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出境医 / 临床实验 / 评估NTLA-2001的安全性，耐受性，药代动力学和药效学的研究，对遗传性甲状腺素蛋白淀粉样变性患者患有多神经病（ATTRV-PN）
评估NTLA-2001的安全性，耐受性，药代动力学和药效学的研究，对遗传性甲状腺素蛋白淀粉样变性患者患有多神经病（ATTRV-PN）
研究描述
简要摘要：
将进行这项研究，以评估NTLA-2001的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药物动力学（PD），以伴有神经病' target='_blank'>多神经病（ATTRV-PN）的遗传性经性淀粉样蛋白淀粉样变性的参与者（PD）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 遗传性经性淀粉样蛋白病 | 生物学：NTLA-2001 | 阶段1 |
详细说明：
人类（FIH）研究中的这两部分是由开放标签的单个上升剂量1组成 - 在OBD处的单剂量扩展，以进一步表征NTLA-2001的活性，对NTLA-2001对神经病和神经系统功能的临床测量的影响提供了初步评估，并在OBD获得了其他安全数据。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 38名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第1阶段两部分（开放标签，单升剂量（第1部分）和开放标签，单剂量扩张（第2部分）研究，以评估NTLA-2001的安全性，耐受性，药代动力学和药效学的遗传性遗传性thrasedarital transtharyretin患者神经病' target='_blank'>多神经病（ATTRV-PN）的淀粉样变性 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月5日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年4月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1部分：NTLA-2001 分配给4个剂量升级队列之一的参与者将在第1天获得单一剂量的NTLA-2001，然后最多遵循24个月的时间。 | 生物学：NTLA-2001 丛生的定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR）/CAS9基因编辑系统由脂质纳米颗粒（LNP）（lnps）进行静脉内（IV）给药 |
| 实验：第2部分： 参与者将在第1部分中确定为单一剂量的NTLA-2001的最佳生物活性剂量（OBD），然后最多遵循24个月的时间。 | 生物学：NTLA-2001 丛生的定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR）/CAS9基因编辑系统由脂质纳米颗粒（LNP）（lnps）进行静脉内（IV）给药 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1部分和第2部分：患有治疗效果不良事件的参与者数量[时间范围：第1部分中的第730天，第1部分和第2部分（最多24个月）]
- 第1部分和第2部分：具有临床意义的临床实验室测试结果的参与者数量[时间范围：第1部分中的每个剂量降低队列的第730天和第2部分（最多24个月）]
- 第1部分和第2部分：具有临床明显安全测量的参与者的数量[时间范围：第730天，第1部分和第2部分（最多24个月）中的每个剂量降低队列的最新时间范围]
- 第1部分和第2部分：在血清TTR（ELISA）[时间范围：基线（predose）的基线变化的百分比变化；第7、14、28、56、112、168、252、365、545和730天，第1部分和第2部分（最多24个月）中的每个剂量升级队列]
- 第1部分和第2部分：在血清prealbumin中的基线变化百分比[时间范围：基线（predose）;第1部分和第2部分（最多24个月）中的每个剂量升级队列的第14天和第28天]
- 第1部分和第2部分：血浆浓度时间曲线的平均面积从时间零到最后一个可测量浓度（AUCLAST）的DMG-PEG2K，LP000001，CAS9 mRNA和SGRNA [时间范围：最新时间范围：直到第168天]在输注期内，将收集样品，30分钟（分钟），60分钟，并在输注期结束时。输注样品将在15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，4 H，6 H，8 H，12 H，12 H，24 H（第2天）和48 H（第4天），天（第4天），天4，第7天，第14天，第28天，第56天，第112天和第168天。
- 第1部分和第2部分：血浆浓度时间曲线下的平均面积从时间零到无穷大（AUCINF），用于DMG-PEG2K，LP000001，Cas9 mRNA和SGRNA [时间范围：直到第168天]在输注期内，将收集样品，30分钟（分钟），60分钟，并在输注期结束时。输注样品将在15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，4 H，6 H，8 H，12 H，12 H，24 H（第2天）和48 H（第4天），天（第4天），天4，第7天，第14天，第28天，第56天，第112天和第168天。
- 第1部分和第2部分：DMG-PEG2K，LP000001，CAS9 mRNA和SGRNA的平均最大浓度（CMAX）[时间范围：直到第168天]在输注期内，将收集样品，30分钟（分钟），60分钟，并在输注期结束时。输注样品将在15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，4 H，6 H，8 H，12 H，12 H，24 H（第2天）和48 H（第4天），天（第4天），天4，第7天，第14天，第28天，第56天，第112天和第168天。
- 第1部分和第2部分：DMG-PEG2K，LP000001，CAS9 mRNA和SGRNA的最大浓度（TMAX）的平均时间[TIME框架：直到第168天]在输注期内，将收集样品，30分钟（分钟），60分钟，并在输注期结束时。输注样品将在15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，4 H，6 H，8 H，12 H，12 H，24 H（第2天）和48 H（第4天），天（第4天），天4，第7天，第14天，第28天，第56天，第112天和第168天。
- 第1部分和第2部分：DMG-PEG2K，LP000001，CAS9 mRNA和SGRNA的平均终端半衰期（T½）[时间范围：直到第168天]在输注期内，将收集样品，30分钟（分钟），60分钟，并在输注期结束时。输注样品将在15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，4 H，6 H，8 H，12 H，12 H，24 H（第2天）和48 H（第4天），天（第4天），天4，第7天，第14天，第28天，第56天，第112天和第168天。
- 第1部分和第2部分：DMG-PEG2K，LP000001，CAS9 mRNA和SGRNA的平均口腔清除（Cl/F）[时间范围：时间范围：最新第168天]在输注期内，将收集样品，30分钟（分钟），60分钟，并在输注期结束时。输注样品将在15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，4 H，6 H，8 H，12 H，12 H，24 H（第2天）和48 H（第4天），天（第4天），天4，第7天，第14天，第28天，第56天，第112天和第168天。
- 第1部分和第2部分：DMG-PEG2K，LP000001，CAS9 mRNA和SGRNA的平均分布量（VD/F）[时间范围：最新第168天]在输注期内，将收集样品，30分钟（分钟），60分钟，并在输注期结束时。输注样品将在15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，4 H，6 H，8 H，12 H，12 H，24 H（第2天）和48 H（第4天），天（第4天），天4，第7天，第14天，第28天，第56天，第112天和第168天。
- 第1部分和第2部分：抗药物抗体和抗Cas9蛋白抗体水平的基线变化[时间框架：基线；第1部分和第1部分中的第14、28、168、365、545和730天，第1部分和第2部分（最多24个月）]
次要结果度量 ：
- 第1部分和第2部分：从家族性淀粉样蛋白多发性神经病（FAP）阶段的基线变化[时间框架：基线（predose）；第1部分和第2部分（长达24个月）中的每个剂量升级队列的第168、365和730天和730天]
- 第1部分和第2部分：从基线中的多发性神经病障碍（PND）得分[时间范围：基线（Predose）；第1部分和第2部分（长达24个月）中的每个剂量升级队列的第168、365和730天和730天]
- 第1部分和第2部分：从基线变化的体重指数（MBMI）[时间范围：基线（predose）;第1部分和第2部分（最多24个月）中的每个剂量升级队列的第28、168、365和730天]
- 第1部分和第2部分：在血清神经丝轻链（NFL）水平[时间范围：基线（基线）中从基线变化；第1部分和第2部分（最多24个月）中的每个剂量升级队列的第28、168、365和730天]
- 第1部分和第2部分：从神经病损伤评分（NIS）的筛查中转变[时间范围：筛查；第1部分和第2部分（最多24个月）中的每个剂量升级队列的第28、365和730天和730天]
- 第2部分：在改良神经病损伤评分+7（MNIS +7）[时间范围：基线（基线）中，从基线变化。第365天和730天（最多24个月）]
- 第1部分和第2部分：从10米步行测试（10-MWT）进行筛查[时间范围：筛查；第1部分和第2部分（长达24个月）中的每个剂量升级队列的第168、365和730天和730天]
- 第1部分和第2部分：从基线中的诺福克神经病' target='_blank'>糖尿病神经病质量（QOL-DN）[时间范围：基线（基线）变化；第1部分和第2部分（最多24个月）中的每个剂量升级队列的第28、168、365和730天]
- 第1部分和第2部分：从Euroqol（EQ）-5D-5L [时间范围：基线（Predose）中的基线变化;第1部分和第2部分（长达24个月）中的每个剂量升级队列的第168、365和730天和730天]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 签署知情同意书时，男性和/或女性参与者18至80岁，包括年龄
- 由于经甲状腺素蛋白（TTR）淀粉样变性（ATTR）诊断多发性神经病（PN）
- 筛查时必须具有50至90公斤（kg）的体重为50至90公斤（kg）
- 尽管使用批准的治疗ATTRV-PN，但缺乏无法获得经甲状腺素蛋白淀粉样变性的治疗和/或遗传性经性淀粉样蛋白淀粉样变性（ATTRV-PN）的治疗方法
排除标准：
- 可归因于非TTR蛋白的淀粉样变性
- 已知的瘦脑脑甲状腺素蛋白淀粉样变性
在指定的时间范围内使用以下任何以下TTR指导的疗法进行ATTR：
patisiran（小干扰核糖核酸[siRNA]治疗配方的LNP）：
- 第1部分：使用历史记录；
- 第2部分：在研究药物给药前不到90天之前服用的最后剂量。
Inotersen（反义寡核苷酸[ASO）]）：
- 第1部分：使用历史记录；
- 第2部分：最后剂量在研究药物给药前不到160天。
- vutrisiran（研究性siRNA治疗性加尔纳克结合物）：先前的使用史；
- Tafamidis（TTR稳定剂）：在研究药物给药前不到14天内给药的最后剂量；
- Dixlunisal（TTR稳定剂）：在研究药物剂量之前不到3天服用的最后剂量；
- 强力霉素和/或牛roursodeoxycholic（TTR基质溶剂）：最后剂量少于14天的研究药物剂量。
- 任何其他用于治疗ATTRV-PN的研究剂：最后剂量少于30天或5个半衰期，以较长的剂量，在研究药物剂量之前。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Intellia的审判经理 | 833-888-0387 | clinicalscience@intelliatx.com |
位置
| 新西兰 | |
| 临床试验地点 | 招募 |
| 奥克兰，新西兰 | |
| 英国 | |
| 临床试验地点 | 招募 |
| 伦敦，英国 | |
赞助商和合作者
Intellia Therapeutics
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月19日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月23日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年12月4日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月5日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 评估NTLA-2001的安全性，耐受性，药代动力学和药效学的研究，对遗传性甲状腺素蛋白淀粉样变性患者患有神经病' target='_blank'>多神经病（ATTRV-PN） | ||||||
| 官方标题ICMJE | 第1阶段两部分（开放标签，单升剂量（第1部分）和开放标签，单剂量扩张（第2部分）研究，以评估NTLA-2001的安全性，耐受性，药代动力学和药效学的遗传性遗传性thrasedarital transtharyretin患者神经病' target='_blank'>多神经病（ATTRV-PN）的淀粉样变性 | ||||||
| 简要摘要 | 将进行这项研究，以评估NTLA-2001的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药物动力学（PD），以伴有神经病' target='_blank'>多神经病（ATTRV-PN）的遗传性经性淀粉样蛋白淀粉样变性的参与者（PD）。 | ||||||
| 详细说明 | 人类（FIH）研究中的这两部分是由开放标签的单个上升剂量1组成 - 在OBD处的单剂量扩展，以进一步表征NTLA-2001的活性，对NTLA-2001对神经病和神经系统功能的临床测量的影响提供了初步评估，并在OBD获得了其他安全数据。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 遗传性经性淀粉样蛋白病 | ||||||
| 干预ICMJE | 生物学：NTLA-2001 丛生的定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR）/CAS9基因编辑系统由脂质纳米颗粒（LNP）（lnps）进行静脉内（IV）给药 | ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 38 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年3月 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18年至80年（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 新西兰，英国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04601051 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | ITL-2001-CL-001 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | Intellia Therapeutics | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | Intellia Therapeutics | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||
| PRS帐户 | Intellia Therapeutics | ||||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
将进行这项研究，以评估NTLA-2001的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药物动力学（PD），以伴有神经病' target='_blank'>多神经病（ATTRV-PN）的遗传性经性淀粉样蛋白淀粉样变性的参与者（PD）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 遗传性经性淀粉样蛋白病 | 生物学：NTLA-2001 | 阶段1 |
详细说明：
人类（FIH）研究中的这两部分是由开放标签的单个上升剂量1组成 - 在OBD处的单剂量扩展，以进一步表征NTLA-2001的活性，对NTLA-2001对神经病和神经系统功能的临床测量的影响提供了初步评估，并在OBD获得了其他安全数据。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 38名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 第1阶段两部分（开放标签，单升剂量（第1部分）和开放标签，单剂量扩张（第2部分）研究，以评估NTLA-2001的安全性，耐受性，药代动力学和药效学的遗传性遗传性thrasedarital transtharyretin患者神经病' target='_blank'>多神经病（ATTRV-PN）的淀粉样变性 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年11月5日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2022年4月 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年3月 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：第1部分：NTLA-2001 分配给4个剂量升级队列之一的参与者将在第1天获得单一剂量的NTLA-2001，然后最多遵循24个月的时间。 | 生物学：NTLA-2001 丛生的定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR）/CAS9基因编辑系统由脂质纳米颗粒（LNP）（lnps）进行静脉内（IV）给药 |
| 实验：第2部分： 参与者将在第1部分中确定为单一剂量的NTLA-2001的最佳生物活性剂量（OBD），然后最多遵循24个月的时间。 | 生物学：NTLA-2001 丛生的定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR）/CAS9基因编辑系统由脂质纳米颗粒（LNP）（lnps）进行静脉内（IV）给药 |
结果措施
主要结果指标 ：
- 第1部分和第2部分：患有治疗效果不良事件的参与者数量[时间范围：第1部分中的第730天，第1部分和第2部分（最多24个月）]
- 第1部分和第2部分：具有临床意义的临床实验室测试结果的参与者数量[时间范围：第1部分中的每个剂量降低队列的第730天和第2部分（最多24个月）]
- 第1部分和第2部分：具有临床明显安全测量的参与者的数量[时间范围：第730天，第1部分和第2部分（最多24个月）中的每个剂量降低队列的最新时间范围]
- 第1部分和第2部分：在血清TTR（ELISA）[时间范围：基线（predose）的基线变化的百分比变化；第7、14、28、56、112、168、252、365、545和730天，第1部分和第2部分（最多24个月）中的每个剂量升级队列]
- 第1部分和第2部分：在血清prealbumin中的基线变化百分比[时间范围：基线（predose）;第1部分和第2部分（最多24个月）中的每个剂量升级队列的第14天和第28天]
- 第1部分和第2部分：血浆浓度时间曲线的平均面积从时间零到最后一个可测量浓度（AUCLAST）的DMG-PEG2K，LP000001，CAS9 mRNA和SGRNA [时间范围：最新时间范围：直到第168天]在输注期内，将收集样品，30分钟（分钟），60分钟，并在输注期结束时。输注样品将在15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，4 H，6 H，8 H，12 H，12 H，24 H（第2天）和48 H（第4天），天（第4天），天4，第7天，第14天，第28天，第56天，第112天和第168天。
- 第1部分和第2部分：血浆浓度时间曲线下的平均面积从时间零到无穷大（AUCINF），用于DMG-PEG2K，LP000001，Cas9 mRNA和SGRNA [时间范围：直到第168天]在输注期内，将收集样品，30分钟（分钟），60分钟，并在输注期结束时。输注样品将在15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，4 H，6 H，8 H，12 H，12 H，24 H（第2天）和48 H（第4天），天（第4天），天4，第7天，第14天，第28天，第56天，第112天和第168天。
- 第1部分和第2部分：DMG-PEG2K，LP000001，CAS9 mRNA和SGRNA的平均最大浓度（CMAX）[时间范围：直到第168天]在输注期内，将收集样品，30分钟（分钟），60分钟，并在输注期结束时。输注样品将在15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，4 H，6 H，8 H，12 H，12 H，24 H（第2天）和48 H（第4天），天（第4天），天4，第7天，第14天，第28天，第56天，第112天和第168天。
- 第1部分和第2部分：DMG-PEG2K，LP000001，CAS9 mRNA和SGRNA的最大浓度（TMAX）的平均时间[TIME框架：直到第168天]在输注期内，将收集样品，30分钟（分钟），60分钟，并在输注期结束时。输注样品将在15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，4 H，6 H，8 H，12 H，12 H，24 H（第2天）和48 H（第4天），天（第4天），天4，第7天，第14天，第28天，第56天，第112天和第168天。
- 第1部分和第2部分：DMG-PEG2K，LP000001，CAS9 mRNA和SGRNA的平均终端半衰期（T½）[时间范围：直到第168天]在输注期内，将收集样品，30分钟（分钟），60分钟，并在输注期结束时。输注样品将在15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，4 H，6 H，8 H，12 H，12 H，24 H（第2天）和48 H（第4天），天（第4天），天4，第7天，第14天，第28天，第56天，第112天和第168天。
- 第1部分和第2部分：DMG-PEG2K，LP000001，CAS9 mRNA和SGRNA的平均口腔清除（Cl/F）[时间范围：时间范围：最新第168天]在输注期内，将收集样品，30分钟（分钟），60分钟，并在输注期结束时。输注样品将在15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，4 H，6 H，8 H，12 H，12 H，24 H（第2天）和48 H（第4天），天（第4天），天4，第7天，第14天，第28天，第56天，第112天和第168天。
- 第1部分和第2部分：DMG-PEG2K，LP000001，CAS9 mRNA和SGRNA的平均分布量（VD/F）[时间范围：最新第168天]在输注期内，将收集样品，30分钟（分钟），60分钟，并在输注期结束时。输注样品将在15分钟，30分钟，1小时（H），2 H，4 H，6 H，8 H，12 H，12 H，24 H（第2天）和48 H（第4天），天（第4天），天4，第7天，第14天，第28天，第56天，第112天和第168天。
- 第1部分和第2部分：抗药物抗体和抗Cas9蛋白抗体水平的基线变化[时间框架：基线；第1部分和第1部分中的第14、28、168、365、545和730天，第1部分和第2部分（最多24个月）]
次要结果度量 ：
- 第1部分和第2部分：从家族性淀粉样蛋白多发性神经病（FAP）阶段的基线变化[时间框架：基线（predose）；第1部分和第2部分（长达24个月）中的每个剂量升级队列的第168、365和730天和730天]
- 第1部分和第2部分：从基线中的多发性神经病障碍（PND）得分[时间范围：基线（Predose）；第1部分和第2部分（长达24个月）中的每个剂量升级队列的第168、365和730天和730天]
- 第1部分和第2部分：从基线变化的体重指数（MBMI）[时间范围：基线（predose）;第1部分和第2部分（最多24个月）中的每个剂量升级队列的第28、168、365和730天]
- 第1部分和第2部分：在血清神经丝轻链（NFL）水平[时间范围：基线（基线）中从基线变化；第1部分和第2部分（最多24个月）中的每个剂量升级队列的第28、168、365和730天]
- 第1部分和第2部分：从神经病损伤评分（NIS）的筛查中转变[时间范围：筛查；第1部分和第2部分（最多24个月）中的每个剂量升级队列的第28、365和730天和730天]
- 第2部分：在改良神经病损伤评分+7（MNIS +7）[时间范围：基线（基线）中，从基线变化。第365天和730天（最多24个月）]
- 第1部分和第2部分：从10米步行测试（10-MWT）进行筛查[时间范围：筛查；第1部分和第2部分（长达24个月）中的每个剂量升级队列的第168、365和730天和730天]
- 第1部分和第2部分：从基线中的诺福克神经病' target='_blank'>糖尿病神经病质量（QOL-DN）[时间范围：基线（基线）变化；第1部分和第2部分（最多24个月）中的每个剂量升级队列的第28、168、365和730天]
- 第1部分和第2部分：从Euroqol（EQ）-5D-5L [时间范围：基线（Predose）中的基线变化;第1部分和第2部分（长达24个月）中的每个剂量升级队列的第168、365和730天和730天]
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至80年（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 签署知情同意书时，男性和/或女性参与者18至80岁，包括年龄
- 由于经甲状腺素蛋白（TTR）淀粉样变性（ATTR）诊断多发性神经病（PN）
- 筛查时必须具有50至90公斤（kg）的体重为50至90公斤（kg）
- 尽管使用批准的治疗ATTRV-PN，但缺乏无法获得经甲状腺素蛋白淀粉样变性的治疗和/或遗传性经性淀粉样蛋白淀粉样变性（ATTRV-PN）的治疗方法
排除标准：
- 可归因于非TTR蛋白的淀粉样变性
- 已知的瘦脑脑甲状腺素蛋白淀粉样变性
在指定的时间范围内使用以下任何以下TTR指导的疗法进行ATTR：
patisiran（小干扰核糖核酸[siRNA]治疗配方的LNP）：
- 第1部分：使用历史记录；
- 第2部分：在研究药物给药前不到90天之前服用的最后剂量。
Inotersen（反义寡核苷酸[ASO）]）：
- 第1部分：使用历史记录；
- 第2部分：最后剂量在研究药物给药前不到160天。
- vutrisiran（研究性siRNA治疗性加尔纳克结合物）：先前的使用史；
- Tafamidis（TTR稳定剂）：在研究药物给药前不到14天内给药的最后剂量；
- Dixlunisal（TTR稳定剂）：在研究药物剂量之前不到3天服用的最后剂量；
- 强力霉素和/或牛roursodeoxycholic（TTR基质溶剂）：最后剂量少于14天的研究药物剂量。
- 任何其他用于治疗ATTRV-PN的研究剂：最后剂量少于30天或5个半衰期，以较长的剂量，在研究药物剂量之前。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Intellia的审判经理 | 833-888-0387 | clinicalscience@intelliatx.com |
位置
| 新西兰 | |
| 临床试验地点 | 招募 |
| 奥克兰，新西兰 | |
| 英国 | |
| 临床试验地点 | 招募 |
| 伦敦，英国 | |
赞助商和合作者
Intellia Therapeutics
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月19日 | ||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月23日 | ||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年12月4日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年11月5日 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 评估NTLA-2001的安全性，耐受性，药代动力学和药效学的研究，对遗传性甲状腺素蛋白淀粉样变性患者患有神经病' target='_blank'>多神经病（ATTRV-PN） | ||||||
| 官方标题ICMJE | 第1阶段两部分（开放标签，单升剂量（第1部分）和开放标签，单剂量扩张（第2部分）研究，以评估NTLA-2001的安全性，耐受性，药代动力学和药效学的遗传性遗传性thrasedarital transtharyretin患者神经病' target='_blank'>多神经病（ATTRV-PN）的淀粉样变性 | ||||||
| 简要摘要 | 将进行这项研究，以评估NTLA-2001的安全性，耐受性，药代动力学（PK）和药物动力学（PD），以伴有神经病' target='_blank'>多神经病（ATTRV-PN）的遗传性经性淀粉样蛋白淀粉样变性的参与者（PD）。 | ||||||
| 详细说明 | 人类（FIH）研究中的这两部分是由开放标签的单个上升剂量1组成 - 在OBD处的单剂量扩展，以进一步表征NTLA-2001的活性，对NTLA-2001对神经病和神经系统功能的临床测量的影响提供了初步评估，并在OBD获得了其他安全数据。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE | 遗传性经性淀粉样蛋白病 | ||||||
| 干预ICMJE | 生物学：NTLA-2001 丛生的定期间隔短的短质体重复序列（CRISPR）/CAS9基因编辑系统由脂质纳米颗粒（LNP）（lnps）进行静脉内（IV）给药 | ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 38 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年3月 | ||||||
| 估计初级完成日期 | 2022年4月（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18年至80年（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 新西兰，英国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04601051 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | ITL-2001-CL-001 | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||
| 责任方 | Intellia Therapeutics | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | Intellia Therapeutics | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE | 不提供 | ||||||
| PRS帐户 | Intellia Therapeutics | ||||||
| 验证日期 | 2020年12月 | ||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
