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出境医 / 临床实验 / 在局部晚期胰腺癌(Gabrinox-Art)患者中,用GEMBRAX和FOLFIRINOX进行顺序治疗,然后进行立体定向MRI引导的放射疗法(Gabrinox-Art)

在局部晚期胰腺癌(Gabrinox-Art)患者中,用GEMBRAX和FOLFIRINOX进行顺序治疗,然后进行立体定向MRI引导的放射疗法(Gabrinox-Art)

研究描述
简要摘要:

这项研究的目的是证明包括Gembrax方案(Gemcitabine-Abraxane)的加强和顺序化学疗法(Gabrinox)的功效,然后是FOLFIRINOX方案(5FU,Oxaliptin和Irinotecan)对局部晚期晚期胰腺胰腺胰腺酸磷脂菌素瘤的患者。

该研究还将证明在加布里诺赛方案化疗后,在非促进患者中,这种加强化疗与MRI引导的立体定向放射疗法相结合的可行性。


病情或疾病 干预/治疗阶段
局部高级胰腺腺癌组合产品:Gabrinox辐射:MRI引导的立体定向放射疗法阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 103名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:第二阶段的研究评估吉西他滨/NAB-链甲酰胺(Gembrax)的顺序治疗,然后再进行Folfirinox,然后在患有局部晚期胰腺癌患者的立体定向磁共振引导的自适应放射治疗中
实际学习开始日期 2020年12月15日
估计初级完成日期 2023年10月
估计 学习完成日期 2026年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Gabrinox,然后进行立体定向放射疗法

gembrax:

白蛋白结合的紫杉醇随后是吉西他滨天1,8,15,然后进行2周的休息

folfirinox:

奥沙利蛋白,伊立替康,白细胞,5FU注:连续

组合产品:Gabrinox

方案:Gembrax

其他名称:

白蛋白绑定的紫杉醇125 mg/m² +吉西他滨1000 mg/m²

方案:folfirinox

其他名称:

Oxaliplatin 85 mg/m² +白细胞素200 mg/m² + Irinotecan 180 mg/m² + 5fu Bolus 400mg/m² + 5FU连续2400 mg/m²

gembrax + folfirinox = gabrinox


辐射:MRI引导的立体定向放射疗法

加布里诺氧毒素后,在上次注射化学疗法(FOLFIRINOX方案)后,放射疗法将从5到6周之间开始。

立体定向自适应放射疗法分别为五个部分:在计划目标体积(PTV)上的五个分数为10 Gy/的处方。每周至少应进行两次会议。建议在分数之间至少有18小时的间隔。


结果措施
主要结果指标
  1. 4个月时的非进展率[时间范围:4个月]
    (序列1成功=化学疗法)根据RECIST V1.1标准

  2. 急性胃肠道无毒率[时间范围:90天]
    使用NCI-CTCAE V5.0分类(序列2成功=放射疗法)在90天内缺乏≥3级的毒性


次要结果度量
  1. 通过使用NCI-CTCAE版本5.0比例评估化学疗法引起的不良事件[时间范围:36个月]
    使用NCI-CTCAE V5.0分类评估化学疗法的不良事件

  2. 通过使用NCI-CTCAE版本5.0 [时间范围:36个月],评估由于放疗引起的不良事件的评估
    使用NCI-CTCAE V5.0分类评估放射疗法的不良事件

  3. 无进展生存期(PFS)[时间范围:通过研究完成,平均72个月]
    在包容日期和第一个记录的进展日期或任何原因的死亡日期之间

  4. 总生存期(OS)[时间范围:通过研究完成,平均72个月]
    纳入日期与任何原因的死亡日期之间的间隔

  5. 切除率[时间范围:从放射疗法结束(3个月)至6个月后6个月]
    放射治疗后长达6个月的肿瘤手术的患者百分比

  6. 健康保证金切除率(R0)[时间范围:从放射疗法结束(3个月)至6个月后疗法后6个月]
  7. CA 19-9改变生存的预后影响[时间范围:通过研究完成,平均36个月]
  8. 使用生活质量问卷分数(QLQ-C30)[时间范围:通过研究完成,平均60个月]的生活质量质量

    EORTC QLQ-C30用于问题1至28 A 4分制。量表从1到4:1(“完全不是”),2(“ little”),3(“有点”)和4(“非常”)。不允许半点。范围为3。对于原始分数,较少的点被认为具有更好的结果。

    EORTC QLQ-C30用于问题29和30 A 7点标度。量表从1到7:1(“非常差”)到7(“优秀”)。不允许半点。范围为6。首先,必须使用平均值计算原始分数。之后进行线性转换以相当。更多的要点被认为具有更好的结果。


  9. 使用生活质量问卷分数(QLQ-PAN26)[时间范围:通过研究完成,平均60个月]的生活质量质量
    QLQ-PAN26用于问题31至56 A 4分制。量表从1到4:1(“完全不是”),2(“ little”),3(“有点”)和4(“非常”)。

  10. 使用NCI-CTCAE版本5.0量表评估不良事件[时间范围:通过研究完成,平均36个月]
    从包括第一名患者到治疗结束

  11. 总肿瘤体积(GTV)接受的计划目标体积(PTV)覆盖率和剂量与无进展生存的相关性[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法,然后放疗)]
    放射疗法的结束

  12. 总肿瘤体积(GTV)接受的计划目标体积(PTV)覆盖率和剂量与总生存期的相关性[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法,然后放疗)]
    放射疗法的结束

  13. 有风险的器官(十二指肠,小肠,胃,结肠)接受的剂量的相关性与胃肠道毒性的出现[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法然后放疗)]
    放射疗法的结束

  14. 剂量/体积的剂量/体积概括自适应放射疗法课程以及与预测的剂量法的比较[时间框架:平均治疗开始后9个月(化学疗法,然后放疗)]
    放射疗法的结束

  15. 处方剂量的范围覆盖计划量(PTV)[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法然后放疗)]
    放射疗法的结束

  16. 总数总数接受剂量[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法然后放疗)]
    放射疗法的结束


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 同意书签名之日起18至75岁的患者
  2. 组织学或细胞学上证明的胰腺癌
  3. 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态≤1
  4. 根据国家综合癌症网络(NCCN)1.2015的建议,多学科专家对成像数据进行外部审查后,不可切除的肿瘤1.2015。
  5. 通过胸腔 - 腹膜计算机断层扫描(CT)扫描和肝脏MRI证实的非转移性癌
  6. 通过集中评论确认的智能可行性
  7. 尿素<16 ng/ml
  8. 纳入前14天内的血液学评估,定义为:

    • 中性粒细胞≥2000/mm3(2×109/L);
    • 血小板≥100000/mm3(100×109/L);
    • 血红蛋白≥9g/dL
  9. 肝功能(在包含前的14天内)定义为:

    • 天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5x正常的上限(ULN);
    • 总胆红素≤1.5x ULN。如果:如果:注射对比度培养基的CT扫描,则可能包括因癌症引起的胆道阻塞引起的金属胆道假体的患者M /L(≤34μmol /L),在没有胆管炎的情况下。
  10. 在参考限制内的肌酐血症,或计算出高于或低于参考值的血清肌酐值的患者计算的清除率≥50mL/min(使用慢性肾脏疾病流行病学合作(CKDEPI式)计算清除率。
  11. 血清钙,镁和钾≥下极限正常(LLN和≤1.2x上极限(ULN)
  12. 癌症抗原(CA 19.9)<190 IU/mL(无胆汁淤积)。如果正电子发射断层扫描(PET)扫描和腹膜MRI未检测到任何遥远的固定固定,则可以包括190 IU/mL和500 IU/mL的CA 19.9患者。 CA19.9≥500IU/mL的患者不能包括在内。
  13. 性活跃的患者必须使用一种避孕方法在研究治疗的整个治疗期间和治疗结束后长达3个月内被研究者认为是足够和适当的。此外,按照产品特征摘要(SMPC)或研究手册中包含的处方信息的建议,女性和男性患者必须在治疗端后使用避孕方法。
  14. 在任何特定研究程序之前,同意书的签名。
  15. 被法国健康保险所覆盖。

排除标准:

  1. 任何先前对胰腺癌的治疗方法(例如化学疗法,放疗,手术,有针对性的治疗,实验疗法)
  2. 吉尔伯特综合征或纯合尿苷二磷酸葡萄糖基转移酶1 A1(UGT1A1 * 28)
  3. 其他伴随的癌症或癌症病史除外,除了子宫颈的原位癌,基底细胞或鳞状细胞癌,浅表膀胱肿瘤(TA,TIS和T1)或没有化学疗法的良好前置肿瘤,没有疾病迹象,在包容之前的三年
  4. 放射疗法的史导致可预见的与所研究的放射治疗重叠(腹部照射史)
  5. 在过去6个月中,患有高心血管风险的患者,包括但不限于冠状动脉支架或心肌梗塞。
  6. 周围神经病≥2级
  7. QTC校正(QTC)间隔的ECG超过男性450毫秒,女性超过470毫秒
  8. MRI和MRI引导放射治疗的禁忌症
  9. 结肠或直肠的慢性炎症病史
  10. 任何其他伴随的且不能控制严重疾病或干扰,可能会干扰患者在研究过程中参与研究和安全性(例如严重的肝脏,肾脏,肺,代谢或精神病)
  11. 对其中一种研究药物(吉西他滨,紫杉醇,奥沙利铂,伊立替康,5-FU)或对禁忌症或警告部分中列出的一种赋形剂(例如果糖)的一种研究药物(吉西他滨,奥沙利二肽,5-FU)的不耐受或过敏。 )或处方信息
  12. 法律丧失能力(受监护或病房的患者)
  13. 怀孕或母乳喂养的女人。肥沃的妇女必须在纳入前72小时进行72小时的妊娠测试(血清β-HCG)
  14. 使用维生素K拮抗剂(Coumadin…)的患者(包含前的治疗可能修饰)
  15. 需要全身治疗的活性和不受控制的细菌或真菌感染
  16. 病史或已知的HIV感染
  17. 周围动脉疾病的史(例如la脚,布尔格氏病)。
  18. 在纳入前的10天内接受了衰减的活疫苗的患者
  19. 患有肺纤维化或间质性肺炎病史的患者。
  20. 由于地理,社会或心理原因,无法参加后续访问。
  21. 在包含前的最后30天内,参与了另一项研究产品的临床研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jean-Pierre Bleuse,医学博士0467613102 EXT +33 jean-pierre.bleuse@icm.unicancer.fr

位置
位置表的布局表
法国
中心乔治 - 弗朗索瓦·莱克莱尔尚未招募
迪琼,科特德,法国,21079
联系人:MD fghiringhelli@cgfl.fr的FrançoisGhiringhelli
ChuCarémeau尚未招募
尼姆斯,法国加德,30029
联系人:Stéphane已享用MD Stephane.obled@chu-nimes.fr
Chu Saint-Eloi尚未招募
蒙彼利埃(Montpellier),法国,法国,34295
联系人:EricAssénat,MD 04 67 33 67 33 EXT +33 e-assenat@chu-montpellier.fr
蒙彼利埃(Du Cancer de Montpellier)招募
蒙彼利埃,法国Hérault,34298
联系人:MD 0467612353 EXT +33 Fabienne.portales@icm.unicancer.fr.fr
HôpitalPitiéSalpétriêre尚未招募
法国巴黎,75013
联系人:Jean-Baptiste Bachet,医学博士Jean-Baptiste.bachet@aphp.fr
赞助商和合作者
Montpellier Institut du Cancer -val d'Aurelle
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席:医学博士FabiennePortalès DeCancérologieDeMontpellier(ICM)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月24日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月30日
最后更新发布日期2020年12月31日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月15日
估计初级完成日期2023年10月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:9月29日,2020年)
  • 4个月时的非进展率[时间范围:4个月]
    (序列1成功=化学疗法)根据RECIST V1.1标准
  • 急性胃肠道无毒率[时间范围:90天]
    使用NCI-CTCAE V5.0分类(序列2成功=放射疗法)在90天内缺乏≥3级的毒性
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月3日)
  • 通过使用NCI-CTCAE版本5.0比例评估化学疗法引起的不良事件[时间范围:36个月]
    使用NCI-CTCAE V5.0分类评估化学疗法的不良事件
  • 通过使用NCI-CTCAE版本5.0 [时间范围:36个月],评估由于放疗引起的不良事件的评估
    使用NCI-CTCAE V5.0分类评估放射疗法的不良事件
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:通过研究完成,平均72个月]
    在包容日期和第一个记录的进展日期或任何原因的死亡日期之间
  • 总生存期(OS)[时间范围:通过研究完成,平均72个月]
    纳入日期与任何原因的死亡日期之间的间隔
  • 切除率[时间范围:从放射疗法结束(3个月)至6个月后6个月]
    放射治疗后长达6个月的肿瘤手术的患者百分比
  • 健康保证金切除率(R0)[时间范围:从放射疗法结束(3个月)至6个月后疗法后6个月]
  • CA 19-9改变生存的预后影响[时间范围:通过研究完成,平均36个月]
  • 使用生活质量问卷分数(QLQ-C30)[时间范围:通过研究完成,平均60个月]的生活质量质量
    EORTC QLQ-C30用于问题1至28 A 4分制。量表从1到4:1(“完全不是”),2(“ little”),3(“有点”)和4(“非常”)。不允许半点。范围为3。对于原始分数,较少的点被认为具有更好的结果。 EORTC QLQ-C30用于问题29和30 A 7点标度。量表从1到7:1(“非常差”)到7(“优秀”)。不允许半点。范围为6。首先,必须使用平均值计算原始分数。之后进行线性转换以相当。更多的要点被认为具有更好的结果。
  • 使用生活质量问卷分数(QLQ-PAN26)[时间范围:通过研究完成,平均60个月]的生活质量质量
    QLQ-PAN26用于问题31至56 A 4分制。量表从1到4:1(“完全不是”),2(“ little”),3(“有点”)和4(“非常”)。
  • 使用NCI-CTCAE版本5.0量表评估不良事件[时间范围:通过研究完成,平均36个月]
    从包括第一名患者到治疗结束
  • 总肿瘤体积(GTV)接受的计划目标体积(PTV)覆盖率和剂量与无进展生存的相关性[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法,然后放疗)]
    放射疗法的结束
  • 总肿瘤体积(GTV)接受的计划目标体积(PTV)覆盖率和剂量与总生存期的相关性[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法,然后放疗)]
    放射疗法的结束
  • 有风险的器官(十二指肠,小肠,胃,结肠)接受的剂量的相关性与胃肠道毒性的出现[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法然后放疗)]
    放射疗法的结束
  • 剂量/体积的剂量/体积概括自适应放射疗法课程以及与预测的剂量法的比较[时间框架:平均治疗开始后9个月(化学疗法,然后放疗)]
    放射疗法的结束
  • 处方剂量的范围覆盖计划量(PTV)[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法然后放疗)]
    放射疗法的结束
  • 总数总数接受剂量[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法然后放疗)]
    放射疗法的结束
原始次要结果措施ICMJE
(提交:9月29日,2020年)
  • 通过使用NCI-CTCAE版本5.0比例评估化学疗法引起的不良事件[时间范围:36个月]
    使用NCI-CTCAE V5.0分类评估化学疗法的不良事件
  • 通过使用NCI-CTCAE版本5.0 [时间范围:36个月],评估由于放疗引起的不良事件的评估
    使用NCI-CTCAE V5.0分类评估放射疗法的不良事件
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在局部晚期胰腺癌患者中,用GEMBRAX和FOLFIRINOX进行顺序治疗,然后进行立体定向MRI引导的放射疗法
官方标题ICMJE第二阶段的研究评估吉西他滨/NAB-链甲酰胺(Gembrax)的顺序治疗,然后再进行Folfirinox,然后在患有局部晚期胰腺癌患者的立体定向磁共振引导的自适应放射治疗中
简要摘要

这项研究的目的是证明包括Gembrax方案(Gemcitabine-Abraxane)的加强和顺序化学疗法(Gabrinox)的功效,然后是FOLFIRINOX方案(5FU,Oxaliptin和Irinotecan)对局部晚期晚期胰腺胰腺胰腺酸磷脂菌素瘤的患者。

该研究还将证明在加布里诺赛方案化疗后,在非促进患者中,这种加强化疗与MRI引导的立体定向放射疗法相结合的可行性。

详细说明

胰腺癌是2016年全球癌症死亡的第三个原因,超越了乳腺癌。据估计,在2030年,胰腺癌将成为肺癌之后癌症死亡的第二个原因。

它的预后非常差,在5年(包括所有阶段)的总生存期(OS)为5.5%。根据法国癌症登记网络(Francim)的数据,在1990年至2018年之间,男性和女性的发病率增加了一倍以上。1990年,世界标准化的男女发病率为5.2%和2.7%,在分别为2018年。这意味着男性的年度每年增加2.7,女性为3.8。在第4阶段的50%的病例中,经常诊断通常是较晚的诊断,而有限的治疗方案则解释了5年时的生存率非常低。

目前,仅与辅助化疗相关的手术6个月可以使该存活率增加一倍。但是,这种情况仅涉及20%的案件。实际上,在第4阶段发现了50%的胰腺癌,并且在无法切除和非转移性的情况下检测到30%的癌症(即可切除或局部高级的临界)。为了使无法切除的癌症切除是正在开发的治疗策略之一。但是,局部晚期胰腺癌(LAPC)的治疗尚未标准化。化学疗法是一种使用的策略,但30%的病例将发展为转移性疾病。因此,LAPC不仅需要控制当地疾病,还可以控制微焦点,这导致了通过化学疗法和最佳放射疗法的组合策略的发展。

对于LAPC,化学疗法是基于两种用于转移性疾病一线治疗的药物组合:FOLFIRINOX(FFX)(5FU,Oxaliptin和Irinotecan的关联)和Gembrax(GA)(GA)(Emcitabine和Nab-Paclitaxel的关联)。他们的关联已通过第三阶段的研究验证,该研究表明,与单独的吉西他滨相比,它们允许将反应率提高3次(30%),几乎使中位生存率和无进展生存率增加了一倍,但具有较高的3级血液学和神经系统。毒性。

FFX和GA也已在LAPC中进行了评估。回顾性研究证实了高反应率,根据该研究的30%至80%,中位存活率为9至30个月。最近,两项2期研究单独评估了GA和GA,然后分别为LAPC评估了FFX,并确认了疗效,疗效分别为30%和二次切除率为15%和30.6%。此外,在治疗后接受肿瘤切除的患者中,生存时间比未手术的患者长(27.4 vs 14.2个月;危险比(Hz)= 0.45; p = 0.0035)。总生存期(OS)(n = 165例)为17.2个月。

Gabrinox是对GA,然后是FFX的顺序处理,目的是限制化学耐药性,降低毒性并提高剂量强度。

这种方法作为转移性疾病的一线治疗的可行性和耐受性在1期研究中得到了验证,并且在达到主要目标的2阶段研究中其功效:客观反应率为64.9%,疾病控制率,疾病控制率84.2%,无进展生存期(PFS)为10.5个月,总生存期(OS)为15.1个月。它的耐受性特征是有利的,中性粒细胞减少症(34.5%),热中性粒细胞减少症(3.5%)和神经毒性(5.2%)的患者百分比较低。

化学放射治疗在LAPC中的作用仍然有争议。许多旧研究表明,这种技术对胰腺癌患者的局部和全球控制的兴趣。

然而,一项3阶段的研究比较了化学疗法与化学疗法与化学疗法在没有疾病进展的患者中的疗效,该治疗疗法与目前不最佳的治疗方案(IE吉西他滨有/没有erlotinib)。尽管与化学疗法组相比,化学疗法组的OS(主要端点)没有改善,但在没有治疗的情况下,化学疗法疗法臂的PFS显着增加(6.1 vs 3.7个月,P = 0.02)和A局部进展的患者百分比较低(32%vs 46%,p = 0.03)。这证实放疗是胰腺腺癌的有效疗法,但目前的分娩方式不允许显着改善患者的预后。实际上,该研究使用了常规剂量和经典分级的3D共形放射疗法。回顾性和第1阶段和2阶段的研究使用了更优化的技术和更高剂量的研究,报告了更好的局部疾病控制,但对生存没有重要影响。此外,一些研究表明了显着的毒性,尤其是在胃肠道器官中。强度调节放射疗法和综合增强放射疗法显示出有希望的局部控制和存活结果。这表明技术改进和剂量增强以改善患者预后的途径。

立体定向磁共振引导的自适应放射疗法是一种新的剂量递送方式,可利用磁共振成像(MRI)引导的线性加速器,以更好地靶向治疗量,同时优化对风险处于风险的器官的保护。胰腺中的肿瘤定位似乎特别适用于MRI引导线性加速器的利用,因为放射疗法剂量的胃肠道器官耐受功能有限:十二指肠,胃,小肠,结肠癌。最近,使用磁共振成像(Mridian®Linac™; ViewRay。研究)的回顾性多中心研究的结果,有关LAPC患者的辐照的结果。研究表明,接受增强辐照剂量的患者,特别是2年的患者,其生存率得到了改善。对于接受较低剂量的患者接受剂量高于70 Gy和30%的患者的OS率为49%。该研究未报告对接受高剂量放疗的患者的显着毒性在每个放射疗法会议上进行调整和目标监测。这些数据表明剂量强化和立体定向磁共振引导的适应性放射疗法技术可改善放射疗法的结果;但是,需要前瞻性研究来确认这些数据。

因此,第二阶段研究Gabrinox-Art,其中加强化疗方案(Gabrinox IE GA随后是FFX)进行了优化的调整后的放射疗法(立体磁共振引导引导的适应性放射疗法),似乎是在局部先进的胰腺胰腺胰腺胰胰岛中的有趣策略癌症。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE局部高级胰腺腺癌
干预ICMJE
  • 组合产品:Gabrinox

    方案:Gembrax

    其他名称:

    白蛋白绑定的紫杉醇125 mg/m² +吉西他滨1000 mg/m²

    方案:folfirinox

    其他名称:

    Oxaliplatin 85 mg/m² +白细胞素200 mg/m² + Irinotecan 180 mg/m² + 5fu Bolus 400mg/m² + 5FU连续2400 mg/m²

    gembrax + folfirinox = gabrinox

  • 辐射:MRI引导的立体定向放射疗法

    加布里诺氧毒素后,在上次注射化学疗法(FOLFIRINOX方案)后,放射疗法将从5到6周之间开始。

    立体定向自适应放射疗法分别为五个部分:在计划目标体积(PTV)上的五个分数为10 Gy/的处方。每周至少应进行两次会议。建议在分数之间至少有18小时的间隔。

研究臂ICMJE实验:Gabrinox,然后进行立体定向放射疗法

gembrax:

白蛋白结合的紫杉醇随后是吉西他滨天1,8,15,然后进行2周的休息

folfirinox:

奥沙利蛋白,伊立替康,白细胞,5FU注:连续

干预措施:
  • 组合产品:Gabrinox
  • 辐射:MRI引导的立体定向放射疗法
出版物 *
  • Siegel RL,Miller KD,Jemal A.癌症统计,2017年。CACancer J Clin。 2017年1月; 67(1):7-30。 doi:10.3322/caac.21387。 EPUB 2017年1月5日。
  • Ferlay J,Partensky C,Bray F.到2017年,胰腺癌的死亡人数比乳腺癌多。 2016年9月 - 10月; 55(9-10):1158-1160。 doi:10.1080/0284186x.2016.1197419。 EPUB 2016 8月23日。
  • Conroy T,Hammel P,Hebbar M,Ben Abdelghani M,Wei AC,Raoul JL,ChonéL,ChonéL,Francois E,Artru P,Biagi JJ,Lecomte T,Lecomte T,Assenat E,Assenat E,Faroux R,Faroux R,YCHOU M,YCHOU M,YCHOU M,VOLET J,VOLET J,SAUVANET A,SAUVANET A,SAUVANET A,BREYSACHERERE G,Di Fiore F,Cripps C,Kavan P,Texereau P,Bouhier-Leporrier K,Khemissa-Akouz F,Legoux JL,Juzyna B,Gourgou S,O'Callaghan CJ,Jouffroy-Zeller C,Malalk p,Malalka d,Malalka d,Malalka d,Malalka d,Malalka d,Malalka d,Malalka d,Malka d,Malalka d,Malka d,Malka d,Malka d,Malka d,Malalka d,Malalka d。 Castan F,Bachet JB;加拿大癌症试验小组和Unicancer-Gi-Prodige组。 Folfirinox或吉西他滨作为胰腺癌辅助治疗。 N Engl J Med。 2018年12月20日; 379(25):2395-2406。 doi:10.1056/nejmoa1809775。
  • Conroy T,Desseigne F,Ychou M,BouchéO,Guimbaud R,BécouarnY,Adenis A,Raoul JL,Gourgou-Bourgade S,De laFouchardièreC,Bennouna J,Bachet JB,Bachet JB,Khemissa-Akouz F,Pérérérérérédréded,deLaFouchardièreC, Delbaldo C,Assenat E,Chauffert B,Michel P,Montoto-Grillot C,Ducreux M; UNICANCER的小组式消化剂;群体间。 Folfirinox与吉西他滨用于转移性胰腺癌。 N Engl J Med。 2011年5月12日; 364(19):1817-25。 doi:10.1056/nejmoa1011923。
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:9月29日,2020年)
103
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年10月
估计初级完成日期2023年10月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 同意书签名之日起18至75岁的患者
  2. 组织学或细胞学上证明的胰腺癌
  3. 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态≤1
  4. 根据国家综合癌症网络(NCCN)1.2015的建议,多学科专家对成像数据进行外部审查后,不可切除的肿瘤1.2015。
  5. 通过胸腔 - 腹膜计算机断层扫描(CT)扫描和肝脏MRI证实的非转移性癌
  6. 通过集中评论确认的智能可行性
  7. 尿素<16 ng/ml
  8. 纳入前14天内的血液学评估,定义为:

    • 中性粒细胞≥2000/mm3(2×109/L);
    • 血小板≥100000/mm3(100×109/L);
    • 血红蛋白≥9g/dL
  9. 肝功能(在包含前的14天内)定义为:

    • 天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5x正常的上限(ULN);
    • 总胆红素≤1.5x ULN。如果:如果:注射对比度培养基的CT扫描,则可能包括因癌症引起的胆道阻塞引起的金属胆道假体的患者M /L(≤34μmol /L),在没有胆管炎的情况下。
  10. 在参考限制内的肌酐血症,或计算出高于或低于参考值的血清肌酐值的患者计算的清除率≥50mL/min(使用慢性肾脏疾病流行病学合作(CKDEPI式)计算清除率。
  11. 血清钙,镁和钾≥下极限正常(LLN和≤1.2x上极限(ULN)
  12. 癌症抗原(CA 19.9)<190 IU/mL(无胆汁淤积)。如果正电子发射断层扫描(PET)扫描和腹膜MRI未检测到任何遥远的固定固定,则可以包括190 IU/mL和500 IU/mL的CA 19.9患者。 CA19.9≥500IU/mL的患者不能包括在内。
  13. 性活跃的患者必须使用一种避孕方法在研究治疗的整个治疗期间和治疗结束后长达3个月内被研究者认为是足够和适当的。此外,按照产品特征摘要(SMPC)或研究手册中包含的处方信息的建议,女性和男性患者必须在治疗端后使用避孕方法。
  14. 在任何特定研究程序之前,同意书的签名。
  15. 被法国健康保险所覆盖。

排除标准:

  1. 任何先前对胰腺癌的治疗方法(例如化学疗法,放疗,手术,有针对性的治疗,实验疗法)
  2. 吉尔伯特综合征或纯合尿苷二磷酸葡萄糖基转移酶1 A1(UGT1A1 * 28)
  3. 其他伴随的癌症或癌症病史除外,除了子宫颈的原位癌,基底细胞或鳞状细胞癌,浅表膀胱肿瘤(TA,TIS和T1)或没有化学疗法的良好前置肿瘤,没有疾病迹象,在包容之前的三年
  4. 放射疗法的史导致可预见的与所研究的放射治疗重叠(腹部照射史)
  5. 在过去6个月中,患有高心血管风险的患者,包括但不限于冠状动脉支架或心肌梗塞。
  6. 周围神经病≥2级
  7. QTC校正(QTC)间隔的ECG超过男性450毫秒,女性超过470毫秒
  8. MRI和MRI引导放射治疗的禁忌症
  9. 结肠或直肠的慢性炎症病史
  10. 任何其他伴随的且不能控制严重疾病或干扰,可能会干扰患者在研究过程中参与研究和安全性(例如严重的肝脏,肾脏,肺,代谢或精神病)
  11. 对其中一种研究药物(吉西他滨,紫杉醇,奥沙利铂,伊立替康,5-FU)或对禁忌症或警告部分中列出的一种赋形剂(例如果糖)的一种研究药物(吉西他滨,奥沙利二肽,5-FU)的不耐受或过敏。 )或处方信息
  12. 法律丧失能力(受监护或病房的患者)
  13. 怀孕或母乳喂养的女人。肥沃的妇女必须在纳入前72小时进行72小时的妊娠测试(血清β-HCG)
  14. 使用维生素K拮抗剂(Coumadin…)的患者(包含前的治疗可能修饰)
  15. 需要全身治疗的活性和不受控制的细菌或真菌感染
  16. 病史或已知的HIV感染
  17. 周围动脉疾病的史(例如la脚,布尔格氏病)。
  18. 在纳入前的10天内接受了衰减的活疫苗的患者
  19. 患有肺纤维化或间质性肺炎病史的患者。
  20. 由于地理,社会或心理原因,无法参加后续访问。
  21. 在包含前的最后30天内,参与了另一项研究产品的临床研究。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jean-Pierre Bleuse,医学博士0467613102 EXT +33 jean-pierre.bleuse@icm.unicancer.fr
列出的位置国家ICMJE法国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04570943
其他研究ID编号ICMJE PROICM 2020-04 GAB
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Montpellier Institut du Cancer -val d'Aurelle
研究赞助商ICMJE Montpellier Institut du Cancer -val d'Aurelle
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席:医学博士FabiennePortalès DeCancérologieDeMontpellier(ICM)
PRS帐户Montpellier Institut du Cancer -val d'Aurelle
验证日期2020年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

这项研究的目的是证明包括Gembrax方案(Gemcitabine-Abraxane)的加强和顺序化学疗法(Gabrinox)的功效,然后是FOLFIRINOX方案(5FU,Oxaliptin和Irinotecan)对局部晚期晚期胰腺胰腺胰腺酸磷脂菌素瘤的患者。

该研究还将证明在加布里诺赛方案化疗后,在非促进患者中,这种加强化疗与MRI引导的立体定向放射疗法相结合的可行性。


病情或疾病 干预/治疗阶段
局部高级胰腺腺癌组合产品:Gabrinox辐射:MRI引导的立体定向放射疗法阶段2

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 103名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:第二阶段的研究评估吉西他滨/NAB-链甲酰胺(Gembrax)的顺序治疗,然后再进行Folfirinox,然后在患有局部晚期胰腺癌患者的立体定向磁共振引导的自适应放射治疗中
实际学习开始日期 2020年12月15日
估计初级完成日期 2023年10月
估计 学习完成日期 2026年10月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:Gabrinox,然后进行立体定向放射疗法

gembrax:

白蛋白结合的紫杉醇随后是吉西他滨天1,8,15,然后进行2周的休息

folfirinox:

奥沙利蛋白,伊立替康,白细胞,5FU注:连续

组合产品:Gabrinox

方案:Gembrax

其他名称:

白蛋白绑定的紫杉醇125 mg/m² +吉西他滨1000 mg/m²

方案:folfirinox

其他名称:

Oxaliplatin 85 mg/m² +白细胞素200 mg/m² + Irinotecan 180 mg/m² + 5fu Bolus 400mg/m² + 5FU连续2400 mg/m²

gembrax + folfirinox = gabrinox


辐射:MRI引导的立体定向放射疗法

加布里诺氧毒素后,在上次注射化学疗法(FOLFIRINOX方案)后,放射疗法将从5到6周之间开始。

立体定向自适应放射疗法分别为五个部分:在计划目标体积(PTV)上的五个分数为10 Gy/的处方。每周至少应进行两次会议。建议在分数之间至少有18小时的间隔。


结果措施
主要结果指标
  1. 4个月时的非进展率[时间范围:4个月]
    (序列1成功=化学疗法)根据RECIST V1.1标准

  2. 急性胃肠道无毒率[时间范围:90天]
    使用NCI-CTCAE V5.0分类(序列2成功=放射疗法)在90天内缺乏≥3级的毒性


次要结果度量
  1. 通过使用NCI-CTCAE版本5.0比例评估化学疗法引起的不良事件[时间范围:36个月]
    使用NCI-CTCAE V5.0分类评估化学疗法的不良事件

  2. 通过使用NCI-CTCAE版本5.0 [时间范围:36个月],评估由于放疗引起的不良事件的评估
    使用NCI-CTCAE V5.0分类评估放射疗法的不良事件

  3. 无进展生存期(PFS)[时间范围:通过研究完成,平均72个月]
    在包容日期和第一个记录的进展日期或任何原因的死亡日期之间

  4. 总生存期(OS)[时间范围:通过研究完成,平均72个月]
    纳入日期与任何原因的死亡日期之间的间隔

  5. 切除率[时间范围:从放射疗法结束(3个月)至6个月后6个月]
    放射治疗后长达6个月的肿瘤手术的患者百分比

  6. 健康保证金切除率(R0)[时间范围:从放射疗法结束(3个月)至6个月后疗法后6个月]
  7. CA 19-9改变生存的预后影响[时间范围:通过研究完成,平均36个月]
  8. 使用生活质量问卷分数(QLQ-C30)[时间范围:通过研究完成,平均60个月]的生活质量质量

    EORTC QLQ-C30用于问题1至28 A 4分制。量表从1到4:1(“完全不是”),2(“ little”),3(“有点”)和4(“非常”)。不允许半点。范围为3。对于原始分数,较少的点被认为具有更好的结果。

    EORTC QLQ-C30用于问题29和30 A 7点标度。量表从1到7:1(“非常差”)到7(“优秀”)。不允许半点。范围为6。首先,必须使用平均值计算原始分数。之后进行线性转换以相当。更多的要点被认为具有更好的结果。


  9. 使用生活质量问卷分数(QLQ-PAN26)[时间范围:通过研究完成,平均60个月]的生活质量质量
    QLQ-PAN26用于问题31至56 A 4分制。量表从1到4:1(“完全不是”),2(“ little”),3(“有点”)和4(“非常”)。

  10. 使用NCI-CTCAE版本5.0量表评估不良事件[时间范围:通过研究完成,平均36个月]
    从包括第一名患者到治疗结束

  11. 总肿瘤体积(GTV)接受的计划目标体积(PTV)覆盖率和剂量与无进展生存的相关性[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法,然后放疗)]
    放射疗法的结束

  12. 总肿瘤体积(GTV)接受的计划目标体积(PTV)覆盖率和剂量与总生存期的相关性[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法,然后放疗)]
    放射疗法的结束

  13. 有风险的器官(十二指肠,小肠,胃,结肠)接受的剂量的相关性与胃肠道毒性的出现[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法然后放疗)]
    放射疗法的结束

  14. 剂量/体积的剂量/体积概括自适应放射疗法课程以及与预测的剂量法的比较[时间框架:平均治疗开始后9个月(化学疗法,然后放疗)]
    放射疗法的结束

  15. 处方剂量的范围覆盖计划量(PTV)[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法然后放疗)]
    放射疗法的结束

  16. 总数总数接受剂量[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法然后放疗)]
    放射疗法的结束


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至75岁(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 同意书签名之日起18至75岁的患者
  2. 组织学或细胞学上证明的胰腺癌
  3. 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态≤1
  4. 根据国家综合癌症网络(NCCN)1.2015的建议,多学科专家对成像数据进行外部审查后,不可切除的肿瘤1.2015。
  5. 通过胸腔 - 腹膜计算机断层扫描(CT)扫描和肝脏MRI证实的非转移性癌
  6. 通过集中评论确认的智能可行性
  7. 尿素<16 ng/ml
  8. 纳入前14天内的血液学评估,定义为:

    • 中性粒细胞≥2000/mm3(2×109/L);
    • 血小板≥100000/mm3(100×109/L);
    • 血红蛋白≥9g/dL
  9. 肝功能(在包含前的14天内)定义为:

    • 天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5x正常的上限(ULN);
    • 总胆红素≤1.5x ULN。如果:如果:注射对比度培养基的CT扫描,则可能包括因癌症引起的胆道阻塞引起的金属胆道假体的患者M /L(≤34μmol /L),在没有胆管炎的情况下。
  10. 在参考限制内的肌酐血症,或计算出高于或低于参考值的血清肌酐值的患者计算的清除率≥50mL/min(使用慢性肾脏疾病流行病学合作(CKDEPI式)计算清除率。
  11. 血清钙,镁和钾≥下极限正常(LLN和≤1.2x上极限(ULN)
  12. 癌症抗原(CA 19.9)<190 IU/mL(无胆汁淤积)。如果正电子发射断层扫描(PET)扫描和腹膜MRI未检测到任何遥远的固定固定,则可以包括190 IU/mL和500 IU/mL的CA 19.9患者。 CA19.9≥500IU/mL的患者不能包括在内。
  13. 性活跃的患者必须使用一种避孕方法在研究治疗的整个治疗期间和治疗结束后长达3个月内被研究者认为是足够和适当的。此外,按照产品特征摘要(SMPC)或研究手册中包含的处方信息的建议,女性和男性患者必须在治疗端后使用避孕方法。
  14. 在任何特定研究程序之前,同意书的签名。
  15. 被法国健康保险所覆盖。

排除标准:

  1. 任何先前对胰腺癌的治疗方法(例如化学疗法,放疗,手术,有针对性的治疗,实验疗法)
  2. 吉尔伯特综合征或纯合尿苷二磷酸葡萄糖基转移酶1 A1(UGT1A1 * 28)
  3. 其他伴随的癌症或癌症病史除外,除了子宫颈的原位癌,基底细胞或鳞状细胞癌,浅表膀胱肿瘤(TA,TIS和T1)或没有化学疗法的良好前置肿瘤,没有疾病迹象,在包容之前的三年
  4. 放射疗法的史导致可预见的与所研究的放射治疗重叠(腹部照射史)
  5. 在过去6个月中,患有高心血管风险的患者,包括但不限于冠状动脉支架或心肌梗塞。
  6. 周围神经病≥2级
  7. QTC校正(QTC)间隔的ECG超过男性450毫秒,女性超过470毫秒
  8. MRI和MRI引导放射治疗的禁忌症
  9. 结肠或直肠的慢性炎症病史
  10. 任何其他伴随的且不能控制严重疾病或干扰,可能会干扰患者在研究过程中参与研究和安全性(例如严重的肝脏,肾脏,肺,代谢或精神病)
  11. 对其中一种研究药物(吉西他滨紫杉醇奥沙利铂伊立替康,5-FU)或对禁忌症或警告部分中列出的一种赋形剂(例如果糖)的一种研究药物(吉西他滨,奥沙利二肽,5-FU)的不耐受或过敏。 )或处方信息
  12. 法律丧失能力(受监护或病房的患者)
  13. 怀孕或母乳喂养的女人。肥沃的妇女必须在纳入前72小时进行72小时的妊娠测试(血清β-HCG)
  14. 使用维生素K拮抗剂(Coumadin…)的患者(包含前的治疗可能修饰)
  15. 需要全身治疗的活性和不受控制的细菌或真菌感染
  16. 病史或已知的HIV感染
  17. 周围动脉疾病的史(例如la脚,布尔格氏病)。
  18. 在纳入前的10天内接受了衰减的活疫苗的患者
  19. 患有肺纤维化或间质性肺炎病史的患者。
  20. 由于地理,社会或心理原因,无法参加后续访问。
  21. 在包含前的最后30天内,参与了另一项研究产品的临床研究。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Jean-Pierre Bleuse,医学博士0467613102 EXT +33 jean-pierre.bleuse@icm.unicancer.fr

位置
位置表的布局表
法国
中心乔治 - 弗朗索瓦·莱克莱尔尚未招募
迪琼,科特德,法国,21079
联系人:MD fghiringhelli@cgfl.fr的FrançoisGhiringhelli
ChuCarémeau尚未招募
尼姆斯,法国加德,30029
联系人:Stéphane已享用MD Stephane.obled@chu-nimes.fr
Chu Saint-Eloi尚未招募
蒙彼利埃(Montpellier),法国,法国,34295
联系人:EricAssénat,MD 04 67 33 67 33 EXT +33 e-assenat@chu-montpellier.fr
蒙彼利埃(Du Cancer de Montpellier)招募
蒙彼利埃,法国Hérault,34298
联系人:MD 0467612353 EXT +33 Fabienne.portales@icm.unicancer.fr.fr
HôpitalPitiéSalpétriêre尚未招募
法国巴黎,75013
联系人:Jean-Baptiste Bachet,医学博士Jean-Baptiste.bachet@aphp.fr
赞助商和合作者
Montpellier Institut du Cancer -val d'Aurelle
调查人员
调查员信息的布局表
学习主席:医学博士FabiennePortalès DeCancérologieDeMontpellier(ICM)
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年9月24日
第一个发布日期ICMJE 2020年9月30日
最后更新发布日期2020年12月31日
实际学习开始日期ICMJE 2020年12月15日
估计初级完成日期2023年10月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:9月29日,2020年)
  • 4个月时的非进展率[时间范围:4个月]
    (序列1成功=化学疗法)根据RECIST V1.1标准
  • 急性胃肠道无毒率[时间范围:90天]
    使用NCI-CTCAE V5.0分类(序列2成功=放射疗法)在90天内缺乏≥3级的毒性
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年10月3日)
  • 通过使用NCI-CTCAE版本5.0比例评估化学疗法引起的不良事件[时间范围:36个月]
    使用NCI-CTCAE V5.0分类评估化学疗法的不良事件
  • 通过使用NCI-CTCAE版本5.0 [时间范围:36个月],评估由于放疗引起的不良事件的评估
    使用NCI-CTCAE V5.0分类评估放射疗法的不良事件
  • 无进展生存期(PFS)[时间范围:通过研究完成,平均72个月]
    在包容日期和第一个记录的进展日期或任何原因的死亡日期之间
  • 总生存期(OS)[时间范围:通过研究完成,平均72个月]
    纳入日期与任何原因的死亡日期之间的间隔
  • 切除率[时间范围:从放射疗法结束(3个月)至6个月后6个月]
    放射治疗后长达6个月的肿瘤手术的患者百分比
  • 健康保证金切除率(R0)[时间范围:从放射疗法结束(3个月)至6个月后疗法后6个月]
  • CA 19-9改变生存的预后影响[时间范围:通过研究完成,平均36个月]
  • 使用生活质量问卷分数(QLQ-C30)[时间范围:通过研究完成,平均60个月]的生活质量质量
    EORTC QLQ-C30用于问题1至28 A 4分制。量表从1到4:1(“完全不是”),2(“ little”),3(“有点”)和4(“非常”)。不允许半点。范围为3。对于原始分数,较少的点被认为具有更好的结果。 EORTC QLQ-C30用于问题29和30 A 7点标度。量表从1到7:1(“非常差”)到7(“优秀”)。不允许半点。范围为6。首先,必须使用平均值计算原始分数。之后进行线性转换以相当。更多的要点被认为具有更好的结果。
  • 使用生活质量问卷分数(QLQ-PAN26)[时间范围:通过研究完成,平均60个月]的生活质量质量
    QLQ-PAN26用于问题31至56 A 4分制。量表从1到4:1(“完全不是”),2(“ little”),3(“有点”)和4(“非常”)。
  • 使用NCI-CTCAE版本5.0量表评估不良事件[时间范围:通过研究完成,平均36个月]
    从包括第一名患者到治疗结束
  • 总肿瘤体积(GTV)接受的计划目标体积(PTV)覆盖率和剂量与无进展生存的相关性[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法,然后放疗)]
    放射疗法的结束
  • 总肿瘤体积(GTV)接受的计划目标体积(PTV)覆盖率和剂量与总生存期的相关性[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法,然后放疗)]
    放射疗法的结束
  • 有风险的器官(十二指肠,小肠,胃,结肠)接受的剂量的相关性与胃肠道毒性的出现[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法然后放疗)]
    放射疗法的结束
  • 剂量/体积的剂量/体积概括自适应放射疗法课程以及与预测的剂量法的比较[时间框架:平均治疗开始后9个月(化学疗法,然后放疗)]
    放射疗法的结束
  • 处方剂量的范围覆盖计划量(PTV)[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法然后放疗)]
    放射疗法的结束
  • 总数总数接受剂量[时间范围:平均治疗后9个月(化学疗法然后放疗)]
    放射疗法的结束
原始次要结果措施ICMJE
(提交:9月29日,2020年)
  • 通过使用NCI-CTCAE版本5.0比例评估化学疗法引起的不良事件[时间范围:36个月]
    使用NCI-CTCAE V5.0分类评估化学疗法的不良事件
  • 通过使用NCI-CTCAE版本5.0 [时间范围:36个月],评估由于放疗引起的不良事件的评估
    使用NCI-CTCAE V5.0分类评估放射疗法的不良事件
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在局部晚期胰腺癌患者中,用GEMBRAX和FOLFIRINOX进行顺序治疗,然后进行立体定向MRI引导的放射疗法
官方标题ICMJE第二阶段的研究评估吉西他滨/NAB-链甲酰胺(Gembrax)的顺序治疗,然后再进行Folfirinox,然后在患有局部晚期胰腺癌患者的立体定向磁共振引导的自适应放射治疗中
简要摘要

这项研究的目的是证明包括Gembrax方案(Gemcitabine-Abraxane)的加强和顺序化学疗法(Gabrinox)的功效,然后是FOLFIRINOX方案(5FU,Oxaliptin和Irinotecan)对局部晚期晚期胰腺胰腺胰腺酸磷脂菌素瘤的患者。

该研究还将证明在加布里诺赛方案化疗后,在非促进患者中,这种加强化疗与MRI引导的立体定向放射疗法相结合的可行性。

详细说明

胰腺癌是2016年全球癌症死亡的第三个原因,超越了乳腺癌。据估计,在2030年,胰腺癌将成为肺癌之后癌症死亡的第二个原因。

它的预后非常差,在5年(包括所有阶段)的总生存期(OS)为5.5%。根据法国癌症登记网络(Francim)的数据,在1990年至2018年之间,男性和女性的发病率增加了一倍以上。1990年,世界标准化的男女发病率为5.2%和2.7%,在分别为2018年。这意味着男性的年度每年增加2.7,女性为3.8。在第4阶段的50%的病例中,经常诊断通常是较晚的诊断,而有限的治疗方案则解释了5年时的生存率非常低。

目前,仅与辅助化疗相关的手术6个月可以使该存活率增加一倍。但是,这种情况仅涉及20%的案件。实际上,在第4阶段发现了50%的胰腺癌,并且在无法切除和非转移性的情况下检测到30%的癌症(即可切除或局部高级的临界)。为了使无法切除的癌症切除是正在开发的治疗策略之一。但是,局部晚期胰腺癌(LAPC)的治疗尚未标准化。化学疗法是一种使用的策略,但30%的病例将发展为转移性疾病。因此,LAPC不仅需要控制当地疾病,还可以控制微焦点,这导致了通过化学疗法和最佳放射疗法的组合策略的发展。

对于LAPC,化学疗法是基于两种用于转移性疾病一线治疗的药物组合:FOLFIRINOX(FFX)(5FU,Oxaliptin和Irinotecan的关联)和Gembrax(GA)(GA)(Emcitabine和Nab-Paclitaxel的关联)。他们的关联已通过第三阶段的研究验证,该研究表明,与单独的吉西他滨相比,它们允许将反应率提高3次(30%),几乎使中位生存率和无进展生存率增加了一倍,但具有较高的3级血液学和神经系统。毒性。

FFX和GA也已在LAPC中进行了评估。回顾性研究证实了高反应率,根据该研究的30%至80%,中位存活率为9至30个月。最近,两项2期研究单独评估了GA和GA,然后分别为LAPC评估了FFX,并确认了疗效,疗效分别为30%和二次切除率为15%和30.6%。此外,在治疗后接受肿瘤切除的患者中,生存时间比未手术的患者长(27.4 vs 14.2个月;危险比(Hz)= 0.45; p = 0.0035)。总生存期(OS)(n = 165例)为17.2个月。

Gabrinox是对GA,然后是FFX的顺序处理,目的是限制化学耐药性,降低毒性并提高剂量强度。

这种方法作为转移性疾病的一线治疗的可行性和耐受性在1期研究中得到了验证,并且在达到主要目标的2阶段研究中其功效:客观反应率为64.9%,疾病控制率,疾病控制率84.2%,无进展生存期(PFS)为10.5个月,总生存期(OS)为15.1个月。它的耐受性特征是有利的,中性粒细胞减少症(34.5%),热中性粒细胞减少症(3.5%)和神经毒性(5.2%)的患者百分比较低。

化学放射治疗在LAPC中的作用仍然有争议。许多旧研究表明,这种技术对胰腺癌患者的局部和全球控制的兴趣。

然而,一项3阶段的研究比较了化学疗法与化学疗法与化学疗法在没有疾病进展的患者中的疗效,该治疗疗法与目前不最佳的治疗方案(IE吉西他滨有/没有erlotinib)。尽管与化学疗法组相比,化学疗法组的OS(主要端点)没有改善,但在没有治疗的情况下,化学疗法疗法臂的PFS显着增加(6.1 vs 3.7个月,P = 0.02)和A局部进展的患者百分比较低(32%vs 46%,p = 0.03)。这证实放疗是胰腺腺癌的有效疗法,但目前的分娩方式不允许显着改善患者的预后。实际上,该研究使用了常规剂量和经典分级的3D共形放射疗法。回顾性和第1阶段和2阶段的研究使用了更优化的技术和更高剂量的研究,报告了更好的局部疾病控制,但对生存没有重要影响。此外,一些研究表明了显着的毒性,尤其是在胃肠道器官中。强度调节放射疗法和综合增强放射疗法显示出有希望的局部控制和存活结果。这表明技术改进和剂量增强以改善患者预后的途径。

立体定向磁共振引导的自适应放射疗法是一种新的剂量递送方式,可利用磁共振成像(MRI)引导的线性加速器,以更好地靶向治疗量,同时优化对风险处于风险的器官的保护。胰腺中的肿瘤定位似乎特别适用于MRI引导线性加速器的利用,因为放射疗法剂量的胃肠道器官耐受功能有限:十二指肠,胃,小肠,结肠癌。最近,使用磁共振成像(Mridian®Linac™; ViewRay。研究)的回顾性多中心研究的结果,有关LAPC患者的辐照的结果。研究表明,接受增强辐照剂量的患者,特别是2年的患者,其生存率得到了改善。对于接受较低剂量的患者接受剂量高于70 Gy和30%的患者的OS率为49%。该研究未报告对接受高剂量放疗的患者的显着毒性在每个放射疗法会议上进行调整和目标监测。这些数据表明剂量强化和立体定向磁共振引导的适应性放射疗法技术可改善放射疗法的结果;但是,需要前瞻性研究来确认这些数据。

因此,第二阶段研究Gabrinox-Art,其中加强化疗方案(Gabrinox IE GA随后是FFX)进行了优化的调整后的放射疗法(立体磁共振引导引导的适应性放射疗法),似乎是在局部先进的胰腺胰腺胰腺胰胰岛中的有趣策略癌症。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE局部高级胰腺腺癌
干预ICMJE
  • 组合产品:Gabrinox

    方案:Gembrax

    其他名称:

    白蛋白绑定的紫杉醇125 mg/m² +吉西他滨1000 mg/m²

    方案:folfirinox

    其他名称:

    Oxaliplatin 85 mg/m² +白细胞素200 mg/m² + Irinotecan 180 mg/m² + 5fu Bolus 400mg/m² + 5FU连续2400 mg/m²

    gembrax + folfirinox = gabrinox

  • 辐射:MRI引导的立体定向放射疗法

    加布里诺氧毒素后,在上次注射化学疗法(FOLFIRINOX方案)后,放射疗法将从5到6周之间开始。

    立体定向自适应放射疗法分别为五个部分:在计划目标体积(PTV)上的五个分数为10 Gy/的处方。每周至少应进行两次会议。建议在分数之间至少有18小时的间隔。

研究臂ICMJE实验:Gabrinox,然后进行立体定向放射疗法

gembrax:

白蛋白结合的紫杉醇随后是吉西他滨天1,8,15,然后进行2周的休息

folfirinox:

奥沙利蛋白,伊立替康,白细胞,5FU注:连续

干预措施:
  • 组合产品:Gabrinox
  • 辐射:MRI引导的立体定向放射疗法
出版物 *
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*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:9月29日,2020年)
103
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2026年10月
估计初级完成日期2023年10月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 同意书签名之日起18至75岁的患者
  2. 组织学或细胞学上证明的胰腺癌
  3. 东部合作肿瘤学组(ECOG)绩效状态≤1
  4. 根据国家综合癌症网络(NCCN)1.2015的建议,多学科专家对成像数据进行外部审查后,不可切除的肿瘤1.2015。
  5. 通过胸腔 - 腹膜计算机断层扫描(CT)扫描和肝脏MRI证实的非转移性癌
  6. 通过集中评论确认的智能可行性
  7. 尿素<16 ng/ml
  8. 纳入前14天内的血液学评估,定义为:

    • 中性粒细胞≥2000/mm3(2×109/L);
    • 血小板≥100000/mm3(100×109/L);
    • 血红蛋白≥9g/dL
  9. 肝功能(在包含前的14天内)定义为:

    • 天冬氨酸转氨酶(AST)和丙氨酸转氨酶(ALT)≤2.5x正常的上限(ULN);
    • 总胆红素≤1.5x ULN。如果:如果:注射对比度培养基的CT扫描,则可能包括因癌症引起的胆道阻塞引起的金属胆道假体的患者M /L(≤34μmol /L),在没有胆管炎的情况下。
  10. 在参考限制内的肌酐血症,或计算出高于或低于参考值的血清肌酐值的患者计算的清除率≥50mL/min(使用慢性肾脏疾病流行病学合作(CKDEPI式)计算清除率。
  11. 血清钙,镁和钾≥下极限正常(LLN和≤1.2x上极限(ULN)
  12. 癌症抗原(CA 19.9)<190 IU/mL(无胆汁淤积)。如果正电子发射断层扫描(PET)扫描和腹膜MRI未检测到任何遥远的固定固定,则可以包括190 IU/mL和500 IU/mL的CA 19.9患者。 CA19.9≥500IU/mL的患者不能包括在内。
  13. 性活跃的患者必须使用一种避孕方法在研究治疗的整个治疗期间和治疗结束后长达3个月内被研究者认为是足够和适当的。此外,按照产品特征摘要(SMPC)或研究手册中包含的处方信息的建议,女性和男性患者必须在治疗端后使用避孕方法。
  14. 在任何特定研究程序之前,同意书的签名。
  15. 被法国健康保险所覆盖。

排除标准:

  1. 任何先前对胰腺癌的治疗方法(例如化学疗法,放疗,手术,有针对性的治疗,实验疗法)
  2. 吉尔伯特综合征或纯合尿苷二磷酸葡萄糖基转移酶1 A1(UGT1A1 * 28)
  3. 其他伴随的癌症或癌症病史除外,除了子宫颈的原位癌,基底细胞或鳞状细胞癌,浅表膀胱肿瘤(TA,TIS和T1)或没有化学疗法的良好前置肿瘤,没有疾病迹象,在包容之前的三年
  4. 放射疗法的史导致可预见的与所研究的放射治疗重叠(腹部照射史)
  5. 在过去6个月中,患有高心血管风险的患者,包括但不限于冠状动脉支架或心肌梗塞。
  6. 周围神经病≥2级
  7. QTC校正(QTC)间隔的ECG超过男性450毫秒,女性超过470毫秒
  8. MRI和MRI引导放射治疗的禁忌症
  9. 结肠或直肠的慢性炎症病史
  10. 任何其他伴随的且不能控制严重疾病或干扰,可能会干扰患者在研究过程中参与研究和安全性(例如严重的肝脏,肾脏,肺,代谢或精神病)
  11. 对其中一种研究药物(吉西他滨紫杉醇奥沙利铂伊立替康,5-FU)或对禁忌症或警告部分中列出的一种赋形剂(例如果糖)的一种研究药物(吉西他滨,奥沙利二肽,5-FU)的不耐受或过敏。 )或处方信息
  12. 法律丧失能力(受监护或病房的患者)
  13. 怀孕或母乳喂养的女人。肥沃的妇女必须在纳入前72小时进行72小时的妊娠测试(血清β-HCG)
  14. 使用维生素K拮抗剂(Coumadin…)的患者(包含前的治疗可能修饰)
  15. 需要全身治疗的活性和不受控制的细菌或真菌感染
  16. 病史或已知的HIV感染
  17. 周围动脉疾病的史(例如la脚,布尔格氏病)。
  18. 在纳入前的10天内接受了衰减的活疫苗的患者
  19. 患有肺纤维化或间质性肺炎病史的患者。
  20. 由于地理,社会或心理原因,无法参加后续访问。
  21. 在包含前的最后30天内,参与了另一项研究产品的临床研究。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至75岁(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Jean-Pierre Bleuse,医学博士0467613102 EXT +33 jean-pierre.bleuse@icm.unicancer.fr
列出的位置国家ICMJE法国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04570943
其他研究ID编号ICMJE PROICM 2020-04 GAB
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Montpellier Institut du Cancer -val d'Aurelle
研究赞助商ICMJE Montpellier Institut du Cancer -val d'Aurelle
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
学习主席:医学博士FabiennePortalès DeCancérologieDeMontpellier(ICM)
PRS帐户Montpellier Institut du Cancer -val d'Aurelle
验证日期2020年12月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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