• ORR [时间范围：最多24个月的基线]
  根据研究者评估和盲目的独立中央审查，CR或PR的最佳总体响应，使用Recist v 1.1。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：最多24个月的基线]
  根据调查员评估和使用Recist v 1.1的盲目评估和盲目的独立中央审查，客观反应（CR或PR）或稳定疾病至少24周。
• 12周无进展生存率（PFS）率[时间范围：基线长达12周]
  根据调查员评估和使用Recist v 1.1的盲目评估和盲目的独立中央审查，疾病进展或死亡的患者的比例是在任何原因中首先发生的。
• PFS [时间范围：最多24个月的基线]
  根据调查员评估和使用Recist v 1.1的盲目评估和盲目的独立中央审查，从随机分组到第一次出现疾病进展或死亡的第一时间。
• 响应时间（TTR）[时间范围：基线长达24个月]
  根据研究者评估和使用Recist v 1.1，从随机分组到第一个客观肿瘤反应的时间（肿瘤收缩≥30％）的时间（肿瘤收缩≥30％）。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：基线长达24个月]
  根据调查员评估和使用Recist v 1.1，首先出现对疾病进展或死亡的疾病进展或死亡的客观反应的时间。
• 总生存期（OS）[时间范围：最多24个月的基线]
  根据调查员评估和使用Recist v 1.1的盲目评估和盲目的独立中央审查，从随机分组到死亡的时间。
• 最大肿瘤收缩（MTS）[时间范围：基线长达24个月]
  根据研究者评估，使用Recist v 1.1，根据研究者评估和盲目的独立中央审查，最大的减少或最小的增加，如果没有观察到最大的减少。
• 首先进行后续治疗（TFST）[时间范围：最多24个月的基线]
  从随机分组到患者开始他/她的第一行治疗时间（首次接受治疗）的时间。
• 随后第二次治疗（TSST）的时间[时间范围：基线长达24个月]
  从随机分组到患者开始第二行治疗的时间（随后的第二次治疗）。
• 第一次化疗（TFC）[时间范围：最多24个月的基线]
  从随机分组到包括手臂A中的患者开始他/她的第一行化学疗法的时间。
• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多24个月的基线]
  通过使用国家癌症研究所（NCI） - 常见术语标准（CTCAE）V.5.0的v.5.0，使用与治疗相关的AES（3级和4级AES和严重的不良事件[SAE]）的患者数量。

• 药物：Abemaciclib
  患者将在每个28天周期中与letrozole或fulvesters结合使用，每天两次口服Abemaciclib 150 mg（每天300毫克）（每天300毫克）。
• 药物：紫杉醇
  28天周期的第1、8和15天，紫杉醇90 mg/m²在1小时内注入1小时，分离剂量之间至少有6天的时间跨度。
• 药物：letrozole
  患者将在每个28天周期中与Abemaciclib结合使用2.5 mg letrozole，每天口服和服用。
• 药物：输心
  患者将在第一个治疗周期的第1天和第15天（±3天）和每个周期的第1天通过肌肉内[IM]进行500 mg荧光素。

• 实验：介入臂（ARM A）
  在每个28天周期中，每天两次口服Abemaciclib 150毫克口服（BID）与ET结合（2.5 mg LETROZOL此后第一个治疗周期和第1天的（±3天）。
  干预措施：

  • 药物：Abemaciclib
  • 药物：letrozole
  • 药物：输心
• 主动比较器：控制臂（臂B）
  28天周期的第1、8和15天，紫杉醇90 mg/m²在1小时内注入1小时，分离剂量之间至少有6天的时间跨度。
  干预：药物：紫杉醇

纳入标准：

1. 在参加任何与研究相关的活动之前，已签署的知情同意书（ICF）。
2. 签署ICF时≥18岁的男性或女性患者。
3. 东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0或1。
4. 预期寿命至少为24周。

5. 在研究入学前至少28天，必须在更年期前或更年期女性接受融合激素释放激素类似物（如果较短的，较短的，较短的，在较短的杂种后血清雌二醇/卵泡刺激激素[FSH]） ）或以下任何标准定义的绝经后妇女：

   1. 有记录的双侧卵形切除术；
   2. 年龄≥60岁；
   3. 年龄<60岁，常规月经连续≥12个月，没有其他病理或生理原因；在实验室的期间女性的参考范围内，血清雌二醇和/或FSH水平。
6. 不可切除的本地先进或MBC无法治愈意图。

7. 至少以下侵略性疾病标准之一：

   1. 内脏疾病的存在；
   2. 根据RECIST V1.1的放射学或完成辅助ET后36个月内或在36个月内进行进行性疾病（PD）的临床证据；
   3. 原发性肿瘤的高组织学等级和/或PGR阴性状态；
   4. 乳酸脱氢酶（LDH）> 1.5×正常（ULN）的上限。
8. 组织学确认的雌激素受体和/或孕酮受体（PGR）阳性（根据国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学指南≥1％阳性染色细胞）和HER2阴性（由免疫组织化学或2+，2+和阴性为0至1+通过原位杂交测试）基于最新分析活检的局部测试乳腺癌。

9. 根据Recist V 1.1的可测量疾病，至少有一个可容纳活检的疾病部位。骨骼病变是唯一的转移性疾病部位的患者，除了具有可识别软组织成分的患者外，可通过横截面成像技术（例如CT或磁共振成像（MRI））进行评估，并且根据根据可测量性的定义来评估，该技术可根据recist v1.1。

   注意：如果自辐射以来在该部位明确记录了疾病进展，则以前的辐射病变只能被视为可测量的疾病。

10. 纳入探索性研究时，愿意和能力从转移部位或原发性乳腺肿瘤提供肿瘤活检。如果不可行的话，应由赞助商的合格指定人员评估患者资格。
11. 在研究治疗和进展后（或开始替代抗癌疗法之前的研究终止）后，在基线上提供血液样本进行探索性研究的意愿。
12. 如果在CDK 4/6治疗完成后至少12个月后确认疾病进展，则在新辅助或辅助设置中基于新辅助或佐剂的基于细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂方案的患者将适合于研究。
13. 没有针对不可切除的局部晚期或转移性疾病的全身治疗。

14. 允许用于转移性疾病的放射治疗，但患者必须已经从急性影响中完全恢复，并且在最后剂量和随机化之间至少必须经过14天。

    注意：对于有限场放射疗法，在最后剂量和随机分组之间至少必须经过7天。

15. 由NCI-CTCAE V 5.0确定的先前抗癌治疗对≤1级的所有急性毒性作用的分辨率（除了≤2级神经病变，脱发或其他毒性，在研究人员酌情下不认为患者的安全风险）至少在学习第1天之前的14天。

16. 在第1周期第1天的第一个研究治疗前14天内，足够的血液学和器官功能，由以下确定：

    1. 血液学：白细胞计数> 3.0×109/l;绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L（在第1循环第1天之前的2周内不含粒细胞群刺激因子支持）；血小板计数≥100×109/L（在第1天第1天之前的2周内不输血）；血红蛋白> 9.0 g/dL（在第1天第1天之前的2周内不输血）。
    2. 肝：

    我。血清白蛋白≥3g/dl; ii。总胆红素≤1.5×ULN（≤2×ULN在吉尔伯特氏病的情况下）； iii。天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤3.0×ULN（在肝转移≤5×ULN的情况下）； iv。碱性磷酸酶≤2.5×ULN（在肝脏和/或骨转移的情况下≤5×ULN）。

    C。肾脏：我。血清肌酐<1.5×ULN或肌酐清除度≥30mL/min，基于Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计。

    d。凝血：i。部分凝血活蛋白时间（或激活的部分凝血蛋白时间和国际标准化比率≤1.5×ULN。

17. 对于生育潜力的妇女：同意避免（避免异性恋性交）或使用高效的避孕方法，或两种有效的避孕方法，如治疗期间规定中定义的，至少在最后一次研究后3周内治疗，并同意在同一时期避免捐赠鸡蛋。生育潜力的妇女必须在研究治疗开始前的7天内进行阴性血清妊娠测试。
18. 男性患者还应让他们的伴侣是生育潜在使用的妇女，即高效避孕方法，或两种有效的避孕方法，如治疗期间规定中定义的，以及在最后剂量的研究治疗后至少3周，并避免使用在此期间捐赠精子。
19. 能够吞咽口服药物。
20. 可靠，愿意在研究期间可用并且愿意遵守研究程序的患者。

排除标准：

1. 已知对Abemaciclib，Letrozole，Fulvestrant，紫杉醇和/或其任何赋形剂的已知过敏性。

2. 目前正在接受临床研究中的研究药物或参加任何其他类型的医学研究，认为不与本研究在科学或医学上兼容。

   注意：对于在另一项临床研究中停止接受调查药物的患者，必须在进入试验之前观察到21天或5个半寿命的冲洗周期（以较短为准）。

3. ET的正式禁忌症被定义为内脏危机和迅速或症状性内脏疾病。
4. 在研究入学率的5年内，已知的并发性恶性肿瘤或恶性肿瘤，除了子宫颈，非黑色素瘤皮肤癌或I期子宫癌的原位外。对于其他被认为具有低复发风险的癌症，需要与医疗监测仪进行讨论。
5. 已知的活性脑转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者可以通过重复成像在放射学上稳定≥4周（请注意，在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且在第一次之前不需要14天，请在第一次稳定的情况下进行重复成像。研究治疗剂量。
6. 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰研究要求的合作。

7. 在治疗开始前的14天内或预期在研究过程中需要进行主要外科手术的主要手术程序，而不是进行诊断。

   注意：中央静脉通路导管的放置（例如，端口或类似）不被视为主要手术程序，因此被允许。

8. 活跃的出血素质，先前的出血临床病史或慢性抗凝治疗（如果预防性使用，则允许使用低分子量肝素）。
9. 在研究人员的判断中，严重和/或不受控制的现有医疗状况将排除参与这项研究（例如，间质性肺部疾病，休息时严重的呼吸困难或需要氧疗法，严重的肾功能障碍，严重的肾功能障碍[例如估计的肌酐清除率<30 mL/min]，涉及胃或小肠的主要手术切除史，克罗恩病或溃疡性结肠炎或现有的现有慢性疾病，导致基线2或更高的腹泻）。
10. 当前已知的HIV感染，乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）。过去HBV感染或已解决的HBV感染患者（定义为乙型肝炎表面抗体[HBSAG]测试和丙型肝炎阳性抗体[HBCAB]阳性[HBCAB]测试，并伴有负HBV DNA测试）。仅当聚合酶链反应（PCR）对HCV RNA阴性时，HCV抗体阳性的患者才有资格。
11. 入学时的活性细菌或真菌感染（在开始研究时需要抗生素或抗真菌剂）。
12. 以下任何条件的历史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
13. 怀孕，母乳喂养或期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从最后一次研究治疗后至少3周进行筛查。

• ORR [时间范围：最多24个月的基线]
  根据研究者评估和盲目的独立中央审查，CR或PR的最佳总体响应，使用Recist v 1.1。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：最多24个月的基线]
  根据调查员评估和使用Recist v 1.1的盲目评估和盲目的独立中央审查，客观反应（CR或PR）或稳定疾病至少24周。
• 12周无进展生存率（PFS）率[时间范围：基线长达12周]
  根据调查员评估和使用Recist v 1.1的盲目评估和盲目的独立中央审查，疾病进展或死亡的患者的比例是在任何原因中首先发生的。
• PFS [时间范围：最多24个月的基线]
  根据调查员评估和使用Recist v 1.1的盲目评估和盲目的独立中央审查，从随机分组到第一次出现疾病进展或死亡的第一时间。
• 响应时间（TTR）[时间范围：基线长达24个月]
  根据研究者评估和使用Recist v 1.1，从随机分组到第一个客观肿瘤反应的时间（肿瘤收缩≥30％）的时间（肿瘤收缩≥30％）。
• 响应持续时间（DOR）[时间范围：基线长达24个月]
  根据调查员评估和使用Recist v 1.1，首先出现对疾病进展或死亡的疾病进展或死亡的客观反应的时间。
• 总生存期（OS）[时间范围：最多24个月的基线]
  根据调查员评估和使用Recist v 1.1的盲目评估和盲目的独立中央审查，从随机分组到死亡的时间。
• 最大肿瘤收缩（MTS）[时间范围：基线长达24个月]
  根据研究者评估，使用Recist v 1.1，根据研究者评估和盲目的独立中央审查，最大的减少或最小的增加，如果没有观察到最大的减少。
• 首先进行后续治疗（TFST）[时间范围：最多24个月的基线]
  从随机分组到患者开始他/她的第一行治疗时间（首次接受治疗）的时间。
• 随后第二次治疗（TSST）的时间[时间范围：基线长达24个月]
  从随机分组到患者开始第二行治疗的时间（随后的第二次治疗）。
• 第一次化疗（TFC）[时间范围：最多24个月的基线]
  从随机分组到包括手臂A中的患者开始他/她的第一行化学疗法的时间。
• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多24个月的基线]
  通过使用国家癌症研究所（NCI） - 常见术语标准（CTCAE）V.5.0的v.5.0，使用与治疗相关的AES（3级和4级AES和严重的不良事件[SAE]）的患者数量。

• 药物：Abemaciclib
  患者将在每个28天周期中与letrozole或fulvesters结合使用，每天两次口服Abemaciclib 150 mg（每天300毫克）（每天300毫克）。
• 药物：紫杉醇
  28天周期的第1、8和15天，紫杉醇90 mg/m²在1小时内注入1小时，分离剂量之间至少有6天的时间跨度。
• 药物：letrozole
  患者将在每个28天周期中与Abemaciclib结合使用2.5 mg letrozole，每天口服和服用。
• 药物：输心
  患者将在第一个治疗周期的第1天和第15天（±3天）和每个周期的第1天通过肌肉内[IM]进行500 mg荧光素。

• 实验：介入臂（ARM A）
  在每个28天周期中，每天两次口服Abemaciclib 150毫克口服（BID）与ET结合（2.5 mg LETROZOL此后第一个治疗周期和第1天的（±3天）。
  干预措施：

  • 药物：Abemaciclib
  • 药物：letrozole
  • 药物：输心
• 主动比较器：控制臂（臂B）
  28天周期的第1、8和15天，紫杉醇90 mg/m²在1小时内注入1小时，分离剂量之间至少有6天的时间跨度。
  干预：药物：紫杉醇

纳入标准：

1. 在参加任何与研究相关的活动之前，已签署的知情同意书（ICF）。
2. 签署ICF时≥18岁的男性或女性患者。
3. 东部合作肿瘤学小组的绩效状态为0或1。
4. 预期寿命至少为24周。

5. 在研究入学前至少28天，必须在更年期前或更年期女性接受融合激素释放激素类似物（如果较短的，较短的，较短的，在较短的杂种后血清雌二醇/卵泡刺激激素[FSH]） ）或以下任何标准定义的绝经后妇女：

   1. 有记录的双侧卵形切除术；
   2. 年龄≥60岁；
   3. 年龄<60岁，常规月经连续≥12个月，没有其他病理或生理原因；在实验室的期间女性的参考范围内，血清雌二醇和/或FSH水平。
6. 不可切除的本地先进或MBC无法治愈意图。

7. 至少以下侵略性疾病标准之一：

   1. 内脏疾病的存在；
   2. 根据RECIST V1.1的放射学或完成辅助ET后36个月内或在36个月内进行进行性疾病（PD）的临床证据；
   3. 原发性肿瘤的高组织学等级和/或PGR阴性状态；
   4. 乳酸脱氢酶（LDH）> 1.5×正常（ULN）的上限。
8. 组织学确认的雌激素受体和/或孕酮受体（PGR）阳性（根据国家综合癌症网络和美国临床肿瘤学指南≥1％阳性染色细胞）和HER2阴性（由免疫组织化学或2+，2+和阴性为0至1+通过原位杂交测试）基于最新分析活检的局部测试乳腺癌。

9. 根据Recist V 1.1的可测量疾病，至少有一个可容纳活检的疾病部位。骨骼病变是唯一的转移性疾病部位的患者，除了具有可识别软组织成分的患者外，可通过横截面成像技术（例如CT或磁共振成像（MRI））进行评估，并且根据根据可测量性的定义来评估，该技术可根据recist v1.1。

   注意：如果自辐射以来在该部位明确记录了疾病进展，则以前的辐射病变只能被视为可测量的疾病。

10. 纳入探索性研究时，愿意和能力从转移部位或原发性乳腺肿瘤提供肿瘤活检。如果不可行的话，应由赞助商的合格指定人员评估患者资格。
11. 在研究治疗和进展后（或开始替代抗癌疗法之前的研究终止）后，在基线上提供血液样本进行探索性研究的意愿。
12. 如果在CDK 4/6治疗完成后至少12个月后确认疾病进展，则在新辅助或辅助设置中基于新辅助或佐剂的基于细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂方案的患者将适合于研究。
13. 没有针对不可切除的局部晚期或转移性疾病的全身治疗。

14. 允许用于转移性疾病的放射治疗，但患者必须已经从急性影响中完全恢复，并且在最后剂量和随机化之间至少必须经过14天。

    注意：对于有限场放射疗法，在最后剂量和随机分组之间至少必须经过7天。

15. 由NCI-CTCAE V 5.0确定的先前抗癌治疗对≤1级的所有急性毒性作用的分辨率（除了≤2级神经病变，脱发或其他毒性，在研究人员酌情下不认为患者的安全风险）至少在学习第1天之前的14天。

16. 在第1周期第1天的第一个研究治疗前14天内，足够的血液学和器官功能，由以下确定：

    1. 血液学：白细胞计数> 3.0×109/l;绝对中性粒细胞计数≥1.5×109/L（在第1循环第1天之前的2周内不含粒细胞群刺激因子支持）；血小板计数≥100×109/L（在第1天第1天之前的2周内不输血）；血红蛋白> 9.0 g/dL（在第1天第1天之前的2周内不输血）。
    2. 肝：

    我。血清白蛋白≥3g/dl; ii。总胆红素≤1.5×ULN（≤2×ULN在吉尔伯特氏病的情况下）； iii。天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤3.0×ULN（在肝转移≤5×ULN的情况下）； iv。碱性磷酸酶≤2.5×ULN（在肝脏和/或骨转移的情况下≤5×ULN）。

    C。肾脏：我。血清肌酐<1.5×ULN或肌酐清除度≥30mL/min，基于Cockcroft-Gault肾小球滤过率估计。

    d。凝血：i。部分凝血活蛋白时间（或激活的部分凝血蛋白时间和国际标准化比率≤1.5×ULN。

17. 对于生育潜力的妇女：同意避免（避免异性恋性交）或使用高效的避孕方法，或两种有效的避孕方法，如治疗期间规定中定义的，至少在最后一次研究后3周内治疗，并同意在同一时期避免捐赠鸡蛋。生育潜力的妇女必须在研究治疗开始前的7天内进行阴性血清妊娠测试。
18. 男性患者还应让他们的伴侣是生育潜在使用的妇女，即高效避孕方法，或两种有效的避孕方法，如治疗期间规定中定义的，以及在最后剂量的研究治疗后至少3周，并避免使用在此期间捐赠精子。
19. 能够吞咽口服药物。
20. 可靠，愿意在研究期间可用并且愿意遵守研究程序的患者。

排除标准：

1. 已知对Abemaciclib，Letrozole，Fulvestrant，紫杉醇和/或其任何赋形剂的已知过敏性。

2. 目前正在接受临床研究中的研究药物或参加任何其他类型的医学研究，认为不与本研究在科学或医学上兼容。

   注意：对于在另一项临床研究中停止接受调查药物的患者，必须在进入试验之前观察到21天或5个半寿命的冲洗周期（以较短为准）。

3. ET的正式禁忌症被定义为内脏危机和迅速或症状性内脏疾病。
4. 在研究入学率的5年内，已知的并发性恶性肿瘤或恶性肿瘤，除了子宫颈，非黑色素瘤皮肤癌或I期子宫癌的原位外。对于其他被认为具有低复发风险的癌症，需要与医疗监测仪进行讨论。
5. 已知的活性脑转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者可以通过重复成像在放射学上稳定≥4周（请注意，在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且在第一次之前不需要14天，请在第一次稳定的情况下进行重复成像。研究治疗剂量。
6. 已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰研究要求的合作。

7. 在治疗开始前的14天内或预期在研究过程中需要进行主要外科手术的主要手术程序，而不是进行诊断。

   注意：中央静脉通路导管的放置（例如，端口或类似）不被视为主要手术程序，因此被允许。

8. 活跃的出血素质，先前的出血临床病史或慢性抗凝治疗（如果预防性使用，则允许使用低分子量肝素）。
9. 在研究人员的判断中，严重和/或不受控制的现有医疗状况将排除参与这项研究（例如，间质性肺部疾病，休息时严重的呼吸困难或需要氧疗法，严重的肾功能障碍，严重的肾功能障碍[例如估计的肌酐清除率<30 mL/min]，涉及胃或小肠的主要手术切除史，克罗恩病或溃疡性结肠炎或现有的现有慢性疾病，导致基线2或更高的腹泻）。
10. 当前已知的HIV感染，乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）。过去HBV感染或已解决的HBV感染患者（定义为乙型肝炎表面抗体[HBSAG]测试和丙型肝炎阳性抗体[HBCAB]阳性[HBCAB]测试，并伴有负HBV DNA测试）。仅当聚合酶链反应（PCR）对HCV RNA阴性时，HCV抗体阳性的患者才有资格。
11. 入学时的活性细菌或真菌感染（在开始研究时需要抗生素或抗真菌剂）。
12. 以下任何条件的历史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律失常（包括但不限于心室心动过速' target='_blank'>心动过速和心室纤维化）或心脏骤停。
13. 怀孕，母乳喂养或期望在预计的研究期限内怀孕或父亲孩子，从最后一次研究治疗后至少3周进行筛查。