• 任何原因的死亡[时间范围：从入院到出院，最多30天。这是给予的
  将评估继发于SARS-COV2肺炎，患者的结果死亡。
• 需要气管插管的患者百分比[时间范围：从入院到出院，最长1周]
  将评估避免口服插管的SARS-COV2肺炎患者的百分比。
• 辅助机械通气[时间范围：从入院到出院，最多1周]
  如果有可能减少机械通气的日子，将评估它
• 留在重症监护室[时间范围：从入院到出院，最多1周]
  将评估重症监护病房的住宿天数。

• 任何原因的死亡[时间范围：从入院到出院，最多30天。这是给予的
  将评估继发于SARS-COV2肺炎，患者的结果死亡。
• 气管插管[时间范围：从入院到出院，最多1周]
  如果患有SARS-COV2肺炎的患者可以避免气管孵育。
• 辅助机械通气[时间范围：从入院到出院，最多1周]
  如果有可能减少机械通气的日子，将评估它
• 留在重症监护室[时间范围：从入院到出院，最多1周]
  将评估重症监护病房的住宿天数。

• 测量基础和治疗后样品中的脂质过氧化[时间范围：基线和剂量后5天]
  为了测量脂质过氧化，将50 µL的CH3-OH添加到100 µL的血浆中，加上4％BHT加磷酸盐缓冲液pH 7.4。将混合物剧烈涡旋5秒钟，然后在37°C的水浴中孵育30分钟。将1.5 ml的0.8 m tribarbiticuc添加到样品中，该样品在沸腾温度的水浴中孵育一小时。这段时间并停止反应，将样品放在冰上。每个样品将1 ml 5％KCl添加到4 mL的N-丁醇中；将样品涡旋30秒，并在室温下以4000 rpm离心2分钟。随后，提取了丁醇相，并测量了532 nm处的吸光度。校准曲线以乙氧基丙烷为标准获得。
• 评估总抗氧化能力[时间范围：基线和剂量后5天]
  将100毫升血浆悬浮在1.5 mL的反应混合物中，如下：300 mM乙酸缓冲液，pH 3.6，20毫米，氯化铁含量为20 mm，10 mm的2,4,6-3-Tris-2-吡啶基-S-SH - 三嗪分别以10：1：1 v / v的比例溶解在40毫米盐酸中。将混合物剧烈涡旋5秒钟。在黑暗中将其在37°C下孵育15分钟。在593 nm处测量吸光度。使用Trolox获得校准曲线
• 氧化和抗氧化应激[时间范围：基线和剂量后5天]
  为了测量NO3- / NO2-，添加100 µL的100 µL血浆ZnSO4溶液，100 µL 0.5 N NaOH和700 µL的Tridestated水。它剧烈摇动，以10,000 rpm离心5分钟。在所得的上清液中，加入了Griess试剂（200 µL 1％磺胺酰胺和200 µL 1％N-（1-萘基）乙二胺盐酸乙二胺），并在室温下孵育10个最小的光。在双光束UV-VIS光谱仪（DW2000，SLM-AMINCO，URBANA，URBANA，USIAS，USA）中，在540 nm的分析波长下测量孵育后产生的颜色。使用KNO3储备溶液（Spectrum Quality Products，Gardena CA）进行校准曲线，浓度范围为0.001 nm至10 nm。
• 抗氧化剂治疗在该水平上的影响对SARS-COV2继发的器官故障[时间范围：从第0天到第7天抗氧化剂剂量。这是给予的
  每24小时使用顺序器官故障评估（SOFA）进行测量。最低分数为0-1，将死亡率转化为初始分数，最高为0％。在初始评估中，最大分数超过14分的最高分数为95.2％，最高评估的死亡率为89.7％。
• 抗氧化剂治疗在该水平上的影响对SARS-COV2继发的器官故障[时间范围：从第0天到第7天抗氧化剂剂量。这是给予的
  每24小时使用墨西哥顺序器官衰竭评估（MEXSOFA）进行测量。最高评估。在入院ICU后的头24小时内，最初的MEXSOFA评分最初分数为9分或更低的患者的死亡率为14.8％，而初始MEXSOFA分数为10分或以上的患者的死亡率为10分。 40％的死亡率。 MEXSOFA在48小时的评分也与死亡率有关：评分为9点或以下的患者的死亡率为14.1％，而得分为10分或以上的患者的死亡率为50％。

• 测量基础和治疗后样品中的脂质过氧化[时间范围：基线和剂量后5天]
  为了测量脂质过氧化，将50 µL的CH3-OH添加到100 µL的血浆中，加上4％BHT加磷酸盐缓冲液pH 7.4。将混合物剧烈涡旋5秒钟，然后在37°C的水浴中孵育30分钟。将1.5 ml的0.8 m tribarbiticuc添加到样品中，该样品在沸腾温度的水浴中孵育一小时。这段时间并停止反应，将样品放在冰上。每个样品将1 ml 5％KCl添加到4 mL的N-丁醇中；将样品涡旋30秒，并在室温下以4000 rpm离心2分钟。随后，提取了丁醇相，并测量了532 nm处的吸光度。校准曲线以乙氧基丙烷为标准获得。
• 评估总抗氧化能力[时间范围：基线和剂量后5天]
  将100毫升血浆悬浮在1.5 mL的反应混合物中，如下：300 mM乙酸缓冲液，pH 3.6，20毫米，氯化铁含量为20 mm，10 mm的2,4,6-3-Tris-2-吡啶基-S-SH - 三嗪分别以10：1：1 v / v的比例溶解在40毫米盐酸中。将混合物剧烈涡旋5秒钟。在黑暗中将其在37°C下孵育15分钟。在593 nm处测量吸光度。使用Trolox获得校准曲线
• 氧化和抗氧化应激[时间范围：基线和剂量后5天]
  为了测量NO3- / NO2-，添加100 µL的100 µL血浆ZnSO4溶液，100 µL 0.5 N NaOH和700 µL的Tridestated水。它剧烈摇动，以10,000 rpm离心5分钟。在所得的上清液中，加入了Griess试剂（200 µL 1％磺胺酰胺和200 µL 1％N-（1-萘基）乙二胺盐酸乙二胺），并在室温下孵育10个最小的光。在双光束UV-VIS光谱仪（DW2000，SLM-AMINCO，URBANA，URBANA，USIAS，USA）中，在540 nm的分析波长下测量孵育后产生的颜色。使用KNO3储备溶液（Spectrum Quality Products，Gardena CA）进行校准曲线，浓度范围为0.001 nm至10 nm。
• 抗氧化剂治疗在该水平上的影响对SARS-COV2继发的器官故障[时间范围：从第0天到第7天抗氧化剂剂量。这是给予的
  每24小时使用顺序器官故障评估（SOFA）进行测量。
• 抗氧化剂治疗在该水平上的影响对SARS-COV2继发的器官故障[时间范围：从第0天到第7天抗氧化剂剂量。这是给予的
  每24小时使用墨西哥顺序器官故障评估（SOFA）进行测量。

简介：SARS-COV2感染会产生严重的肺炎，肺部肺泡塌陷。迄今为止还没有具体的治疗方法。在具有败血性休克的实验模型和人类中，一氧化氮（NO）和反应性氮物种（RN）产生高的产生，并可能导致多器官衰竭。抗氧化剂的施用，例如N-乙酰半胱氨酸（NAC），维生素C，褪黑激素和维生素E参与增加GSH的细胞内含量，ROS螯合，细胞膜脂质的保护，细胞膜，细胞质蛋白质，核DNA，核DNA，核DNA，核DNA，线粒体，线粒体，线粒体，线粒体，线粒体，线粒体，线粒体，线粒体，线粒体，线粒体，细胞状LPO。

理由：由于没有特定的抗病毒疗法，治疗选择是有限的，并发症和死亡率很高。它旨在评估抗氧化剂对氧化应激失调失调的暴风雨结果的影响。

假设：据推测，抗氧化剂和戊昔丁素的辅助治疗可减少或不含败血性休克的患者使用抗氧化剂，因为降低脂质过高的脂质氧化，并通过增加抗氧化剂的能力来纠正氧化应激的失调，从而降低了或没有败血性休克的患者的使用。

目的：评估是否有可能避免插管或减少辅助机械通气日，改善患有严重肺炎的SARS-COV2感染患者氧化应激失调，有或没有败血性休克。

方法论：准实验，开放分析，前瞻性和纵向研究（前）。在18岁以上的患者中，有或没有败血性休克的Citibanamex Center继发于严重的SARS-COV2肺炎。将有两组：1）没有败血性休克的患者和2）由于SARS-COV2导致严重肺炎的败血性休克患者。临床决策树（NAC，VIT C，VIT E，褪黑激素）将使用单一的抗氧化剂进行口服或Orogastric Tube的更多抗氧化剂，从协议开始开始总共5天。 Apache II将计算风险，沙发，mexsofa，IL-8的测量值，维生素C，NO3 / NO2，LOP，总抗氧化剂能力，将在基线和48小时内进行。沙发还将计算7天，除了住院时间，机械通气天数。通过电话出院后28天对其进行评估。

I.背景

SARS-COV-2病毒具有阳性RNA，其长度约为27-32 kb。 Covid-2019感染会导致严重的肺炎，在几个小时内变成肺肺泡塌陷，并导致停止氧气交换。该病毒的孵育周期为2至10天，疾病的临床光谱从无症状感染到严重的呼吸衰竭。淋巴细胞减少症，乳酸，肌酐和激酶脱氢酶升高，以及较高浓度的白细胞介菌物，例如IL-1β，IL-5，IL-7，IL-7，IL-8，IL-8，IL-9，IL-9，IL-10，IL-10，IL-15，IL-15，IL-15，IL-15，IL-15，IL-15 12P70，FGF，GCSF，GMCSF，IFNγ，IP10，MCP1，MIP1A，MIP1B，PDGF，TNF-α和VEGF。

对于Covid-19的明确治疗没有治疗，也没有允许预防的疫苗。考虑到最好的管理选择是重新建立血液动力学状态，停止器官衰竭，改善抗炎条件并改善氧化还原状况，因此不能随机化管理策略，因为个体状况会发生变化，并且患者最初可能具有合并症。支持败血症治疗中抗氧化治疗的研究范围从体外进行的研究范围，在动物模型和人类中进行体内，因此证据使得有必要用特定抗病毒药或抗生素治疗的患者同时接受营养补充剂和抗氧化剂。

下面提到了支持每种抗氧化剂作为疗法治疗的数据。

1. N-乙酰基半胱氨酸。

   由于它增加了GSH的细胞内含量，因此已经提出了谷胱甘肽（GSH）前体N-乙酰半胱氨酸（NAC）作为限制氧化肺损伤的策略。肺泡和肺组织中GSH代谢的改变是许多肺部疾病的核心特征。 NAC增加了GSH的合成，增加了谷胱甘肽-S-转移酶（GST）活性，并对自由基（ROS）有直接作用。 NAC的应用降低了IL-8，IL-6，ICAM的水平。败血性休克患者的NAC与机械通气的时间较短，在ICU中停留的时间较少。

   NAC的应用降低了IL-8，IL-6，ICAM的水平。败血性休克患者的NAC与机械通气的时间较短，在ICU中停留的时间较少。通过使用脂质体（L-NAC），可以增加NAC摄取和细胞内浓度。暴露于脂多糖（LPS）减少肺水肿，脂质过氧化（OLP），ACE损伤，氯胺浓度以及eicosanoids thromboxane和Leukotrienes（LTB2和LTB4）的动物中补充NAC。在临床试验中，急性肺损伤或ARD的患者的注释为150 mg/kg NAC的推注为50 mg/kg/天的NAC，从第1天到4日提高了氧合速率，并降低了死亡率。

2. 褪黑激素

   褪黑激素（MT）已显示具有ROS序列特性，可保护细胞膜，胞质蛋白以及核和线粒体DNA中的脂质。

   此外，在另一项研究中，MT表现出体外和体内的抗凋亡，抗氧化剂和多效性抗炎作用，作为抗ROS的直接消除活性以及刺激抗氧化酶，例如毒性，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，GPX，GR，GMAMMA----A----------------------------------------------------谷氨酸半胱氨酸合酶MT可以在线粒体内积聚，从而减少ROS的局部过量产生，ROS的局部过量产生在脓毒症期间在功能障碍的线粒体中是典型的。基于这些有利的初步数据，有必要进行随机对照试验，以评估TM的功效和安全性作为COVID-19败血症的附加治疗方法。前面提到的研究建议其在败血症中使用，该研究应在Covid-19中考虑，因为它也可以访问，并且其成本很低，因此在大流行的情况下可以权衡风险/收益。

3. 维生素C

   抗坏血酸或维生素C是一种水溶性抗氧化剂，可作为多种酶的辅因子。它通过维生素C的钠依赖性转运蛋白在肠道上吸收，在肾小球中自由过滤，并通过同一转运蛋白在近端小管中重新吸收。抗坏血酸通过抑制产生超氧化物的NADPH氧化酶（O2-）和可诱导的一氧化物（Inos）mRNA表达来抑制超氧化物（O2-）和过氧亚硝酸盐（OONO-）的产生，从而预防了一氮氧化物（NO）的丰富产生（NO）在O2-存在下产生过氧亚硝酸盐（OONO-）。

4. pentoxifilina。

五氧化氨酸是一种黄嘌呤药物，在一些严重的酒精性肝炎中指示。它还作用于红细胞的质膜，使其更具延展性，从而改善了血液灌注。五氧化苯胺会施加几种抗氧化剂和抗炎活性，例如降低GSH水平的恢复，保持线粒体活力，抑制TNF-α的产生，保留血管内皮功能，并据报道较高的氧化速率，也有更好的氧化速率。和更健壮的免疫反应。此外，住院时间降低，机械通气时间，ICU的长度，多器官功能障碍率以及ALI / ARDS患者的死亡率降低。

ii。研究问题

在患有或没有败血性休克的患者中，是否会避免使用机械通气，减少机械呼吸机的使用时间，医院的日期停留，减少脂质过氧化，并会增加接受重症监护的患者的抗氧化能力吗？

iii。理由

在这次19009年的大流行中，严重的肺炎和败血性休克是全球重症监护病房发病和死亡率的主要原因。从这个意义上讲，基于近年在氧化应激领域的发现，包括我们小组最近发现的那些，有必要报告能够减少有害炎症反应和氧化还原状态的新疗法的结果。肺炎和败血性休克患者。目前发生的情况是因199号感染而导致严重程度的患者。

在其他病毒疾病中，在沙特阿拉伯第一次检测到的其他病毒疾病（例如中东呼吸道综合征（MERS-COV）），在诊断时表现出广泛的表现，类似于SARS-COV2，在其他病毒性疾病中提出了败血性休克。从没有症状的患者中，肺炎或多器官衰竭的微妙迹象，有能力死亡，从那时起，就已经提出了可能通过系统评价的结论提出了新病毒的抗氧化剂治疗干预措施。

许多病毒疾病（例如SARS-COV），尽管临床数据受到限制，但可以产生中度和严重的败血性休克并增加ROS和RNS产生，这与iNOS的过表达有关，NADP氧化酶，环氧酶两和黄嘌呤氧化酶，可激活转录转录NF-B等因素导致促炎性宿主反应加剧。另外，O2和Onoo也是促炎性白介素生产的基本媒介。这些将继续刺激更多的ROS和RN的产生和释放，这些ROS和RN可能会干扰线粒体呼吸，因为在败血性休克的环境中通常会诱导线粒体功能障碍。因此，抗氧化剂治疗可能是一种避免与COVID-19患者高氧化病史相关的过度炎症的方法。

通过这项研究，我们打算评估抗氧化剂对氧化应激失调，呼吸机使用缩短，停留天数和临床反应的影响，通过测量六个不同系统的器官功能障碍，临床反应的作用，导致暴风雨调节的结果。干预前后使用沙发评分，在患病患者中，由于SARS-COV2感染。

iv。假设

假设抗氧化剂和戊昔丁素的辅助治疗可减少有或没有败血性休克患者的呼吸机使用，或者继发于严重的covid-19-19-19肺炎，并通过增加抗氧化能力的增加来降低脂质过敏并纠正氧化应激的失调。

V.主要目标

提供合并的抗氧化剂治疗作为标准治疗的辅助治疗，可用于继发于严重的SARS-COV2肺炎的患者有或没有败血性休克的患者，以评估是否有可能避免插管，减少辅助机械通气的天数，并改善导致多器官的抗压力失调剂失败。

vi。次要目标

1. 评估患有或没有败血性休克和严重SARS-COV2肺炎患者合并症的患病率。
2. 评估辅助抗氧化剂治疗在减少呼吸机和患者住院日期的影响
3. 分析对使用沙发评分评估的不同系统中实施的每种疗法的五个设备和系统（神经系统，呼吸，血液动力学，肝，血液学）的影响。
4. 测量基础和疗法样品中的脂质过氧化
5. 测量基础和治疗后样品中的抗氧化能力。
6. 测量基础和疗法样品中的IL-6。
7. 测量procalcitin，CRP，肌钙蛋白，pro-BNP，铁蛋白和D-二聚体。
8. 确定合并症层的结果状态。
9. 记录在COVID-19患者中使用ARA，ACE，SGLT2抑制剂的使用。
10. 分析类固醇和没有分层的类固醇的使用

vii。方法

学习规划

它是一项准实验性，开放的分析，前瞻性和纵向（前）研究。

样本量

样本量计算是基于目前使用维生素C死亡率的研究，因为在临床背景下没有抗氧化剂史。使用X2计算样本量以比较两个独立比例。

因此，如果需要获得80％的可能性（80％的功率），则必须在每组中包括11名患者，如果功率为99％，以检测两组之间的沙发平均差异≥3。另一方面，在这些患者中可以进行治疗，可以测量氧化应激的基础状态，并且治疗后的三个态度允许使用小样本，因为患者是他的控制。

统计分析

连续变量将表示为平均值±标准偏差或最小值和最大值的中位数，具体取决于它们的分布。分类变量将表示为频率和百分比。根据样本量，将使用Shapiro-Wilk或Shapiro-France测试评估变量的正态性。具有正态分布的变量将通过参数测试（用于独立测量的学生的t检验或用于测量前测量的t检验）。尽管使用了各种非参数测试（Mann-Whitney测试，Kruskal-Wallis或Wilcoxon签名的等级测试，取决于特定情况），以对比变量而没有高斯分布。根据数据的分布，将对弗里德曼（Friedman）或威尔科克森（Wilcoxon）和配对t检验进行配对样品的分析（前）。为了进行多元分析，将进行二元逻辑回归分析。还分析了重复样品和面板数据测试不同模型（分组模型，纵向数据模型，边际近似模型和多级模型）。

• 肺炎，病毒
• 新冠肺炎
• ARDS
• 氧化应激

• 药物：维生素C
  维生素C.片剂1 gr。每12小时每12小时1克。将一片片剂溶解在30毫升水的体积中，然后立即给药，然后用10毫升水冲洗玻璃，然后将其施加给患者。始终保护光，因为它具有光敏性。
  其他名称：抗氧化剂选项1
• 药物：维生素E
  维生素E. 800 mg片剂。每24小时800毫克剂量。将胶囊溶解在30毫升热水中。建议在进餐期间或之后进行维生素E的给药，因为其吸收取决于胰腺酶的存在。
  其他名称：抗氧化剂选项2
• 药物：褪黑激素
  褪黑激素片5毫克。每24小时的剂量为50毫克。将10 5 mg褪黑激素片剂（50 mg）磨碎，用50 mL的ORA-Plus悬浮（转移到带有磁力搅拌器的烧杯中）。保持温和的搅动。带有10毫升ORA甜饼的砂浆“冲洗”。在制作混合物的玻璃杯中加入30毫升ORA甜。用Ora-Sweet CBP 100毫升标签FL02的化妆，带有传奇褪黑激素50毫克 / 20毫升。早餐后，免受光线（放在制剂的主要包装的透明袋中的黑色袋子中）。
  其他名称：抗氧化剂选项3
• 药物：N-乙酰基半胱氨酸
  N-乙酰半胱氨酸。平板电脑，600毫克。每12小时600毫克剂量。将一片片剂溶解在30毫升水的体积中，然后立即给药，然后用10毫升水冲洗玻璃，然后将其施加给患者。
  其他名称：抗氧化剂选项4
• 药物：五氧化胺
  五氧化氨酸。 400毫克平板电脑。每12小时400毫克剂量。将片剂溶解在30毫升的水中，并口服或鼻腔管施用。
  其他名称：pentofifylline er

• 实验：败血性休克患者

  只能给予一种抗氧化剂，治疗医师将通过口服或胃管持续五天后决定在先前建立的决策树和五氧化胺的决定之后。

  具有以下规格：

  1. 维生素C.片剂1 gr。每12小时每12小时1克。
  2. 维生素E. 800 mg片剂。每24小时800毫克剂量。
  3. 褪黑激素。平板电脑5毫克。每24小时的剂量为50毫克。
  4. N-乙酰半胱氨酸。平板电脑600毫克。每12小时600毫克剂量。

  所有患者将收到的五氧化苯丙胺的剂量如下：

  a）五氧化烷。 400毫克平板电脑。每12小时400毫克剂量。

  干预措施：

  • 药物：维生素C
  • 药物：维生素E
  • 药物：褪黑激素
  • 药物：N-乙酰基半胱氨酸
  • 药物：五氧化胺
• 实验：没有败血性休克的患者

  只能给予一种抗氧化剂，治疗医师将通过口服或胃管持续五天后决定在先前建立的决策树和五氧化胺的决定之后。

  具有以下规格：

  1. 维生素C.片剂1 gr。每12小时每12小时1克。
  2. 维生素E. 800 mg片剂。每24小时800毫克剂量。
  3. 褪黑激素。平板电脑5毫克。每24小时的剂量为50毫克。
  4. N-乙酰半胱氨酸。平板电脑600毫克。每12小时600毫克剂量。

  所有患者将收到的五氧化苯丙胺的剂量如下：

  a）五氧化烷。 400毫克平板电脑。每12小时400毫克剂量。

  干预措施：

  • 药物：维生素C
  • 药物：维生素E
  • 药物：褪黑激素
  • 药物：N-乙酰基半胱氨酸
  • 药物：五氧化胺

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纳入标准：

• 在临时Covid-19 Citibanamex中心接受UTC的患者，由于SARS-COV2带有或没有败血性休克的SARS-COV2，可疑或诊断出严重的肺炎。
• 接受和签署知情同意的患者。如果患者在临床上无法授权，将要求一级亲戚接受。
• 尽管有足够的液体复苏（20 mL/kg的胶体或40 mL/kg的结晶剂），但在过去24小时内的败血性休克的诊断以耐火性低血压和加压剂的要求为特征。

排除标准：

• 具有提前指令格式的患者。
• 在过去的六个月或最近，长期使用类固醇。
• 入院前使用他汀类药物。
• 接受某些抗氧化剂治疗的患者。
• 使用Vit C，Vit E，NAC和褪黑激素的任何禁忌症。
• 孕妇。

• Ignacio Chavez Instituto Nacional de Cardiologia
• 苏尼亚纳西亚斯学院

• 任何原因的死亡[时间范围：从入院到出院，最多30天。这是给予的
  将评估继发于SARS-COV2肺炎，患者的结果死亡。
• 需要气管插管的患者百分比[时间范围：从入院到出院，最长1周]
  将评估避免口服插管的SARS-COV2肺炎患者的百分比。
• 辅助机械通气[时间范围：从入院到出院，最多1周]
  如果有可能减少机械通气的日子，将评估它
• 留在重症监护室[时间范围：从入院到出院，最多1周]
  将评估重症监护病房的住宿天数。

• 任何原因的死亡[时间范围：从入院到出院，最多30天。这是给予的
  将评估继发于SARS-COV2肺炎，患者的结果死亡。
• 气管插管[时间范围：从入院到出院，最多1周]
  如果患有SARS-COV2肺炎的患者可以避免气管孵育。
• 辅助机械通气[时间范围：从入院到出院，最多1周]
  如果有可能减少机械通气的日子，将评估它
• 留在重症监护室[时间范围：从入院到出院，最多1周]
  将评估重症监护病房的住宿天数。

• 测量基础和治疗后样品中的脂质过氧化[时间范围：基线和剂量后5天]
  为了测量脂质过氧化，将50 µL的CH3-OH添加到100 µL的血浆中，加上4％BHT加磷酸盐缓冲液pH 7.4。将混合物剧烈涡旋5秒钟，然后在37°C的水浴中孵育30分钟。将1.5 ml的0.8 m tribarbiticuc添加到样品中，该样品在沸腾温度的水浴中孵育一小时。这段时间并停止反应，将样品放在冰上。每个样品将1 ml 5％KCl添加到4 mL的N-丁醇中；将样品涡旋30秒，并在室温下以4000 rpm离心2分钟。随后，提取了丁醇相，并测量了532 nm处的吸光度。校准曲线以乙氧基丙烷为标准获得。
• 评估总抗氧化能力[时间范围：基线和剂量后5天]
  将100毫升血浆悬浮在1.5 mL的反应混合物中，如下：300 mM乙酸缓冲液，pH 3.6，20毫米，氯化铁含量为20 mm，10 mm的2,4,6-3-Tris-2-吡啶基-S-SH - 三嗪分别以10：1：1 v / v的比例溶解在40毫米盐酸中。将混合物剧烈涡旋5秒钟。在黑暗中将其在37°C下孵育15分钟。在593 nm处测量吸光度。使用Trolox获得校准曲线
• 氧化和抗氧化应激[时间范围：基线和剂量后5天]
  为了测量NO3- / NO2-，添加100 µL的100 µL血浆ZnSO4溶液，100 µL 0.5 N NaOH和700 µL的Tridestated水。它剧烈摇动，以10,000 rpm离心5分钟。在所得的上清液中，加入了Griess试剂（200 µL 1％磺胺酰胺和200 µL 1％N-（1-萘基）乙二胺盐酸乙二胺），并在室温下孵育10个最小的光。在双光束UV-VIS光谱仪（DW2000，SLM-AMINCO，URBANA，URBANA，USIAS，USA）中，在540 nm的分析波长下测量孵育后产生的颜色。使用KNO3储备溶液（Spectrum Quality Products，Gardena CA）进行校准曲线，浓度范围为0.001 nm至10 nm。
• 抗氧化剂治疗在该水平上的影响对SARS-COV2继发的器官故障[时间范围：从第0天到第7天抗氧化剂剂量。这是给予的
  每24小时使用顺序器官故障评估（SOFA）进行测量。最低分数为0-1，将死亡率转化为初始分数，最高为0％。在初始评估中，最大分数超过14分的最高分数为95.2％，最高评估的死亡率为89.7％。
• 抗氧化剂治疗在该水平上的影响对SARS-COV2继发的器官故障[时间范围：从第0天到第7天抗氧化剂剂量。这是给予的
  每24小时使用墨西哥顺序器官衰竭评估（MEXSOFA）进行测量。最高评估。在入院ICU后的头24小时内，最初的MEXSOFA评分最初分数为9分或更低的患者的死亡率为14.8％，而初始MEXSOFA分数为10分或以上的患者的死亡率为10分。 40％的死亡率。 MEXSOFA在48小时的评分也与死亡率有关：评分为9点或以下的患者的死亡率为14.1％，而得分为10分或以上的患者的死亡率为50％。

• 测量基础和治疗后样品中的脂质过氧化[时间范围：基线和剂量后5天]
  为了测量脂质过氧化，将50 µL的CH3-OH添加到100 µL的血浆中，加上4％BHT加磷酸盐缓冲液pH 7.4。将混合物剧烈涡旋5秒钟，然后在37°C的水浴中孵育30分钟。将1.5 ml的0.8 m tribarbiticuc添加到样品中，该样品在沸腾温度的水浴中孵育一小时。这段时间并停止反应，将样品放在冰上。每个样品将1 ml 5％KCl添加到4 mL的N-丁醇中；将样品涡旋30秒，并在室温下以4000 rpm离心2分钟。随后，提取了丁醇相，并测量了532 nm处的吸光度。校准曲线以乙氧基丙烷为标准获得。
• 评估总抗氧化能力[时间范围：基线和剂量后5天]
  将100毫升血浆悬浮在1.5 mL的反应混合物中，如下：300 mM乙酸缓冲液，pH 3.6，20毫米，氯化铁含量为20 mm，10 mm的2,4,6-3-Tris-2-吡啶基-S-SH - 三嗪分别以10：1：1 v / v的比例溶解在40毫米盐酸中。将混合物剧烈涡旋5秒钟。在黑暗中将其在37°C下孵育15分钟。在593 nm处测量吸光度。使用Trolox获得校准曲线
• 氧化和抗氧化应激[时间范围：基线和剂量后5天]
  为了测量NO3- / NO2-，添加100 µL的100 µL血浆ZnSO4溶液，100 µL 0.5 N NaOH和700 µL的Tridestated水。它剧烈摇动，以10,000 rpm离心5分钟。在所得的上清液中，加入了Griess试剂（200 µL 1％磺胺酰胺和200 µL 1％N-（1-萘基）乙二胺盐酸乙二胺），并在室温下孵育10个最小的光。在双光束UV-VIS光谱仪（DW2000，SLM-AMINCO，URBANA，URBANA，USIAS，USA）中，在540 nm的分析波长下测量孵育后产生的颜色。使用KNO3储备溶液（Spectrum Quality Products，Gardena CA）进行校准曲线，浓度范围为0.001 nm至10 nm。
• 抗氧化剂治疗在该水平上的影响对SARS-COV2继发的器官故障[时间范围：从第0天到第7天抗氧化剂剂量。这是给予的
  每24小时使用顺序器官故障评估（SOFA）进行测量。
• 抗氧化剂治疗在该水平上的影响对SARS-COV2继发的器官故障[时间范围：从第0天到第7天抗氧化剂剂量。这是给予的
  每24小时使用墨西哥顺序器官故障评估（SOFA）进行测量。

简介：SARS-COV2感染会产生严重的肺炎，肺部肺泡塌陷。迄今为止还没有具体的治疗方法。在具有败血性休克的实验模型和人类中，一氧化氮（NO）和反应性氮物种（RN）产生高的产生，并可能导致多器官衰竭。抗氧化剂的施用，例如N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸（NAC），维生素C，褪黑激素和维生素E参与增加GSH的细胞内含量，ROS螯合，细胞膜脂质的保护，细胞膜，细胞质蛋白质，核DNA，核DNA，核DNA，核DNA，线粒体，线粒体，线粒体，线粒体，线粒体，线粒体，线粒体，线粒体，线粒体，线粒体，细胞状LPO。

理由：由于没有特定的抗病毒疗法，治疗选择是有限的，并发症和死亡率很高。它旨在评估抗氧化剂对氧化应激失调失调的暴风雨结果的影响。

假设：据推测，抗氧化剂和戊昔丁素的辅助治疗可减少或不含败血性休克的患者使用抗氧化剂，因为降低脂质过高的脂质氧化，并通过增加抗氧化剂的能力来纠正氧化应激的失调，从而降低了或没有败血性休克的患者的使用。

目的：评估是否有可能避免插管或减少辅助机械通气日，改善患有严重肺炎的SARS-COV2感染患者氧化应激失调，有或没有败血性休克。

方法论：准实验，开放分析，前瞻性和纵向研究（前）。在18岁以上的患者中，有或没有败血性休克的Citibanamex Center继发于严重的SARS-COV2肺炎。将有两组：1）没有败血性休克的患者和2）由于SARS-COV2导致严重肺炎的败血性休克患者。临床决策树（NAC，VIT C，VIT E，褪黑激素）将使用单一的抗氧化剂进行口服或Orogastric Tube的更多抗氧化剂，从协议开始开始总共5天。 Apache II将计算风险，沙发，mexsofa，IL-8的测量值，维生素C，NO3 / NO2，LOP，总抗氧化剂能力，将在基线和48小时内进行。沙发还将计算7天，除了住院时间，机械通气天数。通过电话出院后28天对其进行评估。

I.背景

SARS-COV-2病毒具有阳性RNA，其长度约为27-32 kb。 Covid-2019感染会导致严重的肺炎，在几个小时内变成肺肺泡塌陷，并导致停止氧气交换。该病毒的孵育周期为2至10天，疾病的临床光谱从无症状感染到严重的呼吸衰竭。淋巴细胞减少症，乳酸，肌酐和激酶脱氢酶升高，以及较高浓度的白细胞介菌物，例如IL-1β，IL-5，IL-7，IL-7，IL-8，IL-8，IL-9，IL-9，IL-10，IL-10，IL-15，IL-15，IL-15，IL-15，IL-15，IL-15 12P70，FGF，GCSF，GMCSF，IFNγ，IP10，MCP1，MIP1A，MIP1B，PDGF，TNF-α和VEGF。

对于Covid-19的明确治疗没有治疗，也没有允许预防的疫苗。考虑到最好的管理选择是重新建立血液动力学状态，停止器官衰竭，改善抗炎条件并改善氧化还原状况，因此不能随机化管理策略，因为个体状况会发生变化，并且患者最初可能具有合并症。支持败血症治疗中抗氧化治疗的研究范围从体外进行的研究范围，在动物模型和人类中进行体内，因此证据使得有必要用特定抗病毒药或抗生素治疗的患者同时接受营养补充剂和抗氧化剂。

下面提到了支持每种抗氧化剂作为疗法治疗的数据。

1. N-乙酰基半胱氨酸。

   由于它增加了GSH的细胞内含量，因此已经提出了谷胱甘肽（GSH）前体N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸（NAC）作为限制氧化肺损伤的策略。肺泡和肺组织中GSH代谢的改变是许多肺部疾病的核心特征。 NAC增加了GSH的合成，增加了谷胱甘肽-S-转移酶（GST）活性，并对自由基（ROS）有直接作用。 NAC的应用降低了IL-8，IL-6，ICAM的水平。败血性休克患者的NAC与机械通气的时间较短，在ICU中停留的时间较少。

   NAC的应用降低了IL-8，IL-6，ICAM的水平。败血性休克患者的NAC与机械通气的时间较短，在ICU中停留的时间较少。通过使用脂质体（L-NAC），可以增加NAC摄取和细胞内浓度。暴露于脂多糖（LPS）减少肺水肿，脂质过氧化（OLP），ACE损伤，氯胺浓度以及eicosanoids thromboxane和Leukotrienes（LTB2和LTB4）的动物中补充NAC。在临床试验中，急性肺损伤或ARD的患者的注释为150 mg/kg NAC的推注为50 mg/kg/天的NAC，从第1天到4日提高了氧合速率，并降低了死亡率。

2. 褪黑激素

   褪黑激素（MT）已显示具有ROS序列特性，可保护细胞膜，胞质蛋白以及核和线粒体DNA中的脂质。

   此外，在另一项研究中，MT表现出体外和体内的抗凋亡，抗氧化剂和多效性抗炎作用，作为抗ROS的直接消除活性以及刺激抗氧化酶，例如毒性，SOD，SOD，SOD，SOD，SOD，GPX，GR，GMAMMA----A----------------------------------------------------谷氨酸半胱氨酸合酶MT可以在线粒体内积聚，从而减少ROS的局部过量产生，ROS的局部过量产生在脓毒症期间在功能障碍的线粒体中是典型的。基于这些有利的初步数据，有必要进行随机对照试验，以评估TM的功效和安全性作为COVID-19败血症的附加治疗方法。前面提到的研究建议其在败血症中使用，该研究应在Covid-19中考虑，因为它也可以访问，并且其成本很低，因此在大流行的情况下可以权衡风险/收益。

3. 维生素C

   抗坏血酸或维生素C是一种水溶性抗氧化剂，可作为多种酶的辅因子。它通过维生素C的钠依赖性转运蛋白在肠道上吸收，在肾小球中自由过滤，并通过同一转运蛋白在近端小管中重新吸收。抗坏血酸通过抑制产生超氧化物的NADPH氧化酶（O2-）和可诱导的一氧化物（Inos）mRNA表达来抑制超氧化物（O2-）和过氧亚硝酸盐（OONO-）的产生，从而预防了一氮氧化物（NO）的丰富产生（NO）在O2-存在下产生过氧亚硝酸盐（OONO-）。

4. pentoxifilina。

五氧化氨酸是一种黄嘌呤药物，在一些严重的酒精性肝炎中指示。它还作用于红细胞的质膜，使其更具延展性，从而改善了血液灌注。五氧化苯胺会施加几种抗氧化剂和抗炎活性，例如降低GSH水平的恢复，保持线粒体活力，抑制TNF-α的产生，保留血管内皮功能，并据报道较高的氧化速率，也有更好的氧化速率。和更健壮的免疫反应。此外，住院时间降低，机械通气时间，ICU的长度，多器官功能障碍率以及ALI / ARDS患者的死亡率降低。

ii。研究问题

在患有或没有败血性休克的患者中，是否会避免使用机械通气，减少机械呼吸机的使用时间，医院的日期停留，减少脂质过氧化，并会增加接受重症监护的患者的抗氧化能力吗？

iii。理由

在这次19009年的大流行中，严重的肺炎和败血性休克是全球重症监护病房发病和死亡率的主要原因。从这个意义上讲，基于近年在氧化应激领域的发现，包括我们小组最近发现的那些，有必要报告能够减少有害炎症反应和氧化还原状态的新疗法的结果。肺炎和败血性休克患者。目前发生的情况是因199号感染而导致严重程度的患者。

在其他病毒疾病中，在沙特阿拉伯第一次检测到的其他病毒疾病（例如中东呼吸道综合征（MERS-COV）），在诊断时表现出广泛的表现，类似于SARS-COV2，在其他病毒性疾病中提出了败血性休克。从没有症状的患者中，肺炎或多器官衰竭的微妙迹象，有能力死亡，从那时起，就已经提出了可能通过系统评价的结论提出了新病毒的抗氧化剂治疗干预措施。

许多病毒疾病（例如SARS-COV），尽管临床数据受到限制，但可以产生中度和严重的败血性休克并增加ROS和RNS产生，这与iNOS的过表达有关，NADP氧化酶，环氧酶两和黄嘌呤氧化酶，可激活转录转录NF-B等因素导致促炎性宿主反应加剧。另外，O2和Onoo也是促炎性白介素生产的基本媒介。这些将继续刺激更多的ROS和RN的产生和释放，这些ROS和RN可能会干扰线粒体呼吸，因为在败血性休克的环境中通常会诱导线粒体功能障碍。因此，抗氧化剂治疗可能是一种避免与COVID-19患者高氧化病史相关的过度炎症的方法。

通过这项研究，我们打算评估抗氧化剂对氧化应激失调，呼吸机使用缩短，停留天数和临床反应的影响，通过测量六个不同系统的器官功能障碍，临床反应的作用，导致暴风雨调节的结果。干预前后使用沙发评分，在患病患者中，由于SARS-COV2感染。

iv。假设

假设抗氧化剂和戊昔丁素的辅助治疗可减少有或没有败血性休克患者的呼吸机使用，或者继发于严重的covid-19-19-19肺炎，并通过增加抗氧化能力的增加来降低脂质过敏并纠正氧化应激的失调。

V.主要目标

提供合并的抗氧化剂治疗作为标准治疗的辅助治疗，可用于继发于严重的SARS-COV2肺炎的患者有或没有败血性休克的患者，以评估是否有可能避免插管，减少辅助机械通气的天数，并改善导致多器官的抗压力失调剂失败。

vi。次要目标

1. 评估患有或没有败血性休克和严重SARS-COV2肺炎患者合并症的患病率。
2. 评估辅助抗氧化剂治疗在减少呼吸机和患者住院日期的影响
3. 分析对使用沙发评分评估的不同系统中实施的每种疗法的五个设备和系统（神经系统，呼吸，血液动力学，肝，血液学）的影响。
4. 测量基础和疗法样品中的脂质过氧化
5. 测量基础和治疗后样品中的抗氧化能力。
6. 测量基础和疗法样品中的IL-6。
7. 测量procalcitin，CRP，肌钙蛋白，pro-BNP，铁蛋白和D-二聚体。
8. 确定合并症层的结果状态。
9. 记录在COVID-19患者中使用ARA，ACE，SGLT2抑制剂的使用。
10. 分析类固醇和没有分层的类固醇的使用

vii。方法

学习规划

它是一项准实验性，开放的分析，前瞻性和纵向（前）研究。

样本量

样本量计算是基于目前使用维生素C死亡率的研究，因为在临床背景下没有抗氧化剂史。使用X2计算样本量以比较两个独立比例。

因此，如果需要获得80％的可能性（80％的功率），则必须在每组中包括11名患者，如果功率为99％，以检测两组之间的沙发平均差异≥3。另一方面，在这些患者中可以进行治疗，可以测量氧化应激的基础状态，并且治疗后的三个态度允许使用小样本，因为患者是他的控制。

统计分析

连续变量将表示为平均值±标准偏差或最小值和最大值的中位数，具体取决于它们的分布。分类变量将表示为频率和百分比。根据样本量，将使用Shapiro-Wilk或Shapiro-France测试评估变量的正态性。具有正态分布的变量将通过参数测试（用于独立测量的学生的t检验或用于测量前测量的t检验）。尽管使用了各种非参数测试（Mann-Whitney测试，Kruskal-Wallis或Wilcoxon签名的等级测试，取决于特定情况），以对比变量而没有高斯分布。根据数据的分布，将对弗里德曼（Friedman）或威尔科克森（Wilcoxon）和配对t检验进行配对样品的分析（前）。为了进行多元分析，将进行二元逻辑回归分析。还分析了重复样品和面板数据测试不同模型（分组模型，纵向数据模型，边际近似模型和多级模型）。

• 肺炎，病毒
• 新冠肺炎
• ARDS
• 氧化应激

• 药物：维生素C
  维生素C.片剂1 gr。每12小时每12小时1克。将一片片剂溶解在30毫升水的体积中，然后立即给药，然后用10毫升水冲洗玻璃，然后将其施加给患者。始终保护光，因为它具有光敏性。
  其他名称：抗氧化剂选项1
• 药物：维生素E
  维生素E. 800 mg片剂。每24小时800毫克剂量。将胶囊溶解在30毫升热水中。建议在进餐期间或之后进行维生素E的给药，因为其吸收取决于胰腺酶的存在。
  其他名称：抗氧化剂选项2
• 药物：褪黑激素
  褪黑激素片5毫克。每24小时的剂量为50毫克。将10 5 mg褪黑激素片剂（50 mg）磨碎，用50 mL的ORA-Plus悬浮（转移到带有磁力搅拌器的烧杯中）。保持温和的搅动。带有10毫升ORA甜饼的砂浆“冲洗”。在制作混合物的玻璃杯中加入30毫升ORA甜。用Ora-Sweet CBP 100毫升标签FL02的化妆，带有传奇褪黑激素50毫克 / 20毫升。早餐后，免受光线（放在制剂的主要包装的透明袋中的黑色袋子中）。
  其他名称：抗氧化剂选项3
• 药物：N-乙酰基半胱氨酸
  N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸。平板电脑，600毫克。每12小时600毫克剂量。将一片片剂溶解在30毫升水的体积中，然后立即给药，然后用10毫升水冲洗玻璃，然后将其施加给患者。
  其他名称：抗氧化剂选项4
• 药物：五氧化胺
  五氧化氨酸。 400毫克平板电脑。每12小时400毫克剂量。将片剂溶解在30毫升的水中，并口服或鼻腔管施用。
  其他名称：pentofifylline er

• 实验：败血性休克患者

  只能给予一种抗氧化剂，治疗医师将通过口服或胃管持续五天后决定在先前建立的决策树和五氧化胺的决定之后。

  具有以下规格：

  1. 维生素C.片剂1 gr。每12小时每12小时1克。
  2. 维生素E. 800 mg片剂。每24小时800毫克剂量。
  3. 褪黑激素。平板电脑5毫克。每24小时的剂量为50毫克。
  4. N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸。平板电脑600毫克。每12小时600毫克剂量。

  所有患者将收到的五氧化苯丙胺的剂量如下：

  a）五氧化烷。 400毫克平板电脑。每12小时400毫克剂量。

  干预措施：

  • 药物：维生素C
  • 药物：维生素E
  • 药物：褪黑激素
  • 药物：N-乙酰基半胱氨酸
  • 药物：五氧化胺
• 实验：没有败血性休克的患者

  只能给予一种抗氧化剂，治疗医师将通过口服或胃管持续五天后决定在先前建立的决策树和五氧化胺的决定之后。

  具有以下规格：

  1. 维生素C.片剂1 gr。每12小时每12小时1克。
  2. 维生素E. 800 mg片剂。每24小时800毫克剂量。
  3. 褪黑激素。平板电脑5毫克。每24小时的剂量为50毫克。
  4. N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸。平板电脑600毫克。每12小时600毫克剂量。

  所有患者将收到的五氧化苯丙胺的剂量如下：

  a）五氧化烷。 400毫克平板电脑。每12小时400毫克剂量。

  干预措施：

  • 药物：维生素C
  • 药物：维生素E
  • 药物：褪黑激素
  • 药物：N-乙酰基半胱氨酸
  • 药物：五氧化胺

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纳入标准：

• 在临时Covid-19 Citibanamex中心接受UTC的患者，由于SARS-COV2带有或没有败血性休克的SARS-COV2，可疑或诊断出严重的肺炎。
• 接受和签署知情同意的患者。如果患者在临床上无法授权，将要求一级亲戚接受。
• 尽管有足够的液体复苏（20 mL/kg的胶体或40 mL/kg的结晶剂），但在过去24小时内的败血性休克的诊断以耐火性低血压和加压剂的要求为特征。

排除标准：

• 具有提前指令格式的患者。
• 在过去的六个月或最近，长期使用类固醇。
• 入院前使用他汀类药物。
• 接受某些抗氧化剂治疗的患者。
• 使用Vit C，Vit E，NAC和褪黑激素的任何禁忌症。
• 孕妇。

• Ignacio Chavez Instituto Nacional de Cardiologia
• 苏尼亚纳西亚斯学院