• 3级或更高不良事件的发病率[时间范围：免疫治疗开始后最多1年]
  每CTCAEV5.0通过器官系统的3级或更高不良事件的发生率确定为绝对或可能归因于SBRT或一个或两种免疫疗法。
• 客观响应[时间范围：最多3年]
  每条recist v1.1经历完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例。 PER RECIST V1.1：完全响应（CR）：所有靶病变的消失。任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。部分响应（PR）：至少减少目标病变直径的总和，作为参考基线总和直径。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多3年]
  从治疗的第一天到疾病进展或任何原因死亡日期的持续时间将以90％的置信区间估计。由recist v1.1定义的目标病变定义的进展：进行性疾病（PD）：至少增加目标病变直径的总和20％，以最小的研究总和为参考（如果是基线总和，如果是基线总和，则是最小的研究）。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。 （注意：一个或多个新病变的外观也被认为是进展）。对于非靶向病变：进行性疾病（PD）：现有非靶向病变的一个或多个新病变和/或明确的进展。明确的进展通常不应胜过目标病变状况。它必须代表整体疾病状况的变化，而不是单个病变的增加。
• 总生存（OS）[时间范围：最多3年]
  总生存期（OS）（同类）定义为从初次治疗到死亡日期的经过的时间。
• 局部肿瘤控制（Recist v1.1）[时间范围：最多3年]
  根据RECIST版本1.1，原发性肿瘤和相邻淋巴结转移的总消失，而没有任何局部复发，而没有任何局部复发。每个恢复v1.1的完全响应是所有靶病变的消失。任何病理淋巴结都必须在短轴上降低至<10 mm。
• 局部肿瘤控制（侵犯）[时间范围：最多3年]
  与免疫相关的恢复（Infrocist），原发性肿瘤和邻近淋巴结转移的总消失，没有任何局部复发。免疫完全反应（ICR）是淋巴结的非鼻病变的完全分辨率和小于10 mm的短轴。无需确认。

这是对SBRT与Nivolumab和BMS-986253结合的研究，这是一种针对人白介素8（IL-8）的单克隆抗体（MAB），该抗体在患有晚期实质性肿瘤的人类中进行。这项研究将评估SBRT与BMS-986253结合使用的安全性，耐受性和初步疗效，而Nivolumab在血清中具有晚期实体瘤和可检测水平的IL-8水平的参与者中的安全性。该研究将分为两个部分。

第1部分将评估不同剂量的SBRT与Nivolumab（480 mg）和BMS-986253（2400mg）组合的安全性，每2周（Q2W）（Q2W）（Q2W）（Q2W）（Q2W）在具有晚期实体瘤的参与者中。该阶段将从一群参与者开始，他们将获得2,400 mg扁平剂量的BMS-986253 Q2W与480 mg扁平剂量的Nivolumab Q4W一起，以及SBRT（剂量取决于辐照器官）。

第2部分将评估SBRT与Nivolumab和BMS-986253结合使用的初步功效。

这项研究旨在确定使用带有IO代理的散布剂量的SBRT发现安全剂量。将收集特定患者人群中的其他安全性，耐受性和初步疗效信息。二十名抗PD-（L）1的参与者将纳入疗效阶段。

该建议旨在将SBRT纳入直接治疗，与其他建议在分离的转移辐射后评估遥远位点的反应相反。有了这一目的，这项研究的结果将直接适用于潜在的扩张队列和持续的临床需求。

• 黑色素瘤
• 癌，肾细胞
• 无法切除的实体瘤

• 药物：Nivolumab

  Nivolumab（BMS-936558-01），480毫克静脉注射（每4周）

  治疗必须在最后剂量的辐射后7天内。

  其他名称：

  • OPDIVO®
  • 抗PD-1
• 药物：BMS-986253

  BMS-986253（抗IL-8），2,400毫克静脉注射（每2周一次）

  治疗必须在最后剂量的辐射后7天内。

  其他名称：Anti-IL-8
• 辐射：立体定向身体放射疗法（SBRT）

  立体定向身体放射疗法（SBRT）（不同剂量）

  SBRT：由要照射的转移酶的位置确定的3或5个辐射分数的初始剂量分馏，至少1个但不超过4个转移性病变。单个转移的治疗之间至少要有40小时的时间。

  SBRT必须在14天的窗口中完成，与筛选阶段分开。 Nivolumab和BMS-986253的治疗必须在最后剂量的辐射后7天内进行治疗。

纳入标准：

• 安全队列

  1. 患有晚期/转移/不可切除的实体瘤的患者在标准疗法上进展。黑色素瘤和RCC患者将占总队列的30％。
  2. 可以安全辐照的1-4个肿瘤部位的患者
  3. 基线时具有可检测到血清IL-8（> 10 pg/mL）的患者
  4. 年龄>或等于18岁
  5. ECOG性能状态0或1

  6. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

     • 白细胞≥3000/mcl;
     • 绝对中性粒细胞计数≥1500/mcl;
     • 血小板≥100,000/mcl;
     • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍正常的上限（ULN）；
     • 总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合症的参与者除外，必须具有正常的直接胆红素）
     • 血清肌酐≤1.5×ULN患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变，可以在至少一个维度中准确测量（非淋巴结病变的最长直径（最长直径）和淋巴结病变的短轴）为≥10mm （≥1cm）通过CT扫描，MRI或卡尺进行临床检查
  7. 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

  8. 生殖状态

     • 生育潜力（WOCBP）的女性必须在研究治疗开始前24小时内具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或人绒毛膜促性腺激素的同等单位）。
     • 女人一定不能母乳喂养。
     • WOCBP必须同意遵循研究治疗期间的避孕方法（附录5）的指示，以及5个半衰期的Nivolumab加30天（排卵周期的持续时间），在治疗后总共155天。地方法律和法规可能需要使用替代和/或其他避孕方法。
     • 持续不连续活跃的WOCBP也免于避孕要求，但仍应如本节所述进行妊娠测试。
     • 与WOCBP进行性活跃的男性必须同意遵循避孕方法（附录4）与研究治疗期间的避孕方法（附录4）的指示BMS-986253和Nivolumab，以及5个半衰期的Nivolumab（〜125天），再加上90天（精子周转持续时间），治疗后总共215天。此外，在此期间，男性参与者必须愿意避免精子捐赠。

• 功效队列

  1. 抗PD1/PDL1难治性黑色素瘤或RCC患者。
  2. 可以安全辐照的1-4个肿瘤部位的患者
  3. 基线时具有可检测到血清IL-8（> 10 pg/mL）的患者
  4. 年龄≥18岁
  5. ECOG性能状态0或1
  6. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如上所述
  7. 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变，可以在至少一个维度（非淋巴结病变记录的最长直径和淋巴结病变的短轴）中准确测量，该病变为≥10mm（≥1cm）（≥1cm） CT扫描，MRI或卡尺通过临床检查
  8. 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

1. 已知或怀疑的中枢神经系统转移，除了以下例外：

   a）将允许患有受控脑转移的受试者参加。受控的脑转移定义为在18个辐射后至少4周内无X线摄影进展和/或手术治疗。 b）受试者必须在随机化之前至少2周内脱离类固醇c）脑转移症状或症状的受试者不符合资格，除非通过计算机断层扫描或磁共振成像排除脑转移。

2. 病史和并发疾病

   • 接受任何其他研究剂的患者。
   • 过敏反应的历史归因于与Nivolumab和BMS-986253相似化学或生物学成分的化合物
   • 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者。 I型糖尿病的受试者，甲状腺功能减退症仅需要激素替代，皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脊髓灰质炎）不需要全身性治疗，或者在没有外部触发因素的情况下预期不再重复出现疾病。

   • 不受控制的或重大的心血管疾病，包括但不限于以下任何一项：

     我。在同意II前的6个月内，心肌梗塞（MI）或中风/瞬态缺血发作（TIA）。在同意书III之前的三个月内，不受控制的心绞痛。任何临床上显着心律不齐的病史（例如心室心动过速，心室纤颤，扭转扭矩或控制不良的心房颤动）iv。 QTC延长> 480毫秒诉。其他临床意义心血管疾病的病史（即心肌病，纽约心脏协会的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭[NYHA]功能分类III-IV，心包炎，明显血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成等。每天补充氧气VII的心血管疾病相关的要求。两个或两个以上或两个或两个以上的冠状动脉血运重建程序的历史。患有心肌炎史的受试者，不论病因如何

   • 在知情同意书之前的一年，已确认的脑炎，脑膜炎或不受控制的癫痫
   • 具有与先前免疫治疗有关的威胁生命毒性病史的受试者（例如，抗CTLA-4或任何其他针对T细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物）标准对策（例如，内分泌病后的激素替代）。

   • 受试者已随时接受过先前的化疗或免疫疗法，并在同意前4周内进行放射治疗，或者因先前给药的药物而从不良事件中尚未恢复（即，≤1级或基线）。

     1. ≤2级神经病的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
     2. 具有激素替代疗法充分控制的内分泌病的受试者是该标准的一个例外，可能有资格参加该研究。
   • 如果受试者接受了大术，则受试者必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
   • 受试者具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌。
   • 研究人员认为，已知或潜在的医疗状况可以使研究药物对受试者有害，或者可能对受试者遵守或容忍研究疗法的能力产生不利影响。
   • 由于可能产生致命性或流拟牙作用，因此将孕妇排除在这项研究之外。由于在母亲接受治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了研究药物治疗，则应停止母乳喂养。
   • 无法接受静脉穿刺和/或容忍静脉通路的受试者
   • 需要全身性抗菌，抗病毒或抗真菌治疗的活性感染证据
   • 接受免疫抑制疗法的受试者（全身类固醇10mg和更多日常使用）
   • 被非自愿监禁的囚犯或受试者
   • 被强制拘留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病的受试者
   • 无法遵守限制和禁止的活动和治疗

• 3级或更高不良事件的发病率[时间范围：免疫治疗开始后最多1年]
  每CTCAEV5.0通过器官系统的3级或更高不良事件的发生率确定为绝对或可能归因于SBRT或一个或两种免疫疗法。
• 客观响应[时间范围：最多3年]
  每条recist v1.1经历完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者比例。 PER RECIST V1.1：完全响应（CR）：所有靶病变的消失。任何病理淋巴结（无论靶标还是非目标）都必须在短轴上降低至<10 mm。部分响应（PR）：至少减少目标病变直径的总和，作为参考基线总和直径。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：最多3年]
  从治疗的第一天到疾病进展或任何原因死亡日期的持续时间将以90％的置信区间估计。由recist v1.1定义的目标病变定义的进展：进行性疾病（PD）：至少增加目标病变直径的总和20％，以最小的研究总和为参考（如果是基线总和，如果是基线总和，则是最小的研究）。除了相对增加20％之外，总和还必须证明绝对增加至少5 mm。 （注意：一个或多个新病变的外观也被认为是进展）。对于非靶向病变：进行性疾病（PD）：现有非靶向病变的一个或多个新病变和/或明确的进展。明确的进展通常不应胜过目标病变状况。它必须代表整体疾病状况的变化，而不是单个病变的增加。
• 总生存（OS）[时间范围：最多3年]
  总生存期（OS）（同类）定义为从初次治疗到死亡日期的经过的时间。
• 局部肿瘤控制（Recist v1.1）[时间范围：最多3年]
  根据RECIST版本1.1，原发性肿瘤和相邻淋巴结转移的总消失，而没有任何局部复发，而没有任何局部复发。每个恢复v1.1的完全响应是所有靶病变的消失。任何病理淋巴结都必须在短轴上降低至<10 mm。
• 局部肿瘤控制（侵犯）[时间范围：最多3年]
  与免疫相关的恢复（Infrocist），原发性肿瘤和邻近淋巴结转移的总消失，没有任何局部复发。免疫完全反应（ICR）是淋巴结的非鼻病变的完全分辨率和小于10 mm的短轴。无需确认。

这是对SBRT与Nivolumab和BMS-986253结合的研究，这是一种针对人白介素8（IL-8）的单克隆抗体（MAB），该抗体在患有晚期实质性肿瘤的人类中进行。这项研究将评估SBRT与BMS-986253结合使用的安全性，耐受性和初步疗效，而Nivolumab在血清中具有晚期实体瘤和可检测水平的IL-8水平的参与者中的安全性。该研究将分为两个部分。

第1部分将评估不同剂量的SBRT与Nivolumab（480 mg）和BMS-986253（2400mg）组合的安全性，每2周（Q2W）（Q2W）（Q2W）（Q2W）（Q2W）在具有晚期实体瘤的参与者中。该阶段将从一群参与者开始，他们将获得2,400 mg扁平剂量的BMS-986253 Q2W与480 mg扁平剂量的Nivolumab Q4W一起，以及SBRT（剂量取决于辐照器官）。

第2部分将评估SBRT与Nivolumab和BMS-986253结合使用的初步功效。

这项研究旨在确定使用带有IO代理的散布剂量的SBRT发现安全剂量。将收集特定患者人群中的其他安全性，耐受性和初步疗效信息。二十名抗PD-（L）1的参与者将纳入疗效阶段。

该建议旨在将SBRT纳入直接治疗，与其他建议在分离的转移辐射后评估遥远位点的反应相反。有了这一目的，这项研究的结果将直接适用于潜在的扩张队列和持续的临床需求。

• 黑色素瘤
• 癌，肾细胞
• 无法切除的实体瘤

• 药物：Nivolumab

  Nivolumab（BMS-936558-01），480毫克静脉注射（每4周）

  治疗必须在最后剂量的辐射后7天内。

  其他名称：

  • OPDIVO®
  • 抗PD-1
• 药物：BMS-986253

  BMS-986253（抗IL-8），2,400毫克静脉注射（每2周一次）

  治疗必须在最后剂量的辐射后7天内。

  其他名称：Anti-IL-8
• 辐射：立体定向身体放射疗法（SBRT）

  立体定向身体放射疗法（SBRT）（不同剂量）

  SBRT：由要照射的转移酶的位置确定的3或5个辐射分数的初始剂量分馏，至少1个但不超过4个转移性病变。单个转移的治疗之间至少要有40小时的时间。

  SBRT必须在14天的窗口中完成，与筛选阶段分开。 Nivolumab和BMS-986253的治疗必须在最后剂量的辐射后7天内进行治疗。

纳入标准：

• 安全队列

  1. 患有晚期/转移/不可切除的实体瘤的患者在标准疗法上进展。黑色素瘤和RCC患者将占总队列的30％。
  2. 可以安全辐照的1-4个肿瘤部位的患者
  3. 基线时具有可检测到血清IL-8（> 10 pg/mL）的患者
  4. 年龄>或等于18岁
  5. ECOG性能状态0或1

  6. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如下所示：

     • 白细胞≥3000/mcl;
     • 绝对中性粒细胞计数≥1500/mcl;
     • 血小板≥100,000/mcl;
     • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍正常的上限（ULN）；
     • 总胆红素≤1.5×ULN（吉尔伯特综合症的参与者除外，必须具有正常的直接胆红素）
     • 血清肌酐≤1.5×ULN患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变，可以在至少一个维度中准确测量（非淋巴结病变的最长直径（最长直径）和淋巴结病变的短轴）为≥10mm （≥1cm）通过CT扫描，MRI或卡尺进行临床检查
  7. 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

  8. 生殖状态

     • 生育潜力（WOCBP）的女性必须在研究治疗开始前24小时内具有阴性血清或尿液妊娠试验（最低敏感性25 IU/L或人绒毛膜促性腺激素的同等单位）。
     • 女人一定不能母乳喂养。
     • WOCBP必须同意遵循研究治疗期间的避孕方法（附录5）的指示，以及5个半衰期的Nivolumab加30天（排卵周期的持续时间），在治疗后总共155天。地方法律和法规可能需要使用替代和/或其他避孕方法。
     • 持续不连续活跃的WOCBP也免于避孕要求，但仍应如本节所述进行妊娠测试。
     • 与WOCBP进行性活跃的男性必须同意遵循避孕方法（附录4）与研究治疗期间的避孕方法（附录4）的指示BMS-986253和Nivolumab，以及5个半衰期的Nivolumab（〜125天），再加上90天（精子周转持续时间），治疗后总共215天。此外，在此期间，男性参与者必须愿意避免精子捐赠。

• 功效队列

  1. 抗PD1/PDL1难治性黑色素瘤或RCC患者。
  2. 可以安全辐照的1-4个肿瘤部位的患者
  3. 基线时具有可检测到血清IL-8（> 10 pg/mL）的患者
  4. 年龄≥18岁
  5. ECOG性能状态0或1
  6. 患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如上所述
  7. 患者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病变，可以在至少一个维度（非淋巴结病变记录的最长直径和淋巴结病变的短轴）中准确测量，该病变为≥10mm（≥1cm）（≥1cm） CT扫描，MRI或卡尺通过临床检查
  8. 理解能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

1. 已知或怀疑的中枢神经系统转移，除了以下例外：

   a）将允许患有受控脑转移的受试者参加。受控的脑转移定义为在18个辐射后至少4周内无X线摄影进展和/或手术治疗。 b）受试者必须在随机化之前至少2周内脱离类固醇c）脑转移症状或症状的受试者不符合资格，除非通过计算机断层扫描或磁共振成像排除脑转移。

2. 病史和并发疾病

   • 接受任何其他研究剂的患者。
   • 过敏反应的历史归因于与Nivolumab和BMS-986253相似化学或生物学成分的化合物
   • 患有活跃，已知或怀疑自身免疫性疾病的受试者。 I型糖尿病的受试者，甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症仅需要激素替代，皮肤疾病（例如白癜风，牛皮癣或脊髓灰质炎）不需要全身性治疗，或者在没有外部触发因素的情况下预期不再重复出现疾病。

   • 不受控制的或重大的心血管疾病，包括但不限于以下任何一项：

     我。在同意II前的6个月内，心肌梗塞（MI）或中风/瞬态缺血发作（TIA）。在同意书III之前的三个月内，不受控制的心绞痛。任何临床上显着心律不齐的病史（例如心室心动过速' target='_blank'>心动过速，心室纤颤，扭转扭矩或控制不良的心房颤动）iv。 QTC延长> 480毫秒诉。其他临床意义心血管疾病的病史（即心肌病，纽约心脏协会的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭[NYHA]功能分类III-IV，心包炎，明显血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成等。每天补充氧气VII的心血管疾病相关的要求。两个或两个以上或两个或两个以上的冠状动脉血运重建程序的历史。患有心肌炎史的受试者，不论病因如何

   • 在知情同意书之前的一年，已确认的脑炎，脑膜炎或不受控制的癫痫
   • 具有与先前免疫治疗有关的威胁生命毒性病史的受试者（例如，抗CTLA-4或任何其他针对T细胞共刺激或免疫检查点途径的抗体或药物）标准对策（例如，内分泌病后的激素替代）。

   • 受试者已随时接受过先前的化疗或免疫疗法，并在同意前4周内进行放射治疗，或者因先前给药的药物而从不良事件中尚未恢复（即，≤1级或基线）。

     1. ≤2级神经病的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
     2. 具有激素替代疗法充分控制的内分泌病的受试者是该标准的一个例外，可能有资格参加该研究。
   • 如果受试者接受了大术，则受试者必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
   • 受试者具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或患有潜在治疗疗法或原位宫颈癌的皮肤的鳞状细胞癌。
   • 研究人员认为，已知或潜在的医疗状况可以使研究药物对受试者有害，或者可能对受试者遵守或容忍研究疗法的能力产生不利影响。
   • 由于可能产生致命性或流拟牙作用，因此将孕妇排除在这项研究之外。由于在母亲接受治疗的疗养婴儿中存在未知但潜在的风险，因此，如果母亲接受了研究药物治疗，则应停止母乳喂养。
   • 无法接受静脉穿刺和/或容忍静脉通路的受试者
   • 需要全身性抗菌，抗病毒或抗真菌治疗的活性感染证据
   • 接受免疫抑制疗法的受试者（全身类固醇10mg和更多日常使用）
   • 被非自愿监禁的囚犯或受试者
   • 被强制拘留以治疗精神病或身体（例如传染病）疾病的受试者
   • 无法遵守限制和禁止的活动和治疗