• 试验期间非严重和严重不良事件的参与者人数[时间范围：通过研究，平均2个月]
  安全评估（例如不良事件）将被注册。在所有试验期间将监视不良事件
• 在吸入程序期间患有非严重和严重不利的参与者人数[时间范围：吸入程序中的10天]
  安全评估（例如在吸入程序中的不良事件）将进行注册。

• 临床恢复时间（TTCR）[时间范围：最多2个月]
  与安慰剂相比，测量和比较时间与临床恢复和临床放电相比。
• SPO2浓度变化[时间范围：最多2个月]
  在手术过程中，通过脉搏血氧饱和度装置的SPO2浓度，并与安慰剂进行比较。
• 胸部成像变化[时间范围：三次。诊断后，治疗后10-14天，诊所出院后30天]
  与安慰剂相比，胸部成像变化30天。将分析并报告有关受损肺部百分比的信息。
• 血液生物化学（CRP）[时间范围：基线，第5、10、20天]
  将测量血浆中的C反应蛋白（CRP，Mg/L）浓度。结果将在时间上进行分析和比较。
• procalcitonin浓度[时间范围：基线，第5、10、20天]
  将测量等离子体（Ng/mL）中的降钙蛋白浓度。结果将在时间上进行分析和比较。
• 铁蛋白浓度[时间范围：基线，第5、10、20天]
  将测量血浆中的铁蛋白浓度（Ng/mL）。结果将在时间上进行分析和比较。
• 肌酐浓度[时间范围：基线，第5、10、20天]
  血浆中的肌酐浓度（UMOL/L）将测量。结果将在时间上进行分析和比较。
• 尿素浓度[时间范围：基线，第5、10、20天]
  将测量血浆中的尿素浓度（mmol/L）。结果将在时间上进行分析和比较。

冠状病毒是一种急性病毒疾病，由冠状腺科家族的贝塔托曲霉病毒的含RNA的病毒引起的盛行上呼吸道感染。大多数患有严重COVID-19的患者在疾病的第一周内出现肺炎。随着感染的进展，渗透增加，受影响的地区增加。由于SARS-COV-2感染而导致的急性呼吸遇险综合征（ARDS）的发病机理，过度和不受控制的免疫系统反应在迅速发展的致命细胞因子风暴中起主要作用。

根据现有数据，由于抗炎细胞因子浓度的变化，外泌体可以调节炎症和再生过程，并将免疫细胞转换为再生性分泌组。吸入外泌体可能会减少炎症和对肺组织的损害并刺激再生过程。

该协议是根据文献，有关正在进行的测试NCT04276987的信息开发的（一项关于吸入中充质干细胞外泌体外泌体的试点临床研究，治疗了严重的新颖性冠状病毒肺炎）和NCT04384445（用于COVID-19的有机细胞流量），patent-no 271036666666666668266666826 2019年。“一种获取和浓缩含微骨的外骨骼多力量间充质 - 层细胞的方法，用于化妆品和药品中，以刺激再生过程并减慢衰老。

Covid-19是由最近发现的冠状病毒引起的一种传染病。这种新病毒和疾病在2019年12月在中国武汉开始爆发之前就未知。Covid-19现在是一场大流行，影响了全球许多国家。在全球范围内，截至2020年7月27日CEST下午1:09，已有16 096 741确认的Covid-19案件，包括646 384人死亡，报告给谁。

SARS-COV-2的主要和快速实现的靶标是肺II型肺泡细胞（AT2），它决定了弥漫性肺泡损伤的发展。在COVID-19引起的ARDS发病机理中，主要作用是通过对免疫系统的过度反应发挥的，其迅速发展了严重的生命危害生命的细胞因子释放综合征（Cytokine Storm）。细胞因子释放综合征威胁着ARDS的出现和进展。 ARDS发病机理的关键组成部分还包括破坏细胞毒性机制，细胞毒性淋巴细胞和巨噬细胞的过度激活，并大量释放促炎细胞因子（FNO-α，IL-1，IL-1，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6 ，IL-10），粒细胞刺激因子，单核细胞趋化蛋白1）和炎性标记（CRP，血清铁蛋白），激活的T-淋巴细胞和巨噬细胞对内脏和组织的浸润，导致高经炎反应。这种严重的病变会导致死亡或严重的肺部损伤，包括出院后长期康复。

实验研究表明，间充质干细胞（MSC）可能会显着减少肺部炎症和病理障碍，导致不同类型的肺损伤。许多研究人员将MSC的抗炎作用与包括MSC衍生外泌体在内的分泌组联系起来。 MSC外泌体很有可能对接种肺炎具有与MSC本身相同的治疗作用。此外，外泌体对不同伤口的再生刺激表现出很强的作用，因此可以扩展再生作用对Covid-19-19肺炎患者。

该方案的目的是探索外泌体在治疗患有新型冠状病毒（NCP）住院的严重患者中，外泌体的气溶胶的安全性和效率。

• 新冠肺炎
• SARS-COV-2肺炎
• 新冠肺炎

• 药物：EXO 1吸入
  在10天的3毫升特殊溶液中，每天两次含有第一种类型的纳米颗粒（外泌体）的0.5-2x10^10。
• 药物：EXO 2吸入
  在10天的3毫升特殊溶液中，每天两次含有第二种类型的纳米颗粒（外泌体）的0.5-2x10^10。
• 药物：安慰剂吸入
  在10天的3毫升特殊溶液中，每天两次没有纳米颗粒（外泌体）。

• 实验：EXO-1
  该组中的参与者（n = 30）将接受第一类的标准疗法和外泌体。
  干预：药物：EXO 1吸入
• 实验：exo-2
  该组中的参与者（n = 30）将接受第二种类型的标准疗法和外泌体。
  干预：药物：EXO 2吸入
• 安慰剂比较器：安慰剂
  该组中的参与者（n = 30）将接受标准疗法和吸入安慰剂解决方案。
  干预：药物：安慰剂吸入

纳入标准：

• 能够理解研究目标和风险并提供签名和过时的知情同意；
• COVID-19感染（通过PCR或抗体测试或CT的COVID-19的高概率）；
• 需要住院的肺炎，氧气饱和度<93％，需要无创通气。 CT证实的肺损伤量；
• 能够继续自我吸入；

排除标准：

• 筛查时因肺炎而发生筛查时严重的呼吸衰竭；
• 已知会在随机进行前14天进行医学复苏；
• 研究人员认为，任何严重的医疗状况或临床实验室参数的偏差都可以防止参与者的安全参与和完成研究，这证实了不受控制的活性细菌，真菌，病毒或其他感染（SARS-COV-2除外）。
• 根据研究人员的说法，不可避免的是死亡的进展将在接下来的24小时内发生，而不论疗法如何。
• 考虑到已经无法纠正的医疗状况，例如患有以下条件或怀疑的参与者：多机构不足，控制肿瘤不足，终末阶段心脏病，心脏肺心脏骤停需要心脏肺复苏，预期寿命不到28天。 ，或电活动在过去30天内不伴有脉搏或脉搏，末期肝病，末期肝病或肝病；
• 怀孕或母乳喂养；
• 肝功能衰竭（儿童PUGH的C类），在筛查时24小时内检测到（地方实验室）；
• 筛查时的绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）<500个细胞/µL（局部实验室）；
• 筛选时的血小板计数<50000细胞/µL（基于实验室数据）；
• 肌酐水平≥1.5，来自上限；
• 未经控制或未经治疗的心律不齐，具有临床表现，在过去6周内心肌梗塞或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA 3或4）；
• 最近6个月的呼吸衰竭或严重慢性呼吸道疾病（COPD）中氧气的家庭使用；
• 四肢瘫痪；
• 原发性免疫缺陷，结核病，进行性多灶性白细胞病，曲霉病或其他入侵性霉菌/真菌感染或内部或骨髓移植在随机之前6个月；
• 乙型肝炎或C病毒需要治疗的已知感染；

• 联邦州预算教育机构SSMU的诊所
• 萨马拉地区临床医院VD Seredavin

• 试验期间非严重和严重不良事件的参与者人数[时间范围：通过研究，平均2个月]
  安全评估（例如不良事件）将被注册。在所有试验期间将监视不良事件
• 在吸入程序期间患有非严重和严重不利的参与者人数[时间范围：吸入程序中的10天]
  安全评估（例如在吸入程序中的不良事件）将进行注册。

• 临床恢复时间（TTCR）[时间范围：最多2个月]
  与安慰剂相比，测量和比较时间与临床恢复和临床放电相比。
• SPO2浓度变化[时间范围：最多2个月]
  在手术过程中，通过脉搏血氧饱和度装置的SPO2浓度，并与安慰剂进行比较。
• 胸部成像变化[时间范围：三次。诊断后，治疗后10-14天，诊所出院后30天]
  与安慰剂相比，胸部成像变化30天。将分析并报告有关受损肺部百分比的信息。
• 血液生物化学（CRP）[时间范围：基线，第5、10、20天]
  将测量血浆中的C反应蛋白（CRP，Mg/L）浓度。结果将在时间上进行分析和比较。
• procalcitonin浓度[时间范围：基线，第5、10、20天]
  将测量等离子体（Ng/mL）中的降钙蛋白浓度。结果将在时间上进行分析和比较。
• 铁蛋白浓度[时间范围：基线，第5、10、20天]
  将测量血浆中的铁蛋白浓度（Ng/mL）。结果将在时间上进行分析和比较。
• 肌酐浓度[时间范围：基线，第5、10、20天]
  血浆中的肌酐浓度（UMOL/L）将测量。结果将在时间上进行分析和比较。
• 尿素浓度[时间范围：基线，第5、10、20天]
  将测量血浆中的尿素浓度（mmol/L）。结果将在时间上进行分析和比较。

冠状病毒是一种急性病毒疾病，由冠状腺科家族的贝塔托曲霉病毒的含RNA的病毒引起的盛行上呼吸道感染。大多数患有严重COVID-19的患者在疾病的第一周内出现肺炎。随着感染的进展，渗透增加，受影响的地区增加。由于SARS-COV-2感染而导致的急性呼吸遇险综合征（ARDS）的发病机理，过度和不受控制的免疫系统反应在迅速发展的致命细胞因子风暴中起主要作用。

根据现有数据，由于抗炎细胞因子浓度的变化，外泌体可以调节炎症和再生过程，并将免疫细胞转换为再生性分泌组。吸入外泌体可能会减少炎症和对肺组织的损害并刺激再生过程。

该协议是根据文献，有关正在进行的测试NCT04276987的信息开发的（一项关于吸入中充质干细胞外泌体外泌体的试点临床研究，治疗了严重的新颖性冠状病毒肺炎）和NCT04384445（用于COVID-19的有机细胞流量），patent-no 271036666666666668266666826 2019年。“一种获取和浓缩含微骨的外骨骼多力量间充质 - 层细胞的方法，用于化妆品和药品中，以刺激再生过程并减慢衰老。

Covid-19是由最近发现的冠状病毒引起的一种传染病。这种新病毒和疾病在2019年12月在中国武汉开始爆发之前就未知。Covid-19现在是一场大流行，影响了全球许多国家。在全球范围内，截至2020年7月27日CEST下午1:09，已有16 096 741确认的Covid-19案件，包括646 384人死亡，报告给谁。

SARS-COV-2的主要和快速实现的靶标是肺II型肺泡细胞（AT2），它决定了弥漫性肺泡损伤的发展。在COVID-19引起的ARDS发病机理中，主要作用是通过对免疫系统的过度反应发挥的，其迅速发展了严重的生命危害生命的细胞因子释放综合征（Cytokine Storm）。细胞因子释放综合征威胁着ARDS的出现和进展。 ARDS发病机理的关键组成部分还包括破坏细胞毒性机制，细胞毒性淋巴细胞和巨噬细胞的过度激活，并大量释放促炎细胞因子（FNO-α，IL-1，IL-1，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6 ，IL-10），粒细胞刺激因子，单核细胞趋化蛋白1）和炎性标记（CRP，血清铁蛋白），激活的T-淋巴细胞和巨噬细胞对内脏和组织的浸润，导致高经炎反应。这种严重的病变会导致死亡或严重的肺部损伤，包括出院后长期康复。

实验研究表明，间充质干细胞（MSC）可能会显着减少肺部炎症和病理障碍，导致不同类型的肺损伤。许多研究人员将MSC的抗炎作用与包括MSC衍生外泌体在内的分泌组联系起来。 MSC外泌体很有可能对接种肺炎具有与MSC本身相同的治疗作用。此外，外泌体对不同伤口的再生刺激表现出很强的作用，因此可以扩展再生作用对Covid-19-19肺炎患者。

该方案的目的是探索外泌体在治疗患有新型冠状病毒（NCP）住院的严重患者中，外泌体的气溶胶的安全性和效率。

• 新冠肺炎
• SARS-COV-2肺炎
• 新冠肺炎

• 药物：EXO 1吸入
  在10天的3毫升特殊溶液中，每天两次含有第一种类型的纳米颗粒（外泌体）的0.5-2x10^10。
• 药物：EXO 2吸入
  在10天的3毫升特殊溶液中，每天两次含有第二种类型的纳米颗粒（外泌体）的0.5-2x10^10。
• 药物：安慰剂吸入
  在10天的3毫升特殊溶液中，每天两次没有纳米颗粒（外泌体）。

• 实验：EXO-1
  该组中的参与者（n = 30）将接受第一类的标准疗法和外泌体。
  干预：药物：EXO 1吸入
• 实验：exo-2
  该组中的参与者（n = 30）将接受第二种类型的标准疗法和外泌体。
  干预：药物：EXO 2吸入
• 安慰剂比较器：安慰剂
  该组中的参与者（n = 30）将接受标准疗法和吸入安慰剂解决方案。
  干预：药物：安慰剂吸入

纳入标准：

• 能够理解研究目标和风险并提供签名和过时的知情同意；
• COVID-19感染（通过PCR或抗体测试或CT的COVID-19的高概率）；
• 需要住院的肺炎，氧气饱和度<93％，需要无创通气。 CT证实的肺损伤量；
• 能够继续自我吸入；

排除标准：

• 筛查时因肺炎而发生筛查时严重的呼吸衰竭；
• 已知会在随机进行前14天进行医学复苏；
• 研究人员认为，任何严重的医疗状况或临床实验室参数的偏差都可以防止参与者的安全参与和完成研究，这证实了不受控制的活性细菌，真菌，病毒或其他感染（SARS-COV-2除外）。
• 根据研究人员的说法，不可避免的是死亡的进展将在接下来的24小时内发生，而不论疗法如何。
• 考虑到已经无法纠正的医疗状况，例如患有以下条件或怀疑的参与者：多机构不足，控制肿瘤不足，终末阶段心脏病，心脏肺心脏骤停需要心脏肺复苏，预期寿命不到28天。 ，或电活动在过去30天内不伴有脉搏或脉搏，末期肝病，末期肝病或肝病；
• 怀孕或母乳喂养；
• 肝功能衰竭（儿童PUGH的C类），在筛查时24小时内检测到（地方实验室）；
• 筛查时的绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）<500个细胞/µL（局部实验室）；
• 筛选时的血小板计数<50000细胞/µL（基于实验室数据）；
• 肌酐水平≥1.5，来自上限；
• 未经控制或未经治疗的心律不齐，具有临床表现，在过去6周内心肌梗塞或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA 3或4）；
• 最近6个月的呼吸衰竭或严重慢性呼吸道疾病（COPD）中氧气的家庭使用；
• 四肢瘫痪；
• 原发性免疫缺陷，结核病，进行性多灶性白细胞病，曲霉病或其他入侵性霉菌/真菌感染或内部或骨髓移植在随机之前6个月；
• 乙型肝炎或C病毒需要治疗的已知感染；

• 联邦州预算教育机构SSMU的诊所
• 萨马拉地区临床医院VD Seredavin