VU），在该患者中，临床医生进行了假定的临床诊断
• 在转移性疾病的1个或多种全身疗法方面进展。在没有记录的远处疾病的情况下，新的/辅助治疗不算作治疗线
• 没有已知的研究药物或赋形剂的不耐受性，并且能够遵守研究要求
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500 /microliter（MCL）（第1天前2周）
• 血小板> = 100,000 / mcl（第1天前2周<2周）
• 血红蛋白> = 10 g/dl或> = 6.2 mmol/l无输血或促红细胞生成素（EPO）依赖性（在初次剂量的2周内）

• 血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或测量或计算出的肌酐（肾小球滤过率[GFR]）的上限也可以代替肌酐/min> 40 mL/min，用于肌酐的参与者级别> 1.5 X机构ULN（第1天前2周<2周）

  • 肌酐清除应使用标准Cockcroft和Gault方程计算
• 总血清胆红素= <1.5 x ULN（吉尔伯特综合症受试者的总胆红素必须<4 x ULN）（第1天前2周<2周）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸型转氨酶[SGPT]）到第1天）
• 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT），除非参与者接受抗凝治疗，否抗凝剂（第1天前2周<2周）
• 育儿潜力和男性研究患者的女性患者必须同意在研究持续时间内练习高效的节育方法，并在最后剂量的研究药物后> = = 6个月。此外，非紧密男性患者必须同意实践高效的节育方法，并避免在研究期间及时捐赠精子
• 从上一次研究药物治疗后的第180天，从第一次学习 - 药物治疗开始，男性参与者必须在1）与孕妇发生性关系时使用避孕套，2）与生育潜力的妇女发生性关系
• 男性和女性参与者必须同意不分别从第一次研究药物治疗到上次研究药物治疗后的第180天，分别分别捐赠精子或鸡蛋
• 女性参与者必须同意在研究期间或最后一次剂量研究治疗后的180天内不母乳喂养
• 如果有的话，请同意提供档案肿瘤组织进行探索性生物标志物分析
• 如果调查员认为安全和可行，愿意进行新的肿瘤活检

排除标准：

• 对任何替莫唑胺（TMZ）成分的已知超敏反应
• 先前用PARP抑制剂治疗
• 在3周内接受化学疗法，生物治疗，免疫疗法或研究剂（OR = <5的半衰期，以较短者为准）。
• 除了AES不构成调查员判断的安全风险外，对2级或更高级的任何先前疗法都具有任何未解决的急性影响
• 进行了主要的手术程序（根据研究者的判断）= <<第1天之前的4周，或者预期在研究过程中需要进行主要外科手术

• 还有其他恶性肿瘤

  • 除了手术切除的非黑色素瘤皮肤癌外，宫颈的原位治疗了经过足够治疗的癌，局部的前列腺癌接受了治疗意图，充分治疗的低阶段膀胱癌，导管性癌，原位治疗的手术治疗，有治疗性治疗，或者是治疗性的，或者是恶性诊断>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>> 2年前，目前没有疾病的证据，没有治疗= <2年前的2年
• 在过去4周内接受了局部症状控制的局部放疗的受试者，必须在记录基线症状之前从放射疗法的任何不良影响中恢复过来
• 没有治疗的瘦脑或脑转移。如果转移在脑计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）至少在至少4周内没有表现出进展，则具有先前治疗的脑转移的受试者，如果受试者没有脑转移症状，并且受试者的症状没有症状，并且该受试者的症状没有，则受试者的症状脱离皮质类固醇> = 2周
• 有积极的感染需要全身治疗
• 已经知道人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
• 没有已知的慢性活性肝病或急性或慢性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（HCV）感染的证据。如果先前治疗前2周进行治疗，则允许先前治疗丙型肝炎病毒的患者，而已建立的实验室值则无法检测到HCV核糖核酸（RNA）

• 具有以下任何心血管标准：

  • 当前心脏缺血的证据
  • 当前有症状的肺栓塞
  • 急性心肌梗塞= <<<6个月前1/天1个月
  • 纽约心脏协会的心力衰竭分类III或IV = <<<6个月1/第1天之前的6个月
  • 等级> = 2室心律失常= <周期1/天前6个月
  • 脑血管事故（CVA）= <<6个月前1/天1个月

• 患有活动性炎症性胃肠道疾病，慢性腹泻，已知的憩室疾病或先前的胃切除术或LAP带手术

  • 允许在质子泵抑制剂治疗下胃食管反流疾病（假设没有药物相互作用潜力）
• 使用或预计需要已知的食物或药物是强或中度的细胞色素P450（CYP）3A抑制剂或强的CYP3A诱导剂= <10天（OR = <5半衰期，以较短的为准）在第1天之前
• 是怀孕或护理（生育潜力的女性需要阴性血清妊娠测试= <第1天前7天）
• 静脉内（IV）的需求（在随机化时）
• 骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）的已知史
• 参与者不得在4周内在启动方案治疗前4周内收到菌落刺激因素（例如，粒细胞刺激因子，粒细胞巨噬细胞刺激因子或重组红细胞生成因子）

• 贝吉
• 驱使治愈

• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从研究药物的第一个剂量到进行性疾病的日期，首先记录了每次恢复v1.1的疾病进展或因研究者评估而导致的任何原因导致的死亡，以首先进行的评估，最高为完成治疗后3年]
  PFS将使用Kaplan Meier方法以及描述性（均值，标准偏差，中位数，第一和第三四分位数，最小值，最大值）进行总结。还将显示显示Kaplan-Meier估计值的数字。
• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多36个月]
  将报告包括AE和严重AE在内的安全概况。简单的描述性统计数据将用于总结类型，严重程度（通过不良事件的常见术语标准[CTCAE] v4.03毒性表）以及实验室措施的最低或最大值，发作时间，持续时间或可逆性或可逆性或可变性或最大值结果。将创建表以总结这些毒性和副作用。不良事件将被制表，并包括发生事件发生的患者数量，发生率以及研究药物的严重程度和关系。

• 等离子体和肿瘤2-羟基戊二酸（2HG），富马酸盐和琥珀酸水平[时间范围：最多36个月]
  血浆和肿瘤样品将接受多重液相色谱与串联质谱法结合。将确定血浆与肿瘤2HG，富马酸盐和琥珀酸水平以及对治疗的反应之间的关联。
• 基因组突变特征（通过整个基因组测序）[时间范围：长达36个月]
  肿瘤材料将进行整个基因组测序，以确定突变光谱。将分析肿瘤的基因组突变特征与治疗的关联。

主要目标：

I.评估Pamiparib加低剂量替诺唑胺的应答率。

次要目标：

I.用pamiparib和低剂量替诺唑胺评估无进展的生存。

ii。用pamiparib和低剂量替莫唑胺评估安全性（不良事件[AE]）。

翻译目标：

I.确定血浆与肿瘤2-羟基戊二酸（2HG），富马酸盐和琥珀酸水平以及对治疗的反应之间的关联。

ii。分析肿瘤的基因组突变特征（整个基因组测序）与治疗的关联。

大纲：

患者每天在第1-28天接受口服（PO）两次（BID），而在第1-7天，患者每天每天一次接受替莫唑胺PO（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复每28天，持续36个月。

完成研究治疗后，每4个月随访患者。

• 透明细胞乳头状肾脏肿瘤
• 收集管道癌
• 遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌
• 遗传性乳头状肾细胞癌
• 转移性肾细胞癌
• 转移性未分类的肾细胞癌
• 乳头状肾细胞癌
• III期肾细胞癌美国癌症联合委员会（AJCC）V8
• IV期肾细胞癌AJCC V8
• 微型肾上腺细胞癌
• 不可切除的肾细胞癌

• 药物：帕米帕里
  给定po
  其他名称：

  • BGB-290
  • PARP抑制剂BGB-290
• 药物：替莫唑胺
  给定po
  其他名称：

  • CCRG-81045
  • Imidazo [5,1-D] -1,2,3,5-四嗪-8-羧酰胺，3，4-二氢-3-甲基-4-oxo-
  • M＆B 39831
  • M和B 39831
  • 甲酸唑啉
  • RP-46161
  • SCH 52365
  • Temcad
  • 温泉
  • Temodar
  • Temomedac
  • TMZ

纳入标准：

• 主题已自愿同意通过签署知情同意参加
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）的性能状态= <1
• 吞咽整个胶囊的能力
• 组织学证实的转移性或不可切除的肾细胞癌具有与遗传性平滑肌瘤病和肾细胞癌（HLRCC）一致的形态特征。这可以包括具有重叠形态的肿瘤，以前称为乳头状，微型囊性，微管乳头状乳头状，收集管道或未分类
• 存在记录的种系富马酸酯水酸酯（FH）蚀变（突变或缺失）。这包括致病性或可能的致病性改变，但还可能包括具有较强个人或家族病史的患者中未知意义的变异（VU），在该患者中，临床医生进行了假定的临床诊断
• 在转移性疾病的1个或多种全身疗法方面进展。在没有记录的远处疾病的情况下，新的/辅助治疗不算作治疗线
• 没有已知的研究药物或赋形剂的不耐受性，并且能够遵守研究要求
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500 /microliter（MCL）（第1天前2周）
• 血小板> = 100,000 / mcl（第1天前2周<2周）
• 血红蛋白> = 10 g/dl或> = 6.2 mmol/l无输血或促红细胞生成素（EPO）依赖性（在初次剂量的2周内）

• 血清肌酐= <1.5 x正常（ULN）或测量或计算出的肌酐（肾小球滤过率[GFR]）的上限也可以代替肌酐/min> 40 mL/min，用于肌酐的参与者级别> 1.5 X机构ULN（第1天前2周<2周）

  • 肌酐清除应使用标准Cockcroft和Gault方程计算
• 总血清胆红素= <1.5 x ULN（吉尔伯特综合症受试者的总胆红素必须<4 x ULN）（第1天前2周<2周）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸跨激酶[SGOT]）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸型转氨酶[SGPT]）到第1天）
• 国际标准化比率（INR）或凝血酶原时间（PT），除非参与者接受抗凝治疗，否抗凝剂（第1天前2周<2周）
• 育儿潜力和男性研究患者的女性患者必须同意在研究持续时间内练习高效的节育方法，并在最后剂量的研究药物后> = = 6个月。此外，非紧密男性患者必须同意实践高效的节育方法，并避免在研究期间及时捐赠精子
• 从上一次研究药物治疗后的第180天，从第一次学习 - 药物治疗开始，男性参与者必须在1）与孕妇发生性关系时使用避孕套，2）与生育潜力的妇女发生性关系
• 男性和女性参与者必须同意不分别从第一次研究药物治疗到上次研究药物治疗后的第180天，分别分别捐赠精子或鸡蛋
• 女性参与者必须同意在研究期间或最后一次剂量研究治疗后的180天内不母乳喂养
• 如果有的话，请同意提供档案肿瘤组织进行探索性生物标志物分析
• 如果调查员认为安全和可行，愿意进行新的肿瘤活检

排除标准：

• 对任何替莫唑胺（TMZ）成分的已知超敏反应
• 先前用PARP抑制剂治疗
• 在3周内接受化学疗法，生物治疗，免疫疗法或研究剂（OR = <5的半衰期，以较短者为准）。
• 除了AES不构成调查员判断的安全风险外，对2级或更高级的任何先前疗法都具有任何未解决的急性影响
• 进行了主要的手术程序（根据研究者的判断）= <<第1天之前的4周，或者预期在研究过程中需要进行主要外科手术

• 还有其他恶性肿瘤

  • 除了手术切除的非黑色素瘤皮肤癌外，宫颈的原位治疗了经过足够治疗的癌，局部的前列腺癌接受了治疗意图，充分治疗的低阶段膀胱癌，导管性癌，原位治疗的手术治疗，有治疗性治疗，或者是治疗性的，或者是恶性诊断>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>>> 2年前，目前没有疾病的证据，没有治疗= <2年前的2年
• 在过去4周内接受了局部症状控制的局部放疗的受试者，必须在记录基线症状之前从放射疗法的任何不良影响中恢复过来
• 没有治疗的瘦脑或脑转移。如果转移在脑计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）至少在至少4周内没有表现出进展，则具有先前治疗的脑转移的受试者，如果受试者没有脑转移症状，并且受试者的症状没有症状，并且该受试者的症状没有，则受试者的症状脱离皮质类固醇> = 2周
• 有积极的感染需要全身治疗
• 已经知道人类免疫缺陷病毒（HIV）感染
• 没有已知的慢性活性肝病或急性或慢性丙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（HCV）感染的证据。如果先前治疗前2周进行治疗，则允许先前治疗丙型肝炎病毒的患者，而已建立的实验室值则无法检测到HCV核糖核酸（RNA）

• 具有以下任何心血管标准：

  • 当前心脏缺血的证据
  • 当前有症状的肺栓塞
  • 急性心肌梗塞= <<<6个月前1/天1个月
  • 纽约心脏协会的心力衰竭分类III或IV = <<<6个月1/第1天之前的6个月
  • 等级> = 2室心律失常= <周期1/天前6个月
  • 脑血管事故（CVA）= <<6个月前1/天1个月

• 患有活动性炎症性胃肠道疾病，慢性腹泻，已知的憩室疾病或先前的胃切除术或LAP带手术

  • 允许在质子泵抑制剂治疗下胃食管反流疾病（假设没有药物相互作用潜力）
• 使用或预计需要已知的食物或药物是强或中度的细胞色素P450（CYP）3A抑制剂或强的CYP3A诱导剂= <10天（OR = <5半衰期，以较短的为准）在第1天之前
• 是怀孕或护理（生育潜力的女性需要阴性血清妊娠测试= <第1天前7天）
• 静脉内（IV）的需求（在随机化时）
• 骨髓增生综合征（MDS）或急性髓样白血病（AML）的已知史
• 参与者不得在4周内在启动方案治疗前4周内收到菌落刺激因素（例如，粒细胞刺激因子，粒细胞巨噬细胞刺激因子或重组红细胞生成因子）

• 贝吉
• 驱使治愈