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出境医 / 临床实验 / SX-682和Nivolumab用于治疗RAS- MSS不可切除或转移性结直肠癌，StopTraffic-1试验
SX-682和Nivolumab用于治疗RAS- MSS不可切除或转移性结直肠癌，StopTraffic-1试验
研究描述
简要摘要：
本IB/II期试验研究SX-682的副作用和最佳剂量，可以单独给出并与Nivolumab结合使用，以治疗患有RAS突变的，微卫星稳定（MSS）结直肠癌的患者，该患者已扩散到其他地方身体（转移）或无法通过手术（无法切除）去除。 SX-682可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。单克隆抗体（例如nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。单独给出SX-682并与Nivolumab一起杀死更多的肿瘤细胞。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性结肠结肠腺癌转移性结直肠癌转移性直肠直肠腺癌III期结肠癌AJCC AJCC v8 III期直肠癌AJCC v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 stage IIIA结肠癌ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8直肠癌直肠癌直肠癌ajcc v8 V8阶段IIIC直肠癌AJCC V8阶段IV结肠癌AJCC V8 IV级直肠癌AJCC v8阶段IVA级结肠癌AJCC V8阶段IVA直肠癌直肠癌AJCC v8阶段IVB阶段IVB结肠癌ajcc ajcc v8阶段AJCC v8阶段IVB直肠癌直肠癌直肠癌直肠癌AJCC V8阶段AJCC V8阶段IIVC V8阶段AJCC V8阶段AJCC V8 IVC直肠癌AJCC V8无法切除的结肠腺癌不可切除的直肠腺癌 | 药物：CXCR1/2抑制剂SX-682生物学：Nivolumab | 第1阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.单独确定CXCR1/2抑制剂SX-682（SX-682）的安全性，并与Nivolumab结合使用，在具有难治性RAS突变的微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌（MCRC）的受试者中，包括最大剂量，包括最大剂量进行给药，直到不良反应阻止进一步剂量增加（即，最大耐受剂量[MTD]或建议的2期剂量）和剂量限制毒性（DLT）。
次要目标：
I.根据客观响应率（ORR），响应持续时间和进展速率，评估SX-682与Nivolumab结合使用的功效。
ii。表征SX-682的单剂量和多蛋白药代动力学（PK）谱。
探索性目标：
I.评估总生存期（OS）。 ii。探索与SX-682的药效和临床反应相关的潜在生物标志物，并与Nivolumab结合使用，其中生物标志物测量包括但不限于肿瘤CMS4，基因表达，脱氧核糖核酸（脱氧核糖核酸）突变（KRAS，NRAS，NRAS和BRAF突变）通过核糖核酸[RNA]和DNA测序），IRF2（干扰素调节因子2）表达，淋巴细胞克隆性（通过测序），髓样衍生的抑制细胞（MDSC），调节性T细胞（Tregs）和CD69/CD6/CD8 T细胞，在循环中，循环肿瘤DNA（CTDNA），T和B细胞亚群，中性粒细胞，中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR），MDSCS，Tregs，CD4：CD4：CD8比率，CD8比率，趋化因子，趋化因子和细胞因子。
概述：这是CXCR1/2抑制剂SX-682的I期，剂量降低研究，然后进行II期研究。
单一疗法阶段：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天两次口服SX-682（PO）。
联合阶段：患者在第1-56天接受SX-682 PO BID，在第1天和第29天内30分钟内静脉内（IV）接受Nivolumab（iv）。在没有疾病进展或不可感知的毒性的情况下，每56天重复一次每56天进行12天的治疗。
完成研究后，每3周进行每3周进行一次无肿瘤反应的患者，并且每3个月有肿瘤反应的患者在6个月内每3个月进行一次。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 53名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | SX-682与Nivolumab结合使用的IB/II期试验，用于难治性RAS突变（RAS）微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌（MCRC）（StopTraffic-1） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月14日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年1月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年1月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（SX-682，Nivolumab） 单一疗法阶段：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1-21天接受了SX-682的口服BID。 联合阶段：患者在第1-56天接受SX-682 PO BID，在第1天和29天内30分钟内接受Nivolumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每56天重复一次每56天进行一次治疗，最多12个周期。 | 药物：CXCR1/2抑制剂SX-682 给定po 其他名称：
生物学：Nivolumab 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多2年]对于每个系统器官类和首选术语，将在研究期间至少发生1个不良事件的受试者的数量和比例进行摘要。 AES的发病率将按系统器官类和首选术语，强度（基于国家癌症研究所的不良事件5.0版本的共同术语标准），与免疫相关的不良事件，治疗效果不良事件以及通过其他分组进行，总体上呈现。严重程度和研究药物的关系。将提供不利事件的个别列表。剂量限制毒性和研究与药物有关的级别> = 2个不良事件将单独列出。
次要结果度量 ：
- 总回应率（ORR）[时间范围：最多2年]将使用实体瘤（RECIST）1.1的反应评估标准确定患者反应。未确认的响应将不会在最终分析中使用。 ORR由（部分反应 +完全反应）/（治疗患者总数）的数量定义。将估计响应率以及双面精确的95％置信区间。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多104周]根据recist 1.1进行评估。中位PFS和95％置信区间将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 总生存期（OS）[时间范围：最多104周]OS时间将使用Kaplan-Meier方法提出。使用Kaplan-Meier方法估算具有95％置信区间的中位OS。
其他结果措施：
- 生物标志物分析[时间范围：最多2年]将针对CMS4，干扰素调节因子2表达，淋巴细胞克隆性（通过测序），髓样衍生的抑制细胞，调节性T细胞和CD69/CD8 T细胞以及在循环中循环tumor脱氧核糖核酸T-和CD69/CD8 T细胞来列出摘要统计数据。 B细胞亚群，中性粒细胞，中性粒细胞与淋巴细胞比例，CD4：CD8比率，KRAS，NRAS和BRAF状态。配对的t检验或Wilcoxon签名的等级测试将用于评估生物标志物前后的变化。响应者和非反应者之间的生物标志物水平的差异将使用X2或Fisher的精确测试进行适当的评估。生物标志物突变状态之间的相关性将使用配对t检验或Wilcoxon签名的等级测试评估。生物标志物水平的差异将使用X2或Fisher的精确测试评估。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 受试者必须具有研究的性质
- 受试者必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗时间表，实验室测试，药代动力学收集以及其他研究的要求
- 受试者必须根据研究和探索性生物标志物分析（例如，CMS4等）的监管和机构准则，提供签名和过时的机构审查委员会（IRB）批准的书面知情同意书（ICF）（ICF）
- 受试者必须提供签名和日期的健康保险可移植性和责任法（HIPAA）授权
- 在进行任何不构成受试者正常护理一部分的程序之前，必须获得ICF和HIPAA授权
- 在签署ICF和HIPAA授权后，根据以下其他纳入/排除标准，将评估筛查期间的受试者的研究资格（不超过28天）
- 在组织学或细胞学上确认的结肠或直肠转移或不可切除的直肠腺癌
- 通过免疫组织化学（IHC）和/或聚合酶链反应（PCR）/下一代测序（NGS）在临床实验室改善中评估，确定肿瘤为RAS突变（KRAS或NRA）和微卫星稳定/精通不匹配修复的稳定/精通不匹配修复。 ACT（CLIA）环境
- 至少接受了两种先前的治疗方案，包括不可切除或转移性CRC，包括氟吡啶氨酸，奥沙利铂和基于伊立替康的方案。在由奥沙利铂和氟嘧啶组成的辅助化学疗法后6个月内复发的患者将其辅助疗法计数为先前的治疗方案
- 对于扩展队列，必须用于生物标志物分析，预处理原发性肿瘤组织（即，嵌入的石蜡）或不可切除的转移部位。活检应进行切除或核心针。细针抽吸或其他细胞学样本不足
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
- 必须有可测量的疾病，并且每个反应评估标准（recist）版本（v）1.1至少具有1个单维测量病变。
- 先前的放疗必须在研究药物管理之前至少两周完成
- 白细胞计数（WBC）> = 3000/ul（应在初次剂量之前的14天内获得）
- 中性粒细胞> = 1500/ul（应在初次剂量之前的14天内获得）
- 血小板> = 100,000/ul（应在初次剂量之前的14天内获得）
- 血红蛋白> = 9.0 g/dL（可能已输注）（应在初次剂量之前的14天内获得）
- 肌酐= <1.5 mg/dl（应在初次剂量之前的14天内获得）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x正常（ULN）的受试者的上限（ULN）无肝转移= <5 x ULN的肝转移受试者（应在首次剂量前14天内获得）
- 胆红素<1.5 mg/dL（除非被诊断为吉尔伯特综合征，胆红素可以使胆红素总<3.0 mg/dl）（应在初次剂量之前的14天内获得）
- 除非受试者接受抗凝治疗，否
- 激活的部分凝血蛋白时间（APTT）或部分凝血蛋白时间（PTT）= <1.5 x ULN，除非受试者接受抗凝治疗（应在初次剂量之前14天内获得）
- 由Cockcroft-Gault公式> 60 ml/min计算的肾小球滤过率（GFR）
- 预期寿命> = 12周，由治疗医师判断
- 受试者重新注册：本研究允许重新注册该研究作为治疗前失败的受试者（即，尚未接受SX-682的受试者）。如果重新注册，则必须重新接受该主题
排除标准：
- 活性脑转移或瘦脑转移。如果对其进行了处理，并且没有磁共振成像（MRI]，则具有脑转移的受试者是符合资格治疗是完整的，并且在第一次剂量的研究药物给药之前的28天内。不需要MRI排除脑转移或瘦脑转移。在研究药物给药之前至少2周，至少必须至少2周
研究人员认为，任何严重或不受控制的医学疾病都可能增加与研究参与或研究药物管理有关的风险，损害受试者接受方案治疗的能力，或干扰研究结果的解释。具体来说：
- 除了已经治愈的局部可治愈的癌症外，先前的恶性肿瘤（例如基础或鳞状细胞皮肤癌，浅膀胱癌或前列腺癌，乳房或乳腺癌的原位），除了局部可治愈的癌症外
- 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者。具有白癜风，I型糖尿病的受试者，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退症，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗，或者在没有外部触发的情况下不预期出现的条件被允许招募
- 具有条件（包括器官或骨髓移植）的受试者需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg每天泼尼松等效物
- 在研究药物管理前28天内使用其他研究药物（未销售任何适应症的药物）或以免疫抑制剂量使用的药物
- 事先暴露于任何用于MCRC抗肿瘤疗法的免疫检查点封闭剂或任何其他免疫调节剂
- 试验治疗开始前21天内的抗癌治疗[例如，细胞减少疗法，放疗（除了正常的器官避免技术以外的姑息性放疗除外），免疫治疗或细胞因子疗法]
- 在试验开始之前的28天内，由研究者确定的重大手术（允许事先诊断活检）
- 在研究药物管理前30天内接受了活病毒疫苗的受试者
- 用植物制剂（例如草药补充剂或传统的中药）治疗旨在一般健康支持或在随机治疗前2周内治疗正在研究的疾病
- 服用任何已知在试验药物开始前2周内和试验期间至少2周内延长QT（QTC）间隔的患者
- 任何表明急性感染或慢性感染的乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的阳性检测（乙型肝炎病毒[HBV]表面抗原阳性和HBV核心抗体阳性阳性，反射为阳性HBV DNA或HBV核心抗体阳性，单独使用HBV DNA或阳性HBV DNA或阳性HBV DNA或阳性反射为阳性HCV RNA的阳性丙型肝炎病毒[HCV]抗体）
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）测试阳性的已知史
- 活跃的结核病（暴露史或阳性结核测试病史以及临床症状的存在，身体或放射线学发现）
- 心电图（ECG）显示QTC间隔> = 470毫秒或先天性长QT综合征患者
- 过敏研究药物成分的病史（赋形剂：苯基甲甲甲酸酯（邻苯二甲酸羟基苯甲酸盐或HPMCP），微晶纤维素，croscarmellose，sodium croscarmellose，sodium lauryl硫酸钠，硫酸钠和硅二氧化物）
- 对任何单克隆抗体的严重超敏反应病史（> = 3级国家癌症研究所[NCI]不良事件的常见术语标准[CTCAE] V5）
- 过敏反应的历史，或最近（5个月内）不受控制的哮喘的历史
- 生育潜力的妇女（WOCBP）必须使用研究期间所示的避孕方法，并在最后剂量的SX-682或Nivolumab剂量后5个月。 WOCBP被定义为任何经历过初任且未接受手术灭菌的女性（子宫切除术或双侧卵巢切除术），也不是绝经后。在没有其他生物学或生理原因的情况下，更年期在临床上被定义为45岁以上女性的12个月闭经
- 妇女在62岁以下的绝经后史必须具有记录的血清卵泡刺激激素，（FSH）级别> = 40 miU/ml
- 妇女必须在研究药物开始前24小时内24小时内24小时内24小时内24小时内24小时内25 IU/L或等效单位的血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位）
- 女人不能母乳喂养
- 与WOCBP进行性活跃的男性必须使用任何避孕方法，在学习期间，每年的失败率少于1％
- 没有生育潜力的女性和无敏感的男人不需要避孕
联系人和位置
位置
| 美国德克萨斯州 | |
| MD安德森癌症中心 | 招募 |
| 休斯顿，德克萨斯州，美国，77030 | |
| 联系人：本尼·约翰逊（Benny Johnson），执行713-792-2330 bjohnson6@mdanderson.org | |
| 首席研究员：本尼·约翰逊（Benny Johnson），做 | |
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
布里斯托尔美犬
Syntrix Biosystems，Inc。
调查人员
| 首席研究员： | 本尼·约翰逊 | MD安德森癌症中心 |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月9日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月22日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月21日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月14日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2024年1月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多2年] 对于每个系统器官类和首选术语，将在研究期间至少发生1个不良事件的受试者的数量和比例进行摘要。 AES的发病率将按系统器官类和首选术语，强度（基于国家癌症研究所的不良事件5.0版本的共同术语标准），与免疫相关的不良事件，治疗效果不良事件以及通过其他分组进行，总体上呈现。严重程度和研究药物的关系。将提供不利事件的个别列表。剂量限制毒性和研究与药物有关的级别> = 2个不良事件将单独列出。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 生物标志物分析[时间范围：最多2年] 将针对CMS4，干扰素调节因子2表达，淋巴细胞克隆性（通过测序），髓样衍生的抑制细胞，调节性T细胞和CD69/CD8 T细胞以及在循环中循环tumor脱氧核糖核酸T-和CD69/CD8 T细胞来列出摘要统计数据。 B细胞亚群，中性粒细胞，中性粒细胞与淋巴细胞比例，CD4：CD8比率，KRAS，NRAS和BRAF状态。配对的t检验或Wilcoxon签名的等级测试将用于评估生物标志物前后的变化。响应者和非反应者之间的生物标志物水平的差异将使用X2或Fisher的精确测试进行适当的评估。生物标志物突变状态之间的相关性将使用配对t检验或Wilcoxon签名的等级测试评估。生物标志物水平的差异将使用X2或Fisher的精确测试评估。 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | SX-682和Nivolumab用于治疗RAS- MSS不可切除或转移性结直肠癌，StopTraffic-1试验 | ||||
| 官方标题ICMJE | SX-682与Nivolumab结合使用的IB/II期试验，用于难治性RAS突变（RAS）微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌（MCRC）（StopTraffic-1） | ||||
| 简要摘要 | 本IB/II期试验研究SX-682的副作用和最佳剂量，可以单独给出并与Nivolumab结合使用，以治疗患有RAS突变的，微卫星稳定（MSS）结直肠癌的患者，该患者已扩散到其他地方身体（转移）或无法通过手术（无法切除）去除。 SX-682可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。单克隆抗体（例如nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。单独给出SX-682并与Nivolumab一起杀死更多的肿瘤细胞。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.单独确定CXCR1/2抑制剂SX-682（SX-682）的安全性，并与Nivolumab结合使用，在具有难治性RAS突变的微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌（MCRC）的受试者中，包括最大剂量，包括最大剂量进行给药，直到不良反应阻止进一步剂量增加（即，最大耐受剂量[MTD]或建议的2期剂量）和剂量限制毒性（DLT）。 次要目标： I.根据客观响应率（ORR），响应持续时间和进展速率，评估SX-682与Nivolumab结合使用的功效。 ii。表征SX-682的单剂量和多蛋白药代动力学（PK）谱。 探索性目标： I.评估总生存期（OS）。 ii。探索与SX-682的药效和临床反应相关的潜在生物标志物，并与Nivolumab结合使用，其中生物标志物测量包括但不限于肿瘤CMS4，基因表达，脱氧核糖核酸（脱氧核糖核酸）突变（KRAS，NRAS，NRAS和BRAF突变）通过核糖核酸[RNA]和DNA测序），IRF2（干扰素调节因子2）表达，淋巴细胞克隆性（通过测序），髓样衍生的抑制细胞（MDSC），调节性T细胞（Tregs）和CD69/CD6/CD8 T细胞，在循环中，循环肿瘤DNA（CTDNA），T和B细胞亚群，中性粒细胞，中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR），MDSCS，Tregs，CD4：CD4：CD8比率，CD8比率，趋化因子，趋化因子和细胞因子。 概述：这是CXCR1/2抑制剂SX-682的I期，剂量降低研究，然后进行II期研究。 单一疗法阶段：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天两次口服SX-682（PO）。 联合阶段：患者在第1-56天接受SX-682 PO BID，在第1天和第29天内30分钟内静脉内（IV）接受Nivolumab（iv）。在没有疾病进展或不可感知的毒性的情况下，每56天重复一次每56天进行12天的治疗。 完成研究后，每3周进行每3周进行一次无肿瘤反应的患者，并且每3个月有肿瘤反应的患者在6个月内每3个月进行一次。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（SX-682，Nivolumab） 单一疗法阶段：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1-21天接受了SX-682的口服BID。 联合阶段：患者在第1-56天接受SX-682 PO BID，在第1天和29天内30分钟内接受Nivolumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每56天重复一次每56天进行一次治疗，最多12个周期。 干预措施：
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 53 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年1月31日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2024年1月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | |||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04599140 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2019-1151 NCI-2020-07989（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 2019-1151（其他标识符：MD Anderson癌症中心） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | MD安德森癌症中心 | ||||
| 合作者ICMJE |
| ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
本IB/II期试验研究SX-682的副作用和最佳剂量，可以单独给出并与Nivolumab结合使用，以治疗患有RAS突变的，微卫星稳定（MSS）结直肠癌的患者，该患者已扩散到其他地方身体（转移）或无法通过手术（无法切除）去除。 SX-682可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。单克隆抗体（例如nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。单独给出SX-682并与Nivolumab一起杀死更多的肿瘤细胞。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 转移性结肠结肠腺癌转移性结直肠癌转移性直肠直肠腺癌III期结肠癌AJCC AJCC v8 III期直肠癌AJCC v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 stage IIIA结肠癌ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8直肠癌直肠癌直肠癌ajcc v8 V8阶段IIIC直肠癌AJCC V8阶段IV结肠癌AJCC V8 IV级直肠癌AJCC v8阶段IVA级结肠癌AJCC V8阶段IVA直肠癌直肠癌AJCC v8阶段IVB阶段IVB结肠癌ajcc ajcc v8阶段AJCC v8阶段IVB直肠癌直肠癌直肠癌直肠癌AJCC V8阶段AJCC V8阶段IIVC V8阶段AJCC V8阶段AJCC V8 IVC直肠癌AJCC V8无法切除的结肠腺癌不可切除的直肠腺癌 | 药物：CXCR1/2抑制剂SX-682生物学：Nivolumab | 第1阶段2 |
详细说明：
主要目标：
I.单独确定CXCR1/2抑制剂SX-682（SX-682）的安全性，并与Nivolumab结合使用，在具有难治性RAS突变的微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌（MCRC）的受试者中，包括最大剂量，包括最大剂量进行给药，直到不良反应阻止进一步剂量增加（即，最大耐受剂量[MTD]或建议的2期剂量）和剂量限制毒性（DLT）。
次要目标：
I.根据客观响应率（ORR），响应持续时间和进展速率，评估SX-682与Nivolumab结合使用的功效。
ii。表征SX-682的单剂量和多蛋白药代动力学（PK）谱。
探索性目标：
I.评估总生存期（OS）。 ii。探索与SX-682的药效和临床反应相关的潜在生物标志物，并与Nivolumab结合使用，其中生物标志物测量包括但不限于肿瘤CMS4，基因表达，脱氧核糖核酸（脱氧核糖核酸）突变（KRAS，NRAS，NRAS和BRAF突变）通过核糖核酸[RNA]和DNA测序），IRF2（干扰素调节因子2）表达，淋巴细胞克隆性（通过测序），髓样衍生的抑制细胞（MDSC），调节性T细胞（Tregs）和CD69/CD6/CD8 T细胞，在循环中，循环肿瘤DNA（CTDNA），T和B细胞亚群，中性粒细胞，中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR），MDSCS，Tregs，CD4：CD4：CD8比率，CD8比率，趋化因子，趋化因子和细胞因子。
概述：这是CXCR1/2抑制剂SX-682的I期，剂量降低研究，然后进行II期研究。
单一疗法阶段：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天两次口服SX-682（PO）。
联合阶段：患者在第1-56天接受SX-682 PO BID，在第1天和第29天内30分钟内静脉内（IV）接受Nivolumab（iv）。在没有疾病进展或不可感知的毒性的情况下，每56天重复一次每56天进行12天的治疗。
完成研究后，每3周进行每3周进行一次无肿瘤反应的患者，并且每3个月有肿瘤反应的患者在6个月内每3个月进行一次。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 53名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | SX-682与Nivolumab结合使用的IB/II期试验，用于难治性RAS突变（RAS）微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌（MCRC）（StopTraffic-1） |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月14日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2024年1月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年1月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：治疗（SX-682，Nivolumab） 单一疗法阶段：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1-21天接受了SX-682的口服BID。 联合阶段：患者在第1-56天接受SX-682 PO BID，在第1天和29天内30分钟内接受Nivolumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每56天重复一次每56天进行一次治疗，最多12个周期。 | 药物：CXCR1/2抑制剂SX-682 给定po 其他名称：
生物学：Nivolumab 给定iv 其他名称：
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结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多2年]对于每个系统器官类和首选术语，将在研究期间至少发生1个不良事件的受试者的数量和比例进行摘要。 AES的发病率将按系统器官类和首选术语，强度（基于国家癌症研究所的不良事件5.0版本的共同术语标准），与免疫相关的不良事件，治疗效果不良事件以及通过其他分组进行，总体上呈现。严重程度和研究药物的关系。将提供不利事件的个别列表。剂量限制毒性和研究与药物有关的级别> = 2个不良事件将单独列出。
次要结果度量 ：
- 总回应率（ORR）[时间范围：最多2年]将使用实体瘤（RECIST）1.1的反应评估标准确定患者反应。未确认的响应将不会在最终分析中使用。 ORR由（部分反应 +完全反应）/（治疗患者总数）的数量定义。将估计响应率以及双面精确的95％置信区间。
- 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多104周]根据recist 1.1进行评估。中位PFS和95％置信区间将使用Kaplan-Meier方法估算。
- 总生存期（OS）[时间范围：最多104周]OS时间将使用Kaplan-Meier方法提出。使用Kaplan-Meier方法估算具有95％置信区间的中位OS。
其他结果措施：
- 生物标志物分析[时间范围：最多2年]将针对CMS4，干扰素调节因子2表达，淋巴细胞克隆性（通过测序），髓样衍生的抑制细胞，调节性T细胞和CD69/CD8 T细胞以及在循环中循环tumor脱氧核糖核酸T-和CD69/CD8 T细胞来列出摘要统计数据。 B细胞亚群，中性粒细胞，中性粒细胞与淋巴细胞比例，CD4：CD8比率，KRAS，NRAS和BRAF状态。配对的t检验或Wilcoxon签名的等级测试将用于评估生物标志物前后的变化。响应者和非反应者之间的生物标志物水平的差异将使用X2或Fisher的精确测试进行适当的评估。生物标志物突变状态之间的相关性将使用配对t检验或Wilcoxon签名的等级测试评估。生物标志物水平的差异将使用X2或Fisher的精确测试评估。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
- 受试者必须具有研究的性质
- 受试者必须愿意并且能够遵守预定的访问，治疗时间表，实验室测试，药代动力学收集以及其他研究的要求
- 受试者必须根据研究和探索性生物标志物分析（例如，CMS4等）的监管和机构准则，提供签名和过时的机构审查委员会（IRB）批准的书面知情同意书（ICF）（ICF）
- 受试者必须提供签名和日期的健康保险可移植性和责任法（HIPAA）授权
- 在进行任何不构成受试者正常护理一部分的程序之前，必须获得ICF和HIPAA授权
- 在签署ICF和HIPAA授权后，根据以下其他纳入/排除标准，将评估筛查期间的受试者的研究资格（不超过28天）
- 在组织学或细胞学上确认的结肠或直肠转移或不可切除的直肠腺癌
- 通过免疫组织化学（IHC）和/或聚合酶链反应（PCR）/下一代测序（NGS）在临床实验室改善中评估，确定肿瘤为RAS突变（KRAS或NRA）和微卫星稳定/精通不匹配修复的稳定/精通不匹配修复。 ACT（CLIA）环境
- 至少接受了两种先前的治疗方案，包括不可切除或转移性CRC，包括氟吡啶氨酸，奥沙利铂和基于伊立替康的方案。在由奥沙利铂和氟嘧啶组成的辅助化学疗法后6个月内复发的患者将其辅助疗法计数为先前的治疗方案
- 对于扩展队列，必须用于生物标志物分析，预处理原发性肿瘤组织（即，嵌入的石蜡）或不可切除的转移部位。活检应进行切除或核心针。细针抽吸或其他细胞学样本不足
- 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的性能状态为0或1
- 必须有可测量的疾病，并且每个反应评估标准（recist）版本（v）1.1至少具有1个单维测量病变。
- 先前的放疗必须在研究药物管理之前至少两周完成
- 白细胞计数（WBC）> = 3000/ul（应在初次剂量之前的14天内获得）
- 中性粒细胞> = 1500/ul（应在初次剂量之前的14天内获得）
- 血小板> = 100,000/ul（应在初次剂量之前的14天内获得）
- 血红蛋白> = 9.0 g/dL（可能已输注）（应在初次剂量之前的14天内获得）
- 肌酐= <1.5 mg/dl（应在初次剂量之前的14天内获得）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）= <2.5 x正常（ULN）的受试者的上限（ULN）无肝转移= <5 x ULN的肝转移受试者（应在首次剂量前14天内获得）
- 胆红素<1.5 mg/dL（除非被诊断为吉尔伯特综合征，胆红素可以使胆红素总<3.0 mg/dl）（应在初次剂量之前的14天内获得）
- 除非受试者接受抗凝治疗，否
- 激活的部分凝血蛋白时间（APTT）或部分凝血蛋白时间（PTT）= <1.5 x ULN，除非受试者接受抗凝治疗（应在初次剂量之前14天内获得）
- 由Cockcroft-Gault公式> 60 ml/min计算的肾小球滤过率（GFR）
- 预期寿命> = 12周，由治疗医师判断
- 受试者重新注册：本研究允许重新注册该研究作为治疗前失败的受试者（即，尚未接受SX-682的受试者）。如果重新注册，则必须重新接受该主题
排除标准：
- 活性脑转移或瘦脑转移。如果对其进行了处理，并且没有磁共振成像（MRI]，则具有脑转移的受试者是符合资格治疗是完整的，并且在第一次剂量的研究药物给药之前的28天内。不需要MRI排除脑转移或瘦脑转移。在研究药物给药之前至少2周，至少必须至少2周
研究人员认为，任何严重或不受控制的医学疾病都可能增加与研究参与或研究药物管理有关的风险，损害受试者接受方案治疗的能力，或干扰研究结果的解释。具体来说：
- 除了已经治愈的局部可治愈的癌症外，先前的恶性肿瘤（例如基础或鳞状细胞皮肤癌，浅膀胱癌或前列腺癌，乳房或乳腺癌的原位），除了局部可治愈的癌症外
- 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者。具有白癜风，I型糖尿病的受试者，由于自身免疫性疾病而导致的残留甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症，仅需要激素替代，牛皮癣不需要全身治疗，或者在没有外部触发的情况下不预期出现的条件被允许招募
- 具有条件（包括器官或骨髓移植）的受试者需要全身治疗皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物。在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10 mg每天泼尼松等效物
- 在研究药物管理前28天内使用其他研究药物（未销售任何适应症的药物）或以免疫抑制剂量使用的药物
- 事先暴露于任何用于MCRC抗肿瘤疗法的免疫检查点封闭剂或任何其他免疫调节剂
- 试验治疗开始前21天内的抗癌治疗[例如，细胞减少疗法，放疗（除了正常的器官避免技术以外的姑息性放疗除外），免疫治疗或细胞因子疗法]
- 在试验开始之前的28天内，由研究者确定的重大手术（允许事先诊断活检）
- 在研究药物管理前30天内接受了活病毒疫苗的受试者
- 用植物制剂（例如草药补充剂或传统的中药）治疗旨在一般健康支持或在随机治疗前2周内治疗正在研究的疾病
- 服用任何已知在试验药物开始前2周内和试验期间至少2周内延长QT（QTC）间隔的患者
- 任何表明急性感染或慢性感染的乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒的阳性检测（乙型肝炎病毒[HBV]表面抗原阳性和HBV核心抗体阳性阳性，反射为阳性HBV DNA或HBV核心抗体阳性，单独使用HBV DNA或阳性HBV DNA或阳性HBV DNA或阳性反射为阳性HCV RNA的阳性丙型肝炎病毒[HCV]抗体）
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得的免疫缺陷综合征（AIDS）测试阳性的已知史
- 活跃的结核病（暴露史或阳性结核测试病史以及临床症状的存在，身体或放射线学发现）
- 心电图（ECG）显示QTC间隔> = 470毫秒或先天性长QT综合征患者
- 过敏研究药物成分的病史（赋形剂：苯基甲甲甲酸酯（邻苯二甲酸羟基苯甲酸盐或HPMCP），微晶纤维素，croscarmellose，sodium croscarmellose，sodium lauryl硫酸钠，硫酸钠和硅二氧化物）
- 对任何单克隆抗体的严重超敏反应病史（> = 3级国家癌症研究所[NCI]不良事件的常见术语标准[CTCAE] V5）
- 过敏反应的历史，或最近（5个月内）不受控制的哮喘的历史
- 生育潜力的妇女（WOCBP）必须使用研究期间所示的避孕方法，并在最后剂量的SX-682或Nivolumab剂量后5个月。 WOCBP被定义为任何经历过初任且未接受手术灭菌的女性（子宫切除术或双侧卵巢切除术），也不是绝经后。在没有其他生物学或生理原因的情况下，更年期在临床上被定义为45岁以上女性的12个月闭经
- 妇女在62岁以下的绝经后史必须具有记录的血清卵泡刺激激素，（FSH）级别> = 40 miU/ml
- 妇女必须在研究药物开始前24小时内24小时内24小时内24小时内24小时内24小时内25 IU/L或等效单位的血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或同等单位）
- 女人不能母乳喂养
- 与WOCBP进行性活跃的男性必须使用任何避孕方法，在学习期间，每年的失败率少于1％
- 没有生育潜力的女性和无敏感的男人不需要避孕
联系人和位置
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年10月9日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年10月22日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年2月21日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月14日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2024年1月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多2年] 对于每个系统器官类和首选术语，将在研究期间至少发生1个不良事件的受试者的数量和比例进行摘要。 AES的发病率将按系统器官类和首选术语，强度（基于国家癌症研究所的不良事件5.0版本的共同术语标准），与免疫相关的不良事件，治疗效果不良事件以及通过其他分组进行，总体上呈现。严重程度和研究药物的关系。将提供不利事件的个别列表。剂量限制毒性和研究与药物有关的级别> = 2个不良事件将单独列出。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 生物标志物分析[时间范围：最多2年] 将针对CMS4，干扰素调节因子2表达，淋巴细胞克隆性（通过测序），髓样衍生的抑制细胞，调节性T细胞和CD69/CD8 T细胞以及在循环中循环tumor脱氧核糖核酸T-和CD69/CD8 T细胞来列出摘要统计数据。 B细胞亚群，中性粒细胞，中性粒细胞与淋巴细胞比例，CD4：CD8比率，KRAS，NRAS和BRAF状态。配对的t检验或Wilcoxon签名的等级测试将用于评估生物标志物前后的变化。响应者和非反应者之间的生物标志物水平的差异将使用X2或Fisher的精确测试进行适当的评估。生物标志物突变状态之间的相关性将使用配对t检验或Wilcoxon签名的等级测试评估。生物标志物水平的差异将使用X2或Fisher的精确测试评估。 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | SX-682和Nivolumab用于治疗RAS- MSS不可切除或转移性结直肠癌，StopTraffic-1试验 | ||||
| 官方标题ICMJE | SX-682与Nivolumab结合使用的IB/II期试验，用于难治性RAS突变（RAS）微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌（MCRC）（StopTraffic-1） | ||||
| 简要摘要 | 本IB/II期试验研究SX-682的副作用和最佳剂量，可以单独给出并与Nivolumab结合使用，以治疗患有RAS突变的，微卫星稳定（MSS）结直肠癌的患者，该患者已扩散到其他地方身体（转移）或无法通过手术（无法切除）去除。 SX-682可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。单克隆抗体（例如nivolumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。单独给出SX-682并与Nivolumab一起杀死更多的肿瘤细胞。 | ||||
| 详细说明 | 主要目标： I.单独确定CXCR1/2抑制剂SX-682（SX-682）的安全性，并与Nivolumab结合使用，在具有难治性RAS突变的微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌（MCRC）的受试者中，包括最大剂量，包括最大剂量进行给药，直到不良反应阻止进一步剂量增加（即，最大耐受剂量[MTD]或建议的2期剂量）和剂量限制毒性（DLT）。 次要目标： I.根据客观响应率（ORR），响应持续时间和进展速率，评估SX-682与Nivolumab结合使用的功效。 ii。表征SX-682的单剂量和多蛋白药代动力学（PK）谱。 探索性目标： I.评估总生存期（OS）。 ii。探索与SX-682的药效和临床反应相关的潜在生物标志物，并与Nivolumab结合使用，其中生物标志物测量包括但不限于肿瘤CMS4，基因表达，脱氧核糖核酸（脱氧核糖核酸）突变（KRAS，NRAS，NRAS和BRAF突变）通过核糖核酸[RNA]和DNA测序），IRF2（干扰素调节因子2）表达，淋巴细胞克隆性（通过测序），髓样衍生的抑制细胞（MDSC），调节性T细胞（Tregs）和CD69/CD6/CD8 T细胞，在循环中，循环肿瘤DNA（CTDNA），T和B细胞亚群，中性粒细胞，中性粒细胞与淋巴细胞比率（NLR），MDSCS，Tregs，CD4：CD4：CD8比率，CD8比率，趋化因子，趋化因子和细胞因子。 概述：这是CXCR1/2抑制剂SX-682的I期，剂量降低研究，然后进行II期研究。 单一疗法阶段：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天两次口服SX-682（PO）。 联合阶段：患者在第1-56天接受SX-682 PO BID，在第1天和第29天内30分钟内静脉内（IV）接受Nivolumab（iv）。在没有疾病进展或不可感知的毒性的情况下，每56天重复一次每56天进行12天的治疗。 完成研究后，每3周进行每3周进行一次无肿瘤反应的患者，并且每3个月有肿瘤反应的患者在6个月内每3个月进行一次。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单个小组分配 蒙版：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | |||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | 实验：治疗（SX-682，Nivolumab） 单一疗法阶段：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在第1-21天接受了SX-682的口服BID。 联合阶段：患者在第1-56天接受SX-682 PO BID，在第1天和29天内30分钟内接受Nivolumab IV。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每56天重复一次每56天进行一次治疗，最多12个周期。 干预措施：
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 53 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年1月31日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2024年1月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE | |||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04599140 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 2019-1151 NCI-2020-07989（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） 2019-1151（其他标识符：MD Anderson癌症中心） | ||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 研究赞助商ICMJE | MD安德森癌症中心 | ||||
| 合作者ICMJE |
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| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | MD安德森癌症中心 | ||||
| 验证日期 | 2021年2月 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
