• 记录移植物抗宿主病（GVHD）事件的发生[安全性和耐受性] [时间范围：移植日期后三个月]
  比较两次在两个小时内两次给药，与连续环孢菌素输注通过记录接枝抗抗宿主病（GVHD）事件的连续环孢素输注
• 记录环孢菌素毒性不良事件的发生[安全性和耐受性] [时间范围：移植日期后三个月]
  通过记录环孢菌素毒性不良事件的发生，比较了两个小时内两次给药与连续环孢菌素输注之间的施用与连续的环孢菌素输注

• 记录C2的成就（在给药后2小时确定的药物浓度水平）至少为800 mg/l。 [功效] [时间范围：从移植日期到3个月后]
  记录患者成功达到C2的成功（在给药后2小时确定的药物浓度水平）至少为800 mg/l。
• 在药物管理后的前4小时（AUC0-4）[时间范围：从移植日期到第8天，与浓度时间曲线下的面积相关联（AUC0-4）
  为了确定在2小时内循环蛋白短输注后早期阶段的哪些个体浓度显示与药物管理后的前4小时（AUC0-4）在浓度时间曲线下的面积最佳相关性（AUC0-4）。

同种异体造血干细胞移植（HSCT）被认为是血液病恶性肿瘤患者（如白血病，骨髓增生性肿瘤，淋巴瘤和骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤）的治疗疗法。然而，急性和慢性形式的移植物与宿主疾病（GVHD）通过明显的发病率和死亡率限制了同种异体HSCT的好处。

供体衍生的同种异体免疫反应的药理学抑制在降低移植物抗宿主病（GVHD）的发病率和死亡率（GVHD）方面起着核心作用，该疾病（GVHD）仍然是同种异体干细胞移植后毒性的主要原因（SCT）。

移植物与宿主疾病（GVHD）是一种疾病，可能在同种异体移植后发生，在GVHD中，捐赠的骨髓或外周血干细胞将受体的身体视为外来，而捐赠的细胞/骨髓/骨髓侵袭了身体。 GVHD有两种形式：急性移植与宿主疾病（AGVHD）和慢性移植与宿主疾病（CGVHD）。作为同种异体移植接受者，患者可能会经历GVHD的形式，两种形式或两种形式。

急性GVHD是由供体T淋巴细胞与受体抗原的相互作用引起的，在同种异体造血干细胞移植后，大约30％-60％的患者发生在大约30％-60％的患者中。同时，很明显，移植后免疫抑制的强度是复发风险的最重要决定因素之一，其对免疫学介导的移植物性白血病（GVL）效应的影响。

在可用的各种免疫抑制剂中，环孢菌素A（CSA）是造血干细胞移植（HSCT）受体中最广泛使用的药物，用于预防或治疗移植物抗宿主病（GVHD），自1970年代引入以来。已经表明，CSA有效预防和控制急性和慢性GVHD。

环孢菌素是一种免疫抑制剂，一种从真菌甲甲基丙粉菌中提取的代谢产物。它是免疫系统的有效抑制剂，尤其是T淋巴细胞。环孢菌素与细胞内受体环蛋白结合，随后抑制细胞因子的产生，包括白介素2和4，肿瘤坏死因子-Alpha和干扰素 - 加玛，从而导致正常淋巴样细胞活化的损害。

其他机制可能有助于免疫抑制。环孢素是细胞周期相特异性的；细胞周期的G0或G1期中的淋巴细胞被特异性抑制。还已经证明了对T-和B淋巴细胞的直接细胞毒性作用。

环孢素（CSA）以浓度依赖性而不是时​​间依赖的方式起作用。已经表明，最重要的药效学作用发生在暴露的前两小时内（C2），在800-2285 mg/L的CSA峰值水平下，导致70-96％的钙调神经磷酸酶抑制和最大程度地抑制IL-2从T细胞。

环孢菌素（CSA）的药代动力学高度复杂，并受到许多因素的影响，例如人口统计学，并发药物和类型的原发性疾病，这些因素被指示为移植。此外，由于存在其他几个临床因素，同时影响CSA的体内行为，因此，急性移植后患者的CSA药代动力学的复杂性正在增加。这几乎没有研究研究CSA在移植后期的药代动力学行为。

这项研究将重点介绍在Ain Shams University Hospitals中骨髓移植单元的同种异体造血干细胞移植的患者中当前的免疫抑制策略的基础患者人口。

尽管众所周知，环孢菌素（CSA）的临床作用取决于血液中的浓度水平，但该药物的治疗方法的最佳方法并未普遍接受。药物浓度的测量。在服用下一次连续剂量（C0）和基于该药物浓度的药物剂量之前，血液中的水平是CSA治疗监测的更常见方法。最近，已经表明，C0与急性排斥反应的发作和不良药物作用也不很好。

许多研究表明，吸收（而不是消除阶段）对于环孢素（CSA）的有效性主要是显着的，并且在药物给药后的前4小时（AUC0-4）在浓度时间曲线（AUC0-4）中的面积充分反映了该面积。生物体暴露于药物中，并与临床事件息息相关。还表明，在吸收阶段，在某些时间点分别测量的所有药物浓度水平。药物后2小时确定的药物浓度水平（C2）在药物管理后的前4小时（AUC0-4）在浓度时间曲线下的最佳面积（AUC0-4）相关。

在过去的几年中，在固体器官移植者接受者中使用的药理学介导的免疫抑制策略中已经进行了大量完善。这是通过使用更精确的监测已建立剂（主要是环孢菌素（CSA））的方法来实现的，这些方法已证明在肾脏和肝移植的情况下降低了移植排斥的风险。这种经验表明，可能存在将固体器官移植领域取得的进步转化为同种异体造血干细胞的受体。

在给药后2小时确定的药物浓度水平已通过肾脏，肝脏和心脏移植受者采用，因为两个H峰浓度与浓度时间曲线（AUC）下的面积很好地相关给药后，这预测了急性排斥和肾毒性的发生。

在给药后2小时确定的药物浓度水平（C2）也与临床益处有关，这是固体器官移植后移植拒绝的降低。令人惊讶的是，缺乏有关造血干细胞移植（HSCT）患者的药代动力学和靶标C2水平的数据。此外，关于如何在某些中心进行1或2个间歇性输注和其他连续24小时输注的中心，尚无共识。因此，我们的研究将尝试确定以静脉注射3 mg/kg/day（IV）的每日剂量（短期输注）两次（每天两次）的每日服用CSA是否会达到至少800 mg/L的C2血液水平以及是否达到这都是可行的和安全的。

• A组
  每日剂量3 mg/kg/天的环孢霉素在每12小时静脉内静脉注射一次
  干预：药物：每日剂量为3 mg/kg/天的环孢菌素每12小时静脉注射（短输注）
• b组
  每天在连续输注23小时内，每天剂量为3 mg/kg/天的每日剂量。
  干预：药物：每日剂量为3 mg/kg/天的环孢菌素每12小时静脉注射（短输注）

纳入标准：

• 成人年龄> 18岁。
• 接受同种异体干细胞移植，匹配或不匹配的相关供体的患者。
• 以前从未接触过环孢菌素。

排除标准：

• 对环孢菌素或配方的任何成分的过敏性患者。
• 具有异常肝功能的患者。
• 研究进入时，具有血清肌酐水平升高的肾功能异常，血清肌酐水平升高。
• 在造血干细胞移植（HSCT）患者之前2周内，患者接受全身活跃的副唑。
• 体重指数（BMI）的患者高于30 kg/m2。

• 记录移植物抗宿主病（GVHD）事件的发生[安全性和耐受性] [时间范围：移植日期后三个月]
  比较两次在两个小时内两次给药，与连续环孢菌素输注通过记录接枝抗抗宿主病（GVHD）事件的连续环孢素输注
• 记录环孢菌素毒性不良事件的发生[安全性和耐受性] [时间范围：移植日期后三个月]
  通过记录环孢菌素毒性不良事件的发生，比较了两个小时内两次给药与连续环孢菌素输注之间的施用与连续的环孢菌素输注

• 记录C2的成就（在给药后2小时确定的药物浓度水平）至少为800 mg/l。 [功效] [时间范围：从移植日期到3个月后]
  记录患者成功达到C2的成功（在给药后2小时确定的药物浓度水平）至少为800 mg/l。
• 在药物管理后的前4小时（AUC0-4）[时间范围：从移植日期到第8天，与浓度时间曲线下的面积相关联（AUC0-4）
  为了确定在2小时内循环蛋白短输注后早期阶段的哪些个体浓度显示与药物管理后的前4小时（AUC0-4）在浓度时间曲线下的面积最佳相关性（AUC0-4）。

同种异体造血干细胞移植（HSCT）被认为是血液病恶性肿瘤患者（如白血病，骨髓增生性肿瘤，淋巴瘤和骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤）的治疗疗法。然而，急性和慢性形式的移植物与宿主疾病（GVHD）通过明显的发病率和死亡率限制了同种异体HSCT的好处。

供体衍生的同种异体免疫反应的药理学抑制在降低移植物抗宿主病（GVHD）的发病率和死亡率（GVHD）方面起着核心作用，该疾病（GVHD）仍然是同种异体干细胞移植后毒性的主要原因（SCT）。

移植物与宿主疾病（GVHD）是一种疾病，可能在同种异体移植后发生，在GVHD中，捐赠的骨髓或外周血干细胞将受体的身体视为外来，而捐赠的细胞/骨髓/骨髓侵袭了身体。 GVHD有两种形式：急性移植与宿主疾病（AGVHD）和慢性移植与宿主疾病（CGVHD）。作为同种异体移植接受者，患者可能会经历GVHD的形式，两种形式或两种形式。

急性GVHD是由供体T淋巴细胞与受体抗原的相互作用引起的，在同种异体造血干细胞移植后，大约30％-60％的患者发生在大约30％-60％的患者中。同时，很明显，移植后免疫抑制的强度是复发风险的最重要决定因素之一，其对免疫学介导的移植物性白血病（GVL）效应的影响。

在可用的各种免疫抑制剂中，环孢菌素A（CSA）是造血干细胞移植（HSCT）受体中最广泛使用的药物，用于预防或治疗移植物抗宿主病（GVHD），自1970年代引入以来。已经表明，CSA有效预防和控制急性和慢性GVHD。

环孢菌素是一种免疫抑制剂，一种从真菌甲甲基丙粉菌中提取的代谢产物。它是免疫系统的有效抑制剂，尤其是T淋巴细胞。环孢菌素与细胞内受体环蛋白结合，随后抑制细胞因子的产生，包括白介素2和4，肿瘤坏死因子-Alpha和干扰素 - 加玛，从而导致正常淋巴样细胞活化的损害。

其他机制可能有助于免疫抑制。环孢素是细胞周期相特异性的；细胞周期的G0或G1期中的淋巴细胞被特异性抑制。还已经证明了对T-和B淋巴细胞的直接细胞毒性作用。

环孢素（CSA）以浓度依赖性而不是时​​间依赖的方式起作用。已经表明，最重要的药效学作用发生在暴露的前两小时内（C2），在800-2285 mg/L的CSA峰值水平下，导致70-96％的钙调神经磷酸酶抑制和最大程度地抑制IL-2从T细胞。

环孢菌素（CSA）的药代动力学高度复杂，并受到许多因素的影响，例如人口统计学，并发药物和类型的原发性疾病，这些因素被指示为移植。此外，由于存在其他几个临床因素，同时影响CSA的体内行为，因此，急性移植后患者的CSA药代动力学的复杂性正在增加。这几乎没有研究研究CSA在移植后期的药代动力学行为。

这项研究将重点介绍在Ain Shams University Hospitals中骨髓移植单元的同种异体造血干细胞移植的患者中当前的免疫抑制策略的基础患者人口。

尽管众所周知，环孢菌素（CSA）的临床作用取决于血液中的浓度水平，但该药物的治疗方法的最佳方法并未普遍接受。药物浓度的测量。在服用下一次连续剂量（C0）和基于该药物浓度的药物剂量之前，血液中的水平是CSA治疗监测的更常见方法。最近，已经表明，C0与急性排斥反应的发作和不良药物作用也不很好。

许多研究表明，吸收（而不是消除阶段）对于环孢素（CSA）的有效性主要是显着的，并且在药物给药后的前4小时（AUC0-4）在浓度时间曲线（AUC0-4）中的面积充分反映了该面积。生物体暴露于药物中，并与临床事件息息相关。还表明，在吸收阶段，在某些时间点分别测量的所有药物浓度水平。药物后2小时确定的药物浓度水平（C2）在药物管理后的前4小时（AUC0-4）在浓度时间曲线下的最佳面积（AUC0-4）相关。

在过去的几年中，在固体器官移植者接受者中使用的药理学介导的免疫抑制策略中已经进行了大量完善。这是通过使用更精确的监测已建立剂（主要是环孢菌素（CSA））的方法来实现的，这些方法已证明在肾脏和肝移植的情况下降低了移植排斥的风险。这种经验表明，可能存在将固体器官移植领域取得的进步转化为同种异体造血干细胞的受体。

在给药后2小时确定的药物浓度水平已通过肾脏，肝脏和心脏移植受者采用，因为两个H峰浓度与浓度时间曲线（AUC）下的面积很好地相关给药后，这预测了急性排斥和肾毒性的发生。

在给药后2小时确定的药物浓度水平（C2）也与临床益处有关，这是固体器官移植后移植拒绝的降低。令人惊讶的是，缺乏有关造血干细胞移植（HSCT）患者的药代动力学和靶标C2水平的数据。此外，关于如何在某些中心进行1或2个间歇性输注和其他连续24小时输注的中心，尚无共识。因此，我们的研究将尝试确定以静脉注射3 mg/kg/day（IV）的每日剂量（短期输注）两次（每天两次）的每日服用CSA是否会达到至少800 mg/L的C2血液水平以及是否达到这都是可行的和安全的。

• A组
  每日剂量3 mg/kg/天的环孢霉素在每12小时静脉内静脉注射一次
  干预：药物：每日剂量为3 mg/kg/天的环孢菌素每12小时静脉注射（短输注）
• b组
  每天在连续输注23小时内，每天剂量为3 mg/kg/天的每日剂量。
  干预：药物：每日剂量为3 mg/kg/天的环孢菌素每12小时静脉注射（短输注）

纳入标准：

• 成人年龄> 18岁。
• 接受同种异体干细胞移植，匹配或不匹配的相关供体的患者。
• 以前从未接触过环孢菌素。

排除标准：

• 对环孢菌素或配方的任何成分的过敏性患者。
• 具有异常肝功能的患者。
• 研究进入时，具有血清肌酐水平升高的肾功能异常，血清肌酐水平升高。
• 在造血干细胞移植（HSCT）患者之前2周内，患者接受全身活跃的副唑。
• 体重指数（BMI）的患者高于30 kg/m2。