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出境医 / 临床实验 / Durvalumab和低剂量PCI与Durvalumab以及在经过III期NSCLC(NVALT28)患者中观察(NVALT28)

Durvalumab和低剂量PCI与Durvalumab以及在经过III期NSCLC(NVALT28)患者中观察(NVALT28)

研究描述
简要摘要:
该试验研究了患有经过根本治疗的III期NSCLC患者的低剂量PCI与有或没有杜尔瓦卢马布的组合。假设是,使用杜瓦卢马布(Durvalumab)的发生率将从30%降低到15%,并加入低剂量PCI,最多将脑转移的发生率从30%降低到5%。该策略将使III阶段NSCLC历史中的脑转移量变为脑转移,这将改善QOL。

病情或疾病 干预/治疗阶段
癌,非小细胞肺药物:Durvalumab辐射:低剂量PCI阶段3

详细说明:

大脑通常是非小细胞肺癌(NSCLC)患者中疾病复发部位的部位。对于经过彻底治疗的患者,III期的脑转移风险最高,脑转移的累积发生率是脑转移的累积发生率,这是目前无法治愈的约30%,降低了长期生存和生活质量。需要降低脑转移发生率的策略。

预防性颅辐照(PCI)已显示可降低NSCLC患者脑转移的发生率。然而,PCI导致大约25%的患者的神经认知障碍,而无需改变QOL。

在III阶段NSCLC中化学放射疗法后,添加杜瓦鲁匹显示durvalumab可以减少脑转移的发生率。在临床前模型中,免疫疗法增强了放射疗法的作用,而二倍疗法的作用是二到五。这使得PCI和免疫疗法的组合变得有趣,以评估它是否可以进一步降低脑转移的百分比以及将器官功能保留为较低的辐射剂量时,可能可以使用与抗抗原死亡(配体)1(PD(L)(L(L)(l)(L )-1)。

NVALT28试验的假设是,PCI与Durvalumab的组合将使用Durvalumab的30%降低到15%,并加入低剂量PCI,最大为5%。该策略将使III阶段NSCLC历史中的脑转移量变为脑转移,这将改善QOL。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 170名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:预防
官方标题: NVALT 28/ PRL01 DURVALUMAB和低剂量预防性颅骨辐照(PCI)与Durvalumab相比,以及在经过彻底治疗的III期非小细胞肺癌的患者中观察到的观察:一项III期随机研究
估计研究开始日期 2021年4月
估计初级完成日期 2028年4月
估计 学习完成日期 2028年4月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:手臂A
多剂量PCI的Durvalumab
药物:Durvalumab
Durvalumab用作护理标准

辐射:低剂量PCI
PCI将与Durvalumab同时给予。 PCI将在10个分数中服用15 Gy的剂量
其他名称:预防性颅辐射(PCI)

主动比较器:手臂B
Durvalumab具有观察结果
药物:Durvalumab
Durvalumab用作护理标准

结果措施
主要结果指标
  1. 脑转移的发生率降低[时间范围:从随机化到发现脑转移的时刻,或在随机化后24个月的最新时刻]
    为了评估同时进行III NSCLC的同时化学疗法后,将PCI添加到Durvalumab中是否会降低脑转移的累积发生率。


次要结果度量
  1. 对神经认知功能的影响[时间范围:从随机分组到随机后24个月]
    评估对神经认知功能的影响,以通过医院工作人员进行的HVLT-R进行测量。

  2. 发生神经系统症状的时间[时间范围:从随机到时间到发展神经系统症状,随机后最多24个月]
    评估发展神经系统症状的时间(CTCAE版本5.0)

  3. 毒性评估[时间范围:从随机分组到研究结束]
    评估研究治疗结果的不良事件(CTCAE V 5.0和Pro-CTCAE)

  4. 患者报告了神经认知能力下降[时间范围:从随机分组到随机后5年]
    为了评估患者报道的使用促分性诊所的神经认知下降(患者报告的结果)

  5. 成本效率[时间范围:从随机分组到学习治疗的结束]
    评估使用荷兰关税计算的状态过渡模型将PCI添加到Durvalumab的成本效益


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 患者必须签署针对特定研究的知情同意
  2. TNM8 IIIA期,IIIB或IIIC非小细胞肺癌(优先组织学;细胞学学)
  3. 在化学放疗开始之前,全身FDG-PET扫描和脑成像(具有IV对比度的MRI或CT):没有远处转移。
  4. 随机分组前的额外脑MRI(MRI强制性):无脑转移。
  5. 根据荷兰杜瓦卢马布的登记标签,有资格进行杜瓦卢马布治疗。 Durvalumab必须在护理标准中给出。 (必须在随机化和PCI之前就已经开始durvalumab(即在随机化之前必须给出至少一个Durvalumab的给药)。
  6. 通过并发化学放疗完成治疗。胸腔放射疗法的最后一天应在随机分组的52天内,随机分组应在杜瓦卢马布开始后。允许在荷兰标准护理标准的任何白金双重脉冲或每日顺铂方案。化学放疗后没有疾病进展(在化学疗法的最后一次化疗和与CT进行比较之前,在化学疗法开始之前/之后用CT-硫代和上腹部评估了疾病)。放疗后的合并化学疗法周期不允许,但可以接受在同时化学疗法之前进行1个化疗周期。在可能的情况下,应根据国家综合癌症网络(NCCN)指南或欧洲医学肿瘤学学会(ESMO)指南提供化学疗法方案。
  7. 为了符合随机分组的条件,患者必须接受每天2-2.75 Gy的总胸部放射疗法,每天2-2.75 Gy,或者在每日顺铂治疗方案中,在22-24个部分中为60.5-66 Gy。不允许其他放射疗法时间表。鼓励站点遵守太平洋研究中使用的风险限制的器官,以及有关肺癌高剂量放疗的EORTC建议:

    1. 平均肺剂量必须<20 Gy和/或V20 <35%
    2. 平均食道剂量必须<34 Gy
    3. 心V45GY <35%或V30GY <30%。
  8. 允许质子治疗胸部。
  9. 随机分组时的ECOG性能状态0-1。
  10. 绝经后状态或女性绝经前患者的尿或血清妊娠测试阴性的证据。

排除标准:

  1. 在过去的4周内,参与研究产品的另一项临床研究。
  2. 同时参加另一项临床研究,除非它是一项观察性(非间接)临床研究或一项不会影响主要和次要终点参数(例如生物阻抗测量,电子鼻子)或介入的随访期的研究学习。
  3. 混合小细胞和非小细胞肺癌组织学。
  4. 接受局部晚期NSCLC的顺序化学放疗治疗的患者。
  5. 确定铂基化的化学放疗疗法完成后疾病进展。
  6. 与先前的化学放疗疗法相比,任何未解决的毒性CTCAE(v。5.0)都超过2级(即3级或更高)。在与首席研究员协商后,可能包括PCI加剧的不可逆性毒性患者可能会加剧PCI(例如听力损失)。
  7. 用于癌症治疗的任何并发化疗,免疫疗法,生物学或激素疗法。
  8. 在过去的两年中,主动或先前的自身免疫性疾病。注意:白癜风,坟墓疾病或牛皮癣的患者不需要全身治疗(在过去的两年内)。
  9. 活跃或先前的炎症性肠病(例如克罗恩病,溃疡性结肠炎)。
  10. 原发性免疫缺陷的史。
  11. 需要治疗免疫抑制的器官移植史。
  12. 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染,有症状的感染性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常,活跃的消毒性溃疡疾病或胃炎,活跃的出血性糖尿病或社交状况/社交状况/社交状况/社交状况有了研究要求或损害患者给予书面知情同意的能力。
  13. 肺炎,丙型肝炎丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒(HIV)的已知史。
  14. 在开始研究药物前2年内,另一个主要恶性肿瘤的病史除外,除了经过足够治疗的基底或鳞状细胞癌和子宫颈原位癌症和正在研究的疾病中。
  15. 不允许先前的颅骨照射。
  16. 除了同时进行化学放疗后的Durvalumab外,不允许对PD-(L)1抑制剂进行治疗。
  17. 怀孕,母乳喂养或不采用有效节育方法的生殖潜力的男性或女性患者。
  18. 在研究者认为的任何情况下,都会干扰研究药物的评估或对患者安全或研究结果的解释。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Dirk de Ruysscher,医学博士0031 88 44 55 666 dirk.deruysscher@maastro.nl
联系人:Lizza Hendriks,医学博士0031 43 387 5047 lizza.hendriks@mumc.nl

位置
位置表的布局表
荷兰
马斯特罗
荷兰马斯特里希特(Maastricht),5912 BL
联系人:Dirk de Ruysscher,医学博士博士0031 88 44 55 600 dirk.deruysscher@maastro.nl
首席研究员:MD博士Dirk de Ruysscher
赞助商和合作者
协会NVALT研究
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Dirk de Ruysscher,医学博士马斯特里赫特大学/马斯特罗诊所
首席研究员: Lizza Hendriks,医学博士Maastricht UMC
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月24日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月22日
最后更新发布日期2021年4月2日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月
估计初级完成日期2028年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月15日)
脑转移的发生率降低[时间范围:从随机化到发现脑转移的时刻,或在随机化后24个月的最新时刻]
为了评估同时进行III NSCLC的同时化学疗法后,将PCI添加到Durvalumab中是否会降低脑转移的累积发生率。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月15日)
  • 对神经认知功能的影响[时间范围:从随机分组到随机后24个月]
    评估对神经认知功能的影响,以通过医院工作人员进行的HVLT-R进行测量。
  • 发生神经系统症状的时间[时间范围:从随机到时间到发展神经系统症状,随机后最多24个月]
    评估发展神经系统症状的时间(CTCAE版本5.0)
  • 毒性评估[时间范围:从随机分组到研究结束]
    评估研究治疗结果的不良事件(CTCAE V 5.0和Pro-CTCAE)
  • 患者报告了神经认知能力下降[时间范围:从随机分组到随机后5年]
    为了评估患者报道的使用促分性诊所的神经认知下降(患者报告的结果)
  • 成本效率[时间范围:从随机分组到学习治疗的结束]
    评估使用荷兰关税计算的状态过渡模型将PCI添加到Durvalumab的成本效益
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Durvalumab和低剂量PCI与Durvalumab以及在III期NSCLC患者中观察(NVALT28)
官方标题ICMJE NVALT 28/ PRL01 DURVALUMAB和低剂量预防性颅骨辐照(PCI)与Durvalumab相比,以及在经过彻底治疗的III期非小细胞肺癌的患者中观察到的观察:一项III期随机研究
简要摘要该试验研究了患有经过根本治疗的III期NSCLC患者的低剂量PCI与有或没有杜尔瓦卢马布的组合。假设是,使用杜瓦卢马布(Durvalumab)的发生率将从30%降低到15%,并加入低剂量PCI,最多将脑转移的发生率从30%降低到5%。该策略将使III阶段NSCLC历史中的脑转移量变为脑转移,这将改善QOL。
详细说明

大脑通常是非小细胞肺癌(NSCLC)患者中疾病复发部位的部位。对于经过彻底治疗的患者,III期的脑转移风险最高,脑转移的累积发生率是脑转移的累积发生率,这是目前无法治愈的约30%,降低了长期生存和生活质量。需要降低脑转移发生率的策略。

预防性颅辐照(PCI)已显示可降低NSCLC患者脑转移的发生率。然而,PCI导致大约25%的患者的神经认知障碍,而无需改变QOL。

在III阶段NSCLC中化学放射疗法后,添加杜瓦鲁匹显示durvalumab可以减少脑转移的发生率。在临床前模型中,免疫疗法增强了放射疗法的作用,而二倍疗法的作用是二到五。这使得PCI和免疫疗法的组合变得有趣,以评估它是否可以进一步降低脑转移的百分比以及将器官功能保留为较低的辐射剂量时,可能可以使用与抗抗原死亡(配体)1(PD(L)(L(L)(l)(L )-1)。

NVALT28试验的假设是,PCI与Durvalumab的组合将使用Durvalumab的30%降低到15%,并加入低剂量PCI,最大为5%。该策略将使III阶段NSCLC历史中的脑转移量变为脑转移,这将改善QOL。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:预防
条件ICMJE癌,非小细胞肺
干预ICMJE
  • 药物:Durvalumab
    Durvalumab用作护理标准
  • 辐射:低剂量PCI
    PCI将与Durvalumab同时给予。 PCI将在10个分数中服用15 Gy的剂量
    其他名称:预防性颅辐射(PCI)
研究臂ICMJE
  • 实验:手臂A
    多剂量PCI的Durvalumab
    干预措施:
    • 药物:Durvalumab
    • 辐射:低剂量PCI
  • 主动比较器:手臂B
    Durvalumab具有观察结果
    干预:药物:Durvalumab
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年10月15日)
170
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2028年4月
估计初级完成日期2028年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 患者必须签署针对特定研究的知情同意
  2. TNM8 IIIA期,IIIB或IIIC非小细胞肺癌(优先组织学;细胞学学)
  3. 在化学放疗开始之前,全身FDG-PET扫描和脑成像(具有IV对比度的MRI或CT):没有远处转移。
  4. 随机分组前的额外脑MRI(MRI强制性):无脑转移。
  5. 根据荷兰杜瓦卢马布的登记标签,有资格进行杜瓦卢马布治疗。 Durvalumab必须在护理标准中给出。 (必须在随机化和PCI之前就已经开始durvalumab(即在随机化之前必须给出至少一个Durvalumab的给药)。
  6. 通过并发化学放疗完成治疗。胸腔放射疗法的最后一天应在随机分组的52天内,随机分组应在杜瓦卢马布开始后。允许在荷兰标准护理标准的任何白金双重脉冲或每日顺铂方案。化学放疗后没有疾病进展(在化学疗法的最后一次化疗和与CT进行比较之前,在化学疗法开始之前/之后用CT-硫代和上腹部评估了疾病)。放疗后的合并化学疗法周期不允许,但可以接受在同时化学疗法之前进行1个化疗周期。在可能的情况下,应根据国家综合癌症网络(NCCN)指南或欧洲医学肿瘤学学会(ESMO)指南提供化学疗法方案。
  7. 为了符合随机分组的条件,患者必须接受每天2-2.75 Gy的总胸部放射疗法,每天2-2.75 Gy,或者在每日顺铂治疗方案中,在22-24个部分中为60.5-66 Gy。不允许其他放射疗法时间表。鼓励站点遵守太平洋研究中使用的风险限制的器官,以及有关肺癌高剂量放疗的EORTC建议:

    1. 平均肺剂量必须<20 Gy和/或V20 <35%
    2. 平均食道剂量必须<34 Gy
    3. 心V45GY <35%或V30GY <30%。
  8. 允许质子治疗胸部。
  9. 随机分组时的ECOG性能状态0-1。
  10. 绝经后状态或女性绝经前患者的尿或血清妊娠测试阴性的证据。

排除标准:

  1. 在过去的4周内,参与研究产品的另一项临床研究。
  2. 同时参加另一项临床研究,除非它是一项观察性(非间接)临床研究或一项不会影响主要和次要终点参数(例如生物阻抗测量,电子鼻子)或介入的随访期的研究学习。
  3. 混合小细胞和非小细胞肺癌组织学。
  4. 接受局部晚期NSCLC的顺序化学放疗治疗的患者。
  5. 确定铂基化的化学放疗疗法完成后疾病进展。
  6. 与先前的化学放疗疗法相比,任何未解决的毒性CTCAE(v。5.0)都超过2级(即3级或更高)。在与首席研究员协商后,可能包括PCI加剧的不可逆性毒性患者可能会加剧PCI(例如听力损失)。
  7. 用于癌症治疗的任何并发化疗,免疫疗法,生物学或激素疗法。
  8. 在过去的两年中,主动或先前的自身免疫性疾病。注意:白癜风,坟墓疾病或牛皮癣的患者不需要全身治疗(在过去的两年内)。
  9. 活跃或先前的炎症性肠病(例如克罗恩病,溃疡性结肠炎)。
  10. 原发性免疫缺陷的史。
  11. 需要治疗免疫抑制的器官移植史。
  12. 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染,有症状的感染性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常,活跃的消毒性溃疡疾病或胃炎,活跃的出血性糖尿病或社交状况/社交状况/社交状况/社交状况有了研究要求或损害患者给予书面知情同意的能力。
  13. 肺炎,丙型肝炎丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒(HIV)的已知史。
  14. 在开始研究药物前2年内,另一个主要恶性肿瘤的病史除外,除了经过足够治疗的基底或鳞状细胞癌和子宫颈原位癌症和正在研究的疾病中。
  15. 不允许先前的颅骨照射。
  16. 除了同时进行化学放疗后的Durvalumab外,不允许对PD-(L)1抑制剂进行治疗。
  17. 怀孕,母乳喂养或不采用有效节育方法的生殖潜力的男性或女性患者。
  18. 在研究者认为的任何情况下,都会干扰研究药物的评估或对患者安全或研究结果的解释。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Dirk de Ruysscher,医学博士0031 88 44 55 666 dirk.deruysscher@maastro.nl
联系人:Lizza Hendriks,医学博士0031 43 387 5047 lizza.hendriks@mumc.nl
列出的位置国家ICMJE荷兰
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04597671
其他研究ID编号ICMJE NVALT28
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方荷兰医师学会肺科学和结核病学会(NVALT研究)
研究赞助商ICMJE协会NVALT研究
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Dirk de Ruysscher,医学博士马斯特里赫特大学/马斯特罗诊所
首席研究员: Lizza Hendriks,医学博士Maastricht UMC
PRS帐户荷兰医师学会肺科学和结核病学会
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
该试验研究了患有经过根本治疗的III期NSCLC患者的低剂量PCI与有或没有杜尔瓦卢马布的组合。假设是,使用杜瓦卢马布(Durvalumab)的发生率将从30%降低到15%,并加入低剂量PCI,最多将脑转移的发生率从30%降低到5%。该策略将使III阶段NSCLC历史中的脑转移量变为脑转移,这将改善QOL。

病情或疾病 干预/治疗阶段
癌,非小细胞肺药物:Durvalumab辐射:低剂量PCI阶段3

详细说明:

大脑通常是非小细胞肺癌(NSCLC)患者中疾病复发部位的部位。对于经过彻底治疗的患者,III期的脑转移风险最高,脑转移的累积发生率是脑转移的累积发生率,这是目前无法治愈的约30%,降低了长期生存和生活质量。需要降低脑转移发生率的策略。

预防性颅辐照(PCI)已显示可降低NSCLC患者脑转移的发生率。然而,PCI导致大约25%的患者的神经认知障碍,而无需改变QOL。

在III阶段NSCLC中化学放射疗法后,添加杜瓦鲁匹显示durvalumab可以减少脑转移的发生率。在临床前模型中,免疫疗法增强了放射疗法的作用,而二倍疗法的作用是二到五。这使得PCI和免疫疗法的组合变得有趣,以评估它是否可以进一步降低脑转移的百分比以及将器官功能保留为较低的辐射剂量时,可能可以使用与抗抗原死亡(配体)1(PD(L)(L(L)(l)(L )-1)。

NVALT28试验的假设是,PCI与Durvalumab的组合将使用Durvalumab的30%降低到15%,并加入低剂量PCI,最大为5%。该策略将使III阶段NSCLC历史中的脑转移量变为脑转移,这将改善QOL。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 170名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:预防
官方标题: NVALT 28/ PRL01 DURVALUMAB和低剂量预防性颅骨辐照(PCI)与Durvalumab相比,以及在经过彻底治疗的III期非小细胞肺癌的患者中观察到的观察:一项III期随机研究
估计研究开始日期 2021年4月
估计初级完成日期 2028年4月
估计 学习完成日期 2028年4月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:手臂A
多剂量PCI的Durvalumab
药物:Durvalumab
Durvalumab用作护理标准

辐射:低剂量PCI
PCI将与Durvalumab同时给予。 PCI将在10个分数中服用15 Gy的剂量
其他名称:预防性颅辐射(PCI)

主动比较器:手臂B
Durvalumab具有观察结果
药物:Durvalumab
Durvalumab用作护理标准

结果措施
主要结果指标
  1. 脑转移的发生率降低[时间范围:从随机化到发现脑转移的时刻,或在随机化后24个月的最新时刻]
    为了评估同时进行III NSCLC的同时化学疗法后,将PCI添加到Durvalumab中是否会降低脑转移的累积发生率。


次要结果度量
  1. 对神经认知功能的影响[时间范围:从随机分组到随机后24个月]
    评估对神经认知功能的影响,以通过医院工作人员进行的HVLT-R进行测量。

  2. 发生神经系统症状的时间[时间范围:从随机到时间到发展神经系统症状,随机后最多24个月]
    评估发展神经系统症状的时间(CTCAE版本5.0)

  3. 毒性评估[时间范围:从随机分组到研究结束]
    评估研究治疗结果的不良事件(CTCAE V 5.0和Pro-CTCAE)

  4. 患者报告了神经认知能力下降[时间范围:从随机分组到随机后5年]
    为了评估患者报道的使用促分性诊所的神经认知下降(患者报告的结果)

  5. 成本效率[时间范围:从随机分组到学习治疗的结束]
    评估使用荷兰关税计算的状态过渡模型将PCI添加到Durvalumab的成本效益


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 患者必须签署针对特定研究的知情同意
  2. TNM8 IIIA期,IIIB或IIIC非小细胞肺癌(优先组织学;细胞学学)
  3. 在化学放疗开始之前,全身FDG-PET扫描和脑成像(具有IV对比度的MRI或CT):没有远处转移。
  4. 随机分组前的额外脑MRI(MRI强制性):无脑转移。
  5. 根据荷兰杜瓦卢马布的登记标签,有资格进行杜瓦卢马布治疗。 Durvalumab必须在护理标准中给出。 (必须在随机化和PCI之前就已经开始durvalumab(即在随机化之前必须给出至少一个Durvalumab的给药)。
  6. 通过并发化学放疗完成治疗。胸腔放射疗法的最后一天应在随机分组的52天内,随机分组应在杜瓦卢马布开始后。允许在荷兰标准护理标准的任何白金双重脉冲或每日顺铂方案。化学放疗后没有疾病进展(在化学疗法的最后一次化疗和与CT进行比较之前,在化学疗法开始之前/之后用CT-硫代和上腹部评估了疾病)。放疗后的合并化学疗法周期不允许,但可以接受在同时化学疗法之前进行1个化疗周期。在可能的情况下,应根据国家综合癌症网络(NCCN)指南或欧洲医学肿瘤学学会(ESMO)指南提供化学疗法方案。
  7. 为了符合随机分组的条件,患者必须接受每天2-2.75 Gy的总胸部放射疗法,每天2-2.75 Gy,或者在每日顺铂治疗方案中,在22-24个部分中为60.5-66 Gy。不允许其他放射疗法时间表。鼓励站点遵守太平洋研究中使用的风险限制的器官,以及有关肺癌高剂量放疗的EORTC建议:

    1. 平均肺剂量必须<20 Gy和/或V20 <35%
    2. 平均食道剂量必须<34 Gy
    3. 心V45GY <35%或V30GY <30%。
  8. 允许质子治疗胸部。
  9. 随机分组时的ECOG性能状态0-1。
  10. 绝经后状态或女性绝经前患者的尿或血清妊娠测试阴性的证据。

排除标准:

  1. 在过去的4周内,参与研究产品的另一项临床研究。
  2. 同时参加另一项临床研究,除非它是一项观察性(非间接)临床研究或一项不会影响主要和次要终点参数(例如生物阻抗测量,电子鼻子)或介入的随访期的研究学习。
  3. 混合小细胞和非小细胞肺癌组织学。
  4. 接受局部晚期NSCLC的顺序化学放疗治疗的患者。
  5. 确定铂基化的化学放疗疗法完成后疾病进展。
  6. 与先前的化学放疗疗法相比,任何未解决的毒性CTCAE(v。5.0)都超过2级(即3级或更高)。在与首席研究员协商后,可能包括PCI加剧的不可逆性毒性患者可能会加剧PCI(例如听力损失)。
  7. 用于癌症治疗的任何并发化疗,免疫疗法,生物学或激素疗法。
  8. 在过去的两年中,主动或先前的自身免疫性疾病。注意:白癜风,坟墓疾病或牛皮癣的患者不需要全身治疗(在过去的两年内)。
  9. 活跃或先前的炎症性肠病(例如克罗恩病,溃疡性结肠炎)。
  10. 原发性免疫缺陷的史。
  11. 需要治疗免疫抑制的器官移植史。
  12. 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染,有症状的感染性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常,活跃的消毒性溃疡疾病或胃炎,活跃的出血性糖尿病或社交状况/社交状况/社交状况/社交状况有了研究要求或损害患者给予书面知情同意的能力。
  13. 肺炎,丙型肝炎丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒(HIV)的已知史。
  14. 在开始研究药物前2年内,另一个主要恶性肿瘤的病史除外,除了经过足够治疗的基底或鳞状细胞癌和子宫颈原位癌症和正在研究的疾病中。
  15. 不允许先前的颅骨照射。
  16. 除了同时进行化学放疗后的Durvalumab外,不允许对PD-(L)1抑制剂进行治疗。
  17. 怀孕,母乳喂养或不采用有效节育方法的生殖潜力的男性或女性患者。
  18. 在研究者认为的任何情况下,都会干扰研究药物的评估或对患者安全或研究结果的解释。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Dirk de Ruysscher,医学博士0031 88 44 55 666 dirk.deruysscher@maastro.nl
联系人:Lizza Hendriks,医学博士0031 43 387 5047 lizza.hendriks@mumc.nl

位置
位置表的布局表
荷兰
马斯特罗
荷兰马斯特里希特(Maastricht),5912 BL
联系人:Dirk de Ruysscher,医学博士博士0031 88 44 55 600 dirk.deruysscher@maastro.nl
首席研究员:MD博士Dirk de Ruysscher
赞助商和合作者
协会NVALT研究
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Dirk de Ruysscher,医学博士马斯特里赫特大学/马斯特罗诊所
首席研究员: Lizza Hendriks,医学博士Maastricht UMC
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月24日
第一个发布日期ICMJE 2020年10月22日
最后更新发布日期2021年4月2日
估计研究开始日期ICMJE 2021年4月
估计初级完成日期2028年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月15日)
脑转移的发生率降低[时间范围:从随机化到发现脑转移的时刻,或在随机化后24个月的最新时刻]
为了评估同时进行III NSCLC的同时化学疗法后,将PCI添加到Durvalumab中是否会降低脑转移的累积发生率。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月15日)
  • 对神经认知功能的影响[时间范围:从随机分组到随机后24个月]
    评估对神经认知功能的影响,以通过医院工作人员进行的HVLT-R进行测量。
  • 发生神经系统症状的时间[时间范围:从随机到时间到发展神经系统症状,随机后最多24个月]
    评估发展神经系统症状的时间(CTCAE版本5.0)
  • 毒性评估[时间范围:从随机分组到研究结束]
    评估研究治疗结果的不良事件(CTCAE V 5.0和Pro-CTCAE)
  • 患者报告了神经认知能力下降[时间范围:从随机分组到随机后5年]
    为了评估患者报道的使用促分性诊所的神经认知下降(患者报告的结果)
  • 成本效率[时间范围:从随机分组到学习治疗的结束]
    评估使用荷兰关税计算的状态过渡模型将PCI添加到Durvalumab的成本效益
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Durvalumab和低剂量PCI与Durvalumab以及在III期NSCLC患者中观察(NVALT28)
官方标题ICMJE NVALT 28/ PRL01 DURVALUMAB和低剂量预防性颅骨辐照(PCI)与Durvalumab相比,以及在经过彻底治疗的III期非小细胞肺癌的患者中观察到的观察:一项III期随机研究
简要摘要该试验研究了患有经过根本治疗的III期NSCLC患者的低剂量PCI与有或没有杜尔瓦卢马布的组合。假设是,使用杜瓦卢马布(Durvalumab)的发生率将从30%降低到15%,并加入低剂量PCI,最多将脑转移的发生率从30%降低到5%。该策略将使III阶段NSCLC历史中的脑转移量变为脑转移,这将改善QOL。
详细说明

大脑通常是非小细胞肺癌(NSCLC)患者中疾病复发部位的部位。对于经过彻底治疗的患者,III期的脑转移风险最高,脑转移的累积发生率是脑转移的累积发生率,这是目前无法治愈的约30%,降低了长期生存和生活质量。需要降低脑转移发生率的策略。

预防性颅辐照(PCI)已显示可降低NSCLC患者脑转移的发生率。然而,PCI导致大约25%的患者的神经认知障碍,而无需改变QOL。

在III阶段NSCLC中化学放射疗法后,添加杜瓦鲁匹显示durvalumab可以减少脑转移的发生率。在临床前模型中,免疫疗法增强了放射疗法的作用,而二倍疗法的作用是二到五。这使得PCI和免疫疗法的组合变得有趣,以评估它是否可以进一步降低脑转移的百分比以及将器官功能保留为较低的辐射剂量时,可能可以使用与抗抗原死亡(配体)1(PD(L)(L(L)(l)(L )-1)。

NVALT28试验的假设是,PCI与Durvalumab的组合将使用Durvalumab的30%降低到15%,并加入低剂量PCI,最大为5%。该策略将使III阶段NSCLC历史中的脑转移量变为脑转移,这将改善QOL。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段3
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:预防
条件ICMJE癌,非小细胞肺
干预ICMJE
  • 药物:Durvalumab
    Durvalumab用作护理标准
  • 辐射:低剂量PCI
    PCI将与Durvalumab同时给予。 PCI将在10个分数中服用15 Gy的剂量
    其他名称:预防性颅辐射(PCI)
研究臂ICMJE
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年10月15日)
170
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2028年4月
估计初级完成日期2028年4月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 患者必须签署针对特定研究的知情同意
  2. TNM8 IIIA期,IIIB或IIIC非小细胞肺癌(优先组织学;细胞学学)
  3. 在化学放疗开始之前,全身FDG-PET扫描和脑成像(具有IV对比度的MRI或CT):没有远处转移。
  4. 随机分组前的额外脑MRI(MRI强制性):无脑转移。
  5. 根据荷兰杜瓦卢马布的登记标签,有资格进行杜瓦卢马布治疗。 Durvalumab必须在护理标准中给出。 (必须在随机化和PCI之前就已经开始durvalumab(即在随机化之前必须给出至少一个Durvalumab的给药)。
  6. 通过并发化学放疗完成治疗。胸腔放射疗法的最后一天应在随机分组的52天内,随机分组应在杜瓦卢马布开始后。允许在荷兰标准护理标准的任何白金双重脉冲或每日顺铂方案。化学放疗后没有疾病进展(在化学疗法的最后一次化疗和与CT进行比较之前,在化学疗法开始之前/之后用CT-硫代和上腹部评估了疾病)。放疗后的合并化学疗法周期不允许,但可以接受在同时化学疗法之前进行1个化疗周期。在可能的情况下,应根据国家综合癌症网络(NCCN)指南或欧洲医学肿瘤学学会(ESMO)指南提供化学疗法方案。
  7. 为了符合随机分组的条件,患者必须接受每天2-2.75 Gy的总胸部放射疗法,每天2-2.75 Gy,或者在每日顺铂治疗方案中,在22-24个部分中为60.5-66 Gy。不允许其他放射疗法时间表。鼓励站点遵守太平洋研究中使用的风险限制的器官,以及有关肺癌高剂量放疗的EORTC建议:

    1. 平均肺剂量必须<20 Gy和/或V20 <35%
    2. 平均食道剂量必须<34 Gy
    3. 心V45GY <35%或V30GY <30%。
  8. 允许质子治疗胸部。
  9. 随机分组时的ECOG性能状态0-1。
  10. 绝经后状态或女性绝经前患者的尿或血清妊娠测试阴性的证据。

排除标准:

  1. 在过去的4周内,参与研究产品的另一项临床研究。
  2. 同时参加另一项临床研究,除非它是一项观察性(非间接)临床研究或一项不会影响主要和次要终点参数(例如生物阻抗测量,电子鼻子)或介入的随访期的研究学习。
  3. 混合小细胞和非小细胞肺癌组织学。
  4. 接受局部晚期NSCLC的顺序化学放疗治疗的患者。
  5. 确定铂基化的化学放疗疗法完成后疾病进展。
  6. 与先前的化学放疗疗法相比,任何未解决的毒性CTCAE(v。5.0)都超过2级(即3级或更高)。在与首席研究员协商后,可能包括PCI加剧的不可逆性毒性患者可能会加剧PCI(例如听力损失)。
  7. 用于癌症治疗的任何并发化疗,免疫疗法,生物学或激素疗法。
  8. 在过去的两年中,主动或先前的自身免疫性疾病。注意:白癜风,坟墓疾病或牛皮癣的患者不需要全身治疗(在过去的两年内)。
  9. 活跃或先前的炎症性肠病(例如克罗恩病,溃疡性结肠炎)。
  10. 原发性免疫缺陷的史。
  11. 需要治疗免疫抑制的器官移植史。
  12. 不受控制的间流疾病包括但不限于持续或活跃感染,有症状的感染性心力衰竭,不受控制的高血压,不稳定的心绞痛心律失常心律失常,活跃的消毒性溃疡疾病或胃炎,活跃的出血性糖尿病或社交状况/社交状况/社交状况/社交状况有了研究要求或损害患者给予书面知情同意的能力。
  13. 肺炎,丙型肝炎丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒(HIV)的已知史。
  14. 在开始研究药物前2年内,另一个主要恶性肿瘤的病史除外,除了经过足够治疗的基底或鳞状细胞癌和子宫颈原位癌症和正在研究的疾病中。
  15. 不允许先前的颅骨照射。
  16. 除了同时进行化学放疗后的Durvalumab外,不允许对PD-(L)1抑制剂进行治疗。
  17. 怀孕,母乳喂养或不采用有效节育方法的生殖潜力的男性或女性患者。
  18. 在研究者认为的任何情况下,都会干扰研究药物的评估或对患者安全或研究结果的解释。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Dirk de Ruysscher,医学博士0031 88 44 55 666 dirk.deruysscher@maastro.nl
联系人:Lizza Hendriks,医学博士0031 43 387 5047 lizza.hendriks@mumc.nl
列出的位置国家ICMJE荷兰
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04597671
其他研究ID编号ICMJE NVALT28
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方荷兰医师学会肺科学和结核病学会(NVALT研究)
研究赞助商ICMJE协会NVALT研究
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员: Dirk de Ruysscher,医学博士马斯特里赫特大学/马斯特罗诊所
首席研究员: Lizza Hendriks,医学博士Maastricht UMC
PRS帐户荷兰医师学会肺科学和结核病学会
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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