• 制造可行性[时间范围：从手术日期到第三疫苗的通行，最高20周]
  潜在的符合条件的主体启示剂将以适合于RNA提取，扩增和脂质颗粒（LPS）的方式进行筛查同意，以筛查肿瘤材料的无菌收集。肿瘤材料将被送到佛罗里达大学（UF），在那里将制造特异性RNA-LP疫苗。制造可行性将根据前三个疫苗在DLT窗口成功生产的疫苗的百分比确定。如果三分之二的疫苗是通过QA/QC清除成功制造的，我们将得出结论，RNA-LPS可以成功生产。
• RNA-LP疫苗的安全性[时间范围：第三疫苗后14天首次疫苗。这是给予的
  DLT将定义为任何与免疫疗法有关的（可能，可能或确定）：

  • 3级或更高的非神经学，非血液学毒性
  • 3年级的神经系统毒性在7天内不会改善II级或更高
  • 3-4级血液学毒性在14天内不会改善为2级或更高
  • 3级自身免疫性脑脊髓炎
  • 4级神经毒性。
• 确定最大耐受剂量[时间范围：最多30个月]
  I阶段1剂量降低研究将使用贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计在多达28名成年参与者中进行，并具有初始嵌入式加速滴定设计（ATD），以有效识别最大耐受剂量（MTD）。对于初始ATD，将在剂量水平-4至剂量水平-1的尺寸1中招募和治疗患者。在观察第一个DLT或在没有剂量水平-4至-1的情况下达到剂量0水平的情况下，该研究将扩展到boin设计，同类尺寸为3，以识别MTD。对于初始ATD，将在剂量水平-4至剂量水平-1的尺寸1中注册和治疗，并在观察到第一个DLT或剂量水平0之后的队列尺寸为3剂量。有8剂水平有可能评估，包括ATD 4剂量水平的可能性和BOIN的4剂量水平。

这是针对新诊断的成年MGMT未甲基化胶质母细胞瘤（GBM）的RNA-LP疫苗I/II期研究的第一个。该研究的第一阶段部分将涉及剂量降低研究，以鉴定最大耐受剂量（MTD）。最多可以注册28名参与者。

该临床试验将包括三个部分：手术，放射和免疫疗法。对于GBM患者，手术和化学放疗将是护理标准。潜在的符合条件的参与者将以适合于脂质颗粒（LPS）的RNA提取，扩增和加载的方式招募筛查肿瘤材料的筛查同意。肿瘤材料将被发送到佛罗里达大学（UF）。在接受确认性病理诊断的手术切除后，在获得知情同意后，将招募患者。

RNA-LP疫苗接种将在辐射后4周内开始，并在审查后MRI（基线）。辐射后，患者将每2周接受三种RNA-LP疫苗，然后开始12个辅助每月RNA-LP疫苗，总共15种疫苗。

参与者可能会收到长达14个月的RNA-LP疫苗。

参与者将被遵循直到因任何原因而死亡。在免疫疗法的第一年，将每3个月进行一次评估疾病进展的MRI和临床评估，然后在接下来的两年中每6-12个月进行一次。

纳入标准：

• 年龄>/= 21岁。
• 组织病理学证明的新诊断为新的GBM（WHO IV级神经胶质瘤）（未符合条件的次级GBM），是MGMT未甲基化的。
• 肿瘤必须具有象牙成分。
• 患者必须接受筛查同意书，并以适合RNA提取，扩增和脂质颗粒（LPS）加载的方式收集无菌肿瘤材料。
• 残留的手术后疾病负担<3 cm，由术后MRI上肿瘤的垂直直径最长定义。
• 患者必须从手术，术后感染和其他并发症的作用中恢复过来。
• 必须在术前和术后进行诊断对比增强的MRI。前MRI必须在研究入学前28天内进行。手术后MRI必须在手术后48小时内完成。术前和术后扫描必须是相同的类型。
• 性能得分：（KPS）≥60。由于瘫痪而无法行走，但坐在轮椅上的参与者将被视为卧床，目的是评估绩效得分。

• 骨髓：

  • ANC（绝对嗜中性粒细胞计数）≥1,500µL（不支持）
  • 血小板≥150/µl（至少持续3天）
  • 血红蛋白> 8 g/dl

• 肾脏：

  • bun≤25mg/dl
  • 肌酐≤1.7mg/dl

• 肝

  • 胆红素≤2.0mg/dl
  • 年龄正常的机构上限5倍
  • AST≤5倍年龄正常的机构上限
• 签署的知情同意。如果患者的心理状况排除了他/她给予知情同意，则可以由合法授权的代表给予书面知情同意。
• 对于生育潜力的女性（WOCBP），入学时血清/尿液妊娠试验负阴性（在阶层1患者开始TMZ之前，将在72小时内重复测试）。
• WOCBP必须愿意使用可接受的避孕方法，以避免在整个研究中以及最后一次研究药物后至少24周内避免怀孕。有关WOCBP的定义以及有关可接受的避孕方法的指南，请参阅附录F。
• 在整个研究过程中，具有生育潜力女性伴侣的男性必须同意使用医师批准的避孕方法（例如，禁欲，避孕套，输精管切除术），并应避免在最后一次研究药物后24周孕育儿童。
• 术后神经功能缺陷的参与者应具有在环保人群前至少1周保持稳定的缺陷。

排除标准：

• 除非无疾病≥3年，否则先前的浸润性恶性肿瘤（除非非黑质性皮肤癌除外）。 （例如，乳腺癌，口腔和子宫颈的原位都是允许的。）
• MGMT甲基化肿瘤
• 在触手下方或颅库和瘦脑受累以外检测到的转移。
• 复发性或多灶性恶性神经胶质瘤。
• 转移性或瘦脑疾病
• 残留的手术后疾病负担> 3 cm，由MRI上最长的垂直直径定义。
• 已知的HIV，丙型肝炎或丙型肝炎血清蛋白阳性。
• 已知的主动感染或免疫抑制疾病。
• 除了在GBM辐射期间规定的TMZ以外，先前用于头颈癌的化学疗法或放射增敏剂（包括神经胶质晶片）（可用于不同癌症的先前化学疗法）。
• 先前对头部或颈部的放疗，导致辐射场的重叠。不允许放射外科手术。

• 严重的，主动的合并症，定义如下：

  • 不稳定的心绞痛和/或需要住院的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
  • 在过去6个月内，心律不齐，异常或透壁心肌梗塞。
  • 急性细菌或真菌感染，需要在XRT/TMZ启动时静脉注射抗生素。
  • 慢性阻塞性肺部疾病加剧或其他呼吸道疾病，需要住院或阻止XRT/TMZ的研究治疗。
  • 肝功能不全导致临床黄疸和/或凝结缺陷。
  • 基于当前的CDC定义，获得的免疫缺陷综合征（AIDS）。需要将AIDS排除在该方案之外的需要是必要的，因为该方案中涉及的治疗可能会显着免疫抑制。
  • 自身免疫性疾病患者需要医疗治疗，具有免疫抑制剂。
  • 在调查人员认为，重大的医学疾病或精神障碍将阻止治疗或完成方案治疗。
  • 在研究者认为，活跃的结缔组织疾病，例如狼疮或硬皮病，使患者处于辐射毒性的高风险。
  • 怀孕或有生育潜力的妇女和性活跃，不愿意或无法在整个研究期内使用可接受的避孕方法的男性；这种排除是必要的，因为这项研究所涉及的治疗可能具有明显的致畸性。
• 有生育潜力的妇女不得怀孕或母乳喂养。
• 腕神经炎或Guillain-Barré综合征的先前史。
• 在研究入学前30天内接受任何其他研究剂或已接受任何其他治疗临床方案的参与者参与者。
• 不愿意或无法接受治疗和接受后续评估的参与者

• 太平洋小儿神经肿瘤联盟
• 加利福尼亚大学旧金山
• curesearch

• 制造可行性[时间范围：从手术日期到第三疫苗的通行，最高20周]
  潜在的符合条件的主体启示剂将以适合于RNA提取，扩增和脂质颗粒（LPS）的方式进行筛查同意，以筛查肿瘤材料的无菌收集。肿瘤材料将被送到佛罗里达大学（UF），在那里将制造特异性RNA-LP疫苗。制造可行性将根据前三个疫苗在DLT窗口成功生产的疫苗的百分比确定。如果三分之二的疫苗是通过QA/QC清除成功制造的，我们将得出结论，RNA-LPS可以成功生产。
• RNA-LP疫苗的安全性[时间范围：第三疫苗后14天首次疫苗。这是给予的
  DLT将定义为任何与免疫疗法有关的（可能，可能或确定）：

  • 3级或更高的非神经学，非血液学毒性
  • 3年级的神经系统毒性在7天内不会改善II级或更高
  • 3-4级血液学毒性在14天内不会改善为2级或更高
  • 3级自身免疫性脑脊髓炎
  • 4级神经毒性。
• 确定最大耐受剂量[时间范围：最多30个月]
  I阶段1剂量降低研究将使用贝叶斯最佳间隔（BOIN）设计在多达28名成年参与者中进行，并具有初始嵌入式加速滴定设计（ATD），以有效识别最大耐受剂量（MTD）。对于初始ATD，将在剂量水平-4至剂量水平-1的尺寸1中招募和治疗患者。在观察第一个DLT或在没有剂量水平-4至-1的情况下达到剂量0水平的情况下，该研究将扩展到boin设计，同类尺寸为3，以识别MTD。对于初始ATD，将在剂量水平-4至剂量水平-1的尺寸1中注册和治疗，并在观察到第一个DLT或剂量水平0之后的队列尺寸为3剂量。有8剂水平有可能评估，包括ATD 4剂量水平的可能性和BOIN的4剂量水平。

这是针对新诊断的成年MGMT未甲基化胶质母细胞瘤（GBM）的RNA-LP疫苗I/II期研究的第一个。该研究的第一阶段部分将涉及剂量降低研究，以鉴定最大耐受剂量（MTD）。最多可以注册28名参与者。

该临床试验将包括三个部分：手术，放射和免疫疗法。对于GBM患者，手术和化学放疗将是护理标准。潜在的符合条件的参与者将以适合于脂质颗粒（LPS）的RNA提取，扩增和加载的方式招募筛查肿瘤材料的筛查同意。肿瘤材料将被发送到佛罗里达大学（UF）。在接受确认性病理诊断的手术切除后，在获得知情同意后，将招募患者。

RNA-LP疫苗接种将在辐射后4周内开始，并在审查后MRI（基线）。辐射后，患者将每2周接受三种RNA-LP疫苗，然后开始12个辅助每月RNA-LP疫苗，总共15种疫苗。

参与者可能会收到长达14个月的RNA-LP疫苗。

参与者将被遵循直到因任何原因而死亡。在免疫疗法的第一年，将每3个月进行一次评估疾病进展的MRI和临床评估，然后在接下来的两年中每6-12个月进行一次。

纳入标准：

• 年龄>/= 21岁。
• 组织病理学证明的新诊断为新的GBM（WHO IV级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤）（未符合条件的次级GBM），是MGMT未甲基化的。
• 肿瘤必须具有象牙成分。
• 患者必须接受筛查同意书，并以适合RNA提取，扩增和脂质颗粒（LPS）加载的方式收集无菌肿瘤材料。
• 残留的手术后疾病负担<3 cm，由术后MRI上肿瘤的垂直直径最长定义。
• 患者必须从手术，术后感染和其他并发症的作用中恢复过来。
• 必须在术前和术后进行诊断对比增强的MRI。前MRI必须在研究入学前28天内进行。手术后MRI必须在手术后48小时内完成。术前和术后扫描必须是相同的类型。
• 性能得分：（KPS）≥60。由于瘫痪而无法行走，但坐在轮椅上的参与者将被视为卧床，目的是评估绩效得分。

• 骨髓：

  • ANC（绝对嗜中性粒细胞计数）≥1,500µL（不支持）
  • 血小板≥150/µl（至少持续3天）
  • 血红蛋白> 8 g/dl

• 肾脏：

  • bun≤25mg/dl
  • 肌酐≤1.7mg/dl

• 肝

  • 胆红素≤2.0mg/dl
  • 年龄正常的机构上限5倍
  • AST≤5倍年龄正常的机构上限
• 签署的知情同意。如果患者的心理状况排除了他/她给予知情同意，则可以由合法授权的代表给予书面知情同意。
• 对于生育潜力的女性（WOCBP），入学时血清/尿液妊娠试验负阴性（在阶层1患者开始TMZ之前，将在72小时内重复测试）。
• WOCBP必须愿意使用可接受的避孕方法，以避免在整个研究中以及最后一次研究药物后至少24周内避免怀孕。有关WOCBP的定义以及有关可接受的避孕方法的指南，请参阅附录F。
• 在整个研究过程中，具有生育潜力女性伴侣的男性必须同意使用医师批准的避孕方法（例如，禁欲，避孕套，输精管切除术），并应避免在最后一次研究药物后24周孕育儿童。
• 术后神经功能缺陷的参与者应具有在环保人群前至少1周保持稳定的缺陷。

排除标准：

• 除非无疾病≥3年，否则先前的浸润性恶性肿瘤（除非非黑质性皮肤癌除外）。 （例如，乳腺癌，口腔和子宫颈的原位都是允许的。）
• MGMT甲基化肿瘤
• 在触手下方或颅库和瘦脑受累以外检测到的转移。
• 复发性或多灶性恶性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤。
• 转移性或瘦脑疾病
• 残留的手术后疾病负担> 3 cm，由MRI上最长的垂直直径定义。
• 已知的HIV，丙型肝炎或丙型肝炎血清蛋白阳性。
• 已知的主动感染或免疫抑制疾病。
• 除了在GBM辐射期间规定的TMZ以外，先前用于头颈癌的化学疗法或放射增敏剂（包括神经胶质晶片）（可用于不同癌症的先前化学疗法）。
• 先前对头部或颈部的放疗，导致辐射场的重叠。不允许放射外科手术。

• 严重的，主动的合并症，定义如下：

  • 不稳定的心绞痛和/或需要住院的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭。
  • 在过去6个月内，心律不齐，异常或透壁心肌梗塞。
  • 急性细菌或真菌感染，需要在XRT/TMZ启动时静脉注射抗生素。
  • 慢性阻塞性肺部疾病加剧或其他呼吸道疾病，需要住院或阻止XRT/TMZ的研究治疗。
  • 肝功能不全导致临床黄疸和/或凝结缺陷。
  • 基于当前的CDC定义，获得的免疫缺陷综合征（AIDS）。需要将AIDS排除在该方案之外的需要是必要的，因为该方案中涉及的治疗可能会显着免疫抑制。
  • 自身免疫性疾病患者需要医疗治疗，具有免疫抑制剂。
  • 在调查人员认为，重大的医学疾病或精神障碍将阻止治疗或完成方案治疗。
  • 在研究者认为，活跃的结缔组织疾病，例如狼疮或硬皮病，使患者处于辐射毒性的高风险。
  • 怀孕或有生育潜力的妇女和性活跃，不愿意或无法在整个研究期内使用可接受的避孕方法的男性；这种排除是必要的，因为这项研究所涉及的治疗可能具有明显的致畸性。
• 有生育潜力的妇女不得怀孕或母乳喂养。
• 腕神经炎或Guillain-Barré综合征的先前史。
• 在研究入学前30天内接受任何其他研究剂或已接受任何其他治疗临床方案的参与者参与者。
• 不愿意或无法接受治疗和接受后续评估的参与者

• 太平洋小儿神经肿瘤联盟
• 加利福尼亚大学旧金山
• curesearch