• 阶段1B：剂量限制毒性的参与者人数（DLTS）[时间范围：14周]
  DLT被定义为以下任何塔拉米烯LaHerparePVEC相关的毒性，或与塔利米烯laherparepvec和放射治疗的组合以及在上次塔氏菌注射后长达4周相关的，最多4周3或更高的过敏反应，任何等级的浆细胞瘤，任何其他意外的3级或更高级的血液学或非血液学毒性，除了：任何等级的脱发级，预期的辐射相关的任何级别的皮肤毒性，3级3级或迈尔吉亚，简短（<1周）3级疲劳，3级发烧，3级腹泻或呕吐对支持案例的反应。
• 阶段2：同时放射疗法和塔拉米克Laherparepvec的病理性肿瘤坏死受试者的数量≥90％。 [时间范围：14周]
  在新辅助治疗结束时，患者将切除治疗的肿瘤。必须记录治疗后肿瘤坏死的百分比。这项研究的主要终点是病理完全反应（PCR），并定义为同时放射治疗和塔拉米克·拉赫帕普维克（Talimogene laherparepvec）后≥90％的肿瘤坏死。

• 总体响应率（ORR）通过recist [时间范围：24个月]
  总体响应率（ORR）由RECIST 1.1测量。完全反应是所有靶病变的消失。相对于基线，靶病变最长维度的总和下降了30％。在目标病变最长维度的总和中，进行性疾病增加了20％或更多。稳定疾病的肿瘤大小<30％或<20％的增加。
• 疾病进展的时间（TTP）[时间范围：24个月]
  TTP定义为从入学到客观肿瘤进展的时间
• 5年的总生存率（OS）[时间范围：5年]
  从上次入学后5年，将遵循主题的总生存率（OS）

这项研究的目的是确定与放射疗法结合使用塔木烯二氧烯Laherparepvec的安全性和耐受性。

大约有46人将参加爱荷华大学调查人员进行的这项研究。

• 药物：Talimogene Laherparepvec
  Talimogene laherparepvec
• 辐射：放疗
  并发术前辐射。外束辐射疗法（EBRT）将以可切除的软组织肉瘤的标准剂量给予。根据NCCN肉瘤指南。

纳入标准：

• 主题已提供知情同意。
• 组织学确认对局部晚期STS的诊断，而术前放射疗法被认为是适当的。

例子：

• 可切除的IIB，III和IV疾病，由于无法实现明确的边缘而不适合单独手术切除。
• 包括放疗和手术切除的转移性（IV期）疾病。
• 除某些组织学亚型外：GIST，Desmoid，Ewing Sarcoma，Kaposi肉瘤，骨肉瘤和粘液类脂肪肉瘤（1级）。
• 先前的治疗方法：先前的全身性抗癌治疗，包括化学疗法，免疫疗法或靶向治疗，只要在入学前至少1年完成治疗。
• 不允许先前的Talimogene laherparepvec或肿瘤疫苗。

• 不允许先前对同一肿瘤床的辐射。

  • 年龄≥18岁。
  • 所有种族和种族的男人和女人都有资格参加这项审判。
  • ECOG性能状态≤1。
  • 患者必须患有可测量的疾病：

• 通过CT扫描或MRI测量的肿瘤大小至少≥5cm，其辐射是可行的。

  • 患者必须患有可注射疾病（直接注射或超声引导）。

排除标准：

• 某些组织学亚型：GIST，DESMOID，EWING SARMA，KAPOSI肉瘤骨肉瘤和低级粘液类脂肪肉瘤（1级）。
• 与免疫缺陷状态相关的肉瘤的病史或证据（例如：遗传性免疫缺陷，HIV，器官移植或白血病）。
• 腹膜后和内脏肉瘤的受试者。
• 胃肠道炎症性肠病（溃疡性结肠炎或克罗恩病）或其他症状性自身免疫性疾病的病史或证据，包括任何控制不良或严重的全身性自身免疫性疾病（IE，类风湿关节炎，全身性脂肪脂蛋白脂肪症），炎症性肠病或病史I糖尿病或自身免疫性血管炎）。
• 过去三年内其他恶性肿瘤的病史除了治疗意图治疗，没有已知的活性疾病，并且在入学/随机分组和复发率低之前均未接受≥1年的化学疗法。
• 先前或当前自身免疫性疾病的史。
• 先验或当前脾切除术或脾辐射的史。
• 活跃的疱疹皮肤病变
• 除了间歇性局部用途外，还需要与抗疱疹药物（例如阿西克罗维尔）进行间歇性或慢性治疗。
• 在入学前28天内和治疗期内，用于预防传染病的任何非综合疫苗疗法。
• 与治疗性抗凝剂（如华法林）的伴随治疗。只要可以根据预定的肿瘤内注射早晨，可以根据治疗研究员安全地持有治疗性低分子量肝素的患者肝素，并且可以在手术后12小时恢复
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病（对临床怀疑的HIV感染需要阴性检测）。
• 急性或慢性丙型肝炎或丙型肝炎感染（对临床上怀疑的丙型肝炎或丙型肝炎感染需要阴性测试）。

• 丙型肝炎的证据 -

  1. 阳性HBV表面抗原（慢性乙型肝炎或最近的急性丙型肝炎的指示）。
  2. HBV表面抗原阴性但HBV阳性HBV总核心抗体（已分辨出丙型肝炎感染或隐匿性丙型肝炎）和PCR可检测到的HBV DNA副本（可检测的HBV DNA拷贝表明隐匿性乙型肝炎）。

• 丙型肝炎的证据 -

  1. PCR阳性HCV抗体和阳性HCV RNA（无法检测到的RNA副本表明过去并解决了丙型肝炎感染）。

• 怀孕或母乳喂养的女性受试者，或计划在学习治疗期间以及最后一次研究治疗后三个月怀孕。
• 在研究治疗期间以及最后一次研究治疗后3个月内不愿使用2种高效的避孕方法的育儿潜力或男性受试者的女性受试者。有关更多详细信息，请参见第7.5节。
• 目前在另一项研究设备或药物研究中接受治疗，或者以来在另一项研究装置或药物研究中结束治疗以来不到30天。
• 参与这项研究的其他研究程序可能会影响PI确定的研究的主要目标。
• 主题以前已经进入了这项研究。
• 接受任何其他研究剂的患者。
• 中枢神经系统转移的证据。
• 过敏反应的史归因于与塔木烯laherparepvec相似的化学或生物学组成的化合物。
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 接受免疫抑制疗法或需要进行免疫抑制的患者。

• 以下任何实验室异常：

  • 血红蛋白<9.0 g/dl
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）<每mm3
  • 血小板计数<每mm3 100,000
  • 总胆红素> 1.5×ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5×ULN
  • 碱性磷酸酶> 2.5×ULN
  • PT（或INR）和PTT（或APTT）> 1.5×ULN
  • 肌酐> 2.0×ULN

• 阶段1B：剂量限制毒性的参与者人数（DLTS）[时间范围：14周]
  DLT被定义为以下任何塔拉米烯LaHerparePVEC相关的毒性，或与塔利米烯laherparepvec和放射治疗的组合以及在上次塔氏菌注射后长达4周相关的，最多4周3或更高的过敏反应，任何等级的浆细胞瘤，任何其他意外的3级或更高级的血液学或非血液学毒性，除了：任何等级的脱发级，预期的辐射相关的任何级别的皮肤毒性，3级3级或迈尔吉亚，简短（<1周）3级疲劳，3级发烧，3级腹泻或呕吐对支持案例的反应。
• 阶段2：同时放射疗法和塔拉米克Laherparepvec的病理性肿瘤坏死受试者的数量≥90％。 [时间范围：14周]
  在新辅助治疗结束时，患者将切除治疗的肿瘤。必须记录治疗后肿瘤坏死的百分比。这项研究的主要终点是病理完全反应（PCR），并定义为同时放射治疗和塔拉米克·拉赫帕普维克（Talimogene laherparepvec）后≥90％的肿瘤坏死。

• 总体响应率（ORR）通过recist [时间范围：24个月]
  总体响应率（ORR）由RECIST 1.1测量。完全反应是所有靶病变的消失。相对于基线，靶病变最长维度的总和下降了30％。在目标病变最长维度的总和中，进行性疾病增加了20％或更多。稳定疾病的肿瘤大小<30％或<20％的增加。
• 疾病进展的时间（TTP）[时间范围：24个月]
  TTP定义为从入学到客观肿瘤进展的时间
• 5年的总生存率（OS）[时间范围：5年]
  从上次入学后5年，将遵循主题的总生存率（OS）

这项研究的目的是确定与放射疗法结合使用塔木烯二氧烯Laherparepvec的安全性和耐受性。

大约有46人将参加爱荷华大学调查人员进行的这项研究。

• 药物：Talimogene Laherparepvec
  Talimogene laherparepvec
• 辐射：放疗
  并发术前辐射。外束辐射疗法（EBRT）将以可切除的软组织肉瘤的标准剂量给予。根据NCCN肉瘤指南。

纳入标准：

• 主题已提供知情同意。
• 组织学确认对局部晚期STS的诊断，而术前放射疗法被认为是适当的。

例子：

• 可切除的IIB，III和IV疾病，由于无法实现明确的边缘而不适合单独手术切除。
• 包括放疗和手术切除的转移性（IV期）疾病。
• 除某些组织学亚型外：GIST，Desmoid，Ewing Sarcoma，Kaposi肉瘤，骨肉瘤和粘液类脂肪肉瘤（1级）。
• 先前的治疗方法：先前的全身性抗癌治疗，包括化学疗法，免疫疗法或靶向治疗，只要在入学前至少1年完成治疗。
• 不允许先前的Talimogene laherparepvec或肿瘤疫苗。

• 不允许先前对同一肿瘤床的辐射。

  • 年龄≥18岁。
  • 所有种族和种族的男人和女人都有资格参加这项审判。
  • ECOG性能状态≤1。
  • 患者必须患有可测量的疾病：

• 通过CT扫描或MRI测量的肿瘤大小至少≥5cm，其辐射是可行的。

  • 患者必须患有可注射疾病（直接注射或超声引导）。

排除标准：

• 某些组织学亚型：GIST，DESMOID，EWING SARMA，KAPOSI肉瘤骨肉瘤和低级粘液类脂肪肉瘤（1级）。
• 与免疫缺陷状态相关的肉瘤的病史或证据（例如：遗传性免疫缺陷，HIV，器官移植或白血病）。
• 腹膜后和内脏肉瘤的受试者。
• 胃肠道炎症性肠病（溃疡性结肠炎或克罗恩病）或其他症状性自身免疫性疾病的病史或证据，包括任何控制不良或严重的全身性自身免疫性疾病（IE，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎，全身性脂肪脂蛋白脂肪症），炎症性肠病或病史I糖尿病或自身免疫性血管炎）。
• 过去三年内其他恶性肿瘤的病史除了治疗意图治疗，没有已知的活性疾病，并且在入学/随机分组和复发率低之前均未接受≥1年的化学疗法。
• 先前或当前自身免疫性疾病的史。
• 先验或当前脾切除术或脾辐射的史。
• 活跃的疱疹皮肤病变
• 除了间歇性局部用途外，还需要与抗疱疹药物（例如阿西克罗维尔）进行间歇性或慢性治疗。
• 在入学前28天内和治疗期内，用于预防传染病的任何非综合疫苗疗法。
• 与治疗性抗凝剂（如华法林）的伴随治疗。只要可以根据预定的肿瘤内注射早晨，可以根据治疗研究员安全地持有治疗性低分子量肝素的患者肝素，并且可以在手术后12小时恢复
• 已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）疾病（对临床怀疑的HIV感染需要阴性检测）。
• 急性或慢性丙型肝炎或丙型肝炎感染（对临床上怀疑的丙型肝炎或丙型肝炎感染需要阴性测试）。

• 丙型肝炎的证据 -

  1. 阳性HBV表面抗原（慢性乙型肝炎或最近的急性丙型肝炎的指示）。
  2. HBV表面抗原阴性但HBV阳性HBV总核心抗体（已分辨出丙型肝炎感染或隐匿性丙型肝炎）和PCR可检测到的HBV DNA副本（可检测的HBV DNA拷贝表明隐匿性乙型肝炎）。

• 丙型肝炎的证据 -

  1. PCR阳性HCV抗体和阳性HCV RNA（无法检测到的RNA副本表明过去并解决了丙型肝炎感染）。

• 怀孕或母乳喂养的女性受试者，或计划在学习治疗期间以及最后一次研究治疗后三个月怀孕。
• 在研究治疗期间以及最后一次研究治疗后3个月内不愿使用2种高效的避孕方法的育儿潜力或男性受试者的女性受试者。有关更多详细信息，请参见第7.5节。
• 目前在另一项研究设备或药物研究中接受治疗，或者以来在另一项研究装置或药物研究中结束治疗以来不到30天。
• 参与这项研究的其他研究程序可能会影响PI确定的研究的主要目标。
• 主题以前已经进入了这项研究。
• 接受任何其他研究剂的患者。
• 中枢神经系统转移的证据。
• 过敏反应的史归因于与塔木烯laherparepvec相似的化学或生物学组成的化合物。
• 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐或精神病/社交情况，这些疾病会限制遵守研究要求。
• 接受免疫抑制疗法或需要进行免疫抑制的患者。

• 以下任何实验室异常：

  • 血红蛋白<9.0 g/dl
  • 绝对中性粒细胞计数（ANC）<每mm3
  • 血小板计数<每mm3 100,000
  • 总胆红素> 1.5×ULN
  • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）> 2.5×ULN
  • 碱性磷酸酶> 2.5×ULN
  • PT（或INR）和PTT（或APTT）> 1.5×ULN
  • 肌酐> 2.0×ULN