• 总体反应率[时间范围：从治疗开始到疾病进展/复发]
  将从单个队列和组织学诊断中确定并报告
• 反应的持续时间[时间范围：从治疗开始到疾病复发，疾病进展或死亡的时间，以先到者的身份发生]
  将确定并报告95％的置信区间。
• 无事件生存期[时间范围：从治疗开始到疾病复发，疾病进展，替代性抗淋巴瘤疗法，包括放射线或死亡，以先到者为准。这是给予的
  将确定并报告95％的置信区间。
• 无进展生存期[时间范围：从治疗开始到疾病复发，疾病进展或死亡的时期，以先到者的速度发生]
  将确定并报告95％的置信区间。
• 总生存期[时间范围：从治疗开始到任何原因的死亡。这是给予的
  将确定并报告95％的置信区间。

背景：

B细胞淋巴瘤是某些白细胞（称为淋巴细胞）的癌症。这些细胞在淋巴结中发现。癌症会导致淋巴结扩大，导致疼痛和不适。肿胀的淋巴结也可以压在附近的器官（例如肝脏和肾脏）上，这可能会影响器官正常功能。研究人员认为，新的药物组合可能能够提供帮助。

客观的：

找出是否可以安全地将Magrolimab，obinutuzumab和Venetoclax与B细胞淋巴瘤患者结合在一起。

合格：

18岁及以上的成年人患有懒惰的B细胞淋巴瘤，其疾病在其他治疗后恢复或进展。该方案中的惰性B细胞淋巴瘤定义为具有卵泡淋巴瘤，地幔细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤或边际淋巴瘤。

设计：

参与者将在单独的协议下进行筛选。

参与者将进行28天的治疗“周期”。他们每天都会嘴里吞噬venetoclax。他们将通过静脉输注（IV）输注获得obinutuzumab和magrolimab。治疗将持续约8个月。如果他们的癌症反应良好，他们可能会有更多的治疗周期。

参与者将进行体格检查，病史和医学评论。有关它们在日常活动中的运作方式的数据。他们将进行血液和尿液检查。他们可能有骨髓测试。

参与者将进行成像扫描。这些将包括计算机断层扫描（CT）和/或磁共振成像（MRI）扫描和正电子发射断层扫描（PET）扫描。

参与者可以提供脸颊拭子或唾液样本。它们可能会提供肿瘤组织和骨髓样品。这些样品可用于基因测试。

治疗结束后约30天，参与者将进行后续访问。然后，他们将在头两年，接下来的3年每6个月进行一次访问，然后每年一次。

背景：

• 懒惰的B细胞恶性肿瘤与频繁疾病复发有关
• 标准前线疗法包括一种单克隆抗CD20抗体，有或没有化学疗法。新颖的靶向疗法改变了治疗局势，对于某些具有高风险分子特征的患者而言是首选疗法
• 无限期地增加了靶向疗法
• CD47是惰性B细胞恶性肿瘤的合理目标；肿瘤细胞中CD47表达高于正常B细胞​​，阻塞CD47导致肿瘤细胞的吞噬作用
• Magrolimab是一种抗CD47单克隆抗体，与利妥昔单抗合并（第一代抗CD20单克隆抗体）时，具有难治性粘性淋巴瘤的活性
• Obinutuzumab是一种新型抗CD20单克隆抗体，与FC受体结合增强，与Magrolimab结合时，可以改善抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和吞噬作用
• 我们的目标是在添加到Magrolimab和obinutuzumab的骨架中，以测试Venetoclax的安全性和功效
• 所有患者的治疗持续时间均应适应和限制

客观的：

- 确定venetoclax，magrolimab和obinutuzumab的三胞胎组合的安全性，并在复发和难治性的懒惰B细胞恶性肿瘤中

合格：

• 卵泡淋巴瘤（FL）（1-2年级或3A级），边缘区淋巴瘤（MZL），地幔细胞淋巴瘤（MCL）或慢性淋巴细胞性白血病（CLL），具有至少2个先前疗法，具有至少2个那些含有抗CD20单克隆抗体的疗法
• ECOG性能状态0-2
• 足够的骨髓和器官功能

设计：

• 1阶段研究，最多76例复发或难治性FL，MZL，MCL或CLL的患者膨胀队列
• 马格洛利莫比（Magrolimab），威尼诺（Venetoclax）和obinutuzumab的安全性将首先在多达24例患者（6-12例FL和6-12例MZL，MCL或MCL或CLL患者）的剂量调查阶段确定。没有剂量限制毒性（DLT）的患者将额外获得5个三个周期（总共6个周期）的三胞胎组合。
• 剂量调查完成后，每种组织学的扩张队列将首先在一个窗口中接受2个周期的麦克罗利莫比和obinutuzumab，以进行转化研究。窗口后，将添加Venetoclax，并将患者收到三个三联组合的6个周期（总共8个周期）。
• 实现完全反应（CR）的患者（总共6个循环组合后）将停止治疗并通过放射学成像和循环肿瘤DNA（CTDNA）的测定进行主动监测；如果这些患者复发，则可以用6个额外的周期撤退。在三个循环三个循环后获得部分反应（PR）的患者将继续进行另外6个周期；然后，将启动主动监视。

• 卵泡淋巴瘤
• 边缘区淋巴瘤
• 地幔细胞淋巴瘤
• 慢性淋巴细胞淋巴瘤
• B细胞淋巴瘤

• 药物：obinutuzumab
  静脉注射，在第1、2、8和15天，循环1的第1天，剂量从100mg -1000mg升级，然后在所有后续周期以1000毫克的剂量查找阶段升级。对于膨胀阶段，在第2天的第1、2、8和15循环2的剂量下从100mg -1000mg上升，然后在所有后续周期的第一天，以1000mg为单位。
• 药物：venetoclax
  对于剂量发现阶段的FL患者，根据每天的耐受性，以600mg或800mg的剂量口服，每天1-12。对于MZL，以剂量发现阶段的MCL或CLL患者在第1-35天从20mg-400mg周期1的升级剂量施用，每天以每天400mg的剂量为2-12。扩展阶段的患者将每天从剂量查找人群中建立目标剂量，以确定所有12个周期。
• 药物：Magrolimab
  静脉内给药，从第一个周期的第二天开始以1 mg/kg的速度开始，然后在周期1的第8、15和22天，以及在剂量发现和膨胀阶段的患者2-12的第8、15和22天和第1天和第15天。

• 实验：实验治疗：FL剂量找到
  Magrolimab IV具有1 mg/kg启动剂量，然后进行30mg/kg的负载和维持剂量 + obinutuzumab IV 1000mg + venetoclax 800mg PO组合对6例患者施用6（6）个周期（分别为28天，每个周期为1-6）;将通过额外的周期进行进一步的治疗。注意：Magrolimab + obinutuzumab + Venetoclax三胞胎的DLT评估将在周期1进行。如果= 2例患者经历DLT，则将在Magrolimab和obinutuzumab的Venetoclax 600mg的DL（-1）中招募6例DL（-1）。
  干预措施：

  • 药物：obinutuzumab
  • 药物：venetoclax
  • 药物：Magrolimab
• 实验：实验治疗：MZL，MCL和CLL剂量发现
  Magrolimab IV具有1 mg/kg的启动剂量，然后进行30mg/kg的负载和维持剂量 + obinutuzumab IV 1000mg + venetoclax升高到5周（35天，周期为1）的5周（35天，周期1）的靶剂量为400毫克。 Magrolimab + obinutuzumab + venetoclax（靶剂量，无升高）的三胞胎组合将继续进行五（5）个额外的周期（每个周期28天，周期为2-6）；将通过额外的周期进行进一步的治疗。注意：Magrolimab + obinutuzumab + Venetoclax三胞胎的DLT评估将在周期1进行。如果= 2例患者经历DLT，则将在Magrolimab和obinutuzumab的Venetoclax 200mg的DL（-1）中招募6例DL（-1）。
  干预措施：

  • 药物：obinutuzumab
  • 药物：venetoclax
  • 药物：Magrolimab

• 纳入标准：

• 患者必须根据2016年版本的世界卫生组织（WHO）分类系统确定的标准，对懒惰CD20阳性B细胞淋巴瘤进行确认的组织学诊断。具有任何先前的CD20表达（通过免疫组织化学或流式细胞仪）的淋巴瘤被认为是符合条件的。必须通过病理，NCI实验室确认诊断，并包括以下惰性B细胞淋巴瘤：

  • 卵泡淋巴瘤（FL）：必须是1-2级或3A级
  • 边缘区淋巴瘤（MZL）
  • 地幔细胞淋巴瘤（MCL）
  • 慢性淋巴细胞淋巴瘤（CLL）
• 复发和/或难治性疾病至少失败了两（2）个先前的治疗线，至少一种含有抗CD20单克隆抗体的疗法中的一种。患者不得以CD47或SIRPα靶向剂的治疗事先治疗。

注意：CLL患者不需要接受含有抗CD20的治疗。

- 必须从诊断活检（档案或新鲜）进行的组织进行相关研究的性能

注意：肿瘤组织可能来自任何先前收集的组织，并且足够的肿瘤组织由主要研究者酌情决定。如果没有先验的组织，患者必须愿意进行基线组织活检（对于已知或疑似骨髓受累的患者，根据研究者的判断，骨髓可能是可以接受的组织）。

- 患者必须至少通过临床检查评估（即，可触及的淋巴结肿大，可测量的皮肤病变等），实验室评估（IE，骨髓或外周血液的淋巴瘤参与，由形态学或流体学或流式囊肿）以及流血学）以及/或成像（CT或MRI上的可测量的淋巴结或肿块和/或PET上可评估的FDG抗原病变）。患者也可能患有可测量的疾病。

注意：患有已知活性中枢神经系统淋巴瘤的患者不符合资格。

- 年龄大于或等于18岁

注意：由于目前尚无剂量或不良事件数据在<18岁以下的患者中使用Magrolimab，因此将儿童排除在本研究之外

• ECOG性能状态小于或等于2

• 以下实验室参数证明了足够的器官功能：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）：大于或等于1,000/mm（3）
  • 血小板：大于或等于50,000/mcl（允许输血）
  • 血红蛋白：大于或等于9.5 g/dL（允许输血）。注意：在筛查前的4周内，患者必须需要少于2单位的RBC输血。可以接受筛查后和入学前的其他输血。
  • 肾功能：肾小球滤过率（GFR）大于或等于30 mL/min/1.73 m（2），如肾脏疾病（MDRD）缩写的饮食修饰所估计。如果不是目标，则可以使用24小时的尿液肌酐清除率直接测量。
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）：小于或等于上ULN的3.0 x

注意：肝脏参与淋巴瘤的患者小于或等于5.0 x ULN

- 胆红素小于或等于1.5（sqrroot）Uln

注意：吉尔伯特综合征患者根据研究者的酌处权可能具有胆红素水平> 1.5（SQRRoot）ULN

- 研究药物对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，有生育潜力的妇女（WOCBP）和男性在性活跃时必须同意使用有效的避孕。这适用于签署知情同意书的签署和最后一次药物后的以下时间范围之间的时间段，以较晚者为准：最后一剂Magrolimab后的120天，在Venetoclax的最后剂量后30天和18剂和18天后在最后剂量的女性剂量剂量后几个月，在最后一剂obinutuzumab for obinutuzumab后6个月。男人也应该避免为这些相同的时间范围捐赠精子，而女人也必须避免捐赠鸡蛋。

注意：WOCBP被定义为任何经历过初任且未成功手术灭菌或不是绝经后的女性（即，在没有其他医疗原因的情况下，闭经症> 12个月;在适用的绝经后妇女的局部实验室参考范围内，可以用血清卵泡刺激的激素[FSH]水平确认。永久性灭菌方法包括但不限于子宫切除术，双边分式切除术和双侧卵巢切除术。请求研究人员或指定的助理建议患者如何实现高效的出生控制（失败率小于1％），例如，宫内内部装置（IUD），宫内激素释放系统（IUS），双侧管子闭塞，双向管闭塞，双向管。流相切除的伴侣和性禁欲。除非女性伴侣永久无菌，否则必须使用男性患者使用避孕套。

• 患者或合法授权代表（LAR）理解和愿意签署书面知情同意文件的能力
• 先前的自体或同种异体干细胞移植的患者如果移植> 6个月前，则可能有资格，并且没有需要免疫抑制剂的活跃的移植物为宿主疾病。

排除标准：

• 同时使用任何研究性抗淋巴瘤治疗
• 已知的原发性或免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（例如HIV）或人类T细胞白血病病毒1（HTLV1）的已知感染。注意：组合抗逆转录病毒疗法的HIV阳性患者由于与研究药物的药代动力学相互作用的潜力而没有资格。此外，在接受骨髓抑制疗法治疗时，这些患者的致命感染风险增加。将来，在指示的情况下，将对接受抗逆转录病毒疗法的患者进行适当的研究。
• 入学前三个月，溶血性贫血或自身免疫性血小板减少症的病史。直接凝集测试阳性但没有临床活性溶血的迹象的患者符合条件。
• 丙型肝炎表面抗原或丙型肝炎DNA PCR阳性。注意：乙型肝炎的受试者呈阳性阳性，需要在入学前产生负HBV DNA PCR。排除丙型肝炎阳性PCR的人。
• 怀孕或母乳喂养患者。注意：这项研究中排除了孕妇，因为可能会产生致畸或流媒体效应。由于在接受研究药物治疗母亲的疗养婴儿中存在未知但潜在的不良事件风险，因此应停止母乳喂养。

• 需要继续进行与研究方案相互作用的任何重要潜力的任何药物。例如，以下内容：

  • MZL，CLL和MCL的患者禁忌使用强烈的CYP3A抑制剂，并在开始启动Venetoclax时使用强烈的CYP3A抑制剂。对于FL患者，在Venetoclax治疗的前两周内和期间，禁忌使用强CYP3A抑制剂。

  • 在任何研究药物的第一个剂量之前的3天内，消费一件或多个以下量：

    • 葡萄柚或葡萄柚产品
    • 塞维利亚橙子，包括包含塞维利亚橘子的果酱
    • 杨桃

• 不受控制的间流疾病，包括但不限于以下情况，可能会限制结果的解释，或者可能会酌情根据研究者酌情增加对患者的风险：

  • 活跃的丙型肝炎感染。注意：丙型肝炎抗体阳性的受试者将需要在入学前产生负HCV PCR。排除丙型肝炎阳性PCR的人。
  • 任何需要主动全身治疗的第二种恶性肿瘤
  • 已知的精神或身体疾病会干扰试验的要求或混淆试验结果的结果或解释，并且在治疗研究者的看来，将使患者不适合进入研究
  • 已知的活性感染或需要在研究治疗开始前4周内需要用静脉注射抗生素或住院治疗的任何主要感染。
• 在研究治疗开始前28天的现场疫苗接种疫苗接种。
• 无法或不愿吞咽大量平板电脑。
• 对任何研究药物或其赋形剂的已知超敏反应。
• 炎症性肠病病史（例如，克罗恩病或溃疡性结肠炎）。
• 吸收不良综合征的史感到足够重要，可以酌情酌情干扰肠内吸收。

• 总体反应率[时间范围：从治疗开始到疾病进展/复发]
  将从单个队列和组织学诊断中确定并报告
• 反应的持续时间[时间范围：从治疗开始到疾病复发，疾病进展或死亡的时间，以先到者的身份发生]
  将确定并报告95％的置信区间。
• 无事件生存期[时间范围：从治疗开始到疾病复发，疾病进展，替代性抗淋巴瘤疗法，包括放射线或死亡，以先到者为准。这是给予的
  将确定并报告95％的置信区间。
• 无进展生存期[时间范围：从治疗开始到疾病复发，疾病进展或死亡的时期，以先到者的速度发生]
  将确定并报告95％的置信区间。
• 总生存期[时间范围：从治疗开始到任何原因的死亡。这是给予的
  将确定并报告95％的置信区间。

背景：

B细胞淋巴瘤是某些白细胞（称为淋巴细胞）的癌症。这些细胞在淋巴结中发现。癌症会导致淋巴结扩大，导致疼痛和不适。肿胀的淋巴结也可以压在附近的器官（例如肝脏和肾脏）上，这可能会影响器官正常功能。研究人员认为，新的药物组合可能能够提供帮助。

客观的：

找出是否可以安全地将Magrolimab，obinutuzumab和Venetoclax与B细胞淋巴瘤患者结合在一起。

合格：

18岁及以上的成年人患有懒惰的B细胞淋巴瘤，其疾病在其他治疗后恢复或进展。该方案中的惰性B细胞淋巴瘤定义为具有卵泡淋巴瘤，地幔细胞淋巴瘤，慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞淋巴瘤或边际淋巴瘤。

设计：

参与者将在单独的协议下进行筛选。

参与者将进行28天的治疗“周期”。他们每天都会嘴里吞噬venetoclax。他们将通过静脉输注（IV）输注获得obinutuzumab和magrolimab。治疗将持续约8个月。如果他们的癌症反应良好，他们可能会有更多的治疗周期。

参与者将进行体格检查，病史和医学评论。有关它们在日常活动中的运作方式的数据。他们将进行血液和尿液检查。他们可能有骨髓测试。

参与者将进行成像扫描。这些将包括计算机断层扫描（CT）和/或磁共振成像（MRI）扫描和正电子发射断层扫描（PET）扫描。

参与者可以提供脸颊拭子或唾液样本。它们可能会提供肿瘤组织和骨髓样品。这些样品可用于基因测试。

治疗结束后约30天，参与者将进行后续访问。然后，他们将在头两年，接下来的3年每6个月进行一次访问，然后每年一次。

背景：

• 懒惰的B细胞恶性肿瘤与频繁疾病复发有关
• 标准前线疗法包括一种单克隆抗CD20抗体，有或没有化学疗法。新颖的靶向疗法改变了治疗局势，对于某些具有高风险分子特征的患者而言是首选疗法
• 无限期地增加了靶向疗法
• CD47是惰性B细胞恶性肿瘤的合理目标；肿瘤细胞中CD47表达高于正常B细胞​​，阻塞CD47导致肿瘤细胞的吞噬作用
• Magrolimab是一种抗CD47单克隆抗体，与利妥昔单抗合并（第一代抗CD20单克隆抗体）时，具有难治性粘性淋巴瘤的活性
• Obinutuzumab是一种新型抗CD20单克隆抗体，与FC受体结合增强，与Magrolimab结合时，可以改善抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和吞噬作用
• 我们的目标是在添加到Magrolimab和obinutuzumab的骨架中，以测试Venetoclax的安全性和功效
• 所有患者的治疗持续时间均应适应和限制

客观的：

- 确定venetoclax，magrolimab和obinutuzumab的三胞胎组合的安全性，并在复发和难治性的懒惰B细胞恶性肿瘤中

合格：

• 卵泡淋巴瘤（FL）（1-2年级或3A级），边缘区淋巴瘤（MZL），地幔细胞淋巴瘤（MCL）或慢性淋巴细胞性白血病（CLL），具有至少2个先前疗法，具有至少2个那些含有抗CD20单克隆抗体的疗法
• ECOG性能状态0-2
• 足够的骨髓和器官功能

设计：

• 1阶段研究，最多76例复发或难治性FL，MZL，MCL或CLL的患者膨胀队列
• 马格洛利莫比（Magrolimab），威尼诺（Venetoclax）和obinutuzumab的安全性将首先在多达24例患者（6-12例FL和6-12例MZL，MCL或MCL或CLL患者）的剂量调查阶段确定。没有剂量限制毒性（DLT）的患者将额外获得5个三个周期（总共6个周期）的三胞胎组合。
• 剂量调查完成后，每种组织学的扩张队列将首先在一个窗口中接受2个周期的麦克罗利莫比和obinutuzumab，以进行转化研究。窗口后，将添加Venetoclax，并将患者收到三个三联组合的6个周期（总共8个周期）。
• 实现完全反应（CR）的患者（总共6个循环组合后）将停止治疗并通过放射学成像和循环肿瘤DNA（CTDNA）的测定进行主动监测；如果这些患者复发，则可以用6个额外的周期撤退。在三个循环三个循环后获得部分反应（PR）的患者将继续进行另外6个周期；然后，将启动主动监视。

• 卵泡淋巴瘤
• 边缘区淋巴瘤
• 地幔细胞淋巴瘤
• 慢性淋巴细胞淋巴瘤
• B细胞淋巴瘤

• 药物：obinutuzumab
  静脉注射，在第1、2、8和15天，循环1的第1天，剂量从100mg -1000mg升级，然后在所有后续周期以1000毫克的剂量查找阶段升级。对于膨胀阶段，在第2天的第1、2、8和15循环2的剂量下从100mg -1000mg上升，然后在所有后续周期的第一天，以1000mg为单位。
• 药物：venetoclax
  对于剂量发现阶段的FL患者，根据每天的耐受性，以600mg或800mg的剂量口服，每天1-12。对于MZL，以剂量发现阶段的MCL或CLL患者在第1-35天从20mg-400mg周期1的升级剂量施用，每天以每天400mg的剂量为2-12。扩展阶段的患者将每天从剂量查找人群中建立目标剂量，以确定所有12个周期。
• 药物：Magrolimab
  静脉内给药，从第一个周期的第二天开始以1 mg/kg的速度开始，然后在周期1的第8、15和22天，以及在剂量发现和膨胀阶段的患者2-12的第8、15和22天和第1天和第15天。

• 实验：实验治疗：FL剂量找到
  Magrolimab IV具有1 mg/kg启动剂量，然后进行30mg/kg的负载和维持剂量 + obinutuzumab IV 1000mg + venetoclax 800mg PO组合对6例患者施用6（6）个周期（分别为28天，每个周期为1-6）;将通过额外的周期进行进一步的治疗。注意：Magrolimab + obinutuzumab + Venetoclax三胞胎的DLT评估将在周期1进行。如果= 2例患者经历DLT，则将在Magrolimab和obinutuzumab的Venetoclax 600mg的DL（-1）中招募6例DL（-1）。
  干预措施：

  • 药物：obinutuzumab
  • 药物：venetoclax
  • 药物：Magrolimab
• 实验：实验治疗：MZL，MCL和CLL剂量发现
  Magrolimab IV具有1 mg/kg的启动剂量，然后进行30mg/kg的负载和维持剂量 + obinutuzumab IV 1000mg + venetoclax升高到5周（35天，周期为1）的5周（35天，周期1）的靶剂量为400毫克。 Magrolimab + obinutuzumab + venetoclax（靶剂量，无升高）的三胞胎组合将继续进行五（5）个额外的周期（每个周期28天，周期为2-6）；将通过额外的周期进行进一步的治疗。注意：Magrolimab + obinutuzumab + Venetoclax三胞胎的DLT评估将在周期1进行。如果= 2例患者经历DLT，则将在Magrolimab和obinutuzumab的Venetoclax 200mg的DL（-1）中招募6例DL（-1）。
  干预措施：

  • 药物：obinutuzumab
  • 药物：venetoclax
  • 药物：Magrolimab

• 纳入标准：

• 患者必须根据2016年版本的世界卫生组织（WHO）分类系统确定的标准，对懒惰CD20阳性B细胞淋巴瘤进行确认的组织学诊断。具有任何先前的CD20表达（通过免疫组织化学或流式细胞仪）的淋巴瘤被认为是符合条件的。必须通过病理，NCI实验室确认诊断，并包括以下惰性B细胞淋巴瘤：

  • 卵泡淋巴瘤（FL）：必须是1-2级或3A级
  • 边缘区淋巴瘤（MZL）
  • 地幔细胞淋巴瘤（MCL）
  • 慢性淋巴细胞淋巴瘤（CLL）
• 复发和/或难治性疾病至少失败了两（2）个先前的治疗线，至少一种含有抗CD20单克隆抗体的疗法中的一种。患者不得以CD47或SIRPα靶向剂的治疗事先治疗。

注意：CLL患者不需要接受含有抗CD20的治疗。

- 必须从诊断活检（档案或新鲜）进行的组织进行相关研究的性能

注意：肿瘤组织可能来自任何先前收集的组织，并且足够的肿瘤组织由主要研究者酌情决定。如果没有先验的组织，患者必须愿意进行基线组织活检（对于已知或疑似骨髓受累的患者，根据研究者的判断，骨髓可能是可以接受的组织）。

- 患者必须至少通过临床检查评估（即，可触及的淋巴结肿大' target='_blank'>淋巴结肿大，可测量的皮肤病变等），实验室评估（IE，骨髓或外周血液的淋巴瘤参与，由形态学或流体学或流式囊肿）以及流血学）以及/或成像（CT或MRI上的可测量的淋巴结或肿块和/或PET上可评估的FDG抗原病变）。患者也可能患有可测量的疾病。

注意：患有已知活性中枢神经系统淋巴瘤的患者不符合资格。

- 年龄大于或等于18岁

注意：由于目前尚无剂量或不良事件数据在<18岁以下的患者中使用Magrolimab，因此将儿童排除在本研究之外

• ECOG性能状态小于或等于2

• 以下实验室参数证明了足够的器官功能：

  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）：大于或等于1,000/mm（3）
  • 血小板：大于或等于50,000/mcl（允许输血）
  • 血红蛋白：大于或等于9.5 g/dL（允许输血）。注意：在筛查前的4周内，患者必须需要少于2单位的RBC输血。可以接受筛查后和入学前的其他输血。
  • 肾功能：肾小球滤过率（GFR）大于或等于30 mL/min/1.73 m（2），如肾脏疾病（MDRD）缩写的饮食修饰所估计。如果不是目标，则可以使用24小时的尿液肌酐清除率直接测量。
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）：小于或等于上ULN的3.0 x

注意：肝脏参与淋巴瘤的患者小于或等于5.0 x ULN

- 胆红素小于或等于1.5（sqrroot）Uln

注意：吉尔伯特综合征患者根据研究者的酌处权可能具有胆红素水平> 1.5（SQRRoot）ULN

- 研究药物对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，有生育潜力的妇女（WOCBP）和男性在性活跃时必须同意使用有效的避孕。这适用于签署知情同意书的签署和最后一次药物后的以下时间范围之间的时间段，以较晚者为准：最后一剂Magrolimab后的120天，在Venetoclax的最后剂量后30天和18剂和18天后在最后剂量的女性剂量剂量后几个月，在最后一剂obinutuzumab for obinutuzumab后6个月。男人也应该避免为这些相同的时间范围捐赠精子，而女人也必须避免捐赠鸡蛋。

注意：WOCBP被定义为任何经历过初任且未成功手术灭菌或不是绝经后的女性（即，在没有其他医疗原因的情况下，闭经症> 12个月;在适用的绝经后妇女的局部实验室参考范围内，可以用血清卵泡刺激的激素[FSH]水平确认。永久性灭菌方法包括但不限于子宫切除术，双边分式切除术和双侧卵巢切除术。请求研究人员或指定的助理建议患者如何实现高效的出生控制（失败率小于1％），例如，宫内内部装置（IUD），宫内激素释放系统（IUS），双侧管子闭塞，双向管闭塞，双向管。流相切除的伴侣和性禁欲。除非女性伴侣永久无菌，否则必须使用男性患者使用避孕套。

• 患者或合法授权代表（LAR）理解和愿意签署书面知情同意文件的能力
• 先前的自体或同种异体干细胞移植的患者如果移植> 6个月前，则可能有资格，并且没有需要免疫抑制剂的活跃的移植物为宿主疾病。

排除标准：

• 同时使用任何研究性抗淋巴瘤治疗
• 已知的原发性或免疫缺陷综合征' target='_blank'>获得性免疫缺陷综合征（例如HIV）或人类T细胞白血病病毒1（HTLV1）的已知感染。注意：组合抗逆转录病毒疗法的HIV阳性患者由于与研究药物的药代动力学相互作用的潜力而没有资格。此外，在接受骨髓抑制疗法治疗时，这些患者的致命感染风险增加。将来，在指示的情况下，将对接受抗逆转录病毒疗法的患者进行适当的研究。
• 入学前三个月，溶血性贫血或自身免疫性血小板减少症的病史。直接凝集测试阳性但没有临床活性溶血的迹象的患者符合条件。
• 丙型肝炎表面抗原或丙型肝炎DNA PCR阳性。注意：乙型肝炎的受试者呈阳性阳性，需要在入学前产生负HBV DNA PCR。排除丙型肝炎阳性PCR的人。
• 怀孕或母乳喂养患者。注意：这项研究中排除了孕妇，因为可能会产生致畸或流媒体效应。由于在接受研究药物治疗母亲的疗养婴儿中存在未知但潜在的不良事件风险，因此应停止母乳喂养。

• 需要继续进行与研究方案相互作用的任何重要潜力的任何药物。例如，以下内容：

  • MZL，CLL和MCL的患者禁忌使用强烈的CYP3A抑制剂，并在开始启动Venetoclax时使用强烈的CYP3A抑制剂。对于FL患者，在Venetoclax治疗的前两周内和期间，禁忌使用强CYP3A抑制剂。

  • 在任何研究药物的第一个剂量之前的3天内，消费一件或多个以下量：

    • 葡萄柚或葡萄柚产品
    • 塞维利亚橙子，包括包含塞维利亚橘子的果酱
    • 杨桃

• 不受控制的间流疾病，包括但不限于以下情况，可能会限制结果的解释，或者可能会酌情根据研究者酌情增加对患者的风险：

  • 活跃的丙型肝炎感染。注意：丙型肝炎抗体阳性的受试者将需要在入学前产生负HCV PCR。排除丙型肝炎阳性PCR的人。
  • 任何需要主动全身治疗的第二种恶性肿瘤
  • 已知的精神或身体疾病会干扰试验的要求或混淆试验结果的结果或解释，并且在治疗研究者的看来，将使患者不适合进入研究
  • 已知的活性感染或需要在研究治疗开始前4周内需要用静脉注射抗生素或住院治疗的任何主要感染。
• 在研究治疗开始前28天的现场疫苗接种疫苗接种。
• 无法或不愿吞咽大量平板电脑。
• 对任何研究药物或其赋形剂的已知超敏反应。
• 炎症性肠病病史（例如，克罗恩病或溃疡性结肠炎）。
• 吸收不良综合征的史感到足够重要，可以酌情酌情干扰肠内吸收。