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出境医 / 临床实验 / KN046与Ningatinib结合治疗晚期肝细胞癌
KN046与Ningatinib结合治疗晚期肝细胞癌
研究描述
简要摘要：
这项研究是一项开放的，多中心的临床试验，目的是研究KN046与Ningatinib在晚期肝细胞癌受试者中的安全性和初步疗效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 高级HCC | 药物：KN046 （PD-L1/CTLA4 BSAB）药物：Ningetinib tosylate（多目标TKI） | 第1阶段2 |
详细说明：
该研究包括剂量升级和剂量膨胀，MTPI-2（修饰的毒性概率间隔）将用于剂量探索。 KN046的预设剂量为5 mg/kg Q3W，Ningatinib的预设剂量为10毫克（快速滴定），20 mg QD，30 mg QD和40 mg QD.剂量扩展将分为两个同类群，同类量。尚未接受系统治疗和队列2的受试者将招募以前至少接受过一线系统治疗的受试者。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 70名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | KN046的开放，多中心的IB/II临床试验与Ningatinib结合了晚期肝细胞癌治疗 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年12月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年4月8日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年6月15日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1 以前没有接受过一线系统治疗的受试者； | 药物：KN046 （PD-L1/CTLA4 BSAB） KN046 5mg/kg Q3W 药物：Ningetinib tosylate（多目标TKI） Ningtinib QD，剂量将由调查员决定 |
| 实验：队列2 至少接受一线系统治疗的受试者 | 药物：KN046 （PD-L1/CTLA4 BSAB） KN046 5mg/kg Q3W 药物：Ningetinib tosylate（多目标TKI） Ningtinib QD，剂量将由调查员决定 |
结果措施
主要结果指标 ：
- DLT [时间范围：1个月]剂量极限毒性
- ORR [时间范围：1年]研究者基于Recist 1.1的客观响应率（ORR）
次要结果度量 ：
- PFS [时间范围：1。5年]无进展生存
- OS [时间范围：3年]总体生存
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至70年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 有组织学或细胞学症证实的肝细胞癌的诊断。
- 巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）B期B或C；
- ECOG性能状态：0-1；
- 儿童pugh得分≤7；
- 足够的器官功能；
- 至少有一个基于Recist 1.1；的可测量病变
- 预期寿命≥3个月；
- 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件；
排除标准：
- 纤维层肝细胞癌，肉瘤样肝细胞癌，胆管癌等；
- 过去或现在的肝脑病；或Budd-Chiari综合征；或主要门静脉（VP4），下腔静脉或心脏受累的肿瘤血栓侵袭；
- 先前接受过免疫检查点抑制剂的受试者（例如抗PD-1/L1，CTLA-4等）；或具有≥3级免疫相关的不良反应的病史；或在免疫疗法后过度培养以前；
- 在给药前4周内接受了肝脏局部治疗（经导管化学栓塞，转导运动栓塞，肝动脉灌注，放射疗法，放射性疗法或消融）的受试者；
- 需要皮质类固醇或免疫抑制剂进行全身治疗的受试者；
- 任何以前或当前的活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史；
- 肝移植史；
- 间质性肺疾病或非感染性肺炎的史；
- 对相关药物的过敏反应史；
- LVEF <50％或LLN
- 临床上明显的胃肠道异常可能会影响药物的摄入，运输或吸收（例如无能吞咽，慢性腹泻，肠梗阻等）或接受全胃切除术的患者；
- 患有严重的全身性疾病，例如心脏病和脑血管疾病，这种病是不稳定或无法控制的；
- 具有临床意义的胃肠道出血或血栓形成或栓塞事件的受试者在6个月内；
- 未经治疗的肝炎感染：HBV DNA> 2000IU/ml OR10000副本/ml，HCV RNA> 1000copy/ml，HBSAG和抗HCV身体均为阳性；
- 活性肺结核（TB）的证据；
- 免疫缺陷病毒（HIV）或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的阳性测试；
- 胸腔积液，腹水和心包积液，具有临床症状或需要排水；
联系人和位置
联系人
| 联系人：Jianming Xu，医生 | 010-66947176 | jmxu2003@yahoo.com |
赞助商和合作者
Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co.，Ltd
Sunshine Lake Pharma Co.，Ltd。
调查人员
| 首席研究员： | Jianming Xu，医生 | 307 PLA医院，中国北京，中国 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月19日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月26日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年10月26日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年12月1日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年4月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | KN046与Ningatinib结合治疗晚期肝细胞癌 | ||||||
| 官方标题ICMJE | KN046的开放，多中心的IB/II临床试验与Ningatinib结合了晚期肝细胞癌治疗 | ||||||
| 简要摘要 | 这项研究是一项开放的，多中心的临床试验，目的是研究KN046与Ningatinib在晚期肝细胞癌受试者中的安全性和初步疗效。 | ||||||
| 详细说明 | 该研究包括剂量升级和剂量膨胀，MTPI-2（修饰的毒性概率间隔）将用于剂量探索。 KN046的预设剂量为5 mg/kg Q3W，Ningatinib的预设剂量为10毫克（快速滴定），20 mg QD，30 mg QD和40 mg QD.剂量扩展将分为两个同类群，同类量。尚未接受系统治疗和队列2的受试者将招募以前至少接受过一线系统治疗的受试者。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 高级HCC | ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 70 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年6月15日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年4月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18年至70年（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04601610 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | KN046-208 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co.，Ltd | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co.，Ltd | ||||||
| 合作者ICMJE | Sunshine Lake Pharma Co.，Ltd。 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co.，Ltd | ||||||
| 验证日期 | 2020年10月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
这项研究是一项开放的，多中心的临床试验，目的是研究KN046与Ningatinib在晚期肝细胞癌受试者中的安全性和初步疗效。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 高级HCC | 药物：KN046 （PD-L1/CTLA4 BSAB）药物：Ningetinib tosylate（多目标TKI） | 第1阶段2 |
详细说明：
该研究包括剂量升级和剂量膨胀，MTPI-2（修饰的毒性概率间隔）将用于剂量探索。 KN046的预设剂量为5 mg/kg Q3W，Ningatinib的预设剂量为10毫克（快速滴定），20 mg QD，30 mg QD和40 mg QD.剂量扩展将分为两个同类群，同类量。尚未接受系统治疗和队列2的受试者将招募以前至少接受过一线系统治疗的受试者。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 70名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | KN046的开放，多中心的IB/II临床试验与Ningatinib结合了晚期肝细胞癌治疗 |
| 估计研究开始日期 ： | 2020年12月1日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年4月8日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2023年6月15日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：队列1 以前没有接受过一线系统治疗的受试者； | 药物：KN046 （PD-L1/CTLA4 BSAB） KN046 5mg/kg Q3W 药物：Ningetinib tosylate（多目标TKI） Ningtinib QD，剂量将由调查员决定 |
| 实验：队列2 至少接受一线系统治疗的受试者 | 药物：KN046 （PD-L1/CTLA4 BSAB） KN046 5mg/kg Q3W 药物：Ningetinib tosylate（多目标TKI） Ningtinib QD，剂量将由调查员决定 |
结果措施
主要结果指标 ：
- DLT [时间范围：1个月]剂量极限毒性
- ORR [时间范围：1年]研究者基于Recist 1.1的客观响应率（ORR）
次要结果度量 ：
- PFS [时间范围：1。5年]无进展生存
- OS [时间范围：3年]总体生存
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至70年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 有组织学或细胞学症证实的肝细胞癌的诊断。
- 巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）B期B或C；
- ECOG性能状态：0-1；
- 儿童pugh得分≤7；
- 足够的器官功能；
- 至少有一个基于Recist 1.1；的可测量病变
- 预期寿命≥3个月；
- 患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意文件；
排除标准：
- 纤维层肝细胞癌，肉瘤样肝细胞癌，胆管癌等；
- 过去或现在的肝脑病；或Budd-Chiari综合征；或主要门静脉（VP4），下腔静脉或心脏受累的肿瘤血栓侵袭；
- 先前接受过免疫检查点抑制剂的受试者（例如抗PD-1/L1，CTLA-4等）；或具有≥3级免疫相关的不良反应的病史；或在免疫疗法后过度培养以前；
- 在给药前4周内接受了肝脏局部治疗（经导管化学栓塞，转导运动栓塞，肝动脉灌注，放射疗法，放射性疗法或消融）的受试者；
- 需要皮质类固醇或免疫抑制剂进行全身治疗的受试者；
- 任何以前或当前的活性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史；
- 肝移植史；
- 间质性肺疾病或非感染性肺炎的史；
- 对相关药物的过敏反应史；
- LVEF <50％或LLN
- 临床上明显的胃肠道异常可能会影响药物的摄入，运输或吸收（例如无能吞咽，慢性腹泻，肠梗阻等）或接受全胃切除术的患者；
- 患有严重的全身性疾病，例如心脏病和脑血管疾病，这种病是不稳定或无法控制的；
- 具有临床意义的胃肠道出血或血栓形成' target='_blank'>血栓形成或栓塞事件的受试者在6个月内；
- 未经治疗的肝炎感染：HBV DNA> 2000IU/ml OR10000副本/ml，HCV RNA> 1000copy/ml，HBSAG和抗HCV身体均为阳性；
- 活性肺结核（TB）的证据；
- 免疫缺陷病毒（HIV）或获得的免疫缺陷综合征（AIDS）的阳性测试；
- 胸腔积液，腹水和心包积液，具有临床症状或需要排水；
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月19日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月26日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年10月26日 | ||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2020年12月1日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年4月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | 没有发布更改 | ||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | KN046与Ningatinib结合治疗晚期肝细胞癌 | ||||||
| 官方标题ICMJE | KN046的开放，多中心的IB/II临床试验与Ningatinib结合了晚期肝细胞癌治疗 | ||||||
| 简要摘要 | 这项研究是一项开放的，多中心的临床试验，目的是研究KN046与Ningatinib在晚期肝细胞癌受试者中的安全性和初步疗效。 | ||||||
| 详细说明 | 该研究包括剂量升级和剂量膨胀，MTPI-2（修饰的毒性概率间隔）将用于剂量探索。 KN046的预设剂量为5 mg/kg Q3W，Ningatinib的预设剂量为10毫克（快速滴定），20 mg QD，30 mg QD和40 mg QD.剂量扩展将分为两个同类群，同类量。尚未接受系统治疗和队列2的受试者将招募以前至少接受过一线系统治疗的受试者。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 高级HCC | ||||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 70 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2023年6月15日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2023年4月8日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至70年（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 不提供 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04601610 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | KN046-208 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co.，Ltd | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co.，Ltd | ||||||
| 合作者ICMJE | Sunshine Lake Pharma Co.，Ltd。 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Jiangsu Alphamab Biopharmaceuticals Co.，Ltd | ||||||
| 验证日期 | 2020年10月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
