• 根据RT-PCR率在第14天的阳性结果[时间范围：14天]，COVID-19在第14天的发生率。
  研究将寻求找到羟氯喹的给药与COVID-19的发病率之间的直接相关性：暴露于Covid-19患者的受试者中的阳性RT-PCR样品降低。随机分组第14天，RT-PCR阳性接触处正向接触。
• 第14天的安全性和不良事件（AES）发病率[时间范围：14天]
  第14天的安全性和不良事件（AES）发病率

• COVID-19在第28天[时间范围：28天]的IgM抗体阳性率
  阳性IgM抗体
• 根据RT-PCR率在第28天的阳性结果[时间范围：28天]，COVID-19在第28天的发生率
  28天正
• 第28天的安全性和不良事件（AES）发病率[时间范围：28天]
  第28天的安全性和不良事件（AES）发病率

协议摘要

标题

一项前瞻性，随机，自适应II/III期临床试验，受控，开放标签，化学预防，3臂，平行，多中心，与前瞻性，随机，临床试验，受控，开放标签，3臂，3臂，，，3臂，， COVID-19的平行，多中心，化学预防：羟基氯喹后暴露于Covid-19

研究期和治疗持续时间

研究持续时间：6个月

批准（IRB和监管机构）1个月

招聘和随访：3个月

分析，报告写作和提交出版物1个月本研究是对一个时期的平行研究，预期的治疗时间（对于每个受试者）为28天，

目标

• 为了评估羟基苯甲酰喹氯喹是否可以提供有效的化学预防基因，以针对主要暴露于COVID-199阳性患者的受试者中COVID-19阳性患者的发展。
• 测量给出羟氯喹的潜在不良药物反应发生率的发生率
• 提供结果的早期分析并相应地重新定义样本量。
• 确定在第二阶段中最有可能受益的受试者，并在第三阶段将招聘工作集中在他们身上
• 基于II期研究结果，在早期阶段停止一只手臂或整个试验，以成功或缺乏疗效

设计

前瞻性，随机，开放标签，三臂，平行，自适应阶段II/III对照研究，在以下情况下，受试者将以1：1：1的比率随机分配：

ARM-1：羟基氯喹800mg（每天两次400mg）在第1天口服，（加载剂量）羟基氯喹。然后在第2、3、4和5天400mg（200mg 2片）。

ARM-2：羟基氯喹400mg（每天两次）口服第一天（加载剂量），然后在第2、3、4和5天每天200mg一次。

ARM-3：没有干预 - SARS-COV-2监视标准控制措施，例如自我隔离，良好的个人卫生和良好的营养。

学习类型

前瞻性，随机，开放标签，三臂，平行，受控的自适应阶段II/III临床试验，该试验将根据以下方式随机分配为1：1：1的受试者：

ARM 1 ARM 2 ARM 3 DAY 1 HCQ 400毫克（每天两次）HCQ 200 mg（每天两次）该国的标准测量，直到参与研究天2 HCQ 400 mg（每天一次）HCQ 200 mg（一次）每日）第3天HCQ 400毫克（每天一次）HCQ 200 mg（每天一次）第4天HCQ 400 mg（每天一次）HCQ 200 mg（每天一次）第5天5 HCQ 400 mg（每天一次）HCQ 200 mg（每天一次）

所需的金额：plaquenil 200mg：每个协议558个表。需要42片作为保留的电源：总共600张桌子。

符合研究地点资格标准的随机化受试者将邀请参加研究。

参与者将被随机分配到治疗臂上。索引案例将用于分配联系人。例如，数字1,4,7，9。将在第1臂，数字3、5、10.ETC上。将以第2臂，第2,6、8等为单位。

同一索引案例的所有密切联系将分配给同一臂。这将通过预防潜在的进一步暴露于该病毒的可能性，主要是针对控制臂，预计该病毒的发生率将更高，这将允许更有效的结果。

盲目的临床试验是开放标签。该研究没有比较多种药物。它也不包括使用安慰剂产品，因为它是一项促进临床试验。

研究程序和评估基线评估

• 病史
• 查询G6PD的先前历史
• 检查禁忌症
• 生命体征
• 体格检查
• RT-PCR
• IgM，IgG AB用于SARS-COV-2
• 血液学
• 生物化学
• 尿液分析
• 视网膜病
• 怀孕测试
• ECG
• 视网膜病变筛查

在随访期间，受试者将评估：

• 随机葡萄糖水平
• 生命体征
• 研究干预依从性评估
• 评估不利事件。
• ECG
• 视网膜病筛查时间表

抽样技术：

这项自适应II/III期临床试验将在突尼斯的两个地点进行。主要研究计划在突尼斯的两个地点进行。

一旦确定了一个新主题，他/她将同意根据资格标准与他的联系。研究团队在索引案件识别的48小时内将拨打其联系人的联系，后者符合参与审判的标准。所有潜在参与者将使用RT-PCR和IgM和IgG抗体进行测试，以排除当前或先前的疾病状态。结果将在同一天和同意参加研究之前获得。 COVID-19的受试者将根据其规程转交给地方当局进行治疗。

我们将遵循相关国家 /地区的多阶段抽样技术。样本将通过性别进行分层，然后遵循简单的随机抽样过程。

筛选

在进行本研究中的任何程序之前，将向受试者提供“主题信息和同意书”。该研究将得到彻底解释，所有问题都将得到对主题满意的回答。受试者将有足够的时间思考他们的参与并询问可能影响决定的任何细节。同意程序将由临床研究员和委托临床人员进行。研究人员和研究人员都不会强迫或不适当地影响受试者参加或继续违背自己的意愿参与。在受试者参与之前，该受试者将亲自签署和日期为同意书，至少有一名证人和首席调查员（首席研究员可以在需要时委派临床调查员在ICF上签署ICF）。

入学率（基线）将使用RT-PCR和IgM和IgG抗体对所有潜在参与者进行测试，以排除当前或先前的疾病状态。结果将在同一天和同意参加研究之前获得。 COVID-19的受试者将根据其规程转交给地方当局进行治疗。

只有符合该研究的受试者才能入学。有关资格标准，请参阅第5节。

知情同意，人口统计学，生命体征，病史和禁忌症，体格检查，血液学，KFT，LFT，尿液分析，IgM和IgG抗体，用于SARS-COV-2，RT-PCR，妊娠测试，ECG，ECG，视网膜病变，血糖筛查，血糖，血糖，剂量，不良事件审查

在筛查和随访访问期间，将检查受试者，并使用相关病史进行生命体征，以确定缺乏使用IMP的禁忌症，并实现纳入标准实验室评估实验室评估，并根据表6.1的访问和程序表6.1上详细说明了表6.1。

安全考虑方法和评估，记录和分析安全参数不利事件的方法和时间安排通常将不良事件报告的研究期限通常定义为从启动任何研究程序到研究治疗后续过程结束的时期。在与受试者的每次接触时，临床研究者将通过特定的询问以及适当的检查来寻求有关不良事件的信息。有关所有不良事件的信息将立即记录在源文档中，以及案例报告表（CRF）的适当不良事件模块中。

将记录所有在研究期间发生的不良事件。每个事件的临床过程将遵循直到解决，稳定为止，或者直到确定研究或参与不是原因。在研究期结束时仍在进行的严重不良事件将进行跟进以确定最终结果。研究期间发生的任何严重的不良事件，并被认为可能与研究治疗或研究参与有关，应立即记录并报告。

AE报告将包括事件的强度，严重性，持续时间。它还将解释该案件的管理方式。在研究结束时，将在最终报告中列入AES/ADRS/SAES/SADR的所有记录和后续形式。

4中止标准4.1参与者的早产

参与者过早终止的原因将在CRF的适当页面上进行记录，并指定以下哪些可能导致研究过早终止的原因：

• 严重的不良事件 / SUSAR
• 参与者的同意提款
• 不适当的入学人数
• 制定排除标准
• 协议偏差：如下所述：
• 例如不按时进行学习治疗或开处方的剂量多次以上。
• 降低基线或随访期间的PCR测试
• 衰落的心电图或眼镜检查检查。
• 从研究区域迁移/迁移
• 失去了后续行动。 “丢失的后续行动”是任何在研究期或干预措施管理之前都完成所有协议程序的参与者，但在研究期间丢失了任何进一步的后续行动，没有安全信息，没有效力端点数据曾经可用。

由于AE或SAE，收集任何停产的参与者的安全数据至关重要。无论如何，必须尽一切努力执行协议指定的安全后续程序。如果发生自愿撤回，应要求参与者继续进行预定的评估，完成终止评估，并在医疗监督下得到适当的护理，直到任何AE解决的症状或参与者的状况变得稳定。

5自适应无缝II/III设计后的统计考虑因素，假设羟基氯喹的疗效为60％（约为0.3），以减少初级接触的COVID-19感染，而次要攻击率为35％（密切接触的发生率为35％） ，刘Y.等90％的功率，置信水平为95％和10％的随访损失，每臂需要31个Covid-19接触率，用于II阶段，总计93个手臂的接触。

观察到这项研究的主要终点是Covid-19感染和观察到的ADR。描述性统计数据包括均值，频率和比例，用于总结收集的联系人数据。主要终点的发生率也将报告。所有摘要都将为三个研究组提供。卡方检验将用于比较三个研究臂的主要终点的发病水平。为了检查分类触点属性之间的关联，卡方和渔民在适当的情况下进行精确测试。当需要时，将使用ANOVA测试数值属性之间的显着差异。与逐步选择方法相关的回归技术将用于识别方法。在本临床试验中，将遵循主要终点的重大预测指标

数据处理和记录保留源文档和访问源数据，主要研究人员将根据良好的临床实践以及保护参与者机密性的良好临床实践以及监管和机构要求的原则来维护本研究的适当医学和研究记录。研究团队成员将可以访问记录。

赞助商，伦理委员会或监管机构的授权代表可以检查研究人员需要维护的所有文件和记录，以进行质量保证审查，审核，检查和评估研究安全和进步。这将包括但不限于本研究参与者的病历（办公室，诊所或医院）。临床研究站点将允许访问此类记录。

丢失的数据将被报告为缺失，以指示适用的原因。

协议偏差协议偏差是任何不符合临床试验方案，良好的临床实践（GCP）或其他方案特定要求的不符合范围。

如果实施了与未经事先道德批准的审判参与者的直接危害的协议的偏差或更改，则PI或指定人员将提交实施的偏差或变更，其原因，以及，如果适当地，提议的协议修正案尽快向相关伦理委员会供审查和批准以及赞助商达成协议。

PI或指定人员将在适当的情况下记录并解释与CRF上批准的协议的任何偏差，并记录和解释文件注释或偏差表中的任何偏差，这些偏差将作为基本文档保存。

在5个工作日内，将向赞助商和相关的EC报告，偏离可能会影响试验或参与者安全性的协议，GCP或试验特定要求的偏差。

道德方面的考虑因素将确保该研究完全符合ICH协调的三方指南中良好临床实践和赫尔辛基在其当前版本中宣布的原则，以对参与者提供更大的保护。

参与者选举研究人群的理由将是男性和年龄18-65岁的女性（非怀孕和非诊断），主要暴露于19 Covid-19患者。该研究提议在突尼斯进行。

融资和保险所有受试者将在整个研究中涵盖保险，如果审判造成的健康受伤。

• 实验：ARM 1羟基氯喹800mg第1天和羟基氯喹400mg天2-5
  羟基氯喹800mg（每天两次400mg）在第1天口服，（加载剂量）羟基氯喹。然后在第2、3、4和5天400mg（200mg 2片）。
  干预：药物：羟氯喹
• 主动比较器：ARM 2羟基氯喹400mg第1天和羟基氯喹200mg Day 2-5
  羟基氯喹400mg（每天两次）口服第一天（加载剂量），然后在第2、3、4和5天每天200mg一次。
  干预：药物：羟氯喹
• 没有干预：没有干预
  没有干预 - SARS-COV-2监视标准控制措施，例如自我隔离，良好的个人卫生和良好的营养。

纳入标准：

• 下面描述的主要联系人，年龄在18至65岁之间，并已由患者的法律 /授权代表提供了书面知情同意书，为适用。

根据以下标准，一旦确定了一个新主题，他/她将同意根据以下标准与他的联系。研究团队在索引案件识别的48小时内将拨打其联系人的联系，后者符合参与审判的标准。所有潜在参与者将使用RT-PCR和IgM和IgG抗体进行测试，以排除当前或先前的疾病状态。

接触是一个没有Covid-19的人，他在前两天以及可能发生的症状或确认案件发作后的14天中经历了以下任何暴露：

• 一个与COVID-19案一起生活在同一家庭中的人
• 一个与Covid-19案件直接接触的人（例如，握手）
• 一个与19个病例的传染性分泌物无保护直接接触的人
• 一个人在2米 /> 15分钟内与Covid-19案件进行面对面接触
• 一个在封闭环境中的人（例如教室，会议室，医院的候诊室等），有15分钟或以上的套装，距离不到2米。
• 医护人员（HCW）或其他为Covid-19案提供直接护理的人，或者在不建议个人保护设备或可能违反个人保护设备的情况下处理Covid-19案件的实验室工人处理标本
• 坐在Covid-19案件的两个座位（任何方向）的飞机中的接触，提供护理的旅行伴侣或人员，以及在索引案件所在地的飞机部分中服役的机组人员（如果症状的严重性或症状的严重性）案件的移动表明曝光更广泛，坐在整个部分中的乘客或飞机上的所有乘客都可以视为密切接触）

排除标准：

• 怀孕的妇女（在筛查时）或母乳喂养
• 已知的过敏性或对羟氯喹或其他氨基喹啉化合物的过敏性
• 严重皮肤反应的病史，例如史蒂文斯 - 约翰逊综合征和有毒表皮坏死术
• 预先存在视网膜病或大肿瘤的历史，
• 伴随使用他莫昔芬
• 先天性的史或获得的长QT间隔，当前使用延长QT间隔的药物的使用，
• 长QT雅利氏病的家族史，心力衰竭，心肌梗塞等心脏病
• 同时使用抗心律失常药物或心脏猝死的家族病史或心脏猝死，心动过缓<50次/分钟，未矫正的低核血症或低脂血症
• 严重的肾脏疾病或接受透析的患者
• 患者不到35公斤体重
• 目前服用羟氯喹
• 可疑或确认的电流COVID-19，定义为：（1）温度> 38摄氏度； （2）咳嗽； （3）呼吸急促； （4）喉咙痛；或者，如果有的话（不需要），（5）COVID-19
• 无法口服药物
• 无法提供书面同意
• 具有明显异常的肝功能
• 牛皮癣，肌无力，造血和视网膜疾病，与CNS相关的听力损失的参与者；
• SARS-COV-2，IgM和IgG抗体的RT-PCR阳性SARS-COV-2
• 目前使用另一种正在研究的治疗方案或药物，以在Covid-19的管理中进行疗效。

• 突尼斯的Farhat Hached医院
• 突尼斯的Fattouma Bourguiba

• 根据RT-PCR率在第14天的阳性结果[时间范围：14天]，COVID-19在第14天的发生率。
  研究将寻求找到羟氯喹的给药与COVID-19的发病率之间的直接相关性：暴露于Covid-19患者的受试者中的阳性RT-PCR样品降低。随机分组第14天，RT-PCR阳性接触处正向接触。
• 第14天的安全性和不良事件（AES）发病率[时间范围：14天]
  第14天的安全性和不良事件（AES）发病率

• COVID-19在第28天[时间范围：28天]的IgM抗体阳性率
  阳性IgM抗体
• 根据RT-PCR率在第28天的阳性结果[时间范围：28天]，COVID-19在第28天的发生率
  28天正
• 第28天的安全性和不良事件（AES）发病率[时间范围：28天]
  第28天的安全性和不良事件（AES）发病率

协议摘要

标题

一项前瞻性，随机，自适应II/III期临床试验，受控，开放标签，化学预防，3臂，平行，多中心，与前瞻性，随机，临床试验，受控，开放标签，3臂，3臂，，，3臂，， COVID-19的平行，多中心，化学预防：羟基氯喹后暴露于Covid-19

研究期和治疗持续时间

研究持续时间：6个月

批准（IRB和监管机构）1个月

招聘和随访：3个月

分析，报告写作和提交出版物1个月本研究是对一个时期的平行研究，预期的治疗时间（对于每个受试者）为28天，

目标

• 为了评估羟基苯甲酰喹氯喹是否可以提供有效的化学预防基因，以针对主要暴露于COVID-199阳性患者的受试者中COVID-19阳性患者的发展。
• 测量给出羟氯喹的潜在不良药物反应发生率的发生率
• 提供结果的早期分析并相应地重新定义样本量。
• 确定在第二阶段中最有可能受益的受试者，并在第三阶段将招聘工作集中在他们身上
• 基于II期研究结果，在早期阶段停止一只手臂或整个试验，以成功或缺乏疗效

设计

前瞻性，随机，开放标签，三臂，平行，自适应阶段II/III对照研究，在以下情况下，受试者将以1：1：1的比率随机分配：

ARM-1：羟基氯喹800mg（每天两次400mg）在第1天口服，（加载剂量）羟基氯喹。然后在第2、3、4和5天400mg（200mg 2片）。

ARM-2：羟基氯喹400mg（每天两次）口服第一天（加载剂量），然后在第2、3、4和5天每天200mg一次。

ARM-3：没有干预 - SARS-COV-2监视标准控制措施，例如自我隔离，良好的个人卫生和良好的营养。

学习类型

前瞻性，随机，开放标签，三臂，平行，受控的自适应阶段II/III临床试验，该试验将根据以下方式随机分配为1：1：1的受试者：

ARM 1 ARM 2 ARM 3 DAY 1 HCQ 400毫克（每天两次）HCQ 200 mg（每天两次）该国的标准测量，直到参与研究天2 HCQ 400 mg（每天一次）HCQ 200 mg（一次）每日）第3天HCQ 400毫克（每天一次）HCQ 200 mg（每天一次）第4天HCQ 400 mg（每天一次）HCQ 200 mg（每天一次）第5天5 HCQ 400 mg（每天一次）HCQ 200 mg（每天一次）

所需的金额：plaquenil 200mg：每个协议558个表。需要42片作为保留的电源：总共600张桌子。

符合研究地点资格标准的随机化受试者将邀请参加研究。

参与者将被随机分配到治疗臂上。索引案例将用于分配联系人。例如，数字1,4,7，9。将在第1臂，数字3、5、10.ETC上。将以第2臂，第2,6、8等为单位。

同一索引案例的所有密切联系将分配给同一臂。这将通过预防潜在的进一步暴露于该病毒的可能性，主要是针对控制臂，预计该病毒的发生率将更高，这将允许更有效的结果。

盲目的临床试验是开放标签。该研究没有比较多种药物。它也不包括使用安慰剂产品，因为它是一项促进临床试验。

研究程序和评估基线评估

• 病史
• 查询G6PD的先前历史
• 检查禁忌症
• 生命体征
• 体格检查
• RT-PCR
• IgM，IgG AB用于SARS-COV-2
• 血液学
• 生物化学
• 尿液分析
• 视网膜病
• 怀孕测试
• ECG
• 视网膜病变筛查

在随访期间，受试者将评估：

• 随机葡萄糖水平
• 生命体征
• 研究干预依从性评估
• 评估不利事件。
• ECG
• 视网膜病筛查时间表

抽样技术：

这项自适应II/III期临床试验将在突尼斯的两个地点进行。主要研究计划在突尼斯的两个地点进行。

一旦确定了一个新主题，他/她将同意根据资格标准与他的联系。研究团队在索引案件识别的48小时内将拨打其联系人的联系，后者符合参与审判的标准。所有潜在参与者将使用RT-PCR和IgM和IgG抗体进行测试，以排除当前或先前的疾病状态。结果将在同一天和同意参加研究之前获得。 COVID-19的受试者将根据其规程转交给地方当局进行治疗。

我们将遵循相关国家 /地区的多阶段抽样技术。样本将通过性别进行分层，然后遵循简单的随机抽样过程。

筛选

在进行本研究中的任何程序之前，将向受试者提供“主题信息和同意书”。该研究将得到彻底解释，所有问题都将得到对主题满意的回答。受试者将有足够的时间思考他们的参与并询问可能影响决定的任何细节。同意程序将由临床研究员和委托临床人员进行。研究人员和研究人员都不会强迫或不适当地影响受试者参加或继续违背自己的意愿参与。在受试者参与之前，该受试者将亲自签署和日期为同意书，至少有一名证人和首席调查员（首席研究员可以在需要时委派临床调查员在ICF上签署ICF）。

入学率（基线）将使用RT-PCR和IgM和IgG抗体对所有潜在参与者进行测试，以排除当前或先前的疾病状态。结果将在同一天和同意参加研究之前获得。 COVID-19的受试者将根据其规程转交给地方当局进行治疗。

只有符合该研究的受试者才能入学。有关资格标准，请参阅第5节。

知情同意，人口统计学，生命体征，病史和禁忌症，体格检查，血液学，KFT，LFT，尿液分析，IgM和IgG抗体，用于SARS-COV-2，RT-PCR，妊娠测试，ECG，ECG，视网膜病变，血糖筛查，血糖，血糖，剂量，不良事件审查

在筛查和随访访问期间，将检查受试者，并使用相关病史进行生命体征，以确定缺乏使用IMP的禁忌症，并实现纳入标准实验室评估实验室评估，并根据表6.1的访问和程序表6.1上详细说明了表6.1。

安全考虑方法和评估，记录和分析安全参数不利事件的方法和时间安排通常将不良事件报告的研究期限通常定义为从启动任何研究程序到研究治疗后续过程结束的时期。在与受试者的每次接触时，临床研究者将通过特定的询问以及适当的检查来寻求有关不良事件的信息。有关所有不良事件的信息将立即记录在源文档中，以及案例报告表（CRF）的适当不良事件模块中。

将记录所有在研究期间发生的不良事件。每个事件的临床过程将遵循直到解决，稳定为止，或者直到确定研究或参与不是原因。在研究期结束时仍在进行的严重不良事件将进行跟进以确定最终结果。研究期间发生的任何严重的不良事件，并被认为可能与研究治疗或研究参与有关，应立即记录并报告。

AE报告将包括事件的强度，严重性，持续时间。它还将解释该案件的管理方式。在研究结束时，将在最终报告中列入AES/ADRS/SAES/SADR的所有记录和后续形式。

4中止标准4.1参与者的早产

参与者过早终止的原因将在CRF的适当页面上进行记录，并指定以下哪些可能导致研究过早终止的原因：

• 严重的不良事件 / SUSAR
• 参与者的同意提款
• 不适当的入学人数
• 制定排除标准
• 协议偏差：如下所述：
• 例如不按时进行学习治疗或开处方的剂量多次以上。
• 降低基线或随访期间的PCR测试
• 衰落的心电图或眼镜检查检查。
• 从研究区域迁移/迁移
• 失去了后续行动。 “丢失的后续行动”是任何在研究期或干预措施管理之前都完成所有协议程序的参与者，但在研究期间丢失了任何进一步的后续行动，没有安全信息，没有效力端点数据曾经可用。

由于AE或SAE，收集任何停产的参与者的安全数据至关重要。无论如何，必须尽一切努力执行协议指定的安全后续程序。如果发生自愿撤回，应要求参与者继续进行预定的评估，完成终止评估，并在医疗监督下得到适当的护理，直到任何AE解决的症状或参与者的状况变得稳定。

5自适应无缝II/III设计后的统计考虑因素，假设羟基氯喹的疗效为60％（约为0.3），以减少初级接触的COVID-19感染，而次要攻击率为35％（密切接触的发生率为35％） ，刘Y.等90％的功率，置信水平为95％和10％的随访损失，每臂需要31个Covid-19接触率，用于II阶段，总计93个手臂的接触。

观察到这项研究的主要终点是Covid-19感染和观察到的ADR。描述性统计数据包括均值，频率和比例，用于总结收集的联系人数据。主要终点的发生率也将报告。所有摘要都将为三个研究组提供。卡方检验将用于比较三个研究臂的主要终点的发病水平。为了检查分类触点属性之间的关联，卡方和渔民在适当的情况下进行精确测试。当需要时，将使用ANOVA测试数值属性之间的显着差异。与逐步选择方法相关的回归技术将用于识别方法。在本临床试验中，将遵循主要终点的重大预测指标

数据处理和记录保留源文档和访问源数据，主要研究人员将根据良好的临床实践以及保护参与者机密性的良好临床实践以及监管和机构要求的原则来维护本研究的适当医学和研究记录。研究团队成员将可以访问记录。

赞助商，伦理委员会或监管机构的授权代表可以检查研究人员需要维护的所有文件和记录，以进行质量保证审查，审核，检查和评估研究安全和进步。这将包括但不限于本研究参与者的病历（办公室，诊所或医院）。临床研究站点将允许访问此类记录。

丢失的数据将被报告为缺失，以指示适用的原因。

协议偏差协议偏差是任何不符合临床试验方案，良好的临床实践（GCP）或其他方案特定要求的不符合范围。

如果实施了与未经事先道德批准的审判参与者的直接危害的协议的偏差或更改，则PI或指定人员将提交实施的偏差或变更，其原因，以及，如果适当地，提议的协议修正案尽快向相关伦理委员会供审查和批准以及赞助商达成协议。

PI或指定人员将在适当的情况下记录并解释与CRF上批准的协议的任何偏差，并记录和解释文件注释或偏差表中的任何偏差，这些偏差将作为基本文档保存。

在5个工作日内，将向赞助商和相关的EC报告，偏离可能会影响试验或参与者安全性的协议，GCP或试验特定要求的偏差。

道德方面的考虑因素将确保该研究完全符合ICH协调的三方指南中良好临床实践和赫尔辛基在其当前版本中宣布的原则，以对参与者提供更大的保护。

参与者选举研究人群的理由将是男性和年龄18-65岁的女性（非怀孕和非诊断），主要暴露于19 Covid-19患者。该研究提议在突尼斯进行。

融资和保险所有受试者将在整个研究中涵盖保险，如果审判造成的健康受伤。

• 实验：ARM 1羟基氯喹800mg第1天和羟基氯喹400mg天2-5
  羟基氯喹800mg（每天两次400mg）在第1天口服，（加载剂量）羟基氯喹。然后在第2、3、4和5天400mg（200mg 2片）。
  干预：药物：羟氯喹
• 主动比较器：ARM 2羟基氯喹400mg第1天和羟基氯喹200mg Day 2-5
  羟基氯喹400mg（每天两次）口服第一天（加载剂量），然后在第2、3、4和5天每天200mg一次。
  干预：药物：羟氯喹
• 没有干预：没有干预
  没有干预 - SARS-COV-2监视标准控制措施，例如自我隔离，良好的个人卫生和良好的营养。

纳入标准：

• 下面描述的主要联系人，年龄在18至65岁之间，并已由患者的法律 /授权代表提供了书面知情同意书，为适用。

根据以下标准，一旦确定了一个新主题，他/她将同意根据以下标准与他的联系。研究团队在索引案件识别的48小时内将拨打其联系人的联系，后者符合参与审判的标准。所有潜在参与者将使用RT-PCR和IgM和IgG抗体进行测试，以排除当前或先前的疾病状态。

接触是一个没有Covid-19的人，他在前两天以及可能发生的症状或确认案件发作后的14天中经历了以下任何暴露：

• 一个与COVID-19案一起生活在同一家庭中的人
• 一个与Covid-19案件直接接触的人（例如，握手）
• 一个与19个病例的传染性分泌物无保护直接接触的人
• 一个人在2米 /> 15分钟内与Covid-19案件进行面对面接触
• 一个在封闭环境中的人（例如教室，会议室，医院的候诊室等），有15分钟或以上的套装，距离不到2米。
• 医护人员（HCW）或其他为Covid-19案提供直接护理的人，或者在不建议个人保护设备或可能违反个人保护设备的情况下处理Covid-19案件的实验室工人处理标本
• 坐在Covid-19案件的两个座位（任何方向）的飞机中的接触，提供护理的旅行伴侣或人员，以及在索引案件所在地的飞机部分中服役的机组人员（如果症状的严重性或症状的严重性）案件的移动表明曝光更广泛，坐在整个部分中的乘客或飞机上的所有乘客都可以视为密切接触）

排除标准：

• 怀孕的妇女（在筛查时）或母乳喂养
• 已知的过敏性或对羟氯喹或其他氨基喹啉化合物的过敏性
• 严重皮肤反应的病史，例如史蒂文斯 - 约翰逊综合征和有毒表皮坏死术
• 预先存在视网膜病或大肿瘤的历史，
• 伴随使用他莫昔芬
• 先天性的史或获得的长QT间隔，当前使用延长QT间隔的药物的使用，
• 长QT雅利氏病的家族史，心力衰竭，心肌梗塞等心脏病
• 同时使用抗心律失常药物或心脏猝死的家族病史或心脏猝死，心动过缓<50次/分钟，未矫正的低核血症或低脂血症
• 严重的肾脏疾病或接受透析的患者
• 患者不到35公斤体重
• 目前服用羟氯喹
• 可疑或确认的电流COVID-19，定义为：（1）温度> 38摄氏度； （2）咳嗽； （3）呼吸急促； （4）喉咙痛；或者，如果有的话（不需要），（5）COVID-19
• 无法口服药物
• 无法提供书面同意
• 具有明显异常的肝功能
• 牛皮癣，肌无力，造血和视网膜疾病，与CNS相关的听力损失的参与者；
• SARS-COV-2，IgM和IgG抗体的RT-PCR阳性SARS-COV-2
• 目前使用另一种正在研究的治疗方案或药物，以在Covid-19的管理中进行疗效。

• 突尼斯的Farhat Hached医院
• 突尼斯的Fattouma Bourguiba