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出境医 / 临床实验 / B期或有限的C肝癌（HCC）中的肝IA疗法（HCC）

B期或有限的C肝癌（HCC）中的肝IA疗法（HCC）

研究描述
简要摘要：
动脉内（IA）疗法通常用于治疗过于广泛的HCC肿瘤，无法通过潜在的治疗局部治疗进行消费或治疗。 IA疗法利用了与周围正常肝脏相比，HCC的血液供应主要来自肝动脉，这主要由门静脉血液提供。目的是剥夺HCC的血液供应，导致肿瘤死亡。传统上，已经使用了各种方法来阻止HCC血液供应，但需要改善。这项研究将调查在实验室设计的新药物，以仅阻止肿瘤血管，而不是正常肝脏中的血管。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌（HCC）生物学：用CSR02-FAB-TF对HCC进行IA治疗早期1

详细说明：
进行了基因测试以鉴定HCC肿瘤和正常肝脏之间的差异，并且显示出在HCC的血管上存在蛋白质PLVAP，但不存在于正常肝脏的血管上。制作了一种抗体CSR02，该抗体识别PLVAP，然后将该抗体的FAB部分与组织因子（一种正常的人类蛋白质，启动凝血级联反应）结合。结果是一种称为CSR02-FAB-TF的制造（重组）蛋白。小鼠模型中的临床前研究表明，对等效小鼠蛋白的输注导致移植的人类HCC的坏死（死亡）。目前的研究首先设计，以确定患者的安全剂量和最佳剂量的CSR02-FAB-TF，然后确定HCC肿瘤对CSR02-FAB-TF施用的HCC肿瘤的反应率。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 43名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：研究的剂量升级阶段将从3个单一队列受试者开始，然后进行传统的3 +3研究设计，直到最大耐受剂量（MTD）或有效剂量（即，受试者在其上实现完全反应的剂量鉴定出肝或完全消除肿瘤血流）。一旦建立了适当的剂量，扩展阶段将向16名受试者使用CSR02-FAB-TF，以估计患有难治性HCC受试者的反应比例。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： CSR02-FAB-TF作为中级B或有限的晚期C肝细胞癌（HCC）的肝内治疗（HCC）：评估安全性和耐受性
实际学习开始日期 ： 2021年1月26日
估计初级完成日期 ： 2022年10月
估计 学习完成日期 ： 2022年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：研究部门生物学：用CSR02-FAB-TF对HCC进行IA治疗
CSR02-FAB-TF的动脉内输注

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 仅在肝瘤患者或很大程度上局限于肝脏的患者中CSR02-FAB-TF的不良事件的发病率和严重程度，并在先前治疗后耐药/复发[时间范围：输注到第50天]
    根据国家癌症研究所共同术语标准（NCI CTCAE）v5.0来衡量治疗急性不良事件的数量，并根据国家癌症研究所共同术语标准进行评分。

  2. HCC血流[时间范围：第4天的MRI]
    在输注CSR02-FABTF后第4天，将通过磁共振成像（MRI）评估HCC血流。


次要结果度量 ：
  1. 确定肿瘤对CSR02-FAB-TF动脉内输注的反应[时间框架：在第50天通过MRI，然后每3个月平均每3个月一年。这是给予的
    使用用于评估基于MRECIST的肿瘤脉管系统和血流（MRI或CT）的可接受成像方式通过放射线照相响应测量。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 年龄≥18岁（美国），年龄≥20岁（台湾）

  • 通过以下至少一个标准诊断HCC：

    • 组织学确认；
    • 磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）与肝肝硬化一致，至少一个固体肝病变> 2 cm> 2 cm> 2 cm，在动脉阶段具有强烈的对比度摄取，然后在静脉阶段进行对比度洗涤，无论Alpha-fetal蛋白（AFP）（AFP） ） 等级
  • 巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）中级B或有限的晚期C期C（请参阅第3.1节）。患有C期疾病的患者应接受或被提供并被选为不接受全身治疗的患者
  • 对先前肝脏指导疗法的反应不足（例如，TACE，BLAND栓塞，Y90，消融，放射治疗）对相同的靶向区域或先前肝脏指导治疗后的进行性疾病）或一种或多种全身疗法
  • 不是治疗切除，肝移植或经皮消融的候选者（请参阅协议附录3）
  • 东部集体肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤1（请参阅协议附录5）

  • 足够的实验室参数，包括：

    • 血清总胆红素≤2.0;
    • 碱性磷酸酶，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）<5 x ULN；
    • 血清肌酐≤1.5mg/dl;
    • 凝血酶原时间（国际标准化比率； INR）≤1.5;
    • 绝对中性粒细胞计数> 1000/μl;
    • 血小板计数> 75,000/μl;
    • HGB> 8 g/dl
  • 可接受的肺状况，包括房间空气O2饱和> 90％
  • Child-Pugh A-B7没有临床意义的腹水（请参阅协议附录4）
  • 签署的知情同意
  • 所有受试者必须在手术上无菌，至少两年（如果女性），或同意使用研究者批准的足够有效的避孕药，直到获得最终剂量的CSR02-FAB-TF后两个（2）个月

排除标准：

  • 有资格通过米兰标准（协议附录3）进行移植，或者有可能通过移植前治疗成功“下台”。
  • 先前的器官移植
  • HCC（包括TACE）或前60天内的任何研究疗法的任何治疗或在前90天内用Y90治疗
  • 先前治疗的恶性肿瘤至少两年没有病毒，除了经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，原位癌或低度前列腺癌或膀胱癌
  • 严重的慢性阻塞性或其他肺部疾病患有低氧血症，需要补充氧气或临床上显着的胸腔积液
  • 纽约心脏协会（NYHA）III或IV级，心脏病，心肌梗死，在治疗前3个月内，不稳定的心律失常，有症状的周围动脉血管疾病或存在人工或其他需要慢性抗凝的人工或其他血管手段（请参阅协议Appendix 6 Appendix 6 ）

  • 以下任何与QT/QTC间隔有关的风险：

    • QT/QTC间隔的基线延长（重复间隔> 480毫秒，使用Frederica的QT校正公式）；
    • 扭转扭矩的其他危险因素的历史（例如心力衰竭，低钾血症，长QT综合征家族史）；
    • 与QT/QTC间隔延长有已知风险的伴随药物（请参阅https://crediblemeds.org/new-drug-list/）
  • 在过去60天内进行重大手术，血管损伤或严重疾病
  • 已知的遗传性血栓形成（高凝状态）或未发动的血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成史
  • 异常狼疮抗凝剂
  • 活跃，不受控制的细菌，病毒或真菌感染需要筛查时进行全身治疗。具有先验HBV（阳性HBSAG）的受试者必须具有HBV病毒载荷<500 IU/mL。如果符合其他资格标准，则具有HCV感染的受试者有资格
  • 母乳喂养的女性
  • 对碘化对比培养基过敏，对医疗治疗不受控制或难治性
  • 治疗前24-72小时无法停止治疗（根据第4.3节），并在治疗后72小时重新构造的治疗性抗凝治疗
  • 任何可能干扰研究的行为的伴随疾病或病情，或者在研究人员认为的情况下，该研究对受试者构成了不可接受的风险
  • 出于任何原因，不愿意或无法遵守研究方案
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：詹妮弗·舒尔茨858-630-1952 jschulz@sciquus.com
联系人：Liljana Trenova，MPH 858-630-1958 ltrenova@sciquus.com

位置
位置表的布局表
美国，密苏里州
华盛顿大学医学院，Mallinckrodt放射学院招募
美国密苏里州圣路易斯，美国63110
联系人：Adam Emmons 314-362-2940 eadam@wustl.edu
美国德克萨斯州
UT西南医疗中心尚未招募
达拉斯，德克萨斯州，美国，75390
联系人：kelli keys kelli.key@utsouthwestern.edu
华盛顿美国
华盛顿大学招募
西雅图，华盛顿，美国，98115
联系人：Steven Green sgreen@seattlecca.org
台湾
国家成功功能大学医院（NCKUH）招募
台湾北区的塔南市，70403
联系人：Meng-Yun Kuo +886-919-013-926 LuckyCandy77777777777777777777777777777.
Koo Foundation Sun Yat-Sen癌症中心（KFSYSCC）招募
台湾台北，台湾，11259
联系人：YA-CHEN PAN +886-2-2897-0011 EXT 1671 lindsay1177@kfsyscc.org
台湾国家医院（NTUH）招募
台湾台湾台北市，100225
联系人：Chia-Yu Fong +886-2-23123456 EXT 65567 cyfwork74@gmail.com
KFSYSCC招募
台湾台北，112
联系人：Kuo Jang（KJ）Kao，医学博士，博士886-2-2897-0011 ext 3316 kuojang.kao@gmail.com
首席研究员：Kuo Jang（KJ）Kao，医学博士，博士
赞助商和合作者
Koo Foundation Sun Yat-Sen癌症中心
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：保罗·魏登（Paul Weiden），医学博士KFSYSCC顾问
研究主任：医学博士Joseph Purvis美洲
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月29日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月23日
最后更新发布日期2021年5月19日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月26日
估计初级完成日期2022年10月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月29日）
  • 仅在肝瘤患者或很大程度上局限于肝脏的患者中CSR02-FAB-TF的不良事件的发病率和严重程度，并在先前治疗后耐药/复发[时间范围：输注到第50天]
    根据国家癌症研究所共同术语标准（NCI CTCAE）v5.0来衡量治疗急性不良事件的数量，并根据国家癌症研究所共同术语标准进行评分。
  • HCC血流[时间范围：第4天的MRI]
    在输注CSR02-FABTF后第4天，将通过磁共振成像（MRI）评估HCC血流。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年10月19日）
  • 仅在肝瘤患者或很大程度上局限于肝脏的患者CSR02-FAB-TF的动脉内输注中不良事件的发病率和严重程度，并在先前治疗后的耐药/反复发作[时间范围：直到第28天注输注CSR-FAB- - fab--fab-- TF] [时间范围：注入第50天]
    根据国家癌症研究所共同术语标准（NCI CTCAE）v5.0来衡量治疗急性不良事件的数量，并根据国家癌症研究所共同术语标准进行评分。
  • HCC血流[时间范围：第4天的MRI]
    在输注CSR02-FABTF后第4天，将通过磁共振成像（MRI）评估HCC血流。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月29日）		确定肿瘤对CSR02-FAB-TF动脉内输注的反应[时间框架：在第50天通过MRI，然后每3个月平均每3个月一年。这是给予的
使用用于评估基于MRECIST的肿瘤脉管系统和血流（MRI或CT）的可接受成像方式通过放射线照相响应测量。
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年10月19日）		确定对CSR02-FAB-TF动脉内输注的肿瘤反应[时间框架：将在上次施用CSR02-FAB-TF后7周评估响应]平均一年。这是给予的
使用用于评估基于MRECIST的肿瘤脉管系统和血流（MRI或CT）的可接受成像方式通过放射线照相响应测量。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE B期或有限的C肝癌（HCC）中的肝IA疗法（HCC）
官方标题ICMJE CSR02-FAB-TF作为中级B或有限的晚期C肝细胞癌（HCC）的肝内治疗（HCC）：评估安全性和耐受性
简要摘要动脉内（IA）疗法通常用于治疗过于广泛的HCC肿瘤，无法通过潜在的治疗局部治疗进行消费或治疗。 IA疗法利用了与周围正常肝脏相比，HCC的血液供应主要来自肝动脉，这主要由门静脉血液提供。目的是剥夺HCC的血液供应，导致肿瘤死亡。传统上，已经使用了各种方法来阻止HCC血液供应，但需要改善。这项研究将调查在实验室设计的新药物，以仅阻止肿瘤血管，而不是正常肝脏中的血管。
详细说明进行了基因测试以鉴定HCC肿瘤和正常肝脏之间的差异，并且显示出在HCC的血管上存在蛋白质PLVAP，但不存在于正常肝脏的血管上。制作了一种抗体CSR02，该抗体识别PLVAP，然后将该抗体的FAB部分与组织因子（一种正常的人类蛋白质，启动凝血级联反应）结合。结果是一种称为CSR02-FAB-TF的制造（重组）蛋白。小鼠模型中的临床前研究表明，对等效小鼠蛋白的输注导致移植的人类HCC的坏死（死亡）。目前的研究首先设计，以确定患者的安全剂量和最佳剂量的CSR02-FAB-TF，然后确定HCC肿瘤对CSR02-FAB-TF施用的HCC肿瘤的反应率。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
干预模型描述：
研究的剂量升级阶段将从3个单一队列受试者开始，然后进行传统的3 +3研究设计，直到最大耐受剂量（MTD）或有效剂量（即，受试者在其上实现完全反应的剂量鉴定出肝或完全消除肿瘤血流）。一旦建立了适当的剂量，扩展阶段将向16名受试者使用CSR02-FAB-TF，以估计患有难治性HCC受试者的反应比例。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE肝细胞癌（HCC）
干预ICMJE生物学：用CSR02-FAB-TF对HCC进行IA治疗
CSR02-FAB-TF的动脉内输注
研究臂ICMJE实验：研究部门
干预：生物学：用CSR02-FAB-TF对HCC进行IA治疗
出版物 *
  • Forner A，Gilabert M，Bruix J，Raoul JL。治疗中级肝细胞癌。 Nat Rev Clin Oncol。 2014年9月; 11（9）：525-35。 doi：10.1038/nrclinonc.2014.122。 EPUB 2014 8月5日。评论。
  • Wang YH，Cheng Ty，Chen Ty，Chang KM，Chuang VP，Kao KJ。血浆囊泡相关蛋白（PLVAP）作为治疗肝细胞癌的治疗靶标。 BMC癌。 2014年11月6日； 14：815。 doi：10.1186/1471-2407-14-815。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月19日）		 43
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年10月
估计初级完成日期2022年10月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 年龄≥18岁（美国），年龄≥20岁（台湾）

  • 通过以下至少一个标准诊断HCC：

    • 组织学确认；
    • 磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）与肝肝硬化一致，至少一个固体肝病变> 2 cm> 2 cm> 2 cm，在动脉阶段具有强烈的对比度摄取，然后在静脉阶段进行对比度洗涤，无论Alpha-fetal蛋白（AFP）（AFP） ） 等级
  • 巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）中级B或有限的晚期C期C（请参阅第3.1节）。患有C期疾病的患者应接受或被提供并被选为不接受全身治疗的患者
  • 对先前肝脏指导疗法的反应不足（例如，TACE，BLAND栓塞，Y90，消融，放射治疗）对相同的靶向区域或先前肝脏指导治疗后的进行性疾病）或一种或多种全身疗法
  • 不是治疗切除，肝移植或经皮消融的候选者（请参阅协议附录3）
  • 东部集体肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤1（请参阅协议附录5）

  • 足够的实验室参数，包括：

    • 血清总胆红素≤2.0;
    • 碱性磷酸酶，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）<5 x ULN；
    • 血清肌酐≤1.5mg/dl;
    • 凝血酶原时间（国际标准化比率； INR）≤1.5;
    • 绝对中性粒细胞计数> 1000/μl;
    • 血小板计数> 75,000/μl;
    • HGB> 8 g/dl
  • 可接受的肺状况，包括房间空气O2饱和> 90％
  • Child-Pugh A-B7没有临床意义的腹水（请参阅协议附录4）
  • 签署的知情同意
  • 所有受试者必须在手术上无菌，至少两年（如果女性），或同意使用研究者批准的足够有效的避孕药，直到获得最终剂量的CSR02-FAB-TF后两个（2）个月

排除标准：

  • 有资格通过米兰标准（协议附录3）进行移植，或者有可能通过移植前治疗成功“下台”。
  • 先前的器官移植
  • HCC（包括TACE）或前60天内的任何研究疗法的任何治疗或在前90天内用Y90治疗
  • 先前治疗的恶性肿瘤至少两年没有病毒，除了经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，原位癌或低度前列腺癌或膀胱癌
  • 严重的慢性阻塞性或其他肺部疾病患有低氧血症，需要补充氧气或临床上显着的胸腔积液
  • 纽约心脏协会（NYHA）III或IV级，心脏病，心肌梗死，在治疗前3个月内，不稳定的心律失常，有症状的周围动脉血管疾病或存在人工或其他需要慢性抗凝的人工或其他血管手段（请参阅协议Appendix 6 Appendix 6 ）

  • 以下任何与QT/QTC间隔有关的风险：

    • QT/QTC间隔的基线延长（重复间隔> 480毫秒，使用Frederica的QT校正公式）；
    • 扭转扭矩的其他危险因素的历史（例如心力衰竭，低钾血症，长QT综合征家族史）；
    • 与QT/QTC间隔延长有已知风险的伴随药物（请参阅https://crediblemeds.org/new-drug-list/）
  • 在过去60天内进行重大手术，血管损伤或严重疾病
  • 已知的遗传性血栓形成（高凝状态）或未发动的血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成史
  • 异常狼疮抗凝剂
  • 活跃，不受控制的细菌，病毒或真菌感染需要筛查时进行全身治疗。具有先验HBV（阳性HBSAG）的受试者必须具有HBV病毒载荷<500 IU/mL。如果符合其他资格标准，则具有HCV感染的受试者有资格
  • 母乳喂养的女性
  • 对碘化对比培养基过敏，对医疗治疗不受控制或难治性
  • 治疗前24-72小时无法停止治疗（根据第4.3节），并在治疗后72小时重新构造的治疗性抗凝治疗
  • 任何可能干扰研究的行为的伴随疾病或病情，或者在研究人员认为的情况下，该研究对受试者构成了不可接受的风险
  • 出于任何原因，不愿意或无法遵守研究方案
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：詹妮弗·舒尔茨858-630-1952 jschulz@sciquus.com
联系人：Liljana Trenova，MPH 858-630-1958 ltrenova@sciquus.com
列出的位置国家ICMJE美国台湾
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04601428
其他研究ID编号ICMJE KF-CSR02-001
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Koo Foundation Sun Yat-Sen癌症中心
研究赞助商ICMJE Koo Foundation Sun Yat-Sen癌症中心
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：保罗·魏登（Paul Weiden），医学博士KFSYSCC顾问
研究主任：医学博士Joseph Purvis美洲
PRS帐户Koo Foundation Sun Yat-Sen癌症中心
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
动脉内（IA）疗法通常用于治疗过于广泛的HCC肿瘤，无法通过潜在的治疗局部治疗进行消费或治疗。 IA疗法利用了与周围正常肝脏相比，HCC的血液供应主要来自肝动脉，这主要由门静脉血液提供。目的是剥夺HCC的血液供应，导致肿瘤死亡。传统上，已经使用了各种方法来阻止HCC血液供应，但需要改善。这项研究将调查在实验室设计的新药物，以仅阻止肿瘤血管，而不是正常肝脏中的血管。

病情或疾病 干预/治疗阶段
肝细胞癌（HCC）生物学：用CSR02-FAB-TF对HCC进行IA治疗早期1

详细说明：
进行了基因测试以鉴定HCC肿瘤和正常肝脏之间的差异，并且显示出在HCC的血管上存在蛋白质PLVAP，但不存在于正常肝脏的血管上。制作了一种抗体CSR02，该抗体识别PLVAP，然后将该抗体的FAB部分与组织因子（一种正常的人类蛋白质，启动凝血级联反应）结合。结果是一种称为CSR02-FAB-TF的制造（重组）蛋白。小鼠模型中的临床前研究表明，对等效小鼠蛋白的输注导致移植的人类HCC的坏死（死亡）。目前的研究首先设计，以确定患者的安全剂量和最佳剂量的CSR02-FAB-TF，然后确定HCC肿瘤对CSR02-FAB-TF施用的HCC肿瘤的反应率。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 43名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
干预模型描述：研究的剂量升级阶段将从3个单一队列受试者开始，然后进行传统的3 +3研究设计，直到最大耐受剂量（MTD）或有效剂量（即，受试者在其上实现完全反应的剂量鉴定出肝或完全消除肿瘤血流）。一旦建立了适当的剂量，扩展阶段将向16名受试者使用CSR02-FAB-TF，以估计患有难治性HCC受试者的反应比例。
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题： CSR02-FAB-TF作为中级B或有限的晚期C肝细胞癌（HCC）的肝内治疗（HCC）：评估安全性和耐受性
实际学习开始日期 ： 2021年1月26日
估计初级完成日期 ： 2022年10月
估计 学习完成日期 ： 2022年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：研究部门生物学：用CSR02-FAB-TF对HCC进行IA治疗
CSR02-FAB-TF的动脉内输注

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 仅在肝瘤患者或很大程度上局限于肝脏的患者中CSR02-FAB-TF的不良事件的发病率和严重程度，并在先前治疗后耐药/复发[时间范围：输注到第50天]
    根据国家癌症研究所共同术语标准（NCI CTCAE）v5.0来衡量治疗急性不良事件的数量，并根据国家癌症研究所共同术语标准进行评分。

  2. HCC血流[时间范围：第4天的MRI]
    在输注CSR02-FABTF后第4天，将通过磁共振成像（MRI）评估HCC血流。


次要结果度量 ：
  1. 确定肿瘤对CSR02-FAB-TF动脉内输注的反应[时间框架：在第50天通过MRI，然后每3个月平均每3个月一年。这是给予的
    使用用于评估基于MRECIST的肿瘤脉管系统和血流（MRI或CT）的可接受成像方式通过放射线照相响应测量。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 年龄≥18岁（美国），年龄≥20岁（台湾）

  • 通过以下至少一个标准诊断HCC：

    • 组织学确认；
    • 磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）与肝肝硬化一致，至少一个固体肝病变> 2 cm> 2 cm> 2 cm，在动脉阶段具有强烈的对比度摄取，然后在静脉阶段进行对比度洗涤，无论Alpha-fetal蛋白（AFP）（AFP） ） 等级
  • 巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）中级B或有限的晚期C期C（请参阅第3.1节）。患有C期疾病的患者应接受或被提供并被选为不接受全身治疗的患者
  • 对先前肝脏指导疗法的反应不足（例如，TACE，BLAND栓塞，Y90，消融，放射治疗）对相同的靶向区域或先前肝脏指导治疗后的进行性疾病）或一种或多种全身疗法
  • 不是治疗切除，肝移植或经皮消融的候选者（请参阅协议附录3）
  • 东部集体肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤1（请参阅协议附录5）

  • 足够的实验室参数，包括：

    • 血清总胆红素≤2.0;
    • 碱性磷酸酶，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）<5 x ULN；
    • 血清肌酐≤1.5mg/dl;
    • 凝血酶原时间（国际标准化比率； INR）≤1.5;
    • 绝对中性粒细胞计数> 1000/μl;
    • 血小板计数> 75,000/μl;
    • HGB> 8 g/dl
  • 可接受的肺状况，包括房间空气O2饱和> 90％
  • Child-Pugh A-B7没有临床意义的腹水（请参阅协议附录4）
  • 签署的知情同意
  • 所有受试者必须在手术上无菌，至少两年（如果女性），或同意使用研究者批准的足够有效的避孕药，直到获得最终剂量的CSR02-FAB-TF后两个（2）个月

排除标准：

  • 有资格通过米兰标准（协议附录3）进行移植，或者有可能通过移植前治疗成功“下台”。
  • 先前的器官移植
  • HCC（包括TACE）或前60天内的任何研究疗法的任何治疗或在前90天内用Y90治疗
  • 先前治疗的恶性肿瘤至少两年没有病毒，除了经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，原位癌或低度前列腺癌或膀胱癌
  • 严重的慢性阻塞性或其他肺部疾病患有低氧血症，需要补充氧气或临床上显着的胸腔积液
  • 纽约心脏协会（NYHA）III或IV级，心脏病，心肌梗死，在治疗前3个月内，不稳定的心律失常，有症状的周围动脉血管疾病或存在人工或其他需要慢性抗凝的人工或其他血管手段（请参阅协议Appendix 6 Appendix 6 ）

  • 以下任何与QT/QTC间隔有关的风险：

    • QT/QTC间隔的基线延长（重复间隔> 480毫秒，使用Frederica的QT校正公式）；
    • 扭转扭矩的其他危险因素的历史（例如心力衰竭，低钾血症，长QT综合征家族史）；
    • 与QT/QTC间隔延长有已知风险的伴随药物（请参阅https://crediblemeds.org/new-drug-list/）
  • 在过去60天内进行重大手术，血管损伤或严重疾病
  • 已知的遗传性血栓形成' target='_blank'>血栓形成（高凝状态）或未发动的血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成史
  • 异常狼疮抗凝剂
  • 活跃，不受控制的细菌，病毒或真菌感染需要筛查时进行全身治疗。具有先验HBV（阳性HBSAG）的受试者必须具有HBV病毒载荷<500 IU/mL。如果符合其他资格标准，则具有HCV感染的受试者有资格
  • 母乳喂养的女性
  • 对碘化对比培养基过敏，对医疗治疗不受控制或难治性
  • 治疗前24-72小时无法停止治疗（根据第4.3节），并在治疗后72小时重新构造的治疗性抗凝治疗
  • 任何可能干扰研究的行为的伴随疾病或病情，或者在研究人员认为的情况下，该研究对受试者构成了不可接受的风险
  • 出于任何原因，不愿意或无法遵守研究方案
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人：詹妮弗·舒尔茨858-630-1952 jschulz@sciquus.com
联系人：Liljana Trenova，MPH 858-630-1958 ltrenova@sciquus.com

位置
位置表的布局表
美国，密苏里州
华盛顿大学医学院，Mallinckrodt放射学院招募
美国密苏里州圣路易斯，美国63110
联系人：Adam Emmons 314-362-2940 eadam@wustl.edu
美国德克萨斯州
UT西南医疗中心尚未招募
达拉斯，德克萨斯州，美国，75390
联系人：kelli keys kelli.key@utsouthwestern.edu
华盛顿美国
华盛顿大学招募
西雅图，华盛顿，美国，98115
联系人：Steven Green sgreen@seattlecca.org
台湾
国家成功功能大学医院（NCKUH）招募
台湾北区的塔南市，70403
联系人：Meng-Yun Kuo +886-919-013-926 LuckyCandy77777777777777777777777777777.
Koo Foundation Sun Yat-Sen癌症中心（KFSYSCC）招募
台湾台北，台湾，11259
联系人：YA-CHEN PAN +886-2-2897-0011 EXT 1671 lindsay1177@kfsyscc.org
台湾国家医院（NTUH）招募
台湾台湾台北市，100225
联系人：Chia-Yu Fong +886-2-23123456 EXT 65567 cyfwork74@gmail.com
KFSYSCC招募
台湾台北，112
联系人：Kuo Jang（KJ）Kao，医学博士，博士886-2-2897-0011 ext 3316 kuojang.kao@gmail.com
首席研究员：Kuo Jang（KJ）Kao，医学博士，博士
赞助商和合作者
Koo Foundation Sun Yat-Sen癌症中心
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任：保罗·魏登（Paul Weiden），医学博士KFSYSCC顾问
研究主任：医学博士Joseph Purvis美洲
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月29日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月23日
最后更新发布日期2021年5月19日
实际学习开始日期ICMJE 2021年1月26日
估计初级完成日期2022年10月（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月29日）
  • 仅在肝瘤患者或很大程度上局限于肝脏的患者中CSR02-FAB-TF的不良事件的发病率和严重程度，并在先前治疗后耐药/复发[时间范围：输注到第50天]
    根据国家癌症研究所共同术语标准（NCI CTCAE）v5.0来衡量治疗急性不良事件的数量，并根据国家癌症研究所共同术语标准进行评分。
  • HCC血流[时间范围：第4天的MRI]
    在输注CSR02-FABTF后第4天，将通过磁共振成像（MRI）评估HCC血流。
原始主要结果措施ICMJE
（提交：2020年10月19日）
  • 仅在肝瘤患者或很大程度上局限于肝脏的患者CSR02-FAB-TF的动脉内输注中不良事件的发病率和严重程度，并在先前治疗后的耐药/反复发作[时间范围：直到第28天注输注CSR-FAB- - fab--fab-- TF] [时间范围：注入第50天]
    根据国家癌症研究所共同术语标准（NCI CTCAE）v5.0来衡量治疗急性不良事件的数量，并根据国家癌症研究所共同术语标准进行评分。
  • HCC血流[时间范围：第4天的MRI]
    在输注CSR02-FABTF后第4天，将通过磁共振成像（MRI）评估HCC血流。
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年10月29日）		确定肿瘤对CSR02-FAB-TF动脉内输注的反应[时间框架：在第50天通过MRI，然后每3个月平均每3个月一年。这是给予的
使用用于评估基于MRECIST的肿瘤脉管系统和血流（MRI或CT）的可接受成像方式通过放射线照相响应测量。
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年10月19日）		确定对CSR02-FAB-TF动脉内输注的肿瘤反应[时间框架：将在上次施用CSR02-FAB-TF后7周评估响应]平均一年。这是给予的
使用用于评估基于MRECIST的肿瘤脉管系统和血流（MRI或CT）的可接受成像方式通过放射线照相响应测量。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE B期或有限的C肝癌（HCC）中的肝IA疗法（HCC）
官方标题ICMJE CSR02-FAB-TF作为中级B或有限的晚期C肝细胞癌（HCC）的肝内治疗（HCC）：评估安全性和耐受性
简要摘要动脉内（IA）疗法通常用于治疗过于广泛的HCC肿瘤，无法通过潜在的治疗局部治疗进行消费或治疗。 IA疗法利用了与周围正常肝脏相比，HCC的血液供应主要来自肝动脉，这主要由门静脉血液提供。目的是剥夺HCC的血液供应，导致肿瘤死亡。传统上，已经使用了各种方法来阻止HCC血液供应，但需要改善。这项研究将调查在实验室设计的新药物，以仅阻止肿瘤血管，而不是正常肝脏中的血管。
详细说明进行了基因测试以鉴定HCC肿瘤和正常肝脏之间的差异，并且显示出在HCC的血管上存在蛋白质PLVAP，但不存在于正常肝脏的血管上。制作了一种抗体CSR02，该抗体识别PLVAP，然后将该抗体的FAB部分与组织因子（一种正常的人类蛋白质，启动凝血级联反应）结合。结果是一种称为CSR02-FAB-TF的制造（重组）蛋白。小鼠模型中的临床前研究表明，对等效小鼠蛋白的输注导致移植的人类HCC的坏死（死亡）。目前的研究首先设计，以确定患者的安全剂量和最佳剂量的CSR02-FAB-TF，然后确定HCC肿瘤对CSR02-FAB-TF施用的HCC肿瘤的反应率。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE早期1
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
干预模型描述：
研究的剂量升级阶段将从3个单一队列受试者开始，然后进行传统的3 +3研究设计，直到最大耐受剂量（MTD）或有效剂量（即，受试者在其上实现完全反应的剂量鉴定出肝或完全消除肿瘤血流）。一旦建立了适当的剂量，扩展阶段将向16名受试者使用CSR02-FAB-TF，以估计患有难治性HCC受试者的反应比例。
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE肝细胞癌（HCC）
干预ICMJE生物学：用CSR02-FAB-TF对HCC进行IA治疗
CSR02-FAB-TF的动脉内输注
研究臂ICMJE实验：研究部门
干预：生物学：用CSR02-FAB-TF对HCC进行IA治疗
出版物 *
  • Forner A，Gilabert M，Bruix J，Raoul JL。治疗中级肝细胞癌。 Nat Rev Clin Oncol。 2014年9月; 11（9）：525-35。 doi：10.1038/nrclinonc.2014.122。 EPUB 2014 8月5日。评论。
  • Wang YH，Cheng Ty，Chen Ty，Chang KM，Chuang VP，Kao KJ。血浆囊泡相关蛋白（PLVAP）作为治疗肝细胞癌的治疗靶标。 BMC癌。 2014年11月6日； 14：815。 doi：10.1186/1471-2407-14-815。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年10月19日）		 43
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年10月
估计初级完成日期2022年10月（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 年龄≥18岁（美国），年龄≥20岁（台湾）

  • 通过以下至少一个标准诊断HCC：

    • 组织学确认；
    • 磁共振成像（MRI）或计算机断层扫描（CT）与肝肝硬化一致，至少一个固体肝病变> 2 cm> 2 cm> 2 cm，在动脉阶段具有强烈的对比度摄取，然后在静脉阶段进行对比度洗涤，无论Alpha-fetal蛋白（AFP）（AFP） ） 等级
  • 巴塞罗那诊所肝癌（BCLC）中级B或有限的晚期C期C（请参阅第3.1节）。患有C期疾病的患者应接受或被提供并被选为不接受全身治疗的患者
  • 对先前肝脏指导疗法的反应不足（例如，TACE，BLAND栓塞，Y90，消融，放射治疗）对相同的靶向区域或先前肝脏指导治疗后的进行性疾病）或一种或多种全身疗法
  • 不是治疗切除，肝移植或经皮消融的候选者（请参阅协议附录3）
  • 东部集体肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤1（请参阅协议附录5）

  • 足够的实验室参数，包括：

    • 血清总胆红素≤2.0;
    • 碱性磷酸酶，天冬氨酸氨基转移酶（AST）和天冬氨酸氨基转移酶（ALT）<5 x ULN；
    • 血清肌酐≤1.5mg/dl;
    • 凝血酶原时间（国际标准化比率； INR）≤1.5;
    • 绝对中性粒细胞计数> 1000/μl;
    • 血小板计数> 75,000/μl;
    • HGB> 8 g/dl
  • 可接受的肺状况，包括房间空气O2饱和> 90％
  • Child-Pugh A-B7没有临床意义的腹水（请参阅协议附录4）
  • 签署的知情同意
  • 所有受试者必须在手术上无菌，至少两年（如果女性），或同意使用研究者批准的足够有效的避孕药，直到获得最终剂量的CSR02-FAB-TF后两个（2）个月

排除标准：

  • 有资格通过米兰标准（协议附录3）进行移植，或者有可能通过移植前治疗成功“下台”。
  • 先前的器官移植
  • HCC（包括TACE）或前60天内的任何研究疗法的任何治疗或在前90天内用Y90治疗
  • 先前治疗的恶性肿瘤至少两年没有病毒，除了经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，原位癌或低度前列腺癌或膀胱癌
  • 严重的慢性阻塞性或其他肺部疾病患有低氧血症，需要补充氧气或临床上显着的胸腔积液
  • 纽约心脏协会（NYHA）III或IV级，心脏病，心肌梗死，在治疗前3个月内，不稳定的心律失常，有症状的周围动脉血管疾病或存在人工或其他需要慢性抗凝的人工或其他血管手段（请参阅协议Appendix 6 Appendix 6 ）

  • 以下任何与QT/QTC间隔有关的风险：

    • QT/QTC间隔的基线延长（重复间隔> 480毫秒，使用Frederica的QT校正公式）；
    • 扭转扭矩的其他危险因素的历史（例如心力衰竭，低钾血症，长QT综合征家族史）；
    • 与QT/QTC间隔延长有已知风险的伴随药物（请参阅https://crediblemeds.org/new-drug-list/）
  • 在过去60天内进行重大手术，血管损伤或严重疾病
  • 已知的遗传性血栓形成' target='_blank'>血栓形成（高凝状态）或未发动的血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成史
  • 异常狼疮抗凝剂
  • 活跃，不受控制的细菌，病毒或真菌感染需要筛查时进行全身治疗。具有先验HBV（阳性HBSAG）的受试者必须具有HBV病毒载荷<500 IU/mL。如果符合其他资格标准，则具有HCV感染的受试者有资格
  • 母乳喂养的女性
  • 对碘化对比培养基过敏，对医疗治疗不受控制或难治性
  • 治疗前24-72小时无法停止治疗（根据第4.3节），并在治疗后72小时重新构造的治疗性抗凝治疗
  • 任何可能干扰研究的行为的伴随疾病或病情，或者在研究人员认为的情况下，该研究对受试者构成了不可接受的风险
  • 出于任何原因，不愿意或无法遵守研究方案
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
联系人：詹妮弗·舒尔茨858-630-1952 jschulz@sciquus.com
联系人：Liljana Trenova，MPH 858-630-1958 ltrenova@sciquus.com
列出的位置国家ICMJE美国台湾
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04601428
其他研究ID编号ICMJE KF-CSR02-001
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Koo Foundation Sun Yat-Sen癌症中心
研究赞助商ICMJE Koo Foundation Sun Yat-Sen癌症中心
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
研究主任：保罗·魏登（Paul Weiden），医学博士KFSYSCC顾问
研究主任：医学博士Joseph Purvis美洲
PRS帐户Koo Foundation Sun Yat-Sen癌症中心
验证日期2021年5月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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