• 药代动力学-CMAX（CC -90007）[时间范围：直到第1天]
  估计最大观察到的血浆浓度
• 药代动力学-AUC0-∞（CC-90007）[时间范围：最新第36天]
  估计AUC的零时间零外推到无穷大
• 药代动力学-AUC0-T（CC-90007）[时间范围：最新第36天]
  估计AUC的时间为零到最后一个时间点
• 药代动力学-TMAX（CC -90007）[时间范围：最新第1天]
  是时候到达CMAX

• 药代动力学-CMAX（AGI -16903）[时间范围：直到第1天]
  估计最大观察到的血浆浓度
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  估计AUC的零时间零外推到无穷大
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  估计AUC的时间为零到最后一个时间点
• 药代动力学-TMAX（AGI -16903）[时间范围：最新第1天]
  是时候到达CMAX
• 不良事件（AES）[时间范围：从ICF签名到第36天（+/- 2天）或在最后一次IP之后的28天内，以IP的28天（以每一时间为准的时间更长））
  AE是在研究过程中可能出现或恶化的任何有害，意外或不愉快的医疗事件。这可能是一种新的际交流疾病，伴随疾病恶化，受伤或任何随之而来的受试者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。任何恶化（即，临床上存在频率或强度的临床明显不利变化）都应被视为AE。

这是一项多中心的开放标签研究，用于评估单一100 mg口服剂量的enasidenib（CC-90007）的PK，对患有轻度，中度和严重肝损伤的受试者（HI）以及具有匹配的健康对照受试者的PK。正常的肝功能。

根据PUGH对儿童对肝病严重程度的分类的修改，将通过受试者的评分在筛查期间确定肝损伤程度。

受试者将分为4组，如下：

• A组：大约8名轻度肝损伤的受试者（儿童PUGH得分<7）将入学。
• B组：大约8个患有中度肝损伤的受试者（儿童PUGH评分≥7至≤9）将在B组中招募。
• C组：大约8名严重肝损伤的受试者（儿童PUGH评分≥10至≤15）将在C组中招募。
• D组：大约8-24名具有正常肝功能的健康受试者将招募D组。D组的受试者将与AC组中的受试者相对于性别，年龄（±10岁）和体重（±30磅）匹配。 ）。超过1个具有不同程度的HI的受试者可以与单个控件相匹配。但是，所有具有HI的受试者必须与至少1个健康的匹配受试者匹配。

纳入标准：

所有受试者（A组，B，C，D）的纳入标准必须满足以下所有标准，该标准要纳入研究。

1. 受试者必须在进行任何与研究相关的评估/程序之前自愿签署知情同意书（ICF）。
2. 受试者能够与研究人员进行沟通，理解并遵守研究的要求，并同意遵守限制和检查时间表和其他协议要求。
3. 受试者愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求，包括限制。
4. 4.在签署ICF的时间≥40至75岁之间的雄性或非孕妇和非雌性雌性。
5. 筛查时体重指数（BMI）≥18和≤40kg/m2。
6. 仰卧收缩压（BP）：90至160 mmHg，仰卧舒张BP：50至100 mmHg和脉搏率：40至100 bpm。
7. 主题是Afebrile。

8. 不具有生育潜力的女性必须：

   A。在筛查前至少6个月接受了手术灭菌，或者自然而然地进行绝经后。

9. 生育潜力（FCBP）的女性在筛查和基线就诊时必须进行阴性妊娠试验。在接受IP的同时，在服用最后剂量的IP后至少2个月内，从事构想的活动的FCBP必须使用批准的避孕措施之一。

10. 男性受试者必须：

    1. 实践真正的禁欲或
    2. 同意在参加研究，剂量中断期间与怀孕的女性或FCBP发生性接触期间的障碍方法，以及在最后剂量IP后至少2个月，即使他已经成功进行了输精管切除术。

    轻度，中度或严重肝损伤受试者的纳入标准（AC组）

    每个具有轻度，中或严重肝损伤的受试者还必须符合以下所有适用标准进行研究：

11. 受试者由于慢性肝病和/或先前的饮酒而患有中度或严重的肝损伤或肝硬化。

12. 受试者具有轻度（A组），中度（B组）或严重（C组）肝损伤，该障碍是由Child-Pugh评分定义的。

    1. A组的受试者必须具有轻度的肝损伤，并且必须对筛查时的儿童pugh得分<7进行记录确认通过活检，腹腔镜检查或成像研究进行的诊断。
    2. B组受试者必须具有适度的肝损伤，并且必须对通过活检，腹腔镜检查或成像研究进行记录确认，并在筛查时以儿童pugh评分≥7至9。
    3. C组受试者必须患有严重的肝损伤。如果在筛查前未进行活检或腹腔镜检查，则只有受试者患有慢性肝病和门静脉高血压的客观证据（通过成像或静脉曲张的腹水诊断）或目前的药物治疗门户高血压后，才能包括受试者。

    无论哪种情况，都需要在筛选时≥10至≤14的儿童pugh评分。应将受试者纳入对应于儿童pugh分类评分的小组，该小组最准确地反映了过去6个月内最严重的肝病分类（基于过去的病史或体格检查观察结果）。

13. 必须在临床上可接受的病史，PE，临床实验室测试，生命体征和12个铅ECG筛查之前至少在医学上稳定1个月（C组）由研究人员判断的肝损伤状况。

14. 受试者在筛查时具有正常或临床上可接受的12铅ECG。此外：

    •受试者（男性或女性）在筛选时具有QTCF值≤500毫秒。

15. 在使用研究药物给药之前，必须在伴随的药物方案上保持稳定。
16. 受试者可以用利尿剂治疗腹水；但是，在入学时患有严重腹水的受试者只能由调查员酌情根据赞助商的同意。

17. 受试者可能有脑病病史；但是，他们必须在筛查前至少1个月进行稳定治疗，并且在筛查前的1个月内不得在急性脑病发作。

    匹配健康受试者的纳入标准（D组）

    每个匹配的健康科目还必须符合下面列出的所有适用标准以进行研究：

18. 受试者必须没有任何会干扰研究评估的临床意义疾病。
19. 受试者必须在相应的参考范围内或研究人员同意，受试者必须在相应的参考范围内具有与肝脏相关的实验室测试结果。
20. D组中的受试者必须根据性，年龄（±10岁）和体重（±30磅）至少与AC组中的至少一名受试者相匹配。
21. 由过去的病史，PE，生命体征，ECG和临床实验室安全测试确定，受试者必须身体健康。临床实验室安全测试（IE，血液学，化学和尿液分析）和12导管的ECG必须在正常的范围内，或者是研究人员判断的临床上可接受的。
22. 受试者在筛查时具有正常或临床上可接受的12铅ECG。此外：
23. 如果男性，受试者在筛选时的QTCF值≤450毫秒；
24. 如果女性，受试者在筛选时的QTCF值≤470毫秒。

排除标准：

所有受试者的排除标准（A组，B，C和D）存在以下任何一个都将排除受试者的入学率。

1. 受试者具有阻止受试者理解和签署ICF的任何条件或情况。
2. 受试者的任何条件都将受试者置于参与研究的不可接受的风险，或者会混淆解释研究数据的能力。
3. 受试者患有任何严重的医学疾病或精神病，可以防止受试者由研究人员酌情参加研究。

4. 受试者具有任何可能影响药物吸收，分布，代谢，排泄，例如减肥手术的手术或医学状况。可以包括胆囊切除术和阑尾切除术的受试者。

   A。受试者在筛选和基线时使用Cockcroft-Gault公式（第1天）计算出估计的肌酐清除率<60 mL/min。

5. 受试者怀孕或母乳喂养。
6. 受试者参加了研究CC-90007-CP-003。
7. 受试者在剂量给药前2周内将血液或血浆捐赠给血库或献血中心。
8. 受试者在初次剂量给药之前的6个月内有酗酒的病史或阳性酒精筛查的历史。
9. 受试者在初次剂量给药之前的6个月内有毒品滥用的病史，或与患者的处方药物和/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/病史不符的阳性药物筛查。

10. 已知受试者患有活性血清肝炎，或者对筛查时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体的测试有阳性。

    •仅当后遗症仅限于肝受累及其随之而来的合并症时，慢性或分辨的乙型肝炎或丙型肝炎才可以接受。 （即，血管炎，临床上显着的冷冻球蛋白血症等是不可接受的。）

11. 受试者在给药前30天内接触到一种研究药物，或该研究药物的5个半衰期，如果已知（以较长为准）。
12. 受试者使用了中等或强的细胞色素P450（CYP）1A2，CYP2B6 CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4/5诱导剂和/或抑制剂（包括圣约翰的WORT）（包括圣约翰的WORT）（包括圣约翰的WORT）（包括圣约翰的Wort） - 筛选的寿命，以更长的速度。
13. 受试者将在14天或5个半衰期的给药中消费塞维利亚橘子，葡萄柚或葡萄柚汁和/或果汁和/或pomelos，奇异的柑橘类水果或葡萄柚杂种。
14. 受试者每天吸烟超过10支香烟，或其他烟草产品（自我报告）中的同等香烟。
15. 受试者有多种药物过敏或与药物相关的过敏反应病史。
16. 受试者在给药后的90天内接受了实时疫苗接种（不包括季节性流感疫苗）。
17. 受试者是工作人员或研究人员的家庭成员的一部分。
18. 出于任何原因，研究人员认为受试者不适合这项研究，包括无法与调查员或临床人员进行沟通或合作的受试者。
19. 受试者具有跨结合的肝内门体分流（TIPS）程序。
20. 阳性SARS-COV-2（严重的急性呼吸综合征冠状病毒2）检测或COVID-19的体征/症状（冠状病毒病）感染。

21. 目前正在参加其他介入试验的参与者，包括COVID-19的参与者，直到达到方案特定的冲洗期之前，可能不会参加BMS临床试验。如果研究参与者已收到研究性COVID-19疫苗或其他旨在治疗或预防Covid-19的研究产品，则必须延迟入学率，直到疫苗或研究产品的生物学影响稳定为止，这是通过讨论来确定的。调查员和医疗监视器。

    肝损伤受试者的排除标准（A组，B组）的存在将排除以下任何一项肝脏受损的受试者的入学率。

22. 受试者在签署ICF之前的3个月内发生了任何不稳定的医疗状况（不包括肝损伤和每个研究者判断相关的合并症）。
23. 受试者患有任何严重的医疗状况（不包括肝损伤和相关并发症），临床意义的实验室异常与肝损伤和相关并发症无关，或者将阻止受试者签署ICF并通过研究人员酌情参加研究的精神病。
24. 受试者患有肝性脑病，具有时间或位置，somne​​cor，昏昏欲睡，昏昏欲睡，僵硬，昏迷，没有个性/行为，僵化或过度活跃反射 - 或在筛查后的1个月内进行了这样的情况。
25. 受试者在筛查后6个月内有初期/计划的肝移植病史或接受了肝移植。

26. 受试者有肝元综合征或溶血病史。

    匹配的健康受试者的排除标准（D组）以下任何一个都将排除健康匹配受试者的入学率。

27. 受试者在研究者认为的任何临床上具有重要意义的实验室异常被认为是为了防止受试者安全地完成研究。
28. 受试者在研究前三个月内患有任何不稳定的临床疾病。
29. 受试者患有任何严重的医疗状况，实验室异常或精神病，可以阻止受试者参加研究。
30. 对任何活性肝炎或丙型肝炎病史进行阳性测试。

• 药代动力学-CMAX（CC -90007）[时间范围：直到第1天]
  估计最大观察到的血浆浓度
• 药代动力学-AUC0-∞（CC-90007）[时间范围：最新第36天]
  估计AUC的零时间零外推到无穷大
• 药代动力学-AUC0-T（CC-90007）[时间范围：最新第36天]
  估计AUC的时间为零到最后一个时间点
• 药代动力学-TMAX（CC -90007）[时间范围：最新第1天]
  是时候到达CMAX

• 药代动力学-CMAX（AGI -16903）[时间范围：直到第1天]
  估计最大观察到的血浆浓度
• 药代动力学-AUC0-∞（AGI-16903）[时间范围：最新第36天]
  估计AUC的零时间零外推到无穷大
• 药代动力学-AUC0-T（AGI-16903）[时间范围：最新第36天]
  估计AUC的时间为零到最后一个时间点
• 药代动力学-TMAX（AGI -16903）[时间范围：最新第1天]
  是时候到达CMAX
• 不良事件（AES）[时间范围：从ICF签名到第36天（+/- 2天）或在最后一次IP之后的28天内，以IP的28天（以每一时间为准的时间更长））
  AE是在研究过程中可能出现或恶化的任何有害，意外或不愉快的医疗事件。这可能是一种新的际交流疾病，伴随疾病恶化，受伤或任何随之而来的受试者健康损害，包括实验室测试值，无论病因如何。任何恶化（即，临床上存在频率或强度的临床明显不利变化）都应被视为AE。

这是一项多中心的开放标签研究，用于评估单一100 mg口服剂量的enasidenib（CC-90007）的PK，对患有轻度，中度和严重肝损伤的受试者（HI）以及具有匹配的健康对照受试者的PK。正常的肝功能。

根据PUGH对儿童对肝病严重程度的分类的修改，将通过受试者的评分在筛查期间确定肝损伤程度。

受试者将分为4组，如下：

• A组：大约8名轻度肝损伤的受试者（儿童PUGH得分<7）将入学。
• B组：大约8个患有中度肝损伤的受试者（儿童PUGH评分≥7至≤9）将在B组中招募。
• C组：大约8名严重肝损伤的受试者（儿童PUGH评分≥10至≤15）将在C组中招募。
• D组：大约8-24名具有正常肝功能的健康受试者将招募D组。D组的受试者将与AC组中的受试者相对于性别，年龄（±10岁）和体重（±30磅）匹配。 ）。超过1个具有不同程度的HI的受试者可以与单个控件相匹配。但是，所有具有HI的受试者必须与至少1个健康的匹配受试者匹配。

纳入标准：

所有受试者（A组，B，C，D）的纳入标准必须满足以下所有标准，该标准要纳入研究。

1. 受试者必须在进行任何与研究相关的评估/程序之前自愿签署知情同意书（ICF）。
2. 受试者能够与研究人员进行沟通，理解并遵守研究的要求，并同意遵守限制和检查时间表和其他协议要求。
3. 受试者愿意并且能够遵守研究访问时间表和其他协议要求，包括限制。
4. 4.在签署ICF的时间≥40至75岁之间的雄性或非孕妇和非雌性雌性。
5. 筛查时体重指数（BMI）≥18和≤40kg/m2。
6. 仰卧收缩压（BP）：90至160 mmHg，仰卧舒张BP：50至100 mmHg和脉搏率：40至100 bpm。
7. 主题是Afebrile。

8. 不具有生育潜力的女性必须：

   A。在筛查前至少6个月接受了手术灭菌，或者自然而然地进行绝经后。

9. 生育潜力（FCBP）的女性在筛查和基线就诊时必须进行阴性妊娠试验。在接受IP的同时，在服用最后剂量的IP后至少2个月内，从事构想的活动的FCBP必须使用批准的避孕措施之一。

10. 男性受试者必须：

    1. 实践真正的禁欲或
    2. 同意在参加研究，剂量中断期间与怀孕的女性或FCBP发生性接触期间的障碍方法，以及在最后剂量IP后至少2个月，即使他已经成功进行了输精管切除术。

    轻度，中度或严重肝损伤受试者的纳入标准（AC组）

    每个具有轻度，中或严重肝损伤的受试者还必须符合以下所有适用标准进行研究：

11. 受试者由于慢性肝病和/或先前的饮酒而患有中度或严重的肝损伤或肝硬化。

12. 受试者具有轻度（A组），中度（B组）或严重（C组）肝损伤，该障碍是由Child-Pugh评分定义的。

    1. A组的受试者必须具有轻度的肝损伤，并且必须对筛查时的儿童pugh得分<7进行记录确认通过活检，腹腔镜检查或成像研究进行的诊断。
    2. B组受试者必须具有适度的肝损伤，并且必须对通过活检，腹腔镜检查或成像研究进行记录确认，并在筛查时以儿童pugh评分≥7至9。
    3. C组受试者必须患有严重的肝损伤。如果在筛查前未进行活检或腹腔镜检查，则只有受试者患有慢性肝病和门静脉高血压的客观证据（通过成像或静脉曲张的腹水诊断）或目前的药物治疗门户高血压后，才能包括受试者。

    无论哪种情况，都需要在筛选时≥10至≤14的儿童pugh评分。应将受试者纳入对应于儿童pugh分类评分的小组，该小组最准确地反映了过去6个月内最严重的肝病分类（基于过去的病史或体格检查观察结果）。

13. 必须在临床上可接受的病史，PE，临床实验室测试，生命体征和12个铅ECG筛查之前至少在医学上稳定1个月（C组）由研究人员判断的肝损伤状况。

14. 受试者在筛查时具有正常或临床上可接受的12铅ECG。此外：

    •受试者（男性或女性）在筛选时具有QTCF值≤500毫秒。

15. 在使用研究药物给药之前，必须在伴随的药物方案上保持稳定。
16. 受试者可以用利尿剂治疗腹水；但是，在入学时患有严重腹水的受试者只能由调查员酌情根据赞助商的同意。

17. 受试者可能有脑病病史；但是，他们必须在筛查前至少1个月进行稳定治疗，并且在筛查前的1个月内不得在急性脑病发作。

    匹配健康受试者的纳入标准（D组）

    每个匹配的健康科目还必须符合下面列出的所有适用标准以进行研究：

18. 受试者必须没有任何会干扰研究评估的临床意义疾病。
19. 受试者必须在相应的参考范围内或研究人员同意，受试者必须在相应的参考范围内具有与肝脏相关的实验室测试结果。
20. D组中的受试者必须根据性，年龄（±10岁）和体重（±30磅）至少与AC组中的至少一名受试者相匹配。
21. 由过去的病史，PE，生命体征，ECG和临床实验室安全测试确定，受试者必须身体健康。临床实验室安全测试（IE，血液学，化学和尿液分析）和12导管的ECG必须在正常的范围内，或者是研究人员判断的临床上可接受的。
22. 受试者在筛查时具有正常或临床上可接受的12铅ECG。此外：
23. 如果男性，受试者在筛选时的QTCF值≤450毫秒；
24. 如果女性，受试者在筛选时的QTCF值≤470毫秒。

排除标准：

所有受试者的排除标准（A组，B，C和D）存在以下任何一个都将排除受试者的入学率。

1. 受试者具有阻止受试者理解和签署ICF的任何条件或情况。
2. 受试者的任何条件都将受试者置于参与研究的不可接受的风险，或者会混淆解释研究数据的能力。
3. 受试者患有任何严重的医学疾病或精神病，可以防止受试者由研究人员酌情参加研究。

4. 受试者具有任何可能影响药物吸收，分布，代谢，排泄，例如减肥手术的手术或医学状况。可以包括胆囊切除术和阑尾切除术的受试者。

   A。受试者在筛选和基线时使用Cockcroft-Gault公式（第1天）计算出估计的肌酐清除率<60 mL/min。

5. 受试者怀孕或母乳喂养。
6. 受试者参加了研究CC-90007-CP-003。
7. 受试者在剂量给药前2周内将血液或血浆捐赠给血库或献血中心。
8. 受试者在初次剂量给药之前的6个月内有酗酒的病史或阳性酒精筛查的历史。
9. 受试者在初次剂量给药之前的6个月内有毒品滥用的病史，或与患者的处方药物和/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/病史不符的阳性药物筛查。

10. 已知受试者患有活性血清肝炎，或者对筛查时人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体的测试有阳性。

    •仅当后遗症仅限于肝受累及其随之而来的合并症时，慢性或分辨的乙型肝炎或丙型肝炎才可以接受。 （即，血管炎，临床上显着的冷冻球蛋白血症等是不可接受的。）

11. 受试者在给药前30天内接触到一种研究药物，或该研究药物的5个半衰期，如果已知（以较长为准）。
12. 受试者使用了中等或强的细胞色素P450（CYP）1A2，CYP2B6 CYP2C8，CYP2C9，CYP2C19，CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4/5诱导剂和/或抑制剂（包括圣约翰的WORT）（包括圣约翰的WORT）（包括圣约翰的WORT）（包括圣约翰的Wort） - 筛选的寿命，以更长的速度。
13. 受试者将在14天或5个半衰期的给药中消费塞维利亚橘子，葡萄柚或葡萄柚汁和/或果汁和/或pomelos，奇异的柑橘类水果或葡萄柚杂种。
14. 受试者每天吸烟超过10支香烟，或其他烟草产品（自我报告）中的同等香烟。
15. 受试者有多种药物过敏或与药物相关的过敏反应病史。
16. 受试者在给药后的90天内接受了实时疫苗接种（不包括季节性流感疫苗）。
17. 受试者是工作人员或研究人员的家庭成员的一部分。
18. 出于任何原因，研究人员认为受试者不适合这项研究，包括无法与调查员或临床人员进行沟通或合作的受试者。
19. 受试者具有跨结合的肝内门体分流（TIPS）程序。
20. 阳性SARS-COV-2（严重的急性呼吸综合征冠状病毒2）检测或COVID-19的体征/症状（冠状病毒病）感染。

21. 目前正在参加其他介入试验的参与者，包括COVID-19的参与者，直到达到方案特定的冲洗期之前，可能不会参加BMS临床试验。如果研究参与者已收到研究性COVID-19疫苗或其他旨在治疗或预防Covid-19的研究产品，则必须延迟入学率，直到疫苗或研究产品的生物学影响稳定为止，这是通过讨论来确定的。调查员和医疗监视器。

    肝损伤受试者的排除标准（A组，B组）的存在将排除以下任何一项肝脏受损的受试者的入学率。

22. 受试者在签署ICF之前的3个月内发生了任何不稳定的医疗状况（不包括肝损伤和每个研究者判断相关的合并症）。
23. 受试者患有任何严重的医疗状况（不包括肝损伤和相关并发症），临床意义的实验室异常与肝损伤和相关并发症无关，或者将阻止受试者签署ICF并通过研究人员酌情参加研究的精神病。
24. 受试者患有肝性脑病，具有时间或位置，somne​​cor，昏昏欲睡，昏昏欲睡，僵硬，昏迷，没有个性/行为，僵化或过度活跃反射 - 或在筛查后的1个月内进行了这样的情况。
25. 受试者在筛查后6个月内有初期/计划的肝移植病史或接受了肝移植。

26. 受试者有肝元综合征或溶血病史。

    匹配的健康受试者的排除标准（D组）以下任何一个都将排除健康匹配受试者的入学率。

27. 受试者在研究者认为的任何临床上具有重要意义的实验室异常被认为是为了防止受试者安全地完成研究。
28. 受试者在研究前三个月内患有任何不稳定的临床疾病。
29. 受试者患有任何严重的医疗状况，实验室异常或精神病，可以阻止受试者参加研究。
30. 对任何活性肝炎或丙型肝炎病史进行阳性测试。