• AES和SAE的比率在内，包括实验室评估[时间范围：第29天]
  通过AES和SAE的比率（包括实验室评估）衡量的安全性
• 病毒脱落持续时间[时间范围：第29天]
  病毒脱落的持续时间
• 医院入院[时间范围：第29天]
  需要入院的受试者百分比> 24小时

• AES和SAE的比率在内，包括实验室评估[时间范围：第29天]
  通过AES和SAE的比率（包括实验室评估）衡量的安全性
• 病毒脱落持续时间[时间范围：第29天]
  病毒脱落的持续时间
• 医院再入院[时间范围：第29天]
  需要入院的受试者百分比> 24小时

Brequinar是一种有效的DhoDH抑制剂，以前曾在1000多个癌症，牛皮癣和器官移植患者中进行过研究。已发现Brequinar对包括SARS-COV-2（SARS-COV-2）的许多RNA病毒具有有效的体外抗病毒活性。 Brequinar对SARS-COV-2的抗病毒活性可能是由于Dhodh抑制作用引起的，并且在体外研究中抑制病毒复制方面显示了纳摩尔效力和高选择性指数。

危机2试验将研究患有SARS-COV-2阳性测试阳性且有症状的门诊患者（非医院患者）。受试者将被随机接受护理标准（SOC） + 5天的Brequinar或SOC +安慰剂5天。这项研究的目的是确定通过测量Brequinar对病毒脱落的影响，在感染SARS-COV-2的患者中是否可以重复BREEERAR的体外抗病毒活性。重要的是，在这些患者中也将确定brequinar的安全性和耐受性。这项概念验证研究的结果将为未来的研究提供信息，这将有助于确定Brequinar是否是治疗SARS-COV-2感染的安全有效药物。

这将是II期随机，安慰剂对照，双盲，多中心研究，大约100名受试者。所有受试者均可获得根据COVID-19感染患者治疗的机构指南的护理标准（SOC）。除了SOC外，受试者还将每天自助一次胶囊，持续5天。

学习第1天，受试者将尽快进行筛查。学习访问（虚拟或亲自）将在筛查和指定日子进行。必须在研究地点或在受试者的房屋或其他适当位置进行样品收集的安排进行访问。该访问的其他访问/访问活动可以使用远程医疗或其他远程技术进行远程进行。受试者将自我收集病毒载荷样本，获得其呼吸率，心率，体温和SPO2，并在指定的天数完成症状评估清单。

• 药物：brequinar
  二羟基二苯二酸脱氢酶抑制剂（Dhodhi）
• 药物：安慰剂
  安慰剂胶囊

• 实验：brequinar 100毫克
  Brequinar口服胶囊100 mg x 5天
  干预：毒品：brequinar
• 安慰剂比较器：安慰剂
  Brequinar胶囊的安慰剂x 5天
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 愿意并且能够为该机构和IRB认为可以接受的书面，电子，口头或其他方法提供知情同意。
2. 18岁或以上。
3. 由实时聚合酶链反应（RT-PCR）或其他FDA批准的商业或公共卫生测定法确定的实验室确认的SARS-COV-2感染。
4. 门诊（从不住院作为19 Covid-19的住院患者，或仅在急诊室接受/治疗Covid-19，住宿<24小时）
5. Brequinar对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，育儿潜力和男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲）在研究进入和研究参与期间。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或参加该方案的男性和女性还必须同意在研究期间以及在Brequinar管理完成后的90天内使用足够的避孕方法。
6. 男性受试者必须同意避免精子捐赠，而女性受试者必须同意从初始研究药物管理中避免卵子捐赠，直到最后一剂Brequinar后90天。
7. 必须至少有一种COVID-19症状，包括但不限于发烧，咳嗽，喉咙痛，不适，头痛，肌肉疼痛，胃肠道症状，呼吸急促，呼吸困难，厌食症，性疾病障碍或其他症状通常与COVID-19有关调查员认为。症状发作必须在初次剂量之前≤7天。受试者必须在第一剂时具有一种或多种症状。
8. 能够吞咽胶囊。

排除标准：

1. 研究人员认为，任何疾病的身体检查结果和/或病史都可能使研究结果混淆或对患者造成额外的风险
2. 具有阳性妊娠试验的育妇或育儿潜力（WOCBP）
3. 用另一种Dhodh抑制剂（例如，左旋胺，Teriflunomide）或已知导致骨髓抑制的其他剂治疗，导致血小板减少症
4. 血小板≤150,000单元/mm3
5. 血红蛋白<10 gm/dl
6. 绝对中性粒细胞计数<1500个细胞/mm3
7. 肾功能障碍，即肌酐清除率<30 ml/min
8. AST或ALT> 2 x ULN，或总胆红素> ULN。吉尔伯特综合症被允许。
9. 在入学之前的六周内需要输血的出血障碍或失血
10. 持续的胃肠道溃疡或随机分组的6周内胃肠道出血。
11. 慢性丙型肝炎感染，活性丙型肝炎感染，活性肝病和/或肝硬化。
12. 心力衰竭，当前不受控制的心血管疾病，包括不稳定的心绞痛，不受控制的心律失常，重大的不良心脏事件（例如，中风，心肌梗塞，由于心力衰竭导致的住院或血运重建手术）。

• AES和SAE的比率在内，包括实验室评估[时间范围：第29天]
  通过AES和SAE的比率（包括实验室评估）衡量的安全性
• 病毒脱落持续时间[时间范围：第29天]
  病毒脱落的持续时间
• 医院入院[时间范围：第29天]
  需要入院的受试者百分比> 24小时

• AES和SAE的比率在内，包括实验室评估[时间范围：第29天]
  通过AES和SAE的比率（包括实验室评估）衡量的安全性
• 病毒脱落持续时间[时间范围：第29天]
  病毒脱落的持续时间
• 医院再入院[时间范围：第29天]
  需要入院的受试者百分比> 24小时

Brequinar是一种有效的DhoDH抑制剂，以前曾在1000多个癌症，牛皮癣和器官移植患者中进行过研究。已发现Brequinar对包括SARS-COV-2（SARS-COV-2）的许多RNA病毒具有有效的体外抗病毒活性。 Brequinar对SARS-COV-2的抗病毒活性可能是由于Dhodh抑制作用引起的，并且在体外研究中抑制病毒复制方面显示了纳摩尔效力和高选择性指数。

危机2试验将研究患有SARS-COV-2阳性测试阳性且有症状的门诊患者（非医院患者）。受试者将被随机接受护理标准（SOC） + 5天的Brequinar或SOC +安慰剂5天。这项研究的目的是确定通过测量Brequinar对病毒脱落的影响，在感染SARS-COV-2的患者中是否可以重复BREEERAR的体外抗病毒活性。重要的是，在这些患者中也将确定brequinar的安全性和耐受性。这项概念验证研究的结果将为未来的研究提供信息，这将有助于确定Brequinar是否是治疗SARS-COV-2感染的安全有效药物。

这将是II期随机，安慰剂对照，双盲，多中心研究，大约100名受试者。所有受试者均可获得根据COVID-19感染患者治疗的机构指南的护理标准（SOC）。除了SOC外，受试者还将每天自助一次胶囊，持续5天。

学习第1天，受试者将尽快进行筛查。学习访问（虚拟或亲自）将在筛查和指定日子进行。必须在研究地点或在受试者的房屋或其他适当位置进行样品收集的安排进行访问。该访问的其他访问/访问活动可以使用远程医疗或其他远程技术进行远程进行。受试者将自我收集病毒载荷样本，获得其呼吸率，心率，体温和SPO2，并在指定的天数完成症状评估清单。

• 药物：brequinar
  二羟基二苯二酸脱氢酶抑制剂（Dhodhi）
• 药物：安慰剂
  安慰剂胶囊

• 实验：brequinar 100毫克
  Brequinar口服胶囊100 mg x 5天
  干预：毒品：brequinar
• 安慰剂比较器：安慰剂
  Brequinar胶囊的安慰剂x 5天
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

1. 愿意并且能够为该机构和IRB认为可以接受的书面，电子，口头或其他方法提供知情同意。
2. 18岁或以上。
3. 由实时聚合酶链反应（RT-PCR）或其他FDA批准的商业或公共卫生测定法确定的实验室确认的SARS-COV-2感染。
4. 门诊（从不住院作为19 Covid-19的住院患者，或仅在急诊室接受/治疗Covid-19，住宿<24小时）
5. Brequinar对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，育儿潜力和男性必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲）在研究进入和研究参与期间。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，她应该立即通知她的医生。接受或参加该方案的男性和女性还必须同意在研究期间以及在Brequinar管理完成后的90天内使用足够的避孕方法。
6. 男性受试者必须同意避免精子捐赠，而女性受试者必须同意从初始研究药物管理中避免卵子捐赠，直到最后一剂Brequinar后90天。
7. 必须至少有一种COVID-19症状，包括但不限于发烧，咳嗽，喉咙痛，不适，头痛，肌肉疼痛，胃肠道症状，呼吸急促，呼吸困难，厌食症，性疾病障碍或其他症状通常与COVID-19有关调查员认为。症状发作必须在初次剂量之前≤7天。受试者必须在第一剂时具有一种或多种症状。
8. 能够吞咽胶囊。

排除标准：

1. 研究人员认为，任何疾病的身体检查结果和/或病史都可能使研究结果混淆或对患者造成额外的风险
2. 具有阳性妊娠试验的育妇或育儿潜力（WOCBP）
3. 用另一种Dhodh抑制剂（例如，左旋胺，Teriflunomide）或已知导致骨髓抑制的其他剂治疗，导致血小板减少症
4. 血小板≤150,000单元/mm3
5. 血红蛋白<10 gm/dl
6. 绝对中性粒细胞计数<1500个细胞/mm3
7. 肾功能障碍，即肌酐清除率<30 ml/min
8. AST或ALT> 2 x ULN，或总胆红素> ULN。吉尔伯特综合症被允许。
9. 在入学之前的六周内需要输血的出血障碍或失血
10. 持续的胃肠道溃疡或随机分组的6周内胃肠道出血。
11. 慢性丙型肝炎感染，活性丙型肝炎感染，活性肝病和/或肝硬化。
12. 心力衰竭，当前不受控制的心血管疾病，包括不稳定的心绞痛，不受控制的心律失常，重大的不良心脏事件（例如，中风，心肌梗塞，由于心力衰竭导致的住院或血运重建手术）。