• 复发数量的变化[时间范围：2年]
  TIVA和SEVO组之间两年复发的发生率的变化
• 基因表达水平[时间范围：术前，术中，术后立即进行手术和手术后24小时]
  基因表达水平（HIF-1，IL-6，TNF-Alpha）将从通过聚合酶链反应测试从不同时间点中抽取的血液样本中提取的RNA/cDNA测量
• DNA损伤水平[时间范围：术前，术中，术后立即进行手术和手术后24小时]
  DNA损伤的水平将根据从不同时间点从不同时间点提取的白细胞来测量
• C反应性蛋白水平[时间范围：术前，术中，术后立即进行手术和手术后24小时]
  C反应蛋白的水平将从通过商用试剂盒从不同时间点获取的血液样本中提取的血浆来测量
• 谷胱甘肽过氧化物酶的水平[时间范围：术前，术中，手术后立即进行手术后24小时]
  谷胱甘肽过氧化物酶的水平将从从不同时间点从不同时间点提取的红细胞中测量，商用试剂盒
• 超氧化物歧化酶的水平[时间范围：术前，术中，手术后立即进行手术后24小时]
  超氧化物歧化酶的水平将从从不同时间点从不同时间点提取的红细胞中测量
• 氧化损伤的水平DNA [时间范围：术前，术中，术后立即进行手术和手术后24小时]
  将从商业试剂盒提取的血浆中测量氧化损伤DNA（8-氧气，8-氧）的水平
• 肿瘤坏死因子水平[时间范围：术前，术中，术后立即进行手术后24小时]
  肿瘤坏死因子（IL-6，TNF-Alpha，HIF-1）的水平将从通过酶联免疫吸附测定（ELISA）提取的血浆测量
• 循环肿瘤细胞的数量[时间范围：术前，术中，手术后立即进行手术后24小时]
  通过过滤和在显微镜下进行计数，将从在不同时间点上采集的血液样本中分离出循环肿瘤细胞的数量

在治疗的某个时候，超过80％的癌症患者将暴露于麻醉。越来越多的证据表明，围手术期事件，包括使用的麻醉药物的类型，对癌症复发和转移有影响。

尽管潜在和理论上治愈，但手术切除，操纵和创伤可能会传播肿瘤细胞并降低免疫力。关于癌症可能会因手术而恶化以及可以使用哪些方法来减轻这种情况的原因，已经有很多建议。其中之一是基于丙泊酚的总静脉麻醉（TIVA），避免了传统的吸入麻醉药。通常使用的吸入药物（例如七氟烷和Desflurane）是促炎性的。

然而，丙泊具有抗炎和抗氧化特性，可诱导凋亡，并在体外对肿瘤细胞生长具有特定的抑制作用。实验室研究，动物模型，回顾性临床研究和最初的临床研究有证据表明吸入性麻醉促进了肿瘤复发和转移，而TIVA可以延长生存率。

这项随机，对照试验将研究对肝细胞癌手术的患者对DNA损伤和免疫麻醉与TIVA的炎症的影响，这是南方中国人群中的常见肿瘤，该肿瘤是中国南部人群的常见肿瘤，其手术是潜在的外科手术。它将着重于接受开放性肝切除术的受试者，并研究炎症，免疫力和基因表达的生物标志物的变化，该患者在手术前，期间和手术后接受的患者血液样本。

患者还将因癌症复发，发病率和五年死亡而进行随访。结果可能代表了关于麻醉药物如何影响癌症手术结果的知识的突破，并且对改善这些患者的治疗和结果的更敏感方法具有重要意义。

术前护理

术前评估将在预审诊所或一般病房进行。患者将禁食6小时以摄入固体食物，并清除液体2小时。镇静剂的预科将不会开处方。

麻醉和术中护理

Sevo Group

SEVO组的患者将根据以下方案进行麻醉：

到达行动剧院后，将插入静脉注射套管。在诱导之前，将使用脉搏血氧仪，非侵入性血压和三铅心电图的标准监测。在整个手术过程中，至少每5分钟一次检查非侵入性血压（NIBP）。如果认为有必要，则可以在诱导前或之后的麻醉师酌情插入动脉线，并用浸润性血压监测代替NIBP。还可以插入其他静脉内炮或中央线，以促进液体疗法，测量中央静脉压力或给药药物，也可以由大麻醉师酌情决定。

麻醉将通过1-2 mg.kg-1的滴定手动丙泊酚注射诱导。根据血流动力学参数，将以0.1-0.35 mcg.min -1的速率给予镇痛药。西沙龙0.15 mg.kg-1或阿特拉昔亿吨0.5 mg.kg-1将用于肌肉松弛。诱导全身麻醉后，将进行气管插管。将使用一般麻醉监测。 Sevoflurane在0.5-1 Mac，空气和氧气将用于维持全身麻醉。处理后的脑电图（BIS™）将用于监测麻醉深度，以40-60的bis值。 FIO2将保持35-50％的维护，而SAO2> 95％。如果需要，可以在手术过程中给出进一步的肌肉松弛剂。

根据英国对成人手术患者静脉液体治疗的共识指南[22]，术中液体或失血最初将被平衡的晶体溶液替换（最好是平衡的浆液溶液（一种类似于生理平衡的电解质溶液），类似于细胞外液体）人体体积的20％，由麻醉师酌情替换为胶体或结晶的额外液体。还可以给予静脉注射肾上腺素，麻黄碱或液体给药以治疗低血压。如果发生高血压，可以给出静脉注射抗高血压剂，例如β受体阻滞剂（例如Esmolol，Labetalol）和甘油三硝酸盐。

患者将在术后术中接受标准化的阿片类镇痛术，然后在术后进行患者控制的镇痛（PCA）吗啡，并在术后发生患者控制的镇痛（PCA）吗啡，以及在局部麻醉（0.5％Levobupivacaine）中注射的局部麻醉（0.5％）伤口闭合以控制疼痛。

强制空气加热毯将用于保持35.5-37.5摄氏度的核心温度。 Ondansetron 4mg IV将在手术结束前30分钟进行。

在手术结束时，将关闭Sevoflurane和Remifentanil输注。如果需要使用Neostigmine 50 McG.kg.kg-1 IV和Atropine 20 mcg.kg.kg-1 IV，则可以实现肌肉松弛的逆转。随后，患者将转移到麻醉后护理单位（PACU）进行监测至少30分钟。

Tiva Group

TIVA组的患者将根据以下方案进行麻醉：

包括高血压和低血压治疗在内的监测和其他麻醉程序将与SEVO组相同。将使用丙泊全静脉输注进行全身麻醉的诱导和维持。将不使用Sevoflurane，氧气和空气将提供30-50％的FIO2。

具有改良的沼泽效应部位模型（Fresenius Kabi）的目标控制输注（TCI）将用于诱导和维持全身麻醉并滴定作用。通常的效应位点浓度为1.5-3 mcg.ml-1，并且BIS监测也将用于产生40-60之间的值。与Sevo组的患者一样，雷列芬太尼将以0.1-0.3 mcg.kg.min-1的速度注入。

手术后的恢复室的两组术后护理，数值评分疼痛评分（NRS）将用于评估疼痛水平。患者将选择一个最能反映其疼痛强度的整数（0-10个整数），其中10代表最大的想象疼痛。每5分钟给予2 mg静脉注射吗啡的注：直到数值等级量表（NRS）小于或等于4/10。然后将连接患者控制的镇痛（PCA）机器。每当患者要求将锁定持续时间设置为5分钟时，机器将配置为1毫克吗啡。不会给予背景输注，最大剂量极限为每小时吗啡的0.1 mg.kg-1。

在术后第1天，当患者恢复液体饮食时，口服塞来昔布200毫克每天两次，持续3天。

在PCA吗啡上，将每小时监测患者的呼吸率，氧饱和度（SPO2）和镇静评分。心率和血压将每4小时检查一次。 NRS疼痛在静止和咳嗽/运动期间，累积PCA吗啡剂量以及递送的PCA需求/商品数量以及每4小时记录副作用（恶心，呕吐，头晕，低血压，下饱和）。如通常的实践，每天都会由“疼痛团队”评估患者，以确定镇痛的充分性。

患者将在PCA吗啡上保持至少2天。如果术后第2天的咳嗽/运动期间NRS疼痛评分小于或等于3/10，则PCA吗啡将停止。如果NRS等于或大于4，或者患者保持高PCA使用，则PCA吗啡将继续。镇痛评估将每天进行。如果术后第5天NRS疼痛评分为4或更高，则需要对并发症进行评估。

撤回PCA吗啡后，静止和咳嗽/运动期间的NRS疼痛评分以及所使用的救援镇痛的剂量和频率将每天绘制一次直至放电。

• 循环肿瘤细胞
• 肝细胞癌

• 药物：丙泊酚

  包括高血压和低血压治疗在内的监测和其他麻醉程序将与SEVO组相同。将使用丙泊全静脉输注进行全身麻醉的诱导和维持。将不使用Sevoflurane，氧气和空气将提供30-50％的FIO2。

  具有改良的沼泽效应部位模型（Fresenius Kabi）的目标控制输注（TCI）将用于诱导和维持全身麻醉并滴定作用。通常的效应位点浓度为1.5-3 mcg.ml-1，并且BIS监测也将用于产生40-60之间的值。与Sevo组的患者一样，雷列芬太尼将以0.1-0.3 mcg.kg.min-1的速度注入。

• 药物：Sevoflurane
  丙泊酚1.5-3mg/kg，Remifentanil 1mcg/kg和rocuronium 0.6-1mg/kg或attracurium 0.5mg/kg将静脉内使用0.5mg/kg，以诱导全身麻醉。诱导全身麻醉后将进行插管。将使用一般麻醉监测。 Sevoflurane，空气和氧气将用于维持全身麻醉。 FIO2将保持在35-50％之间。将应用BIS监测，并将对AnaSthetia的水平滴定，以保持40-60之间的BIS值。将给出静脉瑞芬太尼在0.1-0.2 mcg/kg/min之间输注，这将被滴定以提供最佳的血液动力学参数。

• 主动比较器：Sevo组
  Sevo组的患者将通过使用Sevoflurane吸入麻醉来麻醉。
  干预：药物：Sevoflurane
• 实验：TIVA组
  TIVA组的患者将使用总静脉丙泊酚进行麻醉。
  干预：药物：丙泊酚

纳入标准：

所有18至80岁的患者患有原发性肝细胞癌，在香港皇后玛丽医院进行选择性开放性肝切除术手术，并邀请参加这项随机，对照试验。

排除标准：

术前因素

• 通用麻醉的禁忌症
• 自身免疫性 /慢性炎症性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），类风湿关节炎（RA）等
• 过去一年的化学疗法
• 类固醇疗法
• 过去一年的肿瘤切除手术
• 肝移植后术中因子的患者
• 区域麻醉

管理：

• 笑气
• 吸入剂（Sevoflurane除外）

• 复发数量的变化[时间范围：2年]
  TIVA和SEVO组之间两年复发的发生率的变化
• 基因表达水平[时间范围：术前，术中，术后立即进行手术和手术后24小时]
  基因表达水平（HIF-1，IL-6，TNF-Alpha）将从通过聚合酶链反应测试从不同时间点中抽取的血液样本中提取的RNA/cDNA测量
• DNA损伤水平[时间范围：术前，术中，术后立即进行手术和手术后24小时]
  DNA损伤的水平将根据从不同时间点从不同时间点提取的白细胞来测量
• C反应性蛋白水平[时间范围：术前，术中，术后立即进行手术和手术后24小时]
  C反应蛋白的水平将从通过商用试剂盒从不同时间点获取的血液样本中提取的血浆来测量
• 谷胱甘肽过氧化物酶的水平[时间范围：术前，术中，手术后立即进行手术后24小时]
  谷胱甘肽过氧化物酶的水平将从从不同时间点从不同时间点提取的红细胞中测量，商用试剂盒
• 超氧化物歧化酶的水平[时间范围：术前，术中，手术后立即进行手术后24小时]
  超氧化物歧化酶的水平将从从不同时间点从不同时间点提取的红细胞中测量
• 氧化损伤的水平DNA [时间范围：术前，术中，术后立即进行手术和手术后24小时]
  将从商业试剂盒提取的血浆中测量氧化损伤DNA（8-氧气，8-氧）的水平
• 肿瘤坏死因子水平[时间范围：术前，术中，术后立即进行手术后24小时]
  肿瘤坏死因子（IL-6，TNF-Alpha，HIF-1）的水平将从通过酶联免疫吸附测定（ELISA）提取的血浆测量
• 循环肿瘤细胞的数量[时间范围：术前，术中，手术后立即进行手术后24小时]
  通过过滤和在显微镜下进行计数，将从在不同时间点上采集的血液样本中分离出循环肿瘤细胞的数量

在治疗的某个时候，超过80％的癌症患者将暴露于麻醉。越来越多的证据表明，围手术期事件，包括使用的麻醉药物的类型，对癌症复发和转移有影响。

尽管潜在和理论上治愈，但手术切除，操纵和创伤可能会传播肿瘤细胞并降低免疫力。关于癌症可能会因手术而恶化以及可以使用哪些方法来减轻这种情况的原因，已经有很多建议。其中之一是基于丙泊酚的总静脉麻醉（TIVA），避免了传统的吸入麻醉药。通常使用的吸入药物（例如七氟烷和Desflurane）是促炎性的。

然而，丙泊具有抗炎和抗氧化特性，可诱导凋亡，并在体外对肿瘤细胞生长具有特定的抑制作用。实验室研究，动物模型，回顾性临床研究和最初的临床研究有证据表明吸入性麻醉促进了肿瘤复发和转移，而TIVA可以延长生存率。

这项随机，对照试验将研究对肝细胞癌手术的患者对DNA损伤和免疫麻醉与TIVA的炎症的影响，这是南方中国人群中的常见肿瘤，该肿瘤是中国南部人群的常见肿瘤，其手术是潜在的外科手术。它将着重于接受开放性肝切除术的受试者，并研究炎症，免疫力和基因表达的生物标志物的变化，该患者在手术前，期间和手术后接受的患者血液样本。

患者还将因癌症复发，发病率和五年死亡而进行随访。结果可能代表了关于麻醉药物如何影响癌症手术结果的知识的突破，并且对改善这些患者的治疗和结果的更敏感方法具有重要意义。

术前护理

术前评估将在预审诊所或一般病房进行。患者将禁食6小时以摄入固体食物，并清除液体2小时。镇静剂的预科将不会开处方。

麻醉和术中护理

Sevo Group

SEVO组的患者将根据以下方案进行麻醉：

到达行动剧院后，将插入静脉注射套管。在诱导之前，将使用脉搏血氧仪，非侵入性血压和三铅心电图的标准监测。在整个手术过程中，至少每5分钟一次检查非侵入性血压（NIBP）。如果认为有必要，则可以在诱导前或之后的麻醉师酌情插入动脉线，并用浸润性血压监测代替NIBP。还可以插入其他静脉内炮或中央线，以促进液体疗法，测量中央静脉压力或给药药物，也可以由大麻醉师酌情决定。

麻醉将通过1-2 mg.kg-1的滴定手动丙泊酚注射诱导。根据血流动力学参数，将以0.1-0.35 mcg.min -1的速率给予镇痛药。西沙龙0.15 mg.kg-1或阿特拉昔亿吨0.5 mg.kg-1将用于肌肉松弛。诱导全身麻醉后，将进行气管插管。将使用一般麻醉监测。 Sevoflurane在0.5-1 Mac，空气和氧气将用于维持全身麻醉。处理后的脑电图（BIS™）将用于监测麻醉深度，以40-60的bis值。 FIO2将保持35-50％的维护，而SAO2> 95％。如果需要，可以在手术过程中给出进一步的肌肉松弛剂。

根据英国对成人手术患者静脉液体治疗的共识指南[22]，术中液体或失血最初将被平衡的晶体溶液替换（最好是平衡的浆液溶液（一种类似于生理平衡的电解质溶液），类似于细胞外液体）人体体积的20％，由麻醉师酌情替换为胶体或结晶的额外液体。还可以给予静脉注射肾上腺素，麻黄碱或液体给药以治疗低血压。如果发生高血压，可以给出静脉注射抗高血压剂，例如β受体阻滞剂（例如Esmolol，Labetalol）和甘油三硝酸盐。

患者将在术后术中接受标准化的阿片类镇痛术，然后在术后进行患者控制的镇痛（PCA）吗啡，并在术后发生患者控制的镇痛（PCA）吗啡，以及在局部麻醉（0.5％Levobupivacaine）中注射的局部麻醉（0.5％）伤口闭合以控制疼痛。

强制空气加热毯将用于保持35.5-37.5摄氏度的核心温度。 Ondansetron 4mg IV将在手术结束前30分钟进行。

在手术结束时，将关闭Sevoflurane和Remifentanil输注。如果需要使用Neostigmine 50 McG.kg.kg-1 IV和Atropine 20 mcg.kg.kg-1 IV，则可以实现肌肉松弛的逆转。随后，患者将转移到麻醉后护理单位（PACU）进行监测至少30分钟。

Tiva Group

TIVA组的患者将根据以下方案进行麻醉：

包括高血压和低血压治疗在内的监测和其他麻醉程序将与SEVO组相同。将使用丙泊全静脉输注进行全身麻醉的诱导和维持。将不使用Sevoflurane，氧气和空气将提供30-50％的FIO2。

具有改良的沼泽效应部位模型（Fresenius Kabi）的目标控制输注（TCI）将用于诱导和维持全身麻醉并滴定作用。通常的效应位点浓度为1.5-3 mcg.ml-1，并且BIS监测也将用于产生40-60之间的值。与Sevo组的患者一样，雷列芬太尼将以0.1-0.3 mcg.kg.min-1的速度注入。

手术后的恢复室的两组术后护理，数值评分疼痛评分（NRS）将用于评估疼痛水平。患者将选择一个最能反映其疼痛强度的整数（0-10个整数），其中10代表最大的想象疼痛。每5分钟给予2 mg静脉注射吗啡的注：直到数值等级量表（NRS）小于或等于4/10。然后将连接患者控制的镇痛（PCA）机器。每当患者要求将锁定持续时间设置为5分钟时，机器将配置为1毫克吗啡。不会给予背景输注，最大剂量极限为每小时吗啡的0.1 mg.kg-1。

在术后第1天，当患者恢复液体饮食时，口服塞来昔布200毫克每天两次，持续3天。

在PCA吗啡上，将每小时监测患者的呼吸率，氧饱和度（SPO2）和镇静评分。心率和血压将每4小时检查一次。 NRS疼痛在静止和咳嗽/运动期间，累积PCA吗啡剂量以及递送的PCA需求/商品数量以及每4小时记录副作用（恶心，呕吐，头晕，低血压，下饱和）。如通常的实践，每天都会由“疼痛团队”评估患者，以确定镇痛的充分性。

患者将在PCA吗啡上保持至少2天。如果术后第2天的咳嗽/运动期间NRS疼痛评分小于或等于3/10，则PCA吗啡将停止。如果NRS等于或大于4，或者患者保持高PCA使用，则PCA吗啡将继续。镇痛评估将每天进行。如果术后第5天NRS疼痛评分为4或更高，则需要对并发症进行评估。

撤回PCA吗啡后，静止和咳嗽/运动期间的NRS疼痛评分以及所使用的救援镇痛的剂量和频率将每天绘制一次直至放电。

• 循环肿瘤细胞
• 肝细胞癌

• 药物：丙泊酚

  包括高血压和低血压治疗在内的监测和其他麻醉程序将与SEVO组相同。将使用丙泊全静脉输注进行全身麻醉的诱导和维持。将不使用Sevoflurane，氧气和空气将提供30-50％的FIO2。

  具有改良的沼泽效应部位模型（Fresenius Kabi）的目标控制输注（TCI）将用于诱导和维持全身麻醉并滴定作用。通常的效应位点浓度为1.5-3 mcg.ml-1，并且BIS监测也将用于产生40-60之间的值。与Sevo组的患者一样，雷列芬太尼将以0.1-0.3 mcg.kg.min-1的速度注入。

• 药物：Sevoflurane
  丙泊酚1.5-3mg/kg，Remifentanil 1mcg/kg和rocuronium 0.6-1mg/kg或attracurium 0.5mg/kg将静脉内使用0.5mg/kg，以诱导全身麻醉。诱导全身麻醉后将进行插管。将使用一般麻醉监测。 Sevoflurane，空气和氧气将用于维持全身麻醉。 FIO2将保持在35-50％之间。将应用BIS监测，并将对AnaSthetia的水平滴定，以保持40-60之间的BIS值。将给出静脉瑞芬太尼在0.1-0.2 mcg/kg/min之间输注，这将被滴定以提供最佳的血液动力学参数。

• 主动比较器：Sevo组
  Sevo组的患者将通过使用Sevoflurane吸入麻醉来麻醉。
  干预：药物：Sevoflurane
• 实验：TIVA组
  TIVA组的患者将使用总静脉丙泊酚进行麻醉。
  干预：药物：丙泊酚

纳入标准：

所有18至80岁的患者患有原发性肝细胞癌，在香港皇后玛丽医院进行选择性开放性肝切除术手术，并邀请参加这项随机，对照试验。

排除标准：

术前因素

• 通用麻醉的禁忌症
• 自身免疫性 /慢性炎症性疾病，例如全身性红斑狼疮（SLE），类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎（RA）等
• 过去一年的化学疗法
• 类固醇疗法
• 过去一年的肿瘤切除手术
• 肝移植后术中因子的患者
• 区域麻醉

管理：

• 笑气
• 吸入剂（Sevoflurane除外）