• GPI/NBM DBS之后的认知变化[时间范围：在基线和手术后6、14、22、30和52周]
  这将通过ADAS-COG 13，口头流利性测试和持续的注意任务来衡量。
• 运动功能（UPDRS）GPI/NBM DBS的变化[时间范围：基线和6、14、22、30和52周手术后的6、14、22、30和52周]
  运动障碍社会统一的帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS）是对与帕金森氏病有关的运动和非运动症状的全面评估。每种症状的评分为5分（从0到4），最大总分为199，表明帕金森氏病严重损害。
• 评估GPI/NBM DBS发生不良事件的发生以及不良事件的发生。 [时间范围：通过学习完成，平均1年]
  我们将不良事件（AE）定义为本研究过程中发生的任何不愉快的医疗事件，无论是否与研究设备，研究程序或研究要求有关，这些医学发生了或研究过程中发现或恶化。

• 评估对健康相关的生活质量和PD的各种非运动症状的影响[时间范围：1年]
  这是由帕金森氏病问卷调查表衡量的，得分范围从0（永不困难）到100（总是有困难），而得分较低，反映出更好的生活质量
• 使用神经影像学生物标志物（MEG和FDG-PET）检查NBM刺激的局部效应[时间范围：分别在手术后22和30周打开和关闭NBM]
  感兴趣的区域分析将用于确定MEG和PET成像的NBM在周围结构和皮层中的局部效应。

Meynert（NBM）胆碱能核中的神经元丧失与痴呆症疾病（如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病（PD））的认知下降相关。靶向Globus pallidus Intera（GPI）的深脑刺激是帕金森氏病运动症状的既定治疗方法，并且刺激NBM刺激可以刺激认知功能。以前针对这两个区域是不可能的，因为它们需要不同的频率刺激，但是DBS技术的最新发展允许在不同频率下双重刺激这些核。

这项II期双盲跨界试验试验将研究运动和认知效应，以及联合NBM和GPI DBS的不良反应。这项试验试验的主要目标是证明6例PDD患者的多目标方法的可行性和安全性。

• 帕金森综合症
• 记忆障碍

• 实验：NBM ON

  一旦确定编程设置，将遵循外科手术后双盲跨阶段。在恒定的GPI DBS下，患者将在8周内接受NBM DBS活跃或假手术，然后进行为期8周的交叉。

  臂上的NBM将具有恒定的NBM刺激，持续8周。

  干预：设备：使用Vercise设备的NBM刺激（波士顿科学，马萨诸塞州马尔伯勒，美国）
• 假比较器：NBM关闭

  一旦确定编程设置，将遵循外科手术后双盲跨阶段。在恒定的GPI DBS下，患者将在8周内接受NBM DBS活跃或假手术，然后进行为期8周的交叉。

  NBM OFF ARM的NBM刺激将关闭8周。

  干预：设备：使用Vercise设备的NBM刺激（波士顿科学，马萨诸塞州马尔伯勒，美国）

• Bentley P，Driver J，Dolan RJ。认知的胆碱能调节：人类药理功能神经影像学的见解。 prog神经寄生醇。 2011年9月1日； 94（4）：360-88。 doi：10.1016/j.pneurobio.2011.06.002。 Epub 2011年6月17日。评论。
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• Dubois B，Burn D，Goetz C，Aarsland D，Brown RG，Broe GA，Dickson D，Duyckaerts C，Cummings J，Gauthier S，Korczyn A，Lees A，Lees A，Levy R，Litvan I，Mizuno Y，Mizuno Y，McKeith IG，Olanow CW CW CW CW CW ，Poewe W，Sampaio C，Tolosa E，EmreM。帕金森氏病痴呆症的诊断程序：运动障碍社会工作队的建议。 MOV DISORD。 2007年12月； 22（16）：2314-24。审查。
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• Kuhn J, Hardenacke K, Lenartz D, Gruendler T, Ullsperger M, Bartsch C, Mai JK, Zilles K, Bauer A, Matusch A, Schulz RJ, Noreik M, Bührle CP, Maintz D, Woopen C, Häussermann P, Hellmich M ，KlosterkötterJ，Wiltfang J，Maarouf M，Freund HJ，Sturm V.阿尔茨海默氏症痴呆症中Meynert细胞核的深脑刺激。摩尔精神病学。 2015年3月; 20（3）：353-60。 doi：10.1038/mp.2014.32。 EPUB 2014年5月6日。
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• Ponce FA，Asaad WF，Foote KD，Anderson WS，Rees Cosgrove G，Baltuch GH，Beasley K，Reymers DE，OH ES，Targum SD，Smith GS，Lyketsos CG，Lozano AM；预先研究小组。双侧深脑刺激阿尔茨海默氏病的前虫：预先试验中的手术安全性。 J Neurosurg。 2016年7月; 125（1）：75-84。 doi：10.3171/2015.6.jns15716。 EPUB 2015 12月18日。
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• Rouaud T，Dondaine T，Drapier S，Haegelen C，Lallement F，PéronJ，Raoul S，Sauleau P，Sauleau P，VérinM。帕金森晚期帕金森患者的苍白球刺激，患有丘脑下刺激的禁忌症。 MOV DISORD。 2010年9月15日； 25（12）：1839-46。 doi：10.1002/mds.23171。
• Sarter M，Givens B，Bruno JP。持续关注的认知神经科学：自上而下。 Brain Res Brain Res Rev. 2001 APR; 35（2）：146-60。审查。
• Smith GS，Laxton AW，Tang-Wai DF，McAndrews MP，Dioconescu AO，Workman CI，Lozano AM。在阿尔茨海默氏病深度脑刺激1年后，大脑代谢增加。拱神经。 2012年9月; 69（9）：1141-8。 doi：10.1001/Archneurol.2012.590。
• Witt K，Daniels C，Krack P，Volkmann J，Pinsker MO，Kloss M，Tronnier V，Schnitzler A，Wojtecki L，BötzelK，Danek A，Hilker R，Hilker R，Sturm V，Kupsch A，Karner E，Karner E，Deuschl G. Deuschl G. Deuschl G. Deuschl G.帕金森氏病下丘脑核刺激后丘脑核刺激后生活质量的全球认知评分。 J Neurol Sci。 2011年11月15日； 310（1-2）：261-6。 doi：10.1016/j.jns.2011.06.028。 Epub 2011年7月5日。

纳入标准：

1. 影响多个认知领域的PD-MCI（包括记忆，视觉空间缺陷等）。基于全面的神经心理学评估（金标准）诊断，允许应用II级MDS诊断标准（Dubois等，2007）
2. PD满足双侧GPI DBS手术的标准标准
3. 患者提供知情同意并遵守研究方案的能力。

排除标准：

1. 严重的帕金森氏病痴呆症，防止完成神经心理学评估，遵守研究方案或提供知情同意的能力。
2. 无法流利的英语。
3. 任何认知增强药物的不稳定剂量。
4. 存在其他神经系统疾病，严重的活跃精神病或先前的脑手术。

其他条件禁止DBS，PET扫描或MRI扫描。

• GPI/NBM DBS之后的认知变化[时间范围：在基线和手术后6、14、22、30和52周]
  这将通过ADAS-COG 13，口头流利性测试和持续的注意任务来衡量。
• 运动功能（UPDRS）GPI/NBM DBS的变化[时间范围：基线和6、14、22、30和52周手术后的6、14、22、30和52周]
  运动障碍' target='_blank'>运动障碍社会统一的帕金森氏病评级量表（MDS-UPDRS）是对与帕金森氏病有关的运动和非运动症状的全面评估。每种症状的评分为5分（从0到4），最大总分为199，表明帕金森氏病严重损害。
• 评估GPI/NBM DBS发生不良事件的发生以及不良事件的发生。 [时间范围：通过学习完成，平均1年]
  我们将不良事件（AE）定义为本研究过程中发生的任何不愉快的医疗事件，无论是否与研究设备，研究程序或研究要求有关，这些医学发生了或研究过程中发现或恶化。

• 评估对健康相关的生活质量和PD的各种非运动症状的影响[时间范围：1年]
  这是由帕金森氏病问卷调查表衡量的，得分范围从0（永不困难）到100（总是有困难），而得分较低，反映出更好的生活质量
• 使用神经影像学生物标志物（MEG和FDG-PET）检查NBM刺激的局部效应[时间范围：分别在手术后22和30周打开和关闭NBM]
  感兴趣的区域分析将用于确定MEG和PET成像的NBM在周围结构和皮层中的局部效应。

Meynert（NBM）胆碱能核中的神经元丧失与痴呆症疾病（如阿尔茨海默氏病和帕金森氏病（PD））的认知下降相关。靶向Globus pallidus Intera（GPI）的深脑刺激是帕金森氏病运动症状的既定治疗方法，并且刺激NBM刺激可以刺激认知功能。以前针对这两个区域是不可能的，因为它们需要不同的频率刺激，但是DBS技术的最新发展允许在不同频率下双重刺激这些核。

这项II期双盲跨界试验试验将研究运动和认知效应，以及联合NBM和GPI DBS的不良反应。这项试验试验的主要目标是证明6例PDD患者的多目标方法的可行性和安全性。

• 帕金森综合症
• 记忆障碍

• 实验：NBM ON

  一旦确定编程设置，将遵循外科手术后双盲跨阶段。在恒定的GPI DBS下，患者将在8周内接受NBM DBS活跃或假手术，然后进行为期8周的交叉。

  臂上的NBM将具有恒定的NBM刺激，持续8周。

  干预：设备：使用Vercise设备的NBM刺激（波士顿科学，马萨诸塞州马尔伯勒，美国）
• 假比较器：NBM关闭

  一旦确定编程设置，将遵循外科手术后双盲跨阶段。在恒定的GPI DBS下，患者将在8周内接受NBM DBS活跃或假手术，然后进行为期8周的交叉。

  NBM OFF ARM的NBM刺激将关闭8周。

  干预：设备：使用Vercise设备的NBM刺激（波士顿科学，马萨诸塞州马尔伯勒，美国）

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• Combs HL，Folley BS，Berry DT，Segerstrom SC，Han dy，Anderson-Mooney AJ，Walls BD，Van Horne C.深脑刺激下丘脑核和Globus pallidus pars pars pars pars pars pars pars pars pars parins pars parinson：meta-- meta-- meta-- meta-- meta-- meta-- meta-- meta--分析。 Neuropsychol Rev. 2015年12月; 25（4）：439-54。 doi：10.1007/s11065-015-9302-0。 EPUB 2015年10月12日。评论。
• Di Santo SG，Prinelli F，Adorni F，Caltagirone C，MusiccoM。对多奈替宗，mine' target='_blank'>Rivastigmine，mine' target='_blank'>Galantamine和Memantine的功效的荟萃分析与阿尔茨海默氏病的服务有关。 J阿尔茨海默氏症。 2013; 35（2）：349-61。 doi：10.3233/jad-122140。审查。
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• Kuhn J, Hardenacke K, Lenartz D, Gruendler T, Ullsperger M, Bartsch C, Mai JK, Zilles K, Bauer A, Matusch A, Schulz RJ, Noreik M, Bührle CP, Maintz D, Woopen C, Häussermann P, Hellmich M ，KlosterkötterJ，Wiltfang J，Maarouf M，Freund HJ，Sturm V.阿尔茨海默氏症痴呆症中Meynert细胞核的深脑刺激。摩尔精神病学。 2015年3月; 20（3）：353-60。 doi：10.1038/mp.2014.32。 EPUB 2014年5月6日。
• Kumar R，Lang AE，Rodriguez-Oroz MC，Lozano AM，Limousin P，Pollak P，Benabid AL，Guridi J，Ramos E，Van der Linden C，Vandewalle A，Caemaert J，Caemaert J，Lannoo E，lannoo E，Van Den Abbeele D，Vingerhoets G，Vingerhoets G，Vingerhoets G ，沃尔特·M，奥伯索JA。在晚期帕金森氏病中，大脑刺激帕利德斯pars国际局。神经病学。 2000; 55（12供应6）：S34-9。
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• McGaughy J，Kaiser T，SarterM。在192 IgG-saporin输出后，对基础前脑输注后的行为警惕：行为障碍的选择性以及与皮质ACHE阳性纤维密度的关系。行为神经科学。 1996年4月； 110（2）：247-65。
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• Rouaud T，Dondaine T，Drapier S，Haegelen C，Lallement F，PéronJ，Raoul S，Sauleau P，Sauleau P，VérinM。帕金森晚期帕金森患者的苍白球刺激，患有丘脑下刺激的禁忌症。 MOV DISORD。 2010年9月15日； 25（12）：1839-46。 doi：10.1002/mds.23171。
• Sarter M，Givens B，Bruno JP。持续关注的认知神经科学：自上而下。 Brain Res Brain Res Rev. 2001 APR; 35（2）：146-60。审查。
• Smith GS，Laxton AW，Tang-Wai DF，McAndrews MP，Dioconescu AO，Workman CI，Lozano AM。在阿尔茨海默氏病深度脑刺激1年后，大脑代谢增加。拱神经。 2012年9月; 69（9）：1141-8。 doi：10.1001/Archneurol.2012.590。
• Witt K，Daniels C，Krack P，Volkmann J，Pinsker MO，Kloss M，Tronnier V，Schnitzler A，Wojtecki L，BötzelK，Danek A，Hilker R，Hilker R，Sturm V，Kupsch A，Karner E，Karner E，Deuschl G. Deuschl G. Deuschl G. Deuschl G.帕金森氏病下丘脑核刺激后丘脑核刺激后生活质量的全球认知评分。 J Neurol Sci。 2011年11月15日； 310（1-2）：261-6。 doi：10.1016/j.jns.2011.06.028。 Epub 2011年7月5日。

纳入标准：

1. 影响多个认知领域的PD-MCI（包括记忆，视觉空间缺陷等）。基于全面的神经心理学评估（金标准）诊断，允许应用II级MDS诊断标准（Dubois等，2007）
2. PD满足双侧GPI DBS手术的标准标准
3. 患者提供知情同意并遵守研究方案的能力。

排除标准：

1. 严重的帕金森氏病痴呆症，防止完成神经心理学评估，遵守研究方案或提供知情同意的能力。
2. 无法流利的英语。
3. 任何认知增强药物的不稳定剂量。
4. 存在其他神经系统疾病，严重的活跃精神病或先前的脑手术。

其他条件禁止DBS，PET扫描或MRI扫描。