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阿尔茨海默氏病和正常健康志愿者的ALZT-OP1组合疗法的随机I/II相研究
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 健康志愿者阿尔茨海默氏病 | 药物：ALZT-OP1（Cromolyn和Ibuprofen）ALZT-OP1A（Cromolyn）和ALZT-OP1B（Ibuprofen） | 第1阶段2 |
这是I/II期随机，开放标签，交叉，PK/PD研究。该研究的PK（A部分）旨在评估单剂量和双剂量的ALZT-OP-1A（17.1mg或34.2 mg）和ALZT-OP1B（10 mg或20 mg）（10 mg或20 mg） 。该研究的PD（B部分）旨在评估接受60天治疗的AD受试者中的单剂ALZT-OP-1A（17.1mg）和ALZT-OP1B（10 mg）。阿尔茨海默氏症的对照组将用于与主动治疗组进行比较，但不会接受研究治疗。但是，他们将收集生物标志物。
PK（A部分）n = 24，健康志愿者和AD受试者
A部分是一项开放标签的研究，交叉，PK研究，将随机分配24名受试者接收治疗方案AB或BA，连续两天的给药。
给受试者将在给药前早晨接受1阶段单位，并将连续两天开始给药（AB或BA）。
第1天（AB）将由干粉吸入器 +单个口服片剂剂量的ALZT-OP1B组成。
第2天（BA）将由两种口服吸入剂量的ALZT-OP1A组成，相距不超过2分钟，通过干粉吸入器 +两种口服片剂剂量的ALZT-OP1B剂量。
第1天（BA）将由两种口服吸入剂量的ALZT-OP1A组成，相距不超过2分钟，通过干粉吸入器 +两种口服片剂剂量的ALZT-OP1B剂量。
第2天（AB）方案由一种通过干粉吸入器 +单个口服片剂剂量的ALZT-OP1B组成的单一吸入口服ALZT-OP1A的口服剂量。
AD受试者将可以选择进入研究的PD部分。
PD（B部分）n = 32，仅AD主题
B部分是一项开放标签，PD研究，将随机分配32名AD受试者接受主动治疗或分配给非治疗控制臂。
二十四（24）名受试者将被随机分配到治疗组1，以接收单个（17.1 mg）的ALZT-OP1A剂量，以及单个（10 mg）口服剂量的ALZT-OP1B每天60天。
八（8）名受试者将被随机分配到治疗组2（对照组），并且不会接受研究药物。
所有受试者将在第1天，第30天和第60天和第1天和第60天收集CSF收集血浆。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 56名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 干预模型描述： | 在本研究中，正在评估ALZT-OP1A（Cromolyn）和ALZT-OP1B（布洛芬）。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 掩盖说明： | I/ II期随机，开放标签研究，用于评估ALZT-OP1（ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的共同给药）的药代动力学和药效动力学效应和安全性，并患有阿尔茨海默氏病和正常健康志愿者 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | I/II期随机，开放标记的研究，以评估ALZT-OP1在患有阿尔茨海默氏病和正常健康志愿者的受试者中的药代动力学和药效动力学效应和安全性 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年8月28日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2020年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2020年12月31日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| A部分 24例随机接受治疗的受试者：（AB）=单一17.1 mg口服剂量的Alzt-Op1a（Cromolyn）通过干粉吸入器和单个口服10 mg片剂Alzt-Op1b（ibuprofen）的单个口服。受试者将在两分钟内通过干粉吸入器和两个10 mg片剂的ALZT-OP1B（ibuprofen）接收两种17.1 mg剂量的ALZT-OP1A。 （BA）=两天的ALZT-OP1A（Cromolyn）和两剂的两次17.1 mg剂量和两次10 mg Alzt-op1b（ibuprofen）和单一的17.1 mg Alzt-op1a cromolyn 17.1 mg 17.1 mg和一个10毫克的Alzt剂量-op1b（布洛芬）在第2天。 所有受试者都将收集血浆和CSF进行PK分析。 | 药物：ALZT-OP1（Cromolyn和Ibuprofen）ALZT-OP1A（Cromolyn）和ALZT-OP1B（Ibuprofen） 药物：ALZT-OP1A
ALZT-OP1B抗炎 设备：干粉吸入器该吸入器将用于通过口服吸入以进行研究来输送ALZT-OP1A。 其他名称：
|
| b PD -32名受试者（仅AD）将在研究的PD部分中注册。二十四（24）名受试者将分配给治疗组1，以接受单个（17.1 mg）吸入剂量的ALZT-OP1A（Cromolyn），以及每天的单个（10 mg）口服ALZT-OP1B（ibuprofen）的口服剂量60天。 所有受试者都将收集血浆和CSF进行PD生物标志物分析。八（8）个受试者将被分配给治疗组2（对照组），并且不会被接受研究药物。 | 药物：ALZT-OP1（Cromolyn和Ibuprofen）ALZT-OP1A（Cromolyn）和ALZT-OP1B（Ibuprofen） 药物：ALZT-OP1A
ALZT-OP1B抗炎 设备：干粉吸入器该吸入器将用于通过口服吸入以进行研究来输送ALZT-OP1A。 其他名称：
|
- 将计算ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的A部分非室内PK参数[时间范围：•2天]•血浆和CSF中的ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的PK曲线
- 血浆和CSF AUC 0-∞的ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的PK曲线[时间范围：2天]评估AUC 0-∞（曲线下的面积从0到无穷大）
- 血浆和CSF AUC 0-T的ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的PK曲线[时间范围：2天]评估AUC 0-T（曲线下的面积从0到t小时，t是最后测量的浓度）
- 血浆和CSF AUCPLASMA/AUCCSF的ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的PK曲线[时间范围：2天]评估AUCPLASMA/AUCCSF（60分钟，120分钟，240分钟，360分钟和480分钟的比率）
- 血浆和CSF CL/F中的ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的PK曲线[时间范围：2天]评估CL/F（明显的全身清除）
- 血浆和CSF CMAX中ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的PK曲线[时间范围：2天]评估CMAX（观察到最大血浆和CSF浓度）
- 血浆和CSFT½（半衰期）的ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的PK曲线[时间范围：2天]评估T½（半衰期）
- 血浆和CSF TMAX中ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的PK曲线[时间范围：2天]评估TMAX（在发生CMAX的采样时间）
- 血浆和CSF VD/F中的ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的PK曲线[时间范围：2天]评估VD/F（明显的分布量）
- 生物标志物β-淀粉样蛋白（αβ-42）样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估β-淀粉样蛋白（αβ-42）
- 生物标志物β-淀粉样蛋白（αβ-40）样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估β淀粉样蛋白（αβ-40）
- 生物标志物β-淀粉样蛋白（αβ-38）样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估β淀粉样蛋白（αβ-38）
- 生物标志物总TAU样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估总tau
- 生物标志物神经丝（NF-L）样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估神经丝（NF-L）
- 生物标志物神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）
- 生物标志物P-TAU（THR 231）样本分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估P-TAU（THR 231）
- 生物标志物干扰素-γ（IFN-γ）样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估干扰素-γ（IFN-γ）
- 生物标志物肿瘤坏死因子-α（TNF-α）样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估肿瘤坏死因子-α（TNF-α）
- 生物标志物转化生长因子-β1（TGF-β1）样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估转化生长因子-β1（TGF-β1）
- 生物标志物CD33样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估CD33
- 在髓样细胞2（TREM2）样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]上表达的生物标志物触发受体评估触发在髓样细胞2上表达的受体（Trem2）
- 生物标志物神经素样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估神经素蛋白
- 治疗新出现不良事件的数量（TEAE）[时间范围：2天A部分和60天B部分]将根据治疗不良事件的数量，类型和频率评估安全性。它们将在数据清单中的所有受试者中单独呈现，并按照治疗组和治疗分配总结。 AE将根据通过体格检查，ECG和实验室发现获得的信息进行总结和报告，并在开始给药后捕获的实验室发现。
| 符合研究资格的年龄： | 55年至79岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
纳入标准：
对于所有主题
- 提供签署的书面知情同意；
- 年龄55-79岁（包括）；
- 心电图没有异常，临床意义的发现；
- 体重指数（BMI）≥18kg/m2和≤30kg/m2
- 筛查时选定的滥用药物的尿液药物筛查；
- 筛查时肝炎和艾滋病毒阴性；
- 筛查时共同19岁的共同；
- 良好的一般健康，由病史，体格检查和临床实验室测试确定；
必须为CSF采样提供书面知情同意。仅适用于广告主题
除了满足上述所有纳入标准外，AD受试者还必须符合以下标准：
- 被诊断出患有轻度至中度的阿尔茨海默氏病；
- 临床痴呆评级（全局）0.5
- 小精神状态检查（MMSE）≤22;
- 必须流利的认知测试材料的语言；
- 在研究开始前4周内允许药物的稳定性；
- 视觉和听觉敏锐度足以用于神经心理学测试。
- 必须为APOE4基因型测试提供书面知情同意；对于A部分（PK）中的所有主题
- 在研究的PK部分期间，愿意在整个单位中停留在单位中。
排除标准：
对于所有主题
- 目前的吸烟者或具有远程历史的前吸烟者（> 100包/年）；
- 临床上重要的医疗状况；
- 异常具有临床意义的心电图异常的病史；
- 在给药前的最后14天内，有症状的病毒感染或怀疑（包括鼻炎）；
- 在过去的14天内，即使没有发热事件，活动的肺部感染或其他肺部炎症状况的迹象也是如此；
- 肾脏和/或心脏，肺，肝脏，胃肠道，内分泌器官或其他疾病（如已知的代谢性疾病）的病史或存在，已知会干扰药物的吸收，分布，代谢和排泄；
- 恶性，无论位置如何；
- 自身免疫性疾病，例如（但不限于）红斑狼疮，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，类风湿关节炎或结节病；
- 禁止在进入前一个月和试验期间一个月；
- 目前服用已知是CYP2C9诱导剂的药物（例如，卡马西平和利福平；
- 目前在过去30天内服用Cromolyn或已服用Cromolyn产品；
- 非甾体类抗炎药（NSAID）的使用（研究中含有布洛芬的产品）；
- 对Cromolyn（也称为Intal®，Nasalcrom®，OptiCrom®，Astrocrocrom®等过敏或过敏）；
- 对布洛芬（Advil®，Motrin®，Nuprin®等）或阿司匹林（包括史蒂文斯 - 约翰逊综合症）的过敏或过敏性；
- 对任何正在研究的药物化合物的过敏或过敏史（Cromolyn钠，布洛芬，乳糖或硬脂酸镁）；
- 当前的呼吸疾病和慢性呼吸道疾病，呼吸努力受损或吸入药物的困难（示例：COPD，肺气肿）；
- 肺功能测试异常，定义为该方案：FEV1 <70％的预测值，表明中度或重度呼吸障碍；
- 研究人员认为，任何其他疾病或病情都将使该研究不适合本研究；
具有阳性妊娠试验（尿液或血清）或怀孕或哺乳的女性受生殖潜力的女性。
仅适用于广告主题
除了不符合正常健康志愿者的任何上述排除标准外，AD受试者还必须不符合以下任何标准：
- 除可疑的初期AD以外，其他明显的神经系统疾病，例如帕金森氏病，多障碍性痴呆，亨廷顿氏病，正常压力脑积水，脑肿瘤，进行性性上性麻痹，癫痫发作障碍，皮下性血肿，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，多发性硬膜病或遵循的重大头部创伤病史通过持续的神经系统默认或已知的结构脑异常；
- 正如过去6个月内精神障碍（DSM-V）的诊断和统计手册中所述的重大抑郁发作，这可能导致难以遵守该方案；
- 精神分裂症或躁郁症的史（DSM-V标准）；
- 目前服用可能导致遵守该方案的药物；对于A部分（PK）中的所有主题
- 在PK研究中，阿司匹林或含有阿司匹林的产品；对于B部分（PD）中的所有主题
- 在PD研究中，慢性每日使用阿司匹林超过低剂量阿司匹林治疗的护理标准指南，以预防中风和/或其他推荐用途。
| 联系人：David R Elmaleh，博士 | 617-318-3430 | delmaleh@aztherapies.com | |
| 联系人：David Brazier | 617-318-3428 | david.brazier@aztherapies.com |
| 美国，佛罗里达州 | |
| Panax临床研究 | 招募 |
| 迈阿密湖，佛罗里达州，美国，33014 | |
| 联系人：罗伯特·佩里（Robert Perry），医学博士305-698-4500 rperry@panaxcr.com | |
| 联系人：Maria Revoredo 305-698-4500 mrevoredo@panaxcr.com | |
| 学习主席： | David R. Elmaleh，博士 | Aztherapies，Inc。 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月17日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月30日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年10月8日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年8月28日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2020年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 治疗新出现不良事件的数量（TEAE）[时间范围：2天A部分和60天B部分] 将根据治疗不良事件的数量，类型和频率评估安全性。它们将在数据清单中的所有受试者中单独呈现，并按照治疗组和治疗分配总结。 AE将根据通过体格检查，ECG和实验室发现获得的信息进行总结和报告，并在开始给药后捕获的实验室发现。 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 阿尔茨海默氏病和正常健康志愿者的ALZT-OP1组合疗法的随机I/II相研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | I/II期随机，开放标记的研究，以评估ALZT-OP1在患有阿尔茨海默氏病和正常健康志愿者的受试者中的药代动力学和药效动力学效应和安全性 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项随机，开放标签，交叉，药代动力学和药效PK/PD研究。 （A部分）该研究的PK部分旨在评估在血浆和CSF中指定为ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的ALZT-OP1（一种组合药物疗法）的药代动力学，在两者和CSF中均在两种活性之后均在血浆和CSF中。调查产品，健康志愿者和55-79岁的阿尔茨海默氏症受试者，身体健康。 （B部分）研究的PD部分将在60天的连续日常治疗后，仅在AD受试者中使用血浆和CSF生物标志物评估ALZT-OP1的药效学。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是I/II期随机，开放标签，交叉，PK/PD研究。该研究的PK（A部分）旨在评估单剂量和双剂量的ALZT-OP-1A（17.1mg或34.2 mg）和ALZT-OP1B（10 mg或20 mg）（10 mg或20 mg） 。该研究的PD（B部分）旨在评估接受60天治疗的AD受试者中的单剂ALZT-OP-1A（17.1mg）和ALZT-OP1B（10 mg）。阿尔茨海默氏症的对照组将用于与主动治疗组进行比较，但不会接受研究治疗。但是，他们将收集生物标志物。 PK（A部分）n = 24，健康志愿者和AD受试者 A部分是一项开放标签的研究，交叉，PK研究，将随机分配24名受试者接收治疗方案AB或BA，连续两天的给药。 给受试者将在给药前早晨接受1阶段单位，并将连续两天开始给药（AB或BA）。 第1天（AB）将由干粉吸入器 +单个口服片剂剂量的ALZT-OP1B组成。 第2天（BA）将由两种口服吸入剂量的ALZT-OP1A组成，相距不超过2分钟，通过干粉吸入器 +两种口服片剂剂量的ALZT-OP1B剂量。 第1天（BA）将由两种口服吸入剂量的ALZT-OP1A组成，相距不超过2分钟，通过干粉吸入器 +两种口服片剂剂量的ALZT-OP1B剂量。 第2天（AB）方案由一种通过干粉吸入器 +单个口服片剂剂量的ALZT-OP1B组成的单一吸入口服ALZT-OP1A的口服剂量。 AD受试者将可以选择进入研究的PD部分。 PD（B部分）n = 32，仅AD主题 B部分是一项开放标签，PD研究，将随机分配32名AD受试者接受主动治疗或分配给非治疗控制臂。 二十四（24）名受试者将被随机分配到治疗组1，以接收单个（17.1 mg）的ALZT-OP1A剂量，以及单个（10 mg）口服剂量的ALZT-OP1B每天60天。 八（8）名受试者将被随机分配到治疗组2（对照组），并且不会接受研究药物。 所有受试者将在第1天，第30天和第60天和第1天和第60天收集CSF收集血浆。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：交叉分配 干预模型描述： 在本研究中，正在评估ALZT-OP1A（Cromolyn）和ALZT-OP1B（布洛芬）。 蒙版：无（打开标签）掩盖说明： I/ II期随机，开放标签研究，用于评估ALZT-OP1（ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的共同给药）的药代动力学和药效动力学效应和安全性，并患有阿尔茨海默氏病和正常健康志愿者 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE | 药物：ALZT-OP1（Cromolyn和Ibuprofen）ALZT-OP1A（Cromolyn）和ALZT-OP1B（Ibuprofen） 药物：ALZT-OP1A
ALZT-OP1B抗炎 设备：干粉吸入器该吸入器将用于通过口服吸入以进行研究来输送ALZT-OP1A。 其他名称：
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 56 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2020年12月31日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2020年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 55年至79岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04570644 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | AZT-008 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Aztherapies，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Aztherapies，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | Aztherapies，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年9月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 健康志愿者阿尔茨海默氏病 | 药物：ALZT-OP1（Cromolyn和Ibuprofen）ALZT-OP1A（Cromolyn）和ALZT-OP1B（Ibuprofen） | 第1阶段2 |
这是I/II期随机，开放标签，交叉，PK/PD研究。该研究的PK（A部分）旨在评估单剂量和双剂量的ALZT-OP-1A（17.1mg或34.2 mg）和ALZT-OP1B（10 mg或20 mg）（10 mg或20 mg） 。该研究的PD（B部分）旨在评估接受60天治疗的AD受试者中的单剂ALZT-OP-1A（17.1mg）和ALZT-OP1B（10 mg）。阿尔茨海默氏症的对照组将用于与主动治疗组进行比较，但不会接受研究治疗。但是，他们将收集生物标志物。
PK（A部分）n = 24，健康志愿者和AD受试者
A部分是一项开放标签的研究，交叉，PK研究，将随机分配24名受试者接收治疗方案AB或BA，连续两天的给药。
给受试者将在给药前早晨接受1阶段单位，并将连续两天开始给药（AB或BA）。
第1天（AB）将由干粉吸入器 +单个口服片剂剂量的ALZT-OP1B组成。
第2天（BA）将由两种口服吸入剂量的ALZT-OP1A组成，相距不超过2分钟，通过干粉吸入器 +两种口服片剂剂量的ALZT-OP1B剂量。
第1天（BA）将由两种口服吸入剂量的ALZT-OP1A组成，相距不超过2分钟，通过干粉吸入器 +两种口服片剂剂量的ALZT-OP1B剂量。
第2天（AB）方案由一种通过干粉吸入器 +单个口服片剂剂量的ALZT-OP1B组成的单一吸入口服ALZT-OP1A的口服剂量。
AD受试者将可以选择进入研究的PD部分。
PD（B部分）n = 32，仅AD主题
B部分是一项开放标签，PD研究，将随机分配32名AD受试者接受主动治疗或分配给非治疗控制臂。
二十四（24）名受试者将被随机分配到治疗组1，以接收单个（17.1 mg）的ALZT-OP1A剂量，以及单个（10 mg）口服剂量的ALZT-OP1B每天60天。
八（8）名受试者将被随机分配到治疗组2（对照组），并且不会接受研究药物。
所有受试者将在第1天，第30天和第60天和第1天和第60天收集CSF收集血浆。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 56名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 跨界分配 |
| 干预模型描述： | 在本研究中，正在评估ALZT-OP1A（Cromolyn）和ALZT-OP1B（布洛芬）。 |
| 掩蔽： | 无（开放标签） |
| 掩盖说明： | I/ II期随机，开放标签研究，用于评估ALZT-OP1（ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的共同给药）的药代动力学和药效动力学效应和安全性，并患有阿尔茨海默氏病和正常健康志愿者 |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | I/II期随机，开放标记的研究，以评估ALZT-OP1在患有阿尔茨海默氏病和正常健康志愿者的受试者中的药代动力学和药效动力学效应和安全性 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年8月28日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2020年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2020年12月31日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| A部分 24例随机接受治疗的受试者：（AB）=单一17.1 mg口服剂量的Alzt-Op1a（Cromolyn）通过干粉吸入器和单个口服10 mg片剂Alzt-Op1b（ibuprofen）的单个口服。受试者将在两分钟内通过干粉吸入器和两个10 mg片剂的ALZT-OP1B（ibuprofen）接收两种17.1 mg剂量的ALZT-OP1A。 （BA）=两天的ALZT-OP1A（Cromolyn）和两剂的两次17.1 mg剂量和两次10 mg Alzt-op1b（ibuprofen）和单一的17.1 mg Alzt-op1a cromolyn 17.1 mg 17.1 mg和一个10毫克的Alzt剂量-op1b（布洛芬）在第2天。 所有受试者都将收集血浆和CSF进行PK分析。 | 药物：ALZT-OP1（Cromolyn和Ibuprofen）ALZT-OP1A（Cromolyn）和ALZT-OP1B（Ibuprofen） 药物：ALZT-OP1A
ALZT-OP1B抗炎 设备：干粉吸入器该吸入器将用于通过口服吸入以进行研究来输送ALZT-OP1A。 其他名称：
|
| b PD -32名受试者（仅AD）将在研究的PD部分中注册。二十四（24）名受试者将分配给治疗组1，以接受单个（17.1 mg）吸入剂量的ALZT-OP1A（Cromolyn），以及每天的单个（10 mg）口服ALZT-OP1B（ibuprofen）的口服剂量60天。 所有受试者都将收集血浆和CSF进行PD生物标志物分析。八（8）个受试者将被分配给治疗组2（对照组），并且不会被接受研究药物。 | 药物：ALZT-OP1（Cromolyn和Ibuprofen）ALZT-OP1A（Cromolyn）和ALZT-OP1B（Ibuprofen） 药物：ALZT-OP1A
ALZT-OP1B抗炎 设备：干粉吸入器该吸入器将用于通过口服吸入以进行研究来输送ALZT-OP1A。 其他名称：
|
- 将计算ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的A部分非室内PK参数[时间范围：•2天]•血浆和CSF中的ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的PK曲线
- 血浆和CSF AUC 0-∞的ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的PK曲线[时间范围：2天]评估AUC 0-∞（曲线下的面积从0到无穷大）
- 血浆和CSF AUC 0-T的ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的PK曲线[时间范围：2天]评估AUC 0-T（曲线下的面积从0到t小时，t是最后测量的浓度）
- 血浆和CSF AUCPLASMA/AUCCSF的ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的PK曲线[时间范围：2天]评估AUCPLASMA/AUCCSF（60分钟，120分钟，240分钟，360分钟和480分钟的比率）
- 血浆和CSF CL/F中的ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的PK曲线[时间范围：2天]评估CL/F（明显的全身清除）
- 血浆和CSF CMAX中ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的PK曲线[时间范围：2天]评估CMAX（观察到最大血浆和CSF浓度）
- 血浆和CSFT½（半衰期）的ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的PK曲线[时间范围：2天]评估T½（半衰期）
- 血浆和CSF TMAX中ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的PK曲线[时间范围：2天]评估TMAX（在发生CMAX的采样时间）
- 血浆和CSF VD/F中的ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的PK曲线[时间范围：2天]评估VD/F（明显的分布量）
- 生物标志物β-淀粉样蛋白（αβ-42）样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估β-淀粉样蛋白（αβ-42）
- 生物标志物β-淀粉样蛋白（αβ-40）样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估β淀粉样蛋白（αβ-40）
- 生物标志物β-淀粉样蛋白（αβ-38）样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估β淀粉样蛋白（αβ-38）
- 生物标志物总TAU样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估总tau
- 生物标志物神经丝（NF-L）样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估神经丝（NF-L）
- 生物标志物神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估神经胶质原纤维酸性蛋白（GFAP）
- 生物标志物P-TAU（THR 231）样本分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估P-TAU（THR 231）
- 生物标志物干扰素-γ（IFN-γ）样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估干扰素-γ（IFN-γ）
- 生物标志物肿瘤坏死因子-α（TNF-α）样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估肿瘤坏死因子-α（TNF-α）
- 生物标志物转化生长因子-β1（TGF-β1）样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估转化生长因子-β1（TGF-β1）
- 生物标志物CD33样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估CD33
- 在髓样细胞2（TREM2）样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]上表达的生物标志物触发受体评估触发在髓样细胞2上表达的受体（Trem2）
- 生物标志物神经素样品分析等离子体和CSF第1至60天[时间范围：第1天到第60天]评估神经素蛋白
- 治疗新出现不良事件的数量（TEAE）[时间范围：2天A部分和60天B部分]将根据治疗不良事件的数量，类型和频率评估安全性。它们将在数据清单中的所有受试者中单独呈现，并按照治疗组和治疗分配总结。 AE将根据通过体格检查，ECG和实验室发现获得的信息进行总结和报告，并在开始给药后捕获的实验室发现。
| 符合研究资格的年龄： | 55年至79岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 是的 |
纳入标准：
对于所有主题
- 提供签署的书面知情同意；
- 年龄55-79岁（包括）；
- 心电图没有异常，临床意义的发现；
- 体重指数（BMI）≥18kg/m2和≤30kg/m2
- 筛查时选定的滥用药物的尿液药物筛查；
- 筛查时肝炎和艾滋病毒阴性；
- 筛查时共同19岁的共同；
- 良好的一般健康，由病史，体格检查和临床实验室测试确定；
必须为CSF采样提供书面知情同意。仅适用于广告主题
除了满足上述所有纳入标准外，AD受试者还必须符合以下标准：
- 被诊断出患有轻度至中度的阿尔茨海默氏病；
- 临床痴呆评级（全局）0.5
- 小精神状态检查（MMSE）≤22;
- 必须流利的认知测试材料的语言；
- 在研究开始前4周内允许药物的稳定性；
- 视觉和听觉敏锐度足以用于神经心理学测试。
- 必须为APOE4基因型测试提供书面知情同意；对于A部分（PK）中的所有主题
- 在研究的PK部分期间，愿意在整个单位中停留在单位中。
排除标准：
对于所有主题
- 目前的吸烟者或具有远程历史的前吸烟者（> 100包/年）；
- 临床上重要的医疗状况；
- 异常具有临床意义的心电图异常的病史；
- 在给药前的最后14天内，有症状的病毒感染或怀疑（包括鼻炎）；
- 在过去的14天内，即使没有发热事件，活动的肺部感染或其他肺部炎症状况的迹象也是如此；
- 肾脏和/或心脏，肺，肝脏，胃肠道，内分泌器官或其他疾病（如已知的代谢性疾病）的病史或存在，已知会干扰药物的吸收，分布，代谢和排泄；
- 恶性，无论位置如何；
- 自身免疫性疾病，例如（但不限于）红斑狼疮，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎或结节病；
- 禁止在进入前一个月和试验期间一个月；
- 目前服用已知是CYP2C9诱导剂的药物（例如，卡马西平和利福平；
- 目前在过去30天内服用Cromolyn或已服用Cromolyn产品；
- 非甾体类抗炎药（NSAID）的使用（研究中含有布洛芬的产品）；
- 对Cromolyn（也称为Intal®，Nasalcrom®，OptiCrom®，Astrocrocrom®等过敏或过敏）；
- 对布洛芬（Advil®，Motrin®，Nuprin®等）或阿司匹林（包括史蒂文斯 - 约翰逊综合症）的过敏或过敏性；
- 对任何正在研究的药物化合物的过敏或过敏史（Cromolyn钠，布洛芬，乳糖或硬脂酸镁）；
- 当前的呼吸疾病和慢性呼吸道疾病，呼吸努力受损或吸入药物的困难（示例：COPD，肺气肿）；
- 肺功能测试异常，定义为该方案：FEV1 <70％的预测值，表明中度或重度呼吸障碍；
- 研究人员认为，任何其他疾病或病情都将使该研究不适合本研究；
具有阳性妊娠试验（尿液或血清）或怀孕或哺乳的女性受生殖潜力的女性。
仅适用于广告主题
除了不符合正常健康志愿者的任何上述排除标准外，AD受试者还必须不符合以下任何标准：
- 除可疑的初期AD以外，其他明显的神经系统疾病，例如帕金森氏病，多障碍性痴呆，亨廷顿氏病，正常压力脑积水，脑肿瘤，进行性性上性麻痹，癫痫发作障碍，皮下性血肿，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，多发性硬膜病或遵循的重大头部创伤病史通过持续的神经系统默认或已知的结构脑异常；
- 正如过去6个月内精神障碍（DSM-V）的诊断和统计手册中所述的重大抑郁发作，这可能导致难以遵守该方案；
- 精神分裂症或躁郁症的史（DSM-V标准）；
- 目前服用可能导致遵守该方案的药物；对于A部分（PK）中的所有主题
- 在PK研究中，阿司匹林或含有阿司匹林的产品；对于B部分（PD）中的所有主题
- 在PD研究中，慢性每日使用阿司匹林超过低剂量阿司匹林治疗的护理标准指南，以预防中风和/或其他推荐用途。
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年9月17日 | ||||||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年9月30日 | ||||||||
| 最后更新发布日期 | 2020年10月8日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年8月28日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2020年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 治疗新出现不良事件的数量（TEAE）[时间范围：2天A部分和60天B部分] 将根据治疗不良事件的数量，类型和频率评估安全性。它们将在数据清单中的所有受试者中单独呈现，并按照治疗组和治疗分配总结。 AE将根据通过体格检查，ECG和实验室发现获得的信息进行总结和报告，并在开始给药后捕获的实验室发现。 | ||||||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | 阿尔茨海默氏病和正常健康志愿者的ALZT-OP1组合疗法的随机I/II相研究 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | I/II期随机，开放标记的研究，以评估ALZT-OP1在患有阿尔茨海默氏病和正常健康志愿者的受试者中的药代动力学和药效动力学效应和安全性 | ||||||||
| 简要摘要 | 这是一项随机，开放标签，交叉，药代动力学和药效PK/PD研究。 （A部分）该研究的PK部分旨在评估在血浆和CSF中指定为ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的ALZT-OP1（一种组合药物疗法）的药代动力学，在两者和CSF中均在两种活性之后均在血浆和CSF中。调查产品，健康志愿者和55-79岁的阿尔茨海默氏症受试者，身体健康。 （B部分）研究的PD部分将在60天的连续日常治疗后，仅在AD受试者中使用血浆和CSF生物标志物评估ALZT-OP1的药效学。 | ||||||||
| 详细说明 | 这是I/II期随机，开放标签，交叉，PK/PD研究。该研究的PK（A部分）旨在评估单剂量和双剂量的ALZT-OP-1A（17.1mg或34.2 mg）和ALZT-OP1B（10 mg或20 mg）（10 mg或20 mg） 。该研究的PD（B部分）旨在评估接受60天治疗的AD受试者中的单剂ALZT-OP-1A（17.1mg）和ALZT-OP1B（10 mg）。阿尔茨海默氏症的对照组将用于与主动治疗组进行比较，但不会接受研究治疗。但是，他们将收集生物标志物。 PK（A部分）n = 24，健康志愿者和AD受试者 A部分是一项开放标签的研究，交叉，PK研究，将随机分配24名受试者接收治疗方案AB或BA，连续两天的给药。 给受试者将在给药前早晨接受1阶段单位，并将连续两天开始给药（AB或BA）。 第1天（AB）将由干粉吸入器 +单个口服片剂剂量的ALZT-OP1B组成。 第2天（BA）将由两种口服吸入剂量的ALZT-OP1A组成，相距不超过2分钟，通过干粉吸入器 +两种口服片剂剂量的ALZT-OP1B剂量。 第1天（BA）将由两种口服吸入剂量的ALZT-OP1A组成，相距不超过2分钟，通过干粉吸入器 +两种口服片剂剂量的ALZT-OP1B剂量。 第2天（AB）方案由一种通过干粉吸入器 +单个口服片剂剂量的ALZT-OP1B组成的单一吸入口服ALZT-OP1A的口服剂量。 AD受试者将可以选择进入研究的PD部分。 PD（B部分）n = 32，仅AD主题 B部分是一项开放标签，PD研究，将随机分配32名AD受试者接受主动治疗或分配给非治疗控制臂。 二十四（24）名受试者将被随机分配到治疗组1，以接收单个（17.1 mg）的ALZT-OP1A剂量，以及单个（10 mg）口服剂量的ALZT-OP1B每天60天。 八（8）名受试者将被随机分配到治疗组2（对照组），并且不会接受研究药物。 所有受试者将在第1天，第30天和第60天和第1天和第60天收集CSF收集血浆。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：交叉分配 干预模型描述：蒙版：无（打开标签） 掩盖说明： I/ II期随机，开放标签研究，用于评估ALZT-OP1（ALZT-OP1A和ALZT-OP1B的共同给药）的药代动力学和药效动力学效应和安全性，并患有阿尔茨海默氏病和正常健康志愿者 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE | 药物：ALZT-OP1（Cromolyn和Ibuprofen）ALZT-OP1A（Cromolyn）和ALZT-OP1B（Ibuprofen） 药物：ALZT-OP1A
ALZT-OP1B抗炎 设备：干粉吸入器该吸入器将用于通过口服吸入以进行研究来输送ALZT-OP1A。 其他名称：
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 56 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2020年12月31日 | ||||||||
| 估计初级完成日期 | 2020年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 55年至79岁（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 是的 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04570644 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | AZT-008 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | Aztherapies，Inc。 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | Aztherapies，Inc。 | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | Aztherapies，Inc。 | ||||||||
| 验证日期 | 2020年9月 | ||||||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
