• 有不良事件的参与者（AES）[时间范围：从上次剂量研究药物后90天签署的知情同意书]
  AE被定义为在参与者使用研究治疗的时间相关的药物（无论是否与研究治疗有关）时，参与者的任何不良医疗事件。
• 剂量限制毒性（DLT）的参与者人数[时间范围：在最初的6周内]
  DLT将在治疗剂量升级阶段的前6周评估，并将其定义为符合预定义严重性标准的毒性，并评估为与研究药物有疑似关系，与疾病进展，疾病进展，间歇性，间歇当前疾病或治疗前6周内发生的药物。

• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多2年]
  ORR定义为基于Recist版本1.1的确认CR或已确认的PR的受试者的比例
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多2年]
  DCR定义为基于RECIST版本1.1的受试者的CR，PR或SD受试者的比例（如果将SD保持在DCR≥8周，则将包括在DCR中）。
• AK119和AK104的最大观察浓度（CMAX）[时间范围：从研究药物的第一剂量到最后剂量研究药物后30天]
  评估PK的终点包括在研究药物给药后在不同时间点上的AK119和AK104的血清浓度。
• 在稳态下观察到的AK119和AK104的最低观察到的浓度（CMIN）[时间范围：从研究药物的第一剂量到最后剂量的研究药物后30天]
  评估PK的终点包括在研究药物给药后在不同时间点上的AK119和AK104的血清浓度。
• 开发可检测可检测的抗药物抗体的受试者数量（ADA）[时间范围：从研究药物的第一剂量到最后剂量的研究药物后90天]
  AK119和AK104的免疫原性将通过汇总开发可检测到抗体抗体（ADA）的受试者数量来评估。

• 生物学：AK119
  受试者将通过静脉管理获得AK119。
• 生物学：AK104
  在AK119 IV之后，同一天，受试者将通过静脉内给予AK104。

纳入标准：

1. 已提供书面知情同意书
2. 年龄≥18岁。
3. 在剂量升级队列（第1A阶段）中，受试者必须具有组织学或细胞学上确认的晚期或转移性固体瘤，这些固体瘤具有难治性或复发到当前标准疗法，或者没有有效的标准疗法，或者拒绝标准治疗。
4. 在药效学肯定队列（第1A阶段）中，额外的入学受试者必须具有组织学或细胞学上确认的选定的晚期或转移性实体瘤，难治性或复发到当前标准疗法，或者没有有效的标准疗法。与赞助商讨论后可以考虑其他肿瘤类型。
5. 在剂量扩张队列（第1B期）中，将招募具有特定肿瘤类型的受试者。患者必须接受晚期或转移性疾病的系统治疗（包括批准和研究疗法）的三个先前线。根据新兴的药效和抗肿瘤反应数据，可以添加不同肿瘤类型的其他队列。
6. 受试者必须根据RECIST V1.1具有可测量的病变。如果recist v1.1可以测量病变，则可以将先前辐照的病变视为靶病变，并且有客观的证据表明自放疗以来大小间隔增加。
7. 对于剂量升级队列（第1A阶段），受试者必须具有可用的存档肿瘤组织样品（福尔马林 - 固定石蜡填充的[FFPE]组织的块或至少10个未染色的载玻片）才能进行相关的生物标志物研究。
8. 对于药物动力学确认的队列（第1A期）和剂量扩张队列（第1B期），受试者必须愿意提供2个新鲜活检样品（预处理和治疗），在临床上适当。
9. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0 TO1。
10. 足够的器官功能
11. 预期寿命≥12周；
12. 在研究期间以及最后一剂研究产品后的120天内，生育潜力的女性必须愿意使用一种高效的节育方法。
13. 在研究期间以及最后一次研究产品后的120天内，非紧密的雄性必须愿意使用一种高效的节育方法。

排除标准：

1. 收到以下治疗或程序：

   1. 抗癌小分子靶向剂（例如，酪氨酸激酶抑制剂）在首次剂量研究产品之前的2周内；
   2. 抗PD-1/PD-L1 mAb在首次剂量研究产品之前的4周内；
   3. 事先使用批准或研究性抗CTLA-4治疗，抗CD73疗法或腺苷2A受体抑制剂，或任何其他抗体或靶向T细胞cototimulation或Inmune检查点（例如ICOS）的抗体或药物，例如ICOS或诸如CD40，CD137，GITR，GITR，GITR ，OX40等
   4. 在第一次剂量的研究产品之前，其他抗癌mAb在4周内或5个半衰期（以较低者为准）；
   5. 其他抗癌治疗（例如，化学疗法，放射疗法等）在首次剂量研究产品之前的4周内； [注意：允许在第一次剂量之前1周姑息放疗]
   6. 在研究产品的第4周内，任何主要手术（例如，剖腹手术，胸腔切开术，移除器官[S]）；
   7. 在首次剂量研究产品之前的4周内，或同时参与另一项治疗性临床研究，任何其他未批准的研究产品或程序；
2. 任何需要在研究产品的14天内，需要用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松或同等）或其他免疫抑制剂进行全身治疗。
3. 在研究产品的第一个剂量之前的4周内，接收活衰减的疫苗；注意：流感的季节性疫苗通常允许被灭活。
4. 先前的器官移植；
5. 在过去的三年内，先前的恶性肿瘤活动除了接受该研究受试者的肿瘤外，显然已经治愈的局部可治愈的癌症，例如基底细胞癌或宫颈或乳腺癌的原位；
6. 患有已接受治疗的脑转移病史的受试者可以参加筛查时稳定的上肠病变的证据（基于2组脑图像，相隔≥4周进行，并在脑转移治疗后获得）。
7. 主动感染（包括结核病）需要在首次剂量的研究产物前14天内进行全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药疗法。注意：病毒肝炎患者允许抗病疗法；
8. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史；
9. 已知的活性丙型肝炎或C感染（活性丙型肝炎被定义为已知的丙型肝炎表面抗原[HBSAG]结果。活性丙型肝炎是通过一种已知的丙型肝炎病毒[HCV]抗体[HCV]抗体，其可检测的HCV核糖核酸[RNA] [RNA]结果）;
10. 活跃的自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史。注意：患有1型糖尿病的受试者，甲状腺功能亢进状态的甲状腺炎或甲状腺功能减退症受激素替代疗法（HRT）（HRT）或不需要全身治疗的皮肤疾病（例如，Durigigo，corsoriasis）的甲状腺功能减退良好；
11. 间质性肺部疾病的史，非感染性肺炎，除了放射线疗法引起的肺炎；
12. 由研究者确定，不受控制的大腹水或胸腔积液；
13. 患有临床意义的心脏脑血管疾病的患者。
14. 使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒从3个ECG计算出（在5分钟内至少相隔1分钟）≥470毫秒≥470毫秒≥470毫秒；
15. 不受控制的间流疾病包括但不限于不受控制的高血压，不受控制的糖尿病，不受控制的内分泌病，严重的活跃的活跃的消化性溃疡或胃炎，或精神病/社交状况，这些疾病会限制与研究要求或兼容研究需求或兼容的能力知情同意；
16. 对其他mAb的严重超敏反应的史；
17. 先前抗癌治疗的毒性尚未解决NCI-CTCAE版本5.0≤1级，或在包含/排除标准中规定的水平，除了毒性不被视为安全风险（例如，脱发，神经病，或无症状的实验室异常）；
18. 怀孕或母乳喂养的妇女；
19. 研究人员认为，任何其他条件都将干扰对研究产品的评估或对受试者安全或研究结果的解释。

• 有不良事件的参与者（AES）[时间范围：从上次剂量研究药物后90天签署的知情同意书]
  AE被定义为在参与者使用研究治疗的时间相关的药物（无论是否与研究治疗有关）时，参与者的任何不良医疗事件。
• 剂量限制毒性（DLT）的参与者人数[时间范围：在最初的6周内]
  DLT将在治疗剂量升级阶段的前6周评估，并将其定义为符合预定义严重性标准的毒性，并评估为与研究药物有疑似关系，与疾病进展，疾病进展，间歇性，间歇当前疾病或治疗前6周内发生的药物。

• 客观响应率（ORR）[时间范围：最多2年]
  ORR定义为基于Recist版本1.1的确认CR或已确认的PR的受试者的比例
• 疾病控制率（DCR）[时间范围：最多2年]
  DCR定义为基于RECIST版本1.1的受试者的CR，PR或SD受试者的比例（如果将SD保持在DCR≥8周，则将包括在DCR中）。
• AK119和AK104的最大观察浓度（CMAX）[时间范围：从研究药物的第一剂量到最后剂量研究药物后30天]
  评估PK的终点包括在研究药物给药后在不同时间点上的AK119和AK104的血清浓度。
• 在稳态下观察到的AK119和AK104的最低观察到的浓度（CMIN）[时间范围：从研究药物的第一剂量到最后剂量的研究药物后30天]
  评估PK的终点包括在研究药物给药后在不同时间点上的AK119和AK104的血清浓度。
• 开发可检测可检测的抗药物抗体的受试者数量（ADA）[时间范围：从研究药物的第一剂量到最后剂量的研究药物后90天]
  AK119和AK104的免疫原性将通过汇总开发可检测到抗体抗体（ADA）的受试者数量来评估。

• 生物学：AK119
  受试者将通过静脉管理获得AK119。
• 生物学：AK104
  在AK119 IV之后，同一天，受试者将通过静脉内给予AK104。

纳入标准：

1. 已提供书面知情同意书
2. 年龄≥18岁。
3. 在剂量升级队列（第1A阶段）中，受试者必须具有组织学或细胞学上确认的晚期或转移性固体瘤，这些固体瘤具有难治性或复发到当前标准疗法，或者没有有效的标准疗法，或者拒绝标准治疗。
4. 在药效学肯定队列（第1A阶段）中，额外的入学受试者必须具有组织学或细胞学上确认的选定的晚期或转移性实体瘤，难治性或复发到当前标准疗法，或者没有有效的标准疗法。与赞助商讨论后可以考虑其他肿瘤类型。
5. 在剂量扩张队列（第1B期）中，将招募具有特定肿瘤类型的受试者。患者必须接受晚期或转移性疾病的系统治疗（包括批准和研究疗法）的三个先前线。根据新兴的药效和抗肿瘤反应数据，可以添加不同肿瘤类型的其他队列。
6. 受试者必须根据RECIST V1.1具有可测量的病变。如果recist v1.1可以测量病变，则可以将先前辐照的病变视为靶病变，并且有客观的证据表明自放疗以来大小间隔增加。
7. 对于剂量升级队列（第1A阶段），受试者必须具有可用的存档肿瘤组织样品（福尔马林 - 固定石蜡填充的[FFPE]组织的块或至少10个未染色的载玻片）才能进行相关的生物标志物研究。
8. 对于药物动力学确认的队列（第1A期）和剂量扩张队列（第1B期），受试者必须愿意提供2个新鲜活检样品（预处理和治疗），在临床上适当。
9. 东部合作肿瘤学集团（ECOG）绩效状态0 TO1。
10. 足够的器官功能
11. 预期寿命≥12周；
12. 在研究期间以及最后一剂研究产品后的120天内，生育潜力的女性必须愿意使用一种高效的节育方法。
13. 在研究期间以及最后一次研究产品后的120天内，非紧密的雄性必须愿意使用一种高效的节育方法。

排除标准：

1. 收到以下治疗或程序：

   1. 抗癌小分子靶向剂（例如，酪氨酸激酶抑制剂）在首次剂量研究产品之前的2周内；
   2. 抗PD-1/PD-L1 mAb在首次剂量研究产品之前的4周内；
   3. 事先使用批准或研究性抗CTLA-4治疗，抗CD73疗法或腺苷2A受体抑制剂，或任何其他抗体或靶向T细胞cototimulation或Inmune检查点（例如ICOS）的抗体或药物，例如ICOS或诸如CD40，CD137，GITR，GITR，GITR ，OX40等
   4. 在第一次剂量的研究产品之前，其他抗癌mAb在4周内或5个半衰期（以较低者为准）；
   5. 其他抗癌治疗（例如，化学疗法，放射疗法等）在首次剂量研究产品之前的4周内； [注意：允许在第一次剂量之前1周姑息放疗]
   6. 在研究产品的第4周内，任何主要手术（例如，剖腹手术，胸腔切开术，移除器官[S]）；
   7. 在首次剂量研究产品之前的4周内，或同时参与另一项治疗性临床研究，任何其他未批准的研究产品或程序；
2. 任何需要在研究产品的14天内，需要用皮质类固醇（> 10 mg每日泼尼松或同等）或其他免疫抑制剂进行全身治疗。
3. 在研究产品的第一个剂量之前的4周内，接收活衰减的疫苗；注意：流感的季节性疫苗通常允许被灭活。
4. 先前的器官移植；
5. 在过去的三年内，先前的恶性肿瘤活动除了接受该研究受试者的肿瘤外，显然已经治愈的局部可治愈的癌症，例如基底细胞癌或宫颈或乳腺癌的原位；
6. 患有已接受治疗的脑转移病史的受试者可以参加筛查时稳定的上肠病变的证据（基于2组脑图像，相隔≥4周进行，并在脑转移治疗后获得）。
7. 主动感染（包括结核病）需要在首次剂量的研究产物前14天内进行全身性抗菌，抗真菌或抗病毒药疗法。注意：病毒肝炎患者允许抗病疗法；
8. 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史；
9. 已知的活性丙型肝炎或C感染（活性丙型肝炎被定义为已知的丙型肝炎表面抗原[HBSAG]结果。活性丙型肝炎是通过一种已知的丙型肝炎病毒[HCV]抗体[HCV]抗体，其可检测的HCV核糖核酸[RNA] [RNA]结果）;
10. 活跃的自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病史。注意：患有1型糖尿病的受试者，甲状腺功能亢进' target='_blank'>甲状腺功能亢进状态的甲状腺炎' target='_blank'>甲状腺炎或甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退症受激素替代疗法（HRT）（HRT）或不需要全身治疗的皮肤疾病（例如，Durigigo，corsoriasis）的甲状腺功能减退' target='_blank'>甲状腺功能减退良好；
11. 间质性肺部疾病的史，非感染性肺炎，除了放射线疗法引起的肺炎；
12. 由研究者确定，不受控制的大腹水或胸腔积液；
13. 患有临床意义的心脏脑血管疾病的患者。
14. 使用Fridericia的公式（QTCF）≥470毫秒从3个ECG计算出（在5分钟内至少相隔1分钟）≥470毫秒≥470毫秒≥470毫秒；
15. 不受控制的间流疾病包括但不限于不受控制的高血压，不受控制的糖尿病，不受控制的内分泌病，严重的活跃的活跃的消化性溃疡或胃炎，或精神病/社交状况，这些疾病会限制与研究要求或兼容研究需求或兼容的能力知情同意；
16. 对其他mAb的严重超敏反应的史；
17. 先前抗癌治疗的毒性尚未解决NCI-CTCAE版本5.0≤1级，或在包含/排除标准中规定的水平，除了毒性不被视为安全风险（例如，脱发，神经病，或无症状的实验室异常）；
18. 怀孕或母乳喂养的妇女；
19. 研究人员认为，任何其他条件都将干扰对研究产品的评估或对受试者安全或研究结果的解释。